Metfogama® 1000

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU METFOGAMA® 1000 (METFOGAMMA® 1000)

Skład:

substancja czynna: metformina;

1 tabletka zawiera 1000 mg metforminy hydrochloranu;

substancje pomocnicze: hipromeloza, povidon (K 25), stearyna magnezu, makrogol 6000, dwutlenek tytanu (E 171).

Postać leku. Tabletki powlekane powłoką filmową.

Główne właściwości fizykochemiczne: długie tabletki w powłoce barwy białej, z rysą po jednej stronie i oznaczeniem snap-tab – po drugiej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Przyjmowane doustnie środki hipoglikemiczne, z wyłączeniem insuliny. Biguanidy. Kod ATX A10BA02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika. Metfogama® 1000 – doustny lek hipoglikemizujący z grupy biguanidów. Hamuje glukoneogenezę w wątrobie, zmniejsza wchłanianie glukozy z przewodu pokarmowego, zwiększa wykorzystanie glukozy w obrębie tkanek obwodowych oraz zwiększa wrażliwość tkanek na insulinę. Nie wpływa przy tym na wydzielanie insuliny przez komórki beta trzustki. Obniża poziom trójglicerydów i lipoprotein o niskiej gęstości we krwi. Stosowany w cukrzycy, również w przypadku współistniejących zaburzeń metabolizmu lipidów i otyłości. Stabilizuje lub obniża masę ciała. Wykazuje działanie fibrynolityczne poprzez hamowanie tkankowego inhibitora aktywatora plazminogenu.

Farmakokinetyka. Po podaniu doustnym lek jest wchłaniany z przewodu pokarmowego. Jego biodostępność wynosi 50–60%. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 2 godzinach od zażycia. Okres półwyladowania wynosi 1,5–4,5 godziny. W organizmie nie ulega metabolizmowi, praktycznie nie wiąże się z białkami osocza. Kumuluje się w gruczołach ślinowych, wątrobie i nerkach. Wydalany jest z moczem w niezmienionej postaci. Nie powoduje podwyższenia ciśnienia tętniczego ani rozwoju tachykardii.

Rozkład. Wiązanie z białkami osocza jest nieznaczne. Metformina przenika do erytrocytów. Maksymalne stężenie we krwi jest niższe niż maksymalne stężenie w osoczu krwi i osiągane jest mniej więcej po tym samym czasie. Erytrocyty prawdopodobnie stanowią drugą komorę rozkładu. Średni objętość rozkładu (Vd) waha się w granicach 63–276 l.

Metabolizm. Metformina wydzielana jest w postaci niezmienionej z moczem. Nie wykazano metabolitów u ludzi.

Wydalanie. Klirens metforminy przez nerki wynosi > 400 ml/min. Wskazuje to, że metformina wydalana jest poprzez filtrację kłębuszkową oraz sekrecję kanalikową. Po podaniu doustnym okres półwyladowania wynosi około 6,5 godziny. W przypadku zaburzonej funkcji nerek klirens nerkowy zmniejsza się proporcjonalnie do klirensu kreatyniny, wskutek czego wydłuża się okres półwyladowania, prowadząc do wzrostu stężenia metforminy w osoczu krwi.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Cukrzyca typu 2, gdy dieta i aktywność fizyczna nie przynoszą skutku, szczególnie u pacjentów z nadwagą;

• jako monoterapia lub terapia łączna w połączeniu z innymi doustnymi lekami hipoglikemizującymi lub w połączeniu z insuliną u dorosłych;
• jako monoterapia lub terapia łączna z insuliną u dzieci od 10. roku życia i u młodzieży.

W celu zmniejszenia powikłań cukrzycy u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2 i nadwagą jako lek pierwszego rzutu po nieskutecznej terapii dietetycznej.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na metforminę lub którykolwiek inny składnik leku;
• Każdy rodzaj ostrego kwasicy metabolicznej (np. kwasica mlekowa, ketoza cukrzycowa);
• niewydolność nerek w ciężkim stopniu (filtracja kłębuszkowa (eGFR) < 30 ml/min);
• ostre stany towarzyszące ryzyku zaburzeń czynności nerek, takie jak: odwodnienie organizmu, ciężkie choroby zakaźne, wstrząs;
• choroby, które mogą prowadzić do rozwoju hipoksji tkanek (szczególnie ostre choroby lub zaostrzenie przewlekłej choroby): niewydolność serca w stadium dekompensacji, niewydolność oddechowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, wstrząs;
• niewydolność wątroby, ostra zatrucie alkoholem, alkoholizm.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Zabronione połączenia.

Alkohol. Ostra zatrucie alkoholem wiąże się ze zwiększonym ryzykiem kwasicy mlekowej, szczególnie w przypadkach głodówki, niedożywienia lub niewydolności wątroby.

Substancje kontrastowe zawierające jod. Wewnętrzne podanie dożylnie substancji kontrastowych zawierających jod może prowadzić do niewydolności nerek i, jako konsekwencja, do akumulacji metforminy oraz zwiększenia ryzyka rozwoju kwasicy mlekowej.

U pacjentów należy przerwać stosowanie metforminy przed lub w trakcie badania i nie wznawiać wcześniej niż po 48 godzinach po badaniu, dopiero po ponownej ocenie czynności nerek i potwierdzeniu stabilnego stanu czynności nerek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (eGFR 45–60 ml/min/1,73 m²) należy przerwać stosowanie metforminy 48 godzin przed podaniem substancji kontrastowych zawierających jod i nie wznawiać wcześniej niż po 48 godzinach po badaniu, dopiero po ponownej ocenie czynności nerek i potwierdzeniu braku dalszego pogorszenia stanu nerek.

Połączenia, które należy stosować z ostrożnością.

Niektóre leki, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy (COX) II, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ECA), antagoniści receptora angiotensyny II oraz diuretyki, szczególnie diuretyki pętlowe, mogą negatywnie wpływać na czynność nerek, co może zwiększyć ryzyko wystąpienia kwasicy mlekowej. Na początku leczenia powyższymi lekami lub w przypadku ich stosowania w połączeniu z metforminą konieczna jest staranna kontrola czynności nerek.

Leki wywierające działanie hiperglikemizujące (glikokortykosteroidy działające ogólnie i miejscowo, sympatykomimetyki). Należy częściej kontrolować poziom glukozy we krwi, szczególnie na początku leczenia. W trakcie i po zakończeniu takiej terapii łącznej należy dostosować dawkę Metfogama® 000.

Transportery organicznych kationów (OCT)

Metformina jest substratem obu transporterów OCT1 i OCT2.

Równoczesne stosowanie metforminy z:

• inhibitorami OCT1 (np. werapamilem) może zmniejszyć skuteczność metforminy;
• induktorami OCT1 (np. ryfampicyną) może zwiększać wchłanianie jelitowe i skuteczność metforminy;
• inhibitorami OCT2 (np. cymetydyną, dolutegravirową, ranolazyną, trimetoprimem, wandetanibem, izawukonazolem) może zmniejszać wydalanie metforminy z nerek, co prowadzi do wzrostu stężenia metforminy w osoczu krwi;
• inhibitorami zarówno OCT1, jak i OCT2 (np. kryzotynibem, olaparibem) może wpływać na skuteczność i wydalanie metforminy z nerek.

Dlatego zaleca się szczególną ostrożność przy równoczesnym stosowaniu tych leków z metforminą, szczególnie u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek, ponieważ stężenie metforminy w osoczu krwi może wzrosnąć. W razie potrzeby należy rozważyć możliwość dostosowania dawki metforminy. Ponieważ inhibitory/induktorzy OCT mogą wpływać na skuteczność metforminy.

Szczególne środki ostrożności.

Odrodkowe odkwaszenie jest bardzo rzadkim, ale ciężkim powikłaniem metabolicznym, które może wystąpić przy ostrym pogorszeniu czynności nerek, chorobach sercowo-płucnych lub sepsie. Przy ostrym pogorszeniu czynności nerek dochodzi do kumulacji metforminy, co zwiększa ryzyko odrodowego odkwaszenia.

W przypadku odwodnienia (silnego biegunka lub wymiotów, gorączki lub zmniejszonego spożycia płynów) zaleca się tymczasowe zaprzestanie stosowania metforminy i skorzystanie z pomocy medycznej.

Pacjentom stosującym metforminę należy ostrożnie rozpoczynać leczenie lekami, które mogą pogorszyć czynność nerek (np. lekami hipotensyjnymi, moczopętnymi lub NLPZ).

Inne czynniki ryzyka rozwoju odrodowego odkwaszenia obejmują nadmierne spożycie alkoholu, niewydolność wątroby, niedostatecznie kontrolowaną cukrzycę, ketozę, długotrwałe głodzenie, jakiekolwiek stany związane z hipoksją oraz jednoczesne stosowanie leków mogących prowadzić do odrodowego odkwaszenia (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjentów oraz osoby opiekujące się nimi należy poinformować o możliwości rozwoju odrodowego odkwaszenia. Typowymi objawami odrodowego odkwaszenia są oddech z szybkością oddechową (oddech Kussmaula), ból brzucha, skurcze mięśni, osłabienie i hipotermia, a następnie możliwy rozwój śpiączki.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów odrodowego odkwaszenia pacjent powinien natychmiast zaprzestać stosowania metforminy i bezzwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Diagnostyka. Odrodkowe odkwaszenie charakteryzuje się oddechem z szybkością oddechową (oddech Kussmaula), bólem brzucha i hipotermią, a następnie możliwy rozwój śpiączki. Wyniki badań laboratoryjnych wskazujące na odrodowe odkwaszenie to obniżenie pH krwi (< 7,35), podwyższenie stężenia laktytu w osoczu (> 5 mmol/l), zwiększenie przerwy anionowej oraz stosunku laktyt/pyruwat.

Czynność nerek. Filtrację kłębuszkową (eGFR) należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia oraz regularnie po jego rozpoczęciu (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Stosowanie metforminy jest przeciwwskazane u pacjentów z eGFR < 30 ml/min i należy je tymczasowo zaprzestać w przypadku chorób wpływających na czynność nerek (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Czynność serca. Pacjenci z niewydolnością serca mają wyższe ryzyko rozwoju hipoksji i niewydolności nerek. Pacjentom ze stabilną przewlekłą niewydolnością serca można stosować metforminę przy regularnym monitorowaniu czynności serca i nerek. Metformina jest przeciwwskazana u pacjentów z ostrą i niestabilną niewydolnością serca (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Środki kontrastowe zawierające jod. Wewnątrzżylne podanie środków kontrastowych zawierających jod może spowodować nefropatię kontrastową, prowadzącą do kumulacji metforminy i zwiększenia ryzyka odrodowego odkwaszenia. U pacjentów stosowanie metforminy należy zaprzestać przed lub w trakcie badania i nie wznawiać wcześniej niż po 48 godzinach po badaniu, dopiero po ponownej ocenie czynności nerek i potwierdzeniu ich stabilnego stanu (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zabiegi chirurgiczne. Należy zaprzestać stosowania metforminy podczas zabiegów chirurgicznych wykonywanych z zastosowaniem znieczulenia ogólnego, spinalnego lub epiduralnego oraz nie wznawiać wcześniej niż po 48 godzinach po operacji lub po przywróceniu żywienia doustnego, dopiero po ponownej ocenie i potwierdzeniu stabilnego stanu czynności nerek.

Dzieci. Przed rozpoczęciem leczenia metforminą należy potwierdzić rozpoznanie cukrzycy typu 2. Wyniki rocznych kontrolowanych badań klinicznych nie wykazały wpływu metforminy na wzrost i dojrzewanie płciowe u dzieci. Jednak nie ma danych dotyczących wpływu metforminy na wzrost i dojrzewanie płciowe przy dłuższym stosowaniu, dlatego zaleca się staranne monitorowanie tych parametrów u dzieci leczonych metforminą, szczególnie w okresie dojrzewania płciowego.

Dzieci w wieku od 10 do 12 lat. Na podstawie wyników kontrolowanych badań klinicznych u 15 dzieci w wieku od 10 do 12 lat skuteczność i bezpieczeństwo stosowania metforminy w tej grupie pacjentów nie różniły się od tych u starszych dzieci i młodzieży. Lek należy przepisywać z szczególną ostrożnością dzieciom w wieku od 10 do 12 lat.

Inne środki ostrożności. Pacjenci powinni przestrzegać diety z równomiernym spożyciem węglowodanów w ciągu dnia. Pacjenci z nadmierną masą ciała powinni kontynuować stosowanie niskokalorycznej diety. Należy regularnie kontrolować parametry gospodarki węglowodanowej u pacjentów.

Monoterapia metforminą nie powoduje hipoglikemii, jednak należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu metforminy z insuliną lub innymi doustnymi lekami hipoglikemicznymi (np. pochodnymi sulfonemocznicy lub meglitinidami).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Niekontrolowana cukrzyca w czasie ciąży (ciążowa lub stała) zwiększa ryzyko wad wrodzonych i śmiertelności okołoporodowej. Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania metforminy u ciężarnych kobiet, które nie wskazują na zwiększone ryzyko wad wrodzonych. Badania przedkliniczne nie wykazały negatywnego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny lub płodowy, poród oraz rozwój po porodzie. W przypadku planowania ciąży lub jej zajścia, w celu leczenia cukrzycy zaleca się stosowanie nie metforminy, a insuliny w celu utrzymania stężenia glukozy we krwi jak najbliższego normie, aby zmniejszyć ryzyko wad u płodu.

Karmienie piersią. Metformina wydostaje się do mleka matki, jednak u noworodków/dzieci karmionych piersią nie obserwowano działań niepożądanych. Niemniej ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku, karmienie piersią nie jest zalecane w trakcie terapii metforminą. Decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią należy podjąć, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią oraz potencjalne ryzyko działań niepożądanych dla dziecka.

Plodność. Metformina nie wpływała na płodność u zwierząt przy dawkach 600 mg/kg/doba, co jest niemal 3-krotnie wyższe niż maksymalna zalecana dawka dobową dla człowieka, przeliczona na powierzchnię ciała.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Monoterapia metforminą nie wpływa na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn, ponieważ lek nie powoduje hipoglikemii. Należy jednak zachować ostrożność przy stosowaniu metforminy w połączeniu z innymi lekami hipoglikemicznymi (pochodne sulfonemocznicy, insulina lub meglitinidy) ze względu na ryzyko rozwoju hipoglikemii.

Sposób stosowania i dawki.

Pacjenci dorośli z normalną funkcją nerek (eSzZ ≥ 90 ml/min).

Leczenie monoterapią lub terapią skojarzoną z innymi doustnymi lekami hipoglikemicznymi.

Zwykle dawka początkowa wynosi 500 mg (1/2 tabletu Metfogama® 1000) 2–3 razy na dobę podczas lub po posiłku.

Po upływie 10–15 dni dawkę należy skorygować w zależności od wyników pomiarów stężenia glukozy w osoczu krwi.

Powolne zwiększanie dawki sprzyja zmniejszeniu działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Maksymalna zalecana dawka wynosi 3000 mg na dobę, podzielona na 3 dawki.

W przypadku przejścia z innego leku przeciwcukrzycowego należy przerwać jego stosowanie i rozpocząć podawanie metforminy zgodnie z powyższymi wskazówkami.

Terapia skojarzona z insuliną.

W celu osiągnięcia lepszego kontroli stężenia glukozy we krwi metforminę i insulinę można stosować w ramach terapii skojarzonej. Zwykle dawka początkowa wynosi 500 mg (1/2 tabletu Metfogama® 1000) lub 850 mg chlorowodorku metforminy 2–3 razy na dobę, natomiast dawkę insuliny należy dobrać w oparciu o wyniki pomiarów stężenia glukozy we krwi.

Dzieci.

Leczenie monoterapią lub terapią skojarzoną z insuliną.

Lek Metfogama® 1000 stosuje się u dzieci od 10. roku życia oraz u młodzieży. Zwykle dawka początkowa wynosi 500 mg (1/2 tabletu Metfogama® 1000) lub 850 mg leku Metfogama® 1 raz na dobę podczas lub po posiłku. Po upływie 10–15 dni dawkę należy skorygować w zależności od wyników pomiarów stężenia glukozy w osoczu krwi.

Powolne zwiększanie dawki sprzyja zmniejszeniu działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Maksymalna zalecana dawka wynosi 2000 mg (2 tabletki Metfogama® 1000) na dobę, podzielona na 2 dawki.

U pacjentów w podeszłym wieku możliwe jest zmniejszenie funkcji nerek, dlatego dawkę metforminy należy dobrać na podstawie oceny czynności nerek, którą należy przeprowadzać regularnie (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Niewydolność nerek. eSzZ należy oceniać przed rozpoczęciem leczenia lekami zawierającymi metforminę oraz po rozpoczęciu leczenia co najmniej raz w roku. U pacjentów z podwyższonym ryzykiem dalszego postępowania niewydolności nerek oraz u pacjentów w podeszłym wieku należy przeprowadzać staranne monitorowanie czynności nerek jak najczęściej, np. co 3–6 miesięcy.

Dzieci. Preparat Metfogama® 1000 stosuje się w leczeniu dzieci od 10. roku życia.

Przedawkowanie. Po podaniu preparatu w dawce 85 g nie zaobserwowano wystąpienia hipoglikemii. W tym przypadku zaobserwowano jednak rozwój kwasicy mleczanowej. Znaczne przekroczenie dawki metforminy lub współistniejące czynniki ryzyka mogą prowadzić do rozwoju kwasicy mleczanowej. Kwasica mleczanowa jest stanem nagłym i wymaga leczenia szpitalnego. Najskuteczniejszą metodą usuwania mleczanu i metforminy z organizmu jest hemodializa.

Efekty niepożądane.

Najczęstsze niepożądane reakcje na początku leczenia to nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, brak apetytu. Objawy te w większości przypadków ustępują samorzutnie. W celu zapobiegania występowaniu wymienionych działań niepożądanych zaleca się powolne zwiększanie dawki oraz stosowanie dobowej dawki leku w 2–3 dawkach.

Efekty niepożądane klasyfikuje się według częstości występowania na następujące kategorie:

bardzo często (> 1/10), często (> 1/100 i < 1/10), rzadko (> 1/1000 i < 1/100), bardzo rzadko (> 1/10000 i < 1/1000), nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

W każdej klasie układowo-organowej działania niepożądane wymienione są według malejącego znaczenia klinicznego.

Zaburzenia metabolizmu.

Bardzo rzadko: kwasica mleczanowa (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Przy długotrwałym stosowaniu leku może dochodzić do zmniejszenia wchłaniania witaminy B12, co wiąże się ze spadkiem jej stężenia w surowicy krwi. Należy brać pod uwagę taką możliwą przyczynę niedoboru witaminy B12, jeśli u pacjenta występuje anemia megaloblastyczna.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego.

Często: zaburzenia smaku.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego.

Bardzo często: zaburzenia ze strony układu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, brak apetytu. Najczęściej występują one na początku leczenia i w większości przypadków ustępują spontanicznie. W celu zapobiegania występowaniu działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego zaleca się powolne zwiększanie dawki oraz stosowanie dobowej dawki leku w 2–3 dawkach podczas lub po posiłku.

Zaburzenia ze strony wątroby i dróg żółciowych.

Bardzo rzadko: zaburzenia wskaźników czynności wątroby lub zapalenia wątroby, które całkowicie ustępują po odstawieniu metforminy.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych.

Bardzo rzadko: reakcje skórne, w tym rumień, świąd, pokrzywka.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż +25 °C w oryginalnym opakowaniu, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 15 tabletek w blisterze; po 2 lub po 8 blisterów w tece kartonowej.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent. Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH, Niemcy.

Adres siedziby. Gölsstraße 1, 84529 Tittmoning, Niemcy.