Loperamid

INSTRUKCJA stosowania leku leczniczego loperamid (loperamid)

Skład:

substancja czynna: loperamid;

1 tabletka zawiera 0,002 g chlorowodorku loperamidu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, kwas stearynowy, povidon.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o barwie od białej do białej z żółtawym odcieniem.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki hamujące perystaltykę.

Kod ATC A07D A03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Loperamid wiąże się z receptorami opioidowymi ściany jelitowej. W wyniku tego hamuje uwalnianie acetylocholiny i prostaglandyn, co prowadzi do osłabienia perystaltyki propulsywnej, wydłużenia czasu przejścia treści pokarmowej przez przewód pokarmowy oraz zwiększenia zdolności ściany jelita do wchłaniania płynów. Loperamid zwiększa napięcie zwieracza odbytu, redukując w ten sposób nietrzymanie stolca i parcie na stolec.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie: większa część loperamidu podanego doustnie jest wchłaniana w jelitach, jednak ze względu na intensywny metabolizm przy pierwszym przejściu przez wątrobę, dostępność systemowa wynosi około 0,3%.

Rozkład: badania rozkładu loperamidu u szczurów wykazały wysoką powinność do ściany jelitowej, z przeważającym wiązaniem się z receptorami w warstwie mięśniowej wzdłużnej. Wiązanie loperamidu z białkami osocza wynosi 95%, głównie z albuminą. Dane przedkliniczne wskazują, że loperamid jest substancją podatną na działanie glikoproteiny P.

Metabolizm: loperamid jest prawie całkowicie przekształcany w wątrobie, gdzie ulega głównie metabolizmowi, koniugacji i wydaleniu z żółcią. Główną drogą metabolizmu loperamidu jest utlenieniowe N-demetylowanie, proces ten jest przede wszystkim katalizowany przez izoenzymy CYP3A4 i CYP2C8. Z powodu bardzo intensywnego efektu pierwszego przejścia przez wątrobę, stężenia niezmienionego leku we krwi są bardzo niskie.

Eliminacja: okres półtrwania loperamidu u ludzi wynosi około 11 godzin, w zakresie 9–14 godzin. Wydalanie niezmienionego loperamidu oraz jego metabolitów odbywa się głównie z kałem.

Populacja dziecięca: badań farmakokinetycznych u dzieci nie przeprowadzono. Oczekuje się, że farmakokinetyka loperamidu oraz interakcje lekowe z loperamidem będą analogiczne do tych obserwowanych u dorosłych.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe ostrej biegunki u dorosłych i dzieci powyżej 12. roku życia.

Leczenie objawowe ostrych epizodów biegunki spowodowanej zespołem jelita wrażliwego u dorosłych (powyżej 18. roku życia) po pierwotnej diagnozie ustalonej przez lekarza.

Przeciwwskazania.

Loperamid jest przeciwwskazany:

• u pacjentów z podwyższoną wrażliwością na chlorowodorek loperamidu lub którykolwiek z pozostałych składników preparatu;
• u pacjentów z ostrą dyszenterią charakteryzującą się obecnością krwi w stolcu i podwyższoną temperaturą ciała;
• u pacjentów z ostrym wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy lub kolitem pseudobłoniastym związanym z zastosowaniem antybiotyków o szerokim spektrum działania;
• u pacjentów z bakteryjnym enterokolitem wywołanym mikroorganizmami z rodziny Salmonella, Shigella oraz Campylobacter.

Loperamidu nie należy w ogóle stosować, gdy konieczne jest unikanie hamowania perystaltyki z uwagi na ryzyko wystąpienia poważnych powikłań, w tym niedrożności jelit, megakolonu oraz toksycznego megakolonu.

Należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku, jeśli wystąpią zaparcia, wzdęcia brzucha lub niedrożność jelit.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Opisywano przypadki interakcji z lekami o podobnych właściwościach farmakologicznych. Leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy nie należy stosować jednocześnie z Loperamidem u dzieci.

Dane przedkliniczne wskazują, że loperamid jest substratem białka P-glikoproteiny. Jednoczesne stosowanie loperamidu (w dawce 16 mg) z inhibitorami P-glikoproteiny (chinidyna, rytonawir) prowadziło do 2–3-krotnego wzrostu stężenia loperamidu w osoczu. Kliniczne znaczenie tej farmakokinetycznej interakcji przy stosowaniu loperamidu w dawkach zalecanych jest nieznane.

Równoczesne stosowanie loperamidu (4 mg jednorazowo) i itrakonazolu, inhibitora CYP3A4 i P-glikoproteiny, prowadziło do 3–4-krotnego wzrostu stężenia loperamidu w osoczu. W tym samym badaniu inhibitor CYP2C8 – gemfibrozyl – zwiększał zawartość loperamidu około 2-krotnie. Stosowanie itrakonazolu i gemfibrozylu w połączeniu prowadziło do 4-krotnego wzrostu maksymalnego stężenia loperamidu w osoczu i 13-krotnego wzrostu całkowitego narażenia w osoczu. Wzrost ten nie był związany z wpływem na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), ocenianym za pomocą testów psychomotorycznych (tj. subiektywnej senności i testu podstawiania cyfr za symbole).

Równoczesne stosowanie loperamidu (16 mg jednorazowo) i ketokonazolu, inhibitora CYP3A4 i P-glikoproteiny, prowadziło do 5-krotnego wzrostu stężenia loperamidu w osoczu. Wzrost ten nie był związany ze zwiększeniem efektów farmakodynamicznych, ocenianych za pomocą pupillometrii.

Równoczesne leczenie desmopresyną doustną prowadziło do 3-krotnego wzrostu stężenia desmopresyny w osoczu, prawdopodobnie z powodu wolniejszej motoryki przewodu pokarmowego.

Oczekuje się, że leki o podobnych właściwościach farmakologicznych mogą nasilać działanie loperamidu, natomiast leki przyspieszające przejście treści pokarmowej przez przewód pokarmowy mogą osłabiać jego działanie.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Leczenie biegunki ma charakter objawowy. Jeśli można określić etiologię choroby (lub wskazano, że należy to zrobić), w miarę możliwości należy przeprowadzić leczenie specyficzne.

U pacjentów z biegunką, szczególnie u dzieci, osłabionych pacjentów oraz u osób starszych może wystąpić odwodnienie i zaburzenia równowagi elektrolitowej. W takich przypadkach najważniejszym działaniem jest stosowanie terapii zastępczej w celu uzupełnienia płynów i elektrolitów.

Stosowanie leku nie zastępuje podania odpowiedniej ilości płynów ani przywrócenia równowagi elektrolitów.

Ponieważ trwała biegunka może wskazywać na poważniejsze stany chorobowe, nie należy stosować środka leczniczego przez dłuższy czas bez wcześniejszego zbadania przyczyny biegunki.

W przypadku ostrej biegunki, jeśli w ciągu 48 godzin nie zaobserwuje się poprawy klinicznej, należy przerwać stosowanie chlorowodorku loperamidu i skonsultować się z lekarzem.

Pacjentom z zespołem nabytego upośledzenia odporności (AIDS), którzy przyjmują Loperamid w celu leczenia biegunki, należy natychmiast przerwać leczenie przy pierwszych objawach wzdęcia brzucha. Istnieją pojedyncze doniesienia o przypadkach niedrożności jelit oraz zwiększonego ryzyka wystąpienia toksycznego megakolonu u pacjentów zakażonych HIV, z zapaleniem okrężnicy o etiologii wirusowej i bakteryjnej, leczonych chlorowodorkiem loperamidu.

Chociaż brakuje danych farmakokinetycznych dotyczących pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby, u tych pacjentów Loperamid należy stosować z ostrożnością z powodu spowolnienia metabolizmu przy pierwszym przejściu. Środek ten należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z zaburzeniami funkcji wątroby, ponieważ może dojść do względnego przedawkowania, co może prowadzić do toksycznego uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego.

Leki lecznicze wydłużające czas przejścia mogą prowadzić do rozwoju toksycznego megakolonu u pacjentów z tej grupy.

Ponieważ loperamid jest dobrze metabolizowany, a niezmieniona substancja lub jej metabolity są wydalane z kałem, zazwyczaj nie jest konieczna korekta dawki loperamidu u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Ponieważ lek zawiera laktozę, nie należy go stosować pacjentom z rzadkimi, dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktoazy Lapp lub zespołem niewchłaniania glukozy-galaktozy.

Zarejestrowano powikłania kardiologiczne, w tym wydłużenie odstępu QT i zespołu QRS, torsade de pointes, w związku z przedawkowaniem (zobacz sekcję „Przedawkowanie”). Niektóre przypadki miały śmiertelny skutek. Przedawkowanie może ujawnić istniejący zespół Brugadы. Pacjenci nie powinni przekraczać zalecanej dawki ani zalecanej długości trwania leczenia.

Jeśli lek jest stosowany w celu kontrolowania napadów biegunki spowodowanej zespołem jelita drażliwego, wcześniej zdiagnozowanym przez lekarza, a poprawy klinicznej nie zaobserwuje się w ciągu 48 godzin, należy przerwać stosowanie chlorowodorku loperamidu i skonsultować się z lekarzem. Należy również skonsultować się z lekarzem, jeśli zmienił się charakter objawów lub nawracające napady biegunki trwają dłużej niż dwa tygodnie.

W celu leczenia ostrych napadów biegunki spowodowanych zespołem jelita drażliwego, Loperamid należy przyjmować tylko wtedy, gdy lekarz wcześniej zdiagnozował tę chorobę.

W poniższych przypadkach nie należy stosować leku bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem, nawet jeśli pacjent wie, że ma zespół jelita drażliwego (IBS):

• wiek pacjenta wynosi 40 lat lub więcej i od ostatniego napadu IBS upłynął pewien czas;
• wiek pacjenta wynosi 40 lat lub więcej i objawy IBS różnią się tym razem;
• niedawne krwawienie z przewodu pokarmowego;
• ciężkie zaparcia;
• nudności lub wymioty;
• utrata apetytu lub spadek masy ciała;
• trudności lub ból podczas oddawania moczu;
• gorączka;
• niedawna podróż za granicę.

W przypadku pojawienia się nowych objawów, pogorszenia objawów lub gdy objawy nie ustępują po dwóch tygodniach, należy skonsultować się z lekarzem.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Nie zaleca się przyjmowania tego środka leczniczego w okresie ciąży. Kobiety w ciąży oraz karmiące piersią powinny skonsultować się z lekarzem w celu uzyskania odpowiedniego leczenia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Podczas stosowania chlorowodorku loperamidu może wystąpić zwiększona senność, zawroty głowy lub osłabienie. Dlatego zaleca się zachowanie ostrożności podczas prowadzenia samochodu lub pracy z maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Loperamid nie jest przeznaczony do wstępnego leczenia ciężkiej biegunki towarzyszącej utracie płynów i elektrolitów. Zwłaszcza u dzieci tę utratę należy wyrównać za pomocą terapii zastępczej dożylnej lub doustnej.

Leczenie objawowe ostrej biegunki u dorosłych i dzieci w wieku od 12 lat.

Dawka początkowa – 2 tabletki (4 mg), następnie 1 tabletka (2 mg) po każdym płynnym stolcu. Typowa dawka to 3–4 tabletki (6–8 mg) na dobę. Maksymalna dobową dawkę przy ostrej biegunce nie powinna przekraczać 6 tabletek (12 mg).

Leczenie objawowe napadów biegunki spowodowanej zespołem jelita drażliwego u dorosłych (w wieku od 18 lat) po wcześniejszym postawieniu pierwotnej diagnozy przez lekarza.

Dawka początkowa wynosi 2 tabletki (4 mg); następnie przyjmować po 1 tabletce (2 mg) po każdym przypadku płynnego stolca lub zgodnie z wcześniejszymi zaleceniami lekarza. Maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 6 tabletek (12 mg).

W przypadku ostrej biegunki, jeśli w ciągu 48 godzin nie zaobserwuje się poprawy klinicznej, należy przerwać przyjmowanie Loperamidu.

Stosowanie u osób starszych.

Nie jest wymagana korekta dawki u pacjentów w wieku podeszłym.

Stosowanie w zaburzeniach funkcji nerek.

Nie jest wymagana korekta dawki u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Stosowanie w zaburzeniach funkcji wątroby.

Chociaż brakuje danych farmakokinetycznych dotyczących działania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby, należy stosować Loperamid z ostrożnością u tych pacjentów ze względu na spowolnienie metabolizmu przy pierwszym przejściu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Dzieci.

Lek stosuje się u dzieci w wieku od 12 lat w leczeniu objawowym ostrej biegunki.

Przedawkowanie.

Objawy.

W przypadku przedawkowania (w tym względnego przedawkowania spowodowanego zaburzeniem funkcji wątroby) może wystąpić depresja układu nerwowego środkowego (otępienie, zaburzenia koordynacji, senność, miosis, nadmierny napięcie mięśniowe, depresja oddechowa), zatrzymanie moczu oraz zespół objawów przypominających niedrożność jelit.

Dzieci mogą być bardziej wrażliwe na działanie na ośrodkowy układ nerwowy.

U pacjentów, którzy przekroczyli dawkę loperamidu, obserwowano wydłużenie interwału QT i kompleksu QRS, torsade de pointes, inne poważne arytmię komorowe, zatrzymanie serca, omdlenia. Zanotowano również przypadki śmiertelne (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Przedawkowanie może ujawnić istniejący zespół Brugadego.

Leczenie.

W przypadku przedawkowania pacjent powinien natychmiast skontaktować się z lekarzem. Ponieważ czas działania Loperamidu jest dłuższy niż na loksonu (1–3 godziny), może być konieczne ponowne stosowanie naloksonu. Aby wykryć możliwe depresję ośrodkowego układu nerwowego, chory powinien pozostawać pod dokładnym nadzorem przez co najmniej 48 godzin.

Działania niepożądane.

Dorośli i dzieci powyżej 12. roku życia.

Działania niepożądane u pacjentów z biegunką ostrą.

Działania niepożądane występujące z częstością od 1%:

Z układu nerwowego: ból głowy.

Z układu pokarmowego: zaparcia, wzdęcia, nudności.

Działania niepożądane występujące z częstością poniżej 1%:

Z układu nerwowego: zawroty głowy.

Z układu pokarmowego: suchość w ustach, wzdęcia, ból i dyskomfort brzucha, wymioty, ból w górnej części brzucha, dyspepsja.

Z skóry i tkanek podskórnych: wysypka.

Działania niepożądane występujące z częstością „nieznana”:

Z układu pokarmowego: zapalenie trzustki ostre.

Doswiadczenie pozarejestrowe.

Poniżej wymieniono działania niepożądane, o których zgłaszano doniesienia spontaniczne, podzielone według częstości występowania:

bardzo często (≥1/10);

często (≥1/100, <1/10);

rzadko (≥1/1000, <1/100);

nieczęsto (≥1/10000, <1/1000);

bardzo rzadko (<1/10000), w tym pojedyncze przypadki.

Z układu odpornościowego: bardzo rzadko – reakcje nadwrażliwości, reakcje anafilaktyczne (w tym wstrząs anafilaktyczny) oraz reakcje anafilaktoidealne.

Z układu nerwowego: bardzo rzadko – zaburzenia koordynacji, utrata przytomności, stłumienie przytomności, hipertonus, senność, stupor.

Z narządu wzroku: bardzo rzadko – mioza.

Z układu pokarmowego: bardzo rzadko – niedrożność jelit (w tym niedrożność jelit paralityczną), megakolon (w tym megakolon toksyczne).

Z skóry i jej przydatków: bardzo rzadko – obrzęk naczynioruchowy, wysypka pęcherzowa, w tym zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy oraz toksyczny epidermalny nekrolioza, pokrzywka i swędzenie.

Z nerek i układu moczowego: bardzo rzadko – zatrzymanie moczu.

Ogólne zaburzenia: bardzo rzadko – zwiększone zmęczenie.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletów w blisterze; po 1, 2, 50 lub 100 blisterów w pudełku.

Kategoria wydawania. Bez recepty – nr 10, nr 20. Na receptę – nr 500, nr 1000.

Producent. Spółka akcyjna prywatna „Lekhim-Charków”. Spółka akcyjna prywatna „Technologia”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 61115, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Seweryna Potockiego 36.

Ukraina, 20300, obwód czercaski, miasto Uman, ulica Stara Prorizna 8.