Lozeta

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO LOZETA (LOZETA)

Composizione:

principio attivo: lorazepam;

1 compressa contiene 0,5 mg o 1 mg o 2,5 mg di lorazepam micronizzato;

sostanze ausiliarie:

compresse da 0,5 mg: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina (tipo 102); sodio amido glicolato (tipo A); magnesio stearato;

compresse da 1 mg: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina (tipo 102); sodio amido glicolato (tipo A); magnesio stearato;

compresse da 2,5 mg: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina (tipo 102); sodio amido glicolato (tipo A); magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 0,5 mg: compresse bianche o quasi bianche, rotonde e piatte.

compresse da 1 mg: compresse bianche o quasi bianche, rotonde e piatte, con un solco su un lato e l'incisione del numero «1» sull'altro lato.

compresse da 2,5 mg: compresse bianche o quasi bianche, rotonde e piatte, con un solco su un lato e l'incisione del numero «2.5» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento del sistema nervoso. Psicofarmaci. Ansiolitici. Derivati del benzodiazepinico. Lorazepam. Codice ATC N05B A06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il principio attivo lorazepam appartiene al gruppo farmacologico dei benzodiazepine. È un tranquillante ad azione di durata media, con effetto terapeutico già a basse dosi. L'effetto ansiolitico e l'effetto anticonvulsivante del lorazepam a dosi elevate sono marcati, mentre gli effetti sedativi e in particolare quelli miorilassanti sono relativamente deboli. Riducendo i fattori emotivi, il lorazepam elimina le condizioni favorevoli per lo sviluppo di malattie causate da fattori emotivi e psicoreattivi. Assunto singolarmente la sera, il medicinale ha un effetto ipnotico. L'azione farmacologica dei farmaci appartenenti al gruppo delle benzodiazepine è dovuta all'elevata affinità per i recettori del neurotrasmettitore inibitorio acido gamma-amminobutirrico (GABA). Le benzodiazepine potenziano l'azione del GABA, determinando l'apertura di canali del cloro nelle membrane cellulari e potenziando la trasmissione inibitoria GABA-ergica.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il lorazepam viene quasi completamente assorbito (95%). La concentrazione massima nel sangue viene raggiunta entro 2-3 ore dall'assunzione. Dopo una dose singola, la concentrazione massima nel plasma è di circa 10-15 ng/ml.

Distribuzione

Il legame del lorazepam con le proteine plasmatiche è di circa il 90%. Il volume di distribuzione del lorazepam legato alle proteine è di 0,3-1,3 l/kg; quello del lorazepam non legato è di 10,4 l/kg nel peso corporeo nei pazienti giovani e di 8,6 l/kg nei pazienti anziani. Il lorazepam attraversa la barriera placentare ed è presente in quantità trascurabili nel latte materno.

Metabolismo

Il lorazepam viene inattivato per oltre il 90% mediante coniugazione con acido glucuronico. Questi metaboliti sono farmacologicamente inattivi. Il lorazepam subisce idrossilazione solo in misura trascurabile e non subisce desalchilazione tramite il sistema enzimatico del citocromo P450.

Eliminazione

Il glucuronide del lorazepam viene eliminato per oltre l'85% con le urine. Circa l'1% della dose somministrata viene escreto immodificato dai reni. In quantità trascurabili, il lorazepam e il suo glucuronide vengono eliminati con le feci. La semivita di eliminazione del lorazepam è mediamente di 12-16 ore.

Cinetica in particolari gruppi di pazienti

Cinetica nei pazienti anziani

Studi condotti su pazienti anziani e giovani hanno evidenziato una dipendenza della farmacocinetica del lorazepam dall'età.

Eliminazione in caso di compromissione della funzionalità epatica

Nei pazienti con malattie epatiche (epatite, cirrosi alcolica) non sono state osservate alterazioni dei parametri farmacocinetici.

Eliminazione in caso di compromissione della funzionalità renale

In presenza di insufficienza renale, il clearance metabolico del lorazepam e la concentrazione plasmatica del lorazepam non legato risultano entro i limiti normali. Tuttavia, si osserva un prolungamento della semivita di eliminazione del glucuronide del lorazepam, il quale, essendo un metabolita inattivo, può accumularsi. Dopo somministrazione di dosi subcroniche, anche l'eliminazione del lorazepam non legato risulta alterata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento sintomatico a breve termine dell'ansia, degli stati di tensione e di eccitazione e dei disturbi del sonno causati da tali condizioni.
• Premedicazione prima di interventi diagnostici, nonché prima e dopo un intervento chirurgico.

Nota

La terapia farmacologica non è necessaria per tutti gli stati associati ad ansia, tensione, eccitazione o disturbi del sonno. Tali condizioni sono spesso manifestazioni di malattie fisiche o psichiche e possono essere trattate con altre misure o trattando la malattia sottostante. L'ansia e la tensione causate dallo stress quotidiano non dovrebbero generalmente essere trattate con ansiolitici. L'uso del lorazepam come ipnotico è giustificato solo se l'effetto del benzodiazepine è desiderato anche durante il giorno.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva, ad altri benzodiazepine o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• pazienti con anamnesi di dipendenza;
• miastenia grave (myasthenia gravis);
• atassia midollare e cerebellare;
• intossicazione acuta da alcol o da sostanze che deprimono il sistema nervoso centrale (ad esempio ipnotici o analgesici, neurolettici, antidepressivi e litio);
• alterazioni della funzione respiratoria (ad esempio, sindrome da apnea notturna, malattia polmonare ostruttiva cronica);
• grave insufficienza epatica.

I bambini e gli adolescenti di età inferiore a 18 anni non devono essere trattati con lorazepam, salvo che in situazioni di emergenza per la sedazione prima di interventi diagnostici, nonché prima e dopo un intervento chirurgico. Il lorazepam non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 6 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni non raccomandate

• Alcol. Il lorazepam non deve essere assunto insieme all'alcol (potenziamento dell'effetto sedativo; compromissione della capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari).
• Ossibato di sodio. È necessario evitare l'assunzione contemporanea (potenziamento dell'effetto dell'ossibato di sodio).
• Inibitori della proteasi dell'HIV. Evitare l'assunzione contemporanea (rischio aumentato di sedazione prolungata - si veda sotto per l'uso concomitante di zidovudina).

Interazioni da tenere in considerazione

• Oppioidi: l'assunzione contemporanea di farmaci sedativi, come i benzodiazepine, o di farmaci affini come il lorazepam, con oppioidi aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e esito fatale a causa dell'effetto additivo di depressione del sistema nervoso centrale. La dose e la durata dell'assunzione concomitante devono essere limitate (si veda la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
• Farmaci a effetto centrale: l'effetto depressivo centrale può essere potenziato se il lorazepam viene associato a farmaci come neurolettici, antipsicotici, ansiolitici, antidepressivi, ipnotici, analgesici, anestetici, barbiturici e antistaminici sedativi. Nei pazienti anziani può essere necessaria una sorveglianza particolare.
• Farmaci antiepilettici: gli studi farmacocinetici sulle possibili interazioni tra benzodiazepine e farmaci antiepilettici hanno fornito risultati contrastanti. Sono stati riportati casi di depressione, aumento dei livelli di lorazepam, nonché assenza di variazioni.

L'assunzione contemporanea di fenobarbital può portare a un effetto additivo sul sistema nervoso centrale. La dose deve essere scelta con particolare cautela nelle fasi iniziali del trattamento.

Gli effetti collaterali possono essere più evidenti con l'uso di idantoini o barbiturici.

Il valproato può inibire la glucuronizzazione del lorazepam (aumento dei livelli sierici: rischio aumentato di sonnolenza).

• Analgesici narcotici: il potenziamento dell'euforia può portare a un aumento della dipendenza psicologica.
• Clozapina: sono stati riportati effetti sedativi marcati, ipersalivazione, ipotensione, atassia, delirio e arresto respiratorio con l'assunzione concomitante di lorazepam.
• Miorilassanti: quando assunti insieme ai miorilassanti, l'effetto generale di rilassamento muscolare può essere potenziato (accumulo), pertanto si raccomanda cautela, specialmente nei pazienti anziani e con dosi elevate (rischio di cadute, si veda la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
• Altri farmaci che potenziano l'effetto sedativo del lorazepam: cisapride, lofexidina, nabilone, disulfiram e miorilassanti - baclofene e tizanidina.
• Composti che influenzano gli enzimi epatici (in particolare il citocromo P450).

Inibitori (ad esempio - cimetidina, isoniazide; eritromicina; omeprazolo; esomeprazolo) riducono il clearance e possono potenziare l'effetto dei benzodiazepine. Itraconazolo, ketoconazolo e in misura minore fluconazolo e voriconazolo sono potenti inibitori dell'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 e possono aumentare i livelli plasmatici dei benzodiazepine. Gli effetti dei benzodiazepine possono essere potenziati e prolungati con l'assunzione concomitante. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose del benzodiazepine.

Induttori (ad esempio, rifampicina) possono aumentare il clearance dei benzodiazepine.

• Farmaci antipertensivi, vasodilatatori e diuretici:

Potenziamento dell'effetto ipotensivo degli inibitori dell'ACE, degli alfa-bloccanti, degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, dei bloccanti dei canali del calcio, dei bloccanti neuronali adrenergici, dei beta-bloccanti, della mioxonidina, dei nitrati, dell'idralazina, della minoxidilina, del nitrato di sodio e dei diuretici.

Potenziamento dell'effetto sedativo da parte degli alfa-bloccanti o della mioxonidina.

• Dopaminergici: possibile antagonismo dell'effetto della levodopa.
• Antiacidi: l'assunzione concomitante può rallentare l'assorbimento del lorazepam.
• Zidovudina: il lorazepam aumenta il clearance della zidovudina.
• Contraccettivi orali contenenti estrogeni: possibile inibizione del metabolismo epatico del lorazepam.
• Teofillina/aminofillina: potenzia il metabolismo del lorazepam, riducendone probabilmente l'effetto.
• Caffeina: l'assunzione concomitante può portare a una riduzione dell'effetto sedativo e ansiolitico del lorazepam.

Succo di pompelmo: l'inibizione del CYP3A4 può aumentare la concentrazione plasmatica di lorazepam (possibile potenziamento della sedazione e dell'amnesia). Questa interazione può avere scarsa rilevanza nei soggetti sani, ma non è chiaro se altri fattori, come l'età avanzata o la cirrosi epatica, aumentino il rischio di effetti collaterali con l'assunzione concomitante.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Reazioni di ipersensibilità.

Con l'uso di benzodiazepine sono state riportate gravi reazioni anafilattiche/anafilattoidi. Sono stati segnalati casi di angioedema della lingua, della fessura glottidea o della laringe in pazienti che assumevano la prima o successive dosi di benzodiazepine. Alcuni pazienti che assumevano benzodiazepine hanno manifestato sintomi aggiuntivi come dispnea, sensazione di costrizione alla gola, nausea e vomito. Alcuni pazienti hanno richiesto cure mediche d'urgenza. Se l'angioedema coinvolge la lingua, la fessura glottidea o la laringe, può verificarsi un'ostruzione delle vie aeree e tali condizioni possono mettere in pericolo la vita. I pazienti che hanno manifestato angioedema dopo il trattamento con benzodiazepine non devono più assumere lorazepam.

Il lorazepam deve essere usato con cautela nei pazienti con allergia di gruppo parallelo. Pazienti con alterazione della funzione respiratoria.

L'uso di benzodiazepine, inclusi il lorazepam, può causare una depressione respiratoria potenzialmente letale. Pertanto il lorazepam deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazione della funzione respiratoria (ad esempio BPCO).

Uso concomitante con oppioidi.

L'uso concomitante di lorazepam e oppioidi può causare sedazione profonda, depressione respiratoria, coma e esito letale. È pertanto opportuno prescrivere congiuntamente oppioidi e farmaci sedativi, come benzodiazepine o sostanze simili alle benzodiazepine. Se si decide di prescrivere lorazepam con oppioidi, le dosi e la durata del trattamento devono essere ridotte al minimo necessario (vedere le raccomandazioni nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). I pazienti devono essere attentamente monitorati per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. Per questo motivo si raccomanda vivamente che i pazienti e, se opportuno, le persone che li assistono siano informati della necessità di monitorare tali sintomi (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicologiche e paradossali.

A volte sono state riportate reazioni paradossali con l'uso di benzodiazepine (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono particolarmente attese nei bambini e nei pazienti anziani. In caso di comparsa di reazioni paradossali, il trattamento con lorazepam deve essere interrotto. L'ansia e la tensione causate dallo stress della vita quotidiana di solito non richiedono trattamento con ansiolitici.

Pazienti con depressione.

Durante l'uso di benzodiazepine, inclusi il lorazepam, può insorgere o peggiorare una depressione preesistente. L'uso di benzodiazepine può rivelare tendenze suicide in pazienti depressi; pertanto non devono essere usate senza un'adeguata terapia antidepressiva.

Va considerata la possibilità di suicidio, quindi non si deve prescrivere una quantità eccessiva di lorazepam.

Il lorazepam non è indicato per il trattamento della depressione endogena o dei disturbi psicotici, eccetto nei casi e come farmaco temporaneo e di supporto in pazienti con ansia o insonnia concomitanti, quando questi sintomi non sono adeguatamente controllati dal trattamento principale con antidepressivi o neurolettici.

Pazienti con alterazioni della circolazione.

Nei pazienti con alterazioni della circolazione cerebrale si deve prevedere un aumento delle reazioni al farmaco, da considerare nella scelta della dose. Sebbene la riduzione della pressione arteriosa sia rara, le benzodiazepine devono essere usate con cautela nei pazienti in cui una riduzione della pressione arteriosa potrebbe causare complicazioni cardiovascolari o cerebrovascolari.

Convulsioni.

Le benzodiazepine possono causare convulsioni tonico-cloniche in pazienti con sindrome di Lennox-Gastaut. Ciò deve essere considerato nell'uso del lorazepam.

Uso concomitante con altri agenti sedativi.

Ai pazienti deve essere comunicato che la tolleranza ad altri farmaci sedativi può essere ridotta e che questi devono essere sospesi o somministrati a dosi inferiori quando usati concomitantemente con lorazepam.

Pazienti anziani.

La riduzione dell'attenzione e la debolezza generale nei pazienti anziani o nei pazienti debilitati (a causa di interventi chirurgici precedenti o per uno stato generale compromesso) possono persistere a lungo.

Il lorazepam deve essere usato con cautela nei pazienti anziani a causa del rischio di sedazione e/o debolezza muscolare, che può aumentare il rischio di cadute con conseguenze serie in questo gruppo di pazienti. I pazienti anziani o debilitati possono essere più sensibili agli effetti del lorazepam; pertanto devono essere monitorati più attentamente e la dose deve essere ridotta (vedere sezione «Caratteristiche particolari di utilizzo»).

Amnesia.

Le benzodiazepine possono causare amnesia anterograda, che di solito insorge alcune ore dopo l'assunzione. Per ridurre il rischio, i pazienti devono assicurarsi un sonno ininterrotto di 7-8 ore (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Uso prolungato.

Si raccomanda di rivedere regolarmente la necessità di continuare il trattamento con lorazepam. Durante un trattamento prolungato con benzodiazepine, come misura precauzionale, si raccomanda un monitoraggio regolare degli esami ematici e della funzionalità epatica, poiché occasionalmente possono verificarsi discrasie ematiche o aumento degli enzimi epatici (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti con alterazione della funzione epatica.

Come per tutte le benzodiazepine, l'uso di lorazepam può accelerare lo sviluppo di encefalopatia epatica. Pertanto il lorazepam deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica e/o encefalopatia (insufficienza epatica grave, vedere sezione «Caratteristiche particolari di utilizzo»).

Pazienti con malattie gastrointestinali e cardiovascolari. Nei pazienti con malattie gastrointestinali e cardiovascolari concomitanti e ansia associata non è stata osservata una significativa beneficio dal trattamento con lorazepam per queste patologie di base. Si raccomanda cautela nell'uso di lorazepam per periodi prolungati, così come nei pazienti anziani o debilitati. Si raccomanda un regolare esame delle vie gastrointestinali superiori per rilevare eventuali alterazioni.

Tolleranza.

Può svilupparsi tolleranza agli effetti sedativi delle benzodiazepine. Dipendenza da farmaci.

L'uso di benzodiazepine può portare a dipendenza fisica e psicologica. Il rischio di sviluppare dipendenza è basso se si seguono le istruzioni relative alla dose e alla durata del trattamento, ma aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento e aumenta ulteriormente nei pazienti con storia nota di dipendenza da alcol o abuso di sostanze o con disturbi di personalità significativi. Il potenziale di sviluppare dipendenza diminuisce quando il lorazepam viene usato alle dosi appropriate per un trattamento a breve termine.

Sintomi da astinenza.

I sintomi da astinenza, specialmente quelli gravi, si verificano più frequentemente nei pazienti che hanno ricevuto dosi elevate per un lungo periodo di tempo. I sintomi da astinenza (ad esempio insonnia ricorrente) possono manifestarsi già dopo una settimana di assunzione della dose raccomandata di lorazepam, se il trattamento viene interrotto. Si deve evitare l'interruzione improvvisa della terapia con lorazepam. Per prevenire l'insorgenza di sintomi da astinenza, dopo un trattamento prolungato la dose di lorazepam deve essere ridotta gradualmente. Ai pazienti si deve raccomandare di consultare il medico prima di aumentare la dose o interrompere improvvisamente l'assunzione di lorazepam. In generale, le benzodiazepine devono essere prescritte solo per un breve periodo (ad esempio 2-4 settimane). L'uso continuo per periodi prolungati non è raccomandato. L'interruzione improvvisa o la rapida riduzione della dose di lorazepam dopo un uso prolungato può causare sintomi da astinenza che possono mettere in pericolo la vita. Questi sintomi possono variare da una lieve disforia e insonnia a un quadro grave che può includere crampi addominali e muscolari, vomito, sudorazione, tremori e convulsioni. I segni e i sintomi più gravi di astinenza acuta, inclusi quelli che mettono in pericolo la vita, comprendono febbre, depressione, allucinazioni, mania, psicosi, convulsioni e tendenza al suicidio.

Convulsioni/attacchi epilettici possono verificarsi più frequentemente nei pazienti con disturbi convulsivi preesistenti o in pazienti che assumono altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva. Antidepressivi.

Sono stati descritti sintomi come cefalea, ansia, tensione, irrequietezza, confusione mentale e irritabilità, sintomi da astinenza, disforia, capogiri, perdita di contatto con la realtà, depersonalizzazione, iperacusia, ronzio nelle orecchie, formicolio e intorpidimento agli arti, ipersensibilità alla luce, al rumore e ai contatti fisici, movimenti involontari, nausea, anoressia, diarrea, attacchi di panico, mialgie/dolore muscolare, eccitazione, palpitazioni, tachicardia, capogiri, iperreflessia, perdita temporanea della memoria e ipertermia. L'interruzione improvvisa delle benzodiazepine ha causato sintomi da astinenza simili a quelli osservati con la sospensione di barbiturici e alcol.

Fenomeno di rimbalzo, insonnia e ansia: un sindrome temporaneo che porta a un aumento delle ricadute dei sintomi che erano la causa iniziale del trattamento con benzodiazepine e che può manifestarsi dopo l'interruzione della terapia. Può essere accompagnato da altre reazioni come sbalzi d'umore, ansia o difficoltà nel sonno e irrequietezza. Poiché il rischio di questi sintomi aumenta dopo l'interruzione improvvisa, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose.

Abuso di sostanze.

Il lorazepam ha un potenziale di abuso, specialmente nei pazienti con storia nota di abuso di alcol e sostanze. L'abuso di sostanze è un rischio noto delle benzodiazepine; pertanto i pazienti devono essere adeguatamente monitorati durante l'assunzione di lorazepam. Sono stati riportati esiti letali associati a sovradosaggio quando le benzodiazepine sono state usate con altri depressori del SNC, inclusi gli oppioidi.

Benzodiazepine, alcol e/o sostanze vietate. Questi rischi devono essere considerati nella prescrizione o erogazione di lorazepam. Per ridurre questi rischi, si deve usare la dose efficace più bassa e i pazienti devono essere informati sulla corretta conservazione e smaltimento dei farmaci non utilizzati per prevenire furti (ad esempio da parte di amici e familiari).

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Lattosio. Se il paziente ha una nota intolleranza ad alcuni zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Sodio. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per unità di dose, cioè praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Esistono dati chiari sui rischi per il feto derivanti dall'assunzione di benzodiazepine. Il lorazepam non deve essere assunto durante la gravidanza. L'analisi del sangue del cordone ombelicale umano dimostra che le benzodiazepine e i loro metaboliti – i glucuronidi – attraversano la barriera placentare. Le donne in età fertile che pianificano una gravidanza o che sospettano di essere incinte devono informare il medico per determinare la necessità di interrompere la terapia. L'uso di benzodiazepine negli ultimi stadi della gravidanza o durante il parto può causare un sindrome da astinenza nel neonato. Nei neonati le cui madri hanno assunto benzodiazepine negli ultimi stadi della gravidanza o durante il parto sono stati osservati sintomi come ipotonia, ipotermia, depressione della funzione respiratoria, apnea, ridotta attività, problemi nell'allattamento o alterazioni del riflesso di suzione, nonché alterazioni del metabolismo al freddo.

Allattamento. Poiché le benzodiazepine e i loro metaboliti passano nel latte materno, non si raccomanda l'assunzione di lorazepam durante l'allattamento. Sono stati riportati sonnolenza e riduzione del riflesso di suzione nei neonati le cui madri assumevano benzodiazepine durante l'allattamento. I bambini le cui madri hanno assunto benzodiazepine durante l'allattamento devono essere controllati per effetti farmacologici delle benzodiazepine (ad esempio sedazione e irritabilità).

Fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il medicinale ha un'influenza marcata sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Questo effetto è potenziato dall'alcol.

I pazienti devono essere avvertiti che possono manifestarsi sedazione, amnesia, alterazioni della concentrazione, capogiri, visione offuscata e alterazioni della funzione muscolare e che, in caso di comparsa di tali sintomi, non devono guidare veicoli né usare macchinari né partecipare ad altre attività simili. In caso di sonno insufficiente, la probabilità di alterazioni dell'attenzione può aumentare. L'uso concomitante di farmaci può potenziare questi effetti (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Il dosaggio del medicinale deve essere adattato alle esigenze individuali del paziente. Si raccomanda di prescrivere la dose terapeutica più bassa e la durata di trattamento più breve possibile. Il rischio di sviluppare il sindrome di astinenza o il cosiddetto effetto rebound è maggiore in caso di sospensione brusca della terapia. Pertanto, il trattamento deve essere interrotto gradualmente (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Adulti.

In base al grado di gravità dei sintomi e alla durata della terapia, si raccomanda quanto segue:
In caso di ansia e stati di agitazione: 1-4 mg di lorazepam da 2 a 3 volte al giorno.
In caso di disturbi del sonno: 1-2 mg mezz’ora prima di coricarsi.

Per sedazione preoperatoria: 2-4 mg di lorazepam prima dell’intervento e/o da 1 a 2 ore prima dell’intervento stesso, nonché 2-3 mg la sera prima dell’intervento.

Pazienti anziani e pazienti debilitati.

Nei pazienti anziani e in quelli debilitati, la dose iniziale deve essere ridotta di circa il 50% e la dose deve essere aggiustata in base alle necessità e alla tollerabilità (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Alterazioni della funzionalità renale o epatica.

A questi pazienti potrebbe essere sufficiente una dose inferiore (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). L’uso in pazienti con grave insufficienza epatica è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Popolazione pediatrica (dai 6 anni di età).

Premedicazione: 0,5-2,5 mg, calcolati in base a 0,05 mg/kg, arrotondati per eccesso o difetto al mezzo mg in base al peso corporeo, da somministrare almeno un’ora prima dell’intervento.

Modalità di somministrazione.

Per uso orale.

Informazioni importanti durante il trattamento:

• il trattamento deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica;
• alla dose terapeutica più bassa possibile;
• per il periodo più breve possibile (non oltre 4 settimane).

I dosaggi devono essere individualizzati. Durante il periodo di trattamento, lo stato del paziente deve essere valutato clinicamente con regolarità. L’uso continuativo o prolungato non è raccomandato (poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia a lungo termine sono insufficienti e sussiste il potenziale rischio di sviluppare dipendenza farmacologica – vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

All’inizio del trattamento, il paziente deve essere informato che:

• la terapia avrà una durata limitata;
• la dose verrà ridotta gradualmente;
• esiste la possibilità di sviluppare il cosiddetto effetto rebound.

Nei bambini.

Non somministrare ai bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché la sicurezza ed efficacia in questa fascia d’età non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, si deve considerare che il paziente potrebbe aver assunto contemporaneamente più medicinali. Come per altri benzodiazepine, il sovradosaggio generalmente non è letale, tranne nei casi in cui il lorazepam viene assunto contemporaneamente ad altri farmaci depressivi del sistema nervoso centrale (SNC), inclusi l’alcol.

Sintomi. Il sovradosaggio di benzodiazepine generalmente provoca depressione del SNC, i cui sintomi, in base al grado di gravità, possono variare da uno stato di sopore fino al coma. Quando viene assunto solo lorazepam, i sintomi lievi comprendono sonnolenza, confusione mentale, reazioni paradossali e letargia. Nei casi gravi possono manifestarsi atassia, riduzione del tono muscolare, ipotensione, depressione cardiovascolare e respiratoria, raramente il coma; molto raramente l’assunzione di lorazepam può portare a esito fatale.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, si raccomanda principalmente una terapia di supporto fino all’eliminazione del farmaco dall’organismo. È necessario monitorare attentamente i segni vitali e l’equilibrio idrico. Si deve garantire la pervietà delle vie aeree e, se necessario, si deve procedere con ventilazione artificiale. In caso di sovradosaggio da benzodiazepine, se il paziente è cosciente, si raccomanda di indurre il vomito. Nei pazienti incoscienti, si deve effettuare lavanda gastrica con adeguata protezione delle vie aeree. Se la rimozione del contenuto gastrico non è possibile, si deve somministrare carbone attivo per prevenire l’assorbimento del farmaco. L’induzione del vomito è controindicata in caso di rischio di aspirazione.

Il lorazepam è scarsamente dializzabile.

Per attenuare l’effetto delle benzodiazepine sul SNC in caso di sovradosaggio, come terapia intensiva può essere utilizzato il flumazenil (Anexate), al fine di ripristinare la respirazione autonoma e riportare il paziente in stato di coscienza, evitando così l’intubazione; in alcuni casi può essere effettuata l’estubazione del paziente.

Si deve tuttavia considerare che il flumazenil agisce come antidoto e non come sostituto delle benzodiazepine. Quando si utilizza il flumazenil come antidoto, si deve tenere presente il rischio elevato di crisi convulsive, specialmente nei pazienti con anamnesi di trattamento prolungato con benzodiazepine o con antidepressivi triciclici.

In caso di ipotensione e depressione respiratoria, si devono applicare le comuni misure di emergenza.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati, se si verificano, si manifestano generalmente all'inizio della terapia e solitamente diminuiscono per gravità o scompaiono con la prosecuzione del trattamento o con la riduzione della dose.

Gli effetti indesiderati più comuni associati ai benzodiazepine comprendono sonnolenza diurna, capogiri, debolezza muscolare e atassia.

In base alla frequenza di comparsa, gli effetti indesiderati sono classificati come: molto comuni (≥ 1/10); comuni (≥ 1/100 fino a < 1/10); rari (≥ 1/10000 fino a < 1/1000); molto rari (< 1/10000); non noti (non possibile stimare sulla base dei dati disponibili).

Sistema degli organi, classe	Frequenza	Reazione avversa
Apparato emolinfopoietico:	molto raro	Trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, pancitopenia.
Apparato immunitario	molto raro	Ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, angioedema.
Apparato endocrino	molto raro	Secrezione inadeguata dell'ormone antidiuretico, iponatriemia.
Apparato psichico	raro	Confusione mentale, depressione e peggioramento della depressione, appiattimento delle emozioni, disinibizione, euforia, alterazioni dell'appetito, disturbi del sonno, disturbo della libido, riduzione della sensazione orgasmica.
	sconosciuta	Dipendenza da farmaco, pensieri/suicidi tentati. Durante l'uso sono state occasionalmente riportate reazioni paradossali come irrequietezza, eccitazione, irritabilità, aggressività, delirio, collera, insonnia, incubi, allucinazioni, psicosi, eccitazione sessuale e comportamento inadeguato.
Apparato nervoso	molto frequente	Sonnolenza (diurna), sedazione.
	frequente	Vertigini, atassia.
	raro	Cefalea, ridotta vigilanza, disartria/parola impastata, amnesia anterograda temporanea o disturbi della memoria.
	molto raro	Tremore, disturbi extrapiramidali, coma (vedi sezione «Sovradosaggio»).
Organi della vista	raro	Disturbi visivi (diplopia, visione offuscata).
Disturbi vascolari	raro	Ipotensione (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).
Apparato respiratorio, torace e mediastino	raro	Apnea, peggioramento dell'apnea, peggioramento di malattia polmonare ostruttiva. Depressione respiratoria (vedi sezione «Sovradosaggio»). Il grado di gravità di questi sintomi dipende dalla dose del farmaco.
Apparato gastrointestinale	raro	Nausea, stitichezza, salivazione.
Fegato e vie biliari	raro	Alterazioni degli esami ematici epatici (aumento della bilirubina ematica, aumento delle transaminasi, aumento della fosfatasi alcalina ematica), ittero.
Pelle e tessuto sottocutaneo	raro	Eruzioni cutanee, dermatite allergica, perdita dei capelli.
Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo	frequente	Debolezza muscolare.
Apparato riproduttivo e funzione delle ghiandole mammarie	raro	Impotenza.
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione	frequente	Astenia, affaticamento.
	sconosciuta	Ipotermia.
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione	sconosciuta	Cadute.

Sintomi di astinenza (vedere sezione «Caratteristiche d’uso»).

I sintomi riportati dopo l’interruzione del trattamento con benzodiazepine comprendono mal di testa, dolore muscolare, ansia, tensione, depressione, insonnia, irrequietezza, confusione mentale, irritabilità, sudorazione e comparsa di un sindrome da rimbalzo, in cui i sintomi che avevano indotto il trattamento con benzodiazepine ricompaiono in forma aggravata. Questi sintomi possono essere difficili da distinguere dai sintomi iniziali per i quali il medicinale era stato prescritto.

Nei casi gravi possono manifestarsi i seguenti sintomi: derealizzazione; depersonalizzazione; iperacusia; ronzio alle orecchie; intorpidimento e formicolio agli arti; ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico; movimenti involontari; iperreflessia, tremore, nausea, vomito; diarrea, crampi addominali, perdita di appetito, eccitazione, palpitazioni, tachicardia, attacchi di panico, vertigini, perdita temporanea della memoria, allucinazioni/delirio; catalessi; ipertermia, convulsioni. Le convulsioni possono essere più comuni nei pazienti con disturbi epilettici preesistenti o in coloro che assumono altri medicinali che abbassano la soglia convulsiva, come gli antidepressivi.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Compresse da 0,5 mg – 10 compresse in un blister; 1 o 2 blister in una scatola di cartone. Compresse da 1 mg – 10 compresse in un blister; 1 o 2 blister in una scatola di cartone. Compresse da 2,5 mg – 10 compresse in un blister; 1 o 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Fabbrica Farmaceutica Tarchomin «Polfa» S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Alessandro Fleming 2, Varsavia, 03-176, Polonia.