Lozeta

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LOZETA (LOZETA)

Composición:

Principio activo: lorazepam;

1 tableta contiene lorazepam micronizado 0,5 mg o 1 mg o 2,5 mg;

Sustancias auxiliares:

Tabletas de 0,5 mg: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina (tipo 102); crospovidona sódica (tipo A); estearato de magnesio;

Tabletas de 1 mg: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina (tipo 102); crospovidona sódica (tipo A); estearato de magnesio;

Tabletas de 2,5 mg: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina (tipo 102); crospovidona sódica (tipo A); estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 0,5 mg: tabletas redondas planas blancas o casi blancas.

Tabletas de 1 mg: tabletas redondas planas blancas o casi blancas, con una ranura en un lado y grabado del número «1» en el otro lado.

Tabletas de 2,5 mg: tabletas redondas planas blancas o casi blancas, con una ranura en un lado y grabado del número «2.5» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. Psicolepticos. Ansiolíticos. Derivados del benzodiazepino. Lorazepam. Código ATC N05B A06.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

El principio activo lorazepam pertenece a los medicamentos del grupo de los benzodiazepínicos. Es un tranquilizante de duración de acción media, que ya ejerce efecto terapéutico en dosis bajas. El efecto ansiolítico y el efecto anticonvulsivante del lorazepam en dosis altas son muy pronunciados, mientras que los efectos sedantes y especialmente el efecto miorrelajante son relativamente débiles. Al reducir los factores emocionales, el lorazepam elimina las condiciones para el desarrollo de enfermedades provocadas por factores emocionales y psicorreactivos. Tras una toma única por la noche, el medicamento produce un efecto hipnótico. La acción farmacológica de los medicamentos del grupo de las benzodiazepinas se debe a su alta afinidad por los receptores del neurotransmisor inhibitorio ácido gamma-aminobutírico (GABA). Las benzodiazepinas potencian la acción del GABA, lo que conduce a la apertura de canales de cloruro en las membranas celulares y al aumento de la transmisión inhibitoria GABAérgica.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el lorazepam se absorbe casi completamente (95 %). La concentración máxima en sangre se alcanza entre 2 y 3 horas después de la ingestión. Tras una dosis única, la concentración máxima en plasma sanguíneo es de aproximadamente 10–15 ng/ml.

Disribución.

La unión del lorazepam a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 90 %. El volumen de distribución del lorazepam unido a proteínas es de 0,3–1,3 l/kg, y el del lorazepam no unido es de 10,4 l/kg de peso corporal en pacientes jóvenes y de 8,6 l/kg en pacientes de edad avanzada. El lorazepam atraviesa la barrera placentaria y se detecta en cantidades insignificantes en la leche materna.

Metabolismo.

El lorazepam se inactiva en más del 90 % mediante conjugación con ácido glucurónico. Estos metabolitos son farmacológicamente inactivos. El lorazepam apenas sufre hidroxilación y no experimenta N-desalquilación por el sistema enzimático del citocromo P450.

Eliminación.

El glucurónido del lorazepam se elimina en más del 85 % por la orina. Aproximadamente el 1 % de la dosis administrada se excreta por los riñones sin cambios. En cantidades insignificantes, el lorazepam y su glucurónido se eliminan por las heces. El periodo de semieliminación del lorazepam es en promedio de 12–16 horas.

Farmacocinética en grupos específicos de pacientes.

Farmacocinética en personas de edad avanzada: estudios con pacientes de edad avanzada y pacientes jóvenes mostraron una dependencia de la farmacocinética del lorazepam respecto a la edad. Eliminación en caso de alteración de la función hepática: en pacientes con enfermedades hepáticas (hepatitis, cirrosis alcohólica) no se observaron cambios en los parámetros farmacocinéticos. Eliminación en caso de alteración de la función renal: en presencia de insuficiencia renal, el aclaramiento metabólico del lorazepam, así como la concentración de lorazepam no unido a proteínas en plasma sanguíneo, se mantuvieron dentro de los límites normales. Sin embargo, se observa un alargamiento del periodo de semieliminación del glucurónido del lorazepam, metabolito inactivo que puede acumularse. Tras la administración de dosis subcrónicas, también se producen cambios en la eliminación del lorazepam no unido.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento sintomático a corto plazo de la ansiedad, estados de tensión y excitación, y trastornos del sueño provocados por estos estados.
• Premedicación antes de procedimientos diagnósticos, así como antes y después de cirugías.

Nota

No siempre es necesario un tratamiento farmacológico para todos los estados relacionados con preocupación, tensión, excitación o trastornos del sueño. A menudo son manifestaciones de una enfermedad física o mental, y pueden tratarse mediante otras medidas o mediante el tratamiento de la enfermedad subyacente. La ansiedad y la tensión debidas al estrés cotidiano habitual generalmente no deben tratarse con ansiolíticos. El uso de lorazepam como hipnótico solo está justificado si el efecto del benzodiazepino también es deseable durante el día.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa, a otros benzodiazepinas o a cualquiera de los excipientes;
• pacientes con antecedentes médicos de dependencia;
• miastenia gravis (myasthenia gravis);
• ataxia espinal y cerebelosa;
• intoxicación aguda por alcohol o por sustancias que deprimen el SNC (por ejemplo, hipnóticos o analgésicos, neurolépticos, antidepresivos y litio);
• alteraciones de la función respiratoria (por ejemplo, síndrome de apnea del sueño, enfermedad pulmonar obstructiva crónica);
• insuficiencia hepática grave.

Los niños y adolescentes menores de 18 años no deben tratarse con lorazepam, excepto en casos de indicaciones urgentes para sedación antes de procedimientos diagnósticos, así como antes y después de cirugías. No se recomienda el uso de lorazepam en niños menores de 6 años.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones no recomendadas

• Alcohol. No se debe consumir lorazepam junto con alcohol (potenciación del efecto sedante; deterioro de la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria).
• Oxibato sódico. Debe evitarse la administración simultánea (potenciación del efecto del oxibato sódico).
• Inhibidores de la proteasa del VIH. Evitar la administración conjunta (aumento del riesgo de sedación prolongada - ver más abajo respecto al uso con zidovudina).

Interacciones cuya información debe tenerse en cuenta

• Opioides: la administración conjunta de medicamentos sedantes como benzodiazepinas o fármacos afines como el lorazepam con opioides aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y resultado letal debido al efecto aditivo de la depresión del SNC. Se debe limitar la dosis y la duración del uso simultáneo (ver sección «Precauciones de uso»).
• Medicamentos con acción central: puede producirse un aumento del efecto depresor central si el lorazepam se combina con fármacos como neurolépticos, antipsicóticos, ansiolíticos, antidepresivos, hipnóticos, analgésicos, anestésicos, barbitúricos y antihistamínicos sedantes. Puede requerirse una vigilancia especial en pacientes de edad avanzada.
• Antiepilépticos: los estudios farmacocinéticos sobre posibles interacciones entre benzodiazepinas y medicamentos antiepilépticos han arrojado resultados contradictorios. No se han notificado ni disminución ni aumento de los niveles de lorazepam, ni cambios ausentes.

La administración simultánea de fenobarbital puede provocar un efecto adicional sobre el SNC. La dosis debe ajustarse con especial precaución al inicio del tratamiento.

Los efectos adversos pueden ser más evidentes al usar hidantoínas o barbitúricos.

El valproato puede inhibir la glucuronidación del lorazepam (aumento de los niveles en suero: mayor riesgo de somnolencia).

• Analgésicos narcóticos: la potenciación de la euforia puede aumentar la dependencia psicológica.
• Clozapina: se han notificado efectos sedantes intensos, hipersialorrea, hipotensión, ataxia, delirio y paro respiratorio con la administración conjunta de lorazepam.
• Miorrelajantes: al administrarse junto con miorrelajantes, el efecto relajante muscular general puede potenciarse (acumulación), por lo que se recomienda precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada y con dosis altas (riesgo de caídas, ver sección «Precauciones de uso»).
• Otros medicamentos que potencian el efecto sedante del lorazepam: cisaprida, lofexidina, nabiximoles, disulfiram y miorrelajantes - baclofeno y tizanidina.
• Compuestos que afectan a las enzimas hepáticas (especialmente, citocromo P450).

Inhibidores (por ejemplo - cimetidina, isoniazida; eritromicina; omeprazol; esomeprazol) reducen el aclaramiento y pueden potenciar el efecto de las benzodiazepinas. Itraconazol, ketoconazol y, en menor grado, fluconazol y voriconazol son potentes inhibidores del isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 y pueden aumentar los niveles plasmáticos de benzodiazepinas. Los efectos de las benzodiazepinas pueden potenciarse y prolongarse con la administración conjunta. Puede ser necesario reducir la dosis de la benzodiazepina.

Inductores (por ejemplo, rifampicina) pueden aumentar el aclaramiento de las benzodiazepinas.

• Antihipertensivos, vasodilatadores y diuréticos:

Potenciación del efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA, bloqueadores alfa, antagonistas de los receptores de angiotensina II, bloqueadores de canales de calcio, bloqueadores neuronales adrenérgicos, betabloqueadores, moxonidina, nitratos, hidralazina, minoxidil, nitroprusiato sódico y diuréticos.

Potenciación del efecto sedante por bloqueadores alfa o moxonidina.

• Dopaminérgicos: posible antagonismo del efecto de la levodopa.
• Antiácidos: la administración conjunta puede ralentizar la absorción del lorazepam.
• Zidovudina: el lorazepam aumenta el aclaramiento de la zidovudina.
• Anticonceptivos que contienen estrógenos: posible inhibición del metabolismo hepático del lorazepam.
• Teofilina/aminofilina: potencia el metabolismo del lorazepam, lo que posiblemente disminuye su efecto.
• Cafeína: la administración conjunta puede provocar una reducción del efecto sedante y ansiolítico del lorazepam.

Jugo de pomelo: la inhibición de CYP3A4 puede aumentar la concentración de lorazepam en plasma (posible potenciación de la sedación y la amnesia). Esta interacción puede tener poca relevancia en personas sanas, pero no está claro si otros factores, como la edad avanzada o la cirrosis hepática, aumentan el riesgo de efectos adversos con la administración conjunta.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Se han notificado reacciones anafilácticas/anafilactoides graves con el uso de benzodiazepinas. Se han descrito casos de angioedema de lengua, hendidura glótica o laringe en pacientes que recibieron la primera o posteriores dosis de benzodiazepinas. Algunos pacientes que tomaron benzodiazepinas experimentaron síntomas adicionales como disnea, sensación de opresión en la garganta, náuseas y vómitos. Algunos pacientes requirieron atención médica de emergencia. Si el angioedema afecta la lengua, la hendidura glótica o la laringe, puede producirse obstrucción de las vías respiratorias, y estas afecciones pueden poner en peligro la vida. Los pacientes que desarrollen angioedema tras el tratamiento con benzodiazepinas no deben volver a tomar lorazepam.

El lorazepam debe administrarse con precaución en pacientes con alergia paragrupal. Pacientes con alteración de la función respiratoria.

La administración de benzodiazepinas, incluyendo el lorazepam, puede provocar una depresión respiratoria potencialmente letal. Por tanto, el lorazepam debe usarse con precaución en pacientes con alteración de la función respiratoria (por ejemplo, EPOC).

Uso concomitante con opioides.

El uso concomitante de lorazepam y opioides puede provocar sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte. Por ello, no es recomendable administrar opioides y agentes sedantes como benzodiazepinas o sustancias similares a las benzodiazepinas simultáneamente. Si se decide prescribir lorazepam junto con opioides, las dosis y la duración del tratamiento deben ser las mínimas necesarias (véanse las recomendaciones en la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Los pacientes deben estar bajo estrecha vigilancia para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. Por este motivo, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y, cuando sea apropiado, a las personas que los cuidan, sobre la necesidad de monitorear estos síntomas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicológicas y paradójicas.

En ocasiones se han notificado reacciones paradójicas con el uso de benzodiazepinas (véase la sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones deben esperarse especialmente en niños y pacientes de edad avanzada. Ante la aparición de reacciones paradójicas, el tratamiento con lorazepam debe interrumpirse. La ansiedad y la tensión provocadas por el estrés de la vida diaria generalmente no requieren tratamiento con ansiolíticos.

Pacientes con depresión.

Durante el uso de benzodiazepinas, incluyendo el lorazepam, puede aparecer o empeorar una depresión preexistente. El uso de benzodiazepinas puede revelar tendencias suicidas en pacientes con depresión, por lo que no deben administrarse sin un tratamiento adecuado con antidepresivos.

Debe considerarse la posibilidad de suicidio, por lo que no se debe recetar una cantidad excesiva de lorazepam.

El lorazepam no está indicado para el tratamiento de la depresión endógena ni de trastornos psicóticos, excepto en casos específicos y como medicación temporal y de apoyo en pacientes con ansiedad o insomnio asociados que no estén adecuadamente controlados con el tratamiento principal con antidepresivos o neurolépticos.

Pacientes con alteraciones circulatorias.

En pacientes con alteraciones de la circulación cerebral, se debe esperar una mayor respuesta al medicamento, lo cual debe tenerse en cuenta al seleccionar la dosis. Aunque la disminución de la presión arterial es rara, las benzodiazepinas deben usarse con precaución en pacientes en los que una disminución de la presión arterial pueda provocar complicaciones cardiovasculares o cerebrovasculares.

Convulsiones.

Las benzodiazepinas pueden provocar convulsiones tónico-clónicas en pacientes con síndrome de Lennox-Gastaut. Esto debe tenerse en cuenta al usar lorazepam.

Uso concomitante con otros agentes sedantes.

Debe informarse a los pacientes de que la tolerancia a otros agentes sedantes puede estar disminuida, por lo que deben suspenderse o administrarse en dosis más bajas cuando se usan conjuntamente con lorazepam.

Pacientes de edad avanzada.

La disminución de la atención y la debilidad general en pacientes de edad avanzada o pacientes debilitados (por cirugías previas o por un estado general deficiente) puede prolongarse.

El lorazepam debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada debido al riesgo de sedación y/o debilidad muscular, lo que puede aumentar el riesgo de caídas con consecuencias graves en este grupo de pacientes. Los pacientes de edad avanzada o debilitados pueden ser más sensibles al efecto del lorazepam, por lo que deben vigilarse más estrechamente y la dosis debe reducirse (véase la sección «Características de uso»).

Amnesia.

Las benzodiazepinas pueden provocar amnesia anterógrada, que generalmente aparece varias horas después de la ingestión. Para reducir el riesgo, los pacientes deben asegurarse de tener un sueño ininterrumpido de 7-8 horas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Uso prolongado.

Se recomienda revisar periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento con lorazepam. Durante el tratamiento prolongado con benzodiazepinas, como medida preventiva, se recomienda realizar un monitoreo regular de los parámetros sanguíneos y de la función hepática, ya que ocasionalmente pueden aparecer discrasias sanguíneas o elevación de enzimas hepáticas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con alteración de la función hepática.

Como con todas las benzodiazepinas, el uso de lorazepam puede acelerar el desarrollo de encefalopatía hepática. Por tanto, el lorazepam debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática y/o encefalopatía (insuficiencia hepática grave, véase la sección «Características de uso»).

Pacientes con enfermedades gastrointestinales y cardiovasculares.

En pacientes con enfermedades gastrointestinales y cardiovasculares asociadas y ansiedad concomitante, no se ha observado un beneficio significativo del lorazepam en el tratamiento de estas enfermedades subyacentes. Se recomienda precaución al usar lorazepam durante períodos prolongados, así como en pacientes de edad avanzada o debilitados. Debe realizarse un examen periódico del tracto gastrointestinal superior para detectar alteraciones.

Tolerancia.

Puede desarrollarse tolerancia a las propiedades sedantes de las benzodiazepinas. Dependencia medicamentosa.

El uso de benzodiazepinas puede provocar dependencia física y psicológica. El riesgo de dependencia es bajo si se siguen las instrucciones sobre dosis y duración del tratamiento, pero aumenta con dosis más altas, mayor duración del tratamiento y especialmente en pacientes con antecedentes conocidos de dependencia del alcohol o abuso de drogas, o con trastornos de personalidad significativos. El potencial de dependencia disminuye si el lorazepam se usa en dosis adecuadas para tratamiento a corto plazo.

Síndrome de abstinencia.

Los síntomas de abstinencia, especialmente graves, ocurren con mayor frecuencia en pacientes que han recibido dosis altas durante períodos prolongados. Los síntomas de abstinencia (por ejemplo, insomnio intermitente) pueden aparecer ya a la semana de suspender la dosis recomendada de lorazepam. Debe evitarse la interrupción repentina del tratamiento con lorazepam. Para prevenir la aparición de síntomas de abstinencia, tras un tratamiento prolongado, la dosis de lorazepam debe reducirse progresivamente. Se debe aconsejar a los pacientes que consulten con su médico antes de aumentar la dosis o interrumpir bruscamente el lorazepam. En general, las benzodiazepinas deben recetarse solo por períodos cortos (por ejemplo, 2-4 semanas). No se recomienda su uso continuo durante períodos prolongados. La interrupción repentina o la reducción rápida de la dosis de lorazepam tras un uso prolongado puede provocar síntomas de abstinencia que pueden poner en peligro la vida. Estos síntomas pueden variar desde disforia leve e insomnio hasta un síndrome grave que puede incluir calambres abdominales y musculares, vómitos, sudoración, temblores y convulsiones. Los signos y síntomas más graves de abstinencia aguda, incluyendo reacciones que amenazan la vida, han incluido fiebre, depresión, alucinaciones, manía, psicosis, convulsiones y tendencias suicidas.

Las convulsiones/ataques epilépticos pueden ocurrir con mayor frecuencia en pacientes con trastornos convulsivos preexistentes o en pacientes que toman otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo. Antidepresivos.

Se han descrito síntomas como cefalea, ansiedad, tensión, inquietud, confusión mental, irritabilidad, síntomas de abstinencia, disforia, mareo, desrealización, despersonalización, hiperacusia, zumbidos en los oídos, hormigueo y entumecimiento en las extremidades, mayor sensibilidad a la luz, ruido y alteraciones físicas del contacto/percepción, movimientos involuntarios, náuseas, anorexia, diarrea, ataques de pánico, mialgias/dolor muscular, excitación, palpitaciones, taquicardia, vértigo, hiperreflexia, pérdida transitoria de memoria e hipertermia. La interrupción repentina del uso de benzodiazepinas ha provocado síntomas de abstinencia similares a los observados tras la suspensión de barbitúricos y alcohol.

Fenómeno de rebote: insomnio y ansiedad. Síndrome temporal que provoca un aumento en la recurrencia de los síntomas que fueron la causa inicial del tratamiento con benzodiazepinas y que pueden aparecer tras la interrupción del tratamiento. Esto puede ir acompañado de otras reacciones como cambios de humor, ansiedad o dificultades para dormir e inquietud. Dado que el riesgo de estos síntomas aumenta tras la interrupción repentina, se recomienda reducir la dosis progresivamente.

Abuso de sustancias.

El lorazepam tiene potencial de abuso, especialmente en pacientes con antecedentes conocidos de abuso de alcohol y drogas. El abuso de sustancias es un riesgo conocido con las benzodiazepinas, por lo que los pacientes deben estar bajo vigilancia adecuada durante el tratamiento con lorazepam. Se han notificado consecuencias fatales relacionadas con sobredosis cuando las benzodiazepinas se usaron junto con otros depresores del SNC, incluyendo opioides.

Benzodiazepinas, alcohol y/o sustancias prohibidas. Estos riesgos deben tenerse en cuenta al prescribir o dispensar lorazepam. Para reducir estos riesgos, debe usarse la dosis más baja eficaz, y los pacientes deben informarse sobre el almacenamiento y eliminación adecuados de los medicamentos no utilizados para prevenir robos (por ejemplo, por amigos o familiares).

Información importante sobre excipientes.

Lactosa. Si un paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por unidad de dosificación, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Existen datos claros sobre los riesgos para el feto derivados del uso de benzodiazepinas. No debe tomarse lorazepam durante el embarazo. El análisis de sangre de cordón umbilical humano muestra que las benzodiazepinas y sus metabolitos glucurónidos atraviesan la barrera placentaria. Las mujeres en edad fértil que planean un embarazo o que sospechen estar embarazadas deben informar a su médico para determinar la necesidad de interrumpir el tratamiento. El uso de benzodiazepinas en etapas tardías del embarazo o durante el parto puede provocar un síndrome de abstinencia en el recién nacido. En recién nacidos cuyas madres tomaron benzodiazepinas en etapas tardías del embarazo o durante el parto, se han observado síntomas como hipotonía, hipotermia, depresión respiratoria, apnea, disminución de la actividad, problemas con la lactancia o alteración del reflejo de succión, así como alteraciones metabólicas por frío.

Lactancia. Dado que las benzodiazepinas y sus metabolitos pasan a la leche materna, no se recomienda tomar lorazepam durante la lactancia. Se han notificado somnolencia y debilitamiento del reflejo de succión en lactantes cuyas madres tomaron benzodiazepinas durante la lactancia. A los niños cuyas madres tomaron benzodiazepinas durante la lactancia debe examinárselos para detectar efectos farmacológicos de estas sustancias (por ejemplo, sedación e irritabilidad).

Fertilidad. No existen datos sobre el efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Este medicamento afecta significativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Este efecto se intensifica con el consumo de alcohol.

Debe advertirse a los pacientes que pueden presentarse sedación, amnesia, dificultad de concentración, mareo, visión borrosa y alteración de la función muscular, y que, si aparecen estos síntomas, no deben conducir ni manejar maquinaria ni participar en otras actividades similares. La probabilidad de alteración de la atención puede aumentar si el sueño es insuficiente. El uso concomitante de otros medicamentos puede potenciar estos efectos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Vía y dosis de administración.

La dosis del medicamento se ajustará según las necesidades individuales del paciente. Se debe administrar la dosis terapéutica más baja posible y el período de tratamiento más corto. El riesgo de síndrome de abstinencia y de rebote es mayor cuando se interrumpe bruscamente el tratamiento. Por ello, el tratamiento debe suspenderse progresivamente (véase la sección «Precauciones de uso»).

Adultos.

En función de la gravedad de los síntomas y de la duración del tratamiento, se recomienda tomar:
En casos de inquietud y estados de ansiedad: 1‑4 mg de lorazepam de 2 a 3 veces al día.
En trastornos del sueño: 1‑2 mg media hora antes de acostarse.

Para sedación preoperatoria: 2–4 mg de lorazepam antes de la intervención y/o de 1 a 2 horas antes del procedimiento, así como 2‑3 mg la noche anterior a la cirugía.

Pacientes de edad avanzada y pacientes debilitados.

En pacientes de edad avanzada y en pacientes debilitados se debe reducir la dosis inicial aproximadamente en un 50 %, y ajustar la dosis según la necesidad y la tolerancia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones de la función renal o hepática.

A estos pacientes puede ser suficiente una dosis más baja (véase la sección «Precauciones de uso»). Está contraindicado su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Contraindicaciones»).

Población pediátrica (a partir de 6 años).

Premedicación: 0,5‑2,5 mg, calculados a razón de 0,05 mg/kg, redondeados a 0,5 mg según el peso corporal, administrados al menos una hora antes de la cirugía.

Vía de administración.

Vía oral.

Información importante durante el tratamiento:

• El tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica.
• Se debe utilizar la dosis terapéutica más baja posible.
• El tratamiento debe ser de duración lo más corta posible (no más de 4 semanas).

Las dosis deben individualizarse. Durante el período de tratamiento, se debe realizar una evaluación clínica continua del estado del paciente. No se recomienda el uso continuo o prolongado (debido a la falta de datos sobre la seguridad y eficacia a largo plazo, y al riesgo potencial de dependencia medicamentosa – véase la sección «Precauciones de uso»).

Al inicio del tratamiento, el paciente debe ser informado de que:

• El tratamiento tendrá una duración limitada.
• La dosis se reducirá progresivamente.
• Existe la posibilidad de que aparezca un síndrome de rebote.

Niños.

No administrar a niños menores de 6 años, ya que la seguridad y eficacia en este grupo de edad no han sido establecidas.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, debe tenerse en cuenta que el paciente podría haber ingerido varios medicamentos simultáneamente. Como ocurre con otros benzodiazepínicos, la sobredosis generalmente no es mortal, excepto cuando el lorazepam se toma junto con otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central (incluyendo el alcohol).

Síntomas. La sobredosis de benzodiazepínicos generalmente provoca depresión del sistema nervioso central, cuyos síntomas, según la gravedad, pueden oscilar desde un estado de somnolencia hasta coma. Cuando se ingiere únicamente lorazepam, los síntomas leves incluyen somnolencia, confusión, reacciones paradójicas y letargo. En casos graves pueden presentarse ataxia, disminución del tono muscular, hipotensión, depresión cardiovascular y respiratoria, rara vez coma, y muy raramente la ingestión de lorazepam conduce a un desenlace fatal.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se recomienda principalmente un tratamiento de soporte hasta que el fármaco sea eliminado del organismo. Es necesario observar cuidadosamente los signos vitales y el equilibrio hidroelectrolítico. Se debe vigilar la permeabilidad de las vías respiratorias y, si es necesario, aplicar ventilación artificial. En caso de sobredosis de benzodiazepínicos, se debe provocar el vómito si el paciente está consciente. En pacientes inconscientes, se debe realizar lavado gástrico con la debida protección de las vías respiratorias. Si no es posible realizar la limpieza gástrica, se debe administrar carbón activado para impedir la absorción del fármaco. Está contraindicado provocar el vómito si existe riesgo de aspiración.

El lorazepam es poco dializable.

Para contrarrestar los efectos de los benzodiazepínicos sobre el sistema nervioso central en caso de sobredosis, puede administrarse flumazenilo (anexato) como tratamiento intensivo (con el fin de restablecer la respiración espontánea y la conciencia, evitando así la intubación, pudiéndose realizar la extubación del paciente).

Debe tenerse en cuenta que el flumazenilo actúa como antídoto, no como sustituto de los benzodiazepínicos. Al utilizar flumazenilo como antídoto, debe considerarse el alto riesgo de convulsiones, especialmente en pacientes con antecedentes de tratamiento prolongado con benzodiazepínicos o con antidepresivos tricíclicos.

En caso de hipotensión y depresión respiratoria, deben aplicarse medidas generales de soporte vital.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas, si se presentan, suelen observarse al comienzo del tratamiento y generalmente disminuyen en intensidad o desaparecen con la continuación del tratamiento o con la reducción de la dosis.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con los benzodiazepínicos incluyen somnolencia diurna, vértigo, debilidad muscular y ataxia.

Según la frecuencia de aparición, las reacciones adversas se clasifican en: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10); raras (≥ 1/10000 hasta < 1/100); muy raras (< 1/10000); y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Sistema de órganos, clase	Frecuencia	Reacción adversa
Del sistema sanguíneo y linfático:	muy raro	Trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia.
Del sistema inmunitario	muy raro	Hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, angioedema.
Del sistema endocrino	muy raro	Secreción inadecuada de la hormona antidiurética, hiponatremia.
Del sistema psíquico	raro	Confusión mental, depresión y empeoramiento de la depresión, embotamiento emocional, desinhibición, euforia, alteraciones del apetito, trastornos del sueño, trastorno de la libido, disminución de la sensación del orgasmo.
	desconocido	Dependencia medicamentosa, pensamientos/intentos suicidas. Durante la administración se han notificado ocasionalmente reacciones paradójicas como inquietud, excitación, irritabilidad, agresividad, delirio, ira, insomnio, pesadillas, alucinaciones, psicosis, excitación sexual y comportamiento inadecuado.
Del sistema nervioso	muy frecuente	Somnolencia (durante el día), sedación.
	frecuente	Vertigo, ataxia.
	raro	dolor de cabeza, disminución de la vigilancia, disartria/ habla ininteligible, amnesia anterógrada temporal o alteración de la memoria.
	muy raro	Temblor, trastornos extrapiramidales, coma (ver sección «Sobredosificación»).
Del órgano de la vista	raro	Alteraciones visuales (diplopía, visión borrosa).
Trastornos vasculares	raro	Hipotensión (ver sección «Precauciones de uso»).
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino	raro	Apnea, empeoramiento de la apnea, empeoramiento de la enfermedad pulmonar obstructiva. Depresión respiratoria (ver sección «Sobredosificación»). La gravedad de estos síntomas depende de la dosis del medicamento.
Del tracto gastrointestinal	raro	Náuseas, estreñimiento, sialorrea.
Del hígado y vías bilíferas	raro	Alteraciones en los parámetros de laboratorio hepáticos (aumento de bilirrubina en sangre, aumento de transaminasas, aumento de fosfatasa alcalina en sangre), ictericia.
De la piel y tejido subcutáneo	raro	Erupciones cutáneas, dermatitis alérgica, pérdida de cabello.
Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo	frecuente	Debilidad muscular.
Del sistema reproductor y función de las glándulas mamarias	raro	Impotencia.
Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración	frecuente	Astenia, fatiga.
	desconocido	Hipotermia.
Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración	desconocido	Caídas.

Síntomas de retirada del medicamento (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Los síntomas notificados tras la interrupción del tratamiento con benzodiazepinas incluyen dolor de cabeza, dolor muscular, ansiedad, tensión, depresión, insomnio, inquietud, confusión, irritabilidad, sudoración y aparición del síndrome de rebote, en el que los síntomas que motivaron el tratamiento con benzodiazepinas reaparecen de forma agravada. Estos síntomas pueden ser difíciles de distinguir de los síntomas iniciales para cuyo tratamiento se indicó el medicamento.

En casos graves, pueden presentarse los siguientes síntomas: desrealización; despersonalización; hiperacusia; zumbidos en los oídos; entumecimiento y hormigueo en las extremidades; mayor sensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico; movimientos involuntarios; hiperreflexia, temblor, náuseas, vómitos; diarrea, espasmos abdominales, pérdida de apetito, excitación, palpitaciones, taquicardia, ataques de pánico, vértigo, pérdida transitoria de la memoria, alucinaciones/delirios; catatonia; hipertermia, convulsiones. Las convulsiones pueden ser más frecuentes en pacientes con trastornos convulsivos preexistentes o en aquellos que toman otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo, como los antidepresivos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas de 0,5 mg: 10 tabletas por blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón. Tabletas de 1 mg: 10 tabletas por blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón. Tabletas de 2,5 mg: 10 tabletas por blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Fábrica Farmacéutica Tarchomin «Polfa» S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Alejandro Fleming 2, Varsovia, 03-176, Polonia.