Merizhen®

INSTRUKCJA dla zastosowania leczniczego leku MERIGEN® (MERIGEN)

Skład:

substancje czynne: drospirenon, etynilostradiol;

1 tabletka zawiera drospirenonu 3 mg; etynilostradiolu 0,03 mg;

substancje pomocnicze: laktoza, monohydrat; hydroksypropyloceluloza; polakrylin potasu; siarczan sodu laurylowego; stearynian magnezu; powłoka: mieszanina do powłoki filmowej Opadry II Yellow 85F32771: (glikol polietylenowy (makrogol); tlenek tytanu (E 171); alkohol poliwinylowy częściowo zhydrolizowany; talk; tlenek żelaza żółty (E 172).

Postać leku. Tabletki powlekane powłoką filmową.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie cylindrycznym, powierzchnia dwuwypukła, powleczone powłoką filmową bladożółtego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Hormony gonad i leki stosowane w patologiach układu płciowego. Hormonalne środki antykoncepcyjne do stosowania systemowego. Progestygeny i estrogeny, stałe kombinacje. Drospirenon i etynilostradiol.

Kod ATX G03A A12.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Wskaźnik Pearl niepowodzeń antykoncepcyjnych dla leku wynosi 0,09 (dwustronny górny przedział ufności 95 % (PU) – 0,32).

Ogólny wskaźnik Pearl (niepowodzenia antykoncepcyjne + błędy pacjentek) dla leku wynosi 0,57 (dwustronny górny 95 % PU – 0,90).

Działanie przeciwwapnowe doustnych środków antykoncepcyjnych (COC) opiera się na oddziaływaniu różnych czynników, z których najważniejsze to hamowanie owulacji i zmiany wydzielania szyjkowego.

Preparat Merizhen® to doustny środek antykoncepcyjny zawierający etynilestradiol i progestagen drosperonon. W dawkach terapeutycznych drosperonon wykazuje właściwości antyandrogenne i umiarkowane właściwości antymineralokortykoidalne. Nie wykazuje aktywności estrogenowej, glikokortykoidalnej ani antyglikokortykoidalnej. Drosperonon ma zatem profil farmakologiczny podobny do naturalnego progesteronu.

Zgodnie z danymi badań klinicznych umiarkowane właściwości antymineralokortykoidalne leku prowadzą do umiarkowanego wpływu antymineralokortykoidalnego.

Farmakokinetyka.

Drosperonon

Wchłanianie. Drosperonon po doustnym podaniu jest szybko i całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie w surowicy, wynoszące 38 ng/ml, osiągane jest około 1–2 godziny po jednorazowym doustnym podaniu. Biodostępność wynosi około 76–85 %. Jednoczesne spożycie posiłku nie wpływa na biodostępność drosperononu.

Rozkład. Po doustnym podaniu stężenie drosperononu w surowicy krwi maleje ze średniem końcowym okresem półtrwania wynoszącym około 31 godzin. Drosperonon wiąże się z albuminą surowicy, ale nie wiąże się z globuliną wiążącą sterydy płciowe (SHBG) ani z globuliną wiążącą kortykosteroidy (CBG). Wolny steroid w surowicy stanowi jedynie 3–5 % całkowitego stężenia drosperononu. Wzrost stężenia SHBG indukowany przez etynilestradiol nie wpływa na wiązanie drosperononu z białkami surowicy. Średni pozorny objętość rozkładu drosperononu wynosi 3,7 ± 1,21 l/kg.

Metabolizm. Po doustnym podaniu drosperonon jest znacznie metabolizowany. Głównymi metabolitami w osoczu krwi są forma kwasowa drosperononu, powstająca w wyniku otwarcia pierścienia laktonowego, oraz 4,5-dihydro-drosperonon-3-siarczan, powstający w wyniku hydratacji z późniejszym siarczanowaniem. Drosperonon jest również poddawany metabolizmowi oksydacyjnemu katalizowanemu przez CYP3A4. In vitro drosperonon może słabo lub umiarkowanie hamować enzymy cytochromu P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 oraz CYP3A4.

Wydalanie. Metaboliczny klirens drosperononu z surowicy krwi wynosi 1,5±0,2 ml/min/kg. Tylko niewielka ilość drosperononu wydala się w niezmienionej formie. Metabolity drosperononu wydalane są z kałem i moczem w stosunku około 1,2:1,4. Okres półtrwania metabolitów w moczu i kale wynosi około 40 godzin.

Stężenie stacjonarne. W trakcie cyklu terapii maksymalne stężenie stacjonarne drosperononu w surowicy krwi, wynoszące około 70 ng/ml, osiągane jest po około 8 dniach leczenia. Stężenie drosperononu w surowicy krwi wzrastało około trzykrotnie z powodu stosunku końcowego okresu półtrwania do interwału dawkowania.

Kategorie specjalne chorych

Wpływ niewydolności nerek. W grupie kobiet z łagodnym stopniem niewydolności nerek (klirens kreatyniny 50–80 ml/min) oraz w grupie kobiet bez zaburzeń funkcji nerek stwierdzono podobne stężenia drosperononu w surowicy krwi w stanie stacjonarnym. W grupie kobiet z umiarkowanym stopniem niewydolności nerek (klirens kreatyniny 30–50 ml/min) stężenia surowicze drosperononu były średnio o 37 % wyższe niż w grupie kobiet z normalną funkcją nerek. Terapia drosperononem była dobrze tolerowana przez kobiety z łagodnym i umiarkowanym stopniem niewydolności nerek. Terapia drosperononem nie wykazała żadnego klinicznie istotnego wpływu na stężenia potasu w surowicy krwi.

Wpływ niewydolności wątroby. Wiadomo, że po podaniu pojedynczej dawki klirens drosperononu po doustnym podaniu był niższy u osób z umiarkowaną niewydolnością wątroby w porównaniu z wolontariuszami z normalną funkcją wątroby. Stwierdzone odchylenie klirensu drosperononu u osób z umiarkowaną niewydolnością wątroby nie powodowało żadnych wyraźnych różnic w stężeniu potasu w surowicy krwi. Nawet przy cukrzycy i współistniejącej terapii spironolaktonem (dwa czynniki mogące wywoływać hiperkaliemię) nie zaobserwowano wzrostu stężenia potasu w surowicy krwi powyżej górnej granicy normy. Można stwierdzić, że drosperonon jest dobrze tolerowany przez osoby z łagodnym i umiarkowanym stopniem niewydolności wątroby (klasa B wg klasyfikacji Childa-Pugh).

Przynależność etniczna. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce drosperononu lub etynilestradiolu u kobiet japońskich w porównaniu z Europejkami.

Etynilestradiol

Wchłanianie. Po doustnym podaniu etynilestradiol jest szybko i całkowicie wchłaniany. Po podaniu 30 μg maksymalne stężenie w surowicy wynoszące 100 pg/ml osiągane jest w ciągu 1–2 godzin. Etynilestradiol podlega intensywnemu efektowi pierwszego przejścia, który zależy od różnic indywidualnych.

Bezwzględna biodostępność wynosi około 45 %.

Rozkład. Oczekiwany objętość rozkładu etynilestradiolu wynosi około 5 l/kg, a wiązanie z białkami osocza krwi – około 98 %. Etynilestradiol indukuje syntezę w wątrobie SHBG oraz globulin wiążących hormony korowy. Po podaniu 30 μg etynilestradiolu stężenie SHBG w osoczu wzrasta od 70 do około 350 nmol/l. Etynilestradiol w niewielkiej ilości wydostaje się z mlekiem matki (0,02 % dawki).

Metabolizm. Etynilestradiol jest znacznie metabolizowany w przewodzie pokarmowym i przy pierwszym przejściu przez wątrobę. Główną drogą metabolizmu etynilestradiolu jest hydroksylacja aromatyczna, prowadząca do powstawania dużej liczby hydroksylowanych i etylowanych metabolitów, obecnych zarówno jako wolne metabolity, jak i koniugaty z glukuronidami i siarczanami. Metaboliczny klirens osoczkowy etynilestradiolu wynosi około 5 ml/min/kg. In vitro etynilestradiol jest odwracalnym inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2, a także na podstawie mechanizmu działania – inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2.

Wydalanie. Etynilestradiol nie jest wydalany w niezmienionej formie w znacznych ilościach. Metabolity etynilestradiolu wydalane są z moczem i żółcią w stosunku 4:6. Okres półtrwania metabolitów wynosi około 1 doby. Okres półtrwania metabolitów wynosi 20 godzin.

Stężenie stacjonarne. Stężenie stacjonarne osiągane jest w drugiej połowie cyklu terapii, a poziom etynilestradiolu w surowicy wzrasta około 1,4–2,1 razy.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Dostępne informacje wskazują, że u zwierząt laboratoryjnych efekty drosperononu i etynilestradiolu były ograniczone do tych związanych z znanym działaniem farmakologicznym. W szczególności toksyczność rozrodcza u zwierząt wskazuje na obecność gatunkowo-specyficznych działań embriotoksycznych i fetotoksycznych. Przy ekspozycji przekraczającej ekspozycję u użytkowników etynilestradiolu i drosperononu u niektórych gatunków zwierząt zaobserwowano wpływ na różnicowanie płciowe.

Badania oceny ryzyka ekologicznego wykazały, że etynilestradiol i drosperonon potencjalnie mogą stanowić zagrożenie dla środowiska wodnego (patrz sekcja „Specjalne środki ostrożności”).

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Antykoncepcja doustna.

Przeciwwskazania.

Nie należy stosować kombinowanych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (KHAK) w przypadku wystąpienia choćby jednego z poniższych stanów. Jeżeli którykolwiek z tych stanów wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania KHAK, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku.

• Występowanie lub ryzyko rozwoju żylnej tromboembolii (ŻTE).
  • aktualna żylowa tromboembolia, w tym terapia lekami przeciwkrzepliwymi, lub w wywiadzie (np. zakrzepica żył głębokich (ZŻG) lub zakrzembica tętnicy płucnej (ZTTP));
  • znana dziedziczna lub nabyta skłonność do żylnej tromboembolii, taka jak oporność na aktywowany białko C (w tym mutacja czynnika V Leiden), niedobór antytrombiny-III, niedobór białka C, niedobór białka S;
  • duże zabiegi operacyjne z długotrwałym unieruchomieniem (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”);
  • wysokie ryzyko żylnej tromboembolii z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).
• Występowanie lub ryzyko rozwoju tętniczej tromboembolii (ATE).
  • aktualne występowanie tętniczej tromboembolii lub w wywiadzie (np. zawał mięśnia sercowego) lub występowanie objawów prodromalnych (np. dławica piersiowa);
  • zaburzenia krążenia mózgowego aktualnie lub w wywiadzie, występowanie objawów prodromalnych (np. przemijające ogniskowe zaburzenia neurologiczne (TIA));
  • znana dziedziczna lub nabyta skłonność do tętniczej tromboembolii, taka jak hiperhomocysteinemia i przeciwciała przeciwko fosfolipidom (przeciwciała przeciwko kardiolipinie, antykoagulant watawy);
  • migrena z objawami ogniskowymi w wywiadzie;
  • wysokie ryzyko tętniczej tromboembolii z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”) lub występowania jednego poważnego czynnika ryzyka, takiego jak:
    • cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi;
    • ciężka nadciśnienie tętnicze;
    • ciężka dyslipoproteynemia.
• Aktualne lub w wywiadzie ciężkie schorzenie wątroby, dopóki wskaźniki funkcji wątroby nie powrócą do normy.
• Ciężka niewydolność nerek lub ostra niewydolność nerek.
• Aktualne lub w wywiadzie guzy wątroby (łagodne lub złośliwe).
• Znane lub podejrzewane nowotwory złośliwe (np. narządów płciowych lub gruczołów piersiowych), które są zależne od hormonów płciowych.
• Nieznana etiologia krwawienia pochwowego.
• Podwyższona wrażliwość na substancje czynne lub którykolwiek z komponentów leku.
• Podejrzewana lub potwierdzona ciąża.

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie leku Merizhen® z lekami zawierającymi ombitasvir/paritaprevir/rytonawir oraz dasabuwir, z lekami zawierającymi glekaprevir/pibrentasvir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Szczególne środki ostrożności.

Ten lek może stanowić zagrożenie dla środowiska naturalnego (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Wszelkie niewykorzystane leki lub odpady należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.

Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji.

Należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi leku stosowanego jednocześnie w celu wykrycia potencjalnych interakcji.

• Wpływ innych leków na lek Merizhen®

Możliwe są interakcje z lekami indukującymi enzymy mikrosomalne. Może to prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych, co z kolei powoduje zmiany charakteru krwawienia miesięcznego i/lub utratę skuteczności środka antykoncepcyjnego.

Terapia

Indukcja enzymów może być zauważalna już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów występuje zazwyczaj po kilku tygodniach. Po odstawieniu leku indukcja enzymów może trwać około 4 tygodni.

Krótkoterminowe leczenie

Kobiety przyjmujące leki indukujące enzymy powinny tymczasowo stosować metodę barierową lub inny dodatkowy środek antykoncepcyjny oprócz KHAK. Metodę barierową należy stosować przez cały okres leczenia odpowiednim lekiem oraz przez kolejne 28 dni po jego odstawieniu. Jeżeli terapia rozpoczyna się w okresie przyjmowania ostatnich tabletek KHAK z opakowania, należy natychmiast rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnego opakowania KHAK bez przerwy odpowiadającej zwykłemu okresowi bez tabletek.

*Długoterminowe lec游戏副本

Szczególne środki ostrożności.

Decyzja o przepisaniu leku Merizhen® powinna być podjęta z uwzględnieniem indywidualnych czynników ryzyka istniejących u danej kobiety, w tym czynników ryzyka rozwoju zatorowości żylnej (VTE), a także ryzyka VTE związanego z przyjmowaniem leku Merizhen®, w porównaniu z innymi hormonalnymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (COA) (patrz rozdziały „Przeciwwskazania” i „Szczególne środki ostrożności”).

Ostrzeżenie

• W przypadku występowania jakichkolwiek stanów lub czynników ryzyka wymienionych poniżej, należy omówić z kobietą stosowność stosowania leku Merizhen®.
• W przypadku nasilenia się lub pierwszych objawów jakichkolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka, kobietom zaleca się skontaktowanie się z lekarzem w celu ustalenia konieczności przerwania przyjmowania leku Merizhen®.
• W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia VTE lub ATE należy przerwać stosowanie COA. Jeśli rozpoczyna się terapię antykoagulacyjną, należy zapewnić alternatywną, odpowiednią antykoncepcję ze względu na działanie teratogenne antykoagulantów (kumaryny).
• Zaburzenia krążenia.

Ryzyko rozwoju zatorowości żylnej (VTE)

Stosowanie jakichkolwiek COA zwiększa ryzyko rozwoju zatorowości żylnej (VTE) u kobiet je przyjmujących, w porównaniu z kobietami, które ich nie stosują. Leki zawierające lewonorgestrel, norgestymat lub noretynodrel są kojarzone z niższym ryzykiem VTE. Stosowanie innych leków, takich jak Merizhen®, może zwiększać ryzyko dwukrotnie. Decyzję o stosowaniu leków innych niż te o najniższym ryzyku VTE należy podjąć dopiero po konsultacji z kobietą. Należy upewnić się, że kobieta rozumie ryzyko VTE związane ze stosowaniem leku Merizhen®, wpływ posiadanych przez nią czynników ryzyka oraz fakt, że ryzyko VTE jest najwyższe w pierwszym roku stosowania. Według niektórych danych ryzyko VTE może wzrastać po wznowieniu stosowania COA po przerwie trwającej 4 tygodnie lub dłużej.

U 2 na 10 000 kobiet, które nie przyjmują COA i nie są w ciąży, rozwija się VTE w ciągu roku. Jednak u każdej poszczególnej kobiety ryzyko może być znacznie wyższe w zależności od posiadanych przez nią czynników ryzyka (patrz poniżej).

Ustalono¹, że u 9–12 kobiet na 10 000 stosujących COA zawierające drosperynon, rozwinie się VTE w ciągu jednego roku. Dla porównania, u kobiet stosujących COA zawierające lewonorgestrel, wskaźnik ten wynosi 6 przypadków.

W obu przypadkach liczba przypadków VTE w ciągu roku była mniejsza niż zwykle oczekuje się w czasie ciąży lub w okresie poporodowym.

VTE może prowadzić do śmiertelnych skutków w 1–2% przypadków.

Liczba przypadków VTE na 10 000 kobiet w ciągu jednego roku

¹ Te dane pochodzą z literatury dotyczącej badań epidemiologicznych, z uwzględnieniem ryzyka względnego związanego ze stosowaniem różnych COA w porównaniu ze stosowaniem COA zawierających lewonorgestrel.

² Średnio 5–7 przypadków na 10 000 kobiet-roku, na podstawie obliczeń ryzyka względnego stosowania COA zawierających lewonorgestrel w porównaniu z kobietami nieprzyjmującymi COA (około 2,3–3,6 przypadku).

Bardzo rzadko zgłaszano wystąpienie zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. w tętnicach i żyłach wątrobowych, nerkowych, naczyniach trzewnych, naczyniach mózgowych lub siatkówkowych, u kobiet stosujących COA.

Czynniki ryzyka rozwoju VTE

Ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych u kobiet stosujących COA może być znacznie wyższe w obecności dodatkowych czynników ryzyka, szczególnie wielu (patrz tabela 1).

Stosowanie leku Merizhen® jest przeciwwskazane u kobiet z wieloma czynnikami ryzyka, które mogą zwiększyć ryzyko zatorowości żylnej (patrz rozdział „Przeciwwskazania”). Jeśli kobieta ma więcej niż jeden czynnik ryzyka, wzrost ryzyka może być większy niż suma ryzyk związanych z każdym pojedynczym czynnikiem, dlatego należy wziąć pod uwagę ogólne ryzyko rozwoju VTE. Jeśli stosunek korzyści do ryzyka jest niekorzystny, nie należy przepisywać COA (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).

Tabela 1.

Czynniki ryzyka rozwoju VTE

Nie ma jednolitego stanowiska w kwestii możliwego wpływu żylaków oraz zakrzepowego zapalenia żył na rozwój i postęp choroby zakrzepowo-zatorowej żył.

Należy zwrócić uwagę na zwiększony ryzyko wystąpienia zatorowości zakrzepowej podczas ciąży, szczególnie w ciągu 6 tygodni po porodzie (informacje dotyczące ciąży i karmienia piersią znajdują się w rozdziale „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Objawy ZTZ (zakrzepowe zapalenie żył głębokich i zatorowość tętnicy płucnej)

Należy doradzić kobietom, aby w przypadku wystąpienia poniższych objawów natychmiast skontaktowały się z lekarzem i poinformowały, że przyjmują KC.

Objawami ZŻG mogą być:

• jednostronne obrzęki nogi i/lub stopy lub obszaru wzdłuż żyły na nodze;
• ból lub zwiększona wrażliwość nogi, które mogą być odczuwane tylko podczas stania lub chodzenia;
• uczucie gorąca w dotkniętej nodze, zaczerwienienie lub zmiana koloru skóry na nodze.

Objawami ZTP mogą być:

• nagłe duszności o nieustalonej etiologii lub przyspieszone oddychanie;
• nagłe kaszlecie, możliwe z krwią;
• nagły ból w klatce piersiowej;
• stan przedomdleniowy lub zawroty głowy;
• szybkie lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. duszności, kaszel) są niemiarodajne lub mogą być błędnie interpretowane jako bardziej powszechne lub mniej poważne dolegliwości (np. infekcje dróg oddechowych).

Inne objawy okluzji naczyń mogą obejmować nagły ból, obrzęk, ostry ból brzucha oraz nieznaczne sinienie kończyny.

W przypadku okluzji naczyń oka wstępne objawy mogą obejmować nieostre widzenie bez uczucia bólu, które może postępować do utraty wzroku. Czasami utrata wzroku rozwija się niemal natychmiast.

Ryzyko wystąpienia tętniczej tromboembolii (ZTE)

Według danych badań epidemiologicznych stosowanie dowolnych KC wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia tętniczej tromboembolii (zawał mięśnia sercowego) lub powikłań naczyniowo-mózgowych (przemijające niedokrwienie mózgu, udar mózgu). Tętnicze zdarzenia tromboemboliczne mogą mieć śmiertelny skutek.

Czynniki ryzyka wystąpienia ZTE

Podczas stosowania KC ryzyko wystąpienia tętniczych powikłań tromboembolicznych lub powikłań naczyniowo-mózgowych wzrasta u kobiet z czynnikami ryzyka (patrz tabela 2). Stosowanie leku Merizhen® jest przeciwwskazane, jeśli kobieta ma jeden poważny lub wiele czynników ryzyka ZTE, które mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia zakrzepicy tętniczej (patrz rozdział „Przeciwwskazania”). Jeśli kobieta ma więcej niż jeden czynnik ryzyka, wzrost ryzyka może być większy niż suma ryzyk związanych z każdym pojedynczym czynnikiem, dlatego należy wziąć pod uwagę ogólne ryzyko. Jeśli stosunek korzyści do ryzyka jest niekorzystny, nie należy przepisywać KC (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).

Tabela 2.

Czynniki ryzyka wystąpienia ZTE

Objawy ZT

Należy doradzić kobietom, aby w przypadku wystąpienia poniższych objawów niezwłocznie skontaktować się z lekarzem i poinformować o stosowaniu COC.

Objawami zaburzeń mózgowego ukrwienia mogą być:

• nagłe zdrętwienie twarzy, osłabienie lub zdrętwienie kończyn, szczególnie jednostronne;
• nagłe zaburzenia chodu, zawroty głowy, utrata równowagi lub koordynacji;
• nagłe zamroczenie, zaburzenia mowy lub jej rozumienia;
• nagłe pogorszenie wzroku w jednym lub obu oczach;
• nagły, silny lub długotrwały ból głowy bez wyraźnej przyczyny;
• utrata przytomności lub omdlenie z drgawkami lub bez nich.

Przejściowy charakter objawów może wskazywać na przejściowe niedokrwienie mózgu (TIA).

Objawami zawału mięśnia sercowego mogą być:

• ból, dyskomfort, uczucie ściskania lub ciężkości w klatce piersiowej, w rękach lub poniżej mostka;
• uczucie dyskomfortu promieniującego do pleców, żuchwy, gardła, rąk lub żołądka;
• uczucie przepełnienia żołądka, zaburzenia trawienia lub duszności;
• nasilone pocenie się, nudności, wymioty lub zawroty głowy;
• nadmierne osłabienie, stan lęku lub duszność;
• przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Nowotwory

Zgodnie z danymi literaturowymi wiadomo, że długotrwałe stosowanie COC (> 5 lat) wiąże się z dodatkowym zwiększeniem ryzyka raka szyjki macicy, jednakże to stwierdzenie pozostaje kontrowersyjne, ponieważ nie ustalono w pełni, w jakim stopniu wyniki badań uwzględniają współistniejące czynniki ryzyka, takie jak zachowanie seksualne, czy inne czynniki, np. zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego.

Zgodnie z opublikowanymi danymi, metaanaliza oparta na 54 epidemiologicznych badaniach wskazuje na niewielki wzrost względnego ryzyka (WR = 1,24) wystąpienia raka piersi u kobiet stosujących COC. Zwiększony ryzyko stopniowo znika w ciągu 10 lat po zakończeniu stosowania COC. Ponieważ raka piersi rzadko występuje u kobiet poniżej 40. roku życia, wzrost liczby rozpoznań raka piersi u kobiet aktualnie lub niedawno stosujących COC jest niewielki w porównaniu do ogólnego ryzyka raka piersi. Wyniki tych badań nie dostarczają dowodów na istnienie związku przyczynowego. Zwiększone ryzyko może wynikać zarówno z wcześniejszej diagnostyki raka piersi u kobiet stosujących COC, jak i z działania biologicznego COC, albo z połączenia obu tych czynników. Zauważono tendencję, że raka piersi wykrywany u kobiet, które kiedykolwiek przyjmowały COC, jest klinicznie mniej zaawansowany niż u tych, które nigdy nie przyjmowały COC.

W pojedynczych przypadkach u kobiet stosujących COC obserwowano guzy wątroby – dobrej jakości, a jeszcze rzadziej – złej jakości, które w niektórych przypadkach prowadziły do zagrażającego życiu krwotoku wewnątrzbrzusznego. W przypadku wystąpienia skarg na silny ból w okolicy nadbrzusza, powiększenie wątroby lub objawy krwotoku wewnątrzbrzusznego, w trakcie diagnozy różnicowej należy uwzględnić możliwość wystąpienia guza wątroby u kobiet stosujących COC.

Stosowanie COC w wysokich dawkach (50 μg etyniloestradiolu) zmniejsza ryzyko wystąpienia raka endometrium i jajników. Nadal pozostaje niepotwierdzone, czy dane te odnoszą się również do COC o niskich dawkach.

Inne stany

Składnik progestynowy leku Merizhen® jest antagonistą aldosteronu o właściwościach zatrzymujących potas. W większości przypadków stosowania nie przewiduje się podwyższenia poziomu potasu. U niektórych pacjentek z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek oraz jednoczesnym stosowaniem leków zatrzymujących potas, poziom potasu w surowicy krwi nieznacznie, ale nieistotnie, podnosił się podczas stosowania drosperenonu. Dlatego zaleca się kontrolę poziomu potasu w pierwszym cyklu leczenia u pacjentek z niewydolnością nerek. Pacjentkom tym zaleca się również przed rozpoczęciem stosowania leku utrzymywanie poziomu potasu w surowicy krwi nie wyższego niż górna granica normy, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu leków zatrzymujących potas (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Kobiety z hipertriglicerydemią lub rodowym wywiadem tego zaburzenia należą do grupy ryzyka rozwoju zapalenia trzustki podczas stosowania COC.

Chociaż u wielu kobiet stosujących COC obserwowano niewielki wzrost ciśnienia tętniczego, klinicznie istotne podwyższenie ciśnienia tętniczego występuje rzadko. Natychmiastowe zaprzestanie przyjmowania COC jest konieczne tylko w tych pojedynczych przypadkach. W przypadku długotrwałej nadciśnienia tętniczego lub niemożności kontrolowania wartości ciśnienia za pomocą leków przeciwhypertensyjnych, kobiety stosujące COC powinny zaprzestać ich przyjmowania. W razie potrzeby stosowanie COC może być wznowione po osiągnięciu normotensji za pomocą terapii przeciwhypertensyjnej.

Zgłaszano pojawienie się lub nasilenie poniższych stanów podczas ciąży i przy stosowaniu COC, ale ich związek z przyjmowaniem estrogenów/progestagenów nie został ostatecznie wyjaśniony: żółtaczka i/lub swędzenie związane z cholestazą, powstawanie kamieni żółciowych, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, chorea Sydenhama, opryszczka ciężarnych, utrata słuchu związana z otosklerozą.

U kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego.

Metabolizm hormonów sterydowych może być osłabiony u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.

Ostre lub przewlekłe zaburzenia funkcji wątroby mogą wymagać zaprzestania stosowania COC, aż do powrotu wskaźników funkcji wątroby do normy i wykluczenia związku przyczynowego z COC.

W przypadku nawrotu żółtaczki cholestatycznej i/lub swędzenia związanego z cholestazą, które wcześniej występowały podczas ciąży lub poprzedniego przyjmowania hormonów płciowych, należy zaprzestać stosowania COC.

Chociaż COC mogą wpływać na oporność insuliny obwodowej i tolerancję glukozy, nie ma danych wskazujących na potrzebę zmiany trybu terapii u kobiet z cukrzycą stosujących COC o niskich dawkach (< 0,05 mg etyniloestradiolu). Jednakże kobiety cierpiące na cukrzycę powinny być dokładnie badane podczas stosowania COC, szczególnie na początku leczenia.

Zgłaszano również przypadki nasilenia padaczki, choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego podczas stosowania COC.

Depresja i zaburzenia nastroju są dobrze znanymi efektami ubocznymi, które mogą wystąpić podczas stosowania środków antykoncepcyjnych hormonalnych (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Depresja może być stanem ciężkim i jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Kobiety powinny być doradzone, aby skontaktować się z lekarzem w przypadku zmian nastroju i pojawienia się objawów depresji, w tym krótko po rozpoczęciu przyjmowania leku.

Czasami może wystąpić chloasma, szczególnie u kobiet z wywiadem chloazmy ciężarnych. Kobiety skłonne do występowania chloazmy powinny unikać bezpośredniego działania promieni słonecznych lub napromienienia ultrafioletowego podczas stosowania COC.

Konsultacje/badanie medyczne

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania leku Merizhen® zaleca się zebranie pełnej anamnezy medycznej (w tym rodzinnej), wykonanie pełnego badania medycznego oraz wykluczenie ciąży. Należy zmierzyć ciśnienie tętnicze i przeprowadzić badanie medyczne, uwzględniając przeciwwskazania (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) oraz ostrożność stosowania (patrz sekcja „Ostrzeżenie i środki ostrożności”). Należy zwrócić uwagę kobiety na informacje dotyczące zakrzepicy żylnej i tętniczej, w tym ryzyko związane ze stosowaniem leku Merizhen®, w porównaniu do ryzyka przy stosowaniu innych COC, objawy ZT i ZT tętniczej, znane czynniki ryzyka oraz działania, które należy podjąć w przypadku podejrzenia zakrzepicy.

Pacjentkom zaleca się dokładne przeczytanie instrukcji do leku i przestrzeganie zawartych w niej zaleceń.

Częstotliwość i charakter wizyt kontrolnych powinny opierać się na obowiązujących standardach praktyki medycznej z uwzględnieniem indywidualnych cech każdej kobiety.

Pacjentki należy uprzedzić, że środki antykoncepcyjne hormonalne nie chronią przed zakażeniem HIV (AIDS) ani żadnymi innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Zmniejszenie skuteczności

Skuteczność COC może zmniejszyć się w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”), zaburzeń przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”) lub jednoczesnego stosowania innych leków (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Naruszenia cyklu

Podczas stosowania COC mogą występować nieregularne krwawienia (plamienie lub krwawienia przebijające), szczególnie w pierwszych kilku miesiącach. Jeśli takie krwawienia trwają po trzech cyklach miesięcznych, należy je uznać za poważne.

Jeśli nieregularne wydzieliny krwawe utrzymują się lub pojawiają się po okresie regularnych krwawień, należy rozważyć niesterydowe przyczyny krwawień i odpowiednie działania diagnostyczne, w tym badania mające na celu wykluczenie nowotworów i ciąży. Do działań diagnostycznych może należeć wyczerpanie macicy.

U niektórych kobiet może nie wystąpić krwawienie odstawienie podczas przerwy w przyjmowaniu leku. W przypadku stosowania COC zgodnie z zaleceniami w sekcji „Sposób stosowania i dawki” ciąża jest mało prawdopodobna. Jednakże jeśli COC były stosowane nieregularnie przed brakiem pierwszego krwawienia odstawienie lub jeśli krwawienia odstawienie nie wystąpiły w dwóch cyklach, przed kontynuacją stosowania COC należy wykluczyć ciążę.

1 tabletka leku zawiera 46 mg laktozy. W przypadku rzadkich dziedzicznych stanów nietolerancji galaktozy, niedoboru laktoazy Lapp, lub małej absorpcji glukozy-galaktozy, należy uwzględnić tę ilość laktozy, jeśli pacjentka jest na diecie bezlaktozowej.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży.

W przypadku zajścia w ciążę podczas stosowania leku Merizhen® należy niezwłocznie zaprzestać jego przyjmowania. Wyniki badań epidemiologicznych nie wskazują jednak na zwiększone ryzyko wystąpienia wad wrodzonych u dzieci matek, które przyjmowały COC przed ciążą, ani na działanie teratogenne przy przypadkowym przyjmowaniu COC w czasie ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały niepożądane efekty w czasie ciąży i laktacji (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Na podstawie tych badań na zwierzętach nie można wykluczyć niepożądanych efektów wynikających z działania hormonalnego substancji czynnych. Jednakże ogólne doświadczenie stosowania COC w czasie ciąży nie wskazuje na istnienie niepożądanych efektów u ludzi.

Dane dotyczące przyjmowania leku w czasie ciąży są zbyt ograniczone, aby wyciągnąć wnioski dotyczące negatywnego wpływu leku Merizhen® na przebieg ciąży, zdrowie płodu i noworodka. Obecnie nie ma odpowiednich danych epidemiologicznych.

Przy wznowieniu stosowania leku Merizhen® należy wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko wystąpienia ZT w okresie poporodowym (patrz sekcje „Ostrzeżenie i środki ostrożności”, „Sposób stosowania i dawki”).

Karmienie piersią. COC mogą wpływać na karmienie piersią, ponieważ mogą zmniejszać ilość mleka matki oraz zmieniać jego skład. Z tego powodu nie zaleca się przyjmowania COC w czasie karmienia piersią. Niewielkie ilości środków antykoncepcyjnych sterydowych i/lub ich metabolitów mogą przenikać do mleka matki podczas stosowania COC. Te ilości mogą wpływać na dziecko.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi maszynami. U kobiet przyjmujących doustne środki antykoncepcyjne nie zgłaszano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Sposób stosowania: doustnie.

Dawkowanie

Jak przyjmować lek Merizhen®

Tabletki należy przyjmować regularnie, w miarę możliwości o tej samej porze, wypijając niewielką ilość płynu, w kolejności wskazanej na blisterze. Lek przyjmuje się po 1 tabletce dziennie przez 21 dni z rzędu. Przyjmowanie tabletek z kolejnego opakowania należy rozpocząć po 7-dniowej przerwie w przyjmowaniu leku, podczas której zazwyczaj pojawia się krwawienie odstawienie. Zazwyczaj pojawia się ono 2–3 dnia po zażyciu ostatniej tabletki i może nie ustać przed rozpoczęciem przyjmowania tabletek z kolejnego opakowania.

Jak rozpocząć stosowanie leku Merizhen®

• Wcześniej nie stosowano hormonalnych środków antykoncepcyjnych (w poprzednim miesiącu)

Stosowanie tabletek należy rozpocząć w pierwszym dniu naturalnego cyklu (czyli w pierwszy dzień krwawienia miesięcznego).

• Przejście z COC, pierścienia dopochwowego lub systemu transdermalnego

Najlepiej przyjąć pierwszą tabletkę leku Merizhen® następnego dnia po zażyciu ostatniej tabletki aktywnej (tabletki zawierającej substancję czynną), ale nie później niż następnego dnia po przerwie w przyjmowaniu tabletek lub po okresie stosowania tabletek niezawierających hormonów w poprzednim COC. W przypadku stosowania pierścienia dopochwowego lub plastru transdermalnego należy rozpocząć przyjmowanie leku Merizhen® w dniu usunięcia środka, ale nie później niż dzień, w którym wymagane jest kolejne zastosowanie tych środków.

• Przejście z metody opartej wyłącznie na stosowaniu progestagenów („minipigułka”, wstrzykiwanie, implant) lub z wkładki wewnątrzmacicznej zawierającej progestagen

Można rozpocząć przyjmowanie leku Merizhen® w dowolnym dniu po zaprzestaniu stosowania „minipigułki” (w przypadku implantu lub wkładki wewnątrzmacicznej – w dniu ich usunięcia, w przypadku wstrzykiwania – zamiast kolejnej iniekcji). Jednak we wszystkich przypadkach zaleca się dodatkowe stosowanie barierycznej metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni przyjmowania leku.

• Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży

Można rozpocząć przyjmowanie leku natychmiast. W takim przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcji.

• Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży

Zaleca się rozpoczęcie przyjmowania leku Merizhen® w dniu 21–28 po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W przypadku późniejszego rozpoczęcia przyjmowania tabletek zaleca się dodatkowe stosowanie barierycznej metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek. Jednak jeśli stosunek płciowy już miał miejsce, przed rozpoczęciem stosowania leku należy wykluczyć możliwość ciąży lub odczekać do pojawienia się pierwszej miesiączki.

Dla kobiet karmiących piersią, patrz rozdział „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”.

Co robić w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki

Jeśli opóźnienie w przyjęciu dowolnej tabletki nie przekracza 12 godzin, działanie antykoncepcyjne leku nie jest osłabione. Pominiętą tabletkę należy przyjąć natychmiast, gdy tylko zauważono pominięcie. Następną tabletkę z tego opakowania należy przyjąć w ustalonym czasie.

Jeśli opóźnienie w przyjęciu tabletki przekracza 12 godzin, ochrona antykoncepcyjna może zostać osłabiona. W takim przypadku można kierować się dwoma podstawowymi zasadami:

1. Przerwa w przyjmowaniu tabletek nie może nigdy przekraczać 7 dni.
2. Odpowiednie stłumienie układu podwzgórze-przysadka-jajniki osiąga się przez ciągłe przyjmowanie tabletek przez 7 dni.

Zgodnie z tym w życiu codziennym należy kierować się poniższymi zaleceniami:

1. tydzień

Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuuje się przyjmowanie tabletek w ustalonym czasie. Ponadto przez następne 7 dni należy stosować barieryczną metodę antykoncepcji, np. prezerwatywę. Jeśli w ciągu poprzednich 7 dni miał miejsce stosunek płciowy, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę. Im więcej tabletek pominięto i im bliżej przerwy w przyjmowaniu leku, tym większe ryzyko zajścia w ciążę.

2. tydzień

Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, gdy tylko kobieta przypomni sobie o pominięciu, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuuje się przyjmowanie tabletek w ustalonym czasie. Pod warunkiem poprawnego przyjmowania tabletek przez 7 dni przed pominięciem, nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych. Jednak przy pominięciu więcej niż jednej tabletki zaleca się dodatkowe stosowanie barierycznej metody antykoncepcji przez 7 dni.

3. tydzień

Ryzyko zmniejszenia skuteczności wzrasta w miarę zbliżania się do 7-dniowej przerwy w przyjmowaniu tabletek. Jednak przestrzeganie poniższego schematu przyjmowania tabletek pozwala uniknąć zmniejszenia ochrony antykoncepcyjnej. Jeśli przestrzega się jednej z poniższych opcji, nie występuje konieczność stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych, pod warunkiem poprawnego przyjmowania tabletek przez 7 dni przed pominięciem. Jeśli tak nie jest, zaleca się przestrzeganie pierwszej z poniższych opcji i stosowanie dodatkowych środków ostrożności przez następne 7 dni.

1. Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, gdy tylko kobieta przypomni sobie o pominięciu, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuuje się przyjmowanie tabletek w ustalonym czasie. Tabletki z następnego opakowania należy zacząć przyjmować natychmiast po zakończeniu poprzedniego, czyli nie powinno być przerwy w przyjmowaniu tabletek z dwóch opakowań. Mało prawdopodobne, aby u kobiety pojawiło się krwawienie odstawienie przed zakończeniem przyjmowania tabletek z drugiego opakowania, choć podczas przyjmowania tabletek może występować krwawienie międzymiesiączkowe lub krwawienie przebijające.
2. Można również przerwać przyjmowanie tabletek z bieżącego opakowania. W takim przypadku przerwa w stosowaniu leku powinna trwać do 7 dni, wliczając dni pominięcia przyjmowania tabletek; przyjmowanie tabletek należy rozpocząć z następnego opakowania.

Jeśli po pominięciu przyjmowania tabletki nie pojawi się krwawienie odstawienie w trakcie pierwszej planowej przerwy w przyjmowaniu leku, możliwe jest zajście w ciążę.

Zalecenia w przypadku zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego

W przypadku ciężkich zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego (takich jak wymioty lub biegunka) możliwe jest niepełne wchłonięcie leku; w takim przypadku należy stosować dodatkowe środki antykoncepcji. Jeśli wymioty wystąpiły w ciągu 3–4 godzin po przyjęciu leku, należy jak najszybciej przyjąć nową (zastępczą) tabletkę. Następną tabletkę, jeśli to możliwe, należy przyjąć w ciągu 12 godzin w ramach regularnego harmonogramu przyjmowania tabletek. Jeśli minęło więcej niż 12 godzin, stosuje się zalecenie podane powyżej w podpunkcie „Co robić w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki” w sekcji „Sposób stosowania i dawki”. Jeśli kobieta nie chce zmieniać swojego harmonogramu przyjmowania tabletek, powinna przyjąć dodatkową tabletkę(i) z następnego opakowania.

Jak odłożyć krwawienie odstawienie

Aby opóźnić krwawienie odstawienie, należy kontynuować przyjmowanie tabletek leku Merizhen® z nowego opakowania i nie robić przerwy w stosowaniu leku. Na życzenie okres ten można przedłużyć aż do zakończenia tabletek z drugiego opakowania. Może wówczas występować krwawienie przebijające lub krwawienie międzymiesiączkowe. Zazwyczaj stosowanie leku Merizhen® wznawia się po 7-dniowej przerwie w przyjmowaniu tabletek.

Aby przesunąć termin krwawienia odstawienie na inny dzień tygodnia, zaleca się skrócenie przerwy w przyjmowaniu tabletek o tyle dni, o ile się chce. Należy zaznaczyć, że im krótsza będzie przerwa, tym częściej obserwuje się brak krwawienia odstawienie oraz krwawienie przebijające lub krwawienie międzymiesiączkowe podczas przyjmowania tabletek z drugiego opakowania (tak jak w przypadku opóźnienia krwawienia odstawienie).

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentek

Pacjentki w podeszłym wieku. Lek nie jest wskazany po wystąpieniu menopauzy.

Pacjentki z niewydolnością wątroby. Lek Merizhen® jest przeciwwskazany u kobiet z ciężką niewydolnością wątroby (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Właściwości farmakologiczne”).

Pacjentki z niewydolnością nerek. Lek Merizhen® jest przeciwwskazany u kobiet z ciężką niewydolnością nerek lub ostrą niewydolnością nerek (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Właściwości farmakologiczne”).

Dzieci.

Lek Merizhen® jest wskazany do stosowania wyłącznie po wystąpieniu pierwszej miesiączki. Brak danych wskazujących na różnicę w bezpieczeństwie i skuteczności stosowania w tej grupie pacjentek w porównaniu z kobietami w wieku powyżej 18 lat.

Przedawkowanie.

Obecnie nie ma żadnych danych dotyczących przedawkowania tabletek leku Merizhen®. Zgodnie z ogólnym doświadczeniem w stosowaniu COC, w przypadku przedawkowania może wystąpić nudności, wymioty i krwawienie odstawienie. Krwawienie odstawienie może wystąpić u dziewcząt nawet przed wystąpieniem menarche w przypadku przypadkowego/nieumyślnego zastosowania leku. Nie istnieje specyficzny antydotum, leczenie powinno być objawowe.

Działania niepożądane.

W przypadku poważnych działań niepożądanych u pacjentek stosujących COC, patrz także punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”. Poniżej wymienione działania niepożądane obserwowane podczas stosowania leku Merizhen® (patrz tabela 3).

Tabela 3.

Działania niepożądane obserwowane podczas stosowania leku Merizhen®.

Opis poszczególnych działań niepożądanych

U kobiet przyjmujących COC zaobserwowano zwiększone ryzyko wystąpienia zjawisk zakrzepowo-zatorowych żylno- lub tętniczych, w tym zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, przemijających ataków niedokrwiennych, zakrzepicy żył i zatoru tętnicy płucnej, opisanych szczegółowo w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Poniżej wymienione poważne działania niepożądane obserwowane u kobiet stosujących COC, które zostały również opisane w sekcji „Szczególne ostrzeżenie i środki ostrożności”:

• zaburzenia zakrzepowo-zatorowe żylne;
• zaburzenia zakrzepowo-zatorowe tętnicze;
• nadciśnienie tętnicze;
• nowotwory wątroby;
• rozwój lub nasilenie chorób, których związek z przyjmowaniem COC nie został jednoznacznie potwierdzony: choroba Leśniowskiego-Crohna, niespecyficzne zapalenie jelita grubego, padaczka, mięsak macicy, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, opryszcz w ciąży, chorea Sydenhama, zespół hemolityczno-mocznicowy, żółtaczka cholestatyczna;
• chloasma;
• ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby, które mogą wymagać zaprzestania stosowania COC do czasu powrotu wskaźników czynności wątroby do normy;
• u kobiet z genetycznym predyspozycjami do obrzęku naczynioruchowego estrogeny egzogenne mogą wywoływać lub nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego.

Działania niepożądane obserwowane u pacjentek stosujących COC: niestabilność emocjonalna, depresja; utrata libido; zjawiska zakrzepowo-zatorowe żylne i tętnicze, w tym zamknięcie obwodowych żył głębokich, zakrzepica i zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu (w tym udar hemoragiczny, udar niedokrwienny, przemijający atak niedokrwienny); rumień.

Inne działania niepożądane związane z grupą kombinowanych doustnych środków antykoncepcyjnych wymieniono również w sekcjach „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” (w tym utrata słuchu z powodu otosklerozy, hipertriglicerydemia i zwiększony ryzyko wystąpienia zapalenia trzustki, powstawanie kamieni żółciowych, zmiany tolerancji glukozy lub wpływ na oporność obwodową na insulinę, żółtaczka i/lub swędzenie związane z cholestazą, reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, pokrzywka).

Częstość rozpoznawania raka piersi nieco wzrasta u kobiet stosujących COC. Ponieważ rak piersi u kobiet poniżej 40 roku życia występuje rzadko, wzrost liczby rozpoznań raka piersi u kobiet aktualnie stosujących lub niedawno stosujących COC jest niewielki w porównaniu do ogólnego ryzyka zachorowania na raka piersi. Związek z przyjmowaniem COC nie jest znany. Zobacz również sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Interakcje

Krwawienia międzymiesiączkowe i/lub zmniejszenie skuteczności antykoncepcyjnej mogą wystąpić w wyniku interakcji innych leków (induktorów enzymów) z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

21 tabletek w blisterze; 1 blister wraz z tekturowym futerałem do przechowywania blistera w opakowaniu.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

1. A.T. „KIJEWSKI ZAWÓD WITAMINOWY”.
2. Syntea Pharma, S.L.

Miejsce produkcji i adres miejsca prowadzenia działalności.

1. 04073, Ukraina, miasto Kijów, ul. Kopilowska 38.

Strona internetowa: www.vitamin.com.ua

1. Poligono Przemysłowy Emiliano Revilla Sans. Avenida de Agreda, 31, Olvega, 42110 Soria, Hiszpania