Metfogama® 1000

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE METFOGAMMA® 1000 (METFOGAMMA® 1000)

Composizione:

Principio attivo: metformina;

Ogni compressa contiene cloridrato di metformina 1000 mg;

Eccipienti: ipromellosa, povidone (K 25), magnesio stearato, macrogol 6000, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse allungate rivestite, di colore bianco, con linea di frattura su un lato e simbolo "snap-tab" sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidiabetici orali, esclusa l'insulina. Biguanidi. Codice ATC A10BA02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Metfogama® 1000 è un agente ipoglicemizzante orale del gruppo dei biguanidi. Inibisce la gluconeogenesi nel fegato, riduce l'assorbimento del glucosio dal tratto gastrointestinale, aumenta l'utilizzo periferico del glucosio e incrementa la sensibilità dei tessuti all'insulina. Non agisce sulla secrezione di insulina da parte delle cellule beta del pancreas. Riduce i livelli di trigliceridi e di lipoproteine a bassa densità nel sangue. È utilizzato nel diabete mellito, anche in presenza di alterazioni concomitanti del metabolismo lipidico e obesità. Stabilizza o riduce il peso corporeo. Esplica un'azione fibrinolitica mediante l'inibizione dell'inibitore del tipo tissutale dell'attivatore del plasminogeno.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, il farmaco viene assorbito dal tratto gastrointestinale. La sua biodisponibilità è del 50-60%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 2 ore dall'assunzione. Il periodo di emivita è di 1,5 – 4,5 ore. Il farmaco non viene metabolizzato nell'organismo e non si lega praticamente alle proteine plasmatiche. Si accumula nelle ghiandole salivari, nel fegato e nei reni. Viene escreto immodificato attraverso i reni. Non determina aumento della pressione arteriosa né sviluppo di tachicardia.

Distribuzione. Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile. La metformina penetra nei globuli rossi. La concentrazione massima nel sangue è inferiore rispetto alla concentrazione massima nel plasma e viene raggiunta approssimativamente nello stesso momento. I globuli rossi rappresentano probabilmente una seconda camera di distribuzione. Il volume medio di distribuzione (Vd) varia nell'intervallo di 63-276 l.

Metabolismo. La metformina viene escreta immodificata nelle urine. Non sono stati identificati metaboliti nell'uomo.

Eliminazione. L'eliminazione renale della metformina è > 400 ml/min. Ciò indica che la metformina viene eliminata tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Dopo somministrazione orale, il periodo di emivita è di circa 6,5 ore. In caso di compromissione della funzionalità renale, il clearance renale diminuisce proporzionalmente al clearance della creatinina e pertanto il periodo di emivita aumenta, determinando un incremento dei livelli plasmatici di metformina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Diabete mellito di tipo 2 in caso di inefficacia della terapia dietetica e dell'attività fisica, specialmente nei pazienti con sovrappeso;

• come monoterapia o terapia combinata insieme ad altri agenti ipoglicemizzanti orali, oppure in associazione con insulina per il trattamento degli adulti;
• come monoterapia o terapia combinata con insulina per il trattamento di bambini a partire dai 10 anni e adolescenti.

Per ridurre le complicanze del diabete nei pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 e sovrappeso, come farmaco di prima linea dopo l'inefficacia della terapia dietetica.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al metformina o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• Qualsiasi tipo di acidosi metabolica acuta (ad esempio acidosi lattica, chetoacidosi diabetica);
• Insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 30 ml/min);
• Condizioni acute associate al rischio di alterazione della funzionalità renale, come: disidratazione, gravi infezioni, shock;
• Malattie che possono portare allo sviluppo di ipossia tissutale (in particolare malattie acute o riacutizzazione di malattie croniche): scompenso cardiaco decompensato, insufficienza respiratoria, infarto miocardico recente, shock;
• Insufficienza epatica, intossicazione acuta da alcol, alcolismo.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Combinazioni sconsigliate

Alcol. L'intossicazione acuta da alcol è associata a un aumentato rischio di acidosi lattica, specialmente in caso di digiuno o malnutrizione oppure in presenza di insufficienza epatica.

Sostanze di contrasto radiologiche contenenti iodio. L'applicazione endovenosa di sostanze di contrasto radiologiche contenenti iodio può provocare insufficienza renale e, di conseguenza, l'accumulo di metformina e un aumento del rischio di acidosi lattica.

Il trattamento con metformina deve essere sospeso prima o durante l'esame diagnostico e non deve essere ripreso prima di 48 ore dopo l'esame, solo dopo una nuova valutazione della funzionalità renale e la conferma di uno stato renale stabile (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Nei pazienti con insufficienza renale moderata (VFG 45 – 60 ml/min/1,73 m²), il trattamento con metformina deve essere sospeso 48 ore prima della somministrazione di sostanze di contrasto radiologiche contenenti iodio e non deve essere ripreso prima di 48 ore dopo l'esame, solo dopo una nuova valutazione della funzionalità renale e la conferma dell'assenza di ulteriore peggioramento renale.

Combinazioni da utilizzare con cautela

Alcuni medicinali, come i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi (COX) II, gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e i diuretici, in particolare i diuretici dell'ansa, possono influire negativamente sulla funzionalità renale, aumentando così il rischio di acidosi lattica. All'inizio del trattamento con questi medicinali o quando vengono utilizzati in combinazione con metformina, è necessario un attento monitoraggio della funzionalità renale.

Farmaci con effetto iperglicemizzante (glucocorticosteroidi a livello sistemico e locale, simpaticomimetici). È necessario controllare più frequentemente i livelli di glucosio nel sangue, specialmente all'inizio del trattamento. Durante e dopo l'interruzione di questa terapia combinata, è necessario correggere la dose di Metfogama® 1000.

Trasportatori di cationi organici (OCT)

La metformina è substrato sia del trasportatore OCT1 che OCT2.

L'uso concomitante di metformina con:

• inibitori di OCT1 (come verapamil) può ridurre l'efficacia della metformina;
• induttori di OCT1 (come rifampicina) può aumentare l'assorbimento gastrointestinale e l'efficacia della metformina;
• inibitori di OCT2 (come cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazolo) può ridurre l'escrezione renale della metformina, determinando un aumento della concentrazione plasmatica di metformina;
• inibitori sia di OCT1 che di OCT2 (come crizotinib, olaparib) può influire sull'efficacia e sull'escrezione renale della metformina.

Pertanto, si raccomanda la massima cautela nell'uso concomitante di questi farmaci con metformina, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché la concentrazione plasmatica di metformina può aumentare. Se necessario, si deve valutare la possibilità di aggiustare la dose di metformina. Poiché gli inibitori/induttori di OCT possono influire sull'efficacia della metformina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Lacatemia è una complicanza metabolica molto rara ma grave, che si verifica in caso di rapido peggioramento della funzionalità renale, malattie cardio-polmonari o sepsi. In caso di rapido peggioramento della funzionalità renale si verifica un'accumulo di metformina, che aumenta il rischio di lacatemia.

In caso di disidratazione (diarrea o vomito intensi, febbre o ridotto apporto di liquidi) si raccomanda di sospendere temporaneamente la metformina e di rivolgersi immediatamente al medico.

Nei pazienti in trattamento con metformina si raccomanda cautela nell'iniziare terapie con farmaci che possono compromettere la funzionalità renale (ad esempio farmaci antipertensivi, diuretici ed FANS).

Altri fattori di rischio per lo sviluppo di lacatemia includono un consumo eccessivo di alcol, insufficienza epatica, diabete mellito mal controllato, chetosi, digiuno prolungato, qualsiasi condizione associata ad ipossia, nonché l'uso concomitante di farmaci che possono indurre lacatemia (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»).

I pazienti e/o le persone che se ne prendono cura devono essere informati sul rischio di sviluppare lacatemia. I sintomi tipici di lacatemia includono dispnea acidosica, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia; in seguito, può svilupparsi coma.

In caso di comparsa di qualsiasi sintomo di lacatemia, il paziente deve interrompere immediatamente l'assunzione di metformina e rivolgersi urgentemente al medico.

Diagnosi. La lacatemia si caratterizza per dispnea acidosica, dolore addominale e ipotermia; in seguito può svilupparsi coma. I risultati diagnostici degli esami di laboratorio mostrano una riduzione del pH ematico (< 7,35), un aumento della concentrazione plasmatica di lattato (> 5 mmol/l), un aumento del gap anionico e del rapporto lattato/piruvato.

Funzionalità renale. La VFG deve essere valutata prima dell'inizio del trattamento e regolarmente durante il suo proseguimento (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). L'uso di metformina è controindicato nei pazienti con VFG < 30 ml/min e deve essere temporaneamente sospeso in caso di malattie che alterano la funzionalità renale (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Funzionalità cardiaca. I pazienti con insufficienza cardiaca presentano un rischio maggiore di sviluppare ipossia e insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile, la metformina può essere utilizzata purché venga effettuato un monitoraggio regolare della funzionalità cardiaca e renale. La metformina è controindicata nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta o instabile (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Mezzi di contrasto a base di iodio. L'amministrazione endovenosa di mezzi di contrasto iodati può indurre una nefropatia da mezzo di contrasto, causando l'accumulo di metformina e aumentando il rischio di sviluppare lacatemia. Nei pazienti sottoposti a tali procedure, l'uso di metformina deve essere sospeso prima o durante l'esame e non deve essere ripreso prima di 48 ore dopo l'esame, e solo dopo una nuova valutazione della funzionalità renale e la conferma di uno stato renale stabile (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»).

Interventi chirurgici. L'uso di metformina deve essere sospeso durante interventi chirurgici eseguiti sotto anestesia generale, spinale o epidurale, e non deve essere ripreso prima di 48 ore dopo l'intervento o il ripristino dell'alimentazione orale, e solo dopo una nuova valutazione e la conferma di uno stato renale stabile.

Bambini. Prima di iniziare il trattamento con metformina deve essere confermata la diagnosi di diabete mellito di tipo 2. Studi clinici controllati di un anno di durata non hanno evidenziato effetti della metformina sulla crescita e lo sviluppo sessuale nei bambini. Tuttavia, non sono disponibili dati sull'effetto della metformina sulla crescita e lo sviluppo sessuale con un uso prolungato; pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio di questi parametri nei bambini in trattamento con metformina, specialmente durante il periodo dello sviluppo puberale.

Bambini di età compresa tra 10 e 12 anni. I risultati di studi clinici controllati effettuati su 15 bambini di età compresa tra 10 e 12 anni hanno dimostrato che l'efficacia e la sicurezza della metformina in questo gruppo di pazienti non differiscono da quelle osservate nei bambini più grandi e negli adolescenti. Il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela ai bambini di età compresa tra 10 e 12 anni.

Altre precauzioni. I pazienti devono seguire una dieta equilibrata con un regolare apporto di carboidrati durante la giornata. I pazienti con sovrappeso devono continuare a seguire una dieta ipocalorica. È necessario monitorare regolarmente i parametri del metabolismo glucidico.

La monoterapia con metformina non provoca ipoglicemia; tuttavia, si raccomanda cautela quando la metformina viene utilizzata in associazione con insulina o altri agenti ipoglicemizzanti orali (ad esempio derivati delle sulfoniluree o meglitinidi).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza. Il diabete mal controllato durante la gravidanza (gestazionale o cronico) aumenta il rischio di malformazioni congenite e mortalità perinatale. I dati disponibili sull'uso della metformina in donne in gravidanza sono limitati e non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. Studi preclinici non hanno evidenziato effetti negativi sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale o fetale, il parto e lo sviluppo postnatale. In caso di programmazione di una gravidanza o in caso di gravidanza già in atto, per il trattamento del diabete si raccomanda l'uso di insulina piuttosto che di metformina, al fine di mantenere i livelli glicemici il più vicino possibile alla normalità e ridurre il rischio di malformazioni fetali.

Allattamento al seno. La metformina viene escreta nel latte materno, ma negli neonati/lattanti allattati al seno non sono stati osservati effetti indesiderati. Tuttavia, poiché i dati sulla sicurezza del farmaco sono insufficienti, l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con metformina. La decisione di interrompere l'allattamento al seno deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno e il potenziale rischio di effetti indesiderati per il neonato.

Fertilità. La metformina non ha influenzato la fertilità negli animali a dosi di 600 mg/kg/die, pari a circa 3 volte la dose massima raccomandata nell'uomo, calcolata in base alla superficie corporea.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. La monoterapia con metformina non influenza la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari, poiché il farmaco non provoca ipoglicemia. Tuttavia, si raccomanda cautela nell'uso della metformina in associazione con altri agenti ipoglicemizzanti (derivati delle sulfoniluree, insulina o meglitinidi) a causa del rischio di ipoglicemia.

Modalità e dosi di somministrazione.

Pazienti adulti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥ 90 ml/min).

Monoterapia o terapia combinata insieme ad altri agenti ipoglicemizzanti orali.

La dose iniziale abituale è di 500 mg (1/2 compressa di Metfogama® 1000) 2-3 volte al giorno durante o dopo i pasti.

Dopo 10-15 giorni la dose deve essere aggiustata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia plasmatica.

Un aumento graduale della dose favorisce la riduzione degli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale.

La dose massima raccomandata è di 3000 mg al giorno, suddivisi in 3 somministrazioni.

Nel caso di passaggio da un altro farmaco antidiabetico, si deve interrompere l’assunzione di tale farmaco e iniziare la metformina secondo quanto indicato sopra.

Terapia combinata con insulina.

Per ottenere un migliore controllo della glicemia, la metformina e l’insulina possono essere utilizzate in combinazione. La dose iniziale abituale è di 500 mg (1/2 compressa di Metfogama® 1000) o 850 mg di cloridrato di metformina 2-3 volte al giorno, mentre la dose di insulina deve essere adattata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia.

Bambini.

Monoterapia o terapia combinata con insulina.

Il farmaco Metfogama® 1000 può essere utilizzato in bambini a partire dai 10 anni e negli adolescenti. La dose iniziale abituale è di 500 mg (1/2 compressa di Metfogama® 1000) o 850 mg di Metfogama® 1 volta al giorno durante o dopo i pasti. Dopo 10-15 giorni la dose deve essere aggiustata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia plasmatica.

Un aumento graduale della dose favorisce la riduzione degli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale.

La dose massima raccomandata è di 2000 mg (2 compresse di Metfogama® 1000) al giorno, suddivisi in 2 somministrazioni.

Negli anziani è possibile una riduzione della funzionalità renale; pertanto la dose di metformina deve essere scelta sulla base della valutazione della funzionalità renale, che deve essere effettuata regolarmente (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Insufficienza renale. La clearance della creatinina deve essere valutata prima di iniziare il trattamento con farmaci contenenti metformina e almeno annualmente dopo l’inizio della terapia. Nei pazienti con rischio aumentato di peggioramento dell’insufficienza renale e nei pazienti anziani, il monitoraggio della funzionalità renale deve essere effettuato più frequentemente, ad esempio ogni 3-6 mesi.

Neonati. Il medicinale Metfogama® 1000 può essere utilizzato per il trattamento di bambini a partire dai 10 anni di età.

Sovradosaggio. Non è stata osservata ipoglicemia dopo somministrazione del farmaco in dose di 85 g. Tuttavia, in questo caso è stato osservato lo sviluppo di acidosi lattica. Un significativo superamento della dose di metformina o fattori di rischio concomitanti possono causare l'insorgenza di acidosi lattica. L'acidosi lattica è una condizione di emergenza che deve essere trattata in regime ospedaliero. La misura più efficace per l'eliminazione del lattato e della metformina dall'organismo è l'emodialisi.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comuni all'inizio del trattamento sono nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita di appetito. Questi sintomi nella maggior parte dei casi regrediscono spontaneamente. Per prevenire l'insorgenza di tali effetti indesiderati si raccomanda un aumento graduale del dosaggio e la somministrazione della dose giornaliera in 2-3 somministrazioni.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di comparsa nelle seguenti categorie:

molto frequente (> 1/10), frequente (> 1/100 e < 1/10), non frequente (> 1/1000 e < 1/100), raro (> 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

All'interno di ogni classe sistemico-organica, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di rilevanza clinica.

Disturbi del metabolismo.

Molto raro: acidosi lattica (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Con l'uso prolungato del medicinale può verificarsi una riduzione dell'assorbimento della vitamina B12, con conseguente diminuzione dei suoi livelli nel siero. Si raccomanda di considerare questa possibile causa di carenza di vitamina B12 in caso di anemia megaloblastica nel paziente.

Dal sistema nervoso.

Frequente: alterazione del gusto.

Dal tratto gastrointestinale.

Molto frequente: disturbi gastrointestinali, come nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, perdita di appetito. Questi effetti indesiderati si manifestano più spesso all'inizio del trattamento e nella maggior parte dei casi regrediscono spontaneamente. Per prevenire l'insorgenza di effetti indesiderati gastrointestinali si raccomanda un aumento graduale del dosaggio e la somministrazione della dose giornaliera in 2-3 somministrazioni durante o dopo i pasti.

Dal fegato e dalle vie biliari.

Molto raro: alterazioni degli indici di funzionalità epatica o epatiti, che si risolvono completamente dopo l'interruzione della metformina.

Dalla cute e dai tessuti sottocutanei.

Molto raro: reazioni cutanee, comprese eritema, prurito, orticaria.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a +25 ºC nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 15 compresse in un blister; 2 o 8 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Dr. August Wolff GmbH & Co. KG, Germania.

Indirizzo. Hölzlestraße 1, 84529 Tittmoning, Germania.