Loperamida

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LOPERAMIDA (loperamida)

Composición:

Principio activo: loperamida;

Cada tableta contiene 0,002 g de clorhidrato de loperamida;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, estearato de magnesio, ácido esteárico, povidona.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco a blanco con matiz amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que inhiben la peristalsis.

Código ATC A07D A03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El clorhidrato de loperamida se une a los receptores opioides de la pared intestinal. Como consecuencia, inhibe la liberación de acetilcolina y prostaglandinas, reduciendo así la peristalsis propulsiva, aumentando el tiempo de tránsito del contenido a través del tracto digestivo y mejorando la capacidad de absorción de líquidos por la pared intestinal. El clorhidrato de loperamida aumenta el tono del esfínter anal, reduciendo de este modo la incontinencia fecal y las ganas de defecar.

Farmacocinética.

Absorción: la mayor parte del loperamida administrado por vía oral se absorbe en el intestino, pero debido a un intenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad sistémica es aproximadamente del 0,3 %.

Distribución: los resultados de estudios sobre la distribución del loperamida en ratas muestran una alta afinidad por la pared intestinal, con unión predominante a los receptores de la capa muscular longitudinal. La unión del loperamida a proteínas plasmáticas es del 95 %, principalmente a la albúmina. Datos preclínicos indican que el loperamida es sustrato de la glucoproteína P.

Metabolismo: el loperamida es casi completamente extraído por el hígado, donde se metaboliza principalmente mediante conjugación y se excreta luego por la bilis. La desmetilación oxidativa N- es la principal vía metabólica del loperamida, proceso mediado principalmente por las isoformas CYP3A4 y CYP2C8. Debido a este intenso efecto de primer paso hepático, las concentraciones plasmáticas del fármaco sin modificar permanecen muy bajas.

Eliminación: el periodo de semieliminación del loperamida en humanos es de aproximadamente 11 horas, con un rango de 9 a 14 horas. La excreción del loperamida sin modificar y de sus metabolitos se produce principalmente por las heces.

Población pediátrica: no se han realizado estudios farmacocinéticos en población pediátrica. Se espera que la farmacocinética del loperamida y las interacciones con otros medicamentos sean análogas a las observadas en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Tratamiento sintomático de los episodios agudos de diarrea debidos al síndrome del intestino irritable en adultos (a partir de 18 años) tras el diagnóstico inicial realizado por un médico.

Contraindicaciones.

El loperamida está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad al clorhidrato de loperamida o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• en pacientes con disentería aguda caracterizada por la presencia de sangre en las heces y fiebre;
• en pacientes con colitis ulcerosa aguda o colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos de amplio espectro;
• en pacientes con enterocolitis bacteriana causada por microorganismos de los géneros Salmonella, Shigella y Campylobacter.

El loperamida no debe administrarse en general cuando sea necesario evitar la inhibición de la peristalsis, debido al riesgo de complicaciones graves, incluyendo obstrucción intestinal, megacolon y megacolon tóxico.

Debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento si se desarrolla estreñimiento, distensión abdominal o obstrucción intestinal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se han notificado casos de interacción con medicamentos que tienen propiedades farmacológicas similares. No se deben administrar simultáneamente medicamentos que depriman el sistema nervioso central (SNC) junto con Loperamida a los niños.

Datos preclínicos indican que el loperamida es sustrato de la glucoproteína P. La administración concomitante de loperamida (a una dosis de 16 mg) junto con inhibidores de la glucoproteína P (quinidina, ritonavir) provocó un aumento de 2 a 3 veces en los niveles plasmáticos de loperamida. La relevancia clínica de esta interacción farmacocinética con el uso de loperamida en las dosis recomendadas es desconocida.

La administración concomitante de loperamida (4 mg en dosis única) e itraconazol, un inhibidor del CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 3 a 4 veces en las concentraciones plasmáticas de loperamida. En el mismo estudio, el inhibidor del CYP2C8, gemfibrozilo, aumentó el contenido de loperamida aproximadamente en 2 veces. La administración combinada de itraconazol y gemfibrozilo provocó un aumento de 4 veces en la concentración máxima de loperamida en plasma y un aumento de 13 veces en la exposición total plasmática. Este aumento no se asoció con efectos sobre el sistema nervioso central (SNC), evaluado mediante pruebas psicomotoras (es decir, somnolencia subjetiva y prueba de sustitución de símbolos numéricos).

La administración concomitante de loperamida (16 mg en dosis única) y ketoconazol, un inhibidor del CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 5 veces en la concentración plasmática de loperamida. Este aumento no se asoció con un incremento en los efectos farmacodinámicos, evaluado mediante pupilometría.

El tratamiento concomitante con desmopresina por vía oral provocó un aumento de 3 veces en la concentración plasmática de desmopresina, probablemente debido a una motilidad gastrointestinal más lenta.

Se espera que los medicamentos con propiedades farmacológicas similares puedan potenciar el efecto de la loperamida, mientras que los medicamentos que aceleran el tránsito gastrointestinal podrían reducir su efecto.

Características de uso.

El tratamiento de la diarrea tiene carácter sintomático. Si es posible determinar la etiología de la enfermedad (o se indica que debe hacerse), siempre que sea posible se debe realizar un tratamiento específico.

En pacientes con diarrea, especialmente en niños, pacientes debilitados y personas de edad avanzada, puede producirse deshidratación y desequilibrio electrolítico. En tales casos, la medida más importante es la administración de terapia sustitutiva para reponer líquidos y electrolitos.

La administración de este medicamento no sustituye la ingesta adecuada de líquidos ni la recuperación de electrolitos.

Dado que una diarrea persistente puede indicar estados más graves, no se debe usar este medicamento durante períodos prolongados sin investigar previamente la causa de la diarrea.

En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, se debe interrumpir el uso de clorhidrato de loperamida y consultar al médico.

Los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que toman loperamida para tratar la diarrea deben suspender inmediatamente el tratamiento ante los primeros signos de distensión abdominal. Existen informes aislados de casos de obstrucción intestinal con mayor riesgo de megacolon tóxico en pacientes con SIDA que padecen colitis infecciosas de origen tanto viral como bacteriano, durante el tratamiento con clorhidrato de loperamida.

Aunque no existen datos farmacocinéticos sobre pacientes con alteración de la función hepática, se debe administrar loperamida con precaución a estos pacientes debido a la reducción del metabolismo de primer paso. Este medicamento debe prescribirse con precaución a pacientes con alteración de la función hepática, ya que podría provocar una sobredosificación relativa que podría causar efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central.

Los medicamentos que prolongan el tiempo de tránsito pueden provocar megacolon tóxico en pacientes de este grupo.

Dado que la loperamida se metaboliza ampliamente y la sustancia inalterada o sus metabolitos se excretan por las heces, generalmente no es necesario ajustar la dosis de loperamida en pacientes con alteración de la función renal.

Dado que el medicamento contiene lactosa, no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Se han notificado complicaciones cardíacas, incluyendo prolongación del intervalo QT y del complejo QRS, y torsade de pointes, asociadas con la sobredosis. Algunos casos han tenido desenlace fatal (ver sección «Sobredosis»). La sobredosis puede revelar un síndrome de Brugada preexistente. Los pacientes no deben superar la dosis recomendada ni la duración recomendada del tratamiento.

Si se toma el medicamento para controlar episodios de diarrea provocada por el síndrome del intestino irritable previamente diagnosticado por un médico, y no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, se debe interrumpir el uso de clorhidrato de loperamida y consultar al médico. También se debe consultar al médico si cambia el carácter de los síntomas o si los episodios recurrentes de diarrea persisten por más de dos semanas.

Para el tratamiento de episodios agudos de diarrea provocados por el síndrome del intestino irritable, la loperamida solo debe tomarse si un médico ha diagnosticado previamente esta enfermedad.

El medicamento no debe usarse sin consulta previa con un médico en los siguientes casos, incluso si se sabe que se padece síndrome del intestino irritable (SII):

• edad del paciente igual o superior a 40 años y ha transcurrido cierto tiempo desde el último episodio de SII;
• edad del paciente igual o superior a 40 años y los síntomas de SII son diferentes en esta ocasión;
• sangrado reciente del intestino;
• estreñimiento severo;
• náuseas o vómitos;
• pérdida de apetito o disminución de peso;
• dificultad o dolor al orinar;
• fiebre;
• viaje reciente al extranjero.

Si aparecen nuevos síntomas, empeoran los síntomas existentes o si los síntomas no mejoran en un plazo de dos semanas, se debe consultar al médico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda tomar este medicamento durante el embarazo. Las mujeres embarazadas o que amamantan deben consultar a su médico para recibir un tratamiento adecuado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos.

Puede presentarse fatiga excesiva, mareo o somnolencia durante el uso de clorhidrato de loperamida. Por ello, se recomienda tener precaución al tomar este medicamento mientras se conduce un automóvil o se trabaja con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El loperamido no está indicado para el tratamiento inicial de la diarrea grave acompañada de pérdida de líquidos y electrolitos. En particular, en niños esta pérdida debe compensarse mediante terapia de reemplazo parenteral o vía oral.

Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Dosis inicial: 2 comprimidos (4 mg), seguidos de 1 comprimido (2 mg) después de cada deposición líquida. La dosis habitual es de 3-4 comprimidos (6-8 mg) al día. La dosis máxima diaria en la diarrea aguda no debe exceder los 6 comprimidos (12 mg).

Tratamiento sintomático de los episodios agudos de diarrea debida al síndrome del intestino irritable en adultos (a partir de 18 años de edad), tras el diagnóstico inicial realizado por el médico.

La dosis inicial es de 2 comprimidos (4 mg); posteriormente, tomar 1 comprimido (2 mg) después de cada episodio de deposición líquida o según las indicaciones previas del médico. La dosis máxima diaria no debe exceder los 6 comprimidos (12 mg).

En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, debe interrumpirse el tratamiento con loperamido.

Uso en pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Uso en caso de alteración de la función renal.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Uso en caso de alteración de la función hepática.

Aunque no existen datos farmacocinéticos sobre el efecto del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática, debe administrarse loperamido con precaución en estos pacientes debido a la posible disminución del metabolismo de primer paso (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 12 años de edad para el tratamiento sintomático de la diarrea aguda.

Sobredosis.

Síntomas.

En caso de sobredosis (incluyendo sobredosis relativa debido a alteración de la función hepática) puede presentarse depresión del sistema nervioso central (estupor, alteración de la coordinación, somnolencia, miosis, hipertensión muscular, depresión respiratoria), retención urinaria y un cuadro clínico similar al de obstrucción intestinal.

Los niños pueden ser más sensibles a los efectos sobre el sistema nervioso central.

En pacientes que han excedido la dosis de loperamido se han observado prolongación del intervalo Q\T y del complejo QRS, torsade de pointes, otras arritmias ventriculares graves, paro cardíaco y síncope. También se han registrado casos fatales (ver sección «Precauciones de uso»). La sobredosis puede revelar un síndrome de Brugada subyacente.

Tratamiento.

En caso de sobredosis, el paciente debe acudir inmediatamente al médico. Dado que la duración de acción del loperamido es más larga que la del naloxono (1-3 horas), puede ser necesario repetir la administración del naloxono. El paciente debe permanecer bajo observación estrecha durante al menos 48 horas para detectar posibles signos de depresión del sistema nervioso central.

Efectos adversos.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Efectos adversos en pacientes con diarrea aguda.

Efectos adversos que se presentaron con una frecuencia del 1 %:

Del sistema nervioso: dolor de cabeza.

Del tracto gastrointestinal: estreñimiento, distensión abdominal, náuseas.

Efectos adversos que se presentaron con una frecuencia inferior al 1 %:

Del sistema nervioso: mareo.

Del tracto gastrointestinal: sequedad de boca, meteorismo, dolor y molestias abdominales, vómitos, dolor en la parte superior del abdomen, dispepsia.

De la piel y tejido subcutáneo: erupción cutánea.

Efectos adversos que se presentaron con frecuencia «desconocida»:

Del tracto gastrointestinal: pancreatitis aguda.

Experiencia poscomercialización.

A continuación se indican los efectos adversos sobre los que se han recibido notificaciones espontáneas, según la frecuencia de aparición:

muy frecuentes (≥1/10);

frecuentes (≥1/100, <1/10);

infrecuentes (≥1/1000, <1/100);

raros (≥1/10000, <1/1000);

muy raros (<1/10000), incluyendo casos aislados.

Del sistema inmunitario: muy raramente – reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico) y reacciones anafilactoides.

Del sistema nervioso: muy raramente – alteración de la coordinación, pérdida de conciencia, depresión del estado de conciencia, hipertonicidad, somnolencia, estupor.

De los órganos de la visión: muy raramente – miosis.

Del tracto gastrointestinal: muy raramente – obstrucción intestinal (incluyendo obstrucción intestinal paralítica), megacolon (incluyendo megacolon tóxico).

De la piel y sus anexos: muy raramente – angioedema, erupciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme y necrólisis epidérmica tóxica, urticaria y prurito.

De los riñones y el sistema urinario: muy raramente – retención urinaria.

Alteraciones generales: muy raramente – fatiga excesiva.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 1, 2, 50 o 100 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Sin receta – nº10, nº20. Con receta – nº500, nº1000.

Fabricante. Empresa Accionista Privada «Lekhim-Járkov». SAP «Tehnología».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.

Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Staraya Proreznaya, 8.