Merijen®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÉRIGEN® (MERIGEN)

Composición:

Principios activos: drospirenona, etinilestradiol;

1 tableta contiene: drospirenona 3 mg; etinilestradiol 0,03 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; hidroxipropilcelulosa; poliacrilina potásica; laurilsulfato sódico; estearato de magnesio; revestimiento: mezcla para recubrimiento de película Opadry II Yellow 85F32771: (polietilenglicol (macrogol); dióxido de titanio (E 171); alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado; talco; óxido de hierro amarillo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma cilíndrica con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de las glándulas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema reproductivo. Anticonceptivos hormonales para uso sistémico. Progestágenos y estrógenos, combinaciones fijas. Drospirenona y etinilestradiol.

Código ATC G03A A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El índice de Pearl de fallos anticonceptivos del medicamento es de 0,09 (intervalo de confianza bilateral superior al 95 % (IC) – 0,32).

El índice de Pearl total (fallos anticonceptivos + errores del paciente) del medicamento es de 0,57 (IC bilateral superior al 95 % – 0,90).

La acción anticonceptiva de los anticonceptivos orales combinados (AOC) se basa en la interacción de diversos factores, siendo los más importantes la supresión de la ovulación y los cambios en la secreción cervical.

El medicamento Merihen® es un anticonceptivo oral combinado con etinilestradiol y el progestágeno drospirenona. En dosis terapéuticas, la drospirenona presenta propiedades antiandrógenas y antihiperaldosterónicas moderadas. No posee actividad estrogénica, glucocorticoide ni antiglucocorticoide. Por lo tanto, la drospirenona tiene un perfil farmacológico similar al de la progesterona natural.

Según datos de estudios clínicos, las propiedades antihiperaldosterónicas moderadas del medicamento producen un efecto antihiperaldosterónico moderado.

Farmacocinética.

Drospirenona

Absorción. La drospirenona administrada por vía oral se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en suero, que alcanza aproximadamente 38 ng/ml, se logra aproximadamente entre 1 y 2 horas después de una administración oral única. La biodisponibilidad es de aproximadamente 76-85 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta la biodisponibilidad de la drospirenona.

Reparto. Tras la administración oral, la concentración de drospirenona en suero disminuye con un periodo de semivida terminal medio de aproximadamente 31 horas. La drospirenona se une a la albúmina sérica, pero no se une a la globulina que transporta esteroides sexuales (GBG) ni a la globulina que transporta corticoides (CBG). Solo el 3-5 % de la concentración total de drospirenona en suero está presente como esteroide libre. El aumento del nivel de GBG inducido por el etinilestradiol no afecta la unión de la drospirenona a las proteínas séricas. El volumen medio aparente de distribución de la drospirenona es de 3,7 ± 1,21 l/kg.

Metabolismo. Tras la administración oral, la drospirenona se metaboliza ampliamente. Los principales metabolitos en plasma son la forma ácida de la drospirenona, formada por la apertura del anillo lactónico, y el 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato, formado por hidratación seguida de sulfatación. La drospirenona también es sustrato de un metabolismo oxidativo catalizado por CYP3A4. In vitro, la drospirenona puede inhibir débil o moderadamente las enzimas del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4.

Eliminación. El aclaramiento metabólico de la drospirenona desde el suero es de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Solo una cantidad insignificante de drospirenona se excreta sin cambios. Los metabolitos de la drospirenona se eliminan por heces y orina en una proporción de aproximadamente 1,2:1,4. El periodo de semivida de los metabolitos en orina y heces es de aproximadamente 40 horas.

Concentración en estado de equilibrio. Durante el ciclo de tratamiento, la concentración máxima en estado de equilibrio de drospirenona en suero, de aproximadamente 70 ng/ml, se alcanza tras aproximadamente 8 días de tratamiento. La concentración de drospirenona en suero aumentó aproximadamente tres veces debido a la relación entre el periodo de semivida terminal y el intervalo de dosificación.

Categorías especiales de pacientes

Efecto de la insuficiencia renal. En estado de equilibrio durante el tratamiento con drospirenona, se observaron concentraciones séricas de drospirenona similares en grupos de mujeres con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 50-80 ml/min) y en mujeres sin alteración de la función renal. En mujeres con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-50 ml/min), las concentraciones séricas de drospirenona fueron en promedio un 37 % más altas que en mujeres con función renal normal. El tratamiento con drospirenona fue bien tolerado por mujeres con insuficiencia renal leve y moderada. El tratamiento con drospirenona no mostró ningún efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones séricas de potasio.

Efecto de la insuficiencia hepática. Se sabe que tras la administración de una dosis única, el aclaramiento oral de drospirenona disminuye en personas con insuficiencia hepática moderada en comparación con voluntarios con función hepática normal. La alteración observada en el aclaramiento de drospirenona en personas con insuficiencia hepática moderada no provocó diferencias evidentes respecto a las concentraciones séricas de potasio. Incluso en presencia de diabetes mellitus y tratamiento concomitante con espironolactona (dos factores que pueden provocar hiperpotasemia), no se observó un aumento de la concentración sérica de potasio por encima del límite superior normal. Se puede concluir que la drospirenona es bien tolerada por personas con insuficiencia hepática leve y moderada (clase B según la clasificación de Child-Pugh).

Pertenencia étnica. No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de la drospirenona o del etinilestradiol entre mujeres de nacionalidad japonesa y europeas.

Etinilestradiol

Absorción. Tras la administración oral, el etinilestradiol se absorbe rápidamente y completamente. Tras la administración de 30 µg, la concentración sérica máxima de 100 pg/ml se alcanza en 1-2 horas. El etinilestradiol sufre un extenso efecto de primer paso, dependiente de diferencias individuales.

La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 45 %.

Reparto. El volumen esperado de distribución del etinilestradiol es de aproximadamente 5 l/kg, y su unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98 %. El etinilestradiol induce la síntesis hepática de GBG, así como de globulinas que unen hormonas corticoides. Tras la administración de 30 µg de etinilestradiol, la concentración plasmática de GBG aumenta de 70 a aproximadamente 350 nmol/l. El etinilestradiol se excreta en pequeña cantidad en la leche materna (0,02 % de la dosis).

Metabolismo. El etinilestradiol se metaboliza ampliamente en el tracto gastrointestinal y durante el primer paso hepático. Principalmente, el etinilestradiol se metaboliza mediante hidroxilación aromática, formando una gran cantidad de metabolitos hidroxilados y etilados, que están presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucurónidos y sulfatos. El aclaramiento plasmático metabólico del etinilestradiol es de aproximadamente 5 ml/min/kg. In vitro, el etinilestradiol es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2, y, según su mecanismo de acción, un inhibidor de CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J2.

Eliminación. El etinilestradiol no se elimina en forma inalterada en cantidades significativas. Los metabolitos del etinilestradiol se eliminan por orina y bilis en una proporción de 4:6. El periodo de semivida de los metabolitos es de aproximadamente 1 día. El periodo de semivida de los metabolitos es de 20 horas.

Concentración en estado de equilibrio. La concentración en estado de equilibrio se alcanza durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento, y el nivel sérico de etinilestradiol aumenta aproximadamente entre 1,4 y 2,1 veces.

Datos preclínicos de seguridad.

La información disponible indica que en animales de laboratorio, los efectos de la drospirenona y el etinilestradiol se limitaron a los asociados con su conocida acción farmacológica. En particular, la toxicidad reproductiva en animales muestra la presencia de efectos embriotóxicos y fetotóxicos específicos de especie. Tras exposiciones superiores a las de los usuarios, se observaron efectos sobre la diferenciación sexual en ciertas especies animales.

Los estudios de evaluación del riesgo ecológico mostraron que el etinilestradiol y la drospirenona podrían representar una amenaza potencial para el medio acuático (ver sección «Precauciones especiales de seguridad»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción oral.

Contraindicaciones.

No se deben utilizar anticonceptivos hormonales combinados (AHC) si existe al menos uno de los estados siguientes. Si cualquiera de estos estados aparece por primera vez durante el uso de AHC, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

• Presencia o riesgo de tromboembolia venosa (TEV).
  • TEV actual, incluyendo tratamiento con anticoagulantes, o antecedentes (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]);
  • predisposición genética o adquirida conocida a la tromboembolia venosa, tal como resistencia a la proteína C activada (incluyendo mutación del factor V de Leiden), deficiencia de antitrombina-III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S;
  • intervenciones quirúrgicas mayores con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones especiales»);
  • alto riesgo de tromboembolia venosa debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones especiales»).
• Presencia o riesgo de tromboembolia arterial (TEA).
  • tromboembolia arterial actual o antecedentes (por ejemplo, infarto de miocardio) o presencia de síntomas precursores (por ejemplo, angina de pecho);
  • accidente cerebrovascular actual o antecedentes, o presencia de síntomas precursores (por ejemplo, ataque isquémico transitorio [AIT]);
  • predisposición genética o adquirida conocida a la tromboembolia arterial, tal como hiperhomocisteinemia o anticuerpos contra fosfolípidos (anticuerpos contra cardiolipina, anticoagulante lúpico);
  • antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales;
  • alto riesgo de tromboembolia arterial debido a múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones especiales») o a la presencia de un solo factor de riesgo grave, tal como:
    • diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
    • hipertensión arterial grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Enfermedad hepática grave actual o antecedentes, hasta que los parámetros de función hepática regresen a valores normales.
• Insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda.
• Tumores hepáticos actuales o antecedentes (benignos o malignos).
• Tumores malignos conocidos o sospechados (por ejemplo, de órganos genitales o glándulas mamarias) dependientes de hormonas sexuales.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Embarazo sospechado o confirmado.

Está contraindicada la administración concomitante del medicamento Merihen® con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con medicamentos que contienen glecaprevir/pibrentasvir, o con medicamentos que contienen sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Precauciones especiales.

Este medicamento puede representar un peligro para el medio ambiente (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se debe consultar la información del medicamento que se administra concomitantemente para detectar posibles interacciones.

• Efecto de otros medicamentos sobre el medicamento Merihen®

Son posibles interacciones con medicamentos que inducen enzimas microsomales. Esto provocará un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales, lo que a su vez puede causar alteraciones en el patrón de sangrado menstrual y/o pérdida de eficacia anticonceptiva.

Tratamiento

La inducción enzimática puede observarse tras varios días de tratamiento. La inducción máxima de enzimas generalmente se alcanza tras varias semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir durante aproximadamente 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres que toman medicamentos que inducen enzimas deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método anticonceptivo adicional al AHC. El método de barrera debe usarse durante todo el período de tratamiento con el medicamento correspondiente y durante 28 días adicionales tras su interrupción. Si el tratamiento comienza durante el período de toma de las últimas tabletas del envase de AHC, se debe iniciar inmediatamente la toma de tabletas del siguiente envase de AHC sin el intervalo habitual sin tabletas.

Tratamiento a largo plazo

A las mujeres sometidas a tratamiento a largo plazo con sustancias activas que inducen enzimas hepáticos se recomienda el uso de un método anticonceptivo de barrera u otro método anticonceptivo no hormonal adecuado.

Las siguientes interacciones se han documentado según datos publicados.

Sustancias activas que aumentan el aclaramiento de AHC (reducción de la eficacia de AHC por inducción enzimática), por ejemplo:

barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina; medicamentos utilizados en infección por VIH: ritonavir, nevirapina y efavirenz; también posiblemente felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y productos herbales que contienen extracto de hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Sustancias activas con efecto variable sobre el aclaramiento de AHC:

La administración concomitante de AHC con numerosas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluyendo combinaciones con inhibidores del virus de la hepatitis C (VHC), puede aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógenos o progestágenos. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

Por lo tanto, para detectar posibles interacciones y otras recomendaciones, se debe consultar la información sobre el uso médico del medicamento para el tratamiento de VIH/VHC que se administra concomitantemente. En caso de duda, las mujeres deben utilizar adicionalmente un método de barrera durante el tratamiento con inhibidores de proteasa o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Sustancias activas que reducen el aclaramiento de AHC (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de la interacción potencial con inhibidores enzimáticos sigue sin estar clara.

La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógenos, progestágenos o de ambos componentes.

Se sabe que dosis múltiples de la combinación drospirenona/etinilestradiol junto con el inhibidor potente de CYP3A4 ketoconazol, administrado simultáneamente durante 10 días, aumentan el valor de AUC(0-24h) de drospirenona y etinilestradiol.

El etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día ha demostrado aumentar las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol cuando se administra concomitantemente con un anticonceptivo hormonal combinado que contiene 0,035 mg de etinilestradiol.

• Efecto del medicamento Merihen® sobre otros medicamentos

Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de ciertas sustancias activas. Por lo tanto, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina).

Estudios de interacción en mujeres voluntarias que utilizaron omeprazol, simvastatina y midazolam como sustratos marcadores han demostrado que es poco probable una interacción clínicamente relevante de la drospirenona a la dosis de 3 mg con otras sustancias activas metabolizadas por el citocromo P450.

Datos de la literatura indican que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos de CYP1A2, lo que a su vez provoca un aumento leve (por ejemplo, teofilina) o moderado (por ejemplo, tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Interacciones farmacodinámicas

La información disponible sobre estudios clínicos realizados en pacientes que recibieron medicamentos para el tratamiento de infecciones por hepatitis viral C (VHC) que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, mostró un aumento de los niveles de transaminasas (ALT) más de 5 veces por encima del límite superior normal (LSN). Esto ocurrió con mayor frecuencia en mujeres que utilizaban medicamentos que contienen etinilestradiol, incluyendo anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Además, también durante el tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir se observó un aumento del parámetro ALT en mujeres que tomaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los AHC (ver sección «Contraindicaciones»).

Por lo tanto, las mujeres que utilizan el medicamento Merihen® deben pasar temporalmente a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticonceptivos que contengan solo progestágenos o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con esta combinación de medicamentos. La administración del medicamento Merihen® puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con dicha combinación.

En pacientes con función renal normal, la administración concomitante de drospirenona con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no mostró un efecto significativo sobre los niveles séricos de potasio. Sin embargo, no se ha estudiado la administración concomitante del medicamento Merihen® con antagonistas de la aldosterona o diuréticos ahorradores de potasio. En este caso, se debe evaluar el nivel de potasio sérico durante el primer ciclo de tratamiento (ver también sección «Precauciones especiales»).

Otras formas de interacción

Análisis de laboratorio. La administración de esteroides anticonceptivos puede afectar los resultados de ciertos análisis de laboratorio, tales como parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñones, la concentración en plasma de proteínas transportadoras, como el globulina que une corticosteroides, las concentraciones plasmáticas de fracciones de lípidos/lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de carbohidratos, coagulación y fibrinólisis. Por lo general, estos cambios permanecen dentro de los límites normales.

La drospirenona aumenta la actividad de renina y aldosterona en plasma, inducida por su actividad anti-mineralocorticoide moderada.

Características de uso

La decisión de prescribir el medicamento Meriжен® debe tomarse considerando los factores de riesgo individuales actuales de la mujer, incluyendo los factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), así como el riesgo de TEV asociado al uso de Meriжен® en comparación con otros anticonceptivos hormonales combinados (AHC) (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Advertencia

• Si existen cualquiera de los estados o factores de riesgo indicados a continuación, se debe discutir con la mujer la conveniencia del uso del medicamento Meriжен®.
• En caso de empeoramiento o aparición de los primeros síntomas de cualquiera de los estados o factores de riesgo mencionados, se recomienda a la mujer que consulte a su médico y determine si es necesario interrumpir el tratamiento con Meriжен®.
• En caso de sospecha o confirmación de TEV o de ATE (accidente tromboembólico arterial), debe suspenderse el uso de los AHC. Si se inicia un tratamiento anticoagulante, se debe garantizar un método anticonceptivo alternativo adecuado debido al efecto teratogénico de los anticoagulantes (cumarinas).
• Trastornos circulatorios.

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de cualquier AHC aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) en las mujeres que los toman en comparación con aquellas que no los usan. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con un riesgo menor de TEV. El uso de otros medicamentos, como Meriжен®, puede duplicar este riesgo. La decisión de usar medicamentos que no pertenecen al grupo de menor riesgo de TEV debe tomarse únicamente tras una discusión con la mujer. Es necesario asegurarse de que la mujer comprenda el riesgo de TEV asociado al uso de Meriжен®, el impacto de sus factores de riesgo individuales y el hecho de que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso. Según algunos datos, el riesgo de TEV puede aumentar al reanudar el uso de AHC tras una interrupción de 4 semanas o más.

En 2 de cada 10 000 mujeres que no toman AHC y que no están embarazadas, se desarrolla un TEV durante un año. Sin embargo, en cada mujer individual el riesgo puede ser considerablemente mayor dependiendo de los factores de riesgo que presente (véase más abajo).

Se ha establecido1 que entre 9 y 12 mujeres de cada 10 000 que usan AHC que contienen drospirenona desarrollarán TEV durante un año. Esto se compara con una tasa de 62 en mujeres que usan AHC que contienen levonorgestrel.

En ambos casos, el número de casos de TEV por año fue menor que el esperado habitualmente durante el embarazo o el período posparto.

El TEV puede tener consecuencias fatales en el 1-2 % de los casos.

Número de casos de TEV por 10 000 mujeres durante un año

1 Estas tasas se obtuvieron a partir de datos de la literatura sobre estudios epidemiológicos, considerando los riesgos relativos asociados al uso de diferentes AHC en comparación con el uso de AHC que contienen levonorgestrel.

2 En promedio, 5-7 casos por 10 000 mujeres-año, basado en el cálculo del riesgo relativo del uso de AHC que contienen levonorgestrel en comparación con mujeres que no usan AHC (aproximadamente 2,3-3,6 casos).

Muy raramente se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, como arterias y venas del hígado, riñones, vasos mesentéricos, vasos cerebrales o de la retina, en mujeres que usan AHC.

Factores de riesgo de TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en mujeres que usan AHC puede ser considerablemente mayor si existen factores de riesgo adicionales, especialmente múltiples (véase la tabla 1).

El uso del medicamento Meriжен® está contraindicado en mujeres con múltiples factores de riesgo que podrían aumentar el riesgo de trombosis venosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo total de TEV. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se deben prescribir AHC (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1.

Factores de riesgo de TEV

No existe un consenso único sobre la posible influencia de la varicosis venosa y la tromboflebitis superficial en el desarrollo y progresión del trombosis venosa.

Debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de tromboembolismo durante el embarazo, especialmente durante las 6 semanas posteriores al parto (la información sobre embarazo y lactancia se encuentra en la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

Se debe aconsejar a las mujeres que, ante la aparición de cualquiera de los síntomas descritos a continuación, acudan inmediatamente al médico y le informen de que están utilizando un ACO.

Los síntomas de la TVP pueden incluir:

• hinchazón unilateral en la pierna y/o en el pie o a lo largo de una vena en la pierna;
• dolor o mayor sensibilidad en la pierna, que puede notarse únicamente al estar de pie o al caminar;
• sensación de calor en la pierna afectada, enrojecimiento o cambio en el color de la piel de la pierna.

Los síntomas de la EAP pueden incluir:

• disnea de origen desconocido o respiración acelerada;
• tos repentina, posiblemente con sangre;
• dolor torácico repentino;
• estado pre-sincopal o mareo;
• taquicardia o ritmo cardíaco irregular.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, disnea, tos) pueden ser inespecíficos o interpretarse erróneamente como manifestaciones más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otras manifestaciones de oclusión vascular pueden incluir dolor repentino, hinchazón, abdomen agudo y cianosis leve de una extremidad.

En la oclusión de los vasos oculares, los síntomas iniciales pueden incluir visión borrosa sin dolor, que puede progresar hasta la pérdida de la visión. En ocasiones, la pérdida de la visión se desarrolla casi instantáneamente.

Riesgo de tromboembolismo arterial (ATE)

Según datos de estudios epidemiológicos, el uso de cualquier ACO se asocia con un riesgo aumentado de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o complicaciones cerebrovasculares (ataque isquémico transitorio, ictus). Los eventos tromboembólicos arteriales pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo de ATE

Con el uso de ACO, el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o cerebrovasculares aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla 2). El uso del medicamento MeriженÒ está contraindicado si la mujer presenta un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo de ATE que puedan aumentar el riesgo de trombosis arterial (ver sección «Contraindicaciones»). Si la mujer presenta más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo global. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se deben prescribir ACO (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2.

Factores de riesgo de ATE

Síntomas de ATE

Se debe aconsejar a las mujeres que, ante la aparición de los síntomas que se indican a continuación, acudan inmediatamente al médico y le informen de que están tomando un anticonceptivo oral combinado (AOC).

Los síntomas de un trastorno cerebrovascular pueden ser:

• adormecimiento repentino en la cara, debilidad u hormigueo en las extremidades, especialmente si es unilateral;
• alteración repentina de la marcha, vértigo, pérdida del equilibrio o de la coordinación;
• confusión repentina, alteración del habla o de la comprensión;
• empeoramiento repentino de la visión en uno o ambos ojos;
• dolor de cabeza repentino, intenso o prolongado sin causa definida;
• pérdida de conciencia o desmayo con o sin convulsiones.

El carácter transitorio de los síntomas puede indicar un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio pueden ser:

• dolor, molestia, sensación de opresión o pesadez en el pecho, brazo o por debajo del esternón;
• sensación de malestar que irradia hacia la espalda, mandíbula, garganta, brazo o estómago;
• sensación de plenitud gástrica, alteración digestiva o dispepsia;
• sudoración excesiva, náuseas, vómitos o vértigo;
• debilidad extrema, ansiedad o dificultad para respirar;
• palpitaciones rápidas o irregulares.

Tumores

Según datos de la literatura, se ha descrito un aumento adicional del riesgo de cáncer de cuello uterino con el uso prolongado de AOC (> 5 años), aunque esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha determinado completamente si los resultados de los estudios tienen en cuenta factores de riesgo concomitantes, como el comportamiento sexual y otros factores, por ejemplo la infección por el virus del papiloma humano.

Según datos publicados, un metaanálisis basado en 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que toman AOC. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente durante los 10 años posteriores al cese del uso de AOC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente toman o que recientemente han tomado AOC es insignificante en comparación con el riesgo general de cáncer de mama. Los resultados de estos estudios no proporcionan evidencia de una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a un diagnóstico más temprano del cáncer de mama en mujeres que toman AOC como a un efecto biológico de los AOC, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama detectado en mujeres que alguna vez han tomado AOC sea clínicamente menos agresivo que en aquellas que nunca han tomado AOC.

En casos aislados, se han observado tumores hepáticos benignos y, más raramente, malignos en mujeres que toman AOC, que en algunos casos han provocado hemorragia intraabdominal potencialmente mortal. En caso de aparición de quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, en el diagnóstico diferencial se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático asociado al uso de AOC.

El uso de AOC en dosis altas (50 µg de etinilestradiol) reduce el riesgo de cáncer de endometrio y de ovario. Aún queda por confirmar si estos datos son aplicables también a los AOC de baja dosis.

Otros estados

El componente progestágeno del medicamento MerihenÒ es un antagonista de la aldosterona con propiedades conservadoras de potasio. En la mayoría de los casos, no se espera un aumento de los niveles de potasio durante su uso. En algunos pacientes con insuficiencia renal leve o moderada y que toman simultáneamente medicamentos conservadores de potasio, los niveles séricos de potasio aumentaron ligeramente, aunque no de forma significativa, durante el tratamiento con drospirenona. Por lo tanto, se recomienda el control del nivel de potasio durante el primer ciclo de tratamiento en pacientes con insuficiencia renal. A estas pacientes también se les recomienda mantener el nivel de potasio en suero por debajo del límite superior normal antes de iniciar el tratamiento, especialmente si se toman simultáneamente medicamentos conservadores de potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de este trastorno pertenecen a un grupo de riesgo para el desarrollo de pancreatitis durante el uso de AOC.

Aunque se ha informado de un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman AOC, un aumento clínicamente significativo de la presión arterial se observa solo en casos aislados. La interrupción inmediata del AOC solo es necesaria en estos casos aislados. En caso de hipertensión arterial persistente o imposibilidad de controlar la presión con medicamentos antihipertensivos, las mujeres que toman AOC deben suspender su uso. Si es adecuado, el uso de AOC puede reanudarse tras alcanzar la normotensión mediante tratamiento antihipertensivo.

Se ha informado de la aparición o empeoramiento de las siguientes enfermedades durante el embarazo y con el uso de AOC, aunque su relación con el uso de estrógenos/progestágenos no está completamente aclarada: ictericia y/o prurito asociados con colestasis, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico-urémico, corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida de audición asociada con otosclerosis.

En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema.

El metabolismo de las hormonas esteroides puede estar alterado en pacientes con disfunción hepática.

Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden requerir la suspensión del uso de AOC hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad y se excluya una relación causal con el AOC.

Si se produce recurrencia de ictericia colestásica y/o prurito asociado con colestasis que previamente se presentó durante el embarazo o con el uso previo de hormonas sexuales, se debe suspender el uso de AOC.

Aunque los AOC pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay datos que indiquen la necesidad de modificar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que toman AOC de baja dosis (< 0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres con diabetes deben ser examinadas cuidadosamente durante el uso de AOC, especialmente al inicio del tratamiento.

Se han observado casos de empeoramiento de epilepsia, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa durante el uso de AOC.

La depresión del estado de ánimo y la depresión son efectos adversos bien conocidos que pueden ocurrir con el uso de anticonceptivos hormonales (ver sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser un estado grave y es un factor de riesgo bien conocido para la conducta suicida y el suicidio. Se debe aconsejar a las mujeres que consulten al médico ante cambios de ánimo o aparición de síntomas depresivos, incluso poco después del inicio del tratamiento.

A veces puede aparecer melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma gestacional. Las mujeres propensas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a la radiación ultravioleta durante el uso de AOC.

Consultas/exploración médica

Antes de iniciar o reanudar el uso del medicamento MerihenÒ, se recomienda obtener un historial médico completo (incluyendo antecedentes familiares), realizar un examen médico completo y descartar un embarazo. Se debe medir la presión arterial y realizar un examen médico, teniendo en cuenta las contraindicaciones (ver sección «Contraindicaciones») y las precauciones de uso (ver sección «Precauciones de uso»). Se debe informar a la mujer sobre la información relativa al tromboembolismo venoso y arterial, incluyendo el riesgo asociado con el uso del medicamento MerihenÒ en comparación con otros AOC, los síntomas de ETV y ATE, los factores de riesgo conocidos y las medidas que deben tomarse ante sospecha de trombosis.

Se recomienda a las pacientes leer cuidadosamente el prospecto del medicamento y seguir las recomendaciones que contiene.

La frecuencia y la naturaleza de los controles deben basarse en las normas vigentes de la práctica médica, teniendo en cuenta las características individuales de cada mujer.

Se debe advertir a las pacientes de que los anticonceptivos hormonales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra ninguna otra enfermedad de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia

La eficacia de los AOC puede reducirse en caso de olvido de la toma de la tableta (ver sección «Posología y forma de administración»), trastornos gastrointestinales (ver sección «Posología y forma de administración») o uso concomitante de otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones del ciclo

Durante el uso de AOC pueden aparecer hemorragias irregulares (manchado o sangrado intermenstrual), especialmente durante los primeros meses. Si estas hemorragias continúan después de tres ciclos menstruales, deben considerarse graves.

Si las secreciones sanguinolentas irregulares persisten o aparecen tras un período de hemorragias regulares, se deben considerar causas no hormonales de sangrado y realizar las medidas diagnósticas adecuadas, incluyendo estudios para descartar tumores y embarazo. Entre las medidas diagnósticas puede incluirse una curetaje.

En algunas mujeres puede no ocurrir la hemorragia de privación durante el intervalo sin toma del medicamento. Si el AOC se ha tomado según las indicaciones de la sección «Posología y forma de administración», el embarazo es poco probable. Sin embargo, si el AOC se ha tomado de forma irregular antes de la ausencia de la primera hemorragia de privación, o si faltan dos hemorragias de privación consecutivas, se debe descartar el embarazo antes de continuar con el uso del AOC.

Una tableta del medicamento contiene 46 mg de lactosa. En caso de trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, o si se sigue una dieta sin lactosa, se debe tener en cuenta esta cantidad de lactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Si se produce un embarazo durante el uso del medicamento MerihenÒ, su administración debe suspenderse inmediatamente. Sin embargo, los resultados de estudios epidemiológicos no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en hijos de madres que tomaron AOC antes del embarazo, ni tampoco una acción teratogénica por el uso accidental de AOC durante el embarazo.

Estudios en animales mostraron efectos adversos durante el embarazo y la lactancia (ver sección «Propiedades farmacológicas»). A partir de estos estudios en animales no puede excluirse un efecto adverso debido a la acción hormonal de los principios activos. Sin embargo, la experiencia general con el uso de AOC durante el embarazo no indica un efecto adverso en humanos.

Los datos disponibles sobre la administración del medicamento durante el embarazo son demasiado limitados para poder concluir sobre un posible efecto negativo del medicamento MerihenÒ en el curso del embarazo, la salud del feto y del recién nacido. Actualmente no existen datos epidemiológicos adecuados al respecto.

Al reanudar el uso del medicamento MerihenÒ, se debe tener en cuenta el aumento del riesgo de trombosis venosa durante el período posparto (ver secciones «Precauciones de uso», «Posología y forma de administración»).

Lactancia. Los AOC pueden afectar la lactancia, ya que pueden reducir la cantidad de leche materna y alterar su composición. Por esta razón, no se recomienda tomar AOC durante la lactancia. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden pasar a la leche materna durante el uso de AOC. Estas cantidades podrían afectar al niño.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas. No se han notificado efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas en mujeres que toman anticonceptivos orales combinados.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración: Vía oral.

Dosificación

¿Cómo tomar el medicamento MeriженÒ

Las tabletas deben tomarse regularmente aproximadamente a la misma hora, con una pequeña cantidad de líquido si es necesario, en el orden indicado en el blíster. El medicamento se toma a razón de 1 tableta al día durante 21 días consecutivos. El tratamiento con las tabletas de cada nuevo envase debe comenzar tras un intervalo de 7 días sin tomar el medicamento, durante el cual normalmente aparece un sangrado de privación. Este suele comenzar entre el segundo y tercer día tras la toma de la última tableta y puede no finalizar antes de iniciar el nuevo envase.

Inicio del tratamiento con el medicamento MeriженÒ

• No se han utilizado anticonceptivos hormonales en el período anterior (mes anterior)

El inicio del tratamiento debe hacerse el primer día del ciclo natural (es decir, el primer día del sangrado menstrual).

• Cambio desde un ACO, anillo vaginal o sistema transdérmico

Se recomienda tomar la primera tableta de MeriженÒ al día siguiente de la última tableta activa (tableta que contiene principio activo), pero no más tarde del día siguiente al final del intervalo sin tabletas o período de tabletas sin hormonas del ACO anterior. Si se utilizaba un anillo vaginal o un parche transdérmico, el tratamiento con MeriженÒ debe comenzarse el día de la retirada del dispositivo, pero no más tarde del día en que debería aplicarse el siguiente dispositivo.

• Cambio desde un método basado únicamente en progestágenos («píldora minipíldora», inyecciones, implantes) o sistema intrauterino con progestágeno

Se puede comenzar el tratamiento con MeriженÒ en cualquier día tras dejar de tomar la «minipíldora» (en el caso de implante o sistema intrauterino, el día de su retirada; en el caso de inyección, en lugar de la siguiente inyección). Sin embargo, en todos los casos se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de tratamiento.

• Tras un aborto en el primer trimestre de gestación

El tratamiento puede comenzarse inmediatamente. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

• Tras el parto o un aborto en el segundo trimestre de gestación

Se recomienda iniciar el tratamiento con MeriженÒ entre los días 21 y 28 tras el parto o aborto en el segundo trimestre. Si el inicio del tratamiento se retrasa más allá de este período, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de tratamiento. Sin embargo, si ya ha habido relaciones sexuales, antes de iniciar el medicamento debe descartarse una posible gestación o esperar a la aparición de la primera menstruación.

Para mujeres que amamantan, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

¿Qué hacer si se olvida tomar una tableta?

Si el retraso en la toma de cualquier tableta no supera las 12 horas, la eficacia anticonceptiva del medicamento no se reduce. La tableta olvidada debe tomarse inmediatamente tan pronto como se recuerde. La siguiente tableta del envase debe tomarse a la hora habitual.

Si el retraso en la toma de la tableta supera las 12 horas, la protección anticonceptiva puede verse reducida. En este caso, se pueden seguir dos principios básicos:

1. El intervalo entre las tomas no debe superar nunca los 7 días.
2. La supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovárico se logra con la toma ininterrumpida de tabletas durante 7 días.

De acuerdo con esto, en la práctica diaria deben seguirse las siguientes recomendaciones:

Primera semana

Debe tomarse la última tableta olvidada tan pronto como sea posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, continúe tomando las tabletas a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, el preservativo. Si hubo relaciones sexuales en los últimos 7 días, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantas más tabletas se hayan olvidado y más cercana sea la interrupción del tratamiento, mayor será el riesgo de embarazo.

Segunda semana

Debe tomarse la última tableta olvidada tan pronto como se recuerde, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, continúe tomando las tabletas a la hora habitual. Si las tabletas se han tomado correctamente durante los 7 días anteriores al olvido, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. Sin embargo, si se olvidan más de una tableta, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante 7 días.

Tercera semana

El riesgo de pérdida de eficacia aumenta al acercarse el intervalo de 7 días sin tratamiento. Sin embargo, siguiendo uno de los esquemas siguientes puede evitarse la pérdida de protección anticonceptiva. Si se sigue uno de los esquemas siguientes, no será necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales, siempre que las tabletas se hayan tomado correctamente durante los 7 días previos al olvido. Si no es así, se recomienda seguir el primer esquema y utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los siguientes 7 días.

1. Debe tomarse la última tableta olvidada tan pronto como se recuerde, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, continúe tomando las tabletas a la hora habitual. Debe comenzarse inmediatamente con las tabletas del siguiente envase, es decir, no debe haber intervalo entre los dos envases. Es poco probable que comience el sangrado de privación antes de finalizar las tabletas del segundo envase, aunque durante la toma puede aparecer sangrado intermenstrual o manchado.
2. También puede interrumpirse el tratamiento con el envase actual. En este caso, el intervalo sin tratamiento no debe exceder los 7 días, incluyendo los días de olvido; el tratamiento debe reanudarse con el siguiente envase.

Si tras un olvido no aparece el sangrado de privación durante la primera pausa planificada, debe considerarse la posibilidad de embarazo.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de trastornos gastrointestinales graves (como vómitos o diarrea), puede producirse una absorción incompleta del medicamento; en tal caso, deben utilizarse métodos anticonceptivos adicionales. Si los vómitos comienzan dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma del medicamento, debe tomarse inmediatamente una tableta de reemplazo. La siguiente tableta debe tomarse, si es posible, dentro de las 12 horas siguientes, según el horario habitual. Si han pasado más de 12 horas, debe aplicarse la recomendación descrita anteriormente en la sección «Vía de administración y dosis», subsección «¿Qué hacer si se olvida tomar una tableta?». Si la paciente no desea modificar su horario habitual de toma, debe tomar una o más tabletas adicionales del siguiente envase.

¿Cómo retrasar la aparición del sangrado de privación?

Para retrasar el sangrado de privación, debe continuar la toma de tabletas de MeriженÒ del nuevo envase sin hacer pausa. Si se desea, el tratamiento puede prolongarse hasta finalizar las tabletas del segundo envase. Durante este período, puede aparecer sangrado intermenstrual o manchado. Normalmente, el tratamiento con MeriженÒ se reanuda tras un intervalo de 7 días sin tomar tabletas.

Para cambiar el día de la semana en que comienza el sangrado de privación, se recomienda acortar el intervalo sin tabletas tantos días como se desee. Debe tenerse en cuenta que cuanto más corto sea el intervalo, mayor será la probabilidad de ausencia de sangrado de privación y de aparición de sangrado intermenstrual o manchado durante la toma de las tabletas del segundo envase (como ocurre también al retrasar el sangrado de privación).

Información adicional para grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. El medicamento no está indicado tras la menopausia.

Pacientes con insuficiencia hepática. MeriженÒ está contraindicado en mujeres con insuficiencia hepática grave (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes con insuficiencia renal. MeriженÒ está contraindicado en mujeres con insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes pediátricos.

El medicamento MeriженÒ está indicado únicamente tras la aparición de la primera menstruación. No existen datos que indiquen diferencias en la seguridad y eficacia en este grupo de pacientes en comparación con mujeres de 18 años o más.

Sobredosis.

Hasta la fecha, no se dispone de datos sobre sobredosis con las tabletas de MeriженÒ. De acuerdo con la experiencia general con ACOs, en caso de sobredosis pueden aparecer náuseas, vómitos y sangrado de privación. Este último puede ocurrir incluso en niñas antes de la menarquia si el medicamento se toma accidentalmente. No existe antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático.

Reacciones adversas.

Para reacciones adversas graves en mujeres que utilizan ACO, véase también la sección «Precauciones de uso». Las siguientes reacciones adversas se han observado durante el uso del medicamento Meriжен® (véase la tabla 3).

Tabla 3.

Reacciones adversas observadas durante el uso del medicamento Meriжен®.

Descripción de reacciones adversas individuales

En mujeres que toman anticonceptivos hormonales combinados se ha observado un aumento del riesgo de eventos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia pulmonar, descritos con mayor detalle en la sección «Precauciones de uso».

Las siguientes reacciones adversas graves se han observado en mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados (AOC), también descritas en la sección «Precauciones de uso»:

• trastornos tromboembólicos venosos;
• trastornos tromboembólicos arteriales;
• hipertensión arterial;
• tumores hepáticos;
• aparición o empeoramiento de enfermedades cuya relación con el uso de AOC no se ha establecido definitivamente: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa inespecífica, epilepsia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome hemolítico urémico, ictericia colestásica;
• melasma;
• trastornos agudos o crónicos de la función hepática, que pueden requerir la interrupción del uso de AOC hasta que los indicadores de función hepática regresen a la normalidad;
• en mujeres con predisposición hereditaria al angioedema, los estrógenos exógenos pueden provocar o agravar los síntomas de angioedema.

Reacciones adversas observadas en pacientes que utilizaron AOC: labilidad emocional, depresión; pérdida de libido; eventos tromboembólicos venosos y arteriales, incluyendo oclusión de venas profundas periféricas, trombosis y embolia pulmonar, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (incluyendo accidente cerebrovascular hemorrágico, accidente cerebrovascular isquémico y accidente isquémico transitorio); eritema.

Otras reacciones adversas asociadas con el grupo de anticonceptivos orales combinados también se mencionan en las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso» (incluyendo pérdida de audición relacionada con otosclerosis, hipertrigliceridemia y mayor riesgo de desarrollar pancreatitis, formación de cálculos biliares, alteraciones en la tolerancia a la glucosa o efecto sobre la resistencia periférica a la insulina, ictericia y/o prurito relacionados con colestasis, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas y urticaria).

La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama aumenta ligeramente entre mujeres que toman AOC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente o recientemente han utilizado AOC es pequeño en comparación con el riesgo basal de cáncer de mama. La relación con el uso de AOC no está clara. Véanse también las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».

Interacciones

Pueden producirse sangrados intermenstruales y/o disminución del efecto anticonceptivo debido a la interacción de otros medicamentos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos orales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

21 comprimidos por blíster; 1 blíster junto con una caja de cartón para guardar el blíster, en un estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

1. PJSC «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».
2. Sindea Pharma, S.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

1. 04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua

2. Polígono Industrial Emiliano Revilla Sáenz. Avenida de Agreda, 31, Olvega, 42110 Soria, España