Metoprolol tartrato

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TARTRATO DE METOPROLOL (METOPROLOL TARTRATE)

Composición:

Principio activo: metoprolol;

Cada tableta contiene 50 mg (0,05 g) o 100 mg (0,1 g) de tartrato de metoprolol, calculado como sustancia seca al 100 %;

Sustancias auxiliares: almidón de papa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco, con superficie plana, ranura y bisel. Pueden aparecer pequeñas inclusiones grises en la superficie de las tabletas.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los receptores beta-adrenérgicos.

Código ATC C07AB02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El tartrato de metoprolol es un betabloqueante cardioselectivo, sin actividad simpaticomimética intrínseca ni efecto estabilizador de membranas. Actúa principalmente sobre los receptores β1 del corazón, produciendo efectos antianginosos, hipotensores y antiarrítmicos. En pacientes que han sufrido un infarto de miocardio, reduce el riesgo de infarto recurrente, y en pacientes con hipertensión arterial disminuye el riesgo de complicaciones cardiovasculares (ictus). Se ha demostrado su efecto antiisquémico en casos de isquemia miocárdica asintomática, así como la reducción de la hipertrofia del ventrículo izquierdo en pacientes con hipertensión arterial.

El efecto antianginoso se debe a la disminución de la frecuencia cardíaca, la contractilidad miocárdica y la presión arterial sistémica, lo que conduce a una menor demanda de oxígeno del miocardio. Gracias al alargamiento de la diástole (como consecuencia del efecto cronotropo negativo), mejora la perfusión miocárdica.

A diferencia de los betabloqueantes no selectivos, el tartrato de metoprolol, cuando se administra en dosis terapéuticas medias, ejerce un efecto menos pronunciado sobre la musculatura lisa de los bronquios y las arterias periféricas, sobre la liberación de insulina y sobre el metabolismo de carbohidratos y lípidos.

Farmacocinética. Tras la administración oral, la absorción del tartrato de metoprolol desde el tracto gastrointestinal es casi completa (90 %) e independiente de la ingestión de alimentos. Sin embargo, la biodisponibilidad es aproximadamente del 50 % debido al intenso metabolismo de primer paso hepático (65-80 %). Con el uso prolongado, la biodisponibilidad aumenta como consecuencia de la reducción del flujo sanguíneo hepático y de la saturación de las enzimas hepáticas. La concentración máxima del fármaco en plasma se alcanza a las 1-2 horas, aunque el efecto sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca se mantiene (tras una dosis única de 100 mg) durante 12 horas.

El período de semivida es de 3-7 horas. En caso de insuficiencia renal, este período aumenta hasta 27 horas o más. El fármaco se excreta por los riñones en forma de metabolitos. En caso de insuficiencia hepática, puede acumularse en el organismo. Penetra adecuadamente a través de la barrera hematoencefálica, la barrera placentaria y en la leche materna. El tabaquismo, el consumo de alcohol y la administración de ciertos medicamentos alteran el metabolismo del tartrato de metoprolol (por ejemplo, los barbitúricos, fenitoína y rifampicina lo aumentan; la clorpromacina lo disminuye). La biotransformación hepática se reduce en la cirrosis, por lo que en estos pacientes se debe reducir la dosis y controlar la concentración plasmática del fármaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial; angina de pecho (incluyendo la postinfarto); arritmias (incluyendo taquicardia supraventricular). Prevención de la muerte cardíaca y del infarto recurrente tras la fase aguda del infarto de miocardio. Como parte del tratamiento combinado en el hipertiroidismo. Profilaxis de los ataques de migraña.

Contraindicaciones.

Shock cardiogénico. Síndrome del nódulo sinusal débil. Bloqueo auriculoventricular de grado II y III. Insuficiencia cardíaca en fase de descompensación (edema pulmonar, hipoperfusión o hipotensión arterial); terapia inotrópica prolongada o intermitente dirigida a estimular los receptores beta. Bradicardia sintomática o hipotensión arterial. Feocromocitoma no tratado.

Acidosis metabólica.

Sospecha de infarto agudo de miocardio con frecuencia cardíaca < 45 latidos/min, intervalo PQ > 0,24 s, presión arterial sistólica < 100 mm Hg, bloqueo cardíaco de primer grado o/y insuficiencia cardíaca grave. En pacientes con síntomas de insuficiencia cardíaca y valores repetidos de presión arterial inferiores a 100 mm Hg en posición supina antes del inicio del tratamiento, se debe realizar una nueva evaluación. Enfermedad grave de los vasos periféricos con riesgo de gangrena.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a otros betabloqueantes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Metoprolol es sustrato de la enzima CYP 2D6. Los medicamentos que inhiben CYP 2D6 pueden afectar la concentración plasmática de metoprolol, por ejemplo: quinidina, terbinafina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, celecoxib, propafenona y difenhidramina. Al iniciar el tratamiento con estos medicamentos, puede ser necesario reducir la dosis de metoprolol tartrato.

Debe evitarse la administración simultánea del medicamento metoprolol tartrato con los siguientes fármacos

Derivados del ácido barbitúrico: los barbitúricos (estudiado con pentobarbital) estimulan el metabolismo de metoprolol mediante inducción enzimática.

Propafenona: en 4 pacientes que recibían tratamiento con metoprolol, tras la administración de propafenona se observó un aumento de 2 a 5 veces en las concentraciones plasmáticas de metoprolol, y en 2 pacientes se presentaron efectos adversos típicos de metoprolol. Esta interacción se confirmó en 8 voluntarios sanos. Esta interacción podría explicarse porque la propafenona, al igual que la quinidina, inhibe el metabolismo de metoprolol a través del sistema del citocromo P450 2D6. El resultado de esta combinación es impredecible, ya que la propafenona también posee propiedades betabloqueantes.

Verapamilo: en combinación con betabloqueantes (descrito para atenolol, propranolol y pindolol), el verapamilo puede provocar bradicardia y disminución de la presión arterial. El verapamilo y los betabloqueantes tienen un efecto inhibitorio aditivo sobre la conducción auriculoventricular y la función del nódulo sinusal.

La administración simultánea de metoprolol tartrato con los siguientes medicamentos puede requerir ajuste de la dosis

Amiodarona: casos clínicos confirman que en pacientes que toman amiodarona puede desarrollarse una marcada bradicardia sinusal al administrar simultáneamente metoprolol. La amiodarona tiene un periodo de semivida extremadamente prolongado (aproximadamente 50 días), lo que implica que la interacción puede ocurrir durante un largo período tras la suspensión del fármaco.

Antiarrítmicos de clase I: los fármacos antiarrítmicos de clase I y los betabloqueantes tienen un efecto inotrópico negativo aditivo, lo que puede provocar efectos adversos hemodinámicos graves en pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo. También debe evitarse el uso de esta combinación en el síndrome del nódulo sinusal débil y en alteraciones de la conducción auriculoventricular. Esta interacción está mejor descrita para el disopirámido.

Antiinflamatorios no esteroideos/antirreumáticos (AINE) : se ha demostrado que los AINE contrarrestan el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes. Principalmente se ha estudiado con indometacina. Es probable que esta interacción no ocurra con sulindaco. Se han realizado estudios sobre interacción negativa con diclofenaco.

Glucósidos digitálicos: la administración simultánea de glucósidos digitálicos y betabloqueantes puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular y provocar bradicardia.

Difenhidramina: la difenhidramina reduce (2,5 veces) el metabolismo de metoprolol a alfa-hidroximetoprolol a través del sistema CYP 2D6 en personas con hidroxilación rápida. Los efectos de metoprolol se potencian.

• Diltiazem*: el diltiazem y los betabloqueantes tienen un efecto inhibitorio aditivo sobre la conducción auriculoventricular y la función del nódulo sinusal. Durante el tratamiento con diltiazem se ha observado bradicardia marcada.

Epinefrina: en pacientes que reciben betabloqueantes no selectivos (incluyendo pindolol y propranolol), la administración de epinefrina (adrenalina) provocó hipertensión arterial grave y bradicardia (aproximadamente 10 casos). Además, se ha sugerido que la epinefrina presente en anestésicos locales podría desencadenar estas reacciones si se administra intravascularmente. El riesgo probablemente es menor con betabloqueantes cardioselectivos.

Fenilpropanolamina: la fenilpropanolamina (norefedrina) en dosis única de 50 mg puede provocar un aumento patológico de la presión arterial diastólica en voluntarios sanos. En general, el propranolol contrarresta el aumento de la presión arterial inducido por fenilpropanolamina. Sin embargo, los betabloqueantes pueden provocar reacciones hipertensivas paradójicas en pacientes que toman altas dosis de fenilpropanolamina. Se han descrito 2 casos de crisis hipertensiva durante el tratamiento solo con fenilpropanolamina.

Quinidina: la quinidina inhibe el metabolismo de metoprolol en los llamados "metabolizadores rápidos", con un aumento significativo de los niveles plasmáticos y potenciación consiguiente del bloqueo beta. Puede observarse una interacción similar con otros betabloqueantes que se metabolizan mediante la misma enzima (citocromo P450 2D6).

Clonidina: los betabloqueantes pueden potenciar la reacción hipertensiva tras la suspensión repentina de clonidina. Si es necesario suspender el tratamiento concomitante con clonidina, el betabloqueante debe suspenderse varios días antes de la interrupción de clonidina.

Rifampicina: la rifampicina puede estimular el metabolismo de metoprolol, lo que conduce a una disminución de sus niveles plasmáticos.

Los pacientes que reciben simultáneamente metoprolol y otros betabloqueantes (por ejemplo, colirios) o inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) deben estar bajo estrecha vigilancia. La administración de anestésicos inhalatorios a pacientes que reciben tratamiento con betabloqueantes potencia el efecto cardiodepresor. En pacientes que reciben betabloqueantes puede surgir la necesidad de reajustar la dosis de los agentes antidiabéticos orales. La concentración plasmática de metoprolol puede aumentar si se administra simultáneamente cimetidina o hidralazina.

La concentración plasmática de metoprolol puede aumentar si se consume alcohol simultáneamente.

Los pacientes que reciben metoprolol junto con bloqueantes ganglionares simpáticos deben estar bajo estrecha vigilancia.

Metoprolol puede alterar la eliminación de lidocaína.

Debe administrarse metoprolol con precaución en pacientes que toman estimulantes de los receptores β2 y β1, así como dihidropiridinas.

Puede surgir la necesidad de un ajuste adicional de la dosis de insulina en pacientes que reciben betabloqueantes.

Debe tenerse precaución al administrar metoprolol junto con ergotamina.

Debe tenerse precaución al combinar metoprolol con otros medicamentos con efecto antihipertensivo.

Características de aplicación.

No se debe administrar verapamilo por vía intravenosa a pacientes que están recibiendo tratamiento con betabloqueantes.

El metoprolol puede provocar alteraciones en la circulación arterial periférica, como la claudicación intermitente. Se debe prestar especial atención a pacientes con función renal gravemente alterada, con estados agudos graves y a pacientes que reciben tratamiento combinado con digitálicos.

En pacientes con angina de Prinzmetal, la frecuencia y gravedad de los episodios de angina pueden aumentar debido a la vasoconstricción coronaria mediada por receptores alfa. Por lo tanto, no se deben administrar betabloqueantes no selectivos a estos pacientes. Los betabloqueantes β1-selectivos deben usarse con precaución.

En el tratamiento de pacientes con asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas, debe administrarse simultáneamente una terapia broncodilatadora adecuada. Puede ser necesario aumentar la dosis de estimulantes de los receptores β2.

Durante el tratamiento con metoprolol, el riesgo de afectar el metabolismo de los carbohidratos o de provocar hipoglucemia oculta es menor que con el uso de betabloqueantes no selectivos.

Muy raramente, el estado de pacientes con bloqueo atrioventricular de grado medio puede empeorar (posiblemente hasta bloqueo atrioventricular completo).

La terapia con betabloqueantes puede empeorar la eficacia del tratamiento de una reacción anafiláctica. El tratamiento con adrenalina en dosis habituales no siempre produce el efecto terapéutico esperado.

En pacientes con feocromocitoma, durante el tratamiento con metoprolol tartrato, debe administrarse simultáneamente un bloqueador alfa.

Los datos de estudios clínicos controlados sobre la eficacia y seguridad del uso del medicamento en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, estable y sintomática (clase IV según la NYHA (Asociación Americana del Corazón)) son limitados. El tratamiento de tales pacientes debe ser realizado únicamente por médicos con formación especial y experiencia (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Los pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática asociada con infarto agudo de miocardio y angina inestable fueron excluidos de los estudios que evaluaron la posibilidad de uso del medicamento en la insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, la eficacia y seguridad del tratamiento del infarto agudo de miocardio asociado con insuficiencia cardíaca no están documentadas. Está contraindicado el uso de metoprolol tartrato en insuficiencia cardíaca inestable o no compensada.

La suspensión repentina de betabloqueantes es peligrosa, especialmente en pacientes de alto riesgo, y puede empeorar la insuficiencia cardíaca crónica, así como aumentar el riesgo de infarto de miocardio y muerte súbita. Por lo tanto, la interrupción del tratamiento con metoprolol por cualquier motivo debe hacerse, siempre que sea posible, de forma gradual durante un período de al menos 2 semanas, reduciendo la dosis a la mitad en cada etapa hasta la dosis mínima de 12,5 mg (media tableta de 25 mg). La dosis mínima debe administrarse durante al menos 4 días antes de suspender completamente el medicamento. En caso de reaparición de síntomas, se recomienda ralentizar la reducción de la dosis.

En caso de intervención quirúrgica, debe advertirse al anestesiólogo de que el paciente está tomando metoprolol tartrato. No se recomienda suspender el tratamiento con betabloqueantes en pacientes sometidos a cirugía. Si se considera necesario suspender el metoprolol, debe hacerse, siempre que sea posible, al menos 48 horas antes de la anestesia general. Debe evitarse el inicio urgente de dosis altas de metoprolol en pacientes que han sido sometidos a cirugías no cardíacas, ya que esto se ha asociado con el desarrollo de bradicardia, hipotensión arterial e infarto cerebral, incluyendo resultados fatales en pacientes con factores de riesgo cardiovascular.

Sin embargo, en algunos pacientes puede ser deseable el uso de betabloqueantes como premédicación. En tales casos, debe elegirse un anestésico con un efecto inotrópico negativo mínimo con el fin de minimizar el riesgo de supresión miocárdica.

Debe controlarse cuidadosamente el estado hemodinámico en pacientes con infarto de miocardio sospechado o confirmado.

El uso de metoprolol puede agravar alteraciones leves de la circulación periférica.

En pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca o con baja reserva cardíaca, debe considerarse la necesidad de terapia concomitante con diuréticos.

El uso de metoprolol puede provocar bradicardia en pacientes.

Debe administrarse metoprolol con precaución en pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

El metoprolol puede enmascarar los síntomas iniciales de hipoglucemia aguda, como la taquicardia, así como los síntomas de la tirotoxicosis.

Debe prestarse especial atención a pacientes con psoriasis.

Al usar metoprolol en pacientes con diabetes tipo 1 o diabetes labil, puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento hipoglucemiante.

El medicamento contiene lactosa, por lo tanto no debe administrarse a pacientes con deficiencia congénita de lactasa, intolerancia a la galactosa o alteraciones en el metabolismo de la glucosa/galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El metoprolol tartrato no debe usarse durante el embarazo ni la lactancia, a menos que el médico considere que el beneficio supera el posible riesgo para el feto/hijo. Los betabloqueantes reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que puede provocar muerte intrauterina, inmadurez y parto prematuro.

No se recomienda la lactancia materna. La cantidad de metoprolol que pasa a la leche materna no debería causar efectos betabloqueantes significativos en los recién nacidos si la madre toma dosis terapéuticas habituales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Durante el tratamiento con metoprolol tartrato, pueden presentarse mareos y fatiga. Debe advertirse a los pacientes cuya actividad requiere especial atención (conducción de automóviles, trabajo con maquinaria) sobre la posibilidad de que ocurran estos efectos.

Vía de administración y dosis.

La dosis de tartrato de metoprolol se establece individualmente. La dosis diaria máxima es de 400 mg. Las tabletas se toman por vía oral con una pequeña cantidad de líquido, sin masticar, después de las comidas.

La duración del tratamiento se establece individualmente y puede alcanzar los 3 años.

En hipertensión arterial, la dosis inicial es de 100 mg al día, en una sola toma o dividida en dos (mañana y noche). Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 200 mg.

En angina de pecho, se administra 50–100 mg de tartrato de metoprolol 2–3 veces al día.

En arritmias, se prescribe 50 mg de 2 a 3 veces al día. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 300 mg, dividida en 2–3 tomas.

En hipertiroidismo (tirotoxicosis), se administra 50 mg 4 veces al día. Al alcanzar el efecto terapéutico, la dosis se reduce gradualmente.

En infarto de miocardio (el tratamiento debe iniciarse preferiblemente dentro de las primeras 12 horas tras la aparición del dolor torácico): 50 mg cada 6 horas durante 48 horas; la dosis diaria de mantenimiento recomendada es de 200 mg, dividida en 2 tomas. La duración del tratamiento no debe ser inferior a 3 meses.

Prevención de los ataques de migraña: se prescribe tartrato de metoprolol en una dosis de 100–200 mg al día, dividida en 2 tomas.

Es necesaria la corrección del régimen posológico en pacientes con alteración de la función hepática.

En pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal no se requiere ajuste posológico.

Niños. La administración de tartrato de metoprolol en niños está contraindicada.

Sobredosis.

Toxicidad: en adultos, la ingestión de una dosis de 7,5 g ha provocado intoxicación letal. La ingestión de 100 mg por un niño de 5 años no provocó síntomas de intoxicación tras el lavado gástrico. Una intoxicación moderada fue causada por una dosis de 450 mg en un niño de 12 años y por una dosis de 1,4 g en un adulto; una intoxicación grave en adultos fue provocada por una dosis de 2,5 g, y una intoxicación muy grave por una dosis de 7,5 g.

Síntomas: los síntomas más importantes son cardiovasculares, aunque en algunos casos, especialmente en niños y personas jóvenes, pueden predominar los síntomas del sistema nervioso central y la depresión respiratoria. Bradicardia, bloqueo auriculoventricular de grado I–III, prolongación del intervalo QT (caso excepcional), asistolía, hipotensión arterial, perfusión periférica insuficiente, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico. Depresión respiratoria, paro respiratorio. Otros: fatiga, confusión, pérdida de conciencia, temblor fino, convulsiones, sudoración, parestesias, broncoespasmo, náuseas, vómitos, espasmo esofágico, hipoglucemia (especialmente en niños) o hiperglucemia, hiperaldosteronemia. Efecto sobre los riñones. Síndrome miasténico transitorio. La ingesta simultánea de alcohol, fármacos hipotensores, quinidina o barbitúricos puede empeorar el estado del paciente. Los primeros signos de sobredosis pueden observarse entre los 20 minutos y las 2 horas posteriores a la ingestión del fármaco.

Tratamiento: si es necesario, lavado gástrico e ingestión de carbón activado. Se debe administrar atropina (0,25–0,5 mg intravenosa en adultos, 10–20 mcg/kg de peso corporal en niños) antes del lavado gástrico (debido al riesgo de estimulación vagal). Puede requerirse intubación y uso de ventilador mecánico; adecuada reposición de volumen; infusión de glucosa; monitorización electrocardiográfica (ECG); administración intravenosa repetida de atropina de 1–2 mg (principalmente en casos con síntomas vagales). En caso de depresión miocárdica: infusión de dobutamina o dopamina y gluconato de calcio al 9 %, 10–20 ml. Puede administrarse glucagón 50–150 mcg/kg en infusión intravenosa durante 1 minuto, seguido de infusión continua, así como amrinona. En algunos casos ha sido eficaz la adición de epinefrina (adrenalina). Infusión de sodio (cloruro o bicarbonato) en caso de prolongación del complejo QRS y arritmias. Puede utilizarse marcapasos cardíaco. En caso de paro circulatorio, pueden ser necesarias maniobras de reanimación durante varias horas. En caso de broncoespasmo, administrar terbutalina (inyección o inhalación). Tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se observan aproximadamente en el 10 % de los pacientes y suelen ser dependientes de la dosis. A continuación se indican las reacciones adversas asociadas con el uso de metoprolol, clasificadas por órganos y frecuencia. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (> 1/10); frecuente (> 1/100 – < 1/10); poco frecuente (> 1/1000 – < 1/100); rara (> 1/10000 – < 1/1000); muy rara (< 1/10000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Asimismo, durante la administración de metoprolol pueden observarse insomnio, somnolencia, amnesia, bloqueo cardíaco de primer grado, agravamiento del bloqueo auriculoventricular existente, trastornos posturales (muy raramente con síncope), fenómeno de Raynaud, empeoramiento de los síntomas de claudicación intermitente, erupciones cutáneas (en forma de urticaria psoriasiforme y lesiones cutáneas distróficas), impotencia/disfunción sexual, dolor precordial, aparición de anticuerpos antinucleares (no relacionados con lupus eritematoso sistémico).

Fecha de caducidad.

3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 2 ó 5 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Kirilovskaia, 74, 04080, Kiev, Ucrania.