Metformin-Teva

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU METFORMIN-TEVA

Skład:

substancja czynna: chlorowodorek metforminy;

1 tabletka zawiera 500 mg chlorowodorku metforminy;

substancje pomocnicze: povidon, stearynian magnezu, talk.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe tabletki o kształcie okrągłym, z gładką powierzchnią, bez plam i uszkodzeń.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki wpływające na przewód pokarmowy i metabolizm. Leki przeciwdiabetyczne. Oralne środki hipoglikemiczne, z wyjątkiem insuliny. Biguanidy. Kod ATC A10BA02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Chlorowodorek metforminy jest lekiem przeciwdiabetycznym z grupy pochodnych biguanidów, obniżającym stężenie glukozy we krwi zarówno na czczo, jak i po przyjęciu pokarmu. Nie stymuluje sekrecji insuliny i nie wywołuje hipoglikemii wywołanej przez ten mechanizm.

Chlorowodorek metforminy wykazuje trzy mechanizmy działania przeciwdiabetycznego.

1. Obniża produkcję glukozy w wątrobie poprzez hamowanie glukoneogenezy i glikogenolizy.
2. Zwiększa wrażliwość na insulinę w mięśniach, zwiększając pobieranie i wykorzystanie glukozy w tkankach obwodowych.
3. Obniża wchłanianie glukozy w przewodzie pokarmowym.

Chlorowodorek metforminy stymuluje wewnątrzkomórkową syntezę glikogenu; zwiększa zdolność transportową wszystkich typów systemów transportowych przenoszących glukozę przez błonę komórkową; pozytywnie wpływa na metabolizm lipidów. Wykazano, że metformina w dawkach terapeutycznych obniża stężenie cholesterolu ogólnego, lipoprotein o niskiej gęstości oraz trójglicerydów.

Doniesiono, że w trakcie stosowania metforminy masa ciała pacjentów pozostawała stabilna lub umiarkowanie spadała.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Po doustnym przyjęciu metforminy czas osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) wynosi około 2,5 godziny. Biodostępność absolutna tabletek 500 mg lub 850 mg wynosi około 50–60%. Po doustnym zastosowaniu frakcja nie wchłonięta i wydalana z kałem wynosi 20–30%.

Po doustnym zastosowaniu wchłanianie metforminy jest nasycane i niepełne.

Przypuszcza się, że farmakokinetyka wchłaniania metforminy jest nieliniowa. Po zastosowaniu zalecanych dawek metforminy i przestrzeganiu zaleceń dotyczących dawkowania stężenia stacjonarne we krwi osiągane są w ciągu 24–48 godzin i są mniejsze niż 1 μg/ml. Doniesiono, że maksymalne stężenie metforminy we krwi osoczu (Cmax) nie przekraczało 5 μg/ml nawet po zastosowaniu maksymalnych dawek.

W przypadku jednoczesnego spożycia pokarmu wchłanianie metforminy jest obniżone i nieco opóźnione.

Po doustnym zastosowaniu dawki 850 mg zaobserwowano obniżenie maksymalnego stężenia we krwi osoczu o 40%, zmniejszenie AUC o 25% oraz wydłużenie o 35 minut czasu osiągnięcia maksymalnego stężenia we krwi osoczu. Kliniczna istotność tych zmian jest nieznana.

Rozkład. Metformina w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza krwi. Metformina przenika do erytrocytów. Maksymalne stężenie we krwi jest niższe niż maksymalne stężenie we krwi osoczu i osiągane jest mniej więcej w tym samym czasie. Erytrocyty najprawdopodobniej stanowią drugą komorę rozkładu. Średni objętość rozkładu (Vd) wynosi 63–276 l.

Metabolizm. Metformina wydala się z moczem w niezmienionej postaci. Nie wykazano metabolitów u ludzi.

Wydalanie. Klirens nerkowy metforminy wynosi ponad 400 ml/min. Wskazuje to, że metformina wydala się dzięki filtracji kłębuszkowej i sekrecji kanalikowej. Po doustnym przyjęciu okres półtrwania wynosi około 6,5 godziny. W przypadku zaburzeń czynności nerek klirens nerkowy zmniejsza się proporcjonalnie do klirensu kreatyniny, w związku z czym okres półtrwania wydłuża się. Powoduje to zwiększenie stężenia metforminy we krwi osoczu.

Specjalne grupy pacjentów

Niewydolność nerek. Dane dotyczące pacjentów z umiarkowanym stopniem niewydolności nerek są ograniczone, w związku z czym niemożliwe jest dokładne oszacowanie ekspozycji systemowej na metforminę w tej grupie pacjentów w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. Dlatego konieczna jest korekta dawki zgodnie z efektywnością kliniczną/przeciwskazaniami (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Dzieci. Na podstawie badań dotyczących jednorazowej dawki 500 mg chlorowodorku metforminy profil farmakokinetyczny u pacjentów z populacji pediatrycznej był analogiczny do profilu u zdrowych dorosłych. Dane dotyczące stosowania dawek wielokrotnych są ograniczone jednym badaniem. Po powtarzalnym podawaniu 500 mg metforminy dwa razy dziennie przez 7 dni u pacjentów z populacji pediatrycznej stężenie szczytowe we krwi osoczu (Cmax) oraz ekspozycja systemowa (AUC0-t) były obniżone odpowiednio o około 33% i 40% w porównaniu z pacjentami dorosłymi z cukrzycą, którzy otrzymywali powtarzane dawki 500 mg dwa razy dziennie przez 14 dni. Ponieważ dawkowanie jest dostosowywane indywidualnie na podstawie kontroli glikemii, powyższa informacja ma ograniczone znaczenie kliniczne.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Cukrzyca typu 2, gdy dieta i aktywność fizyczna nie przynoszą skutku, szczególnie u chorych z nadmierną masą ciała:

− jako monoterapia lub w ramach terapii skojarzonej z innymi doustnymi lekami hipoglikemizującymi lub z insuliną u dorosłych;

− jako monoterapia lub w ramach terapii skojarzonej z insuliną u dzieci od 10. roku życia oraz u młodzieży.

W celu zmniejszenia ryzyka powikłań cukrzycy u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2 i nadmierną masą ciała jako lek pierwszego wyboru po nieskutecznej terapii dietetycznej.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na metforminę lub którykolwiek składnik pomocniczy leku;
• każdy rodzaj ostrego kwasicy metabolicznej (np. kwasica mlekowa, ketoza cukrzycowa);
• przedkomę cukrzycową;
• niewydolność nerek ciężkiego stopnia (filtracja kłębuszkowa (eGFR) <30 ml/min);
• ostre stany z ryzykiem zaburzeń czynności nerek, takie jak: odwodnienie organizmu, ciężkie infekcje, wstrząs;
• choroby mogące prowadzić do rozwoju hipoksji tkanek (szczególnie ostre choroby lub zaostrzenie przewlekłej choroby): niewydolność serca w stadium dekompensacji, niewydolność oddechowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, wstrząs;
• niewydolność wątroby, ostra alkoholowa intoksykacja, alkoholizm.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Kombinacje, których nie zaleca się stosować

Alkohol. Intoksykacja alkoholem wiąże się ze zwiększonym ryzykiem kwasicy mlekowej, szczególnie podczas głodówki, niedożywienia lub niewydolności wątroby.

Środki kontrastowe zawierające jod. U pacjentów stosowanie metforminy należy przerwać przed lub w trakcie badania i nie wznawiać wcześniej niż po 48 godzinach od badania oraz dopiero po ponownej ocenie i potwierdzeniu stabilnego stanu czynności nerek (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne wskazania”).

Kombinacje, które należy stosować z ostrożnością

Niektóre leki, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy II (COX-2), inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), antagoniści receptora angiotensyny II oraz diuretyki, szczególnie diuretyki pętlowe, mogą negatywnie wpływać na czynność nerek, co może zwiększyć ryzyko wystąpienia kwasicy mlekowej. Na początku leczenia powyższymi lekami lub ich stosowania w połączeniu z metforminą należy dokładnie monitorować czynność nerek.

Leki wywołujące działanie hiperglikemiczne (glikokortykosteroidy o działaniu ogólnym i miejscowym, sympatykomimetyki). Należy częściej kontrolować poziom glukozy we krwi, szczególnie na początku leczenia. W trakcie i po zakończeniu takiej terapii skojarzonej należy dostosować dawkę metforminy.

Transportery kationów organicznych (OCT)

Metformina jest substratem obu transporterów – OCT1 i OCT2.

Stosowanie równoległe metforminy z:

• inhibitorami OCT1 (np. werapamyl) może zmniejszyć skuteczność metforminy;
• induktorami OCT1 (np. ryfampicyna) może zwiększyć wchłanianie jelitowe i skuteczność metforminy;
• inhibitorami OCT2 (np. cyklosporyna, dolutegravir, ranolazyna, trimetoprim, wandetanib, izawukonazol) może zmniejszyć wydalanie metforminy przez nerki, co prowadzi do dalszego wzrostu stężenia metforminy w osoczu;
• inhibitorami OCT1 i OCT2 (np. kryzotynib, olaparyb) może wpływać na skuteczność oraz wydalanie metforminy przez nerki.

Dlatego zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności przy równoległym stosowaniu tych leków z metforminą, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ stężenie metforminy w osoczu może wzrosnąć. W razie potrzeby należy rozważyć możliwość dostosowania dawki metforminy, ponieważ inhibitory/induktory OCT mogą wpływać na skuteczność metforminy.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Odrodzenie kwasu mlekowego jest bardzo rzadkim, ale poważnym zaburzeniem metabolicznym, najczęściej występującym w przebiegu ostrego pogorszenia funkcji nerek, choroby sercowo-płucnej lub sepsji. W przypadku ostrego pogorszenia funkcji nerek dochodzi do kumulacji metforminy, co zwiększa ryzyko rozwoju odrodzenia kwasu mlekowego.

W przypadku odwodnienia (silna biegunka lub wymioty, gorączka lub ograniczenie przyjmowania płynów) zaleca się tymczasowe zaprzestanie stosowania metforminy oraz skonsultowanie się z lekarzem.

Pacjentom stosującym metforminę należy ostrożnie rozpoczynać leczenie lekami, które mogą ostro pogorszyć funkcję nerek (np. lekami przeciwnadciśnieniowymi, diuretykami i lekami przeciwbólowymi niesteroidowymi). Inne czynniki ryzyka rozwoju odrodzenia kwasu mlekowego obejmują nadmierne spożycie alkoholu, niewydolność wątroby, niedostatecznie kontrolowaną cukrzycę, ketozę, długotrwałe głodzenie oraz wszelkie stany związane z hipoksją, a także jednoczesne stosowanie leków, które mogą prowadzić do odrodzenia kwasu mlekowego (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji”).

Pacjentów i/lub osoby opiekujące się nimi należy poinformować o ryzyku rozwoju odrodzenia kwasu mlekowego. Typowymi objawami odrodzenia kwasu mlekowego są duszność kwasowa, ból brzucha, skurcze mięśni, osłabienie i hipotermia, a następnie może dojść do śpiączki. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów odrodzenia kwasu mlekowego pacjent powinien natychmiast zaprzestać stosowania metforminy i skontaktować się z lekarzem. Odrodzenie kwasu mlekowego charakteryzuje się następującymi diagnostycznymi parametrami laboratoryjnymi: obniżenie pH krwi (<7,35), zwiększenie stężenia laktażu w surowicy (>5 mmol/l), zwiększenie odstępu anionowego oraz stosunku laktaż/piruwian.

Funkcja nerek. Przed rozpoczęciem i regularnie w trakcie leczenia metforminą należy ocenić GFR (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Stosowanie metforminy jest przeciwwskazane u pacjentów z GFR <30 ml/min, a należy je tymczasowo zaprzestać w przypadku stanów, które wpływają na funkcję nerek (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Funkcja serca. Pacjenci z niewydolnością serca mają wyższe ryzyko rozwoju hipoksji i niewydolności nerek. Pacjentom ze stabilną przewlekłą niewydolnością serca można stosować metforminę przy regularnym monitorowaniu funkcji serca i nerek. Metformina jest przeciwwskazana u pacjentów z ostrą i niestabilną niewydolnością serca (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Stosowanie środków kontrastowych zawierających jod. Wewnątrznaczyniowe podanie środka kontrastowego zawierającego jod może spowodować nefropatię wywołaną kontrastem i prowadzić do kumulacji metforminy, co z kolei zwiększa ryzyko rozwoju odrodzenia kwasu mlekowego. Stosowanie metforminy należy zaprzestać przed lub w trakcie badania i nie wznawiać wcześniej niż po 48 godzinach od jego wykonania oraz dopiero po ponownej ocenie i potwierdzeniu stabilnego stanu funkcji nerek (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” i „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji”).

Zabiegi chirurgiczne. Należy zaprzestać stosowania metforminy w czasie zabiegów chirurgicznych wykonywanych pod znieczuleniem ogólnym, podpajęczynówkowym lub zewnątrzopajęczynówkowym. Leczenia metforminą nie należy wznawiać wcześniej niż po 48 godzinach od operacji lub od momentu przywrócenia żywienia doustnego i dopiero po ponownej ocenie oraz potwierdzeniu stabilnego stanu funkcji nerek.

Dzieci. Przed rozpoczęciem leczenia metforminą należy potwierdzić rozpoznanie cukrzycy typu 2. Wyniki rocznych kontrolowanych badań klinicznych nie wykazały wpływu metforminy na wzrost i dojrzewanie płciowe u dzieci. Jednak nie ma danych dotyczących wpływu metforminy na wzrost i dojrzewanie płciowe przy dłuższym stosowaniu, dlatego zaleca się ostrożne monitorowanie tych parametrów u dzieci leczonych metforminą, szczególnie w okresie dojrzewania płciowego.

Dzieci w wieku od 10 do 12 lat. W kontrolowanych badaniach klinicznych przeprowadzonych u dzieci i młodzieży włączono tylko 15 osób w wieku od 10 do 12 lat. Chociaż skuteczność i bezpieczeństwo stosowania metforminy u tych dzieci nie różniły się od skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u starszych dzieci i młodzieży, zaleca się szczególną ostrożność przy przepisywaniu metforminy dzieciom w wieku od 10 do 12 lat.

Inne ostrzeżenia. Pacjenci powinni przestrzegać diety oraz równomiernego rozłożenia węglowodanów w ciągu dnia. Pacjenci z nadmierną masą ciała powinni nadal przestrzegać diety o obniżonej kaloryczności. Należy regularnie monitorować parametry gospodarki węglowodanowej u pacjentów.

Metformina może obniżać poziom witaminy B12 w surowicy krwi. Ryzyko obniżenia poziomu witaminy B12 wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki metforminy, przedłużaniem czasu leczenia i/lub u pacjentów z czynnikami ryzyka prowadzącymi do niedoboru witaminy B12. W przypadku podejrzenia niedoboru witaminy B12 (np. anemia lub neuropatia) należy monitorować poziom witaminy B12 w surowicy krwi. U pacjentów z czynnikami ryzyka niedoboru witaminy B12 może być konieczne okresowe monitorowanie poziomu witaminy B12. Leczenie metforminą należy kontynuować, dopóki jest dobrze tolerowane i nie ma przeciwwskazań, a także należy stosować odpowiednie leczenie w celu korekty niedoboru witaminy B12 zgodnie z obowiązującymi wytycznymi klinicznymi.

Monoterapia metforminą nie powoduje hipoglikemii, jednak należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu metforminy z insuliną lub innymi doustnymi lekami hipoglikemicznymi (np. pochodnymi sulfonylomocznika lub meglitynidy).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Niekontrolowana cukrzyca w czasie ciąży (ciążowa lub trwała) zwiększa ryzyko rozwoju wad wrodzonych i śmiertelności okołoporodowej. Dostępne ograniczone dane dotyczące stosowania metforminy u ciężarnych kobiet nie wskazują na zwiększone ryzyko wad wrodzonych. Badania przedkliniczne nie wykazały negatywnego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny lub płodowy, poród oraz rozwój po porodzie. W przypadku planowania ciąży lub jej zajścia do leczenia cukrzycy zaleca się stosowanie nie metforminy, a insuliny w celu utrzymania poziomu glukozy we krwi jak najbliższego normie, aby zmniejszyć ryzyko rozwoju wad u płodu.

Karmienie piersią. Metformina wydostaje się do mleka matki, jednak u noworodków/niemowląt karmionych piersią nie obserwowano działań niepożądanych. Niemniej jednak, ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku, karmienie piersią nie jest zalecane w trakcie terapii metforminą. Decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią należy podjąć, biorąc pod uwagę korzyści płynące z karmienia piersią oraz potencjalne ryzyko działań niepożądanych dla dziecka.

Plodność. Metformina nie wpływała na płodność zwierząt przy dawce 600 mg/kg/dzień, co jest niemal trzykrotnie wyższe niż maksymalna zalecana dawka dobową dla człowieka, przeliczona na powierzchnię ciała.

Wpływ na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Monoterapia metforminą nie wpływa na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami, ponieważ lek nie powoduje hipoglikemii. Jednak należy zachować ostrożność przy stosowaniu metforminy w połączeniu z innymi lekami hipoglikemicznymi (pochodne sulfonylomocznika, insulina lub meglitynidy) ze względu na ryzyko rozwoju hipoglikemii.

Sposób stosowania i dawki.

Pacjenci dorośli z normalną czynnością nerek (CLCr ≥90 ml/min)

Monoterapia lub terapia skojarzona z innymi doustnymi lekami hipoglikemicznymi

Zwykle dawka początkowa wynosi 500 mg 2–3 razy na dobę podczas lub po spożyciu posiłku. Po 10–15 dniach dawkę należy dostosować zgodnie z wynikami pomiarów stężenia glukozy w osoczu krwi. Powolne zwiększanie dawki sprzyja zmniejszeniu działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Maksymalna zalecana dawka wynosi 3000 mg na dobę, podzielona na 3 dawki. W przypadku przejścia z innego środka przeciwdiabetycznego należy przerwać stosowanie tego środka i rozpocząć podawanie metforminy zgodnie z powyższymi wskazówkami.

Terapia skojarzona z insuliną

W celu osiągnięcia lepszego kontroli stężenia glukozy we krwi metforminę i insulinę można stosować w ramach terapii skojarzonej. Zwykle dawka początkowa metforminy wynosi 500 mg 2–3 razy na dobę, natomiast dawkę insuliny należy dobrać zgodnie z wynikami pomiarów stężenia glukozy we krwi.

U pacjentów w podeszłym wieku możliwe jest pogorszenie czynności nerek, dlatego dawkę metforminy należy dobrać na podstawie oceny czynności nerek, którą należy przeprowadzać regularnie (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Niewydolność nerek. CLCr należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia lekami zawierającymi metforminę oraz podczas leczenia co najmniej raz w roku. U pacjentów z podwyższonym ryzykiem dalszego postępowania niewydolności nerek oraz u pacjentów w podeszłym wieku należy przeprowadzać staranne monitorowanie czynności nerek tak często, jak to możliwe, np. co 3–6 miesięcy.

Dzieci

Monoterapia lub terapia skojarzona z insuliną

Metforminę stosuje się u dzieci w wieku od 10 lat oraz u nastolatków. Zwykle dawka początkowa wynosi 500 mg metforminy 1 raz na dobę podczas lub po spożyciu posiłku. Po 10–15 dniach dawkę należy dostosować odpowiednio do wyników pomiarów stężenia glukozy w surowicy krwi. Powolne zwiększanie dawki sprzyja osłabieniu działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Maksymalna zalecana dawka wynosi 2000 mg na dobę w 2–3 dawkach.

Przedawkowanie.

W przypadku podania dawki 85 g leku nie zaobserwowano rozwoju hipoglikemii. Jednakże w tym przypadku zaobserwowano rozwój kwasicy mleczanowej. Istotne przekroczenie dawki metforminy lub współwystępujące czynniki ryzyka mogą prowadzić do rozwoju kwasicy mleczanowej. Kwasica mleczanowa jest stanem nagłym, który należy leczyć w warunkach szpitalnych. Najskuteczniejszą metodą usuwania mleczanu i metforminy z organizmu jest hemodializa.

Działania niepożądane.

Najczęstsze reakcje niepożądane na początku leczenia to nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, brak apetytu. Objawy te zazwyczaj ustępują samorzutnie. W celu zapobiegania występowaniu wymienionych działań niepożądanych zaleca się powolne zwiększanie dawki oraz podawanie dobowej dawki leku w 2–3 dawkach.

Działania niepożądane klasyfikuje się według częstości występowania na następujące kategorie: bardzo często (>1/10), często (>1/100 i <1/10), rzadko (>1/1000 i <1/100), bardzo rzadko (>1/10000 i <1/1000), nieznane (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych). W każdej kategorii działania niepożądane są wymienione w kolejności zmniejszającego się znaczenia klinicznego.

Zaburzenia metaboliczne: często – obniżenie/deficyt witaminy B12 (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”); bardzo rzadko – kwasica mleczna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Zaburzenia układu nerwowego: często – zaburzenia węchu i smaku.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: bardzo często – zaburzenia ze strony układu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, brak apetytu. Najczęściej występują na początku leczenia i zazwyczaj ustępują samorzutnie. W celu zapobiegania występowaniu działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego zaleca się powolne zwiększanie dawki oraz podawanie dobowej dawki leku w 2–3 dawkach podczas lub po posiłku.

Zaburzenia ze strony układu wątrobowo-żółciowego: bardzo rzadko – zaburzenia funkcji wątroby lub zapalenie wątroby, które ustępują po odstawieniu metforminy.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych: bardzo rzadko – reakcje skórne, w tym rumień, świąd, pokrzywka.

Dzieci.

W opublikowanych danych klinicznych, danych po marketingu oraz kontrolowanych badaniach klinicznych u ograniczonej populacji dziecięcej w wieku 10–16 lat, przyjmujących metforminę przez okres 1 roku, działania niepożądane u dzieci były podobne pod względem charakteru i nasilenia do tych obserwowanych u dorosłych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po zarejestrowaniu leku ważne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to ciągłą ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie działania niepożądane za pomocą krajowego systemu raportowania.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 15 tabletek w blisterze; po 2 blistery w pudełku.

Kategoria dostępności. Na receptę.

Producent. Sp. z o.o. Teva Operations Poland.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

ul. Mogilska 80, 31-546 Kraków, Polska.