Metfogama® 1000

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO METFOGAMMA® 1000 (METFOGAMMA® 1000)

Composición:

Principio activo: metformina;

Cada tableta contiene clorhidrato de metformina 1000 mg;

Excipientes: hipromelosa, povidona (K 25), estearato de magnesio, macrogol 6000, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas alargadas recubiertas de color blanco, con línea de fractura en un lado y marca "snap-tab" en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipoglucemiantes orales, excluyendo insulinas. Biguanidas. Código ATC A10BA02.

Propiedades farmacodinámicas.

Metfogama® 1000 es un medicamento hipoglucemiante oral perteneciente al grupo de las biguanidas. Inhibe la gluconeogénesis en el hígado, disminuye la absorción de glucosa desde el tracto gastrointestinal, aumenta la utilización periférica de la glucosa y mejora la sensibilidad de los tejidos a la insulina. No actúa sobre la secreción de insulina por las células beta del páncreas. Disminuye los niveles de triglicéridos y lipoproteínas de baja densidad en sangre. Se utiliza en la diabetes mellitus, incluso en presencia de alteraciones concomitantes del metabolismo lipídico y obesidad. Estabiliza o reduce el peso corporal. Tiene un efecto fibrinolítico como resultado de la inhibición del inhibidor del activador del plasminógeno de tipo tisular.

Propiedades farmacocinéticas.

Tras la administración oral, el fármaco se absorbe desde el tracto gastrointestinal. Su biodisponibilidad es del 50-60 %. La concentración máxima en plasma se alcanza a las 2 horas después de la ingestión. El período de semivida de eliminación es de 1,5 a 4,5 horas. No se metaboliza en el organismo y prácticamente no se une a las proteínas plasmáticas. Se acumula en las glándulas salivales, hígado y riñones. Se elimina por los riñones sin cambios. No provoca aumento de la presión arterial ni desarrollo de taquicardia.

Distribución.

La unión a las proteínas plasmáticas es insignificante. La metformina penetra en los eritrocitos. La concentración máxima en sangre es más baja que la concentración máxima en plasma sanguíneo y se alcanza aproximadamente en el mismo momento. Los eritrocitos probablemente representan una segunda cámara de distribución. El volumen medio de distribución (Vd) oscila entre 63 y 276 l.

Metabolismo.

La metformina se excreta sin cambios en la orina. No se han identificado metabolitos en humanos.

Eliminación.

El aclaramiento renal de la metformina es > 400 ml/min, lo que indica que la metformina se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. Tras la administración oral, el período de semivida es de aproximadamente 6,5 horas. En caso de disfunción renal, el aclaramiento renal disminuye proporcionalmente al aclaramiento de creatinina, por lo tanto, el período de semivida aumenta, lo que conduce a un incremento de los niveles plasmáticos de metformina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diabetes mellitus tipo 2 cuando no es eficaz la terapia dietética y el régimen de ejercicio físico, especialmente en pacientes con sobrepeso;

• como monoterapia o terapia combinada junto con otros medicamentos hipoglucemiantes orales, o combinado con insulina para el tratamiento de adultos;
• como monoterapia o terapia combinada con insulina para el tratamiento de niños a partir de 10 años y adolescentes.

Para reducir las complicaciones de la diabetes en adultos con diabetes mellitus tipo 2 y sobrepeso, como medicamento de primera línea tras la ineficacia de la terapia dietética.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al metformino o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• Cualquier tipo de acidosis metabólica aguda (por ejemplo, acidosis láctica, cetoacidosis diabética);
• Insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular [VFG] < 30 ml/min);
• Estados agudos que cursan con riesgo de alteración de la función renal, tales como: deshidratación, infecciones graves, shock;
• Enfermedades que pueden provocar hipoxia tisular (especialmente enfermedades agudas o exacerbación de enfermedad crónica): insuficiencia cardíaca descompensada, insuficiencia respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock;
• Insuficiencia hepática, intoxicación aguda por alcohol, alcoholismo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas.

Alcohol. La intoxicación alcohólica aguda se asocia con un mayor riesgo de acidosis láctica, especialmente en casos de ayuno o desnutrición o en presencia de insuficiencia hepática.

Sustancias de contraste radiológico con yodo. La administración intravenosa de sustancias de contraste radiológico con yodo puede provocar insuficiencia renal y, como consecuencia, acumulación de metformino y aumento del riesgo de acidosis láctica.

El uso de metformino debe suspenderse antes o durante la realización del estudio y no debe reiniciarse antes de 48 horas tras el procedimiento, y únicamente tras una reevaluación de la función renal y confirmación de estabilidad de la misma (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con insuficiencia renal moderada (VFG 45 – 60 ml/min/1,73 m²), el uso de metformino debe suspenderse 48 horas antes de la administración de sustancias de contraste radiológico con yodo y no debe reiniciarse antes de 48 horas tras el procedimiento, y únicamente tras una reevaluación de la función renal y confirmación de que no hay deterioro adicional de la función renal.

Combinaciones que deben usarse con precaución.

Algunos medicamentos, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa (COX) II, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), los antagonistas de los receptores de angiotensina II y los diuréticos, especialmente los diuréticos de asa, pueden afectar negativamente la función renal, lo que podría aumentar el riesgo de acidosis láctica. Al iniciar el tratamiento con estos medicamentos o al usarlos en combinación con metformino, se requiere un control cuidadoso de la función renal.

Medicamentos con efecto hiperglucemiante (glucocorticoides de acción sistémica y local, simpaticomiméticos). Es necesario controlar con mayor frecuencia la glucemia, especialmente al inicio del tratamiento. Durante y tras la interrupción de esta terapia combinada, debe ajustarse la dosis de Metfogam® 1000.

Transportadores de cationes orgánicos (OCT)

El metformino es sustrato de ambos transportadores OCT1 y OCT2.

La administración concomitante de metformino con:

• inhibidores de OCT1 (como verapamilo) puede reducir la eficacia del metformino;
• inductores de OCT1 (como rifampicina) puede aumentar la absorción gastrointestinal y la eficacia del metformino;
• inhibidores de OCT2 (como cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) puede reducir la excreción renal del metformino, aumentando así la concentración plasmática del metformino;
• inhibidores tanto de OCT1 como de OCT2 (como crizotinib, olaparib) puede afectar la eficacia y la excreción renal del metformino.

Por lo tanto, se recomienda extremar la precaución al administrar conjuntamente estos medicamentos con metformino, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, ya que la concentración plasmática de metformino puede aumentar. Si es necesario, debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis de metformino. Dado que los inhibidores/inductores de OCT pueden influir en la eficacia del metformino.

Características de aplicación.

La acidosis láctica es una complicación metabólica muy rara, pero grave, que puede presentarse en caso de empeoramiento agudo de la función renal, enfermedad cardíopulmonar o sepsis. En caso de deterioro agudo de la función renal se produce acumulación de metformina, lo que incrementa el riesgo de acidosis láctica.

En caso de deshidratación (diarrea severa o vómitos, fiebre o disminución en la ingesta de líquidos), se recomienda suspender temporalmente el uso de metformina y acudir a atención médica.

Los pacientes que reciben metformina deben iniciar con precaución el tratamiento con medicamentos que puedan empeorar la función renal (por ejemplo, antihipertensivos, diuréticos y AINE).

Otros factores de riesgo para el desarrollo de acidosis láctica incluyen consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática, diabetes mellitus mal controlada, cetosis, ayuno prolongado y cualquier estado asociado con hipoxia, así como el uso concomitante de medicamentos que puedan provocar acidosis láctica (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes y/o las personas que los cuidan deben estar informados sobre el desarrollo de acidosis láctica. Los signos característicos de acidosis láctica incluyen disnea acidótica, dolor abdominal, calambres musculares, astenia e hipotermia; posteriormente puede presentarse coma.

Ante la aparición de cualquier síntoma de acidosis láctica, el paciente debe suspender inmediatamente el uso de metformina y acudir de forma urgente al médico.

Diagnóstico. La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal e hipotermia, pudiendo progresar posteriormente a coma. Los hallazgos de laboratorio diagnósticos incluyen disminución del pH sanguíneo (< 7,35), aumento de la concentración sérica de lactato en plasma (> 5 mmol/l), aumento del intervalo aniónico y relación lactato/piruvato elevada.

Función renal. La TFG debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento y de forma periódica posteriormente (ver sección «Posología y forma de administración»). El uso de metformina está contraindicado en pacientes con TFG < 30 ml/min y debe suspenderse temporalmente ante enfermedades que alteren la función renal (ver sección «Contraindicaciones»).

Función cardíaca. Los pacientes con insuficiencia cardíaca presentan un mayor riesgo de desarrollar hipoxia e insuficiencia renal. La metformina puede utilizarse en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable, siempre que se realice un monitoreo regular de la función cardíaca y renal. La metformina está contraindicada en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda o inestable (ver sección «Contraindicaciones»).

Medios de contraste intravenosos con yodo. La administración intravenosa de medios de contraste con yodo puede provocar nefropatía inducida por contraste, lo que conduce a acumulación de metformina y aumenta el riesgo de acidosis láctica. En pacientes que vayan a someterse a estudios con contraste yodado, el uso de metformina debe suspenderse antes o durante el procedimiento y no debe reiniciarse antes de 48 horas después del estudio, y únicamente tras una nueva evaluación y confirmación de función renal estable (ver secciones «Posología y forma de administración» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Intervenciones quirúrgicas. Debe suspenderse el uso de metformina durante intervenciones quirúrgicas que se realicen bajo anestesia general, raquídea o epidural, y no debe reiniciarse antes de 48 horas después de la cirugía o hasta el restablecimiento de la alimentación oral, y únicamente tras una nueva evaluación y confirmación de función renal estable.

Pacientes pediátricos. Antes de iniciar el tratamiento con metformina debe confirmarse el diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2. En estudios clínicos controlados de un año de duración no se observó impacto de la metformina sobre el crecimiento ni la maduración sexual en niños. Sin embargo, no existen datos sobre el efecto de la metformina sobre el crecimiento y la maduración sexual con un uso más prolongado; por ello, se recomienda una observación cuidadosa de estos parámetros en niños tratados con metformina, especialmente durante el período de pubertad.

Niños de 10 a 12 años. En estudios clínicos controlados con 15 niños de 10 a 12 años, la eficacia y seguridad del uso de metformina en este grupo no difirieron de las observadas en niños mayores y adolescentes. El medicamento debe administrarse con especial precaución a niños de 10 a 12 años.

Otras precauciones. Los pacientes deben seguir una dieta equilibrada con ingesta uniforme de carbohidratos a lo largo del día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con una dieta hipocalórica. Es necesario controlar regularmente los parámetros del metabolismo de los carbohidratos.

La monoterapia con metformina no provoca hipoglucemia; sin embargo, debe tenerse precaución cuando se utiliza metformina en combinación con insulina u otros agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, derivados de las sulfonilureas o meglitinidas).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La diabetes no controlada durante el embarazo (gestacional o permanente) incrementa el riesgo de malformaciones congénitas y mortalidad perinatal. Existen datos limitados sobre el uso de metformina en mujeres embarazadas, que no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas. Los estudios preclínicos no han mostrado efectos negativos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto ni el desarrollo posnatal. En caso de planificación de embarazo o si se produce un embarazo, se recomienda tratar la diabetes con insulina en lugar de metformina, con el fin de mantener los niveles de glucosa en sangre lo más cercanos posible a la normalidad y reducir así el riesgo de malformaciones fetales.

Lactancia. La metformina se excreta en la leche materna, aunque no se han observado efectos adversos en recién nacidos/lactantes amamantados. Sin embargo, debido a la falta de datos suficientes sobre la seguridad del medicamento, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con metformina. La decisión sobre la suspensión de la lactancia debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia materna frente al riesgo potencial de efectos adversos para el niño.

Fertilidad. La metformina no afectó la fertilidad en animales cuando se administró a una dosis de 600 mg/kg/día, aproximadamente 3 veces superior a la dosis máxima recomendada para humanos ajustada por superficie corporal.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas. La monoterapia con metformina no afecta la capacidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria, ya que el medicamento no provoca hipoglucemia. Sin embargo, debe tenerse precaución al utilizar metformina en combinación con otros agentes hipoglucemiantes (derivados de las sulfonilureas, insulina o meglitinidas) debido al riesgo de hipoglucemia.

Vía de administración y dosis.

Pacientes adultos con función renal normal (TFG ≥ 90 ml/min).

Monoterapia o terapia combinada junto con otros medicamentos hipoglucemiantes orales.

La dosis habitual inicial es de 500 mg (1/2 tableta de Metfogama® 1000) de 2 a 3 veces al día, durante o después de las comidas.

A los 10-15 días, la dosis debe ajustarse según los resultados de las mediciones del nivel de glucosa en suero sanguíneo.

El aumento gradual de la dosis favorece la reducción de los efectos adversos a nivel del tracto digestivo.

La dosis máxima recomendada es de 3000 mg al día, dividida en 3 tomas.

En caso de cambio desde otro medicamento antidiabético, se debe interrumpir el tratamiento con dicho medicamento y comenzar con metformina según se indica anteriormente.

Terapia combinada junto con insulina.

Para lograr un mejor control de los niveles de glucosa en sangre, la metformina y la insulina pueden utilizarse en forma de terapia combinada. Habitualmente, la dosis inicial es de 500 mg (1/2 tableta de Metfogama® 1000) o 850 mg de clorhidrato de metformina de 2 a 3 veces al día, mientras que la dosis de insulina debe ajustarse según los resultados de las mediciones de glucosa en sangre.

Niños.

Monoterapia o terapia combinada junto con insulina.

El medicamento Metfogama® 1000 puede administrarse a niños a partir de 10 años y adolescentes. Habitualmente, la dosis inicial es de 500 mg (1/2 tableta de Metfogama® 1000) o 850 mg del medicamento Metfogama® una vez al día, durante o después de las comidas. A los 10-15 días, la dosis debe ajustarse según los resultados de las mediciones del nivel de glucosa en suero sanguíneo.

El aumento gradual de la dosis favorece la reducción de los efectos adversos a nivel del tracto digestivo.

La dosis máxima recomendada es de 2000 mg (2 tabletas de Metfogama® 1000) al día, dividida en 2 tomas.

En pacientes de edad avanzada, puede existir una disminución de la función renal; por lo tanto, la dosis de metformina debe ajustarse en función de la evaluación de la función renal, que debe realizarse de forma periódica (véase la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal. La TFG debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento con medicamentos que contienen metformina y, al menos, anualmente después del inicio del tratamiento. En pacientes con riesgo elevado de progresión de la insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada, se debe realizar un control riguroso de la función renal con mayor frecuencia, por ejemplo cada 3-6 meses.

Niños. El medicamento Metfogam® 1000 se puede utilizar para el tratamiento de niños a partir de los 10 años de edad.

Sobredosis. No se ha observado desarrollo de hipoglucemia tras la administración de una dosis de 85 g del medicamento. Sin embargo, en este caso se observó el desarrollo de acidosis láctica. Un exceso significativo de la dosis de metformina o factores de riesgo concurrentes pueden provocar la aparición de acidosis láctica. La acidosis láctica es un estado de emergencia médica que debe tratarse en un entorno hospitalario. La medida más eficaz para eliminar el lactato y la metformina del organismo es la hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes al inicio del tratamiento son náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos síntomas en su mayoría desaparecen espontáneamente. Para prevenir la aparición de estos efectos adversos, se recomienda un aumento gradual de la dosis y la administración de la dosis diaria en 2-3 tomas.

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías:

muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raras (> 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Dentro de cada clase orgánica, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de importancia clínica.

Alteraciones del metabolismo.

Muy raras: acidosis láctica (ver sección «Precauciones de uso»).

Con la administración prolongada del medicamento puede reducirse la absorción de vitamina B12, lo que se asocia con una disminución de sus niveles en suero. Se recomienda considerar esta posible causa de hipovitaminosis B12 si el paciente presenta anemia megaloblástica.

Del sistema nervioso.

Frecuentes: alteraciones del gusto.

Del sistema digestivo.

Muy frecuentes: trastornos digestivos tales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos efectos adversos suelen aparecer al inicio del tratamiento y en la mayoría de los casos desaparecen espontáneamente. Para prevenirlos, se recomienda un aumento gradual de la dosis y la administración de la dosis diaria en 2-3 tomas durante o después de las comidas.

Del hígado y las vías biliares.

Muy raras: alteraciones en los parámetros de función hepática o hepatitis, que desaparecen completamente tras la interrupción de la metformina.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Muy raras: reacciones cutáneas que incluyen eritema, picor y urticaria.

Periodo de validez. 4 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a +25 ºC, en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 15 comprimidos en blíster; 2 ó 8 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Dragendorf Apotheker Püschl GmbH, Alemania.

Dirección. Gölsstraße 1, 84529 Tittmoning, Alemania.