Metronidazol

INSTRUKCJA dotyczāca stosowania leku METRONIDAZOL (METRONIDAZOLE)

Skład:

substancja czynna: metronidazol;

100 ml roztworu zawiera metronidazolu — 0,5 g;

substancje pomocnicze: natrium chloridum, edetat dinatrium, woda do wstrzykiwania.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wlewania.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysta ciecz bezbarwna lub lekko zielonkawo-żółtawa, teoretyczna osmolarność — 303 mosmol/l, pH 4,5–6,0.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Pochodne imidazolu. Kod ATC J01X D01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Metronidazol to stabilny związek zdolny do przenikania do mikroorganizmów. W warunkach beztlenowych metronidazol tworzy za pośrednictwem bakteryjnej pirogronian-ferredoksyna-oksydoreduktazy rodniki nitrozowe poprzez utlenienie ferredoksyny i flawodoksyny. Rodniki nitrozowe tworzą produkty addycji z podstawowymi parami DNA, co prowadzi do pęknięć nici DNA i śmierci komórek.

Minimalna stężenie hamujące (MIC) ustalono według EUCAST (Europejskiego Komitetu ds. Testowania wrażliwości na antybiotyki). Granice rozdzielające organizmy wrażliwe (S) od opornych (R) są następujące:

beztlenowce Gram-ujemne (S: ≤ 4 mg/l, R: > 4 mg/l);

beztlenowce Gram-dodatnie (S: ≤ 4 mg/l, R: > 4 mg/l).

Lista mikroorganizmów wrażliwych i opornych.

(Zgodnie z danymi Centralnego Biura ds. Oceny Oporności na antybiotyki systemowe, Niemcy, styczeń 2011 r.)

Zwykle wrażliwe szczepy

Beztlenowce: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile °, Clostridium perfringens °^, Fusobacterium spp. °, Peptoniphilus spp. °, Peptostreptococcus spp.°, Porphyromonas spp. °, Prevotella spp., Veillonella spp. °.

Inne mikroorganizmy: Entamoeba histolytica °, Gardnerella vaginalis °, Giardia lamblia °, Trichomonas vaginalis°.

Szczepy, w których nabyta wrażliwość może stanowić problem

Gram-ujemne tlenowce: Helicobacter pylori.

Organizmy naturalnie oporne

Wszystkie oblegatne tlenowce.

Mikroorganizmy Gram-dodatnie: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Mikroorganizmy Gram-ujemne: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.

° W chwili publikacji tych informacji nie istniały dostępne dane. W literaturze pierwotnej podano prawdopodobne standardowe odniesienia referencyjne i zalecenia terapeutyczne dotyczące wrażliwości odpowiednich szczepów.

^ Może być stosowane wyłącznie u pacjentów uczulonych na penicylinę.

Mechanizmy oporności na metronidazol

Mechanizmy oporności na metronidazol zostały dotąd zbadane tylko częściowo.

Oporność Helicobacter pylori na metronidazol jest spowodowana mutacjami genów kodujących NADPH-nitroreduktazę. Mutacje te prowadzą do wymiany aminokwasów, co powoduje nieaktywność enzymów. W rezultacie etap aktywacji metronidazolu do aktywnego rodnika nitrozowego nie zachodzi.

Szczepy Bacteroides są oporne na metronidazol dzięki genom kodującym nitroimidazoloreduktazy, które przekształcają nitroimidazole w aminoimidazole, co prowadzi do hamowania powstawania antybakteryjnie skutecznych rodników nitrozowych.

Istnieje pełna oporność krzyżowa między metronidazolem a innymi pochodnymi nitroimidazolu (tinidazolem, ornidazolem, nymorazolem).

Rozprzestrzenienie nabytej oporności poszczególnych szczepów może się różnić w zależności od regionu i czasu. Dlatego konieczne jest korzystanie z lokalnych danych, szczególnie w celu skutecznego leczenia ciężkich infekcji. W przypadku wątpliwości co do skuteczności metronidazolu z powodu lokalnej oporności, należy skonsultować się z ekspertem. Należy ustalić rozpoznanie mikrobiologiczne, w tym identyfikację szczepów mikroorganizmów i ich wrażliwość na metronidazol, szczególnie w przypadku ciężkiej infekcji lub nieskutecznego leczenia.

Farmakokinetyka.

Ponieważ Metronidazol podaje się dożylnie, jego biodostępność wynosi 100%.

Rozkład

Metronidazol po podaniu szeroko metabolizuje się w tkankach organizmu. Metronidazol wykryto w większości tkanek i płynów organizmu, w tym w żółci, kościach, ropniu mózgu, płynie mózgowo-rdzeniowym, wątrobie, ślinie, nasieniu i wydzielinie z pochwy, gdzie osiąga stężenia zbliżone do stężenia w osoczu krwi. Przenika również przez łożysko i do mleka matki w stężeniach równoważnych stężeniom w surowicy krwi. Wiązanie z białkami osocza jest mniejsze niż 20%, pozorny objętość rozkładu wynosi 36 litrów.

Biotańska transformacja

Metronidazol metabolizuje się w wątrobie poprzez utlenianie łańcuchów bocznych i tworzenie glukuronidu. Jego metabolity obejmują produkt utlenienia kwasowego, pochodne hydroksylowe i glukuronid. Głównym metabolitem w surowicy krwi jest metabolit hydroksylowany, a głównym metabolitem w moczu — kwasowy.

Wydalanie

Około 80% substancji wydalane jest z moczem, z czego mniej niż 10% w niezmienionej formie. Niewielka ilość wydala się przez wątrobę. Okres półwydalania wynosi około 8 (6–10) godzin.

Charakterystyka w specjalnych grupach pacjentów

Niewydolność nerek opóźnia wydalanie jedynie w niewielkim stopniu.

W przypadku ciężkich chorób wątroby należy spodziewać się opóźnienia klirensu osoczowego i wydłużenia okresu półwydalania z surowicy krwi (do 30 godzin).

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie i zapobieganie infekcjom wywołanym przez mikroorganizmy wrażliwe na metronidazol (głównie bakterie beztlenowe).

Metronidazol jest wskazany u dorosłych i dzieci w następujących przypadkach:

• infekcje układu nerwowego środkowego (w tym ropień mózgu, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych);
• infekcje płuc i opłucnej (w tym zapalenie płuc z martwicą, zapalenie płuc po aspiracji, ropień płuc);
• zapalenie wsierdzia;
• infekcje przewodu pokarmowego i jamy brzusznej (w tym zapalenie otrzewnej, ropień wątroby, infekcje po zabiegach chirurgicznych na okrężnicy lub odbytnicy, ropne zmiany jamy brzusznej lub miednicy);
• infekcje ginekologiczne (w tym zapalenie endometrium po histerectomii lub cesarskim cięciu, gorączka porodowa, septyczny poronienie);
• infekcje ucha, nosa i gardła oraz jamy ustnej (w tym angina Simanowskiego-Plauta-Vincent’a);
• infekcje kości i stawów (w tym zapalenie kości i szpiku);
• gangrena gazowa;
• sepsa z towarzyszącym zatorowym zapaleniem żył.

W przypadku infekcji mieszanych tlenowych i beztlenowych należy dodatkowo stosować odpowiednie antybiotyki skierowane przeciwko infekcjom tlenowym.

Zapobieganie infekcjom beztlenowym jest zawsze wskazane przed zabiegami operacyjnymi z wysokim ryzykiem wystąpienia takich infekcji (przed zabiegami ginekologicznymi i wewnątrzbrzusznymi).

Należy brać pod uwagę oficjalne zalecenia dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na metronidazol, inne pochodne nitroimidazolu lub na którykolwiek z pozostałych składników preparatu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Amiodaron. W przypadku jednoczesnego stosowania metronidazolu i amiodaronu opisywano wydłużenie odcinka QT oraz tachykardię komorową. Monitorowanie odcinka QT w zapisie elektrokardiograficznym (EKG) może być wskazane przy stosowaniu amiodaronu w połączeniu z metronidazolem. Pacjentom leczonym ambulatoryjnie należy zalecić kontakt z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów mogących wskazywać na tachykardię komorową, takich jak zawroty głowy, przyspieszone bicie serca lub utrata przytomności.

Barbiturany. Fenobarbital może nasilać metabolizm metronidazolu w wątrobie, skracając okres półwydalenia z osocza do 3 godzin.

Busulfan. Jednoczesne stosowanie metronidazolu może istotnie zwiększać stężenie busulfanu we krwi. Mechanizm tej interakcji nie został opisany. Z uwagi na potencjalne ryzyko ciężkiej toksyczności i śmiertelnych skutków związanego ze wzrostem stężenia busulfanu we krwi, należy unikać jednoczesnego stosowania metronidazolu z busulfanem.

Karbamazepina. Metronidazol może hamować metabolizm karbamazepiny, co prowadzi do podwyższenia jej stężenia we krwi.

Cymetydyna. Jednoczesne stosowanie cymetydyny może w niektórych przypadkach zmniejszać wydalanie metronidazolu i prowadzić do wzrostu jego stężenia w surowicy krwi.

Środki antykoncepcyjne. Niektóre antybiotyki mogą w pojedynczych przypadkach obniżać skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych poprzez wpływ na bakteryjną hydrolizę steroidowych koniugatów w przewodzie pokarmowym, co prowadzi do zmniejszenia ponownego wchłaniania niekoniugowanych steroidów i obniżenia stężenia aktywnych steroidów we krwi. Ta nietypowa interakcja może występować u kobiet z wysokim poziomem wydzielania steroidowych koniugatów z żółcią. Znane są przypadki nieskuteczności doustnych środków antykoncepcyjnych po zastosowaniu różnych antybiotyków, w tym ampicyliny, amoksycyliny, tetracyklin, a także metronidazolu.

Pochodne kumaryny. Jednoczesne stosowanie metronidazolu może nasilać działanie przeciwkrzepnące pochodnych kumaryny i zwiększać ryzyko krwawień z powodu zmniejszenia degradacji w wątrobie. Może być konieczna korekta dawki leków przeciwkrzepnących.

Cyklosporyna. Istnieje ryzyko wzrostu stężenia cyklosporyny w surowicy podczas jednoczesnego leczenia cyklosporyną i metronidazolem. Wymagany jest częsty monitoring stężenia cyklosporyny i kreatyniny.

Disulfiram. Jednoczesne stosowanie disulfiramu może powodować dezorientację lub nawet reakcje psychotyczne. Należy unikać łączenia tych leków.

Fluorouracyl. Metronidazol hamuje metabolizm fluorouracylu podczas jednoczesnego stosowania, co prowadzi do wzrostu stężenia fluorouracylu we krwi.

Lity. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu metronidazolu z solami litu, ponieważ obserwowano podwyższone stężenia litu w surowicy podczas terapii metronidazolem.

Mikofenolanu mofetylu. Substancje wpływające na florę przewodu pokarmowego (np. antybiotyki) mogą obniżać doustną biodostępność leków zawierających kwas mikofenolowy. W trakcie terapii przeciwinfekcyjnej zaleca się dokładny monitoring kliniczny i laboratoryjny w celu wykrycia osłabienia działania immunosupresyjnego kwasu mikofenolowego.

Fenytoina. Metronidazol hamuje metabolizm fenytoiny przy jednoczesnym stosowaniu, co prowadzi do obniżenia stężenia fenytoiny we krwi. Z drugiej strony skuteczność metronidazolu może być obniżona podczas jednoczesnego stosowania z fenytoiną.

Takrolimus. Jednoczesne stosowanie metronidazolu może prowadzić do wzrostu stężenia takrolimusu we krwi. Prawdopodobny mechanizm to hamowanie wątrobowego metabolizmu takrolimusu poprzez CYP3A4. Należy często kontrolować stężenie takrolimusu we krwi i funkcję nerek oraz odpowiednio dostosować dawkowanie, szczególnie po rozpoczęciu odstawiania metronidazolu u pacjentów stabilnych na terapii takrolimusem.

Alkohol. Podczas terapii metronidazolem należy unikać spożycia napojów alkoholowych z uwagi na możliwość wystąpienia działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy i nudności (efekt podobny do disulfiramu).

Szczególne środki ostrożności.

Pacjentom z ciężkimi uszkodzeniami wątroby oraz zaburzeniami hematopoezy (w tym z granulocytopenią) metronidazol należy stosować wyłącznie wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

Z uwagi na ryzyko pogorszenia stanu zdrowia, metronidazol należy stosować pacjentom z aktywnymi lub przewlekłymi ciężkimi zaburzeniami układu nerwowego obwodowego lub centralnego wyłącznie wtedy, gdy oczekiwana korzyść znacznie przewyższa potencjalne ryzyko.

U pacjentów leczonych metronidazolem obserwowano napady padaczkowe oraz neuropatię obwodową, charakteryzującą się mrowieniem lub parestezjami kończyn. Pojawienie się objawów neurologicznych wymaga natychmiastowej oceny stosunku korzyści do ryzyka w celu kontynuacji terapii.

W przypadku ciężkich reakcji nadwrażliwości (w tym wstrząsu anafilaktycznego) leczenie metronidazolem należy natychmiast przerwać i rozpocząć ogólne leczenie nagłe.

Ciężka, utrzymująca się biegunka pojawiająca się podczas leczenia lub w kolejnych tygodniach może być wynikiem kolitu pseudobłoniastego (w wielu przypadkach spowodowanego Clostridium difficile), patrz sekcja „Działania niepożądane”. To wywołane antybiotykiem schorzenie przewodu pokarmowego może zagrozić życiu i wymaga natychmiastowego odpowiedniego leczenia. Nie wolno stosować leków hamujących perystaltykę.

Czas trwania leczenia metronidazolem lub leków zawierających inne nitroimidazole nie powinien przekraczać 10 dni. Tylko w wyjątkowych przypadkach, w razie nagłej potrzeby, okres leczenia można wydłużyć pod odpowiednim nadzorem klinicznym i laboratoryjnym. Powtórną terapię należy ograniczyć do możliwie najmniejszej liczby przypadków. Należy ściśle przestrzegać tych ograniczeń, ponieważ nie można wykluczyć możliwego działania mutagennego metronidazolu, wynikającego ze zwiększonej częstości występowania niektórych nowotworów zaobserwowanej w badaniach na zwierzętach.

U pacjentów z zespołem Cockayne’a obserwowano przypadki szybkiego rozwoju ciężkiej hepatotoksyczności/ostrej niewydolności wątroby, w tym zakończonej śmiercią, po podaniu leków zawierających metronidazol przeznaczonych do stosowania systemowego. Pacjentom z tej grupy metronidazol nie należy stosować, z wyjątkiem przypadków, gdy uważa się, że korzyść przewyższa ryzyko, oraz w przypadku braku jakiejkolwiek alternatywy terapeutycznej. Kontrolę czynności wątroby należy przeprowadzać bezpośrednio przed rozpoczęciem stosowania leku, w trakcie jego stosowania oraz po zakończeniu leczenia aż do powrotu wskaźników czynności wątroby do normy lub do wartości wyjściowych. Jeżeli podczas stosowania leku badania czynności wątroby wykażą istotnie podwyższone wartości, należy przerwać stosowanie leku. Pacjentom z zespołem Cockayne’a należy zalecić, aby w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów możliwego zaburzenia czynności wątroby natychmiast powiadomić lekarza i przerwać przyjmowanie metronidazolu (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Długotrwała terapia metronidazolem może prowadzić do zaburzeń hematopoezy spowodowanych hamowaniem funkcji szpiku kostnego. Objawy te opisano w sekcji „Działania niepożądane”. W trakcie długotrwałej terapii należy dokładnie monitorować morfologię krwi.

Lek ten zawiera 13,74 mmol (lub 315,94 mg) sodu w 100 ml. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów stosujących dietę ograniczoną w sodzie.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Metronidazol wpływa na wyniki enzymatycznego oznaczenia spektrofotometrycznego aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT), dehydrogenazy mleczanowej (LDH), trójglicerydów i glukokinazy, obniżając ich wartości (możliwe nawet do zera).

Metronidazol charakteryzuje się wysokim pochłanianiem przy długości fali, na której oznacza się nikotynamidoadeninodinukleotyd (NADH). W związku z tym podczas pomiaru NADH metodą przepływu ciągłego, opartą na oznaczeniu punktu końcowego spadku stężenia zredukowanego NADH, metronidazol może maskować podwyższone stężenia enzymów wątrobowych. Mogą występować niezwykle niskie stężenia enzymów wątrobowych, w tym wartości zerowe.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Bezpieczeństwo stosowania metronidazolu w czasie ciąży nie zostało wystarczająco przebadane. W szczególności doniesienia dotyczące jego stosowania są sprzeczne. Niektóre badania wykazały zwiększoną częstość wad rozwojowych. W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono efektów teratogennych metronidazolu.

W I trymestrze ciąży metronidazol należy stosować wyłącznie w celu leczenia ciężkich infekcji zagrażających życiu, gdy nie ma bezpieczniejszej alternatywy. W II i III trymestrze ciąży metronidazol można również stosować w leczeniu innych infekcji, jeśli oczekiwana korzyść wyraźnie przewyższa potencjalne ryzyko.

Okres karmienia piersią

Ponieważ metronidazol wydostaje się z mlekiem matki, w czasie leczenia należy przerwać karmienie piersią. Karmienie można wznowić nie wcześniej niż po upływie 2–3 dni od zakończenia terapii, ponieważ metronidazol charakteryzuje się przedłużonym okresem półwydalenia.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami lub obsługiwania maszyn.

Nawet przy przestrzeganiu zalecanego trybu dawkowania metronidazol może wpływać na szybkość reakcji i w ten sposób pogarszać zdolność kierowania pojazdami oraz obsługiwania maszyn. Ten wpływ zazwyczaj pojawia się na początku leczenia lub w połączeniu z alkoholem.

Sposób stosowania i dawki

Dawkę należy dostosować indywidualnie w zależności od odpowiedzi pacjenta na leczenie, jego wieku i masy ciała, a także rodzaju i ciężkości choroby. Należy przestrzegać poniższych wskazówek dotyczących dawkowania:

Dorośli i młodzież

Leczenie zakażeń beztlenowych

Zwykła dawka pojedyncza wynosi 1500 mg (300 ml) w pierwszym dniu leczenia, w kolejnych dniach należy podać dawkę pojedynczą 1000 mg (200 ml).

Schemat alternatywny: 500 mg (100 ml) co 8 godzin. W przypadku wskazań klinicznych na początku leczenia można podać dawkę ładującą 15 mg/kg masy ciała. Czas trwania leczenia zależy od jego skuteczności. W większości przypadków wystarczy 7-dniowy cykl. W przypadku klinicznych wskazań leczenie można przedłużyć.

Profilaktyka infekcji powioperacyjnej wywołanej przez bakterie beztlenowe

500 mg, podanie należy zakończyć około 1 godziny przed operacją. Dawka powinna być powtórzona po 8 i 16 godzinach.

Dzieci

Leczenie zakażeń beztlenowych

• Dzieci w wieku od 8 tygodni do 12 roku życia: zwykła dawka dobową wynosi 20–30 mg/kg/dobę podaną jednorazowo lub 7,5 mg/kg co 8 godzin. Dawka dobową może być zwiększona do 40 mg/kg w zależności od ciężkości zakażenia.
• Dzieci do 8 tygodni życia: 15 mg/kg raz na dobę lub 7,5 mg/kg co 12 godzin.

U noworodków z wiekiem ciążowym do 40 tygodni w pierwszym tygodniu życia może dochodzić do kumulacji metronidazolu, dlatego po kilku dniach leczenia zaleca się kontrolę stężenia metronidazolu w surowicy krwi.

Czas trwania leczenia wynosi zazwyczaj 7 dni.

Profilaktyka infekcji powioperacyjnej wywołanej przez bakterie beztlenowe

• Dzieci do 12 roku życia: 20–30 mg/kg masy ciała jednorazowo, 1–2 godziny przed operacją.
• Noworodki z wiekiem ciążowym do 40 tygodni: 10 mg/kg jednorazowo przed operacją.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Nie ma potrzeby zmniejszania dawki (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Pacjentom poddawanym hemodializie zwykła dawka metronidazolu powinna być podana w dniu dializy po przeprowadzeniu procedury, aby zapobiec wypłukiwaniu metronidazolu podczas hemodializy.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Ze względu na wydłużenie okresu półtrwania metronidazolu w surowicy krwi oraz spowolnienie klirensu osoczkowego u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, należy stosować niższe dawki (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Sposób podania

Stosować dożylne. Zawartość 1 butelki należy podawać dożylnie powoli, tj. maksymalnie 100 ml podaje się nie krócej niż przez 20 minut, a zazwyczaj przez 1 godzinę. Metronidazol można rozcieńczać w 0,9 % roztworze chlorku sodu lub w 5 % roztworze glukozy. Antibiotyki podawane jednocześnie należy wprowadzać oddzielnie.

Dzieci. Można stosować dzieciom od pierwszych dni życia.

Przedawkowanie.

Objawy: w przypadku przedawkowania mogą wystąpić niepożądane efekty opisane w sekcji „Reakcje niepożądane”.

Leczenie: nie istnieje specyficzne leczenie ani antydotum, które można zastosować w przypadku ciężkiego przedawkowania metronidazolu. W razie potrzeby metronidazol można skutecznie usuwać metodą hemodializy.

Działania niepożądane.

Niepożądane efekty są głównie związane z długotrwałym stosowaniem lub zastosowaniem wysokich dawek. Najczęściej występują nudności, zmiana smaku oraz ryzyko neuropatii w przypadku długotrwałego stosowania.

Częstość działań niepożądanych określono następująco: bardzo często: ≥1/10; często: ≥1/100–<1/10; rzadko: ≥1/1000–<1/100; nieczęsto: ≥1/10000–<1/1000; bardzo rzadko: <1/10000; częstość nieznana: nie można oszacować.

Infekcje i inwazje. Często: suprainfekcje spowodowane przez Candida (np. infekcje narządów płciowych). Rzadko: kolit pseudobłoniasty, który może wystąpić podczas lub po terapii i objawia się ciężką, utrzymującą się biegunką. Szczegółowy opis leczenia nagłego przedstawiono w sekcji „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

Ze strony krwi i układu limfatycznego. Bardzo rzadko: podczas leczenia metronidazolem obserwuje się obniżenie liczby leukocytów i płytek krwi (granulocytopenia, agranulocytoza, pancytopenia i trombocytopenia). Częstość nieznana: leukopenia, anemia aplastyczna. Podczas długotrwałego stosowania konieczne jest regularne monitorowanie morfologii krwi.

Ze strony układu immunologicznego. Rzadko: ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja aż do wstrząsu anafilaktycznego; ciężkie reakcje skórne (patrz niżej „Ze strony skóry i tkanki podskórnej”). Ciężkie reakcje wymagają natychmiastowego leczenia. Częstość nieznana: łagodne i umiarkowane reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje skórne, obrzęk naczynioruchowy.

Ze strony metabolizmu i zaburzeń odżywiania. Częstość nieznana: anoreksja.

Ze strony psychiki. Bardzo rzadko: zaburzenia psychiczne, stany dezorientacji, halucynacje. Częstość nieznana: depresja.

Ze strony układu nerwowego. Bardzo rzadko: encefalopatia, ból głowy, pobudzenie, senność, zawroty głowy, zaburzenia widzenia i ruchomości, zawroty głowy, ataksja, dysartria, drgawki. Częstość nieznana: senność lub bezsenność, mioklonus, napady drgawkowe, neuropatia obwodowa objawiająca się mrowieniem, bólem, uczuciem ciężkości i ukłuciami w kończynach, aseptyczny zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W przypadku wystąpienia drgawek lub objawów neuropatii obwodowej należy natychmiast powiadomić lekarza.

Ze strony narządów wzroku. Bardzo rzadko: zaburzenia widzenia, podwójne widzenie (diplopie), krótkowzroczność (miopia). Częstość nieznana: kryz oczno-obrotowy, neuropatia/zapalenie nerwu wzrokowego (pojedyncze przypadki).

Ze strony układu sercowo-naczyniowego. Rzadko: zmiany na EKG, takie jak spłaszczenie załamka T.

Ze strony przewodu pokarmowego. Częstość nieznana: wymioty, nudności, biegunka, glosyt i stomatyt, odbijanie z gorzkim smakiem, ból i uczucie ciężkości w nadbrzuszu, metaliczny smak w ustach, nalot na języku. Dysfagia (spowodowana działaniem centralnym metronidazolu).

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego. Bardzo rzadko: nieprawidłowe wartości enzymów wątrobowych i bilirubiny, zapalenie wątroby, żółtaczka, zapalenie trzustki. Częstość nieznana: u pacjentów z zespołem Cockayne’a obserwowano przypadki ciężkiej, nieodwracalnej hepatotoksyczności lub ostrej niewydolności wątroby, w tym przypadki zakończone śmiercią, z bardzo szybkim przebiegiem po podaniu metronidazolu drogą ogólnoustrojową. (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Ze strony skóry i tkanki podskórnej. Bardzo rzadko: alergiczne reakcje skórne, w tym świąd, pokrzywkę, zespół Stevensa–Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliozy (pojedyncze doniesienia). Ostatnie dwie reakcje wymagają natychmiastowego leczenia. Częstość nieznana: różnobarwna rumień.

Ze strony układu ruchu i tkanki łącznej. Bardzo rzadko: artrologia, miologia.

Ze strony układu moczowego. Niekęsto: ciemny kolor moczu (spowodowany wydzielaniem metabolitu metronidazolu).

Ogólne zaburzenia i miejsca podania. Częstość nieznana: podrażnienie żył (aż do zapalenia żył powierzchownych) po wstrzyknięciu dożylnej, ogólne osłabienie, gorączka.

Częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci są takie same jak u dorosłych.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Nie wolno mieszać tego leku z innymi lekami, z wyjątkiem tych wymienionych w sekcjach „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

Opakowanie. 100 ml roztworu w butelkach.

Kategoria recepturowa. Na receptę.

Producent. Spółka Akcyjna Prywatna „Infuzja”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 23219, obwód winnicki, rejon winnicki, wieś Winnyckie Chutory, ul. Niemirowskie szosse, 84A.