Lopril Bosnalek®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU LOPRIL BOSNALIJEK® (LOPRILBOSNALIJEK®)

Skład:

substancja czynna: lisinopril;

1 tabletka zawiera lisynoprylu (w postaci dwuwodnego) 5 mg lub 10 mg lub 20 mg;

substancje pomocnicze: wapnia wodorofosforan dwuwodny, manitol (E 421), skrobię kukurydzianą, skrobię prażomą, stearynian magnezu, talk, dwutlenek krzemu bezwodny koloidalny, żółty tlenek żelaza E 172 (w tabletkach Lopril Bosnalek® 10 mg i 20 mg), czerwony tlenek żelaza E 172 (w tabletkach Lopril Bosnalek® 20 mg).

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe tabletki białe (5 mg), żółte (10 mg) lub jasnoróżowe lub różowe (20 mg), o gładkiej powierzchni, z rowkiem podziałowym pośrodku.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki działające na układ renina-angiotensyna.

Inhibitory ACE. Kod ATC C09A A03.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Lizynopryl jest inhibitorem peptydyldipeptydazy. Hamuje on enzym konwertujący angiotensynę (ACE), który katalizuje przekształcenie angiotensyny I w angiotensynę II, powodującą zwężenie naczyń. Angiotensyna II stymuluje również wydzielanie aldosteronu w korze nadnerczy. Hamowanie ACE prowadzi do zmniejszenia stężenia angiotensyny II w osoczu krwi, co powoduje obniżenie wazokonstrykcji i zmniejszenie wydzielania aldosteronu, a także może prowadzić do podwyższenia stężenia potasu w surowicy krwi.

Chociaż uważa się, że mechanizm działania lizynoprylu polegający na obniżaniu ciśnienia tętniczego jest związany z pierwotnym hamowaniem układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), lizynopryl obniża ciśnienie również u pacjentów z nadciśnieniem o niskim stężeniu reniny. ACE jest identyczny z kinazą II, enzymem rozszczepiającym bradykininę. Nie ustalono, czy zwiększone stężenie mocnego peptydu rozszerzającego naczynia – bradykininy – odgrywa rolę w działaniu terapeutycznym lizynoprylu.

Farmakokinetyka.

Maksymalne stężenie lizynoprylu w osoczu krwi (Cmax) osiągane jest po 7 godzinach od momentu podania doustnego, choć u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego zaobserwowano tendencję do nieznacznej opóźnionej osiągalności Cmax. Średnia wartość absorpcji wynosi około 25% i waha się u poszczególnych pacjentów od 6 do 60% w badanym zakresie dawek (5–80 mg). Dane te oparte są na oznaczeniu ilości lizynoprylu w moczu. Bio dostępność jest obniżona o około 16% u pacjentów z niewydolnością serca. Spożycie pokarmu nie wpływa na wchłanianie lizynoprylu.

Lizynopryl słabo wiąże się z białkami osocza krwi, z wyjątkiem krążącego ACE. Nie ulega metabolizmowi i wydzielany jest w postaci niezmienionej z moczem. Przy wielokrotnym podawaniu efektywny okres półtrwania kumulacyjnego lizynoprylu wynosi 12,6 godziny. Klirens lizynoprylu u zdrowych ochotników wynosi około 50 ml/min. Spadek stężenia w surowicy krwi wykazuje przedłużoną fazę terminalną, która nie sprzyja akumulacji leku. Ta faza prawdopodobnie wskazuje na nasycenie miejsc wiązania z ACE i nie jest proporcjonalna do dawki.

U pacjentów z marskością wątroby zaburzenia funkcji wątroby prowadzą do zmniejszenia absorpcji lizynoprylu (o około 30%) oraz, z powodu obniżonego klirensu, do zwiększenia ekspozycji (o około 50%) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

W przypadku zaburzeń funkcji nerek zmniejsza się wydalanie lizynoprylu, jednak ma to znaczenie kliniczne jedynie wtedy, gdy wartość filtration glomerularna (GFR) jest niższa niż 30 ml/min. Przy umiarkowanym stopniu uszkodzenia nerek (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) średnia wartość pola pod krzywą farmakokinetyczną „stężenie – czas” (AUC) wzrasta jedynie o 13%, natomiast przy ciężkim stopniu uszkodzenia nerek (klirens kreatyniny 5–30 ml/min) wartość AUC wzrasta 4,5-krotnie. Lizynopryl jest usuwany podczas hemodializy. W ciągu 4 godzin hemodializy stężenie lizynoprylu w osoczu krwi zmniejszyło się średnio o 60%, a klirens wahał się w granicach 40–55 ml/min.

Pacjenci z niewydolnością serca charakteryzują się większą ekspozycją na lizynopryl (średnie zwiększenie wartości AUC wynosi 125%), ale jednocześnie obniżoną absorpcją o około 16% w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

Pacjenci w podeszłym wieku charakteryzują się wyższym stężeniem lizynoprylu we krwi oraz zwiększoną o około 60% wartością AUC w porównaniu z młodszych pacjentami.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania

Nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca (leczenie objawowe), ostrze zawał mięśnia sercowego (krótkotrwałe leczenie (6 tygodni) u pacjentów ze stabilną hemodynamiką przez 24 godziny po ostrym zawałcie mięśnia sercowego), wczesna cukrzycowa niefropatia u pacjentów z cukrzycą typu II i nadciśnieniem tętniczym.

Przeciwwskazania

• Podwyższona wrażliwość na lizynopryl lub którykolwiek składnik preparatu, podwyższona wrażliwość na inne inhibitory ACE;
• angioedem związane z wcześniejszym przyjmowaniem inhibitorów ACE;
• dziedziczny lub idiopatyczny angioedem;
• ciąża i planowanie ciąży (patrz rozdział „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”);
• jednoczesne stosowanie z lekami zawierającymi aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub niewydolnością nerek (patrz rozdziały „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Inne leki przeciwnadciśnieniowe: jednoczesne stosowanie z trinitrogliceryną, innymi nitratami lub innymi lekami rozszerzającymi naczynia może prowadzić do dalszego obniżenia ciśnienia tętniczego.

Podwójna blokada układu RAA poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z wyższą częstością działań niepożądanych, takich jak nadciśnienie tętnicze, hiperkaliemia, pogorszenie funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek), w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego środka działającego na układ RAA (patrz rozdziały „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Aktywatatory tkankowe plazminogenu, takie jak immunosupresanty mTOR (np. temsirolimus, sirolimus, everolimus): możliwe zwiększenie ryzyka rozwoju angioedemu.

Diuretyki: dodanie diuretyku do leczenia pacjentów przyjmujących lizynopryl zazwyczaj nasila działanie przeciwnadciśnieniowe. U pacjentów przyjmujących diuretyki, szczególnie tych, którzy niedawno rozpoczęli takie leczenie, dodanie lizynoprylu może prowadzić do znacznego obniżenia ciśnienia tętniczego. Ryzyko wystąpienia hipotensji objawowej można zmniejszyć, przerywając stosowanie diuretyku przed rozpoczęciem leczenia lizynoprylem.

Suplementy diety zawierające potas, diuretyki zatrzymujące potas lub zastępcy soli zawierające potas: choć w badaniach klinicznych poziom potasu w surowicy krwi zazwyczaj pozostawał w normie, u niektórych pacjentów rozwinęła się hiperkaliemia. Czynnikami ryzyka są niewydolność nerek, cukrzyca lub jednoczesne stosowanie diuretyków zatrzymujących potas (np. spironolakton, triamteren, amilorid), suplementów diety zawierających potas lub zastępców soli. Stosowanie suplementów diety zawierających potas, diuretyków zatrzymujących potas lub zastępców soli zawierających potas może prowadzić do istotnego wzrostu stężenia potasu w surowicy krwi, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. Podczas przyjmowania lizynoprylu na tle diuretyków wydalających potas, hipokaliemia spowodowana ich przyjmowaniem może być osłabiona.

Lit: nie zaleca się jednoczesnego stosowania leków zawierających lit i lizynoprylu ze względu na możliwe odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy krwi i wystąpienie efektów toksycznych. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych zwiększa ryzyko zatrucia litem. Jeśli jednoczesne stosowanie litu i lizynoprylu jest konieczne, należy monitorować stężenie litu w surowicy krwi.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy w dawce ≥ 3 g/dobę: możliwe osłabienie działania hipotensyjnego, zaburzenia funkcji nerek, w tym ostra niewydolność nerek, wzrost stężenia potasu, szczególnie u pacjentów starszych i przy zaburzeniach funkcji nerek. Zjawiska te są zazwyczaj odwracalne. Taką kombinację należy stosować z ostrożnością, szczególnie u pacjentów starszych. Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów, a ponadto należy rozważyć potrzebę monitorowania funkcji nerek bezpośrednio po rozpoczęciu leczenia skojarzonego i okresowo w dalszym jego przebiegu.

Złoto: reakcje nitropodobne (objawy wazodilatacji, takie jak zarzuty, nudności, zawroty głowy, hipotensja tętnicza, która może być poważna) po iniekcjach złota (sodowego aurotiomalatanu) obserwowano częściej u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE.

Tricykliczne leki przeciwdzikończe, neuroleptyki, środki znieczulające: możliwe dalsze obniżenie ciśnienia tętniczego.

Sympatomyketyki mogą zmniejszyć działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE.

Leki przeciwcukrzycowe: jednoczesne przyjmowanie lizynoprylu i leków przeciwcukrzycowych (insulina, doustne leki przeciwcukrzycowe) może prowadzić do obniżenia poziomu glukozy we krwi i zwiększyć ryzyko hipoglikemii. Efekt ten obserwuje się częściej w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego i u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Ko-trimoksazol (trimetoprym/sulfametoksazol): możliwe zwiększenie ryzyka hiperkaliemii (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Kwas acetylosalicylowy, leki trombolytyczne, β-blokery, nitraty: lizynopryl można stosować jednoczenie z tymi lekami.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Hipotensja objawowa. U pacjentów z nietrudną nadciśnieniem tętniczym rozwój hipotensji objawowej występuje rzadko. Hipotensja jest bardziej prawdopodobna u pacjentów z odwodnieniem, np. przy stosowaniu diuretyków, dietach ubogosolnych, dializie, biegunkach i wymiotach lub przy ciężkiej nadciśnieniowej chorobie nerek. U pacjentów z niewydolnością serca, w tym z niewydolnością nerek, inhibitory ACE mogą powodować rozwój hipotensji objawowej. Prawdopodobieństwo jej wystąpienia jest większe u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, w wyniku stosowania wysokich dawek diuretyków pętlowych, hiponatremii lub czynnościowej niewydolności nerek. U pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju hipotensji objawowej, a także u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobami naczyniowymi mózgu, u których nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu, rozpoczęcie terapii i dobra dawki należy prowadzić pod ścisłym nadzorem medycznym.

Jeśli wystąpi hipotensja, pacjenta należy ułożyć na plecach, a w razie potrzeby podać dożylnie roztwór fizjologiczny. Tymczasowa reakcja hipotensyjna nie stanowi przeciwwskazania do dalszego stosowania lizynoprylu. Po przywróceniu objętości cieczy i wzroście ciśnienia tętniczego, lek można ponownie stosować.

U niektórych pacjentów z niewydolnością serca, którzy mają normalne lub niskie ciśnienie tętnicze, stosowanie lizynoprylu może prowadzić do dodatkowego obniżenia ciśnienia tętniczego. Ten efekt jest oczekiwany i zazwyczaj nie wymaga przerwania leczenia. Jeśli objawy hipotensji mają charakter kliniczny, należy zmniejszyć dawkę lub przerwać stosowanie leku.

Hipotensja tętnicza w ostrym zespole wieńcowym. Leczenia lizynoprylem nie należy rozpoczynać u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego z wysokim ryzykiem dalszych zaburzeń hemodynamicznych po leczeniu lekami rozszerzającymi naczynia: przy ciśnieniu skurczowym 100 mm Hg lub niższym lub przy szoku kardiogennym.

W ciągu pierwszych 3 dni po zawale dawkę należy zmniejszyć, jeśli ciśnienie tętnicze skurczowe wynosi 120 mm Hg lub mniej. Jeśli ciśnienie tętnicze skurczowe wynosi 100 mm Hg lub mniej, dawkę należy zmniejszyć do 5 mg lub tymczasowo do 2,5 mg. Jeśli ciśnienie skurczowe jest niższe niż 90 mm Hg przez ponad 1 godzinę, leczenie lizynoprylem należy przerwać.

Stenoza zastawki aortalnej i mitralnej / przerostowa kardiomiopatia. Lek należy stosować z ostrożnością u tych pacjentów.

Upośledzenie funkcji nerek. W przypadku niewydolności nerek (klirens kreatyniny <80 ml/min) dawkę początkową lizynoprylu należy dostosować do klirensu kreatyniny (patrz tabela 1), a następnie do odpowiedzi pacjenta na leczenie. U tych pacjentów wymagana jest regularna kontrola stężenia potasu i kreatyniny.

U pacjentów z niewydolnością serca hipotensja na początku leczenia inhibitorami ACE może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek, nawet do ostrych niewydolności nerek, zazwyczaj odwracalnych. U niektórych pacjentów z dwubocznym zwężeniem tętnic nerkowych lub ze zwężeniem tętnicy jednej nerki podczas leczenia inhibitorami ACE obserwowano wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy, zazwyczaj odwracalny. W przypadku nadciśnienia nerek naczyniowych zwiększa się ryzyko wystąpienia ciężkiej hipotensji i niewydolności nerek. U tych pacjentów leczenie należy rozpoczynać pod ścisłym nadzorem medycznym, stosując niskie dawki i staranne dozowanie. Ponieważ stosowanie diuretyków może powodować pojawienie się tych zjawisk, przed rozpoczęciem stosowania lizynoprylu należy je odstawić i kontrolować funkcję nerek w pierwszych tygodniach leczenia lizynoprylem.

W pojedynczych przypadkach u pacjentów z nieujawnionymi wcześniej zaburzeniami naczyniowymi nerek podczas stosowania inhibitora ACE, szczególnie w połączeniu z diuretykiem, obserwowano wzrost stężenia mocznika i kreatyniny. W takim przypadku należy zmniejszyć dawkę lub odstawić lek.

W ostrym zawałcie mięśnia sercowego leczenia lizynopryelem nie należy rozpoczynać u pacjentów z objawami dysfunkcji nerek (stężenie kreatyniny powyżej 177 µmol/l i/lub proteinuria powyżej 500 mg/24 h), a także jeśli niewydolność nerek wystąpiła podczas leczenia lizynoprylem (stężenie kreatyniny powyżej 265 µmol/l lub dwa razy wyższe niż poziom przed rozpoczęciem leczenia), należy odstawić lizynopryl.

Zwiększona wrażliwość / obrzęk naczynioruchowy.

Zarejestrowano rzadkie przypadki obrzęku naczynioruchowego twarzy, kończyn, warg, języka, fałdów głosowych i/lub krtani u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, w tym Lopril Bosnalek®. Obrzęk może wystąpić w dowolnym czasie trwania leczenia. W takim przypadku należy natychmiast odstawić leczenie lizynoprylem i zapewnić odpowiednie leczenie oraz opiekę do całkowitego ustąpienia objawów. W przypadkach, gdy obrzęk lokalizuje się w okolicy języka i nie prowadzi do zaburzeń oddychania, pacjent może wymagać dłuższej obserwacji, ponieważ terapia lekami przeciwhistaminowymi i kortykosteroidami może okazać się niewystarczająca.

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki śmiertelne spowodowane obrzękiem naczynioruchowym. U pacjentów z obrzękiem języka, fałdów głosowych i/lub krtani może dojść do obturacji dróg oddechowych, szczególnie u tych, którzy przeszli operacje dróg oddechowych. W takich przypadkach należy natychmiast podjąć działania ratunkowe (podanie adrenaliny, utrzymanie przepuszczalności dróg oddechowych) i zapewnić ścisłą opiekę do całkowitego ustąpienia objawów. Pacjenci, u których wcześniej obserwowano przypadki obrzęku naczynioruchowego niezwiązane z przyjmowaniem inhibitorów ACE, są bardziej skłonni do rozwoju angioedemu podczas przyjmowania inhibitora ACE.

Reakcje anafilaktyczne u pacjentów poddawanych hemodializie. Zgłaszano występowanie reakcji anafilaktycznych u pacjentów poddawanych hemodializie z użyciem membran o wysokiej przepuszczalności (np. AN 69) i przyjmujących inhibitory ACE. W takich przypadkach należy zmienić rodzaj membrany lub klasę leków przeciwciśnieniowych.

Reakcje anafilaktyczne podczas aferezy lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). U chorych przyjmujących inhibitory ACE podczas aferezy LDL z użyciem dekstranu siarczanu czasem obserwowano reakcje anafilaktyczne zagrożone życiem. Aby uniknąć tego, można tymczasowo przerwać przyjmowanie inhibitorów ACE przed przeprowadzeniem aferezy.

Desensytyzacja. U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas leczenia desensytyzacyjnego (np. na jad owadów) mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne. Takie reakcje ustępują po tymczasowym odstawieniu inhibitorów ACE, ale mogą ponownie wystąpić przy przypadkowym ponownym zażyciu leku.

Niewydolność wątroby. W pojedynczych przypadkach przyjmowanie inhibitorów ACE może być związane z zespołem rozpoczynającym się od żółtaczki cholestatycznej i postępującym do martwicy, a czasem prowadzącym do skutku śmiertelnego. Mechanizm powstawania tego zespołu jest nieznany. Pacjentom przyjmującym inhibitory ACE należy przerwać przyjmowanie lizynoprylu i zapewnić niezbędną pomoc medyczną w przypadku wystąpienia żółtaczki lub wzrostu stężenia enzymów wątrobowych.

Neutropenia/agranulocytoza. Inhibitory ACE mogą powodować pojawienie się neutropenii/agranulocytozy, trombocytopenii, anemii, które mają odwracalny charakter przy warunku odstawienia inhibitora ACE. U pacjentów z normalną funkcją nerek i bez innych czynników ułatwiających neutropenia występuje rzadko. Wymagana jest szczególna ostrożność przy przepisywaniu lizynoprylu chorym z chorobami autoimmunologicznymi i chorobami tkanki łącznej, przy leczeniu immunosupresyjnym, leczeniu allopurynolem lub prokainamidem, szczególnie w przypadku zaburzeń funkcji nerek. U tych pacjentów mogą rozwijać się poważne infekcje oporne na intensywną antybiotykoterapię, dlatego należy okresowo kontrolować parametry krwi i poinformować pacjentów o konieczności zgłaszania wszelkich objawów infekcji.

Podwójna blokada UKRS przez blokery receptora angiotensyny II, inhibitory ACE lub aliskiren jest związana ze zwiększonym ryzykiem hipotensji tętniczej, hiperkaliemii i obniżenia funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego podwójna blokada UKRS przez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE z blokerami receptora angiotensyny II lub aliskirenu nie jest zalecana.

Jeśli stosowanie podwójnej blokady jest absolutnie konieczne, należy ją prowadzić tylko pod nadzorem specjalistów i przy stałym ścisłym monitorowaniu funkcji nerek, poziomu elektrolitów i ciśnienia tętniczego. Inhibitory ACE i blokery receptora angiotensyny II nie powinny być stosowane jednocześnie u pacjentów z nerkową cukrzycą.

Rasa. Inhibitory ACE częściej powodują u przedstawicieli rasy czarnoskórej wystąpienie obrzęku naczynioruchowego i mogą być mniej skuteczne, być może z powodu częstszego występowania u tych pacjentów stanu niskiego reniny.

Kaszel. Zgłaszano przypadki wystąpienia niemucznego, trwałego kaszlu związanego z przyjmowaniem inhibitorów ACE, który szybko ustępuje po przerwaniu leczenia. Należy wziąć pod uwagę możliwość związku kaszlu z przyjmowaniem inhibitorów ACE podczas różnicowania diagnostycznego kaszlu.

Zabiegi chirurgiczne / znieczulenie. U pacjentów, którzy przeszli zabieg chirurgiczny ogólny lub znieczulenie środkami powodującymi hipotensję tętniczą, lizynopryl może blokować tworzenie się angiotensyny II po kompensacyjnej sekrecji reniny. Jeśli wystąpi hipotensja tętnicza i uważa się, że jest spowodowana tym mechanizmem, należy skorygować objętość krwi krążącej.

Hiperkaliemia. Podczas leczenia inhibitorami ACE, w tym lizynoprylem, może wzrosnąć stężenie potasu w surowicy. Czynnikami ryzyka rozwoju hiperkaliemii są niewydolność nerek, cukrzyca, przyjmowanie suplementów diety zawierających potas, diuretyków zatrzymujących potas (np. spironolakton, triamteren lub amilorid) lub substytutów soli z potasem, lub przyjmowanie innych leków, które zwiększają stężenie potasu w surowicy (np. heparyna, kombinacja trimetoprymin/sulfametoksazol, znana również jako ko-trimoksazol). Jeśli jednoczesne stosowanie wyżej wymienionych leków jest uznawane za wskazane, zaleca się regularną kontrolę stężenia potasu w surowicy.

Cukrzyca. Chorym na cukrzycę stosującym doustne leki przeciwcukrzycowe lub insulinę, w pierwszym miesiącu stosowania inhibitorów ACE wymagana jest bardziej ścisła kontrola glikemii.

Preparaty litu. Ogólnie kombinacja litu i lizynoprylu nie jest zalecana.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Lek jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w ciąży lub planujących zajść w ciążę. Jeśli potwierdzi się ciążę podczas leczenia tym lekiem, należy natychmiast przerwać jego stosowanie i, jeśli konieczne, zastąpić innym lekiem dozwolonym w ciąży.

Wiadomo, że długotrwałe działanie inhibitorów ACE w II i III trymestrze ciąży stymuluje pojawienie się fetotoksyczności (obniżenie funkcji nerek, małopłodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i toksyczności noworodkowej (niewydolność nerek, hipotensja tętnicza, hiperkaliemia). W przypadku wpływu inhibitorów ACE w II trymestrze ciąży zaleca się kontrolę funkcji nerek i kości czaszki za pomocą USG.

Noworodki matek, które przyjmowały lizynopryl, należy dokładnie przebadać pod kątem obecności hipotensji tętniczej.

Okres karmienia piersią. Ponieważ brakuje informacji o możliwości stosowania lizynoprylu w okresie karmienia piersią, nie zaleca się przyjmowania lizynoprylu. W tym okresie zaleca się stosowanie leczenia alternatywnego, którego profil bezpieczeństwa jest lepiej poznany, szczególnie jeśli karmi się noworodka lub wcześniaka.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Przy prowadzeniu samochodu lub pracy z innymi mechanizmami należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia zawrotów głowy i zmęczenia.

Sposób stosowania i dawki.

Tabletki Lopril Bosnalek® należy przyjmować doustnie 1 raz dziennie, najlepiej o tej samej porze. Wchłanianie nie zależy od przyjmowania pokarmu. Dawkowanie ustala lekarz indywidualnie dla każdego pacjenta, w zależności od jego stanu.

Hipertensja: lizynopryl można stosować jako monoterapię, jak również w połączeniu z innymi lekami przeciwhypertensyjnymi.

Zalecana zwykła dawka początkowa – 10 mg na dobę. U pacjentów z hipertensją renowaskularną, niedoborem soli lub wody, dekompensacją serca, znaczną hipertensją może wystąpić nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego po przyjęciu pierwszej dawki. Dlatego leczenie tych pacjentów należy rozpoczynać pod kontrolą lekarską od dawki 2,5–5 mg na dobę. W przypadku zaburzeń funkcji nerek zaleca się rozpoczęcie leczenia od obniżonej dawki początkowej (patrz tabela).

Zwykła skuteczna dawka utrzymania – 20 mg 1 raz na dobę. Jeżeli efekt terapeutyczny nie został osiągnięty po przyjmowaniu przepisanej dawki przez 2–4 tygodnie, dawkę można zwiększyć. Maksymalna dzienna dawka – 80 mg.

Pacjenci stosujący diuretyki: na początku leczenia lizynoprylem może rozwinąć się hipotensja tętnicza. Jest to najbardziej prawdopodobne u pacjentów stosujących diuretyki. Dlatego zaleca się wstrzymanie stosowania diuretyków na 2–3 dni przed rozpoczęciem leczenia lizynoprylem. Jeżeli nie jest to możliwe, terapię należy rozpocząć od dawki 5 mg lizynoprylu na dobę, dalszy schemat należy ustalić w zależności od wartości ciśnienia tętniczego. Konieczna jest kontrola funkcji nerek oraz poziomu potasu w osoczu. W razie potrzeby przyjmowanie diuretyku może być wznowione.

Dawkowanie w chorobach nerek zależy od klirensu kreatyniny (patrz tabela):

Dalsza korekta dawki zależy od reakcji na ciśnienie tętnicze.

Maksymalna dawka to 40 mg na dobę.

Niewydolność serca: zaleca się stosowanie lizynoprylu jako terapii uzupełniającej do diuretyków, leków nasierdziowych lub blokerów β, dawka początkowa – 2,5 mg 1 raz na dobę pod nadzorem lekarskim w celu określenia wpływu leku na ciśnienie tętnicze. Następnie dawkę należy zwiększać nie więcej niż o 10 mg w odstępach nie krótszych niż 2 tygodnie, aż do dawki maksymalnej 35 mg na dobę.

Dobór dawkowania powinien opierać się na indywidualnej reakcji klinicznej każdego pacjenta. U pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia hipotensji symptomatycznej (nadmierny wydalanie soli, hipowolemia, intensywne leczenie diuretykami) zaleca się skorygować te stany przed rozpoczęciem leczenia lizynoprylem. Konieczna jest kontrola funkcji nerek oraz poziomu potasu w osoczu.

Ostry zawał mięśnia sercowego: pacjentom należy podawać standardową terapię (środki przeciwzakrzepowe, kwas acetylosalicylowy, blokery β). Razem z lizynoprylem można stosować nitroglicerynę dożylnie lub przezskórnie.

• Dawka początkowa (pierwsze 3 dni po przebytym zawałcie) *

Leczenie lizynoprylem można rozpocząć w ciągu 24 godzin od wystąpienia objawów ostrego zawału mięśnia sercowego, pod warunkiem że ciśnienie skurczowe nie jest niższe niż 100 mm Hg. Dawka początkowa to 5 mg, następna – 5 mg po 24 godzinach, po 48 godzinach i następnie 10 mg 1 raz na dobę. Pacjentom z ciśnieniem skurczowym 120 mm Hg lub niższym w pierwszych 3 dniach po zawałcie podaje się 2,5 mg na dobę.

W przypadku zaburzeń funkcji nerek (klirens kreatyniny < 80 ml/min) dawkę początkową należy skorygować zgodnie z tabelą.

• Dawka utrzymaniowa *

Dawka utrzymaniowa wynosi 10 mg 1 raz na dobę. Jeśli podczas leczenia ciśnienie skurczowe wynosi 100 mm Hg lub mniej, dawkę utrzymaniową można tymczasowo zmniejszyć do 5 mg lub do 2,5 mg w razie potrzeby. Jeśli utrzymuje się hipotensja tętnicza (ciśnienie skurczowe poniżej 90 mm Hg przez ponad 1 godzinę), lek należy odstawić.

Leczenie trwa 6 tygodni, po czym należy ponownie ocenić stan pacjenta. W przypadku niewydolności serca leczenie należy kontynuować.

Wczesna nefropatia u pacjentów z cukrzycą

U chorych na cukrzycę typu II z nadciśnieniem tętniczym i wczesną nefropatią dawka lizynoprylu wynosi 10 mg 1 raz na dobę. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 20 mg na dobę w celu osiągnięcia wartości ciśnienia rozkurczowego poniżej 90 mm Hg przy pomiarze w pozycji siedzącej. W przypadku zaburzeń funkcji nerek (klirens kreatyniny < 80 ml/min) dawkę początkową należy skorygować zgodnie z tabelą.

Pacjenci w wieku podeszłym

Nie ma potwierdzenia zależności skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku od wieku. Jednakże w miarę osiągania wieku, w którym występuje obniżona funkcja nerek, dawkę początkową lizynoprylu należy dobrać zgodnie z wskazówkami podanymi w tabeli 1. Następnie dawkę należy dostosować na podstawie reakcji i ciśnienia tętniczego.

Stosowanie u pacjentów po przeszczepieniu nerki

Nie zaleca się stosowania lizynoprylu u chorych po przeszczepieniu nerki ze względu na brak wystarczającego doświadczenia.

• Dzieci *

Doświadczenie dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku u dzieci jest ograniczone. Nie stosuje się tego leku w leczeniu dzieci.

*** Przedawkowanie ***

Dane dotyczące przypadków przedawkowania u ludzi są ograniczone. Objawy związane z przedawkowaniem inhibitorów ACE mogą obejmować hipotensję tętniczą, wstrząs naczyniowy, zaburzenia równowagi elektrolitowej, niewydolność nerek, nadwentylację, tachykardię, przyspieszone bicie serca, bradykardię, zawroty głowy, niepokój, kaszel.

Leczenie polega na podaniu dożylnej infuzji roztworu fizjologicznego. W przypadku hipotensji tętniczej pacjenta należy ułożyć w pozycji poziomej z niskim położeniem głowy. W razie potrzeby stosuje się infuzję angiotensyny II i/lub katecholamin dożylnie. Jeśli lek został przyjęty niedawno, należy podjąć działania mające na celu jego usunięcie z organizmu (przemywanie żołądka, wywołanie wymiotów, podanie środków adsorbujących lub siarczanu sodu). Lizynopryl może być usuwany z krwi przez hemodializę. W przypadku trudno ustępującej bradykardii może być wskazane zastosowanie stymulatora serca. Konieczna jest kontrola wskaźników czynności życiowych, poziomu elektrolitów i kreatyniny.

Działania niepożądane.

Ze strony układu krwiotwórczego i układu chłonnego: obniżenie hematokrytu i hemoglobiny, supresja szpiku kostnego, anemia, trombocytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza, anemia hemolityczna, limfadenopatia, choroby autoimmunologiczne.

Ze strony przemiany materii: hipoglikemia.

Ze strony układu nerwowego: zawroty głowy, ból głowy, zmiany nastroju, parestezje, zawroty głowy, zaburzenia węchu i smaku, zaburzenia snu, halucynacje, dezorientacja, depresja, omdlenia.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: objawy ortostatyczne, w tym hipotensja tętnicza; zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, prawdopodobnie w wyniku znacznej hipotensji u pacjentów z wysokim ryzykiem tych chorób, uczucie przyspieszonego rytmu serca, tachykardia, zespół Raynauda.

Ze strony układu oddechowego: kaszel, katar, skurcz oskrzeli, zapalenie zatok, alergiczny alveolit, eozynofilowa zapalenie płuc.

Ze strony przewodu pokarmowego: biegunka, wymioty, nudności, ból w okolicy żołądka, dyspepsja, suchość w ustach, zapalenie trzustki, przewlekły angioedema przewodu pokarmowego, zapalenie wątroby typu hepatocelularnego lub cholestetycznego, żółtaczka, niewydolność wątroby.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysypka, świąd, pokrzywka, łysienie, łuszczycę, reakcje nadwrażliwości/angioedema (obrzęk twarzy, kończyn, warg, języka, gardła, krtani); nadmierne pocenie się, pęcherzyca, toksyczny zespół martwicy nabłonka, zespół Stevensa-Johnsona, wielopostaciowe rumień, skórna pseudolimfoma.

Opisywano zespół objawów, który może obejmować: gorączkę, zapalenie naczyń, ból mięśni, ból stawów/ zapalenie stawów, pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał antyjądrowych, podwyższony wskaźnik ESR, eozynofilię, leukocytozę, wysypkę, nadwrażliwość na światło lub inne objawy skórne.

Ze strony układu moczowego: zaburzenia funkcji nerek, urmia, ostra niewydolność nerek, oliguria, anuria.

Ze strony układu endokrynnego: zespół nieodpowiedniej sekrecji hormonu antydiuretycznego.

Ze strony układu rozrodczego: impotencja, ginekomastia.

Ogólne zaburzenia: zmęczenie, osłabienie.

Wskaźniki laboratoryjne: wzrost stężenia mocznika, kreatyniny, transaminaz, potasu, bilirubiny we krwi; hiponatremia.

Personel medyczny, pacjentów oraz farmaceutów prosimy o zgłaszanie wszelkich podejrzeń działań niepożądanych lub braku efektu terapeutycznego na adres e-mail przedstawicielstwa firmy Bosnalijek d.d.: [email protected].

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nie wyższej niż 30 °C.

Opakowanie.

20 tabletów w blisterze, 1 blister w tekturowym pudełku (Lopril Bosnalek® 5 mg).

10 tabletów w blisterze, 2 blistry w tekturowym pudełku (Lopril Bosnalek® 10 mg i 20 mg).

Kategoria recepturowa. Na receptę.

Producent/Wnioskodawca.

Bosnalijek d.d.

Adres producenta oraz miejsce prowadzenia działalności producenta/wnioskodawcy i/lub przedstawiciela wnioskodawcy.

71000, Sarajewo, Yukicheva 53, Bośnia i Hercegowina.