Metformina Sandoz®

ULVYDA MEDYCZNA DO ZASTOSOWANIA LEKU METFORMINA Sandoz® (METFORMINSANDOZ®)

Skład:

substancja czynna: chlorowodorek metforminy;

1 tabletka zawiera 500 mg chlorowodorku metforminy, co odpowiada 390 mg metforminy;

lub 1 tabletka zawiera 850 mg chlorowodorku metforminy, co odpowiada 662,9 mg metforminy;

lub 1 tabletka zawiera 1000 mg chlorowodorku metforminy, co odpowiada 780 mg metforminy;

substancje pomocnicze: powidon, stearynian magnezu;

otoczka filmowa: hipromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), makrogol 4000.

Postać lekowa. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 500 mg: okrągłe, białe, dwuwypukłe tabletki powlekane, z oznaczeniem tłoczonym „M 500” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie;

tabletki 850 mg: owalne, białe tabletki powlekane, z oznaczeniem tłoczonym „M 850” po jednej stronie i linią podziału po drugiej stronie;

tabletki 1000 mg: owalne, białe tabletki powlekane, z linią podziału i oznaczeniem tłoczonym „M 1G” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie.

Linia podziału na tabletach 850 mg i 1000 mg przeznaczona jest wyłącznie do ułatwienia podziału tabletek w celu ułatwienia połykania i nie służy do dzielenia na równe dawki.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki wpływające na przewód pokarmowy i przemianę materii. Leki przeciwcukrzycowe. Peroralne środki hipoglikemiczne, z wyjątkiem insuliny. Biguanidy. Kod ATC A10BA02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania.

Metformina – biguanid o działaniu antyhiperglikemicznym. Obniża poziom glukozy w osoczu na czczo oraz po spożyciu posiłku. Nie stymuluje wydzielania insuliny i nie wywołuje hipoglikemii wywołanej tym mechanizmem.

Metformina działa na trzy sposoby:

• prowadzi do zmniejszenia produkcji glukozy w wątrobie poprzez hamowanie glukoneogenezy i glikogenolizy;
• poprawia wrażliwość na insulinę w mięśniach, co prowadzi do lepszego pobierania i wykorzystania glukozy w tkankach obwodowych;
• opóźnia wchłanianie glukozy w przewodzie pokarmowym.

Metformina stymuluje wewnątrzkomórkową syntezę glikogenu poprzez wpływ na glikogen syntazę. Zwiększa zdolność transportową wszystkich znanych typów błonowych przenośników glukozy.

Niezależnie od działania na poziom glukozy we krwi, metformina pozytywnie wpływa na metabolizm lipidów. Ten efekt został potwierdzony w trakcie zastosowania dawki terapeutycznej w kontrolowanych, średnio- lub długoterminowych badaniach klinicznych: metformina obniża stężenie cholesterolu całkowitego, lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) oraz trójglicerydów.

W trakcie badań klinicznych, podczas stosowania metforminy, masa ciała pacjentów pozostawała stabilna lub umiarkowanie się obniżała.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Po doustnym przyjęciu metforminy czas osiągnięcia maksymalnej stężenia (Tmax) wynosi około 2,5 godziny. Absolutna biodostępność metforminy w postaci tabletek 500 mg lub 800 mg wynosi około 50–60% u zdrowych ochotników. Po doustnym zastosowaniu frakcja nie wchłonięta i wydalana z kałem wynosi 20–30%.

Po doustnym zastosowaniu wchłanianie metforminy jest nasycane i niepełne.

Przyjmuje się, że wchłanianie metforminy jest nieliniowe. W zalecanych dawkach i schematach dawkowania stężenie stacjonarne w osoczu osiągane jest w ciągu 24–48 godzin i wynosi mniej niż 1 μg/ml. W kontrolowanych badaniach klinicznych maksymalne stężenie metforminy w osoczu nie przekraczało 5 μg/ml nawet po podaniu maksymalnych dawek.

Współistnienie posiłku zmniejsza i nieco opóźnia wchłanianie metforminy.

Po doustnym zastosowaniu w dawce 850 mg obserwowano 40% zmniejszenie maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax), 25% zmniejszenie pola pod krzywą farmakokinetyczną „stężenie-czas” (AUC) oraz 35-minutowe wydłużenie Tmax w osoczu. Kliniczne znaczenie tych zmian jest nieznane.

Rozkład.

Łączenie z białkami osocza jest niewielkie. Metformina przenika do erytrocytów. Maksymalne stężenie we krwi jest niższe niż maksymalne stężenie w osoczu, natomiast czas osiągnięcia jest zbliżony. Erytrocyty są najprawdopodobniej wtórnym kompartmentem rozkładu metforminy. Średni objętość rozkładu (Vd) waha się w granicach 63–276 l.

Metabolizm.

Metformina wydala się w niezmienionej postaci z moczem. Metabolitów u ludzi nie stwierdzono.

Wydalanie.

Clearance nerkowy metforminy wynosi > 400 ml/min. Wskazuje to, że metformina wydala się poprzez filtrację kłębuszkową i sekrecję kanalikową. Okres półwydalenia po doustnym przyjęciu wynosi około 6,5 godziny. W przypadku zaburzeń czynności nerek clearance nerkowy zmniejsza się proporcjonalnie do clearance kreatyniny, wskutek czego wydłuża się okres półwydalenia, co prowadzi do wzrostu stężenia metforminy w osoczu.

Grupy specjalne pacjentów.

Niewydolność nerek.

Dostępne dane są ograniczone u pacjentów z umiarkowanym stopniem niewydolności nerek, dlatego niemożliwe jest dokładne oszacowanie ekspozycji systemowej na metforminę w tej grupie pacjentów w porównaniu z pacjentami o prawidłowej czynności nerek. Dlatego wymagana jest korekta dawki zgodnie z efektywnością kliniczną/przeciwskazaniami (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Dzieci.

W wyniku badania podania jednorazowej dawki 500 mg chlorowodorku metforminy profil farmakokinetyczny u pacjentów z populacji pediatrycznej był podobny do profilu u zdrowych dorosłych ochotników.

Dane dotyczące wielokrotnego podawania dawek są ograniczone jednym badaniem.

Po powtórnym podaniu 500 mg metforminy 2 razy dziennie przez 7 dni u pacjentów z populacji pediatrycznej Cmax i ekspozycja systemowa (AUC0-t) były obniżone o około 33% i 40% odpowiednio, w porównaniu z pacjentami dorosłymi z cukrzycą, którzy otrzymywali powtarzane dawki 500 mg 2 razy dziennie przez 14 dni.

Ponieważ dawkę dobiera się indywidualnie na podstawie kontroli glikemii, powyższa informacja ma ograniczone znaczenie kliniczne.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Cukrzyca typu 2, gdy dieta i aktywność fizyczna nie przynoszą skutku, szczególnie u chorych z nadmierną masą ciała;

• jako monoterapia lub terapia skojarzona z innymi doustnymi lekami hipoglikemizującymi lub w połączeniu z insuliną w leczeniu dorosłych;
• jako monoterapia lub terapia skojarzona z insuliną w leczeniu dzieci od 10 roku życia i młodzieży.

W celu zmniejszenia powikłań cukrzycy u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2 i nadmierną masą ciała, jako lek pierwszego rzutu po nieskutecznej terapii dietetycznej.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na metforminę lub którykolwiek inny składnik leku;
• każdy rodzaj ostrego kwasicy metabolicznej (np. kwasica mlekowa, ketoza cukrzycowa);
• przedkomę cukrzycową;
• niewydolność nerek w zaawansowanym stadium (filtracja kłębuszkowa < 30 ml/min);
• ostre stany, które mogą prowadzić do zaburzeń czynności nerek, takie jak:

odwodnienie organizmu, ciężkie infekcje, wstrząs;

• choroby, które mogą prowadzić do rozwoju hipoksji tkanek (szczególnie ostre choroby lub zaostrzenie przewlekłej choroby): niewydolność serca w stadium dekompensacji, niewydolność oddechowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, wstrząs;
• niewydolność wątroby, ostra toksyczność alkoholem, alkoholizm.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Leki, których nie zaleca się stosować łącznie.

Alkohol. Ostra zatrucie alkoholem wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia kwasicy mlekowej, szczególnie w przypadkach głodówki lub stosowania niskokalorycznej diety, a także przy niewydolności wątroby. Podczas leczenia metforminą należy unikać spożycia alkoholu oraz przyjmowania leków zawierających alkohol.

Substancje kontrastowe zawierające jod. U pacjentów stosowanie metforminy należy przerwać przed lub w trakcie badania i nie wznawiać wcześniej niż po 48 godzinach od badania, dopiero po ponownej ocenie i potwierdzeniu stabilnego stanu czynności nerek (patrz rozdziały „Sposób dawkowania i stosowania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki, które należy stosować z ostrożnością.

Niektóre leki, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy II (COX-2), inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ECA), antagoniści receptorów angiotensyny II oraz diuretyki, szczególnie diuretyki pętlowe, mogą negatywnie wpływać na czynność nerek, co może zwiększyć ryzyko wystąpienia kwasicy mlekowej. Na początku leczenia tymi lekami lub w przypadku ich stosowania w połączeniu z metforminą należy dokładnie monitorować czynność nerek.

Leki wykazujące działanie hiperglikemizujące (glikokortykosteroidy stosowane ogólnie i miejscowo, sympatykomimetyki). Należy częściej kontrolować poziom glukozy we krwi, szczególnie na początku leczenia. W trakcie i po zakończeniu takiej terapii skojarzonej należy dostosować dawkę metforminy.

Transportery kationów organicznych (OCT). Metformina jest substratem obu transporterów OCT1 i OCT2. Jednoczesne stosowanie metforminy z:

• inhibitorami OCT1 (np. werapamil) może zmniejszyć skuteczność metforminy;
• induktorami OCT1 (np. ryfampicyna) może zwiększyć wchłanianie jelitowe i skuteczność metforminy;

− inhibitorami OCT2 (np. cyklotydyna, dolutegravirowir, ranolazyna, trimetoprym, wandetanib, izawukonazol) może zmniejszyć wydalanie metforminy z nerek, co prowadzi do wzrostu stężenia metforminy w osoczu krwi;

• inhibitorami zarówno OCT1, jak i OCT2 (np. kryzotynib, olaparyb) może wpływać na skuteczność i wydalanie metforminy z nerek.

Dlatego zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu tych leków z metforminą, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ stężenie metforminy w osoczu krwi może wzrosnąć. W razie potrzeby należy rozważyć możliwość dostosowania dawki metforminy, ponieważ inhibitory/induktory OCT mogą wpływać na skuteczność metforminy.

Szczególne środki ostrożności.

Acydemia mleczanowa jest bardzo rzadkim, ale ciężkim powikłaniem metabolicznym, najczęściej występującym w przebiegu ostrego uszkodzenia funkcji nerek, choroby sercowo-płucnej lub sepsy. W przypadku ostrego pogorszenia funkcji nerek dochodzi do kumulacji metforminy, co zwiększa ryzyko rozwoju acydemii mleczanowej.

W przypadku odwodnienia (silnego biegunku lub wymiotów, gorączki lub zmniejszonego spożycia płynów) zaleca się tymczasowe zaprzestanie stosowania metforminy i skorzystanie z pomocy medycznej.

Pacjentom stosującym metforminę należy ostrożnie rozpoczynać stosowanie leków, które mogą ostro pogorszyć funkcję nerek (np. leki przeciwnadciśnieniowe, środki moczopędne i LNPZ). Innymi czynnikami ryzyka rozwoju acydemii mleczanowej są nadmierne spożycie alkoholu, niewydolność wątroby, niedostatecznie kontrolowana cukrzyca, ketozoza, długotrwałe głodzenie oraz wszelkie stany związane z hipoksją, a także jednoczesne stosowanie leków, które mogą prowadzić do acydemii mleczanowej (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjentów oraz osoby opiekujące się nimi należy poinformować o ryzyku rozwoju acydemii mleczanowej. Typowymi objawami acydemii mleczanowej są duszność o charakterze kwasicy, ból brzucha, skurcze mięśni, osłabienie i hipotermia, a w dalszym przebiegu możliwe jest zaistnienie śpiączki. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów sugerujących rozwój acydemii mleczanowej pacjent powinien natychmiast zaprzestać stosowania metforminy i bezzwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Wyniki badań diagnostycznych – obniżenie pH krwi (< 7,35), podwyższenie stężenia mleczanu w surowicy we krwi (> 5 mmol/l), podwyższenie przerwy anionowej oraz zwiększenie stosunku mleczan/pyruwian.

Funkcja nerek. Filtrację kłębuszkową (eGFR) należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia oraz regularnie po jego rozpoczęciu (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Stosowanie metforminy jest przeciwwskazane u pacjentów z eGFR < 30 ml/min i powinno być tymczasowo wstrzymane w przypadku wystąpienia chorób wpływających na funkcję nerek (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Funkcja serca. Pacjenci z niewydolnością serca są narażeni na większe ryzyko rozwoju hipoksji i niewydolności nerek. Pacjentom ze stabilną przewlekłą niewydolnością serca metforminę można stosować przy regularnym monitorowaniu czynności serca i nerek. Metformina jest przeciwwskazana u pacjentów z ostrą i niestabilną niewydolnością serca (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Środki kontrastowe zawierające jod. Wewnątrznaczyniowe podawanie środków kontrastowych zawierających jod może prowadzić do nefropatii indukowanej środkiem kontrastowym, co z kolei może spowodować gromadzenie się metforminy i zwiększyć ryzyko rozwoju acydemii mleczanowej. U pacjentów stosowanie metforminy należy wstrzymać przed lub w trakcie badania i nie wznowić wcześniej niż po 48 godzinach od badania, dopiero po ponownej ocenie i potwierdzeniu stabilnego stanu funkcji nerek (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zabiegi chirurgiczne. Należy wstrzymać stosowanie metforminy podczas zabiegów chirurgicznych wykonywanych pod znieczuleniem ogólnym, znieczuleniem podpajęczynówkowym lub zewnątrzoponowym, a nie należy wznowić jej stosowania wcześniej niż po 48 godzinach od zabiegu lub od momentu przywrócenia żywienia doustnego, dopiero po ponownej ocenie i potwierdzeniu stabilnego stanu funkcji nerek.

Dzieci. Przed rozpoczęciem leczenia metforminą należy potwierdzić rozpoznanie cukrzycy typu 2. Wyniki rocznych kontrolowanych badań klinicznych nie wykazały wpływu metforminy na wzrost i dojrzewanie płciowe u dzieci. Jednak brak danych dotyczących wpływu metforminy na wzrost i dojrzewanie płciowe przy dłuższym stosowaniu, dlatego zaleca się ostrożne monitorowanie tych parametrów u dzieci leczonych metforminą, szczególnie w okresie dojrzewania płciowego.

Dzieci w wieku od 10 do 12 lat. Według danych z badań skuteczność i bezpieczeństwo stosowania metforminy w tej grupie pacjentów nie różniły się od tych u starszych dzieci i młodzieży. Lek należy przepisywać z szczególną ostrożnością dzieciom w wieku od 10 do 12 lat.

Inne środki ostrożności. Pacjenci powinni przestrzegać diety z równomiernym spożyciem węglowodanów w ciągu dnia. Pacjenci z nadmierną masą ciała powinni kontynuować stosowanie diety o obniżonej wartości kalorycznej. Należy regularnie monitorować parametry gospodarki węglowodanowej u pacjentów.

Monoterapia metforminą nie powoduje hipoglikemii, jednak należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu metforminy z insuliną lub innymi doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi (np. pochodnymi sulfonowych lub meglitinidami).

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Niekontrolowana cukrzyca w czasie ciąży (ciążowa lub stała) zwiększa ryzyko rozwoju wad wrodzonych i śmiertelności okołoporodowej. Dane dotyczące stosowania metforminy u ciężarnych są ograniczone i nie wskazują na zwiększone ryzyko wad wrodzonych. Badania przedkliniczne nie wykazały negatywnego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny lub płodowy, poród oraz rozwój poporodowy. W przypadku planowania ciąży, a także po zajściu w ciążę, zaleca się stosowanie nie metforminy, a insuliny w celu utrzymania poziomu glukozy we krwi jak najbliższego normie, aby zmniejszyć ryzyko rozwoju wad u płodu.

Okres karmienia piersią. Metformina wydostaje się w mleku matki, jednak u noworodków/dzieci karmionych piersią nie obserwowano działań niepożądanych. Ze względu na niewystarczającą ilość danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku, karmienie piersią nie jest zalecane w trakcie terapii metforminą. Decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią należy podjąć, biorąc pod uwagę korzyści wynikające z karmienia piersią oraz potencjalne ryzyko działań niepożądanych dla dziecka.

Plodność. Metformina nie wpływała na płodność zwierząt przy dawkach 600 mg/kg/dzień, co jest niemal trzykrotnie wyższe niż maksymalna zalecana dawka dzienna dla człowieka, przeliczona na powierzchnię ciała.

Wpływ na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub obsługi innych urządzeń.

Lek nie wpływa na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub obsługi innych urządzeń, ponieważ monoterapia metforminą nie powoduje hipoglikemii.

Należy ostrożnie stosować metforminę w połączeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi (pochodne sulfonowych, insulina, repaglinid, meglitinidy) ze względu na ryzyko rozwoju hipoglikemii.

Sposób stosowania i dawki.

Pacjenci dorosli z normalną funkcją nerek (CLCr ≥ 90 ml/min).

Monoterapia lub terapia łączna z innymi doustnymi lekami hipoglikemizującymi.

Dorośli. Zwykle dawka początkowa wynosi 500 mg lub 850 mg 2–3 razy na dobę podczas lub po posiłku.

Po 10–15 dniach prowadzonego leczenia dawkę należy dostosować zgodnie z wynikami pomiarów stężenia glukozy w osoczu krwi.

Powolne zwiększanie dawki sprzyja zmniejszeniu działań niepożądanych ze strony układu pokwowego.

Podczas leczenia wysokimi dawkami (2000–3000 mg na dobę) możliwe jest zastąpienie każdej 2 tabletek leku Metformina Sandoz® 500 mg jedną tabletką leku Metformina Sandoz® 1000 mg.

Maksymalna zalecana dawka wynosi 3000 mg na dobę, podzielona na 3 dawki.

W przypadku przejścia z innego środka przeciwcukrzycowego na leczenie metforminą należy przerwać przyjmowanie innego środka przeciwcukrzycowego.

Terapia łączna z insuliną.

W celu osiągnięcia lepszego kontroli stężenia glukozy we krwi metforminę i insuline można stosować w ramach terapii skojarzonej. Zwykle dawka początkowa metforminy wynosi 500 mg lub 850 mg 2–3 razy na dobę, natomiast dawkę insuliny należy dobrać zgodnie z wynikami pomiarów stężenia glukozy w osoczu krwi.

U pacjentów w podeszłym wieku możliwe jest obniżenie funkcji nerek, dlatego dawkę metforminy należy dobrać na podstawie oceny czynności nerek, którą należy przeprowadzać regularnie (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”).

Niewydolność nerek. CLCr należy ocenić przed rozpoczęciem stosowania leków zawierających metforminę oraz po rozpoczęciu leczenia przynajmniej raz w roku. Pacjentom z podwyższonym ryzykiem dalszego postępowania niewydolności nerek oraz pacjentom w podeszłym wieku należy przeprowadzać staranne monitorowanie czynności nerek tak często, jak to możliwe, np. co 3–6 miesięcy.

Dzieci.

Leczenie monoterapią lub terapią łączone z insuliną.

Lek Metformina Sandoz® stosować u dzieci od 10. roku życia oraz u młodzieży. Dawkowanie początkowe zwykle wynosi 500 mg lub 850 mg raz dziennie podczas lub po spożyciu posiłku. Po 10–15 dniach dawkę należy dostosować w zależności od wyników pomiarów stężenia glukozy w osoczu krwi.

Powolne zwiększanie dawki przyczynia się do zmniejszenia dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego.

Maksymalna zalecana dawka wynosi 2000 mg na dobę, podzielona na 2–3 dawki.

Dzieci.

Preparat można stosować w leczeniu dzieci od 10. roku życia.

Przedawkowanie.

Przy zastosowaniu preparatu w dawce 85 g nie zaobserwowano rozwoju hipoglikemii. Jednak w tym przypadku zaobserwowano rozwój kwasicy mlekowej. Znaczne przekroczenie dawki metforminy lub współistniejące czynniki ryzyka mogą powodować wystąpienie kwasicy mlekowej. W przypadku rozwoju kwasicy mlekowej należy natychmiast przerwać stosowanie preparatu i niezwłocznie hospitalizować chorego. Najskuteczniejszą metodą usuwania laktau i metforminy z organizmu jest dializa krwi (hemodializa).

Niepożądane działania.

Najczęstsze niepożądane działania na początku leczenia to nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, utrata apetytu. Objawy te w większości przypadków ustępują spontanicznie. W celu zapobiegania wystąpieniu wymienionych niepożądanych działań zaleca się powolne zwiększanie dawki oraz podawanie dobowej dawki leku w 2–3 dawkach.

Niepożądane działania klasyfikuje się według częstości występowania do następujących kategorii: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), pojedyncze (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000).

Zaburzenia metaboliczne: bardzo rzadko – kwasica mleczanowa (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Przy długotrwałym stosowaniu leku może dochodzić do zmniejszenia wchłaniania witaminy B₁₂, co wiąże się ze spadkiem jej stężenia w surowicy krwi. Należy wziąć pod uwagę taką możliwą przyczynę niedoboru witaminy B₁₂, jeśli u pacjenta występuje anemia megaloblastyczna.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: często – zaburzenia smaku.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego: bardzo często – nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia, utrata apetytu, ból brzucha. Te niepożądane działania najczęściej występują na początku leczenia i zazwyczaj ustępują spontanicznie. W celu zapobiegania niepożądanym działaniom ze strony układu pokarmowego zaleca się powolne zwiększanie dawki oraz podawanie leku 2–3 razy dziennie podczas lub po posiłku.

Zaburzenia ze strony wątroby i dróg żółciowych: bardzo rzadko – zaburzenia wskaźników czynności wątroby lub zapalenie wątroby, które całkowicie ustępują po odstawieniu metforminy.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: bardzo rzadko – alergiczne reakcje skórne, w tym wysypka, zaczerwienienie, świąd, pokrzywka.

Dzieci.

W opublikowanych danych, danych z okresu pogwarancyjnego oraz kontrolowanych badaniach klinicznych przeprowadzonych na ograniczonej populacji pediatrycznej w wieku 10–16 lat, przyjmujących metforminę przez okres 1 roku, donoszono o niepożądanych działaniach u dzieci o charakterze i nasileniu podobnym do tych obserwowanych u dorosłych.

Zgłaszanie niepożądanych działań

Zgłaszanie niepożądanych działań po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych działań oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Nie wymagane są szczególne warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Tabletki 500 mg: po 10 tabletek w blistrze; po 3 (10 × 3) lub 12 (10 × 12) blisterów w pudełku kartonowym.

Tabletki 850 mg: po 10 tabletek w blistrze; po 3 (10 × 3) lub 12 (10 × 12) blisterów w pudełku kartonowym;
po 12 tabletek w blistrze; po 10 (12 × 10) blisterów w pudełku kartonowym.

Tabletki 1000 mg: po 10 tabletek w blistrze; po 3 (10 × 3), 6 (10 × 6), 9 (10 × 9), 12 (10 × 12) lub 18 (10 × 18) blisterów w pudełku kartonowym;
po 12 tabletek w blistrze; po 5 (12 × 5) lub 10 (12 × 10) blisterów w pudełku kartonowym;
po 20 tabletek w blistrze; po 6 (20 × 6) blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Lek S. A., Polska/Lek S. A., Poland.

Miejsce produkcji oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

16, ul. Podlipie, 95-010 Strykow, Polska/16, Podlipie Str., 95-010 Strykow, Poland (pełny cykl produkcji);
ul. Domaniewska 50 C, Warszawa, 02-672, Polska/ul. Domaniewska, 50 C, Warszawa, 02-672, Poland (pakowanie, wydanie serii).