Merijen®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MERIJEN® (MERIGEN)

Composizione:

sostanze attive: drospirenone, etinilestradiolo;

1 compressa contiene: drospirenone 3 mg; etinilestradiolo 0,03 mg;

sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato; idrossipropilcellulosa; polacriline potassica; laurilsolfato sodico; magnesio stearato; rivestimento: miscela per rivestimento filmogeno Opadry II Yellow 85F32771: (glicole polietilenico (macrogol); diossido di titanio (E 171); alcool polivinilico parzialmente idrolizzato; talco; ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma cilindrica con superficie biconvessa, rivestite con rivestimento filmogeno di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nelle patologie dell'apparato genitale. Contraccettivi ormonali per uso sistemico. Progestinici ed estrogeni, combinazioni fisse. Drospirenone ed etinilestradiolo.

Codice ATC G03A A12.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'indice Pearl di fallimento contraccettivo per il medicinale è pari a 0,09 (intervallo di confidenza bilaterale superiore al 95% (IC) – 0,32).

L'indice Pearl complessivo (fallimenti contraccettivi + errori da parte delle pazienti) per il medicinale è pari a 0,57 (intervallo di confidenza bilaterale superiore al 95% IC – 0,90).

L'azione contraccettiva dei contraccettivi orali combinati (COC) si basa sull'interazione di diversi fattori, i più importanti dei quali sono l'inibizione dell'ovulazione e i cambiamenti nella secrezione cervicale.

Il medicinale Merijen® è un contraccettivo orale combinato contenente etinilestradiolo e il progestinico drospirenone. Alle dosi terapeutiche, il drospirenone mostra proprietà antiandrogene e un moderato effetto antimineralcorticoidi. Non possiede attività estrogenica, glucocorticoidica né antiglucocorticoidica. Pertanto, il drospirenone ha un profilo farmacologico simile al progesterone naturale.

Secondo i dati degli studi clinici, le proprietà antimineralcorticoidi moderate del medicinale determinano un effetto antimineralcorticoidi moderato.

Farmacocinetica.

Drospirenone

Assorbimento. Il drospirenone somministrato per via orale viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero, pari a 38 ng/ml, viene raggiunta circa 1-2 ore dopo una singola somministrazione orale. La biodisponibilità è pari approssimativamente al 76-85%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità del drospirenone.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la concentrazione di drospirenone nel siero ematico diminuisce con un'emivita terminale media di circa 31 ore. Il drospirenone si lega all'albumina sierica, ma non si lega al globulina legante gli steroidi sessuali (SHBG) né al globulina legante i corticoidi (CBG). Solo il 3-5% della concentrazione totale di drospirenone nel siero ematico è presente sotto forma di ormone steroideo libero. L'aumento del livello di SHBG indotto dall'etinilestradiolo non influenza il legame del drospirenone alle proteine sieriche. Il volume medio di distribuzione apparente del drospirenone è pari a 3,7 ± 1,21 l/kg.

Metabolismo. Dopo somministrazione orale, il drospirenone subisce un ampio metabolismo. I principali metaboliti nel plasma sono la forma acida del drospirenone, formata dall'apertura dell'anello lattone, e il 4,5-diidro-drospirenone-3-solfato, prodotto tramite idratazione seguita da solfatazione. Il drospirenone è anche soggetto a metabolismo ossidativo catalizzato dal CYP3A4. In vitro, il drospirenone può inibire debolmente o moderatamente gli enzimi del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.

Eliminazione. Il clearance metabolico del drospirenone dal siero ematico è pari a 1,5±0,2 ml/min/kg. Solo una quantità trascurabile di drospirenone viene escreta in forma invariata. I metaboliti del drospirenone vengono eliminati con le feci e nelle urine in un rapporto di circa 1,2:1,4. L'emivita dei metaboliti nelle urine e nelle feci è di circa 40 ore.

Concentrazione di equilibrio. Durante il ciclo di trattamento, la concentrazione massima di equilibrio di drospirenone nel siero ematico, pari a circa 70 ng/ml, viene raggiunta dopo circa 8 giorni di trattamento. La concentrazione di drospirenone nel siero ematico aumenta di circa 3 volte a causa del rapporto tra l'emivita terminale e l'intervallo di somministrazione.

Categorie speciali di pazienti

Effetto dell'insufficienza renale. All'equilibrio, durante la terapia con drospirenone, sono state osservate concentrazioni nel siero ematico simili tra gruppi di donne con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50–80 ml/min) e donne senza alterazioni della funzionalità renale. Nel gruppo di donne con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30–50 ml/min), le concentrazioni sieriche di drospirenone erano mediamente del 37% superiori rispetto al gruppo di donne con funzionalità renale normale. La terapia con drospirenone è stata ben tollerata da donne con insufficienza renale lieve e moderata. La terapia con drospirenone non ha mostrato alcun effetto clinicamente significativo sulle concentrazioni di potassio nel siero ematico.

Effetto dell'insufficienza epatica. È noto che dopo una singola dose, il clearance del drospirenone per via orale risulta ridotto in soggetti con insufficienza epatica moderata rispetto a volontari con funzionalità epatica normale. La differenza osservata nel clearance del drospirenone in soggetti con insufficienza epatica moderata non ha determinato alcuna differenza significativa nei livelli di potassio nel siero ematico. Anche in presenza di diabete mellito e terapia concomitante con spironolattone (due fattori che possono indurre iperkaliemia), non è stata osservata un'innalzamento della concentrazione di potassio nel siero ematico oltre il limite superiore della norma. Si può concludere che il drospirenone è ben tollerato in soggetti con insufficienza epatica lieve e moderata (classe B secondo la classificazione di Child-Pugh).

Appartenenza etnica. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di drospirenone o etinilestradiolo tra donne di nazionalità giapponese ed europee.

Etinilestradiolo

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l'etinilestradiolo viene rapidamente e completamente assorbito. Dopo somministrazione di 30 µg, la concentrazione massima nel siero di 100 pg/ml viene raggiunta entro 1-2 ore. L'etinilestradiolo subisce un ampio effetto di primo passaggio epatico, dipendente da differenze individuali.

La biodisponibilità assoluta è di circa il 45%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione atteso dell'etinilestradiolo è di circa 5 l/kg, e il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 98%. L'etinilestradiolo induce la sintesi epatica della SHBG e delle globuline leganti gli ormoni corticoidi. Con una dose di 30 µg di etinilestradiolo, la concentrazione plasmatica di SHBG aumenta da 70 a circa 350 nmol/l. L'etinilestradiolo viene escreto in piccola quantità nel latte materno (0,02% della dose).

Metabolismo. L'etinilestradiolo subisce un ampio metabolismo nell'apparato gastrointestinale e al primo passaggio epatico. Il principale percorso metabolico è l'idrossilazione aromatica, con formazione di numerosi metaboliti idrossilati ed etilati, presenti sia come metaboliti liberi che come coniugati con glucuronidi e solfati. Il clearance plasmatico metabolico dell'etinilestradiolo è di circa 5 ml/min/kg. In vitro, l'etinilestradiolo è un inibitore reversibile di CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, e in base al meccanismo d'azione, è un inibitore di CYP3A4/5, CYP2C8 e CYP2J2.

Eliminazione. L'etinilestradiolo non viene escreto in forma invariata in quantità significative. I metaboliti dell'etinilestradiolo vengono eliminati con le urine e con la bile in rapporto 4:6. L'emivita dei metaboliti è di circa 1 giorno. L'emivita dei metaboliti è di 20 ore.

Concentrazione di equilibrio. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta durante la seconda metà del ciclo terapeutico e il livello sierico di etinilestradiolo aumenta di circa 1,4-2,1 volte.

Dati preclinici sulla sicurezza.

Le informazioni disponibili indicano che negli animali da laboratorio gli effetti del drospirenone e dell'etinilestradiolo sono stati limitati a quelli associati al noto effetto farmacologico. In particolare, la tossicità riproduttiva negli animali ha evidenziato effetti embriotossici e fetotossici specie-specifici. Con esposizioni superiori a quelle nei soggetti trattati con etinilestradiolo e drospirenone, in alcune specie animali sono stati osservati effetti sulla differenziazione sessuale.

Gli studi di valutazione del rischio ecologico hanno mostrato che etinilestradiolo e drospirenone possono potenzialmente rappresentare un pericolo per l'ambiente acquatico (vedi sezione «Misure precauzionali particolari»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione orale.

Controindicazioni.

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere utilizzati in presenza di una qualsiasi delle condizioni elencate di seguito. Se una qualsiasi di queste condizioni insorge per la prima volta durante l'assunzione di COC, il farmaco deve essere interrotto immediatamente.

• Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV).
  • tromboembolia venosa in atto, ad esempio trattamento con anticoagulanti, o anamnesi di tromboembolia venosa (ad esempio trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia venosa, come resistenza alla proteina C attivata (inclusa la mutazione del fattore V di Leiden), deficit di antitrombina-III, deficit di proteina C, deficit di proteina S;
  • interventi chirurgici maggiori con immobilizzazione prolungata (vedi sezione «Avvertenze particolari»);
  • alto rischio di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari»).
• Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA).
  • tromboembolia arteriosa in atto o anamnesi (ad esempio infarto miocardico) o sintomi prodromici (ad esempio angina pectoris);
  • ictus in atto o anamnesi, o sintomi prodromici (ad esempio attacco ischemico transitorio (TIA));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia arteriosa, come iperomocisteinemia o anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, lupus anticoagulant);
  • emicrania con sintomi neurologici focali in anamnesi;
  • alto rischio di tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari») o di un singolo fattore di rischio grave, come:
    • diabete mellito con complicanze vascolari;
    • ipertensione arteriosa grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Presenza di una grave malattia epatica in atto o in anamnesi, finché i parametri di funzionalità epatica non siano tornati alla norma.
• Insufficienza renale grave o insufficienza renale acuta.
• Presenza di tumori epatici in atto o in anamnesi (benigni o maligni).
• Neoplasie maligne note o sospette (ad esempio degli organi riproduttivi o delle ghiandole mammarie) dipendenti dagli ormoni sessuali.
• Emorragia vaginale di eziologia sconosciuta.
• Ipersensibilità alle sostanze attive o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Gravidanza sospettata o confermata.

È controindicata l’associazione contemporanea del medicinale Merijen® con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, nonché con medicinali contenenti glecaprevir/pibrentasvir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Misure precauzionali particolari.

Questo medicinale può rappresentare un pericolo per l’ambiente (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Qualsiasi quantità non utilizzata di medicinale o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario consultare le informazioni relative al medicinale assunto contemporaneamente per identificare eventuali interazioni potenziali.

• Effetto di altri medicinali sul medicinale Merijen®

Sono possibili interazioni con medicinali che inducono enzimi microsomiali. Ciò determina un aumento del clearance degli ormoni sessuali, con conseguente alterazione del profilo emorragico mestruale e/o riduzione dell’efficacia contraccettiva.

Terapia

L’induzione enzimatica può manifestarsi entro pochi giorni di trattamento. L’induzione massima degli enzimi si verifica generalmente dopo alcune settimane. Dopo l’interruzione del trattamento, l’induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Trattamento a breve termine

Le donne che assumono medicinali induttori enzimatici devono temporaneamente utilizzare un metodo di barriera o un altro metodo contraccettivo in aggiunta ai COC. Il metodo di barriera deve essere utilizzato per tutta la durata del trattamento con il medicinale induttore e per ulteriori 28 giorni dopo la sua sospensione. Se il trattamento inizia durante l’assunzione delle ultime compresse della confezione di COC, si deve iniziare immediatamente la confezione successiva di COC senza l’intervallo abituale senza compresse.

Trattamento a lungo termine

Alle donne sottoposte a terapia a lungo termine con sostanze attive induttrici degli enzimi epatici si raccomanda un metodo contraccettivo di barriera o un altro metodo non ormonale adeguato.

Le seguenti interazioni sono state riportate sulla base di dati pubblicati.

Sostanze attive che aumentano il clearance dei COC (riduzione dell’efficacia dei COC per induzione enzimatica), ad esempio:

barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina; medicinali utilizzati nel trattamento dell’infezione da HIV: ritonavir, nevirapina ed efavirenz; inoltre, possibilmente felbamato, griseofulvina, osscarbazepina, topiramato e medicinali vegetali contenenti estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Sostanze attive con effetto variabile sul clearance dei COC:

L’associazione contemporanea con COC di numerose combinazioni di inibitori della proteasi HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, inclusi inibitori del virus dell’epatite C (HCV), può aumentare o ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici. L’effetto complessivo di tali modifiche può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

Pertanto, per identificare eventuali interazioni potenziali e altre raccomandazioni, è necessario consultare le informazioni sul medicinale utilizzato per il trattamento di HIV/HCV assunto contemporaneamente. In caso di dubbi, le donne devono utilizzare temporaneamente un metodo di barriera durante la terapia con inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.

Sostanze attive che riducono il clearance dei COC (inibitori enzimatici)

Il significato clinico di una potenziale interazione con inibitori enzimatici rimane incerto.

L’associazione contemporanea con inibitori forti del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeno, progestinico o di entrambi.

È noto che dosi multiple di combinazione drospirenone/etinilestradiolo e inibitore forte del CYP3A4, ketoconazolo, somministrati contemporaneamente per 10 giorni, aumentano i valori di AUC(0-24h) di drospirenone ed etinilestradiolo.

L’etoricoxib alle dosi da 60 a 120 mg/giorno ha mostrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo quando somministrato contemporaneamente a un contraccettivo ormonale combinato contenente 0,035 mg di etinilestradiolo.

• Effetto del medicinale Merijen® su altri medicinali

I contraccettivi orali possono influenzare il metabolismo di alcune sostanze attive. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e nei tessuti possono aumentare (ad esempio ciclosporina) o diminuire (ad esempio lamotrigina).

Studi di interazione condotti su volontarie hanno dimostrato che una dose di 3 mg di drospirenone non determina interazioni clinicamente significative con altre sostanze attive metabolizzate dal citocromo P450, utilizzando omeprazolo, simvastatina e midazolam come substrati marcatore.

Dati letterari indicano che l’etinilestradiolo inibisce il clearance di substrati del CYP1A2, determinando un lieve (ad esempio teofillina) o moderato (ad esempio tizanidina) aumento delle loro concentrazioni plasmatiche.

Interazioni farmacodinamiche

Informazioni cliniche disponibili riguardo a studi effettuati su pazienti trattati con medicinali per l’epatite virale C (HCV) contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, hanno evidenziato un aumento delle transaminasi (ALT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (LSN). Tale evento si è verificato con maggiore frequenza nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, inclusi i contraccettivi ormonali combinati (COC). Inoltre, un aumento dell’ALT è stato osservato anche durante il trattamento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir in donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i COC (vedi sezione «Controindicazioni»).

Pertanto, alle donne che assumono il medicinale Merijen® si raccomanda di passare temporaneamente a un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio contraccettivi contenenti solo progestinico o metodi non ormonali) prima dell’inizio della terapia con la combinazione di medicinali sopra indicata. L’assunzione del medicinale Merijen® può essere ripresa 2 settimane dopo la fine della terapia con tale combinazione.

In pazienti con funzionalità renale normale, l’associazione contemporanea di drospirenone con inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) o farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) non ha mostrato un effetto significativo sui livelli sierici di potassio. Tuttavia, l’associazione del medicinale Merijen® con antagonisti dell’aldosterone o diuretici risparmiatori di potassio non è stata studiata. In questi casi, i livelli sierici di potassio devono essere monitorati durante il primo ciclo di trattamento (vedi anche sezione «Avvertenze particolari»).

Altre forme di interazione

Analisi di laboratorio. L’uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, come parametri biochimici della funzionalità epatica, tiroidea, surrenale e renale, la concentrazione plasmatica di proteine trasportatrici, come il globulina legante i corticosteroidi, le frazioni plasmatiche di lipidi/lipoproteine, i parametri del metabolismo glucidico, della coagulazione e della fibrinolisi. Tali modifiche sono generalmente entro i limiti normali.

La drospirenone aumenta l’attività plasmatica di renina e aldosterone, indotta dalla sua attività antimineralecorticoide moderata.

Caratteristiche d'uso.

La decisione di prescrivere il medicinale Merijen® deve essere presa tenendo conto dei singoli fattori di rischio attualmente presenti nella donna, compresi i fattori di rischio di sviluppare tromboembolia venosa (TEV), nonché il rischio di TEV associato all'assunzione di Merijen® rispetto ad altri contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

Avvertenza

• In presenza di qualsiasi condizione o fattore di rischio indicato di seguito, si deve discutere con la donna l'opportunità dell'uso del medicinale Merijen®.
• In caso di peggioramento o di comparsa dei primi segni di una qualsiasi delle condizioni o dei fattori di rischio indicati, si raccomanda alle donne di consultare il medico per stabilire se sia necessario interrompere l'assunzione del medicinale Merijen®.
• In caso di sospetta o confermata TEV o ATE, l'uso dei COC deve essere interrotto. Se è stata iniziata una terapia anticoagulante, si deve garantire un'adeguata contraccezione alternativa a causa dell'effetto teratogeno degli anticoagulanti (cumarine).
• Disturbi circolatori.

Rischio di sviluppare tromboembolia venosa (TEV)

L'uso di qualsiasi COC aumenta il rischio di sviluppare tromboembolia venosa (TEV) nelle donne che li assumono, rispetto a quelle che non li assumono. I medicinali contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati a un rischio inferiore di TEV. L'uso di altri medicinali, come Merijen®, può portare a un raddoppio del rischio. La decisione di usare medicinali diversi da quelli con il rischio più basso di TEV deve essere presa solo dopo averne discusso con la donna. È necessario assicurarsi che la donna comprenda il rischio di TEV associato all'uso di Merijen®, l'impatto dei fattori di rischio individuali e il fatto che il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di trattamento. Secondo alcuni dati, il rischio di TEV può aumentare quando si riprende l'assunzione di COC dopo un'interruzione di 4 settimane o più.

In 2 su 10.000 donne che non assumono COC e non sono in stato di gravidanza si sviluppa una TEV nell'arco di un anno. Tuttavia, per ogni singola donna, il rischio può essere significativamente più elevato a seconda dei fattori di rischio presenti (vedere sotto).

È stato stabilito1 che su 10.000 donne che assumono COC contenenti drospirenone, tra le 9 e le 12 svilupperanno una TEV nell'arco di un anno. Questo valore si confronta con un tasso di 6 casi su 10.000 donne che assumono COC contenenti levonorgestrel.

In entrambi i casi, il numero di casi di TEV all'anno è stato inferiore rispetto a quanto normalmente atteso durante la gravidanza o nel periodo post-partum.

La TEV può causare esiti letali nel 1–2% dei casi.

Numero di casi di TEV ogni 10.000 donne in un anno

1 Questi dati sono basati su informazioni letterarie provenienti da studi epidemiologici, tenendo conto dei rischi relativi associati all'assunzione di diversi COC rispetto all'uso di COC contenenti levonorgestrel.

2 In media 5–7 casi ogni 10.000 donna-anni, calcolati in base al rischio relativo dell'uso di COC contenenti levonorgestrel rispetto a donne che non assumono COC (circa 2,3–3,6 casi).

È stato riportato molto raramente il verificarsi di trombosi in altri vasi sanguigni, ad esempio arterie e vene del fegato, reni, vasi mesenterici, vasi cerebrali o della retina, in donne che assumono COC.

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Il rischio di sviluppare complicanze tromboemboliche venose nelle donne che assumono COC può essere significativamente più elevato in presenza di ulteriori fattori di rischio, specialmente se multipli (vedere tabella 1).

L'uso del medicinale Merijen® è controindicato nelle donne con multipli fattori di rischio che possono aumentare il rischio di trombosi venosa (vedere la sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore singolarmente; pertanto, si deve considerare il rischio complessivo di TEV. Se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole, non si devono prescrivere COC (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Tabella 1.

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Non esiste un consenso unanime riguardo al possibile impatto della varicosi e della tromboflebite superficiale sullo sviluppo e il progresso del tromboembolismo venoso.

È necessario prestare attenzione all'aumentato rischio di tromboembolia durante la gravidanza, specialmente nei 6 settimane successive al parto (per informazioni su gravidanza e allattamento, vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno»).

Sintomi di TVP (trombosi venosa profonda e embolia polmonare)

Alle donne deve essere consigliato di rivolgersi immediatamente al medico e di informarlo che stanno assumendo un contraccettivo ormonale combinato (COC), qualora dovessero manifestarsi i sintomi descritti di seguito.

I sintomi di TVP possono includere:

• gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o di una zona lungo la vena della gamba;
• dolore o ipersensibilità alla gamba, che può manifestarsi solo in posizione eretta o durante la deambulazione;
• sensazione di calore nella gamba colpita, arrossamento o cambiamento del colore della pelle della gamba.

I sintomi di EP possono includere:

• improvvisa dispnea di origine sconosciuta o accelerazione del respiro;
• tosse improvvisa, eventualmente con emottisi;
• improvviso dolore al torace;
• stato pre-sincopale o capogiri;
• battito cardiaco rapido o irregolare.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio dispnea, tosse) possono essere aspecifici o essere interpretati erroneamente come manifestazioni più comuni o meno gravi (ad esempio infezioni delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare possono includere dolore improvviso, gonfiore, addome acuto e lieve cianosi di un arto.

Nell’occlusione dei vasi oculari, il sintomo iniziale può essere una riduzione dell’acuità visiva senza dolore, che può progredire fino alla perdita della vista. In alcuni casi, la perdita visiva si sviluppa quasi istantaneamente.

Rischio di tromboembolia arteriosa (ATE)

Secondo i dati degli studi epidemiologici, l’uso di qualsiasi COC è associato a un aumento del rischio di tromboembolia arteriosa (infarto miocardico) o di complicanze cerebrovascolari (attacco ischemico transitorio, ictus). Gli eventi tromboembolici arteriosi possono avere esito fatale.

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Durante l’uso di COC, il rischio di sviluppare complicanze tromboemboliche arteriose o complicanze cerebrovascolari aumenta nelle donne con fattori di rischio (vedere Tabella 2). L’uso del medicinale Merijen® è controindicato se la donna presenta un singolo fattore di rischio grave o più fattori di rischio che possono aumentare il rischio di trombosi arteriosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Se la donna presenta più di un fattore di rischio, l’aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore singolarmente; pertanto, deve essere considerato il rischio complessivo. Se il rapporto beneficio/rischio è sfavorevole, non devono essere prescritti COC (vedere sezione «Controindicazioni»).

Tabella 2.

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Sintomi di ATE

Alle donne deve essere consigliato di rivolgersi immediatamente al medico e di informarlo sull’assunzione di un contraccettivo ormonale combinato (COC) in caso di comparsa dei seguenti sintomi.

I sintomi di un disturbo cerebrovascolare possono essere:

• comparsa improvvisa di intorpidimento del viso, debolezza o intorpidimento degli arti, specialmente se unilaterale;
• comparsa improvvisa di disturbi della deambulazione, vertigini, perdita di equilibrio o di coordinazione;
• comparsa improvvisa di confusione mentale, disturbi del linguaggio o della comprensione;
• peggioramento improvviso della vista in uno o entrambi gli occhi;
• cefalea improvvisa, intensa o prolungata senza causa evidente;
• perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.

Il carattere transitorio dei sintomi può indicare un attacco ischemico transitorio (TIA).

I sintomi di infarto miocardico possono essere:

• dolore, fastidio, sensazione di costrizione o di peso al torace, alle braccia o sotto lo sterno;
• sensazione di fastidio che si irradia verso la schiena, la mascella, la gola, le braccia o lo stomaco;
• sensazione di pienezza gastrica, disturbi digestivi o dispnea;
• sudorazione intensa, nausea, vomito o vertigini;
• debolezza estrema, ansia o dispnea;
• palpitazioni rapide o irregolari.

Neoplasie

Secondo dati letterari, è noto un aumento aggiuntivo del rischio di cancro alla cervice uterina con l’uso prolungato di COC (> 5 anni), tuttavia tale affermazione rimane controversa poiché non è ancora chiaro in che misura i risultati degli studi tengano conto di fattori di rischio concomitanti, come il comportamento sessuale e altri fattori, ad esempio l’infezione da papillomavirus umano.

Secondo dati pubblicati, una meta-analisi basata su 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di sviluppare cancro al seno nelle donne che assumono COC. Questo aumento del rischio diminuisce gradualmente entro 10 anni dalla sospensione dell’uso di COC. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l’aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che attualmente o recentemente hanno assunto COC è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. I risultati di questi studi non forniscono prove di un rapporto causale. L’aumento del rischio potrebbe essere dovuto sia a una diagnosi più precoce del cancro al seno nelle donne che assumono COC, sia all’azione biologica dei COC o a una combinazione di entrambi i fattori. Si è osservata una tendenza secondo cui il cancro al seno diagnosticato nelle donne che hanno assunto COC in passato è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato in donne che non hanno mai assunto COC.

In casi isolati, in donne che assumono COC sono state osservate neoplasie epatiche benigne e, più raramente, maligne, che in alcuni casi hanno causato emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di comparsa di forti dolori nell’area epigastrica, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si deve considerare la possibilità di una neoplasia epatica associata all’uso di COC.

L’uso di COC ad alte dosi (50 mcg di etinilestradiolo) riduce il rischio di cancro dell’endometrio e delle ovaie. Resta da confermare se questi dati siano applicabili anche ai COC a basso dosaggio.

Altre condizioni

Il componente progestinico del medicinale Merijen® è un antagonista dell’aldosterone con proprietà di risparmio del potassio. Nella maggior parte dei casi non ci si aspetta un aumento dei livelli di potassio durante il trattamento. Tuttavia, in alcuni pazienti con insufficienza renale lieve o moderata e in concomitanza con l’uso di farmaci risparmiatori di potassio, durante l’assunzione di drospirenone si è osservato un lieve aumento, non clinicamente significativo, dei livelli di potassio nel siero. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio dei livelli di potassio durante il primo ciclo di trattamento nelle pazienti con insufficienza renale. A tali pazienti si raccomanda inoltre di mantenere i livelli di potassio nel siero entro i limiti superiori della norma prima di iniziare il trattamento, specialmente in caso di assunzione concomitante di farmaci risparmiatori di potassio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Le donne con ipertrigliceridemia o con anamnesi familiare di questa condizione rappresentano un gruppo a rischio per lo sviluppo di pancreatite durante l’assunzione di COC.

Sebbene siano stati riportati lievi aumenti della pressione arteriosa in molte donne che assumono COC, un aumento clinicamente significativo della pressione arteriosa si verifica solo in rari casi. L’interruzione immediata dell’assunzione di COC è necessaria solo in questi casi isolati. In caso di ipertensione arteriosa prolungata o impossibilità di controllare la pressione con farmaci antipertensivi, le donne che assumono COC devono interromperne l’uso. Se appropriato, l’assunzione di COC può essere ripresa dopo il raggiungimento della normotensione mediante terapia antipertensiva.

Sono stati riportati l’insorgenza o il peggioramento delle seguenti condizioni durante la gravidanza e durante l’assunzione di COC, ma il loro legame con l’uso di estrogeni/progestinici non è definitivamente chiarito: ittero e/o prurito associati a colestasi, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, corea di Sydenham, herpes gestazionale, perdita dell’udito associata a otosclerosi.

In donne con angioedema ereditario, gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di angioedema.

Il metabolismo degli ormoni steroidei può essere alterato in pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Disturbi acuti o cronici della funzionalità epatica possono richiedere l’interruzione dell’assunzione di COC finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla norma e il legame con i COC non sia escluso.

L’assunzione di COC deve essere interrotta in caso di ricomparsa di ittero colestatico e/o prurito associato a colestasi, precedentemente insorti durante la gravidanza o con precedenti trattamenti ormonali.

Sebbene i COC possano influenzare la resistenza insulinica periferica e la tolleranza al glucosio, non ci sono dati che indichino la necessità di modificare il regime terapeutico nelle donne diabetiche che assumono COC a basso dosaggio (< 0,05 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, le donne con diabete devono essere attentamente monitorate durante l’assunzione di COC, specialmente all’inizio del trattamento.

Sono stati osservati casi di peggioramento dell’epilessia, della malattia di Crohn e della colite ulcerosa durante l’assunzione di COC.

Depressione dell’umore e depressione sono effetti indesiderati ben noti che possono verificarsi durante l’assunzione di contraccettivi ormonali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere una condizione grave e rappresenta un noto fattore di rischio per comportamenti suicidari e suicidio. Alle donne si raccomanda di rivolgersi al medico in caso di cambiamenti dell’umore o comparsa di sintomi depressivi, anche subito dopo l’inizio del trattamento.

Talvolta può manifestarsi cloasma, specialmente in donne con anamnesi di cloasma gravidico. Le donne predisposte al cloasma devono evitare l’esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante l’assunzione di COC.

Consultazioni/esame medico

Prima di iniziare o riprendere l’assunzione del medicinale Merijen®, si raccomanda di raccogliere un’anamnesi medica completa (inclusa l’anamnesi familiare), effettuare un esame medico completo ed escludere una gravidanza. È necessario misurare la pressione arteriosa ed effettuare un esame medico, tenendo conto delle controindicazioni (vedi sezione «Controindicazioni») e delle precauzioni d’uso (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»). Le donne devono essere informate sui rischi di trombosi venosa e arteriosa, compreso il rischio associato all’uso di Merijen® rispetto ad altri contraccettivi ormonali combinati, sui sintomi di TVP e ATE, sui fattori di rischio noti e sulle azioni da intraprendere in caso di sospetto trombotico.

Alle pazienti si raccomanda di leggere attentamente il foglio illustrativo del medicinale e di seguire le raccomandazioni in esso contenute.

La frequenza e la natura dei controlli devono basarsi sulle norme vigenti nella pratica medica, tenendo conto delle caratteristiche individuali di ogni donna.

Le pazienti devono essere avvertite che i contraccettivi ormonali non proteggono dall’infezione da HIV (AIDS) e da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Riduzione dell’efficacia

L’efficacia dei COC può essere ridotta in caso di omissione della compressa (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»), disturbi gastrointestinali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o assunzione concomitante di altri medicinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni del ciclo

Durante l’assunzione di COC possono verificarsi emorragie irregolari (spotting o emorragie di rottura), specialmente nei primi mesi di trattamento. Se tali emorragie persistono dopo tre cicli mestruali, devono essere considerate serie.

Se persistono emorragie irregolari o compaiono dopo un periodo di emorragie regolari, devono essere considerate cause non ormonali delle emorragie e devono essere effettuati i necessari accertamenti diagnostici, inclusi esami per escludere neoplasie e gravidanza. Tra gli accertamenti diagnostici può essere incluso un curettage.

In alcune donne può non verificarsi l’emorragia da sospensione durante l’interruzione del trattamento. Se i COC sono assunti correttamente secondo le istruzioni della sezione «Modalità di somministrazione e posologia», la gravidanza è improbabile. Tuttavia, se prima della mancata comparsa della prima emorragia da sospensione i COC sono stati assunti in modo irregolare, oppure se mancano due emorragie da sospensione consecutive, prima di continuare l’assunzione di COC deve essere esclusa la gravidanza.

Una compressa del medicinale contiene 46 mg di lattosio. In caso di rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio, o in caso di dieta priva di lattosio, si deve tenere conto di questa quantità di lattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

In caso di insorgenza di gravidanza durante l’assunzione di Merijen®, il trattamento deve essere interrotto immediatamente. Tuttavia, i risultati degli studi epidemiologici non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite nei figli di madri che hanno assunto COC prima della gravidanza, né un’azione teratogena in seguito all’assunzione accidentale di COC durante la gravidanza.

Studi sugli animali hanno mostrato effetti indesiderati durante la gravidanza e l’allattamento (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Sulla base di questi studi sugli animali, non si può escludere un effetto indesiderato dovuto all’azione ormonale delle sostanze attive. Tuttavia, l’esperienza clinica generale con l’uso di COC durante la gravidanza non indica effetti indesiderati nell’uomo.

I dati disponibili sull’assunzione del medicinale durante la gravidanza sono troppo limitati per trarre conclusioni sull’eventuale effetto negativo di Merijen® sulla gravidanza, sulla salute del feto e del neonato. Attualmente non esistono dati epidemiologici adeguati.

Quando si riprende l’assunzione di Merijen®, si deve considerare l’aumentato rischio di TVP nel periodo postparto (vedi sezioni «Precauzioni particolari di impiego», «Modalità di somministrazione e posologia»).

Allattamento. I COC possono influenzare l’allattamento poiché possono ridurre la quantità di latte materno e alterarne la composizione. Per questo motivo, non si raccomanda l’assunzione di COC durante l’allattamento. Piccole quantità di steroidi contraccettivi e/o dei loro metaboliti possono passare nel latte materno durante l’assunzione di COC. Queste quantità possono influire sul neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’impatto sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. Non sono stati riportati effetti sull’abilità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari nelle donne che assumono contraccettivi orali combinati.

Modalità e posologia

Modalità di somministrazione: per via orale.

Posologia

Come assumere il medicinale Merijen®

Le compresse devono essere assunte regolarmente circa alla stessa ora, se necessario con una piccola quantità di liquido, seguendo l’ordine indicato sulla confezione blister. Il medicinale deve essere assunto con 1 compressa al giorno per 21 giorni consecutivi. L’assunzione delle compresse da un nuovo astuccio deve iniziare dopo un’interruzione di 7 giorni senza assunzione del medicinale, durante la quale di solito si verifica un’emorragia di sanguinamento. Tale emorragia generalmente inizia dal 2° al 3° giorno dopo l’assunzione dell’ultima compressa e potrebbe non terminare prima dell’inizio dell’assunzione delle compresse dal nuovo astuccio.

Come iniziare l’assunzione del medicinale Merijen®

• Non è stato precedentemente utilizzato alcun contraccettivo ormonale (mese precedente)

L’assunzione delle compresse deve iniziare il primo giorno del ciclo naturale (cioè il primo giorno dell’emorragia mestruale).

• Passaggio da un COC, anello vaginale o sistema transdermico

Si raccomanda di assumere la prima compressa di Merijen® il giorno successivo all’assunzione dell’ultima compressa attiva (compressa contenente il principio attivo), ma non oltre il giorno successivo all’interruzione dell’assunzione delle compresse o al termine del periodo di assunzione delle compresse prive di ormoni del precedente COC. Nel caso di utilizzo di un anello vaginale o di un cerotto transdermico, l’assunzione di Merijen® deve iniziare il giorno della rimozione del dispositivo, ma non oltre il giorno in cui sarebbe necessaria la successiva applicazione di questi dispositivi.

• Passaggio da un metodo basato sull’uso esclusivo di progestinici («mini pillola», iniezioni, impianti) o da un sistema intrauterino contenente progestinico

È possibile iniziare l’assunzione di Merijen® in qualsiasi giorno dopo la sospensione della «mini pillola» (nel caso di impianto o sistema intrauterino, nel giorno della rimozione; nel caso di iniezione, al posto della successiva iniezione). Tuttavia, in tutti i casi, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione del medicinale.

• Dopo aborto nel primo trimestre di gravidanza

È possibile iniziare l’assunzione del medicinale immediatamente. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

• Dopo il parto o aborto nel secondo trimestre di gravidanza

Si raccomanda di iniziare l’assunzione di Merijen® dal 21° al 28° giorno dopo il parto o l’aborto nel secondo trimestre di gravidanza. Se l’inizio dell’assunzione delle compresse avviene in un momento successivo, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse. Tuttavia, se è già avvenuto un rapporto sessuale, prima di iniziare l’assunzione del medicinale deve essere esclusa la possibile gravidanza oppure si deve attendere l’insorgenza della prima mestruazione.

Per le donne che allattano al seno, vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento».

Cosa fare in caso di dimenticanza dell’assunzione di una compressa

Se il ritardo nell’assunzione di una qualsiasi compressa non supera le 12 ore, l’effetto contraccettivo del medicinale non è ridotto. La compressa dimenticata deve essere assunta non appena ci si ricorda. La compressa successiva della confezione deve essere assunta all’ora abituale.

Se il ritardo nell’assunzione della compressa supera le 12 ore, la protezione contraccettiva potrebbe essere ridotta. In tal caso si possono seguire due principi fondamentali:

1. L’interruzione dell’assunzione delle compresse non deve mai superare i 7 giorni.
2. L’inibizione adeguata del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaie si ottiene con un’assunzione continua delle compresse per 7 giorni.

In base a ciò, nella pratica quotidiana si devono seguire le seguenti raccomandazioni:

Settimana 1

Assumere la compressa dimenticata appena possibile, anche se ciò comporta assumere due compresse contemporaneamente. Successivamente continuare ad assumere le compresse all’ora abituale. Inoltre, nei successivi 7 giorni deve essere utilizzato un metodo contraccettivo di barriera, ad esempio il preservativo. Se nei 7 giorni precedenti è avvenuto un rapporto sessuale, si deve considerare la possibilità di una gravidanza. Maggiore è il numero di compresse dimenticate e più vicina è l’interruzione dell’assunzione del medicinale, maggiore è il rischio di gravidanza.

Settimana 2

Assumere la compressa dimenticata appena possibile, non appena ci si ricorda, anche se ciò comporta assumere due compresse contemporaneamente. Successivamente continuare ad assumere le compresse all’ora abituale. Se le compresse sono state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Tuttavia, se si è dimenticata più di una compressa, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo per 7 giorni.

Settimana 3

Il rischio di riduzione dell’efficacia aumenta man mano che ci si avvicina all’interruzione di 7 giorni. Tuttavia, seguendo uno dei seguenti schemi, è possibile evitare una riduzione della protezione contraccettiva. Se si segue una delle opzioni indicate di seguito, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi, a condizione che le compresse siano state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti. Se ciò non è avvenuto, si raccomanda di seguire la prima delle opzioni seguenti e di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi nei successivi 7 giorni.

1. Assumere la compressa dimenticata appena possibile, non appena ci si ricorda, anche se ciò comporta assumere due compresse contemporaneamente. Successivamente continuare ad assumere le compresse all’ora abituale. Le compresse della confezione successiva devono essere iniziate immediatamente dopo aver terminato la confezione precedente, senza alcuna interruzione nell’assunzione delle compresse tra le due confezioni. È improbabile che si verifichi un’emorragia di sanguinamento prima del termine delle compresse della seconda confezione, anche se durante l’assunzione potrebbero verificarsi spotting o emorragie di rottura.
2. È anche possibile interrompere l’assunzione delle compresse della confezione in corso. In questo caso, l’interruzione dell’assunzione del medicinale non deve superare i 7 giorni, compresi i giorni di dimenticanza; l’assunzione delle compresse deve riprendere con la confezione successiva.

Se, dopo una dimenticanza nell’assunzione delle compresse, non si verifica emorragia di sanguinamento durante la prima interruzione programmata, è probabile una gravidanza.

Raccomandazioni in caso di disturbi gastrointestinali

In caso di disturbi gravi del tratto gastrointestinale (come vomito o diarrea), l’assorbimento del medicinale potrebbe essere incompleto; in tal caso si devono utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Se il vomito si verifica entro 3-4 ore dall’assunzione del medicinale, si deve assumere il prima possibile una nuova compressa (di sostituzione). La compressa successiva, se possibile, deve essere assunta entro 12 ore rispetto al normale orario di assunzione. Se sono trascorse più di 12 ore, si applica la raccomandazione riportata sopra nella sezione «Modalità e posologia» al punto «Cosa fare in caso di dimenticanza dell’assunzione di una compressa». Se la paziente non desidera modificare il proprio schema di assunzione delle compresse, deve assumere una o più compresse aggiuntive dalla confezione successiva.

Come ritardare l’insorgenza dell’emorragia di sanguinamento

Per ritardare l’emorragia di sanguinamento, si deve continuare ad assumere le compresse di Merijen® da una nuova confezione senza interrompere l’assunzione del medicinale. Se desiderato, il periodo di assunzione può essere prolungato fino all’esaurimento delle compresse della seconda confezione. In questo caso potrebbero verificarsi emorragie di rottura o spotting. Di solito, l’assunzione di Merijen® riprende dopo un’interruzione di 7 giorni.

Per anticipare o posticipare l’emorragia di sanguinamento a un altro giorno della settimana, si raccomanda di accorciare l’interruzione dell’assunzione delle compresse del numero di giorni desiderato. Si precisa che più breve sarà l’interruzione, maggiore sarà la probabilità di assenza di emorragia di sanguinamento e di comparsa di emorragie di rottura o spotting durante l’assunzione delle compresse della seconda confezione (come nel caso del ritardo dell’emorragia di sanguinamento).

Informazioni aggiuntive per gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziane. Il medicinale non è indicato dopo la menopausa.

Pazienti con insufficienza epatica. Merijen® è controindicato nelle donne con grave insufficienza epatica (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti con insufficienza renale. Merijen® è controindicato nelle donne con grave insufficienza renale o insufficienza renale acuta (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche»).

Bambini.

Il medicinale Merijen® è indicato solo dopo la comparsa della prima mestruazione. Non sono disponibili dati che indichino differenze di sicurezza ed efficacia nell’uso di questo medicinale in questo gruppo rispetto alle donne di età pari o superiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Attualmente non ci sono dati riguardo al sovradosaggio con le compresse di Merijen®. In base all’esperienza generale con i COC, in caso di sovradosaggio potrebbero verificarsi nausea, vomito ed emorragia di sanguinamento. L’emorragia di sanguinamento può verificarsi anche in ragazze premenarca in caso di assunzione accidentale o involontaria del medicinale. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere sintomatico.

Effetti indesiderati.

Per quanto riguarda gli effetti indesiderati gravi nelle pazienti che assumono COC, vedere anche il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso». Le seguenti reazioni avverse sono state osservate durante l’uso del medicinale Merijen® (vedere tabella 3).

Tabella 3.

Reazioni avverse osservate durante l’uso del medicinale Merijen®.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Nelle donne che assumevano COC è stato osservato un aumento del rischio di eventi trombotici/tromboembolici venosi o arteriosi, inclusi infarto miocardico, ictus, attacco ischemico transitorio, trombosi venosa e embolia polmonare, come descritto più dettagliatamente nella sezione «Avvertenze particolari ed istruzioni particolari per l’uso».

Le seguenti reazioni avverse gravi sono state osservate in donne che assumevano COC e sono state descritte anche nella sezione «Avvertenze particolari ed istruzioni particolari per l’uso»:

• disturbi tromboembolici venosi;
• disturbi tromboembolici arteriosi;
• ipertensione arteriosa;
• tumori epatici;
• sviluppo o peggioramento di malattie il cui legame con l’assunzione di COC non è completamente chiarito: morbo di Crohn, colite ulcerosa non specifica, epilessia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistemico, herpes gestationis, corea di Sydenham, sindrome emolitico-uremica, ittero colestatico;
• cloasma;
• disturbi acuti o cronici della funzionalità epatica, che possono richiedere l’interruzione del COC fino al ritorno dei parametri epatici alla normalità;
• nelle donne con predisposizione ereditaria all’angioedema, gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di angioedema.

Reazioni avverse osservate nelle pazienti che assumevano COC: labilità emotiva, depressione; perdita di libido; eventi tromboembolici venosi e arteriosi, compresi occlusione delle vene profonde periferiche, trombosi ed embolia polmonare, infarto miocardico, ictus (inclusi ictus emorragico, ictus ischemico e attacco ischemico transitorio); eritema.

Altre reazioni avverse associate al gruppo dei contraccettivi orali combinati sono indicate anche nelle sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari ed istruzioni particolari per l’uso» (inclusi perdita dell’udito correlata all’otosclerosi, ipertrigliceridemia e aumento del rischio di pancreatite, formazione di calcoli biliari, alterazioni della tolleranza al glucosio o effetti sulla resistenza insulinica periferica, ittero e/o prurito correlati a colestasi, reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, orticaria).

La frequenza di diagnosi di cancro al seno è leggermente aumentata nelle donne che assumono COC. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l’aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto COC è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. La relazione con l’assunzione di COC non è nota. Vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari ed istruzioni particolari per l’uso».

Interazioni

Possono verificarsi sanguinamenti da rottura e/o riduzione dell’effetto contraccettivo a causa di interazioni tra altri medicinali (induttori enzimatici) e contraccettivi orali (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell’utilizzo di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’inefficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

21 compresse in blister; 1 blister insieme a un astuccio di cartone per la conservazione del blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

1. S.P. «KYIV VITAMIN PLANT».
2. Synderma Pharma, S.L.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

1. 04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua

1. Poligono Industriale Emiliano Revilla Sáenz. Avenida de Agreda, 31, Olvega, 42110 Soria, Spagna