Lozeta

INSTRUKCJA dotycząca stosowania leku LOZETA (LOZETA)

Skład:

substancja czynna: lorazepam;

1 tabletka zawiera 0,5 mg lub 1 mg lub 2,5 mg mikronizowanego lorazepamu;

substancje pomocnicze:

tabletki 0,5 mg: laktoza monohydrat; celuloza mikryształyczna (typ 102); sodowa glikolan krochmalu (typ A); stearynian magnezu;

tabletki 1 mg: laktoza monohydrat; celuloza mikryształyczna (typ 102); sodowa glikolan krochmalu (typ A); stearynian magnezu;

tabletki 2,5 mg: laktoza monohydrat; celuloza mikryształyczna (typ 102); sodowa glikolan krochmalu (typ A); stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 0,5 mg: białe lub prawie białe, okrągłe, płaskie tabletki.

tabletki 1 mg: białe lub prawie białe, okrągłe, płaskie tabletki z rowkiem po jednej stronie oraz wygrawerowaną liczbą «1» po drugiej stronie.

tabletki 2,5 mg: białe lub prawie białe, okrągłe, płaskie tabletki z rowkiem po jednej stronie oraz wygrawerowaną liczbą «2,5» po drugiej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w chorobach układu nerwowego. Neuroleptyki. Leki przeciwłąkowe. Pochodne benzodiazepiny. Lorazepam. Kod ATC N05B A06.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Działająca substancja lorazepam należy do leków z grupy benzodiazepin. Jest środkiem uspokajającym o średnim czasie działania, wykazującym działanie terapeutyczne już w niskich dawkach. Działanie anksjolityczne oraz efekt przeciwdrgawkowy lorazepamu w wysokich dawkach są wyraźne, natomiast działanie uspokajające oraz szczególnie miorelaksacyjne są stosunkowo słabe. Łagodząc czynniki emocjonalne, lorazepam eliminuje warunki powstawania chorób wywołanych czynnikami emocjonalnymi i psychoreaktywnymi. Po jednorazowym przyjęciu w nocy lek wykazuje działanie nasenne. Działanie farmakologiczne leków z grupy benzodiazepin wynika z ich wysokiego powinowactwa do receptorów hamującego neuroprzekaźnika – kwasu γ-aminomasłowego (GABA). Benzodiazepiny nasilają działanie GABA, co prowadzi do otwarcia kanałów chlorkowych w błonach komórkowych oraz wzmocnienia hamującej transmisji GABAergicznej.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Po przyjęciu lorazepam wchłania się niemal całkowicie (95%). Maksymalne stężenie we krwi osiąga po 2–3 godzinach od zażycia. Po dawce jednorazowej maksymalne stężenie lorazepamu w osoczu krwi wynosi około 10–15 ng/ml.

Rozkład.

Stopień wiązania lorazepamu z białkami osocza krwi wynosi około 90%. Objętość rozkładu lorazepamu związanego z białkami wynosi 0,3–1,3 l/kg, lorazepamu niezwiązanego – 10,4 l/kg masy ciała u młodych pacjentów i 8,6 l/kg u pacjentów w wieku starszym. Lorazepam przenika przez barierę łożyskową i w niewielkich ilościach wykrywa się go w mleku matki.

Metabolizm.

Lorazepam jest inaktywowany w ponad 90% poprzez sprzęganie z kwasem glukuronowym. Takie metabolity są farmakologicznie nieaktywne. Lorazepam ulega hydroksylacji jedynie w niewielkim stopniu i nie ulega N-dealkilacji przez enzymatyczny system cytochromu P450.

Wydalanie.

Glikuronid lorazepamu wydala się z moczem w ponad 85%. Około 1% podanej dawki wydala się nerkami w niezmienionej postaci. W niewielkich ilościach lorazepam oraz glikuronid lorazepamu wydalane są kałem. Okres półwydalenia lorazepamu wynosi średnio 12–16 godzin.

Kinetika w określonych grupach pacjentów.

Kinetika u osób starszych: badania z udziałem pacjentów w wieku starszym i młodych wykazały zależność kinetyki lorazepamu od wieku. Wydalanie przy zaburzeniach funkcji wątroby: u pacjentów z chorobami wątroby (zapalenie wątroby, alkoholowy marskość wątroby) nie zaobserwowano żadnych zmian w parametrach farmakokinetycznych. Wydalanie przy zaburzeniach funkcji nerek: przy niewydolności nerek klirens metaboliczny lorazepamu oraz stężenie lorazepamu niezwiązanego z białkami w osoczu krwi były w normie. Obserwuje się jednak wydłużenie okresu półwydalenia glikuronidu lorazepamu, przy czym ten nieaktywny metabolit może się gromadzić. Po podawaniu dawek podchronicznych również występują zmiany w wydawaniu niezwiązanego lorazepamu.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

• Objawowe krótkoterminowe leczenie stanów lękowych, napięcia i pobudzenia oraz zaburzeń snu spowodowanych tymi stanami.
• Preparowanie przed zabiegami diagnostycznymi oraz przed i po operacji.

Uwaga

Leczenie farmakologiczne nie jest potrzebne w przypadku wszystkich stanów związanych z niepokojem, napięciem i pobudzeniem ani zaburzeń snu. Często są one przejawem choroby fizycznej lub psychicznej i mogą być leczone innymi metodami lub poprzez leczenie choroby podstawowej. Niepokój i napięcie spowodowane codziennym stresem zazwyczaj nie powinny być leczone lekami uspokajającymi. Stosowanie lorazepamu jako środka nasennego jest uzasadnione tylko wtedy, gdy efekt benzodiazepiny jest pożądany również w ciągu dnia.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na substancję czynną, inne benzodiazepiny lub którąkolwiek ze substancji pomocniczych;
• pacjenci z wywiadem uzależnienia;
• miastenia (myasthenia gravis);
• ataksja rdzeniowa i móżdżkowa;
• ostra zatrucie alkoholem lub środkami depresyjnymi ośrodkowego układu nerwowego (np. lekami nasennymi lub przeciwbólowymi, neuroleptykami, antydepresantami i litem);
• zaburzenia funkcji oddechowej (np. zespół bezdechu sennego, przewlekła obturacyjna choroba płuc);
• ciężka niewydolność wątroby.

Dzieci i młodzież do 18. roku życia nie powinny być leczone lorazepamem, z wyjątkiem nagłych wskazań do sedacji przed zabiegami diagnostycznymi oraz przed i po operacji. Lorazepam nie jest zalecany dzieciom poniżej 6. roku życia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje niezalecane

• Alkohol. Lorazepamu nie należy przyjmować razem z alkoholem (wzmożenie działania sedytywnego; pogorszenie zdolności prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów).
• Sól sodowa oksybatu. Należy unikać jednoczesnego stosowania (wzmożenie działania soli sodowej oksybatu).
• Inhibitory proteazy HIV. Należy unikać jednoczesnego stosowania (zwiększony ryzyko długotrwałej sedacji – patrz niżej, informacja o stosowaniu zidowudyny).

Interakcje, o których warto wiedzieć

• Opioidy: jednoczesne stosowanie leków sedytywnych, takich jak benzodiazepiny, lub pokrewnych środków, takich jak lorazepam, z opioidami zwiększa ryzyko sedacji, depresji oddechowej, śpiączki i skutku śmiertelnego z powodu addytywnego działania depresyjnego na OUN. Należy ograniczyć dawkowanie i czas trwania jednoczesnego stosowania (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Leki działające na ośrodkowy układ nerwowy: może dojść do wzmożenia działania depresyjnego na OUN, jeśli lorazepam stosuje się razem z takimi lekami jak neuroleptyki, antypsychotyki, środki uspokajające, antydepresanty, leki nasenne, leki przeciwbólowe, anestetyki, barbiturany i sedytywne leki przeciwhistaminowe. Pacjenci w podeszłym wieku mogą wymagać szczególnej uwagi.
• Leki przeciwpadaczkowe: badania farmakokinetyczne możliwych interakcji między benzodiazepinami a lekami przeciwpadaczkowymi dają sprzeczne wyniki. Nie zgłaszano ani obniżenia, ani podwyższenia stężenia lorazepamu, ani braku zmian.

Jednoczesne przyjmowanie fenobarbitalu może prowadzić do dodatkowego wpływu na OUN. Dawkowanie należy dobrać z szczególną ostrożnością na wstępnym etapie leczenia.

Efekty niepożądane mogą być bardziej wyraźne przy stosowaniu hydantoyn lub barbituranów.

Wapronian może hamować glukuronidację lorazepamu (podwyższenie stężenia we krwi: zwiększony ryzyko senności).

• Narkotyczne leki przeciwbólowe: wzmożenie euforii może prowadzić do nasilenia uzależnienia psychicznego.
• Klozapina: zgłaszano silne działanie sedytywne, nadmierne wydzielanie śliny, hipotensję, ataksję, majaczenia i zatrzymanie oddechu przy jednoczesnym stosowaniu z lorazepamem.
• Leki miorelaksacyjne: przy stosowaniu z miorelaksantami ogólny efekt rozluźnienia mięśni może się nasilać (kumulować), dlatego zaleca się ostrożność, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku i przy stosowaniu wyższych dawek (ryzyko upadku, patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• inne leki wzmacniające działanie sedytywne lorazepamu: cizapryd, lofeksydyna, nabylon, disulfiram oraz miorelaksanty – baklofen i tizanidyna.
• Związki wpływające na enzymy wątrobowe (w szczególności cytochrom P450).

Inhibitory (np. cyklosporyna, cymetydyna, izoniazyd, erytromycyna, omeprazol, esomeprazol) obniżają klirens i mogą wzmacniać działanie benzodiazepin. Itrakonazol, ketokonazol i w mniejszym stopniu flukenazol i worykonazol są silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450 i mogą podnosić stężenie benzodiazepin w osoczu. Działanie benzodiazepin może być nasilone i wydłużone przy jednoczesnym stosowaniu. Może być konieczne zmniejszenie dawki benzodiazepiny.

Induktory (np. ryfampicyna) mogą zwiększać klirens benzodiazepin.

• Leki przeciwnadciśnieniowe, wazodylatory i diuretyki:

Wzmożenie działania hipotensyjnego inhibitorów ACE, blokerów alfa, antagonistów receptorów angiotensyny II, blokerów kanałów wapniowych, blokerów neuronów adrenergicznych, beta-blokerów, moksonidyny, nitratów, hydralazyny, minoksydylu, azotanu sodu i diuretyków.

Wzmożenie działania sedytywnego blokerami alfa lub moksonidyną.

• Leki dopaminergiczne: możliwy antagonizm działania lewodopy.
• Antykwasy: jednoczesne stosowanie może spowolnić wchłanianie lorazepamu.
• Zidowudyna: lorazepam zwiększa klirens zidowudyny.
• Antykoncepcje zawierające estrogeny: możliwe hamowanie metabolizmu lorazepamu w wątrobie.
• Teofilina/aminofilina: wzmacnia metabolizm lorazepamu, co może obniżyć jego efekt.
• Kofeina: jednoczesne stosowanie może prowadzić do obniżenia działania sedytywnego i anksiolitycznego lorazepamu.

Sok grejpfrutowy: hamowanie CYP3A4 może zwiększyć stężenie lorazepamu w osoczu krwi (możliwe nasilenie sedacji i amnezji). Ta interakcja może mieć niewielkie znaczenie u zdrowych osób, ale nie wiadomo, czy inne czynniki, takie jak podeszły wiek lub marskość wątroby, zwiększają ryzyko efektów niepożądanych przy jednoczesnym stosowaniu.

Szczególne środki ostrożności.

Reakcje nadwrażliwości.

Podczas stosowania benzodiazepin opisywano ciężkie reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne. Zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego języka, szczeliny głosowej lub krtani u pacjentów przyjmujących pierwszą lub kolejne dawki benzodiazepin. Niektórzy pacjenci przyjmujący benzodiazepiny doświadczyli dodatkowych objawów, takich jak duszność, uczucie ucisku w gardle, nudności i wymioty. Niektórzy pacjenci wymagali natychmiastowej pomocy medycznej. Jeśli obrzęk naczynioruchowy dotyczy języka, szczeliny głosowej lub krtani, może dojść do obturacji dróg oddechowych, a te stany mogą zagrażać życiu. Pacjenci, u których wystąpił obrzęk naczynioruchowy po leczeniu benzodiazepinami, nie powinni więcej przyjmować lorazepamu.

Lorazepam należy stosować z ostrożnością u pacjentów z alergią paragrupową. Pacjenci z zaburzeniami funkcji oddechowej.

Stosowanie benzodiazepin, w tym lorazepamu, może powodować potencjalnie śmiertelne stłumienie oddychania. Dlatego lorazepam należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji oddechowej (np. POChP).

Jednoczesne stosowanie z opioidami.

Jednoczesne stosowanie lorazepamu i opioidów może powodować głęboką sedację, stłumienie oddychania, śpiączkę i skutki śmiertelne. Dlatego niezalecane jest jednoczesne przepisywanie opioidów i środków uspokajających, takich jak benzodiazepiny lub substancje podobne do benzodiazepin. Jeśli podjęto decyzję o przepisaniu lorazepamu w połączeniu z opioidami, dawki i długość leczenia powinny być jak najniższe i niezbędne (patrz zalecenia w sekcji „Sposób stosowania i dawki”). Pacjenci powinni być dokładnie monitorowani pod kątem objawów i oznak stłumienia oddychania i sedacji. Z tego powodu zaleca się, aby pacjenci, a także osoby opiekujące się nimi, jeśli to stosowne, byli poinformowani o konieczności monitorowania tych objawów (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Reakcje psychiczne i paradoksalne.

Czasem zgłaszano występowanie reakcji paradoksalnych podczas stosowania benzodiazepin (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Takie reakcje należy szczególnie oczekiwać u dzieci i u pacjentów starszych. W przypadku wystąpienia reakcji paradoksalnych leczenie lorazepamem należy przerwać. Lęk i napięcie spowodowane codziennym stresem zazwyczaj nie wymagają leczenia lekami przeciwlękowymi.

Pacjenci z depresją.

Podczas stosowania benzodiazepin, w tym lorazepamu, może wystąpić depresja lub pogorszenie istniejącej depresji. Stosowanie benzodiazepin może ujawnić skłonności samobójcze u pacjentów z depresją, dlatego nie należy ich stosować bez odpowiedniego leczenia lekami przeciwdrgawkowymi.

Należy wziąć pod uwagę możliwość samobójstwa, dlatego nie należy przepisywać większej ilości lorazepamu.

Lorazepam nie jest przeznaczony do leczenia depresji endogennej ani zaburzeń psychicznych, z wyjątkiem przypadków i jako lek tymczasowy, wspomagający u pacjentów z współistniejącym lękiem lub bezsennością, gdy nie są one odpowiednio kontrolowane przez podstawowe leczenie lekami przeciwdrgawkowymi lub neuroleptykami.

Pacjenci z zaburzeniami krążenia.

U pacjentów z zaburzeniami krążenia mózgowego należy oczekiwać nasilenia reakcji na lek, co należy uwzględnić przy doborze dawki. Chociaż obniżenie ciśnienia tętniczego występuje rzadko, benzodiazepiny należy stosować z ostrożnością u pacjentów, u których obniżenie ciśnienia tętniczego może prowadzić do powikłań sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych.

Drżenie.

Benzodiazepiny mogą powodować drgawki toniczno-kloniczne u pacjentów z zespołem Lennoxa-Gasta. Należy to uwzględnić przy stosowaniu lorazepamu.

Jednoczesne stosowanie z innymi środkami uspokajającymi.

Pacjentom należy poinformować, że tolerancja na inne środki uspokajające może być obniżona i że należy je albo przerwać, albo stosować w niższych dawkach podczas jednoczesnego stosowania z lorazepamem.

Pacjenci starsi.

Zaburzenia uwagi i ogólna osłabłość u pacjentów starszych lub osłabionych pacjentów (w wyniku przebytych zabiegów operacyjnych lub złego stanu ogólnego) mogą trwać długo.

Należy stosować lorazepam z ostrożnością u pacjentów starszych z powodu ryzyka sedacji i/lub osłabienia mięśniowego, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka upadków z poważnymi skutkami u tej grupy pacjentów. Pacjenci starsi lub osłabieni pacjenci mogą być bardziej wrażliwi na działanie lorazepamu, dlatego należy ich dokładnie monitorować, a dawkę należy zmniejszyć (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Zaburzenia pamięci.

Benzodiazepiny mogą powodować amnezję anterogradną, która zazwyczaj pojawia się kilka godzin po przyjęciu leku. Aby zmniejszyć ryzyko, pacjenci powinni zapewnić nieprzerwany sen trwający 7-8 godzin (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Długotrwałe stosowanie.

Zaleca się regularne przeglądanie konieczności kontynuowania stosowania lorazepamu. Podczas długotrwałego leczenia benzodiazepinami jako środek zapobiegawczy zaleca się regularne monitorowanie parametrów krwi i stanu wątroby, ponieważ czasem mogą wystąpić dyskrazje krwi lub podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby.

Tak jak w przypadku wszystkich benzodiazepin, stosowanie lorazepamu może przyśpieszyć rozwój encefalopatii wątrobowej. Dlatego lorazepam należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością wątroby i/lub encefalopatią (ciężka niewydolność wątroby, patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego. U pacjentów z współistniejącymi chorobami przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego oraz współistniejącym lękiem nie zaobserwowano znaczącej korzyści z leczenia lorazepamem tych podstawowych chorób. Zaleca się zachowanie ostrożności przy stosowaniu lorazepamu przez dłuższy okres czasu, a także u pacjentów starszych lub osłabionych pacjentów. Należy regularnie badać górne odcinki przewodu pokarmowego pod kątem zaburzeń.

Tolerancja.

Może wystąpić rozwój tolerancji na właściwości uspokajające benzodiazepin. Zależność lekowa.

Stosowanie benzodiazepin może prowadzić do uzależnienia fizycznego i psychicznego. Ryzyko rozwoju uzależnienia jest niskie, jeśli przestrzega się zaleceń dotyczących dawki i długości stosowania, ale wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki i długości stosowania oraz dodatkowo wzrasta u pacjentów z znaną historią uzależnienia od alkoholu lub nadużywania narkotyków lub u pacjentów z istotnymi zaburzeniami osobowości. Potencjał rozwoju uzależnienia zmniejsza się, jeśli lorazepam stosuje się w odpowiednich dawkach do krótkotrwałego leczenia.

Objawy odstawienia.

Objawy odstawienia, szczególnie ciężkie, częściej występują u pacjentów, którzy otrzymywali wysokie dawki przez dłuższy okres czasu. Objawy odstawienia (np. bezsenność okresowa) mogą wystąpić już po tygodniu przyjmowania zalecanej dawki lorazepamu, jeśli przerwane zostanie jego przyjmowanie. Należy unikać nagłego przerwania terapii lorazepamem. Aby uniknąć objawów odstawienia, po długotrwałym leczeniu dawkę lorazepamu należy stopniowo zmniejszać. Pacjentom należy poradzić, aby skonsultowali się z lekarzem przed zwiększeniem dawki lub nagłym przerwaniem przyjmowania lorazepamu. Ogólnie benzodiazepiny należy przepisywać tylko na krótki okres czasu (np. 2-4 tygodnie). Ciągłe stosowanie przez dłuższy czas nie jest zalecane. Nagłe przerwanie lub szybkie zmniejszenie dawki lorazepamu po długotrwałym stosowaniu może powodować objawy odstawienia, które mogą być niebezpieczne dla życia. Mogą one wahać się od lekkiej dysforii i bezsenności do ciężkiego zespołu, który może obejmować skurcze brzuszne i mięśniowe, wymioty, potliwość, drżenie i drgawki. Poważniejsze objawy i objawy ostrej abstynencji, w tym reakcje zagrażające życiu, obejmowały gorączkę, depresję, halucynacje, manię, psychozę, drgawki i skłonność samobójczą.

Drgawki/napady drgawkowe mogą częściej występować u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami drgawkowymi lub u pacjentów przyjmujących inne leki, które obniżają próg drgawkowy. Leki przeciwdrgawkowe.

Opisano takie objawy: ból głowy, lęk, napięcie, niepokój, dezorientację i drażliwość, objawy odstawienia, dysforię, zawroty głowy, utratę kontaktu z rzeczywistością, depersonalizację, hiperakuzję, szum w uszach, mrowienie i zdrętwienie kończyn, zwiększona wrażliwość na światło, hałas i zaburzenia fizyczne kontaktu/percepcji, mimowolne ruchy, nudności, anoreksję, biegunkę, napady paniki, mialgie/ból mięśni, pobudzenie, kołatanie serca, tachykardię, zawroty głowy, hiperrefleksję, krótkotrwałą utratę pamięci i hipertermię. Nagłe przerwanie przyjmowania benzodiazepin prowadziło do objawów odstawienia podobnych do tych, które występują po odstawieniu barbituranów i alkoholu.

Zjawisko odbicia, bezsenność i niepokój: tymczasowy zespół prowadzący do częstszych nawrotów objawów, które były pierwotną przyczyną leczenia benzodiazepinami i które mogą wystąpić po przerwaniu leczenia. Może to towarzyszyć innym reakcjom, takim jak wahania nastroju, lęk lub trudności ze snem i niepokój. Ponieważ ryzyko tych objawów wzrasta po nagłym przerwaniu przyjmowania, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki.

Nadużywanie narkotyków.

Lorazepam ma potencjał nadużywania, szczególnie u pacjentów z znaną historią nadużywania alkoholu i narkotyków. Nadużywanie narkotyków jest znanym ryzykiem benzodiazepin, dlatego pacjenci powinni być odpowiednio monitorowani podczas przyjmowania lorazepamu. Były doniesienia o śmiertelnych skutkach związanych z przedawkowaniem, gdy benzodiazepiny stosowano z innymi depresantami OUN, w tym z opioidami.

Benzodiazepiny, alkohol i/lub substancje zabronione. Należy wziąć pod uwagę te ryzyka przy przepisywaniu lub wydawaniu lorazepamu. Aby zmniejszyć te ryzyka, należy stosować najniższą skuteczną dawkę, a pacjentów należy poinformować o właściwym przechowywaniu i utylizacji nieużywanych leków, aby zapobiec kradzieży (np. przez przyjaciół i członków rodziny).

Ważne informacje dotyczące substancji pomocniczych.

Laktoza. Jeśli u pacjenta stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, należy skonsultować się z lekarzem przed przyjmowaniem tego leku.

Zawartość sodu. Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na jednostkę dawkowania, czyli jest praktycznie wolny od sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Istnieją wyraźne dane dotyczące ryzyka dla płodu w wyniku przyjmowania benzodiazepin. Lorazepamu nie można przyjmować w okresie ciąży. Analiza krwi pępowinowej człowieka pokazuje, że benzodiazepiny i ich metabolity – glukuronidy – przenikają przez barierę łożyskową. Kobiety w wieku rozrodczym planujące zajście w ciążę lub podejrzewające ciążę powinny poinformować o tym lekarza w celu ustalenia konieczności przerwania terapii. Stosowanie benzodiazepin w późnych stadiach ciąży lub podczas porodu może prowadzić do wystąpienia zespołu odstawienia u noworodka. U niemowląt, których matki przyjmowały benzodiazepiny w późnych stadiach ciąży lub podczas porodu, obserwowano takie objawy jak hipotonia, hipotermia, stłumienie funkcji oddechowej, apnea, zmniejszona aktywność, problemy z karmieniem piersią lub zaburzenia odruchu ssania, a także zaburzenia procesów metabolicznych na zimnie.

Karmienie piersią. Ponieważ benzodiazepiny i ich metabolity przenikają do mleka matki, lorazepamu w okresie karmienia piersią nie zaleca się. Zgłaszano senność i osłabienie odruchu ssania u niemowląt, których matki przyjmowały benzodiazepiny w okresie karmienia piersią. Dzieci, których matki przyjmowały benzodiazepiny w okresie karmienia piersią, należy badać pod kątem efektów farmakologicznych benzodiazepin (np. sedacja i drażliwość).

Plodność. Brak danych dotyczących wpływu na płodność.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami.

Lek istotnie wpływa na zdolność prowadzenia samochodu i pracy z mechanizmami. Ten efekt nasila się pod wpływem alkoholu.

Pacjentów należy ostrzec, że mogą wystąpić sedacja, amnezja, zaburzenia koncentracji, zawroty głowy, zamazanie widzenia i zaburzenia funkcji mięśniowej, i że jeśli wystąpią te objawy, nie należy prowadzić samochodu ani pracować z mechanizmami, a także brać udział w innych podobnych działaniach. W przypadku niewystarczającej długości snu prawdopodobieństwo zaburzeń czujności może wzrosnąć. Jednoczesne stosowanie leków może nasilić te efekty (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie leku dobiera się indywidualnie dla każdego pacjenta. Należy przepisać najniższą dawkę terapeutyczną i najkrótszy możliwy czas leczenia. Ryzyko wystąpienia zespołu odstawienia oraz zespołu odbicia jest większe przy nagłym zakończeniu terapii. Dlatego leczenie należy kończyć stopniowo (patrz rozdział „Szczególne wskazania stosowania”).

Dorośli.

W zależności od nasilenia objawów i czasu trwania terapii zaleca się przyjmowanie: W stanach niepokoju i lękowych: 1–4 mg lorazepamu 2–3 razy dziennie. W zaburzeniach snu: 1–2 mg pół godziny przed snem.

W celu sedyacji przedoperacyjnej: 2–4 mg lorazepamu przed zabiegiem i/lub 1–2 godziny przed interwencją chirurgiczną oraz 2–3 mg w nocy poprzedzającej operację.

Pacjenci w podeszłym wieku i osłabieni.

U pacjentów w podeszłym wieku oraz u osób osłabionych należy zmniejszyć dawkę początkową o około 50% i dostosowywać dawkę w zależności od potrzeb i skuteczności leczenia (patrz rozdział „Szczególne wskazania stosowania”).

Naruszenie funkcji nerek lub wątroby.

Tym pacjentom może wystarczyć niższa dawka (patrz rozdział „Szczególne wskazania stosowania”). Stosowanie u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby jest przeciwwskazane (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).

Populacja pediatryczna (od 6. roku życia).

Premedykacja: 0,5–2,5 mg, obliczając dawkę w ilości 0,05 mg/kg masy ciała, z dokładnością do 0,5 mg, nie mniej niż godzinę przed operacją.

Sposób stosowania.

Do wewnętrznego zażywania.

Ważna informacja podczas leczenia:

• leczenie prowadzić pod ścisłym nadzorem lekarza;
• w najniższej dawce terapeutycznej;
• przez najkrótszy możliwy czas (nie dłużej niż 4 tygodnie).

Dawkowanie musi być indywidualne. W czasie stosowania leku należy przeprowadzać regularną ocenę kliniczną stanu pacjenta. Nie zaleca się ciągłego/długotrwałego stosowania (ponieważ brakuje wystarczających danych dotyczących długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa, istnieje potencjalne ryzyko rozwoju uzależnienia lekowego – patrz rozdział „Szczególne wskazania stosowania”).

Na początku leczenia pacjent powinien zostać poinformowany, że:

• leczenie będzie ograniczone czasowo;
• dawkowanie będzie stopniowo zmniejszane;
• istnieje możliwość wystąpienia zespołu odbicia.

Dzieci.

Nie stosować u dzieci poniżej 6. roku życia, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność w tej grupie wiekowej nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania należy pamiętać, że pacjent mógł przyjmować jednocześnie kilka leków. Podobnie jak w przypadku innych benzodiazepin, przedawkowanie zazwyczaj nie stanowi zagrożenia dla życia, z wyjątkiem sytuacji, gdy lorazepam przyjmowany jest razem z innymi lekami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy (w tym alkoholem).

Objawy. Przedawkowanie benzodiazepin zazwyczaj prowadzi do depresji OUN, której objawy, w zależności od nasilenia, mogą się wahać od stanu osłabienia po śpiączkę. Po przyjęciu tylko lorazepamu objawy łagodne obejmują osłabienie, dezorientację, reakcje paradoksalne i letarg. W przypadkach ciężkich mogą wystąpić ataksja, obniżenie napięcia mięśniowego, hipotonia, depresja układu sercowo-naczyniowego i oddychania, rzadko rozwija się śpiączka, bardzo rzadko przyjęcie lorazepamu prowadzi do skutku śmiertelnego.

Leczenie. W przypadku przedawkowania zaleca się głównie leczenie wspierające, aż do momentu wydalenia leku z organizmu. Należy dokładnie monitorować objawy życia i równowagę płynów w organizmie. Należy zapewnić przepływność dróg oddechowych i, w razie potrzeby, zastosować sztuczną wentylację płuc. W przypadku przedawkowania benzodiazepin należy sprowokować wymioty, jeśli pacjent jest przytomny. U pacjentów w stanie nieprzytomności wykonuje się przemywanie żołądka przy odpowiedniej ochronie dróg oddechowych. Jeśli przemywanie żołądka jest niemożliwe, należy podać węgiel aktywowany w celu zapobieżenia wchłanianiu leku. W przypadku ryzyka aspiracji wywoływanie wymiotów jest zabronione.

Lorazepam słabo poddaje się dializie.

W celu złagodzenia wpływu benzodiazepin na OUN w przypadku przedawkowania, w terapii intensywnej można stosować flumazenil (Anexate) (w celu przywrócenia samodzielnego oddychania i przywrócenia przytomności, aby uniknąć intubacji, może zostać wykonana ekstubacja pacjenta).

Należy jednak pamiętać, że flumazenil działa jako antydotum, a nie jako substytut benzodiazepin. Stosowanie flumazenilu jako antydotum wiąże się z wysokim ryzykiem napadów drgawkowych. Dotyczy to szczególnie pacjentów z wywiadem długotrwałego leczenia benzodiazepiną lub antydepresyjnymi trójpierścieniowymi.

W przypadku hipotensji i depresji oddechowej należy zastosować ogólne metody pomocy doraźnej.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne, jeśli wystąpią, zazwyczaj pojawiają się na początku terapii i zazwyczaj zmniejszają się pod względem nasilenia lub zanikają podczas kontynuowania leczenia lub po zmniejszeniu dawki.

Najczęstsze efekty uboczne związane z benzodiazepinami obejmują senność w ciągu dnia, zawroty głowy, osłabienie mięśni i ataksję.

Ze względu na częstość występowania efekty uboczne klasyfikuje się jako: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); nieznane (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Objawy odstawienia leku (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Objawy zgłaszane po przerwaniu przyjmowania benzodiazepin obejmują ból głowy, ból mięśni, niepokój, napięcie, depresję, bezsenność, niepokój, dezorientację, drażliwość, pocenie się oraz wystąpienie zespołu „odskoku”, w którym objawy, które spowodowały leczenie benzodiazepinami, powtarzają się w nasilonej formie. Te objawy mogą być trudne do odróżnienia od pierwotnych objawów, dla których lek został przepisany.

W ciężkich przypadkach mogą występować następujące objawy: derealizacja; depersonalizacja; hiperekuzja; szum w uszach; mrowienie i drętwienie kończyn; zwiększona wrażliwość na światło, hałas i kontakt fizyczny; ruchy mimowolne; hiperrefleksja, drżenie, nudności, wymioty; biegunka, skurcze brzucha, utrata apetytu, pobudzenie, kołatanie serca, tachykardia, napady paniki, zawroty głowy, krótkotrwała utrata pamięci, halucynacje/marzenia; katatonia; hipertermia, drgawki. Drgawki mogą występować częściej u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami drgawkowymi lub u tych, którzy przyjmują inne leki obniżające próg drgawkowy, np. antydepresanty.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu leku do obrotu ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich uprawnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać we wkładce oryginalnej w celu ochrony przed światłem w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Tabletki 0,5 mg – po 10 tabletek w blisterze; 1 lub 2 blisterów w pudełku kartonowym. Tabletki 1 mg – po 10 tabletek w blisterze; 1 lub 2 blisterów w pudełku kartonowym. Tabletki 2,5 mg – po 10 tabletek w blisterze; 1 lub 2 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

Zakład Farmaceutyczny „Polfa” Sp. z o.o. w Tarchominie.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby prowadzącego działalność.

ul. Aleksandra Fleminga 2, Warszawa, 03-176, Polska.