Medoclav®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale MEDOCLAV® (MEDOCLAV)

Composizione:

sostanze attive: 1 compressa rivestita con film contiene amoxicillina triidrato 1004 mg, equivalente ad amoxicillina 875 mg, e clavulanato di potassio 148,9 mg, equivalente all'acido clavulanico 125 mg;

sostanze eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio; il rivestimento filmogeno contiene: alcool polivinilico (parzialmente idrolizzato), biossido di titanio (E 171), talco, macrogol 4000, lecitina.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, biconvesse a forma di capsula, rivestite con film, con dimensioni del nucleo di 21,5 mm × 10,0 mm.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Combinazione di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi. Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. L'amoxicillina è una penicillina semisintetica (un antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina, PLP) coinvolti nel metabolismo biosintetico del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta all'indebolimento della parete cellulare, con conseguente lisi e morte cellulare. L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle beta-lattamasi prodotte dai batteri resistenti; pertanto, lo spettro di attività dell'amoxicillina come monoterapia non comprende i microrganismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico è un beta-lattamico strutturalmente affine alle penicilline. Esso inattiva alcune enzimi beta-lattamasi, prevenendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico, quando somministrato come monoterapia, non esercita alcun effetto antibatterico clinicamente utile.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica. Il tempo durante il quale la concentrazione del farmaco rimane superiore alla concentrazione inibitoria minima (T > MIC) è considerato il principale fattore determinante l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza. Esistono due principali meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico: l'inattivazione da parte di beta-lattamasi batteriche che non sono in sé inibite dall'acido clavulanico, comprese le classi B, C e D; e la modificazione delle PLP, che riduce l'affinità del farmaco antibatterico per il suo bersaglio.

L'impermeabilità batterica o i meccanismi di pompa di efflusso possono causare o contribuire alla resistenza batterica, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Punti di interruzione.

I punti di interruzione MIC per amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato Europeo per la Valutazione della Sensibilità Antimicrobica (EUCAST)

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Potrebbe essere necessaria una consulenza specialistica qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da mettere in dubbio, almeno per alcuni tipi di infezioni, l'utilità del medicinale.

Specie solitamente sensibili.

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile), stafilococco coagulasi-negativo (meticillino-sensibile), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae¹, Streptococcus pyogenes e altri streptococchi beta-emolitici, gruppo Streptococcus viridans.

Aerobi Gram-negativi: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae², Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Anaerobi: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Specie che possono sviluppare resistenza.

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecium^$.

Aerobi Gram-negativi: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Microorganismi naturalmente resistenti.

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia.

Altri microorganismi: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

^$ Sensibilità naturalmente moderata in assenza di meccanismi acquisiti di resistenza.

£ Tutti gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti all'acido amoxicillina/acido clavulanico.

¹ Per il trattamento di pazienti affetti da infezioni causate da Streptococcus pneumoniae resistente alla penicillina, non deve essere utilizzata questa forma farmaceutica di amoxicillina/acido clavulanico (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosaggio» e «Precauzioni per l’uso»).

² Sono stati segnalati ceppi con ridotta sensibilità in alcuni paesi dell'UE con una frequenza superiore al 10%.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'amoxicillina e l'acido clavulanico si dissociano completamente in soluzione acquosa a pH fisiologico. Entrambi i componenti vengono rapidamente e bene assorbiti per via orale. La biodisponibilità dell'amoxicillina e dell'acido clavulanico è di circa il 70% dopo somministrazione orale. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono identici e il tempo per raggiungere la concentrazione massima in plasma (T_max) per ciascun componente è di circa un'ora.

Le concentrazioni di amoxicillina e acido clavulanico nel siero ottenute con la combinazione amoxicillina/acido clavulanico sono identiche a quelle ottenute con somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina o acido clavulanico somministrati separatamente.

Distribuzione. Circa il 25% della quantità totale di acido clavulanico nel plasma e circa il 18% della quantità totale di amoxicillina nel plasma si legano alle proteine. Il volume apparente di distribuzione dell'amoxicillina è di circa 0,3–0,4 l/kg, quello dell'acido clavulanico è di circa 0,2 l/kg.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati ritrovati nella colecisti, cavità peritoneale, cute, tessuto adiposo, tessuto muscolare, liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'amoxicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna significativa ritenzione di sostanze derivate da uno qualsiasi dei componenti del medicinale nei tessuti corporei. L'amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere rilevata nel latte materno. Piccole quantità di acido clavulanico possono anch'esse essere rilevate nel latte materno (vedi sezione «Uso in gravidanza e allattamento»). È stato dimostrato che sia l'amoxicillina che l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedi sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Biotrasformazione. L'amoxicillina viene parzialmente escreta nelle urine come acido penicilloico inattivo, in quantità pari al 10–25% della dose iniziale. L'acido clavulanico viene ampiamente metabolizzato nell'organismo umano ed escreto nelle urine e nelle feci, nonché come anidride carbonica nell'aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'amoxicillina è renale, mentre l'acido clavulanico viene eliminato sia per via renale che attraverso meccanismi extrarenali.

In volontari sani, il tempo medio di dimezzamento dell'amoxicillina/acido clavulanico è di circa un'ora e la clearance plasmatica media è di circa 25 l/ora. Diversi studi hanno mostrato che l'escrezione urinaria dell'amoxicillina è compresa tra il 50–85% e quella dell'acido clavulanico tra il 27–60% entro un periodo di 24 ore. La maggior parte dell'acido clavulanico viene escreta entro le prime 2 ore dopo l'assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione dell'amoxicillina, ma non influenza l'escrezione renale dell'acido clavulanico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età. Il tempo di dimezzamento dell'amoxicillina è identico nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 2 anni, nei bambini più grandi e negli adulti. Poiché i pazienti anziani sono più soggetti a riduzione della funzionalità renale, la scelta della dose deve essere effettuata con cautela; si raccomanda inoltre il monitoraggio della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità renale. La clearance sierica totale dell'amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale. La riduzione della clearance è più marcata per l'amoxicillina rispetto all'acido clavulanico, poiché una frazione maggiore di amoxicillina viene escreta dai reni. In caso di insufficienza renale, la dose deve essere scelta in modo da evitare un'eccessiva cumulazione di amoxicillina, mantenendo al contempo livelli adeguati di acido clavulanico (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda un uso cauto del medicinale e un regolare monitoraggio della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento, negli adulti e nei bambini, di infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili a Medoclav®, come: sinusite batterica acuta (confermata); otite media acuta; esacerbazione cronica confermata di bronchite; polmonite non ospedaliera; cistiti; pielonefriti; infezioni della pelle e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, gravi ascessi dento-alveolari con cellulite diffusa; infezioni ossee e articolari, inclusa l'osteomielite.

Nella prescrizione di agenti antibatterici si deve seguire le linee guida per il loro uso appropriato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale o ad altri agenti antibatterici della classe delle penicilline. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (inclusa anafilassi) correlate all'uso di altri agenti beta-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami). Anamnesi di ittero o disfunzione epatica correlati all'uso di amoxicillina/clavulanato.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali. Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline sono ampiamente utilizzati in pratica clinica senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, sono stati riportati singoli casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti in trattamento con acenocumarolo o warfarin ai quali è stato somministrato amoxicillina. Se necessario un uso concomitante di questi farmaci, si raccomanda un attento monitoraggio dell'indice di protrombina o del rapporto normalizzato internazionale (INR) durante l'inizio o l'interruzione della terapia con amoxicillina. Potrebbe inoltre essere necessario un aggiustamento della dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego» e «Effetti indesiderati»).

Metotrexato. Le penicilline possono ridurre l'eliminazione del metotrexato, aumentandone la tossicità.

Probenecid. L'uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell'amoxicillina. L'associazione concomitante di probenecid può portare ad un aumento della concentrazione e della durata d'azione dell'amoxicillina (ma non dell'acido clavulanico) nel sangue.

Micofenolato mofetile. Nei pazienti in trattamento con micofenolato mofetile, l'inizio della terapia orale con amoxicillina e acido clavulanico può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione predosaggio del metabolita attivo acido micofenolico. Questa variazione del livello predosaggio potrebbe non corrispondere a un cambiamento nell'esposizione totale all'acido micofenolico. Pertanto, in genere non è necessario modificare la dose di micofenolato mofetile, a meno che non vi siano segni clinici di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio durante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia con amoxicillina/acido clavulanico, è necessario raccogliere attentamente informazioni riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità gravi e, in singoli casi, letali (reazioni anafilattoidi e gravi reazioni cutanee indesiderate) in pazienti in trattamento con penicilline. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità che hanno avuto un decorso evolutivo fino al sindromo di Künnis – una grave reazione allergica che può portare a infarto miocardico (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni si verificano più frequentemente in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina e in pazienti con malattie atopiche. In caso di comparsa di una reazione allergica, il trattamento con amoxicillina/acido clavulanico deve essere interrotto e deve essere iniziata un’appropriata terapia alternativa.

Qualora si sia dimostrato che l’infezione è causata da microrganismi sensibili all’amoxicillina, si dovrà considerare la possibilità di passare dalla combinazione amoxicillina/acido clavulanico all’amoxicillina, in conformità con le linee guida generalmente accettate.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), soprattutto in bambini che assumevano amoxicillina (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il sindrome da enterocolite indotta da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è vomito persistente (1-4 ore dopo l’assunzione del farmaco) in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati riportati casi gravi, inclusi casi con evoluzione verso lo shock.

Questa forma farmaceutica non deve essere utilizzata se vi è un’elevata probabilità di ridotta sensibilità o resistenza dei microrganismi responsabili dell’infezione ai farmaci beta-lattamici, resistenza non mediata da beta-lattamasi sensibili all’inibizione da parte dell’acido clavulanico. Non utilizzare questa forma farmaceut combustibile per il trattamento di Streptococcus pneumoniae resistente alla penicillina.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e in quelli che assumono dosi elevate del farmaco, è possibile l’insorgenza di convulsioni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Si deve evitare l’uso di amoxicillina/acido clavulanico in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché in tali casi l’uso di amoxicillina è stato associato all’insorgenza di eruzioni cutanee simili al morbillo.

L’assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato del farmaco può talvolta causare una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili a Medoclav®.

L’insorgenza, all’inizio del trattamento, di eruzione eritematosa generalizzata febbrile associata alla comparsa di pustole può essere sintomo di eruzione pustolosa esantematica acuta generalizzata (GEP) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Tale reazione richiede l’interruzione del trattamento con Medoclav® e rappresenta una controindicazione all’ulteriore uso di amoxicillina.

L’amoxicillina/acido clavulanico deve essere usata con cautela in pazienti con segni di compromissione della funzionalità epatica (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Gli effetti indesiderati epatici si sono verificati principalmente in uomini e pazienti anziani e sono stati associati a trattamenti prolungati. In bambini tali eventi sono stati riportati molto raramente. In tutti i gruppi di pazienti, i sintomi e i segni si sono manifestati generalmente durante o immediatamente dopo il trattamento, ma in alcuni casi sono comparsi anche alcuni mesi dopo l’interruzione della terapia. In generale, tali manifestazioni sono state reversibili. Le complicanze epatiche possono essere gravi e molto raramente letali. Si sono sempre verificate in pazienti con gravi malattie concomitanti o in concomitanza con l’uso di farmaci noti per il loro potenziale effetto epatotossico (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici è stato riportato il verificarsi di colite associata ad antibiotici, che può variare da lieve a potenzialmente letale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante tenerne conto in caso di comparsa di diarrea durante o dopo l’assunzione di antibiotici. In caso di colite associata ad antibiotici, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve consultare il medico e deve essere iniziata un’appropriata terapia. L’uso di farmaci antiperistaltici in tale situazione è controindicato.

Nel caso di terapie prolungate, si raccomanda una periodica valutazione della funzionalità degli organi, compresa quella renale, epatica e ematopoietica.

Raramente, nei pazienti che assumono amoxicillina/acido clavulanico e anticoagulanti orali, può verificarsi un allungamento dell’indice di protrombina. Quando si assumono concomitantemente anticoagulanti, è necessario un adeguato monitoraggio degli esami ematochimici. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali per mantenere il livello di coagulazione desiderato (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere adeguata in base al grado di compromissione (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

In pazienti con ridotta diuresi, è stata osservata molto raramente cristalluria (incluso danno renale acuto), soprattutto durante terapia parenterale. Durante l’assunzione di alte dosi di amoxicillina, si raccomanda di mantenere un adeguato apporto di liquidi e una buona diuresi al fine di ridurre la probabilità di cristalluria associata all’amoxicillina. Nei pazienti con catetere vescicale, si raccomanda di controllare regolarmente la pervietà del catetere (vedere le sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, per il test della glicemia nelle urine devono essere utilizzati metodi enzimatici, poiché con metodi non enzimatici vi è il rischio di ottenere risultati falsamente positivi.

La presenza di acido clavulanico nel farmaco Medoclav® può causare legame aspecifico di IgG e albumina alle membrane degli eritrociti, determinando risultati falsamente positivi nel test di Coombs diretto.

Sono stati riportati risultati positivi nel saggio immunoenzimatico con Platelia Aspergillus prodotto da «Bio-Rad Laboratories» in pazienti che assumevano amoxicillina/acido clavulanico e nei quali successivamente è stata esclusa l’infezione da Aspergillus. Sono state riportate reazioni crociate con polisaccaridi e polifuranosi di specie non-Aspergillus durante il saggio immunoenzimatico con Platelia Aspergillus prodotto da «Bio-Rad Laboratories». Pertanto, i risultati positivi di tali test in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi su animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo dell’embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale. I dati limitati sull’uso di amoxicillina/acido clavulanico durante la gravidanza nell’uomo non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. In un singolo studio su donne con rottura prematura delle membrane, l’uso profilattico di amoxicillina/acido clavulanico è stato associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati. Si raccomanda di evitare l’uso del farmaco durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il medico lo ritenga necessario.

Periodo di allattamento. Entrambi i componenti attivi del farmaco sono escreti nel latte materno (non vi sono informazioni sull’effetto dell’acido clavulanico sul neonato allattato al seno). Pertanto, nei neonati allattati al seno può insorgere diarrea o infezione da funghi mucosi; per questo motivo, durante il trattamento con il farmaco, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Si deve considerare la possibilità di reazioni allergiche. L’uso di amoxicillina/acido clavulanico durante l’allattamento è possibile solo dopo una valutazione da parte del medico del rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, possono manifestarsi effetti indesiderati (ad esempio reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono influenzare la capacità di guidare un veicolo o di usare macchinari (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio di somministrazione

Il dosaggio è espresso in termini di contenuto di amoxicillina/acido clavulanico, salvo quando specificato altrimenti in riferimento al singolo componente.

Nella scelta del dosaggio per il trattamento di una specifica infezione, occorre considerare: i patogeni presumibili e la loro probabile sensibilità agli agenti antibatterici (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»); la gravità e la localizzazione dell’infezione; l’età, il peso corporeo e la funzionalità renale del paziente, come indicato di seguito.

Se necessario, si dovrà valutare la possibilità di utilizzare altre forme farmaceutiche (ossia con dosi più elevate di amoxicillina e/o diversi rapporti tra amoxicillina e acido clavulanico) (vedi sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Farmacodinamica»).

Per gli adulti e per i bambini con peso corporeo ≥ 40 kg, la dose giornaliera totale è di 1750 mg di amoxicillina/250 mg di acido clavulanico (2 compresse), da suddividere in due somministrazioni giornaliere. Per i bambini con peso corporeo < 40 kg, la dose giornaliera massima è compresa tra 1000–2800 mg di amoxicillina / 143–400 mg di acido clavulanico, come specificato più avanti.

Qualora fossero necessarie dosi più elevate di amoxicillina per il trattamento, si raccomanda di utilizzare altre formulazioni della combinazione amoxicillina/acido clavulanico, al fine di evitare dosi eccessivamente elevate di acido clavulanico. La durata del trattamento deve essere stabilita in base alla risposta clinica del paziente. Alcune infezioni (ad esempio l’osteomielite) richiedono un trattamento prolungato. Il trattamento non deve superare i 14 giorni senza una rivalutazione (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» riguardo alla terapia prolungata).

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg: dose standard raccomandata (per tutte le indicazioni): 875 mg/125 mg due volte al giorno.

Bambini con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg: per il trattamento si può utilizzare il medicinale in forma di compresse o sospensione.

Dosaggi raccomandati:

• da 25 mg/3,6 mg/kg di peso corporeo/die a 45 mg/6,4 mg/kg di peso corporeo/die, da suddividere in due somministrazioni;
• per il trattamento di alcune infezioni (ad esempio otite media, sinusite e infezioni delle basse vie respiratorie) si può arrivare fino a 70 mg/10 mg/kg di peso corporeo/die, da suddividere in due somministrazioni.

Poiché la compressa non può essere frazionata, questa forma farmaceutica non deve essere somministrata ai bambini con peso corporeo inferiore a 25 kg.

Nella tabella seguente è indicata la dose in mg/kg di peso corporeo assunta da un bambino con peso compreso tra 25 kg e 40 kg quando assume una compressa di Medoclav® 875/125 mg.

Nei bambini con un peso corporeo inferiore a 25 kg è preferibile somministrare il medicinale Medoclav® sotto forma di sospensione. Non sono disponibili dati clinici sull'uso di formulazioni di amoxicillina/acido clavulanico 7:1 in dosi superiori a 45 mg/6,4 mg/kg di peso corporeo al giorno nei bambini di età inferiore a 2 anni. Non sono disponibili dati clinici sull'uso di formulazioni di amoxicillina/acido clavulanico 7:1 nei neonati di età inferiore a 2 mesi. Pertanto non esistono raccomandazioni posologiche per questo gruppo di pazienti.

Dose nei pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani.

Dose in caso di compromissione della funzionalità renale. Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 30 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min non è raccomandato l'uso di formulazioni con rapporto amoxicillina/acido clavulanico 7:1, poiché non esistono raccomandazioni per l'aggiustamento della dose.

Dose in caso di compromissione della funzionalità epatica. Da usare con cautela; è necessario monitorare regolarmente la funzionalità epatica (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze e precauzioni di impiego»).

Modalità di somministrazione. La compressa deve essere deglutita intera, senza masticare. Il medicinale deve essere assunto durante i pasti per ridurre al minimo l'eventuale intolleranza gastrointestinale.

Il trattamento può essere iniziato con la somministrazione parenterale, secondo le istruzioni per l'uso della formulazione iniettabile di Medoclav®, e proseguito con formulazioni orali.

Bambini.

Il medicinale in questa posologia e in questa forma farmaceutica non è raccomandato per il trattamento dei bambini con peso corporeo inferiore a 25 kg.

Sovradosaggio.

Sintomi. Possono manifestarsi sintomi tipici di disturbi gastrointestinali e squilibrio idroelettrolitico. È stata osservata cristalluria associata all'assunzione di amoxicillina, che in singoli casi ha portato allo sviluppo di insufficienza renale (vedere la sezione «Avvertenze e precauzioni di impiego»).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e in quelli che assumono alte dosi del medicinale, può verificarsi convulsioni.

Sono stati riportati casi di precipitazione di amoxicillina nei cateteri vescicali, soprattutto dopo somministrazione endovenosa in alte dosi. È necessario verificare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedere la sezione «Avvertenze e precauzioni di impiego»).

Trattamento. I disturbi gastrointestinali possono essere trattati in modo sintomatico, prestando attenzione all'equilibrio idroelettrolitico. L'amoxicillina e l'acido clavulanico possono essere eliminate dalla circolazione ematica mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comunemente riportate sono diarrea, nausea e vomito.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici con amoxicillina/acido clavulanico e durante la sorveglianza post-commercializzazione, classificati per apparato/organosistema secondo MedDRA. Viene applicata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune ≥ 1/10; comune ≥ 1/100 e < 1/10; non comune ≥ 1/1000 e < 1/100; raro ≥ 1/10000 e < 1/1000; molto raro < 1/10000; non noto (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: comune – candidosi della cute e delle mucose; non noto – sovracrescita di microrganismi non sensibili al farmaco.

Sistema emolinfopoietico: raro – leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia; non noto – agranulocitosi reversibile, anemia emolitica, aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice protrombinico¹.

Sistema immunitario⁸: non noto – angioedema, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.

Sistema nervoso: non comune – capogiri, cefalea; non noto – iperattività reversibile e convulsioni¹, meningite asettica.

Organo cardiaco: frequenza non nota – sindrome di Quincke.

Apparato gastrointestinale: comune – diarrea, nausea², vomito; non comune – disturbi gastrici; non noto – colite associata ad antibiotici³, lingua nera pelosa, alterazione del colore dello smalto dentale⁹, sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), pancreatite acuta.

Sistema epatobiliare: non comune – aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT)⁴; non noto – epatiti⁵ e ittero colestatico⁵.

Pelle e tessuto sottocutaneo⁶: non comune – eruzioni cutanee, prurito, orticaria; raro – eritema multiforme; non noto – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa bollosa, pustolosi esantematica acuta generalizzata¹, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), malattia da IgA lineare.

Apparato renale e urinario: molto raro – nefrite interstiziale, cristalluria⁷ (incluso danno renale acuto).

¹ Vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

² La nausea è più spesso associata all’assunzione di dosi orali più elevate del farmaco. In caso di reazioni gastrointestinali, la loro gravità può essere ridotta assumendo Medoclav® durante i pasti.

³ Inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

⁴ Un lieve aumento dei livelli di AST e/o ALT è stato più frequentemente osservato in pazienti trattati con antibiotici della classe dei beta-lattamici, ma il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

⁵ Questi fenomeni sono stati osservati con l’uso di altri antibiotici delle classi delle penicilline e delle cefalosporine (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

⁶ In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), l’uso del medicinale deve essere interrotto (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

⁷ Vedere sezione «Sovradosaggio».

⁸ Vedere sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

⁹ Molto raramente si è osservata alterazione del colore dello smalto dentale in bambini. Un’accurata igiene orale può prevenire tale alterazione, poiché questo fenomeno è reversibile con lo spazzolamento dei denti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale, in un luogo non accessibile ai bambini.

Confezione. 7 compresse in un blister; 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. Medocem S.r.l. / Medochemie Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Zona Industriale Agios Athanassios, Iapetou 48, Limassol, 4101, Cipro /
Agios Athanassios Industrial Area, Iapetou 48, Limassol, 4101, Cyprus.