Medoclav®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEDOCLAV® (MEDOCLAV)

Composición:

Principios activos: 1 comprimido recubierto con película contiene: amoxicilina trihidrato 1004 mg, equivalente a amoxicilina 875 mg, ácido clavulánico potásico 148,9 mg, equivalente a ácido clavulánico 125 mg.

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio; el recubrimiento de película contiene: alcohol polivinílico (parcialmente hidrolizado), dióxido de titanio (E 171), talco, macrogol 4000, lecitina.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos blancos, biconvexos en forma de cápsula, recubiertos con película, con dimensiones del núcleo de 21,5 mm × 10,0 mm.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Combinación de penicilinas con inhibidores de beta-lactamasas. Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. La amoxicilina es una penicilina semisintética (un antibiótico betalactámico) que inhibe una o varias enzimas (frecuentemente denominadas proteínas fijadoras de penicilina, PBP) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, el cual es un componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que provoca la lisis y la muerte celular. La amoxicilina es sensible a la degradación por betalactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye microorganismos que produzcan estas enzimas.

El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, como monoterapia, no presenta efecto antibacteriano clínicamente útil.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. El tiempo durante el cual se mantiene la concentración del fármaco por encima de la concentración inhibitoria mínima (T > CMI) se considera el factor principal que determina la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia. Existen dos mecanismos principales de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico: la inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D; y la modificación de las PBP, lo que reduce la afinidad del antibacteriano por su diana.

La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias gramnegativas.

Puntos de corte.

Los puntos de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Determinación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST)

La extensión de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas, por lo que es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Puede ser necesario un consejo experto si la extensión local de la resistencia hace dudar de la utilidad del medicamento, al menos en ciertos tipos de infecciones.

Especies habitualmente sensibles.

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)£, estafilococo coagulasa-negativa (sensible a la meticilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae¹, Streptococcus pyogenes y otros estreptococos betahemolíticos, grupo Streptococcus viridans.

Aerobios gramnegativos: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae², Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Anaerobios: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Especies que pueden desarrollar resistencia.

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecium$.

Aerobios gramnegativos: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Microorganismos intrínsecamente resistentes.

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia.

Otros microorganismos: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

$ Sensibilidad intrínseca moderada en ausencia de mecanismos adquiridos de resistencia.

£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la amoxicilina/ácido clavulánico.

¹ Para el tratamiento de pacientes cuya enfermedad esté causada por Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina, no debe utilizarse esta forma farmacéutica de amoxicilina/ácido clavulánico (véanse las secciones «Posología y forma de administración» e «Instrucciones especiales de uso»).

² Se han detectado cepas con sensibilidad reducida en algunos países de la UE con una frecuencia superior al 10 %.

Farmacocinética.

Absorción. La amoxicilina y el ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápidamente y de forma eficaz tras la administración oral. La biodisponibilidad de la amoxicilina y del ácido clavulánico es aproximadamente del 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (T_max) para cada componente es de aproximadamente una hora.

Las concentraciones séricas de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas tras la administración de la combinación de amoxicilina/ácido clavulánico son idénticas a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.

Distribución. Aproximadamente el 25 % del total de ácido clavulánico en plasma y el 18 % del total de amoxicilina en plasma se unen a proteínas. El volumen aparente de distribución de la amoxicilina es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg, y el del ácido clavulánico es de aproximadamente 0,2 l/kg.

Tras la administración intravenosa, la amoxicilina y el ácido clavulánico se han detectado en la vesícula biliar, peritoneo, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye de forma suficiente en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos del organismo. La amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. Pequeñas cantidades de ácido clavulánico también pueden detectarse en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»). Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Biotransformación. La amoxicilina se excreta parcialmente por orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se excreta por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Eliminación. La vía principal de eliminación de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente una hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/h. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria de amoxicilina es del 50–85 % y la de ácido clavulánico del 27–60 % durante un periodo de 24 horas. La mayor parte del ácido clavulánico se excreta durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid ralentiza la excreción de amoxicilina, pero no retarda la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Edad. El periodo medio de eliminación de la amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años, niños mayores y adultos. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener una función renal reducida, la dosis debe elegirse con precaución, y se recomienda también el control de la función renal.

Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total de la amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La reducción del aclaramiento es más pronunciada en la amoxicilina que en el ácido clavulánico, ya que una mayor proporción de amoxicilina se excreta por vía renal. En la insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse para evitar la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda precaución en el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática y un control periódico de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de infecciones bacterianas en adultos y niños causadas por microorganismos sensibles a Medoclav®, tales como: sinusitis bacteriana aguda (confirmada); otitis media aguda; exacerbación aguda crónica del bronquitis confirmada; neumonía adquirida en la comunidad; cistitis; pielonefritis; infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentarios alveolares graves con celulitis extendida; infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis.

Al prescribir agentes antibacterianos, se debe seguir las normas de uso adecuado de estos medicamentos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier agente antibacteriano del grupo de las penicilinas. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) asociadas con el uso de otros agentes beta-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenémicos o monobactámicos). Antecedentes de ictericia o disfunción hepática relacionadas con el uso de amoxicilina/ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Anticoagulantes orales. Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan frecuentemente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, existen algunos datos aislados sobre el aumento de la razón normalizada internacional (INR) en pacientes que recibían acenocumarol o warfarina y a quienes se administró un tratamiento con amoxicilina. Si fuera necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o la razón normalizada internacional (INR) al iniciar o suspender el tratamiento con amoxicilina. Además, puede ser necesario ajustar la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones y advertencias» y «Reacciones adversas»).

Metotrexato. Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato, lo que provoca un aumento de su toxicidad.

Probenecida. No se recomienda la administración concomitante de probenecida. La probenecida disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. La administración concomitante de probenecida puede provocar un aumento en los niveles y en la duración del efecto de la amoxicilina (pero no del ácido clavulánico) en sangre.

Micofenolato mofetilo. En pacientes que reciben micofenolato mofetilo, la administración de amoxicilina con ácido clavulánico por vía oral puede reducir la concentración pre-dosis del metabolito activo del ácido micofenólico en aproximadamente un 50 %. Este cambio en la concentración pre-dosis puede no corresponder a un cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, generalmente no es necesaria la modificación de la dosis de micofenolato mofetilo, salvo que exista evidencia clínica de disfunción del trasplante. No obstante, se requiere una vigilancia estrecha durante la administración concomitante y durante un período después de finalizar la terapia antibiótica.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia con amoxicilina/ácido clavulánico, se debe obtener cuidadosamente la historia de reacciones de hipersensibilidad previas a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos betalactámicos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado reacciones graves y, en casos aislados, fatales de hipersensibilidad (reacciones anafilactoides y reacciones cutáneas adversas graves) en pacientes que recibieron tratamiento con penicilina. También se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron al síndrome de Künnis, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones ocurren con mayor frecuencia en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en pacientes con enfermedades atópicas. Si aparece una reacción alérgica, se debe interrumpir el uso de amoxicilina/ácido clavulánico y comenzar un tratamiento alternativo adecuado.

Si se ha demostrado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar la posibilidad de cambiar de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina según las recomendaciones establecidas.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), principalmente en niños que recibieron amoxicilina (ver sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómito persistente (1-4 horas después de la ingestión del medicamento), en ausencia de síntomas cutáneos o respiratorios alérgicos. Otros síntomas adicionales pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han descrito casos graves, incluyendo progresión al shock.

No se debe utilizar esta forma farmacéutica si existe una alta probabilidad de sensibilidad reducida o resistencia de los patógenos a los medicamentos betalactámicos que no esté mediada por betalactamasas sensibles a la inhibición por el ácido clavulánico. No se debe utilizar esta forma farmacéutica para tratar Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina.

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede presentarse convulsiones (ver «Reacciones adversas»).

Se debe evitar el uso de amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que su uso se ha asociado con la aparición de un exantema similar al sarampión.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina aumenta la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

El uso prolongado del medicamento puede provocar ocasionalmente el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles a Medoclav®.

La aparición de eritema generalizado febril al comienzo del tratamiento, asociado con la formación de pústulas, puede ser un síntoma de exantema pustuloso generalizado agudo (EPGA) (ver sección «Reacciones adversas»). Esta reacción requiere la interrupción del tratamiento con Medoclav® y constituye una contraindicación para el uso posterior de amoxicilina.

Se debe tener precaución al administrar amoxicilina/ácido clavulánico a pacientes con signos de alteración de la función hepática (ver secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Las reacciones adversas hepáticas se han presentado principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, y han estado asociadas con tratamientos prolongados. En niños, se han notificado muy raramente. En todos los grupos de pacientes, los síntomas y signos generalmente aparecieron durante o inmediatamente después del tratamiento, aunque en algunos casos aparecieron varios meses después de la finalización del mismo. En general, estos eventos fueron reversibles. Las complicaciones hepáticas pueden ser graves y, muy raramente, fatales. Siempre han ocurrido en pacientes con enfermedades concomitantes graves o con el uso concomitante de medicamentos conocidos por su posible efecto hepatotóxico (ver sección «Reacciones adversas»).

Con el uso de casi todos los antibacterianos, se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, que puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar esta posibilidad si un paciente desarrolla diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. En caso de presentarse colitis asociada a antibióticos, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento, consultar al médico y comenzar un tratamiento adecuado. El uso de medicamentos antipéristálticos en este caso está contraindicado.

Durante la terapia prolongada, se recomienda la evaluación periódica de la función de los sistemas orgánicos, incluyendo la función renal, hepática y hematológica.

Muy raramente, en pacientes que toman amoxicilina/ácido clavulánico y anticoagulantes orales, puede observarse un alargamiento del índice de protrombina. Durante la administración concomitante de anticoagulantes, se requiere un control adecuado de los parámetros de laboratorio. Puede ser necesario ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel adecuado de coagulación (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

En pacientes con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según el grado de afectación (ver sección «Posología y forma de administración»).

En pacientes con diuresis reducida, muy raramente se ha observado cristaluria (incluyendo daño agudo renal), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir la probabilidad de cristaluria asociada con amoxicilina. En pacientes con catéter vesical, se debe verificar regularmente la permeabilidad del catéter (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben utilizar métodos enzimáticos para la determinación de glucosa en orina mediante glucosa oxidasa, ya que con métodos no enzimáticos existe la posibilidad de obtener resultados falsos positivos.

La presencia de ácido clavulánico en el medicamento Medoclav® puede provocar un enlace inespecífico de IgG y albúmina a las membranas de los eritrocitos, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Se han notificado resultados positivos en el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus fabricado por «Bio-Rad Laboratories» en pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico y en los que posteriormente se descartó la infección por Aspergillus. También se han notificado reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas de especies non-Aspergillus durante el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus fabricado por «Bio-Rad Laboratories». Por lo tanto, los resultados positivos en pacientes que reciben tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal. Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas. En un único estudio con mujeres que tuvieron rotura prematura de membranas, se notificó que el uso profiláctico de amoxicilina/ácido clavulánico podría aumentar el riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo, excepto cuando el médico lo considere necesario.

Lactancia. Ambos componentes activos del medicamento se excretan en la leche materna (no hay información sobre el efecto del ácido clavulánico en el lactante amamantado). Por lo tanto, es posible que el lactante desarrolle diarrea o infecciones fúngicas en las membranas mucosas, por lo que durante el tratamiento con este medicamento se debe suspender la lactancia. Se debe considerar la posibilidad de reacciones alérgicas. El uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante la lactancia solo es posible tras la evaluación por parte del médico del balance riesgo/beneficio.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la capacidad del medicamento para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, pueden presentarse reacciones adversas (por ejemplo, reacciones alérgicas, mareos, convulsiones) que podrían afectar la capacidad para conducir o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

La dosificación se expresa en función del contenido de amoxicilina/ácido clavulánico, salvo cuando se indique expresamente en función de un componente individual.

Al elegir la dosificación para el tratamiento de una infección específica, se deben tener en cuenta: los posibles agentes patógenos implicados y su probable sensibilidad a los agentes antibacterianos (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»); la gravedad y localización de la infección; la edad, el peso corporal y la función renal del paciente, como se indica a continuación.

En caso necesario, se debe considerar la posibilidad de utilizar formas farmacéuticas alternativas (es decir, aquellas que proporcionen dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes relaciones entre amoxicilina y ácido clavulánico) (véanse las secciones «Propiedades farmacodinámicas» y «Propiedades farmacéuticas»).

Para adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg, la dosis diaria total es de 1750 mg de amoxicilina/250 mg de ácido clavulánico (2 comprimidos), dividida en 2 tomas diarias. Para niños con peso corporal < 40 kg, la dosis diaria máxima oscila entre 1000–2800 mg de amoxicilina / 143–400 mg de ácido clavulánico, según se indica a continuación.

Si durante el tratamiento se requieren dosis más altas de amoxicilina, se deben utilizar otras formas de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico para evitar el uso innecesario de dosis excesivamente altas de ácido clavulánico. La duración del tratamiento se determina según la respuesta clínica del paciente. Algunas infecciones (por ejemplo, la osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado. El tratamiento no debe prolongarse más de 14 días sin una reevaluación (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas» respecto al tratamiento prolongado).

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg: dosis estándar recomendada (para todas las indicaciones): 875 mg/125 mg dos veces al día.

Niños con peso corporal entre 25 y 40 kg: para el tratamiento se puede utilizar el medicamento en forma de comprimidos o suspensión.

Dosis recomendadas:

• de 25 mg/3,6 mg/kg de peso corporal/día a 45 mg/6,4 mg/kg de peso corporal/día, divididos en 2 tomas;
• para el tratamiento de ciertas infecciones (como otitis media, sinusitis e infecciones de las vías respiratorias inferiores), se puede administrar hasta 70 mg/10 mg/kg de peso corporal/día, divididos en 2 tomas.

Dado que el comprimido no se puede dividir, esta forma farmacéutica no debe administrarse a niños con peso corporal inferior a 25 kg.

En la tabla siguiente se indica la dosis en mg/kg de peso corporal que recibe un niño con peso entre 25 kg y 40 kg al administrarle un comprimido de Medoclav® 875/125 mg.

A los niños con un peso corporal inferior a 25 kg se recomienda administrar el medicamento Medoclav® en forma de suspensión. No existen datos clínicos sobre la utilización de dosis de formas farmacéuticas de amoxicilina/ácido clavulánico en relación 7:1 que superen los 45 mg/6,4 mg/kg de peso corporal por día, en niños menores de 2 años. Tampoco existen datos clínicos sobre la utilización de formas farmacéuticas de amoxicilina/ácido clavulánico en relación 7:1 en niños menores de 2 meses. Por lo tanto, no hay recomendaciones sobre la dosificación para este grupo de pacientes.

Dosis en pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Dosis en caso de alteración de la función renal. En pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min no se requiere ajuste de la dosis. No se recomienda el uso de formas farmacéuticas con relación de amoxicilina y ácido clavulánico 7:1 en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, ya que no existen recomendaciones sobre el ajuste de la dosis.

Dosis en caso de alteración de la función hepática. Administrar con precaución; es necesario controlar regularmente la función hepática (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Vía de administración. La tableta debe tragarse entera, sin masticar. El medicamento debe tomarse durante las comidas para minimizar la posible intolerancia gastrointestinal.

El tratamiento puede iniciarse mediante administración parenteral, según las instrucciones para uso médico de la forma inyectable de Medoclav®, y continuarse con formas orales.

Niños.

El medicamento en esta dosificación y forma farmacéutica no se recomienda para el tratamiento de niños con un peso corporal inferior a 25 kg.

Sobredosis.

Síntomas. Pueden observarse síntomas característicos de trastornos del tracto gastrointestinal y alteraciones en el equilibrio de líquidos y electrolitos. Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina, que en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que toman dosis elevadas del medicamento, puede producirse convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres vesicales, principalmente tras la administración intravenosa en dosis elevadas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento. Los trastornos del tracto gastrointestinal pueden tratarse sintomáticamente, prestando atención al equilibrio de líquidos/electrolitos. La amoxicilina y el ácido clavulánico pueden eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.

Efectos adversos.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron diarrea, náuseas y vómitos.

A continuación se enumeran las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos de amoxicilina/ácido clavulánico y durante la vigilancia poscomercialización, clasificadas por órganos y sistemas según la terminología MedDRA. Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia de los efectos adversos: muy frecuentes ≥ 1/10; frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10; poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100; raros ≥ 1/10000 y < 1/1000; muy raros < 1/10000; frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: frecuentes – candidiasis de la piel y de las membranas mucosas; frecuencia desconocida – sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles al fármaco.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático: raros – leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia; frecuencia desconocida – agranulocitosis reversible, anemia hemolítica, prolongación del tiempo de sangrado y del índice de protrombina¹.

Trastornos del sistema inmunitario⁸: frecuencia desconocida – angioedema, anafilaxia, síndrome similar al de enfermedad de suero, vasculitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso: poco frecuentes – mareo, cefalea; frecuencia desconocida – hiperactividad reversible y convulsiones¹, meningitis aséptica.

Trastornos cardíacos: frecuencia desconocida – síndrome de Quincke.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarrea, náuseas², vómitos; poco frecuentes – trastornos gastrointestinales; frecuencia desconocida – colitis asociada a antibióticos³, "lengua negra peluda", cambio en el color del esmalte dental⁹, síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (síndrome DIES), pancreatitis aguda.

Trastornos del sistema hepatobiliar: poco frecuentes – aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT)⁴; frecuencia desconocida – hepatitis⁵ y ictericia colestásica⁵.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo⁶: poco frecuentes – erupciones cutáneas, prurito, urticaria; raros – eritema multiforme; frecuencia desconocida – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, pustulosis exantemática aguda generalizada, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

Trastornos renales y del sistema urinario: muy raros – nefritis intersticial, cristaluria⁷ (incluyendo daño agudo del riñón).

¹ Véase la sección «Precauciones de uso».

² Las náuseas están más frecuentemente asociadas con la administración de dosis orales más altas del fármaco. Si aparecen reacciones gastrointestinales, su gravedad puede reducirse tomando Medoclav® durante las comidas.

³ Incluye colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Precauciones de uso»).

⁴ Se ha observado un aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT con mayor frecuencia en pacientes tratados con antibióticos del grupo de los betalactámicos, pero la relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.

⁵ Estos fenómenos se han observado con otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Precauciones de uso»).

⁶ Si aparecen reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), debe suspenderse el tratamiento con el medicamento (véase la sección «Precauciones de uso»).

⁷ Véase la sección «Sobredosis».

⁸ Véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».

⁹ Muy raramente se ha observado cambio en el color del esmalte dental en niños. Una higiene bucal cuidadosa puede prevenir este cambio, ya que el fenómeno puede eliminarse mediante el cepillado dental.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 7 comprimidos por blíster; 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Medochemi Limited / Medochemie Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Área Industrial Agios Athanassios, Iapetou 48, Limassol, 4101, Chipre /
Agios Athanassios Industrial Area, Iapetou 48, Limassol, 4101, Cyprus.