Metronidazol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO METRONIDAZOL (METRONIDAZOLE)

Composición:

Principio activo: metronidazol;

100 ml de solución contienen 0,5 g de metronidazol;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, edetato disódico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente verdoso-amarillento, osmolaridad teórica — 303 mosm/l, pH 4,5–6,0.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Derivados del imidazol. Código ATC J01X D01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El metronidazol es un compuesto estable capaz de penetrar en los microorganismos. En condiciones anaerobias, el metronidazol forma radicales nitrosos mediante la oxidación de ferredoxina y flavodoxina por la enzima microbiana piruvato-ferredoxina-oxidorreductasa. Estos radicales nitrosos forman productos de adición con los pares básicos del ADN, lo que conduce a la ruptura de las cadenas del ADN y a la muerte celular.

La concentración inhibitoria mínima (CIM) ha sido establecida por el EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de la Sensibilidad Antimicrobiana). Los umbrales que separan los microorganismos sensibles (S) de los resistentes (R) son los siguientes:

• anaerobios grampositivos (S: ≤ 4 mg/l, R: > 4 mg/l);
• anaerobios gramnegativos (S: ≤ 4 mg/l, R: > 4 mg/l).

Lista de microorganismos sensibles y resistentes.

(Según datos de la Oficina Central de Evaluación de Datos sobre Resistencia a Antibióticos Sistémicos, Alemania, enero de 2011)

Cepas habitualmente sensibles

Anaerobios: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile °, Clostridium perfringens °^, Fusobacterium spp. °, Peptoniphilus spp. °, Peptostreptococcus spp. °, Porphyromonas spp. °, Prevotella spp., Veillonella spp. °.

Otros microorganismos: Entamoeba histolytica °, Gardnerella vaginalis °, Giardia lamblia °, Trichomonas vaginalis °.

Cepas para las que la sensibilidad adquirida puede representar un problema

Aerobios gramnegativos: Helicobacter pylori.

Microorganismos naturalmente resistentes

Todos los aerobios obligados.

Microorganismos grampositivos: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Microorganismos gramnegativos: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.

° Al momento de la publicación de esta información no existían datos disponibles. En la literatura primaria se indican referencias estándar probables y recomendaciones terapéuticas respecto a la sensibilidad de las cepas correspondientes.

^ Solo puede administrarse a pacientes con alergia a la penicilina.

Mecanismos de resistencia al metronidazol

Los mecanismos de resistencia al metronidazol hasta ahora solo han sido investigados parcialmente.

La resistencia al metronidazol en Helicobacter pylori está causada por mutaciones en los genes que codifican la NADPH-nitrorreductasa. Estas mutaciones provocan el intercambio de aminoácidos, lo que conduce a la inactividad de las enzimas. Por lo tanto, no se produce la etapa de activación del metronidazol en el radical nitroso activo.

Las cepas de Bacteroides resistentes al metronidazol poseen genes que codifican nitroimidazol reductasas, que convierten los nitroimidazoles en aminoimidazoles, inhibiendo así la formación de radicales nitrosos con actividad antibacteriana.

Existe una resistencia cruzada completa entre el metronidazol y otros derivados nitroimidazólicos (tinidazol, ornidazol, nimorazol).

La prevalencia de resistencia adquirida en cepas específicas puede variar según la región y el tiempo. Por ello, es necesario utilizar datos locales, especialmente para el tratamiento eficaz de infecciones graves. En caso de dudas sobre la eficacia del metronidazol debido a la resistencia local, debe consultarse a un experto. Es fundamental establecer un diagnóstico microbiológico, incluyendo la identificación de cepas microbianas y su sensibilidad al metronidazol, especialmente en caso de infecciones graves o falta de respuesta al tratamiento.

Farmacocinética.

Dado que el metronidazol se administra por vía intravenosa, su biodisponibilidad es del 100 %.

Distribución

Tras la administración, el metronidazol se distribuye ampliamente por los tejidos del organismo. Se ha detectado metronidazol en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, incluyendo bilis, hueso, absceso cerebral, líquido cefalorraquídeo, hígado, saliva, semen y secreciones vaginales, donde se alcanzan concentraciones similares a las del plasma sanguíneo. También atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna en concentraciones equivalentes a las del suero sanguíneo. El grado de unión a proteínas es inferior al 20 %, y el volumen aparente de distribución es de 36 litros.

Biocatransformación

El metronidazol se metaboliza en el hígado mediante oxidación de las cadenas laterales y formación del glucurónido. Sus metabolitos incluyen el producto de la oxidación ácida, el derivado hidroxilado y el glucurónido. El metabolito principal en suero es el metabolito hidroxilado, mientras que el principal en orina es el ácido.

Eliminación

Aproximadamente el 80 % de la sustancia se elimina por orina, de los cuales menos del 10 % se excreta sin cambios. Una pequeña cantidad se elimina por vía hepática. El periodo de semieliminación es de aproximadamente 8 horas (6–10 horas).

Características en grupos especiales de pacientes

La insuficiencia renal retrasa ligeramente la eliminación.

En enfermedades hepáticas graves, se espera una reducción del aclaramiento plasmático y un alargamiento del periodo de semieliminación en suero (hasta 30 horas).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y profilaxis de infecciones causadas por microorganismos sensibles al metronidazol (principalmente bacterias anaerobias).

El metronidazol está indicado en adultos y niños en los siguientes casos:

• infecciones del sistema nervioso central (incluyendo absceso cerebral, meningitis);
• infecciones pulmonares y de la pleura (incluyendo neumonía necrotizante, neumonía por aspiración, absceso pulmonar);
• endocarditis;
• infecciones del tracto gastrointestinal y de la cavidad abdominal (incluyendo peritonitis, absceso hepático, infecciones tras cirugía del colon o recto, infecciones purulentas de la cavidad abdominal o pélvica);
• infecciones ginecológicas (incluyendo endometritis tras histerectomía o cesárea, fiebre puerperal, aborto séptico);
• infecciones de oído, nariz y garganta (ORL) y de la cavidad bucal (incluyendo angina de Vincent);
• infecciones óseas y articulares (incluyendo osteomielitis);
• gangrena gaseosa;
• septicemia con tromboflebitis.

En caso de infecciones mixtas aerobias y anaerobias, debe administrarse un antibiótico adicional adecuado para tratar las infecciones aerobias.

La administración profiláctica está siempre indicada antes de cirugías con alto riesgo de infecciones anaerobias (antes de cirugías ginecológicas e intraabdominales).

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antimicrobianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al metronidazol, a otros derivados nitroimidazólicos o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Amiodarona. Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y taquicardia ventricular con la administración concomitante de metronidazol y amiodarona. El monitoreo del intervalo QT en el electrocardiograma (ECG) puede ser conveniente cuando se utiliza amiodarona en combinación con metronidazol. A los pacientes tratados ambulatoriamente se les debe aconsejar que consulten al médico si presentan síntomas que puedan indicar taquicardia ventricular, como mareo, palpitaciones o pérdida de conciencia.

Barbitúricos. El fenobarbital puede aumentar el metabolismo hepático del metronidazol, reduciendo su semivida plasmática hasta 3 horas.

Busulfán. La administración concomitante de metronidazol puede aumentar significativamente la concentración plasmática de busulfán. El mecanismo de esta interacción no está descrito. Debido al riesgo potencial de toxicidad grave e incluso fatal asociado con el aumento de los niveles plasmáticos de busulfán, debe evitarse la administración concomitante de busulfán con metronidazol.

Carbamazepina. El metronidazol puede inhibir el metabolismo de la carbamazepina y, como consecuencia, aumentar sus concentraciones plasmáticas.

Cimetidina. La administración concomitante de cimetidina puede, en algunos casos, reducir la eliminación del metronidazol y, por tanto, provocar un aumento de sus concentraciones séricas.

Anticonceptivos. Algunos antibióticos pueden, en casos aislados, reducir la eficacia de los anticonceptivos orales al afectar la hidrólisis bacteriana de los conjugados esteroideos en el intestino, disminuyendo así la reabsorción de esteroides no conjugados y reduciendo los niveles plasmáticos de esteroides activos. Esta interacción inusual puede observarse en mujeres con una alta excreción biliar de conjugados esteroideos. Se han descrito casos de fallo de anticonceptivos orales asociados con el uso de diversos antibióticos, incluyendo ampicilina, amoxicilina, tetraciclinas y también metronidazol.

Derivados cumarínicos. La administración concomitante de metronidazol puede potenciar el efecto anticoagulante de los derivados cumarínicos y aumentar el riesgo de hemorragia debido a una reducción de su degradación hepática. Puede ser necesario ajustar la dosis de los anticoagulantes.

Ciclosporina. Existe riesgo de aumento de las concentraciones séricas de ciclosporina con el tratamiento concomitante con ciclosporina y metronidazol. Se requiere un monitoreo frecuente de los niveles de ciclosporina y de creatinina.

Disulfiram. La administración concomitante de disulfiram puede provocar confusión mental o incluso reacciones psicóticas. Debe evitarse la combinación de estos medicamentos.

Fluorouracilo. El metronidazol inhibe el metabolismo del fluorouracilo cuando ambos se administran simultáneamente, es decir, las concentraciones plasmáticas de fluorouracilo aumentan.

Litio. Debe tenerse precaución al administrar metronidazol junto con sales de litio, ya que durante el tratamiento con metronidazol se han observado concentraciones séricas elevadas de litio.

Micofenolato mofetilo. Sustancias que alteran la flora gastrointestinal (por ejemplo, antibióticos) pueden reducir la biodisponibilidad oral de los preparados de ácido micofenólico. Durante el tratamiento con agentes antiinfecciosos, se recomienda un monitoreo clínico y de laboratorio cuidadoso para detectar una disminución del efecto inmunosupresor del ácido micofenólico.

Fenitoína. El metronidazol inhibe el metabolismo de la fenitoína cuando ambos se administran simultáneamente, es decir, las concentraciones plasmáticas de fenitoína disminuyen. Por otro lado, la eficacia del metronidazol disminuye cuando se administra junto con fenitoína.

Tacrolimus. La administración concomitante de metronidazol puede provocar un aumento de la concentración de tacrolimus en sangre. El mecanismo probable es la inhibición del metabolismo hepático del tacrolimus mediado por CYP3A4. Se debe verificar frecuentemente los niveles de tacrolimus en sangre y la función renal, y ajustar la dosis en consecuencia, especialmente tras la interrupción del tratamiento con metronidazol en pacientes estabilizados con tacrolimus.

Alcohol. Durante el tratamiento con metronidazol, debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas debido al riesgo de reacciones adversas como mareo y náuseas (efecto tipo disulfiram).

Características de uso.

A los pacientes con enfermedad hepática grave, alteraciones en la hematopoyesis (incluyendo granulocitopenia), se debe administrar metronidazol únicamente si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Debido al riesgo de empeoramiento del estado clínico, metronidazol debe administrarse a pacientes con trastornos graves activos o crónicos del sistema nervioso periférico o central únicamente si el beneficio esperado supera significativamente el riesgo potencial.

En pacientes tratados con metronidazol se han observado convulsiones y neuropatía periférica, esta última caracterizada por entumecimiento o parestesia en las extremidades. La aparición de patología neurológica requiere una evaluación urgente de la relación beneficio/riesgo para continuar el tratamiento.

En caso de reacciones de hipersensibilidad graves (incluyendo shock anafiláctico), el tratamiento con metronidazol debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse un tratamiento de emergencia general.

La diarrea grave y persistente que aparece durante el tratamiento o en las semanas siguientes puede ser consecuencia de colitis pseudomembranosa (en muchos casos provocada por Clostridium difficile), véase la sección «Reacciones adversas». Esta enfermedad intestinal inducida por antibióticos puede poner en peligro la vida y requiere un tratamiento inmediato y adecuado. No se deben tomar medicamentos que inhiban la peristalsis.

La duración del tratamiento con metronidazol o con otros medicamentos que contengan nitroimidazoles no debe exceder los 10 días. Solo en casos especiales y en caso de necesidad urgente, el período de tratamiento puede prolongarse bajo estricto monitoreo clínico y de laboratorio. La terapia repetida debe limitarse al mínimo y solo considerarse en casos excepcionales. Estas restricciones deben cumplirse estrictamente, ya que no puede descartarse la posible actividad mutagénica del metronidazol, debido al aumento en la frecuencia de ciertos tumores observado en estudios en animales.

En pacientes con síndrome de Cockayne se han observado casos de hepatotoxicidad grave y rápida progresión a insuficiencia hepática aguda, incluso con desenlace letal, tras la administración de medicamentos que contienen metronidazol para uso sistémico. Metronidazol no debe administrarse a pacientes de este grupo, excepto cuando se considere que el beneficio supera el riesgo y no exista ningún tratamiento alternativo. El control de la función hepática debe realizarse inmediatamente antes del inicio del tratamiento, durante su administración y tras la finalización del mismo, hasta que los valores de función hepática regresen a la normalidad o a los valores iniciales. Si durante el tratamiento los análisis de función hepática muestran un aumento significativo de los valores, el medicamento debe suspenderse. A los pacientes con síndrome de Cockayne se les debe recomendar que, ante la aparición de cualquier síntoma que sugiera alteración de la función hepática, informen inmediatamente a su médico y suspendan el uso de metronidazol (véase la sección «Reacciones adversas»).

El tratamiento prolongado con metronidazol puede provocar alteraciones en la hematopoyesis debido a la supresión de la médula ósea. Las manifestaciones se describen en la sección «Reacciones adversas». Durante un tratamiento prolongado, debe controlarse cuidadosamente el perfil sanguíneo.

Este medicamento contiene 13,74 mmol (o 315,94 mg) de sodio por 100 ml. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que sigan una dieta con control de sodio.

Efecto sobre los parámetros de laboratorio

El metronidazol influye en los resultados del análisis enzimático-espectrofotométrico de la aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), lactato deshidrogenasa (LDH), triglicéridos y glucosa-hexokinasa, reduciendo sus valores (posiblemente hasta cero).

El metronidazol presenta altos valores de absorción en la longitud de onda utilizada para determinar el nicotinamidoadenina dinucleótido (NADH). Por lo tanto, en la medición de NADH mediante flujo continuo, basada en la determinación del punto final de disminución del NADH reducido, el metronidazol puede enmascarar concentraciones elevadas de enzimas hepáticas. Pueden observarse concentraciones inusualmente bajas de enzimas hepáticas, incluyendo valores nulos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La seguridad del uso de metronidazol durante el embarazo no ha sido suficientemente estudiada. En particular, los informes sobre su uso son contradictorios. Algunos estudios han detectado un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas. En estudios en animales no se han observado efectos teratogénicos del metronidazol.

Durante el primer trimestre, metronidazol debe administrarse únicamente para tratar infecciones graves que pongan en peligro la vida, y solo si no existe una alternativa más segura. Durante el segundo y tercer trimestre, metronidazol también puede utilizarse para tratar otras infecciones, siempre que el beneficio esperado supere claramente el riesgo potencial.

Período de lactancia

Dado que el metronidazol se excreta en la leche materna, durante el tratamiento debe suspenderse la lactancia. La lactancia puede reanudarse no antes de 2 a 3 días después de finalizado el tratamiento, ya que el metronidazol tiene un período de semivida prolongado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Incluso al seguir el régimen recomendado de administración, el metronidazol puede afectar la velocidad de reacción y, por lo tanto, deteriorar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Este efecto generalmente se presenta al inicio del tratamiento o cuando se combina con alcohol.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe ajustarse según la respuesta individual del paciente al tratamiento, su edad y peso corporal, así como el tipo y gravedad de la enfermedad. Deben seguirse las siguientes indicaciones para la dosificación:

Adultos y adolescentes

Tratamiento de infecciones anaerobias

La dosis habitual es de 1500 mg (300 ml) el primer día de tratamiento; en los días siguientes, la dosis única será de 1000 mg (200 ml).

Esquema alternativo: 500 mg (100 ml) cada 8 horas. Si existen indicaciones médicas, al inicio del tratamiento puede administrarse una dosis de carga de 15 mg/kg de peso corporal. La duración del tratamiento dependerá de su eficacia. En la mayoría de los casos, será suficiente un curso de 7 días. Si existen indicaciones clínicas, el tratamiento puede prolongarse.

Prevención de infección posoperatoria causada por bacterias anaerobias

500 mg, administrado aproximadamente 1 hora antes de la cirugía. La dosis debe repetirse a las 8 y 16 horas.

Niños

Tratamiento de infecciones anaerobias

• Niños de 8 semanas a 12 años de edad: dosis diaria habitual de 20–30 mg/kg/día en una sola toma o 7,5 mg/kg cada 8 horas. La dosis diaria puede aumentarse hasta 40 mg/kg según la gravedad de la infección.
• Niños menores de 8 semanas: 15 mg/kg una vez al día o 7,5 mg/kg cada 12 horas.

En recién nacidos con edad gestacional inferior a 40 semanas, durante la primera semana de vida puede producirse acumulación de metronidazol; por lo tanto, tras varios días de tratamiento se recomienda realizar un control de la concentración sérica de metronidazol.

La duración del tratamiento es generalmente de 7 días.

Prevención de infección posoperatoria causada por bacterias anaerobias

• Niños menores de 12 años: 20–30 mg/kg de peso en una sola dosis, administrada 1–2 horas antes de la cirugía.
• Recién nacidos con edad gestacional inferior a 40 semanas: 10 mg/kg en una sola dosis antes de la cirugía.

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario reducir la dosis (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis habitual de metronidazol debe administrarse el día de la diálisis tras completar el procedimiento, con el fin de prevenir la eliminación del metronidazol durante la hemodiálisis.

Pacientes con insuficiencia hepática

Dado que en la insuficiencia hepática grave se prolonga el periodo de semivida plasmática del metronidazol y se reduce su aclaramiento plasmático, estos pacientes requieren dosis más bajas (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Vía de administración

Administrar por vía intravenosa. El contenido de 1 frasco debe administrarse lentamente por vía intravenosa, es decir, un máximo de 100 ml en no menos de 20 minutos, y normalmente durante 1 hora. El metronidazol puede diluirse en solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 %. Los antibióticos que se administren simultáneamente deben inyectarse por separado.

Niños. Puede administrarse a niños desde los primeros días de vida.

Sobredosis.

Síntomas: en caso de sobredosis pueden presentarse efectos adversos descritos en la sección «Reacciones adversas».

Tratamiento: no existe tratamiento específico ni antídoto que pueda utilizarse en caso de sobredosis grave con metronidazol. Si es necesario, el metronidazol puede eliminarse eficazmente mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos están principalmente relacionados con la administración prolongada o con el uso de dosis altas. Los más frecuentes son náuseas, alteraciones del gusto y riesgo de neuropatía en caso de tratamiento prolongado.

La frecuencia de los efectos adversos se define de la siguiente manera: muy frecuentes: ≥1/10; frecuentes: ≥1/100–<1/10; poco frecuentes: ≥1/1000–<1/100; raros: ≥1/10000–<1/1000; muy raros: <1/10000; frecuencia desconocida: no puede evaluarse.

Infecciones e infestaciones. Frecuentes: superinfecciones causadas por Candida (por ejemplo, infecciones genitales). Raros: colitis pseudomembranosa, que puede presentarse durante o después del tratamiento y que se manifiesta como diarrea grave y persistente. Una descripción detallada del tratamiento de urgencia se encuentra en la sección «Instrucciones de uso».

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy raros: durante el tratamiento con metronidazol se ha observado disminución del número de leucocitos y plaquetas (granulocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia y trombocitopenia). Frecuencia desconocida: leucopenia, anemia aplásica. Durante tratamientos prolongados, es necesario realizar controles regulares del perfil sanguíneo.

Trastornos del sistema inmunitario. Raros: reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia hasta shock anafiláctico; reacciones cutáneas graves (ver más abajo «Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo»). Estas reacciones graves requieren tratamiento inmediato. Frecuencia desconocida: reacciones leves y moderadas de hipersensibilidad, incluyendo reacciones cutáneas, edema angioneurótico.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Frecuencia desconocida: anorexia.

Trastornos psiquiátricos. Muy raros: trastornos psicóticos, confusión mental, alucinaciones. Frecuencia desconocida: depresión.

Trastornos del sistema nervioso. Muy raros: encefalopatía, cefalea, excitación, somnolencia, mareo, alteraciones visuales y motoras, vértigo, ataxia, disartria, convulsiones. Frecuencia desconocida: somnolencia o insomnio, mioclonía, crisis convulsivas, neuropatía periférica que se manifiesta como parestesia, dolor, sensación de pesadez y hormigueo en las extremidades, meningitis aséptica. En caso de aparición de convulsiones o signos de neuropatía periférica, debe informarse inmediatamente al médico.

Trastornos oculares. Muy raros: alteraciones visuales, diplopía, miopía. Frecuencia desconocida: crisis oculogiratoria, neuropatía/neuritis del nervio óptico (casos aislados).

Trastornos cardiovasculares. Raros: alteraciones en el ECG, como aplanamiento de la onda T.

Trastornos gastrointestinales. Frecuencia desconocida: vómitos, náuseas, diarrea, glossitis y estomatitis, eructos con sabor amargo, dolor y sensación de pesadez en la región epigástrica, sabor metálico en la boca, lengua con saburra. Disfagia (provocada por la acción central del metronidazol).

Trastornos hepatobiliares. Muy raros: valores anormales de enzimas hepáticas y bilirrubina, hepatitis, ictericia, pancreatitis. Frecuencia desconocida: en pacientes con síndrome de Cockayne se han observado casos de hepatotoxicidad grave e irreversible o insuficiencia hepática aguda, incluyendo casos fatales con evolución muy rápida tras la administración sistémica de metronidazol (ver sección «Instrucciones de uso»).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy raros: reacciones cutáneas alérgicas, incluyendo prurito, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (casos aislados). Las dos últimas reacciones requieren tratamiento inmediato. Frecuencia desconocida: eritema multiforme.

Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo. Muy raros: artralgia, mialgia.

Trastornos del sistema urinario. Poco frecuentes: orina de color oscuro (debido a la excreción del metabolito del metronidazol).

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración. Frecuencia desconocida: irritación venosa (hasta tromboflebitis) tras administración intravenosa, debilidad general, fiebre.

La frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños es similar a la de los adultos.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los indicados en las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Instrucciones de uso».

Envase. 100 ml de preparación en frascos.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Infuzia».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.
Ucrania, 23219, región de Vinnytsia, distrito de Vinnytsia, aldea de Vinnitski Khutory, carretera Nemirovskoe, 84A.