Metfogama® 500

ULOTKA DO LEKU Metfogama® 500 (METFOGAMMA® 500) DO STOSOWANIA U LUDZI

Skład:

substancja czynna: metformina;

1 tabletka zawiera 500 mg metforminy chlorowodoranu;

substancje pomocnicze: sodu skrobioglikolan, skrobię kukurydzianą, povidon K 30, dwutlenek krzemu bezwodny, stearynian magnezu, hipromelozę, dwutlenek tytanu (E 171), glikol propylenowy, polietylenoglikol 6000, talk.

Postać leku. Tabletka powlekana.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe, okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane, praktycznie bez zapachu.

Grupa farmakoterapeutyczna. Peroralne leki hipoglikemizujące, z wyjątkiem insuliny. Biguanidy. Kod ATC A10B A02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Metformina – biguanid o działaniu przeciwzwiększonym poziomem glukozy we krwi. Obniża stężenie glukozy we krwi zarówno na czczo, jak i po przyjęciu pokarmu. Nie stymuluje sekrecji insuliny i nie powoduje hipoglikemii wywołanej tym mechanizmem.

W przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika nie stymuluje sekrecji insuliny i nie wywołuje hipoglikemii u osób zdrowych. Obniża stężenie glukozy we krwi zarówno na czczo, jak i po przyjęciu pokarmu.

Metformina działa trzema drogami:

• powoduje obniżenie produkcji glukozy w wątrobie poprzez hamowanie glukoneogenezy i glikogenolizy;
• poprawia wychwyt i wykorzystanie glukozy w tkankach obwodowych (mięśniach) poprzez zwiększenie wrażliwości na insulinę;
• opóźnia wchłanianie glukozy w przewodzie pokarmowym.

Metformina stymuluje wewnątrzkomórkową syntezę glikogenu, wpływając na glikogensyntazę.

Zwiększa pojemność transportową wszystkich typów błonowych przenośników glukozy (GLUT).

Niezależnie od działania na poziom glukozy we krwi metformina wywiera pozytywny wpływ na metabolizm lipidów: obniża stężenie cholesterolu całkowitego, lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) oraz trójglicerydów.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Po doustnym przyjęciu metformina jest wchłaniana niemal całkowicie z przewodu pokarmowego, 20–30% wydzielane jest z kałem. Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) wynosi 2,5 godziny. Absolutna biodostępność wynosi około 50–60%.

Współprzyjmowanie pokarmu zmniejsza i opóźnia wchłanianie metforminy.

Rozkład. Wiązanie z białkami osocza krwi jest nieznaczne. Metformina przenika do erytrocytów. Maksymalne stężenie we krwi jest niższe niż maksymalne stężenie w osoczu krwi i osiągane jest po mniej więcej tym samym czasie. Erytrocyty odzwierciedlają drugi kompartment rozkładu. Średni objętościowy rozkładu (Vd) waha się w granicach 63–276 l.

Metabolizm. Metformina wydzielana jest w niezmienionej postaci z moczem. U ludzi nie wykazano metabolitów.

Wydalanie. Klirens nerkowy metforminy wynosi > 400 ml/min, co wskazuje, że metformina wydzielana jest poprzez filtrację kłębuszkową i sekrecję kanalikową. Okres półwydalenia po doustnym przyjęciu dawki wynosi około 6,5 godziny. Przy zaburzonej funkcji nerek klirens nerkowy maleje proporcjonalnie do klirensu kreatyniny, wskutek czego wydłuża się okres półwydalenia, co prowadzi do zwiększenia stężenia metforminy w osoczu krwi.

Dane kliniczne.

Wskazania.
Cukrzyca typu II (niezależna od insuliny) w przypadku nieskuteczności leczenia dietą, szczególnie u pacjentów z nadmierną masą ciała;

• jako monoterapia lub terapia łączna w połączeniu z innymi doustnymi lekami hipoglikemicznymi lub w połączeniu z insuliną u dorosłych;
• jako monoterapia lub terapia łączna z insuliną u dzieci w wieku od 10 lat.

Redukcja powikłań cukrzycy typu II u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu II i nadmierną masą ciała, którzy stosowali metforminę jako lek pierwszego wyboru po nieskutecznej terapii dietą.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na metfogaminę lub którykolwiek z innych składników preparatu;
• każdy rodzaj ostrego kwasicy metabolicznej (np. kwasica mleczanowa, ketoza cukrzycowa);
• przedkomę cukrzycową;
• niewydolność nerek ciężkiego stopnia (filtracja kłębuszkowa (eGFR) < 30 ml/min);
• ostre stany z ryzykiem zaburzeń czynności nerek, takie jak: odwodnienie organizmu, ciężkie infekcje, wstrząs;
• stosowanie podczas badań radioizotopowych lub rentgenowskich z dożylonym środkiem kontrastowym zawierającym jod;
• ostre i przewlekłe choroby mogące prowadzić do hipoksji: niewydolność serca lub oddechowa, ostry lub niedawny zawał mięśnia sercowego, wstrząs;
• poważne zabiegi chirurgiczne;
• niewydolność wątroby, ostra choroba alkoholowa, alkoholizm.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Kombinacje, których nie należy stosować.

Alkohol. Spożycie alkoholu zwiększa ryzyko rozwoju kwasicy mleczanowej w przypadku ostrej toksyczności alkoholowej, szczególnie w sytuacjach głodówki, niedożywienia lub stosowania niskokalorycznej diety, a także przy niewydolności wątroby. Podczas leczenia preparatem należy unikać spożywania alkoholu i leków zawierających alkohol.

Środki kontrastowe zawierające jod. U pacjentów stosowanie metforminy należy przerwać przed lub w trakcie badania i nie wznawiać wcześniej niż po 48 godzinach od badania, dopiero po ponownej ocenie i potwierdzeniu stabilnej czynności nerek (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne wskazania”).

Kombinacje, które należy stosować z ostrożnością. Niektóre leki, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy (COX) II, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), antagoniści receptora angiotensyny II i diuretyki, szczególnie diuretyki pętlowe, mogą negatywnie wpływać na czynność nerek, co może zwiększyć ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej. Na początku leczenia tymi lekami lub przy ich stosowaniu w połączeniu z metforminą należy dokładnie monitorować czynność nerek.

Leki wykazujące działanie hiperglikemizujące (glikokortykosteroidy o działaniu ogólnym i miejscowym, sympatykomimetyki). Należy częściej kontrolować poziom glukozy we krwi, szczególnie na początku leczenia. W trakcie i po zakończeniu takiej terapii łącznej należy dostosować dawkę Metfogamy® 500.

Transportery kationów organicznych (OCT)

Metformina jest substancją podłością dla obu transporterów OCT1 i OCT2.

Jednoczesne stosowanie metforminy z:

• inhibitorami OCT1 (np. werapamilem) może zmniejszyć skuteczność metforminy;
• induktorami OCT1 (np. ryfampicyną) może zwiększyć wchłanianie jelitowe i skuteczność metforminy;

− inhibitorami OCT2 (np. cyklosporyną, dolutegravirową, ranolazyną, trimetoprymem, wandetanibem, izawukonazolem) może zmniejszyć wydalanie metforminy z nerek, co prowadzi do wzrostu stężenia metforminy we krwi;

• inhibitorami zarówno OCT1, jak i OCT2 (np. kryzotynibem, olaparibem) może wpływać na skuteczność i wydalanie metforminy z nerek.

Dlatego zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu tych leków z metforminą, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ stężenie metforminy we krwi może wzrosnąć. W razie potrzeby należy rozważyć możliwość dostosowania dawki metforminy, ponieważ inhibitory/induktorzy OCT mogą wpływać na skuteczność metforminy.

Szczególności stosowania.

Kwasica mleczanowa jest rzadkim, ale ciężkim powikłaniem metabolicznym, najczęściej występującym w przebiegu ostrego pogorszenia funkcji nerek, choroby sercowo-płucnej lub sepsy. W przypadku ostrego pogorszenia funkcji nerek dochodzi do kumulacji metforminy, co zwiększa ryzyko rozwoju kwasicy mleczanowej.

Kwasica mleczanowa charakteryzuje się skurczami mięśni, oddechem typowym dla kwasicy, bólem brzucha i hipotermią, a w dalszym ciągu może dojść do rozwoju śpiączki. W przypadku podejrzenia kwasicy mleczanowej należy natychmiast przerwać stosowanie leku i niezwłocznie hospitalizować pacjenta.

W przypadku odwodnienia (silnej diarrii lub wymiotów, gorączki lub zmniejszonego spożycia płynów) zaleca się tymczasowe przerwanie stosowania metforminy i skonsultowanie się z lekarzem.

U pacjentów przyjmujących metforminę należy ostrożnie rozpoczynać leczenie lekami, które mogą ostro pogorszyć funkcję nerek (np. lekami przeciwnadciśnieniowymi, diuretykami i lekami przeciwbólowymi niesteroidowymi). Inne czynniki ryzyka rozwoju kwasicy mleczanowej obejmują nadmierne spożycie alkoholu, niewydolność wątroby, niedostatecznie kontrolowaną cukrzycę, ketozę, długotrwałe głodzenie oraz wszelkie stany związane z hipoksją, a także współistniejące stosowanie leków mogących prowadzić do kwasicy mleczanowej (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Pacjentów oraz osoby opiekujące się nimi należy poinformować o ryzyku rozwoju kwasicy mleczanowej. Typowymi objawami kwasicy mleczanowej są oddech typowy dla kwasicy, ból brzucha, skurcze mięśni, osłabienie i hipotermia, a w dalszym ciągu może dojść do rozwoju śpiączki. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów sugerujących kwasicę mleczanową pacjent powinien natychmiast przerwać stosowanie metforminy i niezwłocznie skonsultować się z lekarzem.

Wyniki badań diagnostycznych – obniżenie pH krwi (< 7,35), podwyższenie stężenia mleczanu w surowicy krwi (> 5 mmol/l), podwyższenie przerwy anionowej oraz zwiększenie stosunku stężenia mleczan/pyruwan.

Funkcja nerek. Filtrację kłębuszkową (eGFR) należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia oraz regularnie po jego rozpoczęciu (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Stosowanie metforminy jest przeciwwskazane u pacjentów z eGFR < 30 ml/min i należy je tymczasowo przerwać w przypadku chorób wpływających na funkcję nerek (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Funkcja serca. Pacjenci z niewydolnością serca mają wyższe ryzyko rozwoju hipoksji i niewydolności nerek. Pacjentom ze stabilną przewlekłą niewydolnością serca można stosować metfogamę® 500 pod regularnym nadzorem funkcji serca i nerek. Metfogama® 500 jest przeciwwskazana u pacjentów z ostrą i niestabilną niewydolnością serca (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Środki kontrastowe zawierające jod. Wewnątrznaczyniowe podanie środków kontrastowych zawierających jod może prowadzić do nefropatii kontrastowej, co z kolei może spowodować kumulację metforminy i zwiększyć ryzyko rozwoju kwasicy mleczanowej. U pacjentów należy przerwać stosowanie metforminy przed lub w trakcie badania i nie wznawiać wcześniej niż po 48 godzinach od badania, a jedynie po ponownej ocenie i potwierdzeniu stabilnego stanu funkcji nerek (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zabiegi chirurgiczne. Należy przerwać stosowanie metforminy w trakcie zabiegu chirurgicznego wykonywanego pod znieczuleniem ogólnym, podpajęczynówkowym lub zewnątrzopajęczynówkowym i nie wznawiać wcześniej niż po 48 godzinach od zabiegu lub od momentu przywrócenia żywienia doustnego, a jedynie po ponownej ocenie i potwierdzeniu stabilnego stanu funkcji nerek.

Dzieci. Przed rozpoczęciem leczenia metforminą należy potwierdzić rozpoznanie cukrzycy typu 2. Wyniki rocznych kontrolowanych badań klinicznych nie wykazały wpływu metforminy na wzrost i dojrzewanie płciowe u dzieci. Jednak nie ma danych dotyczących wpływu metforminy na wzrost i dojrzewanie płciowe przy dłuższym stosowaniu, dlatego zaleca się ostrożne monitorowanie tych parametrów u dzieci leczonych metforminą, szczególnie w okresie dojrzewania płciowego.

Dzieci w wieku od 10 do 12 lat. Wyniki kontrolowanych badań klinicznych u 15 dzieci w wieku od 10 do 12 lat nie wykazały różnic w skuteczności i bezpieczeństwie stosowania metforminy w tej grupie pacjentów w porównaniu z dziećmi starszego wieku i młodzieżą. Lek należy przepisywać z dużą ostrożnością dzieciom w wieku od 10 do 12 lat.

Inne środki ostrożności. Pacjenci powinni przestrzegać diety i równomiernego spożycia węglowodanów w ciągu dnia. Pacjenci z nadmierną masą ciała powinni kontynuować stosowanie diety o obniżonej kaloryczności. Należy regularnie monitorować parametry gospodarki węglowodanowej u pacjentów.

Monoterapia metforminą nie powoduje hipoglikemii, jednak należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu metforminy z insuliną lub innymi doustnymi lekami hipoglikemicznymi (np. pochodnymi sulfoniliomocznika lub meglitynidy).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Niekontrolowana cukrzyca w czasie ciąży (ciążowa lub trwała) zwiększa ryzyko wad wrodzonych i śmiertelności okołoporodowej. Dane dotyczące stosowania metforminy u ciężarnych są ograniczone i nie wskazują na zwiększone ryzyko wad wrodzonych. Badania przedkliniczne nie wykazały negatywnego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny lub płodowy, poród i rozwój poporodowy. W przypadku planowania ciąży oraz po zajściu w ciążę zaleca się stosowanie nie metforminy, a insuliny w celu utrzymania stężenia glukozy we krwi jak najbliższego normie, w celu zmniejszenia ryzyka wad u płodu.

Karmienie piersią. Metformina wydostaje się do mleka matki, jednak u noworodków/niemowląt karmionych piersią nie obserwowano skutków niepożądanych. Niemniej jednak, ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku, karmienie piersią nie jest zalecane w trakcie terapii metforminą. Decyzję o przerwaniu karmienia piersią należy podjąć, uwzględniając korzyści wynikające z karmienia piersią oraz potencjalne ryzyko skutków niepożądanych dla dziecka.

Plodność. Metformina nie wpływała na płodność u zwierząt przy dawkach 600 mg/kg/dobę, co jest prawie trzykrotnie wyższe niż maksymalna zalecana dawka dobową dla człowieka, przeliczona na powierzchnię ciała.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Monoterapia metforminą nie wpływa na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami, ponieważ lek nie powoduje hipoglikemii. Należy jednak zachować ostrożność przy stosowaniu metforminy w połączeniu z innymi lekami hipoglikemicznymi (pochodne sulfoniliomocznika, insulina lub meglitynidy) ze względu na ryzyko rozwoju hipoglikemii.

Sposób stosowania i dawki.

Pacjenci dorośli z normalną funkcją nerek (GFR ≥ 90 ml/min).

Zwykle dawka początkowa dla dorosłych wynosi 500 lub 850 mg (Metfogama® 500 lub Metfogama® 850) 2–3 razy na dobę podczas lub po posiłku, połykając całe tabletki z odpowiednią ilością płynu (szklanką wody). Po 10–15 dniach prowadzonej terapii dawkę należy skorygować w zależności od wyników pomiarów stężenia glukozy w surowicy krwi.

Powolne zwiększanie dawki sprzyja zmniejszeniu działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego.

Maksymalna dawka dzienna – 3000 mg, podzielona na 3 dawki.

W przypadku leczenia wysokimi dawkami należy stosować lek metformina w dawce 1000 mg.

W przypadku przejścia na leczenie lekiem Metfogama® należy przerwać stosowanie innego środka przeciwcukrzycowego.

Terapia skojarzona z insulina.

W celu uzyskania lepszego kontroli stężenia glukozy we krwi metforminę i insulinę można stosować w ramach terapii skojarzonej. Zwykle dawka początkowa wynosi 500 mg lub 850 mg metforminy 2–3 razy na dobę, natomiast dawkę insuliny należy dobrać w zależności od wyników pomiarów stężenia glukozy we krwi.

U pacjentów w podeszłym wieku możliwe jest pogorszenie się funkcji nerek, dlatego dawkę metforminy należy dobrać na podstawie oceny czynności nerek, którą należy przeprowadzać regularnie (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Niewydolność nerek. GFR należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia lekami zawierającymi metforynę oraz po rozpoczęciu leczenia przynajmniej raz w roku. Pacjentom z podwyższonym ryzykiem dalszego postępowania niewydolności nerek oraz pacjentom w podeszłym wieku należy przeprowadzać staranne monitorowanie czynności nerek jak najczęściej, np. co 3–6 miesięcy.

Dzieci od 10. roku życia.

Monoterapia i leczenie skojarzone z insuliną:

• dawka początkowa: 1 tabletka zawierająca 500 mg lub 850 mg metforminy, 1 raz dziennie podczas lub po posiłku;
• po 10–15 dniach dawkowanie należy dostosować w zależności od wyników pomiaru poziomu cukru we krwi. Powolne zwiększanie dawki może zmniejszyć działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego. Maksymalna zalecana dawka dzienna to 2 g metforminy hydrochloranu podzielona na 2–3 dawki.

Dzieci. Lek można stosować u dzieci od 10. roku życia.

Przedawkowanie. Przy zastosowaniu metforminy w dawce 85 g nie zaobserwowano rozwoju hipoglikemii. Przy przedawkowaniu metforminy możliwe jest wystąpienie kwasicy mlekowej zakończonej śmiertelnie. Przyczyną rozwoju kwasicy mlekowej może być również kumulacja leku wskutek zaburzeń funkcji nerek. Początkowymi objawami kwasicy mlekowej są nudności, wymioty, biegunka, podwyższenie temperatury ciała, ból brzucha i mięśni, a następnie może występować przyspieszenie oddychania, zawroty głowy, pomrok przed oczami i rozwój śpiączki. W przypadku wystąpienia objawów kwasicy mlekowej leczenie lekiem należy natychmiast przerwać, chory powinien zostać pilnie hospitalizowany, a diagnoza potwierdzona po oznaczeniu stężenia laktytu. Najskuteczniejszą metodą usuwania laktytu i metforminy z organizmu jest hemodializa. Należy również prowadzić leczenie objawowe.

Działania niepożądane.

Najczęstsze działania niepożądane na początku leczenia to nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, brak apetytu. Objawy te w większości przypadków ustępują spontanicznie. W celu zapobiegania występowaniu wymienionych działań niepożądanych zaleca się powolne zwiększanie dawki oraz podawanie dobowej dawki leku w 2–3 dawkach.

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności, brak apetytu, metaliczny smak w ustach, biegunka, wymioty, ból brzucha, wzdęcia. Te reakcje zazwyczaj nie wymagają przerwania leczenia i objawy ustępują spontanicznie. W celu zapobiegania działaniom niepożądanym ze strony przewodu pokarmowego zaleca się powolne zwiększanie dawki oraz podawanie leku 2–3 razy dziennie podczas lub po posiłku.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zaburzenia wskaźników czynności wątroby lub zapalenia wątroby, które całkowicie ustępują po odstawieniu metforminy.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: reakcje alergiczne, wysypka skórna, zaczerwienienie, świąd, pokrzywka.

Ze strony układu endokrynnego: hipoglikemia (głównie przy stosowaniu w dużych dawkach).

Zaburzenia metabolizmu: kwasica mlekowa (wymaga przerwania leczenia). Przy długotrwałym stosowaniu leku może dochodzić do zmniejszenia wchłaniania witaminy B12, co wiąże się ze spadkiem jej stężenia w surowicy krwi. Obserwuje się to u pacjentów z anemią megaloblastyczną leczonych metforminą.

Ze strony układu krwiotwórczego: anemia megaloblastyczna.

Inne: zaburzenia smaku.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż +25 °C, w oryginalnym opakowaniu, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blistrze; po 3 lub po 12 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Dragenaopharm Apotheker Pueschl GmbH, Niemcy/Dragenopharm Apotheker Pueschl GmbH, Germany.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta. Goellstrasse 1, 84529 Tittmoning, Niemcy/Goellstrasse 1, 84529 Tittmoning, Germany.