Medoklav®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU MEDOCLAV® (MEDOCLAV)

Skład:

Substancje czynne: 1 tabletka powlekana zawiera amoksycyliny trihydraat 1004 mg odpowiadające amoksycylinie 875 mg, kwas klawulanowy (w postaci kwasu klawulanowego potasu) 148,9 mg odpowiadające kwasowi klawulanowemu 125 mg;

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, sodowa sól karboksymetylowej skrobi (typ A), krzemionka koloidalna bezwodna, stearyna magnezu, powłoka filmowa zawiera: alkohol polivinylowy (częściowo zhydrolizowany), dwutlenek tytanu (E 171), talk, makrogol 4000, lecytyna.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe, dwuwypukłe tabletki w kształcie kapsułki, powlekane, o wymiarach jądra 21,5 mm × 10,0 mm.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Kombinacja penicylin z inhibitorami beta-laktamaz. Kod ATC J01C R02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania. Amoksycylina jest półsyntetycznym antybiotykiem z grupy penicylin (beta-laktamów), który hamuje jeden lub kilka enzymów (często nazywanych białkami wiążącymi penicylinę, PBP) w procesie biosyntetycznego metabolizmu bakteryjnego peptydoglikanu, stanowiącego niezbędną strukturalną część ściany komórkowej bakterii. Hamowanie syntezy peptydoglikanu prowadzi do osłabienia ściany komórkowej, co skutkuje lizysą i śmiercią komórek. Amoksycylina jest wrażliwa na rozszczepienie przez beta-laktamazy produkowane przez bakterie oporne, dlatego spektrum działania amoksycyliny jako monoterapii nie obejmuje mikroorganizmów produkujących te enzymy.

Kwas klawulanowy jest beta-laktamem strukturalnie pokrewnym do penicylin. Dezaktywuje on niektóre enzymy beta-laktamazy, zapobiegając w ten sposób inaktywacji amoksycyliny. Kwas klawulanowy w monoterapii nie wykazuje klinicznie użytecznego działania przeciwbakteryjnego.

Stosunek farmakokinetyki do farmakodynamiki. Czas utrzymywania się stężenia leku powyżej minimalnego stężenia hamującego (C > MIC) uważa się za główny czynnik określający skuteczność amoksycyliny.

Mechanizmy oporności. Istnieją dwa główne mechanizmy oporności na amoksycylinę/kwas klawulanowy: inaktywacja przez bakteryjne beta-laktamazy, które same w sobie nie są hamowane przez kwas klawulanowy, w tym klasy B, C i D; modyfikacja PBP prowadząca do zmniejszenia powinowactwa antybiotyku do celu działania.

Nieprzepuszczalność bakterii lub mechanizm pompy eflluksowej mogą powodować oporność bakterii lub sprzyjać jej powstawaniu, szczególnie u bakterii Gram-ujemnych.

Punkty odniesienia.

Punkty odniesienia MIC amoksycyliny/kwasu klawulanowego ustalone przez Europejski Komitet ds. Oznaczania Wrażliwości na Antybiotyki (EUCAST)

Rozprzestrzenienie oporności może się różnić geograficznie i w czasie dla poszczególnych gatunków, dlatego zalecane jest posiadanie lokalnych informacji dotyczących wrażliwości, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji. Może być wymagana opinia eksperta, jeśli lokalne rozprzestrzenienie oporności jest takie, że korzyść z leku, przynajmniej w przypadku niektórych typów infekcji, budzi wątpliwości.

Zwykle wrażliwe gatunki.

Bakterie Gram-dodatnie beztlenowce: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (wrażliwy na metycylinę)£, bakterie Gram-dodatnie koagulazo-ujemne (wrażliwe na metycylinę), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes oraz inne bakterie Gram-dodatnie beztlenowce, grupa Streptococcus viridans.

Bakterie Gram-ujemne beztlenowce: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Beztlenowce: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Gatunki, które mogą nabywać oporność.

Bakterie Gram-dodatnie beztlenowce: Enterococcus faecium$.

Bakterie Gram-ujemne beztlenowce: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Organizmy naturalnie oporne.

Bakterie Gram-ujemne beztlenowce: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomona ssp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia.

Inne mikroorganizmy: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.

$ Naturalna umiarkowana wrażliwość w przypadku braku nabytego mechanizmu oporności.

£ Wszystkie bakterie Staphylococcus oporne na metycylinę są oporne na amoksycylinę/kwas klawulanowy.

1W przypadku leczenia pacjentów, u których choroba została spowodowana przez Streptococcus pneumoniae oporne na penicylinę, nie należy stosować tej postaci leku zawierającej amoksycylinę/kwas klawulanowy (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

2Odmiany o obniżonej wrażliwości zostały zarejestrowane w niektórych krajach UE z częstością powyżej 10%.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Amoksycylina i kwas klawulanowy całkowicie dysocjują w roztworze wodnym przy fizjologicznym pH. Oba składniki są szybko i dobrze wchłaniane po podaniu doustnym. Biologiczna dostępność amoksycyliny i kwasu klawulanowego po podaniu doustnym wynosi około 70%. Profile obu składników we krwi są identyczne, a czas osiągnięcia maksymalnej stężenia w osoczu (Tmax) dla każdego składnika wynosi około jednej godziny.

Stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego w surowicy osiągane po podaniu kombinacji amoksycylina/kwas klawulanowy są identyczne z tymi osiąganymi po doustnym podaniu równoważnych dawek amoksycyliny lub kwasu klawulanowego oddzielnie.

Rozkład. Oколо 25% całkowitej ilości kwasu klawulanowego w osoczu i 18% całkowitej ilości amoksycyliny w osoczu wiąże się z białkami. Wygląda to na objętość rozkładu amoksycyliny około 0,3–0,4 l/kg, kwasu klawulanowego — około 0,2 l/kg.

Po wstrzyknięciu dożylnym amoksycylina i kwas klawulanowy zostały wykryte w pęcherzu żółciowym, jamie otrzewnowej, skórze, tkance tłuszczowej, tkance mięśniowej, płynie maziowym i otrzewnowym, żółci i ropie. Amoksycylina nie rozkłada się w wystarczającym stopniu w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Badania na zwierzętach nie wykazały żadnych dowodów istotnego gromadzenia się substancji pochodzących od dowolnego składnika leku w tkankach organizmu. Amoksycylina, podobnie jak większość penicylin, może występować w mleku matki. Niewielkie ilości kwasu klawulanowego mogą również występować w mleku matki (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”). Stwierdzono, że zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają przez barierę łożyskową (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Biotransformacja. Amoksycylina jest częściowo wydalana z moczem w postaci nieaktywnego kwasu penicyloinowego w ilościach równoważnych 10–25% dawki początkowej. Kwas klawulanowy jest w znacznym stopniu metabolizowany w organizmie człowieka i wydalany z moczem i kałem oraz w postaci dwutlenku węgla z wydychanym powietrzem.

Wydalanie. Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki, natomiast kwas klawulanowy wydalany jest zarówno przez nerki, jak i poprzez działanie mechanizmów pozanerkowych.

U zdrowych ochotników średni okres półwydalenia amoksycyliny/kwasu klawulanowego wynosi około jednej godziny, a średni całkowity klirens — około 25 l/godz. Różne badania wykazały, że wydalanie amoksycyliny z moczem wynosi 50–85%, kwasu klawulanowego — 27–60% w ciągu 24-godzinnego okresu. Największa ilość kwasu klawulanowego jest wydalana w ciągu pierwszych 2 godzin po podaniu.

Jednoczesne stosowanie probenekidy spowalnia wydalanie amoksycyliny, ale nie wpływa na wydalanie kwasu klawulanowego przez nerki (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Wiek. Okres półwydalenia amoksycyliny jest identyczny u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat, u starszych dzieci i dorosłych. Ponieważ pacjenci starsi są bardziej narażeni na obniżenie funkcji nerek, dawkowanie należy dobierać ostrożnie, zaleca się również kontrolę funkcji nerek.

Upośledzenie funkcji nerek. Całkowity klirens surowicy amoksycyliny/kwasu klawulanowego zmniejsza się proporcjonalnie do obniżenia funkcji nerek. Obniżenie klirensu jest bardziej wyrażone w przypadku amoksycyliny niż kwasu klawulanowego, ponieważ większa część amoksycyliny jest wydalana przez nerki. W przypadku niewydolności nerek dawkowanie powinno zapobiegać nadmiernemu nagromadzeniu się amoksycyliny, zachowując jednocześnie odpowiednie stężenia kwasu klawulanowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Upośledzenie funkcji wątroby. Pacjentom z niewydolnością wątroby zaleca się ostrożne stosowanie leku oraz regularną kontrolę funkcji wątroby.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Leczenie u dorosłych i dzieci zakażeń bakteryjnych wywołanych wrażliwymi na Medoklav® mikroorganizmami, takich jak: potwierdzony ostry bakteryjny zatokowy zapalenie zatok przysionkowych; ostre zapalenie ucha środkowego; potwierdzone zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli; zapalenie płuc nabywane spoza szpitala; zapalenie pęcherza moczowego; zapalenie nerek; infekcje skóry i tkanek miękkich, w tym cellulitis, ugryzienia zwierząt, ciężkie zębinowe ropnie z rozszerzonym cellulitis; infekcje kości i stawów, w tym zapalenie kości i szpiku.

Przy przepisywaniu leków przeciwbakteryjnych należy kierować się zasadami ich właściwego stosowania.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku, na inne leki przeciwbakteryjne z grupy penicylin. W wywiadzie ciężkie reakcje nadwrażliwości (w tym anafilaksja) związane z zastosowaniem innych środków beta-laktamowych (w tym cefalosporyn, karbapenemów lub monobaktamów). W wywiadzie żółtaczka lub zaburzenia funkcji wątroby związane z zastosowaniem amoksycyliny/klawulanianu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki przeciwwstrząsowe do stosowania doustnego. Leki przeciwwstrząsowe do stosowania doustnego oraz antybiotyki z grupy penicylin są powszechnie stosowane w praktyce klinicznej bez doniesień o interakcjach. Istnieją pojedyncze doniesienia o zwiększeniu międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) u pacjentów przyjmujących acenokumarol lub warfarynę, którym podano leczenie amoksycyliną. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków należy dokładnie monitorować czas protrombinowy lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) podczas rozpoczęcia lub odstawienia amoksycyliny. Ponadto może być konieczna korekta dawki leków przeciwwstrząsowych doustnych (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Efekty niepożądane”).

Metotreksat. Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metotreksatu, co prowadzi do zwiększenia jego toksyczności.

Probenecyd. Jednoczesne stosowanie probenecydu nie jest zalecane. Probenecyd zmniejsza wydzielanie kanalikowe amoksycyliny przez nerki. Jednoczesne stosowanie probenecydu może prowadzić do zwiększenia stężenia i czasu działania amoksycyliny (ale nie kwasu klawulanowego) we krwi.

Mikofenolan mofetylu. U pacjentów leczonych mikofenolanem mofetylu po rozpoczęciu stosowania doustnej amoksycyliny z kwasem klawulanowym może dojść do zmniejszenia stężenia przeddozowego aktywnego metabolitu kwasu mikofenolowego o około 50 %. Ta zmiana stężenia przeddozowego może nie odpowiadać zmianie całkowitego narażenia na kwas mikofenolowy. W związku z tym zmiana dawkowania mikofenolanu mofetylu zazwyczaj nie jest konieczna, chyba że wystąpi kliniczne potwierdzenie dysfunkcji przeszczepu. Niemniej jednak wymagana jest staranna obserwacja podczas jednoczesnego stosowania oraz przez pewien czas po zakończeniu terapii antybiotykiem.

Szczególności stosowania.

Przed rozpoczęciem terapii amoksycyliną/kwasem klawulanowym należy dokładnie zebrać informacje dotyczące wcześniejszych reakcji nadwrażliwości na penicyliny, cephalosporyny lub inne leki beta-laktamowe (patrz punkty «Przeciwwskazania» oraz «Efekty uboczne»).

Zgłaszano poważne i w pojedynczych przypadkach śmiertelne reakcje nadwrażliwości (reakcje anafilaktyczne i ciężkie skórne efekty uboczne) u pacjentów leczonych penicylinami. Opisywano reakcje nadwrażliwości, które postępowały do zespołu Kounisa – ciężkiej reakcji alergicznej, która może prowadzić do zawału mięśnia sercowego (patrz punkt «Efekty uboczne»). Reakcje te występują częściej u chorych z wcześniejszą nadwrażliwością na penicylinę oraz u pacjentów z chorobami atopowymi. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej należy przerwać stosowanie amoksycyliny/kwasu klawulanowego i rozpocząć odpowiednią terapię zastępczą.

Jeśli ustalono, że infekcja wywołana jest przez mikroorganizm(-y) wrażliwy(-e) na amoksycylinę, należy rozważyć możliwość przejścia z kombinacji amoksycylina/kwas klawulanowy na samą amoksycylinę zgodnie z obowiązującymi wytycznymi.

Zgłaszano przypadki wystąpienia zespołu enterokolitu wywołanego lekami (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), głównie u dzieci przyjmujących amoksycylinę (patrz punkt «Efekty uboczne»). Zespół enterokolitu wywołanego lekami to reakcja alergiczna, której głównym objawem jest długotrwałe wymioty (1–4 godziny po przyjęciu leku) bez obecności skórnych lub oddechowych objawów alergii. Dodatkowe objawy mogą obejmować ból brzucha, biegunkę, hipotensję lub leukocytozę z neutrofilią. Były przypadki ciężkie, w tym takie, które postępowały do szoku.

Nie należy stosować tej postaci leku, jeśli istnieje wysokie prawdopodobieństwo obniżonej wrażliwości lub oporności patogenów choroby na leki beta-laktamowe, które nie są pośredniczone przez beta-laktamazy wrażliwe na hamowanie przez kwas klawulanowy. Nie należy stosować tej postaci leku do leczenia opornego na penicylinę Streptococcus pneumoniae.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek oraz u pacjentów przyjmujących wysokie dawki leku możliwe jest wystąpienie drgawek (patrz «Efekty uboczne»).

Należy unikać stosowania amoksycyliny/kwasu klawulanowego w przypadku podejrzenia mononukleozy zakaźnej, ponieważ przy stosowaniu amoksycyliny obserwowano wystąpienie wysypki przypominającej ospę wietrzna.

Jednoczesne przyjmowanie allopurynolu podczas leczenia amoksycyliną zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia alergicznych reakcji skórnych.

Długotrwałe stosowanie leku może czasem prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroflory opornej na Medoklav®.

Wystąpienie na początku leczenia gorączkowej, uogólnionej rumieniowatej wysypki związanej z powstawaniem pęcherzy może być objawem ostrzego uogólnionego pustulowatego wyprysku (GEP) (patrz punkt «Efekty uboczne»). Taka reakcja wymaga przerwania stosowania leku Medoklav® i stanowi przeciwwskazanie do dalszego stosowania amoksycyliny.

Należy ostrożnie stosować amoksycylinę/kwas klawulanowy u pacjentów z objawami zaburzeń funkcji wątroby (patrz punkty «Sposób stosowania i dawki», «Przeciwwskazania» oraz «Efekty uboczne»).

Efekty uboczne ze strony wątroby występowały głównie u mężczyzn i pacjentów starszych oraz były związane z długotrwałym leczeniem. U dzieci takie zjawiska zgłaszano bardzo rzadko. U wszystkich grup pacjentów objawy i znaki pojawiały się zazwyczaj podczas lub bezpośrednio po leczeniu, ale w niektórych przypadkach pojawiały się kilka miesięcy po jego zakończeniu. Ogólnie rzecz biorąc, te zjawiska były odwracalne. Powikłania ze strony wątroby mogą być ciężkie i bardzo rzadko kończyć się śmiercią. Zawsze występowały u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi lub przy jednoczesnym stosowaniu leków znanych z potencjalnego negatywnego wpływu na wątrobę (patrz punkt «Efekty uboczne»).

Podczas stosowania niemal wszystkich leków przeciwbakteryjnych zgłaszano wystąpienie kolitu związanego z antybiotykiem, który może wahać się od łagodnego do zagrożonego życia (patrz punkt «Efekty uboczne»). Dlatego ważne jest, aby mieć to na uwadze w przypadku wystąpienia biegunki u pacjentów podczas lub po zastosowaniu antybiotyku. W przypadku wystąpienia kolitu związanego z antybiotykiem należy natychmiast przerwać stosowanie leku, skontaktować się z lekarzem i rozpocząć odpowiednie leczenie. Stosowanie leków przeciwwspasmodycznych w takim przypadku jest przeciwwskazane.

Podczas długotrwałej terapii zaleca się okresowe ocenianie funkcji układów narządów, w tym funkcji nerek, wątroby i układu krwiotwórczego.

Rzadko u pacjentów przyjmujących amoksycylinę/kwas klawulanowy oraz doustne leki przeciwkrzepliwe może obserwować się wydłużenie wskaźnika protrombinowego. W przypadku jednoczesnego przyjmowania leków przeciwkrzepliwych konieczna jest odpowiednia kontrola badań laboratoryjnych. Może być konieczna korekta dawki doustnych leków przeciwkrzepliwych w celu utrzymania odpowiedniego poziomu krzepnięcia (patrz punkty «Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji» oraz «Efekty uboczne»).

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek należy dostosować dawkę w zależności od stopnia zaburzenia (patrz punkt «Sposób stosowania i dawki»).

U pacjentów z obniżonym moczowynieniem bardzo rzadko obserwowano krystalurię (w tym ostre uszkodzenie nerek), głównie podczas terapii dożylnej. Podczas przyjmowania wysokich dawek amoksycyliny należy utrzymywać odpowiednie nawodnienie i moczowynienie w celu zmniejszenia ryzyka krystalurii związanej z amoksycyliną. U pacjentów z cewnikowaniem pęcherza moczowego należy regularnie sprawdzać przepustowość cewnika (patrz punkty «Efekty uboczne» oraz «Przedawkowanie»).

Podczas leczenia amoksycyliną należy stosować enzymatyczne metody oznaczania glukozy w moczu, ponieważ przy stosowaniu metod nieenzymatycznych istnieje możliwość uzyskania fałszywie dodatnich wyników.

Obecność kwasu klawulanowego w leku Medoklav® może prowadzić do niespecyficznego wiązania IgG i albuminy przez błony czerwonych krwinek, co może prowadzić do fałszywie dodatnich wyników próby Coombsa.

Zgłaszano dodatnie wyniki testu immunoenzymatycznego z zastosowaniem Platelia Aspergillus firmy «Bio-Rad Laboratories» u pacjentów przyjmujących amoksycylinę/kwas klawulanowy, u których później stwierdzono brak infekcji Aspergillus. Opisywano reakcje krzyżowe z polysacharydami i polifuranozami non-Aspergillus podczas wykonywania immunoenzymatycznego testu z zastosowaniem Platelia Aspergillus firmy «Bio-Rad Laboratories». Dlatego dodatnie wyniki badań u pacjentów leczonych amoksycyliną/kwasem klawulanowym należy interpretować ostrożnie i potwierdzać innymi metodami diagnostycznymi.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na przebieg ciąży, rozwój embrionu/płodu, poród lub rozwój poporodowy. Ograniczone dane dotyczące stosowania amoksycyliny/kwasu klawulanowego u ludzi w czasie ciąży nie wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia wad wrodzonych. W jedynym badaniu z udziałem kobiet z przedwczesnym pęknięciem pęcherza płodowego stwierdzono, że profilaktyczne stosowanie amoksycyliny/kwasu klawulanowego może zwiększać ryzyko nekrotycznego zapalenia jelit u noworodków. Należy unikać stosowania leku w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy lekarz uzna to za konieczne.

Okres karmienia piersią. Oba aktywne składniki leku wydzielają się do mleka matki (brak informacji o wpływie kwasu klawulanowego na niemowlę karmione piersią). W związku z tym u niemowlęcia karmionego piersią możliwe jest wystąpienie biegunki i grzybiczych infekcji błon śluzowych, dlatego podczas przyjmowania leku należy przerwać karmienie piersią. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia reakcji alergicznych. Stosowanie amoksycyliny/kwasu klawulanowego w czasie karmienia piersią jest możliwe tylko po ocenie przez lekarza stosunku ryzyka do korzyści.

Wpływ na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługiwania innych maszyn.

Nie przeprowadzono badań oceniających wpływu leku na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługiwanie innych maszyn. Jednak mogą wystąpić efekty uboczne (np. reakcje alergiczne, zawroty głowy, drgawki), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługiwanie innych maszyn (patrz punkt «Efekty uboczne»).

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie wyrażone jest w przeliczeniu na zawartość amoksycyliny/kwasu klawulanowego, z wyjątkiem przypadków, gdy dawkowanie wyrażone jest w przeliczeniu na pojedynczy składnik.

Przy doborze dawki leczenia określonego zakażenia należy uwzględnić: najbardziej prawdopodobne patogeny oraz ich przypuszczalną wrażliwość na leki przeciwbakteryjne (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”); stopień ciężkości i lokalizację infekcji; wiek, masę ciała i funkcję nerek pacjenta, jak podano poniżej.

W razie potrzeby należy rozważyć możliwość zastosowania alternatywnych postaci leków (tj. takich, które zapewniają wyższe dawki amoksycyliny i/lub różne stosunki zawartości amoksycyliny i kwasu klawulanowego) (patrz sekcje „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” oraz „Farmakodynamika”).

Dla dorosłych i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg ogólna dawka dobowa wynosi 1750 mg amoksycyliny/250 mg kwasu klawulanowego (2 tabletki), dawkę dzienną podzielić na 2 przyjęcia. Dla dzieci o masie ciała < 40 kg maksymalna dawka dzienna wynosi 1000–2800 mg amoksycyliny / 143–400 mg kwasu klawulanowego przy przepisywaniu, jak podano poniżej.

Jeśli w leczeniu konieczne jest przepisanie wyższych dawek amoksycyliny, należy stosować inne formy kombinacji amoksycylina/kwas klawulanowy, aby uniknąć nadmiernie wysokich dawek kwasu klawulanowego. Czas trwania leczenia ustala się na podstawie klinicznej odpowiedzi pacjenta na terapię. Niektóre infekcje (np. osteomyelitis) wymagają dłuższego leczenia. Leczenie nie powinno trwać dłużej niż 14 dni bez ponownej oceny (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” dotyczące długotrwałej terapii).

Dorośli i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg: zalecana dawka standardowa (dla wszystkich wskazań): 875 mg/125 mg 2 razy na dobę.

Dzieci o masie ciała od 25 do 40 kg: w leczeniu można stosować lek w postaci tabletek lub zawiesiny.

Zalecane dawki:

• od 25 mg/3,6 mg/kg masy ciała/dobę do 45 mg/6,4 mg/kg masy ciała/dobę, podzielić na 2 przyjęcia;
• w leczeniu niektórych infekcji (takich jak zapalenie ucha środkowego, zatokowe zapalenie nosa oraz infekcje dróg oddechowych dolnych) można stosować do 70 mg/10 mg/kg masy ciała/dobę, podzielić na 2 przyjęcia.

Ponieważ tabletki nie można dzielić, tej postaci leku nie przepisuje się dzieciom o masie ciała poniżej 25 kg.

W poniższej tabeli podano dawkę w mg/kg masy ciała, którą otrzymuje dziecko o masie ciała od 25 kg do 40 kg przy stosowaniu jednej tablet Medoklav® 875/125 mg.

Dzieciom o masie ciała mniejszej niż 25 kg zaleca się stosowanie leku Medoklav® w postaci zawiesiny. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania dawek leków zawierających amoksycylinę/ kwas klawulanowy w stosunku 7:1 przekraczających 45 mg/6,4 mg/kg masy ciała na dobę u dzieci w wieku do 2 lat. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania leków zawierających amoksycylinę/kwas klawulanowy w stosunku 7:1 u dzieci w wieku do 2 miesięcy. W związku z tym brak rekomendacji dotyczących dawkowania dla tej grupy pacjentów.

Dawkowanie dla pacjentów w podeszłym wieku. Korekta dawki u pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagana.

Dawkowanie w zaburzeniach funkcji nerek. U pacjentów z klirem kreatyniny większym niż 30 ml/min korekta dawki nie jest wymagana. U pacjentów z klirem kreatyniny mniejszym niż 30 ml/min nie zaleca się stosowania leków zawierających amoksycylinę i kwas klawulanowy w stosunku 7:1, ponieważ brak rekomendacji dotyczących korekty dawki.

Dawkowanie w zaburzeniach funkcji wątroby. Stosować ostrożnie, należy regularnie kontrolować funkcje wątroby (patrz rozdziały „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Sposób stosowania. Tabletkę należy połknąć całą, nie żując. Lek należy przyjmować podczas posiłku, aby zminimalizować potencjalną nietolerancję przewodu pokarmowego.

Leczenie można rozpocząć od podania drogą parenteralną zgodnie z instrukcją do stosowania medycznego formy do wstrzykiwań Medoklav®, a następnie kontynuować formami doustnymi.

Dzieci.

Leku w tej dawce i formie farmaceutycznej nie zaleca się do leczenia dzieci o masie ciała mniejszej niż 25 kg.

Przedawkowanie.

Objawy. Mogą występować objawy charakterystyczne dla zaburzeń przewodu pokarmowego oraz zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej. Obserwowano krystalurię związaną z przyjmowaniem amoksycyliny, która w pojedynczych przypadkach prowadziła do rozwoju niewydolności nerek (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek oraz u pacjentów przyjmujących wysokie dawki leku możliwe jest wystąpienie drgawek.

Zgłaszano odkładanie się amoksycyliny w cewnikach pęcherza moczowego, głównie po dożylnej podaniu w wysokich dawkach. Należy regularnie sprawdzać przepuszczalność cewników (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

<Leczenie. Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego można leczyć objawowo, zwracając uwagę na równowagę wodno-elektrolitową. Amoksycylinę i kwas klawulanowy można usunąć z krwiobiegu za pomocą hemodializy.

Niepożądane działania.

Najczęściej zgłaszane niepożądane działania to biegunka, nudności i wymioty.

Poniżej przedstawiono niepożądane reakcje lekowe obserwowane podczas badań klinicznych amoksycyliny/ kwasu klawulanowego oraz w okresie po rejestracji, sklasyfikowane według układów narządów zgodnie z MedDRA. Stosowana jest następująca klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych: bardzo często ≥ 1/10; często ≥ 1/100 i < 1/10; rzadko ≥ 1/1000 i < 1/100; nieczęsto ≥ 1/10000 i < 1/1000; bardzo rzadko < 1/10000; nieznane (częstości nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Infekcje i inwazje: często – kandydoza skóry i błon śluzowych, nieznane – nadmierne rozmnażanie mikroorganizmów opornych na lek.

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego: rzadko – odwracalna leukopenia (w tym neutropenia) i trombocytopenia, nieznane – odwracalny agranulocytoza, anemia hemolityczna, wydłużenie czasu krwawienia i wskaźnika protrombinowego¹.

Ze strony układu immunologicznego⁸: nieznane – obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja, zespół podobny do choroby surowicowej, zapalenie naczyń alergicznego typu.

Ze strony układu nerwowego: nieczęsto – zawroty głowy, ból głowy, nieznane – odwracalna nadaktywność i drgawki¹, oponiak bezprątkowy.

Ze strony serca: częstość nieznana – zespół Kuniyshi.

Ze strony przewodu pokarmowego: często – biegunka, nudności², wymioty, nieczęsto – zaburzenia żołądka, nieznane – kolit związany z antybiotykiem³, „czarny owłosiony język”, zmiana zabarwienia szkliwa zębów⁹, zespół zapalenia jelit wywołany lekiem (drug-induced enterocolitis syndrome (DIES)), ostry zapalenie trzustki.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: nieczęsto – podwyższenie stężenia asparianminotransferazy (AST) i/lub alaninaminotransferazy (ALT)⁴, nieznane – zapalenia wątroby⁵ i żółtaczka cholestatyczna⁵.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej⁶: nieczęsto – wysypka skórna, świąd, pokrzywka, rzadko – zespół wielopostaciowej rumieniowca, nieznane – zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze rozwłóknienie nabłonka, pęcherzykowy odwarstwiający zapalenie skóry, ostry ogólny egzantematyczny ropień¹, reakcja na lek z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), choroba liniowa immunoglobuliny A (IgA).

Ze strony nerek i układu moczowego: bardzo rzadko – zapalenie nerek śródmiąższowe, krystaluria⁷ (w tym ostre uszkodzenie nerek).

1 Zob. rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

2 Nudności częściej występują przy przyjmowaniu wyższych dawek doustnych leku. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego ich nasilenie można zmniejszyć, przyjmując Medoklav® podczas posiłku.

3 W tym kolit pseudobłoniasty i kolit krwotoczny (zob. rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

4 Umiarkowane podwyższenie stężenia AST i/lub ALT obserwowano częściej u pacjentów leczonych antybiotykami z grupy beta-laktamów, jednak znaczenie tych wyników jest nieznane.

5 Te zjawiska obserwowano przy stosowaniu innych antybiotyków z grupy penicylin i cephalosporyn (zob. rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

6 W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości (zapalenie skóry) należy przerwać stosowanie leku (zob. rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

7 Zob. rozdział „Przedawkowanie”.

8 Zob. rozdziały „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

9 Bardzo rzadko u dzieci obserwowano zmianę zabarwienia szkliwa zębów. Staranne dbanie o higienę jamy ustnej może zapobiec tej zmianie, ponieważ zjawisko to można usunąć przez szczotkowanie zębów.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania danego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni opiekunowie, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 7 tablet w blistrze; 2 blistery w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Medocem Limited/Medochemie Limited.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

Strefa Przemysłowa Agios Athanassios, Iapetou 48, Limassol, 4101, Cypr /
Agios Athanassios Industrial Area, Iapetou 48, Limassol, 4101, Cyprus.