Metoprololu tartrat

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU METOPROLOLOLU TARTRAT (METOPROLOL TARTRATE)

Skład:

substancja czynna: metoprolol;

1 tabletka zawiera 50 mg (0,05 g) lub 100 mg (0,1 g) metoprololu tartratu w przeliczeniu na suchą substancję o zawartości 100%;

substancje pomocnicze: skrobia ziemniaczana, laktoza monohydrat, stearynian magnezu, ditlenek krzemu bezwodny koloidalny.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: tabletki białego koloru, o powierzchni płaskiej, z ryflowaniem i faską. Na powierzchni tabletek dopuszczalne są szare plamki.

Grupa farmakoterapeutyczna. Selektywne blokery receptorów beta-adrenergicznych.

Kod ATC C07A B02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Metoprololu tartrat jest kardioseliektywnym β-adrenoblokerem bez wewnętrznej sympatykomimetycznej aktywności i działania stabilizującego błony. Działa głównie na β1-adrenoreceptory serca, wykazując działanie przeciwko anginie, hipotensyjne oraz przeciwarytmiczne. U pacjentów, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego, zmniejsza ryzyko ponownego zawału mięśnia sercowego, a u chorych na nadciśnienie tętnicze – zmniejsza ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych (udaru). Udowodniono jego działanie przeciwpochłonnikowe w przypadku bezbolesnej ischemii mięśnia sercowego oraz zmniejszenie przerostu lewej komory u chorych z nadciśnieniem tętniczym.

Działanie przeciwko anginie wynika ze zmniejszenia częstości skurczów serca, kurczliwości mięśnia sercowego i ciśnienia tętniczego układowego, co prowadzi do zmniejszenia zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen. Dzięki wydłużeniu fazy rozkurczu (w wyniku negatywnego efektu chronotropowego) poprawia się perfuzja mięśnia sercowego.

W przeciwieństwie do nieselektywnych β-adrenoblokerów, Metoprololu tartrat w średnich dawkach terapeutycznych wykazuje słabsze działanie na mięśnie gładkie oskrzeli i tętnic obwodowych, wydzielanie insuliny oraz na metabolizm węglowodanów i lipidów.

Farmakokinetyka. Po podaniu doustnym wchłanianie Metoprololu tartratu z przewodu pokarmowego jest prawie całkowite (90 %) i nie zależy od przyjęcia pokarmu, jednak dostępność biologiczna wynosi około 50 % ze względu na intensywny metabolizm przy pierwszym przejściu przez wątrobę (65–80 %). Przy długotrwałym stosowaniu dostępność biologiczna zwiększa się na skutek zmniejszenia przepływu krwi przez wątrobę i nasycenia enzymów wątrobowych. Maksymalne stężenie leku w osoczu krwi odnotowuje się po 1–2 godzinach, natomiast wpływ na ciśnienie tętnicze i częstość skurczów serca obserwuje się (po jednorazowym przyjęciu 100 mg) przez 12 godzin.

Okres półtrwania – 3–7 godzin. W przypadku niewydolności nerek wydłuża się do 27 godzin i więcej. Wydalany jest z moczem w postaci metabolitów. Przy niewydolności wątroby lek może się kumulować w organizmie. Dobrze przenika przez barierę krew-mózg, łożysko oraz do mleka matki. Palenie tytoniu, spożycie alkoholu, przyjmowanie niektórych leków zmienia metabolizm Metoprololu tartratu (np. barbiturany, fenytoina, ryfampicyna – zwiększają, chloropromazyna – zmniejsza). Biotransformacja w wątrobie zmniejsza się przy cyrozę, dlatego u takich pacjentów dawkę należy zmniejszyć, a stężenie we krwi – kontrolować.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze; dławica piersiowa (w tym dławica popoinfarctowa); zaburzenia rytmu serca (w tym nadkomorowa tachykardia). Zapobieganie nagłej śmierci serca i nawrotowi zawału serca po ostrym okresie zawału mięśnia sercowego. W ramach terapii kompleksowej w nadczynności tarczycy. Zapobieganie napadom migreny.

Przeciwwskazania.

Ostrzeżenie sercowe. Zespół słabości węzła zatokowego. Blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia. Niewydolność serca w fazie dekompensacji (obrzęk płuc, hipoperfuzja lub hipotensja tętnicza); długotrwała lub okresowa terapia inotropowa skierowana na stymulację receptorów beta. Objawowa bradykardia lub hipotensja tętnicza. Nieleczony fochromocyto.

Kwasica metaboliczna.

Podejrzenie ostrzego zawału mięśnia sercowego przy częstości skurczów serca < 45/min, odcinku PQ > 0,24 s, ciśnieniu tętniczym skurczowym < 100 mm Hg, bloku przedsionkowo-komorowym I stopnia lub/i ciężkiej niewydolności serca. W przypadku występowania objawów niewydolności serca stan pacjenta z powtarzającymi się wartościami ciśnienia tętniczego poniżej 100 mm Hg w pozycji leżącej przed rozpoczęciem leczenia należy ponownie ocenić. Poważne choroby naczyń obwodowych z zagrożeniem gangureny.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku lub na inne leki blokujące receptory beta.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Metoprolol jest substancją podlegającą działaniu enzymu CYP 2D6. Stężenie metoprololu w osoczu krwi mogą wpływać leki hamujące CYP 2D6, np.: chinidyna, terbinafina, paroksetyna, fluoksetyna, sertalina, celekoksyb, propafenon i difenhydramina. Na początku leczenia tymi lekami może być konieczne zmniejszenie dawki Metoprololu tartratu.

Zaleca się unikanie jednoczesnego przyjmowania leku Metoprololu tartrat z następującymi lekami

Pochodne kwasu barbiturowego: barbiturany (badane dla pentobarbitalu) stymulują metabolizm metoprololu poprzez indukcję enzymu.

Propafenon: u 4 pacjentów leczonych metoprololem po podaniu propafenonu stężenia metoprololu w osoczu krwi zwiększyły się 2–5-krotnie, a u 2 pacjentów wystąpiły działania niepożądane typowe dla metoprololu. Interakcja została potwierdzona u 8 zdrowych ochotników. Ta interakcja może być wyjaśniona faktem, że propafenon, podobnie jak chinidyna, hamuje metabolizm metoprololu poprzez układ cytochromu P450 2D6. Skutek tej kombinacji jest nieprzewidywalny, ponieważ propafenon ma również właściwości blokujące receptory beta.

Werapamil: w połączeniu z lekami blokującymi receptory beta (opisane dla atenololu, propranololu i pindololu) werapamil może powodować rozwój bradykardii i obniżenie ciśnienia tętniczego. Werapamil i leki blokujące receptory beta mają addytywny wpływ hamujący na przewodnictwo przedsionkowo-komorowe i funkcję węzła zatokowego.

Jednoczesne stosowanie leku Metoprololu tartrat z poniższymi lekami może wymagać korekty dawki

Amiodaron: przypadki kliniczne potwierdzają, że u pacjentów przyjmujących amiodaron może rozwinąć się wyraźna bradykardia zatokowa w przypadku jednoczesnego stosowania z metoprololem. Amiodaron ma niezwykle długi okres półtrwania (około 50 dni) – oznacza to, że interakcja może występować przez długi czas po odstawieniu tego leku.

Leki przeciwarhythmiczne klasy I: leki przeciwarhythmiczne klasy I i leki blokujące receptory beta mają addytywny negatywny wpływ inotropowy, który może prowadzić do poważnych skutków ubocznych hemodynamicznych u pacjentów z zaburzoną funkcją lewej komory. Należy również unikać stosowania tej kombinacji przy zespole słabości węzła zatokowego i zaburzeniach przewodnictwa przedsionkowo-komorowego. Interakcja ta jest najlepiej opisana dla dysopyramidu.

Leki przeciwzapalne niesteroidowe/leki przeciwreumatyczne (NLPZ): wykazano, że NLPZ przeciwdziałają działaniu przeciwnadciśnieniowemu leków blokujących receptory beta. Badano głównie indometacynę. Prawdopodobnie ta interakcja nie występuje z sulindakiem. Badania negatywnej interakcji przeprowadzono z diklofenakiem.

Glikozydy naparstnicy: jednoczesne przyjmowanie glikozydów naparstnicy i leków blokujących receptory beta może wydłużać czas przewodnictwa przedsionkowo-komorowego i powodować bradykardię.

Difenhydramina: difenhydramina zmniejsza (2,5-krotnie) metabolizm metoprololu do alfa-hydroksymetoprololu poprzez układ CYP 2D6 u osób o szybkiej hydroksylacji. Działania metoprololu są nasilone.

Diltiazem: diltiazem i leki blokujące receptory beta mają addytywny wpływ hamujący na przewodnictwo przedsionkowo-komorowe i funkcję węzła zatokowego. Podczas leczenia diltiazemem obserwowano wyraźną bradykardię.

Adrenalina: po podaniu adrenaliny pacjentom przyjmującym nieselectywne leki blokujące receptory beta (w tym pindolol i propranolol) rozwijała się wyraźna hipertensja tętnicza i bradykardia (około 10 przypadków). Ponadto przypuszcza się, że adrenalina zawarta w znieczuleniu miejscowym może wywołać rozwój tych reakcji w przypadku wstrzyknięcia do naczynia. Ryzyko jest prawdopodobnie mniejsze w przypadku stosowania z lekami selektywnymi dla receptorów beta-1.

Fenylpropanolamina: fenylpropanolamina (norefedryna) w dawce pojedynczej 50 mg może powodować patologiczne zwiększenie ciśnienia tętniczego rozkurczowego u zdrowych ochotników. Propranolol ogólnie przeciwdziała wzrostowi ciśnienia tętniczego wywołanemu przez fenylpropanolaminę. Jednak leki blokujące receptory beta mogą wywoływać paradoksalne reakcje nadciśnieniowe u pacjentów przyjmujących wysokie dawki fenylpropanolaminy. Opisano 2 przypadki kryzysu nadciśnieniowego podczas leczenia tylko fenylpropanolaminą.

Chinidyna: chinidyna hamuje metabolizm metoprololu u tzw. szybkich metabolizatorów, co prowadzi do istotnego wzrostu stężenia w osoczu krwi i nasilenia blokady receptorów beta. Odpowiednia interakcja może występować z innymi lekami blokującymi receptory beta, które są metabolizowane przez ten sam enzym (cytochrom P450 2D6).

Klonidyna: leki blokujące receptory beta mogą nasilać reakcję nadciśnieniową po nagłym odstawieniu klonidyny. Jeśli konieczne jest odstawienie klonidyny, lek blokujący receptory beta należy odstawić kilka dni wcześniej.

Ryfampicyna: ryfampicyna może stymulować metabolizm metoprololu, co prowadzi do zmniejszenia jego stężenia w osoczu krwi.

Pacjenci otrzymujący jednocześnie z metoprololem inne leki blokujące receptory beta (np. krople do oczu) lub inhibitory monoaminooksydazy (MAO) powinni być pod ścisłą obserwacją. Podawanie leków znieczyszczających do inhalacji pacjentom otrzymującym leki blokujące receptory beta nasila efekt kardiodepresyjny. U pacjentów otrzymujących leki blokujące receptory beta może wystąpić potrzeba ponownej korekty dawki doustnych leków przeciwcukrzycowych. Stężenie metoprololu w osoczu krwi może wzrosnąć, jeśli jednocześnie podaje się cytydydynę lub hydralazynę.

Stężenie metoprololu w osoczu krwi może wzrosnąć, jeśli jednocześnie spożywa się alkohol.

Pacjentów otrzymujących jednocześnie z metoprololem leki blokujące ganglia współczulne należy śledzić z należytą ostrożnością.

Metoprolol może zaburzać eliminację lidokainy.

Należy ostrożnie przepisywać metoprolol pacjentom przyjmującym stymulatory receptorów β2 i β1 oraz dihydropirydyny.

Może wystąpić potrzeba dodatkowej korekty dawki insuliny u pacjentów otrzymujących leki blokujące receptory beta.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu metoprololu z ergotaminą.

Należy ostrożnie łączyć metoprolol z innymi lekami o działaniu przeciwnadciśnieniowym.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Pacjentom leczonym lekami z grupy beta-blokerów nie należy podawać wewnątrzżylowo werapamilu.

Metoprolol może powodować zaburzenia krążenia obwodowego, takie jak przemijające kulawienie. Szczególną uwagę należy poświęcić pacjentom z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek, z ciężkimi stanami ostrymi oraz pacjentom leczonym kombinowaną terapią glikozydów nasercowych.

U pacjentów z chorobą wieńcową Prinzmetala częstotliwość i nasilenie napadów dławicy piersiowej mogą wzrosnąć wskutek pośredniego zwężenia naczyń wieńcowych przez receptory alfa. Takim pacjentom nie należy przepisywać nieselectywnych beta-blokerów. Selektywne blokery β1 należy stosować z ostrożnością.

Podczas leczenia pacjentów z astmą oskrzelową lub innymi obturacyjnymi chorobami płuc należy równocześnie przepisać odpowiednią terapię przeciwbólową oskrzelową. Może być konieczne zwiększenie dawki stymulatorów receptorów β2.

Ryzyko wpływu na metabolizm węglowodanów lub ryzyko wystąpienia ukrytej hipoglikemii podczas leczenia metoprololem jest mniejsze niż przy stosowaniu nieselectywnych beta-blokerów.

Bardzo rzadko stan pacjentów z zaburzeniem przewodnictwa przedsionkowo-komorowego średniego stopnia nasilenia może się pogorszyć (może dojść do blokady przedsionkowo-komorowej).

Terapia beta-blokerami może nasilać skuteczność leczenia reakcji anafilaktycznej. Leczenie adrenalina w dawkach standardowych nie zawsze prowadzi do oczekiwanego efektu terapeutycznego.

Pacjentom z fochromocytomą leczonym metoprololu tartratem należy równocześnie przepisać bloker alfa.

Dane z kontrolowanych badań klinicznych dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów z ciężką, stabilną, symptomatyczną niewydolnością serca (klasa IV wg NYHA – New York Heart Association) są ograniczone. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone wyłącznie przez lekarzy posiadających specjalistyczną wiedzę i doświadczenie (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Pacjenci z symptomatyczną niewydolnością serca towarzyszącą ostrym zawału mięśnia sercowego oraz niestabilnej dławicy piersiowej byli wykluczeni z badań, w których oceniano możliwość stosowania leku w niewydolności serca. W związku z tym skuteczność i bezpieczeństwo leczenia ostrego zawału mięśnia sercowego towarzyszącego niewydolności serca nie są udokumentowane. Zabronione jest stosowanie metoprololu tartratu w niestabilnej, niezrekompensowanej niewydolności serca.

Nagłe odstawienie beta-blokerów jest niebezpieczne, szczególnie u pacjentów z wysokim ryzykiem, i może nasilać przewlekłą niewydolność serca, a także zwiększać ryzyko wystąpienia zawału mięśnia sercowego i nagłej śmierci. Dlatego odstawianie leku metoprolol z dowolnego powodu należy, jeśli to możliwe, prowadzić stopniowo przez okres nie krótszy niż 2 tygodnie, przy czym dawkę zmniejsza się o połowę w każdym etapie aż do najmniejszej dawki 12,5 mg (połowa tabletki 25 mg). Najmniejszą dawkę należy przyjmować przez co najmniej 4 dni przed całkowitym odstawieniem leku. W przypadku powrotu objawów zaleca się spowolnienie redukcji dawki.

W przypadku zabiegu chirurgicznego należy uprzedzić anestezjologa, że pacjent przyjmuje metoprololu tartrat. Pacjentom, u których planuje się zabieg chirurgiczny, nie zaleca się odstawiania beta-blokerów. Jeśli odstawienie metoprololu uznaje się za konieczne, powinno się to odbyć, jeśli to możliwe, nie później niż 48 godzin przed zastosowaniem znieczulenia ogólnego. Należy unikać nagłego rozpoczynania stosowania wysokich dawek metoprololu u pacjentów, którzy przeszli operacje niekardiologiczne, ponieważ wiąże się to z ryzykiem wystąpienia bradykardii, hipotensji tętniczej i udaru mózgu, w tym zakończonych śmiercią u pacjentów z czynnikami ryzyka kardiowaskularnego.

Jednak u niektórych pacjentów korzystne może być stosowanie beta-blokerów jako leków przedzabiegowych. W takich przypadkach należy wybrać znieczulenie o niewielkim negatywnym działaniu inotropowym w celu zminimalizowania ryzyka niewydolności mięśnia sercowego.

Należy dokładnie monitorować stan hemodynamiczny pacjentów z podejrzeniem lub potwierdzonym zawałem mięśnia sercowego.

Stosowanie metoprololu może nasilić łagodniejsze zaburzenia krążenia obwodowego.

U pacjentów z niewydolnością serca w wywiadzie lub z niewielkim rezerwem serca należy uwzględnić potrzebę terapii towarzyszącej diuretykami.

Stosowanie metoprololu może prowadzić do rozwoju bradykardii u pacjentów.

Metoprolol należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z blokada serca I stopnia.

Metoprolol może maskować wczesne objawy ostrej hipoglikemii, takie jak tachykardia, a także objawy tarczycy.

Należy poświęcić poważną uwagę pacjentom z łuszczycą.

Podczas stosowania metoprololu u pacjentów z niestabilnym cukrzycą typu I może pojawić się potrzeba korekty dawki leku hipoglikemizującego.

Lek zawiera laktozę, dlatego nie należy go przepisywać pacjentom z wrodzonym niedoborem laktozy, nietolerancją galaktozy lub zaburzeniami metabolizmu glukozy/galaktozy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Metoprololu tartrat nie należy stosować w czasie ciąży ani karmienia piersią, chyba że lekarz uzna, że korzyści przewyższają możliwe ryzyko dla płodu/dziecka. Beta-blokery zmniejszają przepływ krwi przez łożysko, co może prowadzić do śmierci wewnątrzmacicznej płodu, niedojrzałości oraz porodów przedwczesnych.

Karmienie piersią nie jest zalecane. Ilość metoprololu przechodząca do mleka matki przy stosowaniu dawek terapeutycznych przez matkę nie powinna powodować istotnych efektów blokady beta u noworodków.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Podczas leczenia metoprololu tartrat może wystąpić zawroty głowy i senność. Pacjentów, których działalność wymaga zwiększonej uwagi (prowadzenie samochodu, praca z maszynami), należy uprzedzić o możliwości wystąpienia takich efektów.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkę Metoprololu tartratu ustala się indywidualnie. Maksymalna dawka dobową wynosi 400 mg. Tabletki przyjmuje się doustnie, nie żując, z niewielką ilością płynu, po posiłku.

Czas trwania leczenia ustala się indywidually i może wynosić 3 lata.

W przypadku nadciśnienia tętniczego dawka początkowa wynosi 100 mg na dobę jednorazowo lub podzieloną na dwa przyjęcia (rano i wieczorem). W razie potrzeby dawkę dobową można zwiększyć do 200 mg.

W przypadku anginy przepisuje się 50–100 mg Metoprololu tartratu 2–3 razy na dobę.

W przypadku arytmii przepisuje się 50 mg 2–3 razy na dobę. W razie potrzeby dawkę dobową można zwiększyć do 300 mg, podzieloną na 2–3 przyjęcia.

W przypadku nadczynności tarczycy (tireotoksykozy) przepisuje się 50 mg 4 razy na dobę. Po osiągnięciu efektu terapeutycznego dawkę stopniowo zmniejsza się.

W przypadku zawału mięśnia sercowego (leczenie należy rozpocząć w ciągu pierwszych 12 godzin od wystąpienia bólu w klatce piersiowej): 50 mg co 6 godzin przez 48 godzin, zalecana dawka utrzymująca – 200 mg na dobę, podzielona na 2 przyjęcia. Leczenie trwa nie krócej niż 3 miesiące.

Profilaktyka napadów migreny: przepisuje się Metoprololu tartrat w dawce 100–200 mg na dobę, podzielonej na 2 przyjęcia.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby konieczna jest korekta dawkowania.

U pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z niewydolnością nerek korekta dawki nie jest wymagana.

Dzieci. Stosowanie Metoprololu tartratu u dzieci jest przeciwwskazane.

Nadmierna dawka.

Toksykologia: u dorosłej osoby przyjęcie dawki 7,5 g spowodowało zatrucie śmiertelne. Przyjęcie 100 mg leku przez 5-letnie dziecko nie było towarzyszone objawami zatrucia po przepłukaniu żołądka. Umiarkowane zatrucie spowodowała dawka 450 mg u 12-letniego dziecka oraz dawka 1,4 g u dorosłej osoby, poważne zatrucie u dorosłego spowodowała dawka 2,5 g, a dawka 7,5 g – bardzo poważne zatrucie.

Objawy: najważniejsze są objawy sercowo-naczyniowe, jednak w niektórych przypadkach, szczególnie u dzieci i młodych osób, mogą przeważać objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego i przygnębienie oddychania. Bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy I–III stopnia, wydłużenie odstępu QT (przypadek wyjątkowy), asystolia, obniżenie ciśnienia tętniczego, niedostateczna perfuzja obwodowa, niewydolność serca, szok kardiogenny. Przygnębienie oddychania, zatrzymanie oddechu. Inne: osłabienie, dezorientacja, utrata przytomności, drobny tęży, drgawki, potliwość, parestezje, skurcz oskrzeli, nudności, wymioty, skurcz przełyku, hipoglikemia (szczególnie u dzieci) lub hiper-glikemia, hiperkaliemia. Wpływ na nerki. Tymczasowy zespół miasteniczny. Jednoczesne spożycie alkoholu, leków obniżających ciśnienie, chinidyny lub barbituranów może pogorszyć stan pacjenta. Pierwsze objawy przedawkowania mogą pojawić się 20 minut – 2 godziny po przyjęciu leku.

Leczenie: w razie potrzeby – przepłukanie żołądka, podanie węgla aktywowanego. Atropinę (0,25–0,5 mg dożylnie dorosłym, 10–20 μg/kg masy ciała – dzieciom) należy podać przed przepłukaniem żołądka (z powodu ryzyka stymulacji nerwu błędnego). Może być konieczna intubacja i użycie respiratora; odpowiednie uzupełnienie objętości; infuzja glukozy; monitorowanie EKG; powtarzane dożylne podawanie atropiny 1–2 mg (głównie przy objawach wagusowych). W przypadku przygnębienia funkcji mięśnia sercowego: infuzja dobutaminy lub dopaminy oraz glukonianu wapnia 9 mg/ml, 10–20 ml. Można podać glukagon 50–150 μg/kg dożylnie w ciągu 1 minuty, a następnie kontynuować infuzję, a także amrynon. W niektórych przypadkach skuteczne było dodanie adrenaliny (epinefryny). Infuzja sodu (chlorek lub wodorowęglan) w przypadku wydłużenia zespołu QRS i arytmii. Można zastosować stymulator serca. W przypadku zatrzymania krążenia mogą być konieczne działania resuscytacyjne przez kilka godzin. W przypadku skurczu oskrzeli należy podać terbutalina (wstrzyknięcie lub inhalacja). Terapia objawowa.

Niepożądane reakcje.

Niepożądane reakcje występują u około 10 % pacjentów, zazwyczaj są zależne od dawki. Poniżej wymieniono niepożądane reakcje związane z zastosowaniem metoprololu tartratu, pogrupowane według klas narządów i częstości występowania. Częstość występowania określono następująco: bardzo często (> 1/10); często (> 1/100 – < 1/10); rzadko (> 1/1000 – < 1/100); bardzo rzadko (> 1/10000 – < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Może również występować bezsenność, senność, amnezja, blok przedsionkowo-komorowy I stopnia, nasilenie istniejącego bloku przedsionkowo-komorowego, zaburzenia posturalne (bardzo rzadko z omdleniami), zespół Raynauda, nasilenie objawów przemijającego chromania, wysypka (w postaci zespołu podobnego do łuszczycy lub do trudności pokrzywki oraz zmian dystroficznych skóry), impotencja/dysfunkcja seksualna, ból przedsercowy, pojawienie się przeciwciał antyjądrowych (nie związanych z toczeniem rumieniowatym systemowym).

Termin ważności.

3 lata.

Nie stosować leku po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blisterze. Po 2 lub 5 blisterów w puszce.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent. Spółka Akcyjna „Farmak”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Kirylowska 74.