Metfogama® 500

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO METFOGAMMA® 500 (METFOGAMMA® 500)

Composición:

Principio activo: metformina;

1 tableta contiene clorhidrato de metformina 500 mg;

Excipientes: croscarmelosa sódica, almidón de maíz, povidona K 30, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), propilenglicol, polietilenglicol 6000, talco.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película de color blanco, redondas, biconvexas, prácticamente inodoras.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipoglucemiantes orales, excepto insulina. Biguanidas. Código ATC A10BA02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La metformina es un biguanido con efecto antiglucémico. Disminuye el nivel de glucosa en el plasma sanguíneo en ayunas y después de la ingestión de alimentos. No estimula la secreción de insulina y no provoca hipoglucemia mediada por este mecanismo.

A diferencia de las sulfonilureas, no estimula la secreción de insulina ni provoca efecto hipoglucemiante en individuos sanos. Disminuye en el plasma sanguíneo tanto el nivel basal de glucosa como el nivel de glucosa tras la ingestión de alimentos.

La metformina actúa mediante tres mecanismos:

• induce la reducción de la producción de glucosa en el hígado mediante la inhibición de la gluconeogénesis y la glucogenólisis;
• mejora la captación y utilización periférica de la glucosa en los músculos mediante el aumento de la sensibilidad a la insulina;
• retrasa la absorción de glucosa en el intestino.

La metformina estimula la síntesis intracelular de glucógeno, actuando sobre la glucógeno sintetasa.

Aumenta la capacidad de transporte de todos los tipos de transportadores de glucosa en membranas (GLUT).

Independientemente de su acción sobre la glucemia, la metformina produce un efecto positivo sobre el metabolismo de los lípidos: disminuye los niveles de colesterol total, lipoproteínas de baja densidad y triglicéridos.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la metformina se absorbe casi completamente desde el tracto gastrointestinal, y aproximadamente un 20-30 % se excreta por las heces. El tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) es de 2,5 horas. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 50-60 %.

Cuando se administra simultáneamente con alimentos, la absorción de metformina se reduce y se ralentiza.

• Distribución.* La unión a las proteínas plasmáticas es insignificante. La metformina penetra en los eritrocitos. La concentración máxima en sangre es más baja que la concentración máxima en plasma y se alcanza aproximadamente en el mismo momento. Los eritrocitos representan una segunda cámara de distribución. El volumen medio de distribución (Vd) oscila entre 63 y 276 litros.

Metabolismo. La metformina se excreta sin cambios en la orina. No se han identificado metabolitos en humanos.

Excreción. El aclaramiento renal de la metformina es > 400 ml/min, lo que indica que la metformina se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. Tras la administración oral de una dosis, el período de semivida de eliminación es de aproximadamente 6,5 horas. En caso de disfunción renal, el aclaramiento renal disminuye proporcionalmente al aclaramiento de creatinina, por lo que el período de semivida aumenta, lo que conduce a un incremento de los niveles plasmáticos de metformina.

Características clínicas.

Indicaciones. Diabetes mellitus tipo II (no dependiente de insulina) cuando no es eficaz la terapia dietética, especialmente en pacientes con sobrepeso;

• como monoterapia o terapia combinada junto con otros medicamentos hipoglucemiantes orales, o junto con insulina para el tratamiento de adultos;
• como monoterapia o terapia combinada con insulina para el tratamiento de niños a partir de 10 años.

Reducción de complicaciones de la diabetes mellitus en adultos con diabetes mellitus tipo II y sobrepeso, que han utilizado metformina como fármaco de primera línea tras la ineficacia de la terapia dietética.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la metformina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• cualquier tipo de acidosis metabólica aguda (por ejemplo, acidosis láctica, cetoacidosis diabética);
• precoma diabético;
• insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 30 ml/min);
• estados agudos que cursan con riesgo de alteración de la función renal, tales como: deshidratación, infecciones graves, shock;
• administración durante estudios radiológicos o isotópicos con contraste yodado intravascular;
• enfermedades agudas y crónicas que puedan provocar hipoxia: insuficiencia cardíaca o respiratoria, infarto de miocardio agudo o reciente, shock;
• intervenciones quirúrgicas graves;
• insuficiencia hepática, intoxicación aguda por alcohol, alcoholismo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones no recomendadas.

La ingesta de alcohol incrementa el riesgo de desarrollar acidosis láctica en casos de intoxicación alcohólica aguda, especialmente durante ayuno, desnutrición o dietas hipocalóricas, así como en presencia de insuficiencia hepática. Durante el tratamiento con este medicamento se debe evitar el consumo de alcohol y de medicamentos que contengan etanol.

Sustancias de contraste yodadas para estudios radiológicos. Se debe suspender la administración de metformina antes o durante la realización del estudio y no reanudarla antes de 48 horas después del procedimiento, y únicamente tras una nueva evaluación y confirmación de la estabilidad de la función renal (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»).

Combinaciones que deben usarse con precaución. Algunos medicamentos, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa (COX) II, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II y diuréticos, especialmente diuréticos de asa, pueden afectar negativamente la función renal, lo que podría aumentar el riesgo de acidosis láctica. Al iniciar el tratamiento con estos medicamentos o al usarlos en combinación con metformina, es necesario realizar un control riguroso de la función renal.

Medicamentos con efecto hiperglucemiante (glucocorticoides de acción sistémica y local, simpaticomiméticos). Es necesario controlar con mayor frecuencia el nivel de glucosa en sangre, especialmente al comienzo del tratamiento. Durante y tras la interrupción de esta terapia combinada, debe ajustarse la dosis de Metfogam® 500.

Transportadores de cationes orgánicos (OCT)

La metformina es sustrato de ambos transportadores OCT1 y OCT2.

La administración concomitante de metformina con:

• inhibidores de OCT1 (como verapamilo) puede reducir la eficacia de la metformina;
• inductores de OCT1 (como la rifampicina) puede aumentar la absorción gastrointestinal y la eficacia de la metformina;

− inhibidores de OCT2 (como cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) pueden reducir la excreción renal de metformina, con el consiguiente aumento de la concentración plasmática de metformina;

• inhibidores de OCT1 y OCT2 simultáneamente (como el crizotinib, olaparib) pueden afectar la eficacia y la excreción renal de la metformina.

Por lo tanto, se recomienda extremar la precaución al administrar conjuntamente estos medicamentos con metformina, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, ya que las concentraciones plasmáticas de metformina podrían aumentar. Si fuera necesario, se debe considerar la posibilidad de ajustar la dosis de metformina, dado que los inhibidores/inductores de OCT pueden influir en la eficacia de la metformina.

Características de aplicación.

La acidosis láctica es una complicación metabólica rara pero grave, que generalmente ocurre en caso de deterioro agudo de la función renal, enfermedad cardiopulmonar o sepsis. En caso de deterioro agudo de la función renal, se produce la acumulación de metformina, lo que aumenta el riesgo de desarrollar acidosis láctica.

La acidosis láctica se caracteriza por calambres musculares, disnea acidótica, dolor abdominal e hipotermia; posteriormente, puede desarrollarse coma. En caso de sospecha de acidosis láctica, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento y hospitalizar al paciente de forma urgente.

En caso de deshidratación (diarrea intensa o vómitos, fiebre o disminución en la ingesta de líquidos), se recomienda suspender temporalmente el uso de metformina y buscar atención médica.

En pacientes que reciben metformina, debe iniciarse con precaución el tratamiento con medicamentos que puedan empeorar agudamente la función renal (por ejemplo, antihipertensivos, diuréticos y AINE). Otros factores de riesgo para el desarrollo de acidosis láctica incluyen el consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática, diabetes mellitus mal controlada, cetosis, ayuno prolongado y cualquier estado asociado con hipoxia, así como el uso concomitante de medicamentos que puedan provocar acidosis láctica (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes y/o las personas que los cuidan deben informarse sobre el riesgo de desarrollar acidosis láctica. Los signos característicos de acidosis láctica incluyen disnea acidótica, dolor abdominal, calambres musculares, astenia e hipotermia; posteriormente, puede desarrollarse coma. Si aparece cualquiera de estos síntomas, el paciente debe suspender inmediatamente el uso de metformina y acudir de forma urgente al médico.

Los resultados diagnósticos de laboratorio incluyen disminución del pH sanguíneo (< 7,35), aumento de la concentración sérica de lactato en plasma (> 5 mmol/l), aumento del intervalo aniónico y aumento de la relación lactato/piruvato.

Función renal. La TFG debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento y periódicamente después de su inicio (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). El uso de metformina está contraindicado en pacientes con TFG < 30 ml/min y debe suspenderse temporalmente en caso de enfermedades que alteren la función renal (ver sección «Contraindicaciones»).

Función cardíaca. Los pacientes con insuficiencia cardíaca presentan un mayor riesgo de desarrollar hipoxia e insuficiencia renal. A los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable se les puede administrar metformina siempre que se realice un monitoreo regular de la función cardíaca y renal. La metformina está contraindicada en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda o inestable (ver sección «Contraindicaciones»).

Sustancias de contraste radiológicas con yodo. La administración intravascular de agentes de contraste yodados puede provocar nefropatía inducida por contraste, lo que conduce a la acumulación de metformina y aumenta el riesgo de acidosis láctica. En pacientes, el uso de metformina debe suspenderse antes o durante el procedimiento y no debe reiniciarse antes de 48 horas después del mismo, únicamente tras una nueva evaluación y confirmación de un estado estable de la función renal (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Intervenciones quirúrgicas. Debe suspenderse el uso de metformina durante intervenciones quirúrgicas realizadas bajo anestesia general, raquídea o epidural, y no debe reiniciarse antes de 48 horas después de la cirugía o de la recuperación de la alimentación oral, únicamente tras una nueva evaluación y confirmación de un estado estable de la función renal.

Niños. Antes de iniciar el tratamiento con metformina, debe confirmarse el diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2. Según los resultados de estudios clínicos controlados de un año de duración, no se ha observado efecto de la metformina sobre el crecimiento ni la maduración sexual en niños. Sin embargo, no existen datos sobre el efecto de la metformina sobre el crecimiento y la maduración sexual con un uso más prolongado; por lo tanto, se recomienda una observación cuidadosa de estos parámetros en niños tratados con metformina, especialmente durante el período de maduración sexual.

Niños de 10 a 12 años de edad. Según los resultados de estudios clínicos controlados en 15 niños de 10 a 12 años, la eficacia y seguridad del uso de metformina en este grupo de pacientes no difieren de las observadas en niños mayores y adolescentes. El medicamento debe administrarse con especial precaución a niños de 10 a 12 años.

Otras precauciones. Los pacientes deben seguir una dieta equilibrada con ingesta uniforme de carbohidratos durante el día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con una dieta hipocalórica. Es necesario controlar regularmente los parámetros del metabolismo de los carbohidratos en los pacientes.

La monoterapia con metformina no provoca hipoglucemia; sin embargo, debe tenerse precaución al administrar metformina conjuntamente con insulina u otros agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, derivados de las sulfonilureas o meglitinidas).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La diabetes descontrolada durante el embarazo (gestacional o crónica) aumenta el riesgo de malformaciones congénitas y mortalidad perinatal. Existen datos limitados sobre el uso de metformina en mujeres embarazadas, que no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas. Los estudios preclínicos no han mostrado efectos negativos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto ni el desarrollo posparto. En caso de planificación de embarazo o si se produce un embarazo, se recomienda tratar la diabetes con insulina en lugar de metformina, con el fin de mantener los niveles de glucosa en sangre lo más cercanos posible a la normalidad, reduciendo así el riesgo de malformaciones fetales.

Lactancia. La metformina se excreta en la leche materna, pero no se han observado efectos adversos en recién nacidos/lactantes alimentados con leche materna. Sin embargo, debido a la falta de datos suficientes sobre la seguridad del medicamento, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con metformina. La decisión sobre la suspensión de la lactancia debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia materna y el riesgo potencial de efectos adversos para el niño.

Fertilidad. La metformina no afectó la fertilidad en animales a dosis de 600 mg/kg/día, aproximadamente tres veces superiores a la dosis diaria máxima recomendada para humanos ajustada por superficie corporal.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

La monoterapia con metformina no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria, ya que el medicamento no provoca hipoglucemia. Sin embargo, debe tenerse precaución al usar metformina en combinación con otros agentes hipoglucemiantes (derivados de sulfonilureas, insulina o meglitinidas) debido al riesgo de hipoglucemia.

Vía de administración y dosis.

Pacientes adultos con función renal normal (TFG ≥ 90 ml/min).

La dosis habitual inicial en adultos es de 500 u 850 mg (Metfogama® 500 u Metfogama® 850) de 2 a 3 veces al día, durante o después de las comidas, tragando los comprimidos enteros con suficiente líquido (un vaso de agua). Tras 10-15 días de tratamiento, la dosis debe ajustarse según los resultados de las mediciones del nivel de glucosa en suero sanguíneo.

El aumento gradual de la dosis favorece la reducción de los efectos adversos a nivel del tracto digestivo.

La dosis máxima diaria es de 3000 mg, dividida en 3 tomas.

En el tratamiento con dosis elevadas, debe utilizarse el fármaco metformina de 1000 mg.

En caso de cambio al tratamiento con Metfogama®, debe suspenderse el uso de cualquier otro medicamento antidiabético.

Terapia combinada junto con insulina.

Para lograr un mejor control de los niveles de glucosa en sangre, la metformina y la insulina pueden utilizarse en terapia combinada. Habitualmente, la dosis inicial es de 500 mg u 850 mg de metformina 2-3 veces al día, mientras que la dosis de insulina debe ajustarse según los resultados de las mediciones de glucosa en sangre.

En pacientes de edad avanzada puede presentarse deterioro de la función renal; por lo tanto, la dosis de metformina debe ajustarse en función de la evaluación de la función renal, que debe realizarse de forma periódica (véase la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal. La TFG debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento con medicamentos que contengan metformina y, al menos, anualmente después del inicio del mismo. En pacientes con riesgo elevado de progresión de insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de la función renal tan frecuentemente como sea posible, por ejemplo, cada 3-6 meses.

Niños a partir de 10 años de edad.

Tratamiento monoterápico y combinado con insulina:

• Dosis inicial: 1 comprimido que contiene 500 mg o 850 mg de metformina, 1 vez al día durante o después de las comidas;
• Transcurridos 10–15 días, la dosis debe ajustarse según los resultados de la medición del nivel de azúcar en sangre. Un aumento gradual de la dosis puede reducir los efectos adversos sobre el tracto gastrointestinal. La dosis máxima recomendada es de 2 g de clorhidrato de metformina al día, dividida en 2–3 tomas.

Niños. El medicamento puede administrarse a niños a partir de 10 años de edad.

Sobredosis. No se ha observado hipoglucemia tras la administración de una dosis de 85 g del fármaco metformina. En caso de sobredosis con metformina, puede desarrollarse acidosis láctica con consecuencias letales. La acumulación del fármaco debido a un trastorno de la función renal también puede provocar acidosis láctica. Los síntomas iniciales de la acidosis láctica incluyen náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, dolor abdominal y muscular; posteriormente pueden aparecer taquipnea, mareo, confusión mental y desarrollo de coma. Si aparecen signos de acidosis láctica, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse inmediatamente, el paciente debe ser hospitalizado de urgencia y debe confirmarse el diagnóstico mediante la determinación de la concentración de lactato. La medida más eficaz para eliminar el lactato y la metformina del organismo es la hemodiálisis. Asimismo, debe administrarse tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos más frecuentes al inicio del tratamiento son náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos síntomas en la mayoría de los casos desaparecen espontáneamente. Para prevenir la aparición de estas reacciones adversas se recomienda un aumento gradual de la dosis y la administración de la dosis diaria del medicamento en 2–3 tomas.

Del aparato digestivo: náuseas, pérdida de apetito, sabor metálico en la boca, diarrea, vómitos, dolor abdominal, flatulencia. Estas reacciones generalmente no requieren la interrupción del tratamiento y los síntomas desaparecen espontáneamente. Para prevenir la aparición de efectos adversos en el aparato digestivo se recomienda un aumento gradual de la dosis y la administración del medicamento 2–3 veces al día durante o después de las comidas.

Del sistema hepatobiliar: alteraciones en los parámetros de la función hepática o hepatitis, que desaparecen completamente tras la interrupción de la metformina.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: reacciones alérgicas, erupciones cutáneas, eritema, prurito, urticaria.

Del sistema endocrino: hipoglucemia (principalmente al administrarse en dosis elevadas).

Alteraciones del metabolismo: acidosis láctica (requiere la interrupción del tratamiento). Con la administración prolongada del medicamento puede reducirse la absorción de vitamina B12, lo que conlleva una disminución de su nivel en el suero sanguíneo. Se observa cuando se prescribe metformina a pacientes con anemia megaloblástica.

Del sistema sanguíneo: anemia megaloblástica.

Otros: alteraciones del gusto.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a +25 ºC en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 3 ó 12 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. DragenoFarm Apotheker Püschl GmbH, Alemania / DragenoPharm Apotheker Pueschl GmbH, Germany.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Goellstrasse 1, 84529 Tittmoning, Alemania / Goellstrasse 1, 84529 Tittmoning, Germany.