Metronidazolo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO METRONIDAZOLO (METRONIDAZOLE)

Composizione:

principio attivo: metronidazolo;

100 ml di soluzione contengono metronidazolo — 0,5 g;

eccipienti: sodio cloruro, edetato disodico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido incolore o leggermente verdastro-giallastro, osmolarità teorica — 303 mosmoli/l, pH 4,5–6,0.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Derivati dell’imidazolo. Codice ATC J01X D01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Metronidazolo è un composto stabile in grado di penetrare nei microrganismi. In condizioni anaerobiche, il metronidazolo forma radicali nitroso per ossidazione della ferredossina e della flavodossina, tramite l'enzima microbico piruvato-ferredoxin-ossidoreduttasi. I radicali nitroso formano prodotti di addizione con le coppie di basi del DNA, causando la rottura della catena del DNA e la morte cellulare.

La concentrazione minima inibitoria (MIC) è stata stabilita dall'EUCAST (Comitato europeo per la valutazione della sensibilità antimicrobica). I limiti che distinguono i microrganismi sensibili (S) da quelli resistenti (R) sono i seguenti:

anaerobi Gram-positivi (S: ≤ 4 mg/ml, R: > 4 mg/ml);

anaerobi Gram-negativi (S: ≤ 4 mg/ml, R: > 4 mg/ml).

Elenco di microrganismi sensibili e resistenti.

(Dati dell'Ufficio centrale per la valutazione della resistenza agli antibiotici sistemici, Germania, gennaio 2011)

Stirpi generalmente sensibili

Anaerobi: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile °, Clostridium perfringens °^, Fusobacterium spp. °, Peptoniphilus spp. °, Peptostreptococcus spp.°, Porphyromonas spp. °, Prevotella spp., Veillonella spp. °.

Altri microrganismi: Entamoeba histolytica °, Gardnerella vaginalis °, Giardia lamblia °, Trichomonas vaginalis°.

Stirpi per le quali la sensibilità acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-negativi: Helicobacter pylori.

Microrganismi naturalmente resistenti

Tutti gli obbligati aerobi.

Microrganismi Gram-positivi: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Microrganismi Gram-negativi: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.

° Al momento della pubblicazione di queste informazioni, non erano disponibili dati. Nella letteratura primaria sono riportati probabili riferimenti standard di riferimento e raccomandazioni terapeutiche riguardo alla sensibilità delle relative stirpi.

^ Può essere utilizzato solo in pazienti con allergia alla penicillina.

Meccanismi di resistenza al metronidazolo

I meccanismi di resistenza al metronidazolo sono stati finora solo parzialmente studiati.

La resistenza al metronidazolo di Helicobacter pylori è causata da mutazioni nei geni che codificano per la NADPH-nitro-riduttasi. Queste mutazioni portano a uno scambio di aminoacidi che determina l'inattività degli enzimi. Di conseguenza, la fase di attivazione del metronidazolo in un radicale nitroso attivo non avviene.

Le stirpi di Bacteroides sono resistenti al metronidazolo grazie ai geni che codificano per le nitroimidazol-reduttasi, che trasformano i nitroimidazoli in aminoimidazoli, inibendo così la formazione di radicali nitroso con attività antibatterica.

Esiste una completa resistenza crociata tra metronidazolo e altri derivati nitroimidazolici (tinidazolo, ornidazolo, nimorazolo).

La diffusione della resistenza acquisita di singole stirpi può variare in base alla regione e al tempo. Pertanto è necessario utilizzare dati locali, specialmente per un trattamento efficace delle infezioni gravi. In caso di dubbi sull'efficacia del metronidazolo legati alla resistenza locale, è opportuno consultare un esperto. È necessario stabilire una diagnosi microbiologica, compresa l'identificazione dei ceppi microbici e la loro sensibilità al metronidazolo, specialmente in caso di infezioni gravi o mancata risposta al trattamento.

Farmacocinetica.

Poiché il metronidazolo viene somministrato per via endovenosa, la sua biodisponibilità è del 100%.

Distribuzione

Dopo la somministrazione, il metronidazolo si distribuisce ampiamente nei tessuti corporei. Il metronidazolo è stato rilevato nella maggior parte dei tessuti e dei liquidi corporei, inclusi bile, ossa, ascesso cerebrale, liquido cerebrospinale, fegato, saliva, liquido seminale e secrezioni vaginali, dove vengono raggiunte concentrazioni simili a quelle nel plasma sanguigno. Il farmaco attraversa anche la placenta e passa nel latte materno in concentrazioni equivalenti a quelle nel siero sanguigno. Il legame alle proteine è inferiore al 20%, il volume apparente di distribuzione è di 36 litri.

Biotrasformazione

Il metronidazolo viene metabolizzato nel fegato attraverso l'ossidazione delle catene laterali e la formazione di un glucuronide. I suoi metaboliti includono il prodotto dell'ossidazione acida, un derivato idrossilato e un glucuronide. Il metabolita principale nel siero è il metabolita idrossilato, mentre nel sangue il metabolita principale è quello acido.

Eliminazione

Circa l'80% della sostanza viene eliminato con le urine, di cui meno del 10% in forma invariata. Una piccola quantità viene eliminata attraverso il fegato. L'emivita di eliminazione è di circa 8 (6–10) ore.

Caratteristiche in gruppi speciali di pazienti

L'insufficienza renale ritarda l'eliminazione solo in misura trascurabile.

In caso di gravi malattie epatiche, ci si deve attendere un rallentamento della clearance plasmatica e un prolungamento dell'emivita sierica (fino a 30 ore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e prevenzione delle infezioni causate da microrganismi sensibili al metronidazolo (principalmente batteri anaerobi).

Il metronidazolo è indicato negli adulti e nei bambini nei seguenti casi:

• infezioni del sistema nervoso centrale (incluso ascesso cerebrale, meningite);
• infezioni polmonari e della pleura (inclusa polmonite necrotizzante, polmonite da aspirazione, ascesso polmonare);
• endocardite;
• infezioni dell'apparato digerente e della cavità addominale (incluso peritonite, ascesso epatico, infezioni post-operatorie del colon o del retto, lesioni purulente dell'addome o della pelvi);
• infezioni ginecologiche (incluso endometrite dopo isterectomia o taglio cesareo, febbre puerperale, aborto settico);
• infezioni dell'apparato ORL e della cavità orale (inclusa angina di Vincent);
• infezioni di ossa e articolazioni (inclusa osteomielite);
• gangrena gassosa;
• setticemia con tromboflebite.

Nelle infezioni miste aerobiche e anaerobiche, si deve somministrare un antibiotico appropriato aggiuntivo per il trattamento delle infezioni aerobiche.

L'uso profilattico è sempre indicato prima di interventi chirurgici ad alto rischio di infezioni anaerobiche (prima di interventi ginecologici e intraddominali).

Si devono rispettare le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antimicrobici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al metronidazolo, ad altri derivati nitroimidazolici o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Amiodarone. Sono stati riportati allungamento dell'intervallo QT e tachicardia ventricolare in seguito a somministrazione concomitante di metronidazolo e amiodarone. Il monitoraggio dell'intervallo QT all'elettrocardiogramma (ECG) può essere indicato quando amiodarone viene somministrato in combinazione con metronidazolo. Ai pazienti trattati in regime ambulatoriale si deve raccomandare di consultare un medico in caso di comparsa di sintomi che potrebbero indicare una tachicardia ventricolare, come vertigini, palpitazioni o perdita di coscienza.

Barbiturici. Il fenobarbitale può aumentare il metabolismo epatico del metronidazolo, riducendo il suo emivita plasmatico a 3 ore.

Busulfano. La somministrazione concomitante di metronidazolo può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica di busulfano. Il meccanismo di questa interazione non è descritto. A causa del rischio potenziale di tossicità grave ed esiti letali associati all'aumento dei livelli plasmatici di busulfano, si deve evitare la somministrazione concomitante di busulfano con metronidazolo.

Carbamazepina. Il metronidazolo può inibire il metabolismo della carbamazepina, aumentandone così le concentrazioni plasmatiche.

Cimetidina. La somministrazione concomitante di cimetidina può, in singoli casi, ridurre l'eliminazione del metronidazolo e conseguentemente portare ad un aumento delle concentrazioni ematiche di quest'ultimo.

Contraccettivi. Alcuni antibiotici possono, in singoli casi, ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali influendo sull'idrolisi batterica dei coniugati steroidei nell'intestino e riducendo così il riassorbimento degli steroidi non coniugati, con conseguente diminuzione dei livelli plasmatici degli steroidi attivi. Questa interazione insolita può verificarsi in donne con elevata escrezione biliare di coniugati steroidei. Sono stati riportati casi di fallimento dei contraccettivi orali in seguito all'uso di diversi antibiotici, tra cui ampicillina, amoxicillina, tetracicline e metronidazolo.

Derivati cumarinici. La somministrazione concomitante di metronidazolo può potenziare l'effetto anticoagulante dei derivati cumarinici e aumentare il rischio di emorragie a causa della riduzione della degradazione epatica. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti.

Ciclosporina. Esiste il rischio di aumento delle concentrazioni sieriche di ciclosporina durante il trattamento concomitante con ciclosporina e metronidazolo. È necessario un monitoraggio frequente dei livelli di ciclosporina e della creatinina.

Disulfiram. La somministrazione concomitante di disulfiram può causare confusione mentale o addirittura reazioni psicotiche. Si deve evitare la combinazione di questi farmaci.

Fluorouracile. Il metronidazolo inibisce il metabolismo del fluorouracile quando i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente, cioè le concentrazioni plasmatiche di fluorouracile aumentano.

Litio. Si deve usare cautela durante la somministrazione concomitante di metronidazolo e sali di litio, poiché durante il trattamento con metronidazolo sono state osservate concentrazioni sieriche elevate di litio.

Micofenolato mofetile. Sostanze che alterano la flora gastrointestinale (ad esempio, antibiotici) possono ridurre la biodisponibilità orale dei farmaci contenenti acido micofenolico. Durante la terapia con agenti anti-infettivi, si raccomanda un attento monitoraggio clinico e di laboratorio per rilevare una riduzione dell'effetto immunosoppressivo dell'acido micofenolico.

Fenitoina. Il metronidazolo inibisce il metabolismo della fenitoina quando i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente, cioè le concentrazioni plasmatiche di fenitoina diminuiscono. D'altro canto, l'efficacia del metronidazolo diminuisce quando somministrato contemporaneamente alla fenitoina.

Tacrolimus. La somministrazione concomitante di metronidazolo può portare ad un aumento della concentrazione ematica di tacrolimus. Il meccanismo probabile è l'inibizione del metabolismo epatico di tacrolimus mediato dal CYP3A4. Si devono frequentemente controllare i livelli ematici di tacrolimus e la funzionalità renale e si deve adeguatamente correggere il dosaggio, specialmente dopo l'interruzione della terapia con metronidazolo in pazienti stabilizzati con tacrolimus.

Alcol. Durante il trattamento con metronidazolo si deve evitare l'assunzione di bevande alcoliche a causa della possibile insorgenza di reazioni avverse come vertigini e nausea (effetto tipo disulfiram).

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti con gravi alterazioni epatiche o con emopoiesi compromessa (inclusa granulocitopenia), il metronidazolo deve essere utilizzato solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio.

A causa del rischio di peggioramento delle condizioni, il metronidazolo deve essere somministrato ai pazienti con disturbi attivi o cronici gravi del sistema nervoso centrale o periferico solo se il beneficio atteso supera in modo significativo il potenziale rischio.

In pazienti trattati con metronidazolo sono stati osservati episodi convulsivi e neuropatia periferica, quest'ultima caratterizzata da intorpidimento o parestesia agli arti. L'insorgenza di patologie neurologiche richiede una rapida valutazione del rapporto rischio/beneficio per la prosecuzione della terapia.

In caso di reazioni di ipersensibilità gravi (incluso shock anafilattico), il trattamento con metronidazolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata una terapia generale di emergenza.

Una diarrea grave e persistente che si manifesta durante il trattamento o nelle settimane successive può essere sintomo di colite pseudomembranosa (spesso causata da Clostridium difficile), vedere sezione «Effetti indesiderati». Questa patologia intestinale indotta da antibiotici può essere potenzialmente letale e richiede un trattamento immediato e appropriato. Non devono essere assunti farmaci che inibiscono la peristalsi.

La durata del trattamento con metronidazolo o con altri farmaci contenenti nitroimidazoli non deve superare i 10 giorni. Solo in casi particolari e in caso di necessità urgente, il periodo di trattamento può essere prolungato sotto stretto monitoraggio clinico e di laboratorio. La terapia ripetuta deve essere limitata al minimo indispensabile. Tali limitazioni devono essere rigorosamente rispettate poiché non può essere esclusa un'eventuale attività mutagenica del metronidazolo, data l'aumentata incidenza di certi tumori osservata negli studi sugli animali.

In pazienti con sindrome di Cockayne sono stati riportati casi di rapido sviluppo di epatotossicità grave/insufficienza epatica acuta, anche con esito fatale, in seguito all'assunzione di farmaci contenenti metronidazolo per uso sistemico. Il metronidazolo non deve essere somministrato a questi pazienti, tranne nei casi in cui si ritenga che il beneficio superi il rischio e in assenza di alternative terapeutiche. Il controllo della funzionalità epatica deve essere effettuato immediatamente prima dell'inizio del trattamento, durante il trattamento stesso e dopo la sua interruzione, fino al ritorno dei parametri epatici ai valori normali o ai livelli iniziali. Se durante il trattamento i test di funzionalità epatica mostrano valori marcatamente elevati, il farmaco deve essere sospeso. Ai pazienti con sindrome di Cockayne deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico curante e di interrompere l'assunzione di metronidazolo in caso di comparsa di sintomi sospetti di alterazione della funzionalità epatica (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Una terapia prolungata con metronidazolo può causare alterazioni dell'emopoiesi per inibizione della funzione del midollo osseo. I sintomi correlati sono riportati nella sezione «Effetti indesiderati». Durante un trattamento prolungato, è necessario monitorare attentamente la formula ematica.

Questo medicinale contiene 13,74 mmol (ovvero 315,94 mg) di sodio in 100 ml. È necessario prestare cautela nell'utilizzo in pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio.

Effetto sui parametri di laboratorio

Il metronidazolo influenza i risultati della determinazione enzimatica spettrofotometrica di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), lattato deidrogenasi (LDH), trigliceridi e glucosio esocinasi, riducendone i valori (fino eventualmente a zero).

Il metronidazolo presenta elevati valori di assorbimento alla lunghezza d'onda utilizzata per la determinazione del nicotinammide adenina dinucleotide (NADH). Pertanto, nella misurazione del NADH con metodo a flusso continuo, basato sulla determinazione del punto finale della riduzione del NADH ridotto, il metronidazolo può mascherare aumenti delle concentrazioni degli enzimi epatici. Possono essere osservate concentrazioni insolitamente basse degli enzimi epatici, compresi valori pari a zero.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'uso del metronidazolo durante la gravidanza non è stato sufficientemente studiato. In particolare, le segnalazioni riguardo al suo utilizzo sono contrastanti. Alcuni studi hanno riportato un aumento della frequenza di malformazioni congenite. Negli studi sugli animali non sono stati osservati effetti teratogeni del metronidazolo.

Durante il I trimestre di gravidanza, il metronidazolo deve essere utilizzato solo per il trattamento di infezioni gravi con rischio per la vita, in assenza di alternative più sicure. Durante il II e il III trimestre, il metronidazolo può essere utilizzato anche per il trattamento di altre infezioni, qualora il beneficio atteso superi chiaramente il possibile rischio.

Allattamento

Poiché il metronidazolo viene escreto nel latte materno, durante il trattamento deve essere interrotto l'allattamento. L'allattamento può essere ripreso non prima di 2-3 giorni dopo la fine della terapia, a causa del prolungato emivita di eliminazione del metronidazolo.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Anche con il rispetto del regime raccomandato, il metronidazolo può influire sulla rapidità di reazione e pertanto ridurre la capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari. Tale effetto si manifesta generalmente all'inizio del trattamento o in combinazione con l'alcol.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose deve essere adattata in base alla risposta individuale del paziente al trattamento, all'età e al peso corporeo, nonché al tipo e alla gravità della malattia. Si devono seguire le seguenti indicazioni per il dosaggio:

Adulti e adolescenti

Trattamento delle infezioni anaerobiche

La dose singola abituale è di 1500 mg (300 ml) nel primo giorno di trattamento; nei giorni successivi si somministra una dose singola di 1000 mg (200 ml).

Schema alternativo: 500 mg (100 ml) ogni 8 ore. Se le condizioni cliniche lo richiedono, all'inizio del trattamento può essere somministrata una dose di carico pari a 15 mg/kg di peso corporeo. La durata del trattamento dipende dall'efficacia terapeutica. Nella maggior parte dei casi, un ciclo di 7 giorni è sufficiente. Se le condizioni cliniche lo richiedono, il trattamento può essere prolungato.

Prevenzione delle infezioni postoperatorie causate da batteri anaerobici

500 mg, da somministrare per via endovenosa terminando l'infusione circa 1 ora prima dell'intervento chirurgico. La dose deve essere ripetuta dopo 8 e 16 ore.

Bambini

Trattamento delle infezioni anaerobiche

• Bambini da 8 settimane fino a 12 anni: dose giornaliera abituale di 20–30 mg/kg/die in un'unica somministrazione oppure 7,5 mg/kg ogni 8 ore. La dose giornaliera può essere aumentata fino a 40 mg/kg in base alla gravità dell'infezione.
• Bambini fino a 8 settimane: 15 mg/kg una volta al giorno oppure 7,5 mg/kg ogni 12 ore.

Nei neonati con età gestazionale inferiore a 40 settimane, durante la prima settimana di vita può verificarsi un accumulo di metronidazolo; pertanto, dopo alcuni giorni di trattamento, si raccomanda di effettuare un controllo della concentrazione plasmatica di metronidazolo.

La durata del trattamento è generalmente di 7 giorni.

Prevenzione delle infezioni postoperatorie causate da batteri anaerobici

• Bambini fino a 12 anni: 20–30 mg/kg di peso corporeo in un'unica dose, da somministrare 1–2 ore prima dell'intervento chirurgico.
• Neonati con età gestazionale inferiore a 40 settimane: 10 mg/kg in un'unica dose prima dell'intervento chirurgico.

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario ridurre la dose (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose abituale di metronidazolo deve essere somministrata nel giorno della dialisi dopo la procedura, per prevenire l'eliminazione del metronidazolo durante l'emodialisi.

Pazienti con insufficienza epatica

Poiché in caso di grave insufficienza epatica il tempo di dimezzamento plasmatico del metronidazolo è prolungato e la clearance plasmatica ridotta, tali pazienti richiedono dosi inferiori (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Modalità di somministrazione

Somministrare per via endovenosa. Il contenuto di 1 flacone deve essere somministrato per via endovenosa lentamente, ossia al massimo 100 ml in non meno di 20 minuti, generalmente nell'arco di 1 ora. Il metronidazolo può essere diluito in soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o in soluzione glucosata al 5 %. Gli antibiotici che devono essere somministrati contemporaneamente devono essere iniettati separatamente.

Bambini. Può essere somministrato ai bambini fin dai primi giorni di vita.

Sovradosaggio.

Sintomi: in caso di sovradosaggio possono manifestarsi effetti indesiderati descritti nella sezione «Reazioni avverse».

Trattamento: non esiste un trattamento specifico né un antidoto utilizzabile in caso di grave sovradosaggio di metronidazolo. Se necessario, il metronidazolo può essere efficacemente eliminato mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono principalmente associati a un uso prolungato o all'assunzione di dosi elevate. I più comuni sono nausea, alterazione del gusto e rischio di neuropatia in caso di trattamento prolungato.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune: ≥1/10; comune: ≥1/100–<1/10; non comune: ≥1/1000–<1/100; raro: ≥1/10000–<1/1000; molto raro: <1/10000; frequenza non nota: non può essere valutata.

Infezioni e infestazioni. Comune: superinfezioni causate da Candida (ad es. infezioni genitali). Raro: colite pseudomembranosa, che può manifestarsi durante o dopo la terapia con diarrea grave e persistente. Una descrizione dettagliata del trattamento d'urgenza è riportata nella sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso».

Sistema emolinfopoietico. Molto raro: durante il trattamento con metronidazolo, si può osservare una riduzione del numero di leucociti e piastrine (granulocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia e trombocitopenia). Frequenza non nota: leucopenia, anemia aplastica. Durante un trattamento prolungato è necessario effettuare regolarmente controlli ematici.

Sistema immunitario. Raro: gravi reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi fino a shock anafilattico; gravi reazioni cutanee (vedi sotto «Pelle e tessuto sottocutaneo»). Le reazioni gravi richiedono un trattamento d'urgenza. Frequenza non nota: reazioni di ipersensibilità lievi e moderate, inclusi reazioni cutanee, angioedema.

Metabolismo e nutrizione. Frequenza non nota: anoressia.

Patologie del sistema nervoso. Molto raro: disturbi psicotici, stato confusionale, allucinazioni. Frequenza non nota: depressione.

Sistema nervoso. Molto raro: encefalopatia, cefalea, eccitazione, sonnolenza, vertigini, disturbi della vista e della motilità, capogiri, atassia, disartria, convulsioni. Frequenza non nota: sonnolenza o insonnia, mioclonus, crisi convulsive, neuropatia periferica, che si manifesta con parestesie, dolore, sensazione di pesantezza e formicolio agli arti, meningite asettica. In caso di comparsa di convulsioni o segni di neuropatia periferica, è necessario informare immediatamente il medico.

Organi della vista. Molto raro: disturbi visivi, diplopia, miopia. Frequenza non nota: crisi oculogire, neuropatia/neurite del nervo ottico (casi isolati).

Sistema cardiocircolatorio. Raro: alterazioni dell'ECG, come appiattimento dell'onda T.

Apparato gastrointestinale. Frequenza non nota: vomito, nausea, diarrea, glossite e stomatite, eruttazioni con sapore amaro, dolore e senso di pesantezza nell'area epigastrica, sapore metallico in bocca, lingua patinata. Disfagia (causata dall'azione centrale del metronidazolo).

Sistema epatobiliare. Molto raro: valori anomali degli enzimi epatici e della bilirubina, epatite, ittero, pancreatite. Frequenza non nota: in pazienti con sindrome di Cockayne sono stati osservati casi di grave tossicità epatica irreversibile o insufficienza epatica acuta, anche con esito fatale e decorso molto rapido dopo somministrazione sistemica di metronidazolo. (Vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Pelle e tessuto sottocutaneo. Molto raro: reazioni cutanee allergiche, comprese prurito, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (segnalazioni isolate). Le ultime due reazioni richiedono un trattamento immediato. Frequenza non nota: eritema multiforme.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo. Molto raro: artralgia, mialgia.

Apparato urinario. Non comune: colore scuro delle urine (dovuto all'escrezione di un metabolita del metronidazolo).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione. Frequenza non nota: irritazione venosa (fino a tromboflebite) dopo somministrazione endovenosa, debolezza generale, febbre.

La frequenza, il tipo e la gravità degli effetti indesiderati nei bambini sono gli stessi osservati negli adulti.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C, in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Questo medicinale non deve essere mescolato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nelle sezioni «Modalità e posologia» e «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso».

Confezionamento. Flaconi da 100 ml.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Privata «Infuziya».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 23219, Oblast' di Vinnytsia, distretto di Vinnytsia, villaggio Vinnytski Khutory, via Nemyrivske shose, 84A.