Lopril Bosnalék®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO LOPRIL BOSNALÉK® (LOPRILBOSNALIJEK®)

Composizione:

principio attivo: lisinopril;

1 compressa contiene lisinopril (in forma di diidrato) 5 mg o 10 mg o 20 mg;

sostanze ausiliarie: fosfato monocalcico diidrato, mannite (E 421), amido di mais, amido pregelatinizzato, magnesio stearato, talco, biossido di silicio colloidale anidro, ossido di ferro giallo E 172 (nelle compresse di Lopril Bosnalék® 10 mg e 20 mg), ossido di ferro rosso E 172 (nelle compresse di Lopril Bosnalék® 20 mg).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde di colore bianco (5 mg), giallo (10 mg) o rosa chiaro o rosa (20 mg), con superficie liscia, con linea di divisione al centro.

Categoria farmacoterapeutica. Sostanze che agiscono sul sistema renina-angiotensina.

Inibitori dell'ACE. Codice ATC C09A A03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il lisinopril è un inibitore della peptidildipeptidasi. Inibisce l’enzima convertitore dell’angiotensina (ECA), che catalizza la trasformazione dell’angiotensina I nell’angiotensina II, un potente vasocostrittore. L’angiotensina II stimola inoltre la secrezione di aldosterone nella corteccia surrenale. L’inibizione dell’ECA determina una riduzione della concentrazione plasmatica di angiotensina II, provocando una diminuzione della vasocostrizione e della secrezione di aldosterone, nonché un possibile aumento dei livelli sierici di potassio.

Sebbene si ritenga che il meccanismo principale attraverso cui il lisinopril riduce la pressione arteriosa sia l’inibizione primaria del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), il lisinopril riduce la pressione anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina. L’ECA è identico alla chinasi II, un enzima che degrada la bradichinina. Non è ancora chiaro se l’aumento dei livelli del potente vasodilatatore peptidico bradichinina contribuisca all’effetto terapeutico del lisinopril.

Farmacocinetica.

La concentrazione massima di lisinopril nel plasma (Cmax) si raggiunge dopo 7 ore dall’assunzione orale, anche se nei pazienti con infarto miocardico acuto si è osservata una tendenza a un lieve ritardo nel raggiungimento della Cmax. Il valore medio di assorbimento è di circa il 25% e varia nei singoli pazienti dal 6% al 60% nell’intervallo di dosi studiato (5-80 mg). Questi dati si basano sulla quantificazione del lisinopril nelle urine. La biodisponibilità è ridotta di circa il 16% nei pazienti con insufficienza cardiaca. L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento del lisinopril.

Il lisinopril si lega in misura trascurabile alle proteine plasmatiche, eccetto all’ECA circolante. Non viene metabolizzato ed è escreto in forma invariata nelle urine. Nell’assunzione ripetuta, l’emivita cumulativa efficace del lisinopril è di 12,6 ore. Il chiarimento del lisinopril nei volontari sani è di circa 50 ml/min. La riduzione della concentrazione nel siero mostra una fase terminale prolungata, che non favorisce l’accumulo del farmaco. Questa fase è probabilmente dovuta alla saturazione del legame con l’ECA e non è proporzionale alla dose.

Nei pazienti con cirrosi, il danno epatico riduce l’assorbimento del lisinopril (di circa il 30%) e, a causa della riduzione del chiarimento, aumenta l’esposizione (di circa il 50%) rispetto ai volontari sani.

Nell’insufficienza renale, l’escrezione del lisinopril è ridotta, ma ciò ha rilevanza clinica solo quando il valore del filtrato glomerulare è inferiore a 30 ml/min. In caso di danno renale moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min), il valore medio dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta solo dell’13%, mentre in caso di danno renale grave (clearance della creatinina 5-30 ml/min) l’AUC aumenta di 4,5 volte. Il lisinopril viene eliminato durante l’emodialisi. Nel corso di 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di lisinopril si riduce in media del 60%, con un chiarimento compreso tra 40 e 55 ml/min.

I pazienti con insufficienza cardiaca mostrano una maggiore esposizione al lisinopril (incremento medio dell’AUC del 125%), ma un’assorbimento ridotto in media del 16% rispetto ai volontari sani.

Nei pazienti anziani, i livelli ematici di lisinopril sono più elevati e il valore dell’AUC aumenta di circa il 60% rispetto ai pazienti più giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione, insufficienza cardiaca (trattamento sintomatico), infarto miocardico acuto (trattamento a breve termine (6 settimane) di pazienti con emodinamica stabile per almeno 24 ore dopo l'infarto miocardico acuto), nefropatia diabetica iniziale in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al lisinopril o a qualsiasi componente del medicinale, ipersensibilità ad altri inibitori dell'ACE;
• edema angioneurotico associato all'assunzione di inibitori dell'ACE in anamnesi;
• edema angioneurotico ereditario o idiopatico;
• gravidanza e progettazione della gravidanza (vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»);
• associazione con medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Altri agenti antipertensivi: l'associazione con trinitrato di glicerile, altri nitrati o altri vasodilatatori può determinare un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa.

Blocco doppio del sistema RAAS mediante l'associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren è associato a una maggiore frequenza di reazioni avverse, come ipotensione arteriosa, iperkaliemia, riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Attivatori tissutali del plasminogeno, immunosoppressori come inibitori mTOR (ad esempio temsirolimus, sirolimus, everolimus): possibile aumento del rischio di sviluppo di edema angioneurotico.

Diuretici: l'aggiunta di diuretici al trattamento con lisinopril generalmente potenzia l'effetto antipertensivo. Nei pazienti in trattamento con diuretici, specialmente in quelli recentemente iniziati, l'aggiunta di lisinopril può causare una marcata riduzione della pressione arteriosa. La probabilità di ipotensione sintomatica può essere ridotta sospendendo il diuretico prima di iniziare il trattamento con lisinopril.

Integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio: sebbene nei trial clinici i livelli sierici di potassio siano generalmente rimasti entro i limiti normali, in alcuni pazienti si è verificata iperkaliemia. I fattori di rischio includono insufficienza renale, diabete mellito e l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene, amiloride), integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale. L'uso concomitante di integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio può causare un aumento significativo dei livelli sierici di potassio, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Durante l'assunzione di lisinopril in associazione a diuretici espulsori di potassio, l'ipokaliemia indotta da questi ultimi può essere attenuata.

Litio: non è raccomandata l'associazione di sali di litio con lisinopril a causa della possibile aumentata concentrazione sierica reversibile di litio con comparsa di effetti tossici. L'associazione con diuretici tiazidici aumenta il rischio di intossicazione da litio. Se l'associazione tra litio e lisinopril è necessaria, si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di litio.

Antinfiammatori non steroidei (AINE), inclusa l'acido acetilsalicilico in dosi ≥ 3 g/die: possibile riduzione dell'effetto ipotensivo, alterazione della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta, aumento dei livelli di potassio, specialmente nei pazienti anziani e in caso di compromissione renale. Questi effetti sono generalmente reversibili. Tale associazione deve essere prescritta con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un'adeguata idratazione e si raccomanda di valutare la necessità di monitorare la funzionalità renale subito dopo l'inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito.

Oro: reazioni nitritoide (sintomi di vasodilatazione, inclusi vampate, nausea, capogiri, ipotensione arteriosa, che può essere grave) dopo somministrazione di oro (sodio aurotiomalato) sono state osservate più frequentemente nei pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE.

Antidepressivi triciclici, neurolettici, anestetici: possibile ulteriore riduzione della pressione arteriosa.

Simplicitomimetici possono ridurre l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE.

Agenti antidiabetici: l'assunzione concomitante di lisinopril e agenti antidiabetici (insulina, agenti orali antidiabetici) può determinare una riduzione dei livelli glicemici con rischio di ipoglicemia. Questo effetto si verifica più frequentemente nelle prime settimane di terapia combinata e nei pazienti con compromissione renale.

Co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo): possibile aumento del rischio di iperkaliemia (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Acido acetilsalicilico, agenti trombolitici, β-bloccanti, nitrati: il lisinopril può essere utilizzato in associazione con questi agenti.

Caratteristiche d'impiego.

Ipotensione sintomatica. Nei pazienti con ipertensione non complicata, lo sviluppo di ipotensione sintomatica è raro. L'ipotensione è più probabile in caso di disidratazione, ad esempio in seguito all'assunzione di diuretici, diete povere di sale, dialisi, diarrea o vomito, oppure in caso di ipertensione dipendente dal renina. Nei pazienti con insufficienza cardiaca, anche in combinazione con insufficienza renale, gli inibitori dell'ACE possono causare lo sviluppo di ipotensione sintomatica. La probabilità di tale evento è maggiore nei pazienti con forme gravi di insufficienza cardiaca, in seguito all'assunzione di alte dosi di diuretici dell'ansa, in caso di iponatriemia o insufficienza renale funzionale. Nei pazienti con alto rischio di sviluppare ipotensione sintomatica, nonché nei pazienti con malattia coronarica o patologie cerebrovascolari, nei quali un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa potrebbe causare infarto del miocardio o ictus, l'inizio della terapia e l'aggiustamento della dose devono essere effettuati sotto stretto controllo medico.

Se si verifica ipotensione, il paziente deve essere disteso supino e, se necessario, deve essere somministrato un'infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Una reazione ipotensiva temporanea non costituisce una controindicazione all'ulteriore uso di lisinopril. Non appena la pressione arteriosa aumenta dopo il ripristino del volume liquido, il farmaco può essere riutilizzato.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca che hanno pressione arteriosa normale o bassa, l'uso di lisinopril può causare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa. Questo effetto è previsto e di solito non richiede l'interruzione del trattamento. Se i sintomi di ipotensione assumono carattere clinico, è necessario ridurre la dose o interrompere l'assunzione del farmaco.

Ipotensione arteriosa nell'infarto miocardico acuto. Il trattamento con lisinopril non deve essere iniziato in pazienti con infarto miocardico acuto con alto rischio di ulteriori alterazioni emodinamiche dopo terapia con vasodilatatori: pressione sistolica ≤ 100 mmHg o shock cardiogeno.

Nei primi 3 giorni dopo l'infarto, la dose deve essere ridotta se la pressione arteriosa sistolica è ≤ 120 mmHg. Se la pressione arteriosa sistolica è ≤ 100 mmHg, la dose deve essere ridotta a 5 mg o temporaneamente a 2,5 mg. Se la pressione sistolica è inferiore a 90 mmHg per più di 1 ora, la terapia con lisinopril deve essere interrotta.

Stenosi delle valvole aortica e mitrale/ipertrofia cardiomiopatia. Il farmaco deve essere somministrato con cautela a tali pazienti.

Alterazioni della funzione renale. In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina < 80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere adattata in base al clearance della creatinina (vedi tabella 1) e successivamente in base alla risposta del paziente al trattamento. Per questi pazienti è necessario un controllo regolare dei livelli di potassio e creatinina.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, l'ipotensione all'inizio del trattamento con inibitori dell'ACE può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, fino all'insufficienza renale acuta, di solito reversibile. In singoli pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico, durante il trattamento con inibitori dell'ACE si è osservato un aumento dell'urea e della creatinina nel siero, di solito reversibile. Se presente ipertensione renovascolare, aumenta il rischio di ipotensione grave e insufficienza renale. Per tali pazienti, il trattamento deve iniziare sotto stretto controllo medico, con dosi basse e titolazione accurata. Poiché l'assunzione di diuretici può favorire tali effetti, questi devono essere sospesi prima dell'inizio del lisinopril e la funzione renale deve essere monitorata nelle prime settimane di trattamento con lisinopril.

In singoli casi, in pazienti con alterazioni vascolari renali precedentemente non manifeste, durante l'assunzione di un inibitore dell'ACE, specialmente in combinazione con un diuretico, si è osservato un aumento dell'urea e della creatinina. In tal caso, è necessaria la riduzione della dose o la sospensione del farmaco.

Nell'infarto miocardico acuto, il trattamento con lisinopril non deve essere iniziato in pazienti con segni di disfunzione renale (livello di creatinina > 177 µmol/l e/o proteinuria > 500 mg/24 h), oppure se si verifica insufficienza renale durante il trattamento con lisinopril (livello di creatinina > 265 µmol/l o doppio rispetto al valore precedente al trattamento), il lisinopril deve essere sospeso.

Iperreattività/angioedema.

Sono stati riportati casi rari di angioedema del viso, degli arti, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe in pazienti che assumevano inibitori dell'ACE, incluso Lopril Bosnalék®. L'edema può manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In tal caso, il trattamento con lisinopril deve essere immediatamente sospeso e deve essere garantita la terapia e il monitoraggio necessari fino alla completa scomparsa dei sintomi. Nei casi in cui l'edema è localizzato alla lingua e non causa disturbi respiratori, il paziente può richiedere un monitoraggio prolungato, poiché la terapia con antistaminici e corticosteroidi potrebbe risultare insufficiente.

Molto raramente sono stati segnalati casi fatali dovuti ad angioedema. In pazienti con edema della lingua, della glottide e/o della laringe, può verificarsi un'occlusione delle vie aeree, specialmente in coloro che hanno subito interventi chirurgici sulle vie respiratorie. In tali casi, è necessario intervenire immediatamente con misure di emergenza (somministrazione di adrenalina, mantenimento della pervietà delle vie aeree) e garantire un attento monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi. I pazienti che in precedenza hanno avuto episodi di angioedema non correlati all'assunzione di inibitori dell'ACE sono più predisposti all'angioedema durante l'assunzione di un inibitore dell'ACE.

Reazioni anafilattiche in pazienti in emodialisi. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattiche in pazienti sottoposti a emodialisi con membrane ad alto flusso (ad esempio, AN 69) e che assumevano inibitori dell'ACE. In tali casi, è necessario modificare il tipo di membrana o la classe di farmaci antipertensivi.

Reazioni anafilattiche durante l'aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL). In pazienti che assumono inibitori dell'ACE, durante l'aferesi LDL con destrano solfato si sono verificate occasionalmente reazioni anafilattiche potenzialmente letali. Per prevenire ciò, è possibile sospendere temporaneamente l'assunzione degli inibitori dell'ACE prima dell'aferesi.

Desensibilizzazione. In pazienti che assumono inibitori dell'ACE, durante il trattamento di desensibilizzazione (ad esempio, contro il veleno di imenotteri) possono verificarsi reazioni anafilattiche. Tali reazioni scompaiono sospendendo temporaneamente l'assunzione degli inibitori dell'ACE, ma possono ricomparire in caso di ripresa accidentale del farmaco.

Insufficienza epatica. In singoli casi, l'assunzione di inibitori dell'ACE può essere associata a un quadro clinico che inizia con ittero colestatico e progredisce fino alla necrosi, a volte con esito fatale. Il meccanismo di insorgenza di questo quadro non è noto. Ai pazienti che assumono inibitori dell'ACE, in caso di comparsa di ittero o aumento degli enzimi epatici, deve essere interrotta l'assunzione di lisinopril e deve essere fornita l'assistenza medica necessaria.

Neutropenia/agranulocitosi. Gli inibitori dell'ACE possono causare comparsa di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia, anemia, che sono reversibili in seguito alla sospensione dell'inibitore dell'ACE. In pazienti con funzione renale normale e senza altri fattori di rischio, la neutropenia è rara. È necessaria particolare cautela nell'assunzione di lisinopril in pazienti con malattie autoimmuni e collagene, in terapia immunosoppressiva, in trattamento con allopurinolo o procainamide, specialmente in caso di alterazioni della funzione renale. In tali pazienti possono svilupparsi infezioni gravi, resistenti alla terapia antibiotica intensiva, pertanto è necessario controllare periodicamente i parametri ematici e informare i pazienti della necessità di segnalare qualsiasi sintomo di infezione.

Doppia bloccata del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, inibitori dell'ACE o aliskiren è associata a un aumento del rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, la doppia bloccata del RAAS mediante l'uso combinato di inibitori dell'ACE con bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandata.

Se l'uso della doppia bloccata è assolutamente necessario, deve essere effettuato solo sotto supervisione specialistica e con monitoraggio costante e accurato della funzione renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa. Gli inibitori dell'ACE e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Razza. Gli inibitori dell'ACE nei soggetti di razza nera causano più frequentemente angioedema e possono essere meno efficaci, probabilmente a causa dello stato di basso renina più comune in questi pazienti.

Tosse. Sono stati riportati casi di tosse non produttiva e persistente associata all'assunzione di inibitori dell'ACE, che scompare rapidamente dopo l'interruzione del trattamento. La possibilità di un legame tra la tosse e l'assunzione di inibitori dell'ACE deve essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse.

Interventi chirurgici/anestesia. In pazienti sottoposti a interventi chirurgici generali o anestesia con agenti che causano ipotensione arteriosa, il lisinopril può bloccare la formazione di angiotensina II dopo la secrezione compensatoria di renina. Se si verifica ipotensione arteriosa e si ritiene che ciò sia dovuto a questo meccanismo, è necessario correggere il volume ematico circolante.

Iperkaliemia. Durante il trattamento con inibitori dell'ACE, incluso il lisinopril, può aumentare il livello di potassio nel siero. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale, diabete mellito, assunzione di integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio, spironolattone, triamterene o amiloride) o sostituti del sale contenenti potassio, oppure l'assunzione di altri farmaci che aumentano il livello di potassio nel siero (ad esempio, eparina, associazione trimetoprim/sulfametossazolo, nota anche come co-trimoxazolo). Se si ritiene opportuno l'uso combinato di questi farmaci, si raccomanda un controllo regolare del livello di potassio nel siero.

Diabete mellito. Nei pazienti con diabete mellito che assumono farmaci antidiabetici orali o insulina, è necessario un controllo glicemico più accurato durante il primo mese di trattamento con inibitori dell'ACE.

Preparati al litio. In generale, la combinazione di litio e lisinopril non è raccomandata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza.

È noto che l'effetto prolungato degli inibitori dell'ACE durante il II e III trimestre di gravidanza stimola la comparsa di fetotossicità (riduzione della funzione renale, oligoidramnios, ritardo di ossificazione cranica) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). In caso di esposizione agli inibitori dell'ACE durante il II trimestre di gravidanza, si raccomanda di monitorare la funzione renale e l'ossificazione cranica mediante ecografia.

I neonati di madri che hanno assunto lisinopril devono essere attentamente controllati per la presenza di ipotensione arteriosa.

Periodo di allattamento. Poiché manca informazione sull'eventuale uso di lisinopril durante l'allattamento, l'assunzione di lisinopril non è raccomandata. In questo periodo è preferibile utilizzare un trattamento alternativo, il cui profilo di sicurezza sia meglio conosciuto, specialmente se si allatta un neonato o un bambino prematuro.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari, si deve considerare la possibile comparsa di capogiri e affaticamento.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Le compresse di Lopril Bosnalék® devono essere assunte per via orale una volta al giorno, preferibilmente alla stessa ora. L'assorbimento non dipende dall'assunzione di cibo. Il dosaggio viene stabilito dal medico in modo individuale per ogni paziente, in base al suo stato clinico.

Ipertensione: il lisinopril può essere utilizzato come monoterapia oppure in associazione con altri farmaci antipertensivi.

Dose iniziale raccomandata abituale – 10 mg al giorno. Nei pazienti con ipertensione renovascolare, squilibrio idro-salino, scompenso cardiaco o ipertensione marcatamente elevata, può verificarsi un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa dopo l'assunzione della prima dose. Pertanto, il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato sotto controllo medico con una dose di 2,5-5 mg al giorno. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose iniziale ridotta (vedere tabella).

Dose efficace abituale di mantenimento – 20 mg una volta al giorno. Se l'effetto terapeutico non viene ottenuto assumendo la dose prescritta per 2-4 settimane, la dose può essere aumentata. La dose massima giornaliera è di 80 mg.

Pazienti che assumono diuretici: all'inizio del trattamento con lisinopril può svilupparsi ipotensione arteriosa. Ciò è particolarmente probabile nei pazienti che assumono diuretici. Pertanto, si raccomanda di sospendere temporaneamente l'assunzione del diuretico 2-3 giorni prima di iniziare il trattamento con lisinopril. Se ciò non è possibile, il trattamento deve essere iniziato con 5 mg di lisinopril al giorno; il regime successivo deve essere stabilito in base ai valori della pressione arteriosa. È necessario monitorare la funzionalità renale e il livello plasmatico di potassio. Se necessario, l'assunzione del diuretico può essere ripresa.

Dosaggio nei disturbi renali in base al clearance della creatinina (vedere tabella):

Il successivo aggiustamento della dose dipende dalla risposta della pressione arteriosa.

Dose massima: 40 mg al giorno.

Scompenso cardiaco: si raccomanda di somministrare lisinopril come terapia aggiuntiva ai diuretici, ai farmaci digitalici o ai beta-bloccanti. Dose iniziale: 2,5 mg una volta al giorno, sotto stretta supervisione medica per valutare l'effetto del farmaco sulla pressione arteriosa. Successivamente, la dose può essere aumentata di non più di 10 mg a intervalli di almeno 2 settimane, fino alla dose massima di 35 mg al giorno.

La scelta della dose deve basarsi sulla risposta clinica individuale di ogni paziente. Nei pazienti con alto rischio di ipotensione sintomatica (ad esempio in caso di eccessiva eliminazione di sale, ipovolemia o trattamento intensivo con diuretici), è consigliabile correggere tali condizioni prima di iniziare il trattamento con lisinopril. È necessario monitorare la funzionalità renale e i livelli sierici di potassio.

Infarto miocardico acuto: ai pazienti deve essere somministrata la terapia standard (agenti antitrombotici, acido acetilsalicilico, beta-bloccanti). Il nitroglicerina può essere utilizzata in associazione con lisinopril per via endovenosa o transdermica.

Dose iniziale (primi 3 giorni dopo l'infarto)

Il trattamento con lisinopril può essere iniziato entro 24 ore dall'insorgenza dei sintomi di infarto miocardico acuto, a condizione che la pressione sistolica non sia inferiore a 100 mmHg. La dose iniziale è di 5 mg, seguita da 5 mg dopo 24 ore, 10 mg dopo 48 ore e successivamente 10 mg una volta al giorno. Ai pazienti con pressione sistolica ≤ 120 mmHg nei primi 3 giorni dopo l'infarto, deve essere somministrato 2,5 mg al giorno.

In caso di compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 80 ml/min), la dose iniziale deve essere aggiustata secondo la tabella.

Dose di mantenimento

La dose di mantenimento è di 10 mg una volta al giorno. Se durante il trattamento la pressione sistolica è ≤ 100 mmHg, la dose di mantenimento può essere temporaneamente ridotta a 5 mg o a 2,5 mg se necessario. Se l'ipotensione arteriosa persiste (pressione sistolica < 90 mmHg per più di 1 ora), il farmaco deve essere sospeso.

Il trattamento dura 6 settimane, dopo di che è necessario riesaminare lo stato del paziente. In caso di scompenso cardiaco, il trattamento deve essere proseguito.

Nefropatia iniziale in pazienti con diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito di tipo II, ipertensione e nefropatia iniziale, la dose di lisinopril è di 10 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno per raggiungere valori di pressione diastolica inferiori a 90 mmHg misurati in posizione seduta. In caso di compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 80 ml/min), la dose iniziale deve essere aggiustata secondo la tabella.

Pazienti anziani

Non vi sono evidenze di una dipendenza dell'efficacia e della sicurezza del farmaco dall'età. Tuttavia, con l'avanzare dell'età, associata a un calo della funzionalità renale, la dose iniziale di lisinopril deve essere scelta in base alle indicazioni riportate nella tabella 1. Successivamente, la dose deve essere adattata in base alla risposta terapeutica e alla pressione arteriosa.

Uso nei pazienti con rene trapiantato

Non è raccomandato l'uso di lisinopril nei pazienti dopo trapianto renale a causa della mancanza di esperienza clinica adeguata.

Popolazione pediatrica

L'esperienza riguardo alla sicurezza e all'efficacia del farmaco nei bambini è limitata. Il farmaco non deve essere utilizzato per il trattamento dei bambini.

Sovradosaggio

I dati riguardanti casi di sovradosaggio nell'uomo sono limitati. I sintomi associati al sovradosaggio di inibitori dell'ACE possono includere ipotensione arteriosa, collasso vascolare, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, ansia e tosse.

Il trattamento consiste nella somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con la testa leggermente abbassata. Se necessario, somministrare angiotensina II e/o catecolammine per via endovenosa. Se il farmaco è stato assunto recentemente, si devono adottare misure per rimuoverlo dall'organismo (lavanda gastrica, induzione del vomito, somministrazione di assorbenti o solfato di sodio). Il lisinopril può essere rimosso dal sangue mediante emodialisi. In caso di bradicardia resistente al trattamento, può essere indicato l'uso di un pacemaker cardiaco. È necessario monitorare i parametri vitali, i livelli di elettroliti e la creatinina.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: riduzione dei livelli di ematocrito ed emoglobina, depressione dell'emopoiesi midollare, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, linfadenopatia, malattie autoimmuni.

Disturbi del metabolismo: ipoglicemia.

Disturbi del sistema nervoso: capogiri, cefalea, alterazioni dell'umore, pararestesia, vertigini, alterazioni del gusto e dell'olfatto, disturbi del sonno, allucinazioni, confusione mentale, depressione, perdita di coscienza.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: sintomi ortostatici, inclusa ipotensione arteriosa; infarto miocardico, ictus, probabilmente dovuti a marcata ipotensione in pazienti ad alto rischio di queste patologie, palpitazioni, tachicardia, sindrome di Raynaud.

Disturbi del sistema respiratorio: tosse, rinite, broncospasmo, sinusite, alveolite allergica, pneumonite eosinofila.

Disturbi del sistema gastrointestinale: diarrea, vomito, nausea, dolore addominale, dispepsia, secchezza della bocca, pancreatite, angioedema intestinale, epatite epatocellulare o colostatica, ittero, insufficienza epatica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, alopecia, psoriasi, reazioni di ipersensibilità/angioedema (edema del viso, arti, labbra, lingua, faringe, laringe); aumento della sudorazione, bolle, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutaneo.

È stato riportato un complesso sintomatico che può includere: febbre, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, test positivo per anticorpi antinucleari, aumento della VES, eosinofilia, leucocitosi, eruzioni cutanee, fotosensibilità o altri segni cutanei.

Disturbi del sistema urinario: alterazione della funzionalità renale, uremia, insufficienza renale acuta, oliguria, anuria.

Disturbi del sistema endocrino: sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico.

Disturbi del sistema riproduttivo: impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali: affaticamento, astenia.

Esami di laboratorio: aumento nel sangue dei livelli di urea, creatinina, transaminasi, potassio, bilirubina; iponatriemia.

Si prega il personale medico, i pazienti e i farmacisti di segnalare qualsiasi sospetto di effetti indesiderati o l'assenza di effetto terapeutico all'indirizzo e-mail del rappresentante di Bosnalijek d.d.: [email protected].

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 30 °C.

Confezionamento.

20 compresse in blister, 1 blister in una scatola di cartone (Lopril Bosnalék® 5 mg).

10 compresse in blister, 2 blister in una scatola di cartone (Lopril Bosnalék® 10 mg e 20 mg).

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore/detentore dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Bosnalijek d.d.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività del produttore/sede del detentore dell'autorizzazione all'immissione in commercio e/o del rappresentante del detentore.

71000, Sarajevo, Yukicheva, 53, Bosnia ed Erzegovina.