Lopril Bosnaliek®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LOPRIL BOSNALEK® (LOPRILBOSNALIJEK®)

Composición:

principio activo: lisinopril;

cada tableta contiene lisinopril (en forma de dihidrato) 5 mg, o 10 mg, o 20 mg;

excipientes: fosfato cálcico dihidrato, manitol (E 421), almidón de maíz, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, óxido de hierro amarillo E 172 (en las tabletas de Lopril Bosnaliek® 10 mg y 20 mg), óxido de hierro rojo E 172 (en las tabletas de Lopril Bosnaliek® 20 mg).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas redondas de color blanco (5 mg), amarillo (10 mg) o rosa claro o rosa (20 mg), con superficie lisa, con una ranura central.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina.

Inhibidores de la ECA. Código ATC C09A A03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El lisinopril es un inhibidor de la peptidil dipéptidasa. Bloquea la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), que cataliza la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, un potente vasoconstrictor. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona en la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de la concentración de angiotensina II en el plasma sanguíneo, lo que provoca una reducción de la vasoconstricción y una disminución en la secreción de aldosterona, así como un posible aumento en los niveles séricos de potasio.

Aunque se considera que el mecanismo principal por el cual el lisinopril reduce la presión arterial es la inhibición primaria del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), el lisinopril también reduce la presión en pacientes con hipertensión de baja renina. La ECA es idéntica a la cinasa II, enzima que degrada la bradiquinina. Aún no se ha determinado si el aumento de los niveles del potente péptido vasodilatador bradiquinina contribuye al efecto terapéut0ico del lisinopril.

Farmacocinética.

La concentración máxima de lisinopril en el plasma sanguíneo (Cmáx) se alcanza a las 7 horas después de la administración oral, aunque en pacientes con infarto agudo de miocardio se ha observado una tendencia a un ligero retraso en el tiempo para alcanzar la Cmáx. El valor medio de absorción es aproximadamente del 25 % y varía entre pacientes desde un 6 % hasta un 60 % en el rango de dosis estudiado (5-80 mg). Estos datos se basan en la determinación de la cantidad de lisinopril en la orina. La biodisponibilidad se reduce aproximadamente en un 16 % en pacientes con insuficiencia cardíaca. La ingestión de alimentos no afecta la absorción del lisinopril.

El lisinopril se une mínimamente a las proteínas plasmáticas, excepto al ECA circulante. No se metaboliza y se elimina sin cambios por la orina. Tras la administración repetida, el período de semivida acumulativo efectivo del lisinopril es de 12,6 horas. El aclaramiento del lisinopril en voluntarios sanos es de aproximadamente 50 ml/min. La disminución de la concentración en suero sanguíneo muestra una fase terminal prolongada que no favorece la acumulación del fármaco. Esta fase probablemente refleja la saturación de la unión al ECA y no es proporcional a la dosis.

En pacientes con cirrosis, la alteración de la función hepática conduce a una reducción de la absorción del lisinopril (aproximadamente un 30 %) y, debido a la disminución del aclaramiento, a un aumento de la exposición (aproximadamente un 50 %) en comparación con voluntarios sanos.

En caso de alteración de la función renal, la eliminación del lisinopril se reduce, pero esto tiene relevancia clínica solo si la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min. En casos de afectación renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min), el valor medio del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) aumenta solo un 13 %, mientras que en casos de afectación renal grave (aclaramiento de creatinina de 5-30 ml/min), el valor de AUC aumenta 4,5 veces. El lisinopril se elimina mediante hemodiálisis. Durante 4 horas de hemodiálisis, la concentración de lisinopril en el plasma sanguíneo disminuyó en promedio un 60 %, y el aclaramiento osciló entre 40-55 ml/min.

Los pacientes con insuficiencia cardíaca presentan una mayor exposición al lisinopril (aumento medio del valor de AUC del 125 %), pero una absorción reducida en promedio en un 16 % en comparación con voluntarios sanos.

Los pacientes de edad avanzada presentan niveles más elevados de lisinopril en sangre y un valor de AUC aumentado aproximadamente en un 60 % en comparación con pacientes más jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión, insuficiencia cardíaca (tratamiento sintomático), infarto agudo de miocardio (tratamiento de corta duración [6 semanas] en pacientes con hemodinamia estable durante 24 horas tras el infarto agudo de miocardio), nefropatía diabética inicial en pacientes con diabetes mellitus tipo II y hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al lisinopril o a cualquier componente del medicamento, hipersensibilidad a otros inhibidores de la ECA;
• angioedema asociado al uso previo de inhibidores de la ECA en la historia clínica;
• angioedema hereditario o idiopático;
• embarazo y planificación del embarazo (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• administración concomitante de medicamentos que contengan aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Otros antihipertensivos: la administración concomitante con trinitrato de glicerilo, otros nitratos o con otros vasodilatadores puede provocar una disminución adicional de la presión arterial.

Bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo agente que actúa sobre el SRAA (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Activadores tisulares del plasminógeno, inmunosupresores como los inhibidores de mTOR (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus). Posible aumento del riesgo de angioedema.

Diuréticos: al añadir diuréticos al tratamiento de pacientes que reciben lisinopril, generalmente se potencia el efecto antihipertensivo. En pacientes que reciben diuréticos, especialmente en aquellos que recientemente iniciaron este tratamiento, al añadir lisinopril puede observarse una disminución significativa de la presión arterial. La probabilidad de hipotensión sintomática puede reducirse suspendiendo el uso de diuréticos antes de iniciar el tratamiento con lisinopril.

Suplementos alimenticios que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio: aunque durante los estudios clínicos el nivel de potasio en suero generalmente permaneció dentro de los límites normales, en algunos pacientes se desarrolló hiperkalemia. Los factores de riesgo incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus o el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos alimenticios con potasio o sustitutos de la sal con potasio. La administración de suplementos alimenticios con potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal con potasio puede provocar un aumento significativo de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. Durante el tratamiento con lisinopril en combinación con diuréticos potásicos, la hipokalemia provocada por estos últimos puede atenuarse.

Litio: no se recomienda la administración concomitante de preparaciones de litio y lisinopril debido al posible aumento reversible de la concentración sérica de litio, con aparición de efectos tóxicos. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos incrementa el riesgo de intoxicación por litio. Si la combinación de litio y lisinopril es necesaria, se debe controlar la concentración sérica de litio.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 3 g/día: posible disminución del efecto hipotensor, alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, y aumento de los niveles de potasio, especialmente en pacientes ancianos y con alteración de la función renal. Estos efectos son generalmente reversibles. Esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada y se debe considerar la necesidad de controlar la función renal inmediatamente después del inicio de la terapia combinada y periódicamente durante el tratamiento.

Oro: reacciones nitritoide (síntomas de vasodilatación, incluyendo sofocos, náuseas, mareo, hipotensión arterial, que puede ser grave) tras la administración de oro (sodio aurotiomalato) se han observado con mayor frecuencia en pacientes que toman inhibidores de la ECA.

Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, anestésicos: posible disminución adicional de la presión arterial.

Simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Medicamentos antidiabéticos: la administración concomitante de lisinopril y medicamentos antidiabéticos (insulina, medicamentos antidiabéticos orales) puede provocar una disminución de los niveles de glucosa en sangre con riesgo de hipoglucemia. Este efecto se observa más frecuentemente durante las primeras semanas de terapia combinada y en pacientes con alteración de la función renal.

Co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol). Posible aumento del riesgo de hiperkalemia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Ácido acetilsalicílico, medicamentos trombolíticos, bloqueadores β, nitratos. El lisinopril puede administrarse simultáneamente con estos medicamentos.

Características de uso.

Hipotensión sintomática. En pacientes con hipertensión no complicada, el desarrollo de hipotensión sintomática es raro. La hipotensión es más probable en presencia de deshidratación, por ejemplo, durante el uso de diuréticos, dietas bajas en sal, diálisis, diarrea o vómitos, o en casos de hipertensión dependiente de renina grave. En pacientes con insuficiencia cardíaca, incluyendo aquellos con insuficiencia renal asociada, los inhibidores de la ECA pueden provocar hipotensión sintomática. La probabilidad de su aparición es mayor en pacientes con formas graves de insuficiencia cardíaca, especialmente con el uso de altas dosis de diuréticos de asa, hiponatremia o insuficiencia renal funcional. En pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática, así como en pacientes con enfermedad isquémica cardíaca o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis deben realizarse bajo estricta supervisión médica.

Si ocurre hipotensión, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrar solución salina fisiológica mediante infusión intravenosa. Una reacción hipotensora temporal no constituye una contraindicación para el uso posterior de lisinopril. Tan pronto como la presión arterial aumente tras la recuperación del volumen de líquido, el medicamento puede reanudarse.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca que tienen presión arterial normal o baja, el uso de lisinopril puede provocar una reducción adicional de la presión arterial. Este efecto es esperado y generalmente no requiere suspensión del tratamiento. Si los síntomas de hipotensión adquieren carácter clínico, se debe reducir la dosis o suspender el medicamento.

Hipotensión arterial en el infarto agudo de miocardio. No se debe iniciar el tratamiento con lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio que presenten alto riesgo de alteraciones hemodinámicas posteriores tras el tratamiento con vasodilatadores: cuando la presión sistólica sea de 100 mm Hg o inferior, o en caso de shock cardiogénico.

Durante los primeros 3 días tras el infarto, la dosis debe reducirse si la presión arterial sistólica es de 120 mm Hg o inferior. Si la presión arterial sistólica es de 100 mm Hg o inferior, la dosis debe reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg. Si la presión sistólica es inferior a 90 mm Hg durante más de 1 hora, el tratamiento con lisinopril debe suspenderse.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral/ miocardiopatía hipertrófica. El medicamento debe administrarse con precaución en estos pacientes.

Alteraciones de la función renal. En caso de insuficiencia renal (clearance de creatinina <80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según el clearance de creatinina (ver tabla 1) y posteriormente según la respuesta del paciente al tratamiento. En estos pacientes se requiere control periódico de los niveles de potasio y creatinina.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipotensión al inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluso insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un riñón único, el tratamiento con inhibidores de la ECA ha provocado aumento de los niveles de urea y creatinina en suero, generalmente reversible. Si existe hipertensión renovascular, aumenta el riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica, con dosis bajas y titulación cuidadosa. Dado que el uso de diuréticos puede favorecer estos efectos, deben suspenderse antes de iniciar el tratamiento con lisinopril, y la función renal debe controlarse durante las primeras semanas del tratamiento.

En casos aislados, en pacientes con alteraciones vasculares renales no previamente evidentes, el uso de un inhibidor de la ECA, especialmente en combinación con un diurético, ha provocado aumento de los niveles de urea y creatinina. En este caso, se requiere reducción de la dosis o suspensión del medicamento.

En el infarto agudo de miocardio, no debe iniciarse el tratamiento con lisinopril en pacientes con signos de disfunción renal (nivel de creatinina superior a 177 µmol/l y/o proteinuria superior a 500 mg/24 h), o si se desarrolla insuficiencia renal durante el tratamiento con lisinopril (nivel de creatinina superior a 265 µmol/l o el doble del nivel previo al tratamiento), en cuyo caso debe suspenderse el lisinopril.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico.

Se han notificado casos raros de edema angioneurótico de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo Lopril Bosnalék®. El edema puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con lisinopril y proporcionarse el tratamiento y supervisión necesarios hasta la desaparición completa de los síntomas. En casos donde el edema afecte a la lengua sin comprometer la respiración, el paciente puede requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede ser insuficiente.

Muy raramente se han notificado casos fatales por edema angioneurótico. En pacientes con edema de lengua, glotis y/o laringe, puede producirse obstrucción de las vías respiratorias, especialmente en aquellos que han sido sometidos a cirugía de las vías respiratorias. En tales casos, es necesario actuar inmediatamente con medidas de emergencia (administración de adrenalina, mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias) y proporcionar supervisión cuidadosa hasta la desaparición completa de los síntomas. Los pacientes con antecedentes previos de edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA tienen mayor predisposición al angioedema durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilácticas en pacientes sometidos a hemodiálisis. Se han notificado reacciones anafilácticas en pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas de alto flujo (por ejemplo, AN 69) que toman inhibidores de la ECA. En tales casos, debe considerarse el cambio del tipo de membrana o de la clase de fármacos antihipertensivos.

Reacciones anafilácticas durante aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL). En pacientes que toman inhibidores de la ECA, durante la aféresis de LDL con dextrano sulfato, se han observado ocasionalmente reacciones anafilácticas potencialmente mortales. Para prevenirlas, puede suspenderse temporalmente el uso de inhibidores de la ECA antes del procedimiento.

Desensibilización. En pacientes que toman inhibidores de la ECA, durante el tratamiento de desensibilización (por ejemplo, con veneno de himenópteros) pueden presentarse reacciones anafilácticas. Estas reacciones desaparecen al suspender temporalmente los inhibidores de la ECA, pero pueden reaparecer tras la reexposición accidental al fármaco.

Insuficiencia hepática. En casos aislados, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa hacia necrosis, a veces con desenlace fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. En pacientes que toman inhibidores de la ECA, ante la aparición de ictericia o aumento de las enzimas hepáticas, debe suspenderse el uso de lisinopril y proporcionarse atención médica adecuada.

Neutropenia/agranulocitosis. Los inhibidores de la ECA pueden provocar neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia, que son reversibles al suspender el inhibidor de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. Debe tenerse especial precaución al prescribir lisinopril a pacientes con enfermedades autoinmunes o del tejido conectivo, tratamiento inmunosupresor, allopurinol o procainamida, especialmente si existe alteración de la función renal. En estos pacientes pueden desarrollarse infecciones graves resistentes a antibióticos intensivos, por lo que se recomienda realizar controles periódicos de los parámetros sanguíneos y advertir a los pacientes sobre la necesidad de informar sobre cualquier signo de infección.

Bloqueo doble del SRAA. La combinación de inhibidores de la ECA con bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA con bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren.

Si el bloqueo doble es absolutamente necesario, debe realizarse únicamente bajo supervisión especializada y con monitoreo constante de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial. No deben administrarse simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.

Raza. Los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia edema angioneurótico en pacientes de raza negra y pueden ser menos eficaces, posiblemente debido al mayor predominio de un estado de renina baja en estos pacientes.

Tos. Se han notificado casos de tos seca y persistente asociada al uso de inhibidores de la ECA, que desaparece rápidamente tras suspender el tratamiento. Esta posibilidad debe considerarse durante el diagnóstico diferencial de la tos.

Intervenciones quirúrgicas/anestesia. En pacientes sometidos a cirugía general o anestesia con agentes que provocan hipotensión arterial, el lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II tras la secreción compensadora de renina. Si se produce hipotensión arterial y se considera que es debida a este mecanismo, debe corregirse el volumen sanguíneo circulante.

Hiperkalemia. El tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril, puede elevar los niveles séricos de potasio. Los factores de riesgo para hiperkalemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus, suplementos alimenticios ricos en potasio, diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), sustitutos de la sal con potasio, o el uso de otros fármacos que aumentan el potasio sérico (por ejemplo, heparina, trimetoprim/sulfametoxazol, también conocido como co-trimoxazol). Si se considera necesario el uso combinado de estos fármacos, se recomienda control periódico de los niveles séricos de potasio.

Diabetes mellitus. En pacientes con diabetes mellitus que toman fármacos antidiabéticos orales o insulina, se requiere un control glucémico más estricto durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA.

Fármacos con litio. En general, la combinación de litio y lisinopril no se recomienda.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento está contraindicado durante el embarazo o en mujeres que planean quedarse embarazadas. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Se sabe que la exposición prolongada a inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo provoca fetotoxicidad (disminución de la función renal, oligoamnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). Si la exposición a inhibidores de la ECA ocurre durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda controlar la función renal y la osificación craneal mediante ecografía.

Los recién nacidos cuyas madres han tomado lisinopril deben examinarse cuidadosamente para detectar hipotensión arterial.

Período de lactancia. Dado que no existe información sobre la posibilidad de uso de lisinopril durante la lactancia, no se recomienda su administración. Durante este período, es preferible utilizar un tratamiento alternativo cuyo perfil de seguridad esté mejor estudiado, especialmente si se amamanta a un recién nacido o prematuro.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al conducir un automóvil o trabajar con maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de mareo y fatiga.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas de Lopril Bosalac® deben administrarse por vía oral una vez al día, preferiblemente a la misma hora. La absorción no depende de la ingestión de alimentos. Las dosis deben ser prescritas por el médico de forma individual para cada paciente, según su estado clínico.

Hipertensión: el lisinopril puede utilizarse como monoterapia o también en combinación con otros medicamentos antihipertensivos.

Dosis inicial recomendada habitual: 10 mg una vez al día. En pacientes con hipertensión renovascular, desequilibrio hidroelectrolítico, descompensación cardíaca o hipertensión severa, puede observarse una disminución excesiva de la presión arterial tras la primera dosis. Por ello, el tratamiento en estos pacientes debe iniciarse bajo supervisión médica con una dosis de 2,5-5 mg al día. En caso de alteración de la función renal, se recomienda comenzar el tratamiento con una dosis inicial reducida (ver tabla).

Dosis habitual efectiva de mantenimiento: 20 mg una vez al día. Si no se obtiene el efecto terapéutico deseado tras 2-4 semanas de tratamiento con la dosis prescrita, la dosis puede aumentarse. La dosis máxima diaria es de 80 mg.

Pacientes que toman diuréticos: al iniciar el tratamiento con lisinopril puede desarrollarse hipotensión arterial. Esto es más probable en pacientes que están tomando diuréticos. Por lo tanto, se recomienda suspender temporalmente el diurético 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con lisinopril. Si esto no es posible, el tratamiento debe comenzarse con 5 mg de lisinopril al día, ajustando posteriormente la dosis según la respuesta de la presión arterial. Es necesario controlar la función renal y los niveles plasmáticos de potasio. Si es necesario, el diurético puede reiniciarse.

Dosificación en enfermedades renales según el aclaramiento de creatinina (ver tabla):

La posterior ajuste de la dosis dependerá de la respuesta de la presión arterial.

Dosis máxima: 40 mg por día.

Insuficiencia cardíaca: se recomienda administrar lisinopril como terapia adicional a diuréticos, digitálicos o bloqueadores β, con una dosis inicial de 2,5 mg una vez al día, bajo supervisión médica para determinar el efecto del fármaco sobre la presión arterial. Posteriormente, la dosis debe aumentarse en no más de 10 mg cada intervalo de al menos 2 semanas, hasta alcanzar la dosis máxima de 35 mg por día.

La selección de la dosis debe basarse en la respuesta clínica individual de cada paciente. En pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática (exceso de eliminación de sal, hipovolemia, tratamiento intensivo con diuréticos), es recomendable corregir estas condiciones antes de iniciar el tratamiento con lisinopril. Es necesario controlar la función renal y el nivel de potasio en suero.

Infarto agudo de miocardio: los pacientes deben recibir tratamiento estándar (agentes antiagregantes, ácido acetilsalicílico, bloqueadores β). Nitroglicerina puede administrarse por vía intravenosa o transdérmica junto con lisinopril.

Dosis inicial (primeros 3 días tras el infarto)

El tratamiento con lisinopril puede iniciarse dentro de las 24 horas tras la aparición de los síntomas de infarto agudo de miocardio, siempre que la presión sistólica no sea inferior a 100 mm Hg. La dosis inicial es de 5 mg, seguida de 5 mg a las 24 horas, 5 mg a las 48 horas y posteriormente 10 mg una vez al día. A los pacientes con presión sistólica ≤ 120 mm Hg durante los primeros 3 días tras el infarto se les administrará 2,5 mg por día.

En caso de alteración de la función renal (clearance de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial debe ajustarse según la tabla.

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento es de 10 mg una vez al día. Si durante el tratamiento la presión arterial sistólica es ≤ 100 mm Hg, la dosis de mantenimiento puede reducirse temporalmente a 5 mg o a 2,5 mg si es necesario. Si la hipotensión arterial persiste (presión sistólica < 90 mm Hg durante más de 1 hora), el fármaco debe suspenderse.

El tratamiento dura 6 semanas, tras lo cual debe realizarse una nueva evaluación del estado del paciente. En caso de insuficiencia cardíaca, el tratamiento debe continuar.

Nefropatía incipiente en pacientes con diabetes mellitus

En pacientes con diabetes tipo II, hipertensión y nefropatía incipiente, la dosis de lisinopril es de 10 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg por día para alcanzar valores de presión diastólica por debajo de 90 mm Hg en posición sentada. En caso de alteración de la función renal (clearance de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial debe ajustarse según la tabla.

Pacientes de edad avanzada

No hay evidencia de dependencia de la eficacia y seguridad del fármaco respecto a la edad. Sin embargo, al alcanzar una edad asociada con disminución de la función renal, la dosis inicial de lisinopril debe seleccionarse según las indicaciones de la tabla 1. Posteriormente, la dosis debe ajustarse según la respuesta y la presión arterial.

Uso en pacientes con trasplante renal

No se recomienda el uso de lisinopril en pacientes tras un trasplante renal debido a la falta de experiencia clínica adecuada.

Niños.

Existe una experiencia limitada sobre la seguridad y eficacia del fármaco en niños. No se debe utilizar este medicamento para el tratamiento de niños.

Sobredosis.

Los datos sobre casos de sobredosis en humanos son limitados. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión arterial, colapso vascular, desequilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad, tos.

El tratamiento consiste en la administración de infusión intravenosa de solución fisiológica. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal con la cabeza baja. Si es necesario, administrar infusión de angiotensina II y/o catecolaminas intravenosas. Si el fármaco fue ingerido recientemente, deben tomarse medidas para su eliminación del organismo (lavado gástrico, provocación de vómito, administración de absorbentes o sulfato de sodio). El lisinopril puede eliminarse de la sangre mediante hemodiálisis. En caso de bradicardia resistente al tratamiento, puede estar indicado el uso de un estimulador cardíaco. Es necesario controlar las constantes vitales, los niveles de electrolitos y de creatinina.

Reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y linfático: disminución de los niveles de hematocrito y hemoglobina, supresión de la hematopoyesis medular, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.

Del metabolismo: hipoglucemia.

Del sistema nervioso: mareo, dolor de cabeza, alteraciones del estado de ánimo, parestesia, vértigo, alteraciones del gusto y del olfato, trastornos del sueño, alucinaciones, confusión mental, depresión, pérdida de conciencia.

Del sistema cardiovascular: manifestaciones ortostáticas, incluyendo hipotensión arterial; infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, probablemente como consecuencia de una hipotensión significativa en pacientes con alto riesgo de estas enfermedades, sensación de palpitaciones, taquicardia, síndrome de Raynaud.

Del sistema respiratorio: tos, rinitis, broncoespasmo, sinusitis, alveolitis alérgica, neumonía eosinofílica.

Del tubo digestivo: diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, dispepsia, sequedad bucal, pancreatitis, angioedema intestinal, hepatitis hepatocelular o colestásica, ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, alopecia, psoriasis, reacciones de hipersensibilidad/angioedema (edema de cara, extremidades, labios, lengua, garganta, laringe); sudoración excesiva, ampollas, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutáneo.

Se han notificado casos de un conjunto de síntomas que pueden incluir: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, prueba positiva de anticuerpos antinucleares, velocidad de sedimentación globular (VSG) elevada, eosinofilia, leucocitosis, erupciones cutáneas, fotosensibilidad u otros signos cutáneos.

Del sistema urinario: alteración de la función renal, uremia, insuficiencia renal aguda, oliguria, anuria.

Del sistema endocrino: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Del sistema reproductivo: impotencia, ginecomastia.

Trastornos generales: fatiga, astenia.

Hallazgos de laboratorio: aumento en sangre de los niveles de urea, creatinina, transaminasas, potasio y bilirrubina; hiponatremia.

Se solicita a los profesionales sanitarios, pacientes y farmacéuticos que informen de cualquier sospecha de reacciones adversas o de la falta de efecto terapéutico a la dirección de correo electrónico del representante de Bosnalijek d.d.: [email protected].

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 30 ºC.

Envase.

20 comprimidos en blíster, 1 blíster por caja de cartón (Lopril Bosnalijek® 5 mg).

10 comprimidos en blíster, 2 blísteres por caja de cartón (Lopril Bosnalijek® 10 mg y 20 mg).

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante/solicitante.

Bosnalijek d.d.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad/domicilio del solicitante y/o representante del solicitante.

71000, Sarajevo, Yukicheva, 53, Bosnia y Herzegovina.