Loperamide

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE loperamide

Composizione:

Principio attivo: loperamide;

1 compressa contiene loperamide cloridrato 0,002 g;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, magnesio stearato, acido stearico, povidone.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore da bianco a bianco con tonalità giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati inibitori della peristalsi.

Codice ATC A07D A03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il cloridrato di loperamide si lega ai recettori oppioidi della parete intestinale. Di conseguenza, inibisce il rilascio di acetilcolina e prostaglandine, riducendo in tal modo la peristalsi propulsiva e aumentando il tempo di transito del contenuto attraverso il tratto gastrointestinale, nonché la capacità della parete intestinale di assorbire liquidi. Il cloridrato di loperamide aumenta il tono dello sfintere anale, riducendo così l'incontinenza fecale e la sensazione di bisogno di defecare.

Farmacocinetica.

Assorbimento: la maggior parte del loperamide somministrato per via orale viene assorbita nell'intestino, ma a causa di un intenso metabolismo al primo passaggio, la biodisponibilità sistemica è di circa lo 0,3%.

Distribuzione: i risultati degli studi sulla distribuzione del loperamide nei ratti mostrano un'elevata affinità per la parete intestinale, con un legame prevalente ai recettori dello strato muscolare longitudinale. Il legame del loperamide alle proteine plasmatiche è del 95%, principalmente all'albumina. Dati preclinici hanno dimostrato che il loperamide è un substrato della glicoproteina-P.

Metabolismo: il loperamide viene quasi completamente estratto dal fegato, dove è principalmente metabolizzato, coniugato ed escreto con la bile. L'ossidazione con N-demetilazione è la principale via metabolica del loperamide, processo mediato principalmente dagli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C8. A causa di questo intenso effetto di primo passaggio epatico, le concentrazioni plasmatiche del farmaco inalterato rimangono molto basse.

Eliminazione: il tempo di dimezzamento di eliminazione del loperamide nell'uomo è di circa 11 ore, con un intervallo di 9-14 ore. L'escrezione del loperamide inalterato e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le feci.

Popolazione pediatrica: studi farmacocinetici nella popolazione pediatrica non sono stati condotti. Si prevede che la farmacocinetica del loperamide e le interazioni farmacologiche con il loperamide siano analoghe a quelle osservate negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Trattamento sintomatico degli episodi acuti di diarrea associati al sindrome dell'intestino irritabile negli adulti (di età pari o superiore a 18 anni), dopo la diagnosi iniziale effettuata dal medico.

Controindicazioni.

Loperamide è controindicata:

• nei pazienti con ipersensibilità al cloridrato di loperamide o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• nei pazienti con dissenteria acuta caratterizzata dalla presenza di sangue nelle feci e da aumento della temperatura corporea;
• nei pazienti con colite ulcerosa acuta o colite pseudomembranosa associata all'uso di antibiotici a largo spettro;
• nei pazienti con enterocolite batterica causata da microrganismi dei generi Salmonella, Shigella e Campylobacter.

Loperamide non deve essere assolutamente utilizzata quando è necessario evitare l'inibizione della peristalsi, a causa del rischio di complicanze gravi, inclusi ostruzione intestinale, megacolon e megacolon tossico.

È necessario interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale in caso di insorgenza di costipazione, meteorismo o ostruzione intestinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sono stati riportati casi di interazioni con medicinali dotati di proprietà farmacologiche simili. I medicinali che deprimono il sistema nervoso centrale non devono essere utilizzati contemporaneamente a Loperamide nei bambini.

Dati preclinici hanno dimostrato che la loperamide è un substrato della glicoproteina-P. L'assunzione contemporanea di loperamide (alla dose di 16 mg) con inibitori della glicoproteina-P (chinidina, ritonavir) ha determinato un aumento di 2-3 volte della concentrazione plasmatica di loperamide. L'importanza clinica di questa interazione farmacocinetica con l'uso di loperamide alle dosi raccomandate non è nota.

L'assunzione concomitante di loperamide (4 mg in dose singola) e itraconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento di 3-4 volte delle concentrazioni plasmatiche di loperamide. In questo stesso studio, l'inibitore del CYP2C8 gemfibrozil ha aumentato il livello di loperamide di circa 2 volte. L'associazione di itraconazolo e gemfibrozil ha causato un aumento di 4 volte della concentrazione massima plasmatica di loperamide e di 13 volte l'esposizione sistemica totale. Questo aumento non si è tradotto in effetti sul sistema nervoso centrale (SNC), valutati mediante test psicomotori (ad esempio sonnolenza soggettiva e test di sostituzione simbolo-numerica).

L'assunzione concomitante di loperamide (16 mg in dose singola) e chetoconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento di 5 volte della concentrazione plasmatica di loperamide. Tale aumento non è stato associato ad un incremento degli effetti farmacodinamici, valutati mediante pupillometria.

Il trattamento concomitante con desmopressina per uso orale ha determinato un aumento di 3 volte della concentrazione plasmatica di desmopressina, probabilmente a causa di una motilità gastrointestinale più lenta.

Si prevede che medicinali con proprietà farmacologiche analoghe possano potenziare l'effetto della loperamide, mentre medicinali che accelerano il transito gastrointestinale potrebbero ridurne l'efficacia.

Caratteristiche dell'uso.

Il trattamento della diarrea ha carattere sintomatico. Se è possibile determinare l'eziologia della malattia (o se indicato che ciò deve essere fatto), quando possibile si deve effettuare un trattamento specifico.

Nei pazienti con diarrea, specialmente nei bambini, nei pazienti debilitati e negli anziani, può insorgere disidratazione e squilibrio degli elettroliti. In tali casi, la misura più importante è l'applicazione della terapia sostitutiva per reintegrare liquidi ed elettroliti.

L'uso del medicinale non sostituisce l'assunzione di una quantità adeguata di liquidi e il ripristino degli elettroliti.

Poiché una diarrea persistente può indicare condizioni più gravi, il medicinale non deve essere utilizzato per lunghi periodi senza che la causa della diarrea sia stata indagata.

In caso di diarrea acuta, qualora non si osservi un miglioramento clinico entro 48 ore, l'uso di loperamide cloridrato deve essere interrotto e si deve consultare il medico.

Ai pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che assumono Loperamide per diarrea, è necessario interrompere immediatamente il trattamento alla comparsa dei primi segni di distensione addominale. Sono stati riportati singoli casi di ostruzione intestinale con aumento del rischio di megacolon tossico in pazienti affetti da AIDS con coliti infettive di origine sia virale che batterica, in trattamento con loperamide cloridrato.

Sebbene manchino dati farmacocinetici nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l'uso della loperamide in questi pazienti deve essere effettuato con cautela a causa del rallentamento del metabolismo del primo passaggio. Questo medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica, poiché potrebbe portare a un sovradosaggio relativo, che potrebbe causare tossicità del sistema nervoso centrale.

I farmaci che prolungano il tempo di transito possono portare allo sviluppo di megacolon tossico in pazienti di questo gruppo.

Poiché la loperamide viene ampiamente metabolizzata e la sostanza invariata o i suoi metaboliti vengono eliminati con le feci, di norma non è necessario aggiustare la dose di loperamide nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Poiché il medicinale contiene lattosio, non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Complicazioni cardiologiche, comprese la prolungazione dell'intervallo QT e del complesso QRS, e torsade de pointes, sono state segnalate in relazione a sovradosaggio. Alcuni casi sono risultati fatali (vedere sezione «Sovradosaggio»). Il sovradosaggio può rivelare un esistente sindrome di Brugada. I pazienti non devono superare la dose raccomandata e/o la durata del trattamento raccomandata.

Se il medicinale viene assunto per controllare gli episodi di diarrea causati dal sindrome dell'intestino irritabile, precedentemente diagnosticato dal medico, e non si osserva miglioramento clinico entro 48 ore, è necessario interrompere l'uso di loperamide cloridrato e consultare il medico. Si deve inoltre consultare il medico se il tipo di sintomi cambia o se gli episodi ricorrenti di diarrea durano più di due settimane.

Per il trattamento di episodi acuti di diarrea causati dal sindrome dell'intestino irritabile, la loperamide deve essere assunta solo se questa condizione è stata precedentemente diagnosticata dal medico.

Il medicinale non deve essere utilizzato senza una consultazione medica preliminare nei seguenti casi, anche se si sa di essere affetti da sindrome dell'intestino irritabile (IBS):

• età del paziente pari o superiore a 40 anni e trascorso un certo periodo di tempo dall'ultimo episodio di IBS;
• età del paziente pari o superiore a 40 anni e i sintomi di IBS questa volta sono diversi;
• recente emorragia intestinale;
• stitichezza grave;
• nausea o vomito;
• perdita di appetito o calo ponderale;
• difficoltà o dolore durante la minzione;
• febbre;
• recente viaggio all'estero.

In caso di comparsa di nuovi sintomi, peggioramento dei sintomi o se i sintomi non migliorano entro due settimane, è necessario consultare il medico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non è raccomandato assumere questo medicinale durante la gravidanza. Le donne in gravidanza o che allattano devono rivolgersi al proprio medico per ricevere un trattamento appropriato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Durante l'uso di loperamide cloridrato, è possibile che si verifichino affaticamento, capogiri o sonnolenza. Pertanto, si raccomanda di assumere questo medicinale con cautela quando si guida un veicolo o si lavora con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il loperamide non è indicato per la terapia iniziale della diarrea grave associata a disidratazione ed elettrolitica. In particolare nei bambini, questa perdita dovrebbe essere compensata mediante terapia sostitutiva parenterale o orale.

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Dose iniziale: 2 compresse (4 mg), seguite da 1 compressa (2 mg) dopo ogni evacuazione liquida. La dose abituale è di 3-4 compresse (6-8 mg) al giorno. La dose massima giornaliera nel trattamento della diarrea acuta non deve superare le 6 compresse (12 mg).

Trattamento sintomatico delle crisi acute di diarrea indotte dal sindrome dell'intestino irritabile negli adulti (di età pari o superiore a 18 anni), dopo conferma della diagnosi da parte del medico.

La dose iniziale è di 2 compresse (4 mg); successivamente assumere 1 compressa (2 mg) dopo ogni episodio di evacuazione liquida o secondo le indicazioni precedentemente fornite dal medico. La dose massima giornaliera non deve superare le 6 compresse (12 mg).

In caso di diarrea acuta, se entro 48 ore non si osserva un miglioramento clinico, l'assunzione di Loperamide deve essere interrotta.

Uso nei pazienti anziani.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani.

Uso in caso di compromissione della funzionalità renale.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Uso in caso di compromissione della funzionalità epatica.

Sebbene non siano disponibili dati farmacocinetici sull'effetto del medicinale nei pazienti con compromissione epatica, il loperamide deve essere somministrato con cautela a tali pazienti a causa del rallentamento del metabolismo al primo passaggio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini di età pari o superiore a 12 anni per il trattamento sintomatico della diarrea acuta.

Sovradosaggio.

Sintomi.

In caso di sovradosaggio (incluso il sovradosaggio relativo dovuto a compromissione epatica) può verificarsi depressione del sistema nervoso centrale (stupore, alterazione della coordinazione, sonnolenza, miosi, ipertonia muscolare, depressione respiratoria), ritenzione urinaria e un quadro clinico simile all'ostruzione intestinale.

I bambini possono essere più sensibili agli effetti sul sistema nervoso centrale.

Nei pazienti che hanno superato le dosi raccomandate di loperamide sono stati osservati allungamento dell'intervallo QT e del complesso QRS, torsade de pointes, altre aritmie ventricolari gravi, arresto cardiaco e sincope. Sono stati riportati anche casi letali (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Il sovradosaggio può rivelare un sindrome di Brugada preesistente.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. Poiché la durata d'azione del loperamide è più lunga rispetto a quella della naloxone (1-3 ore), può rendersi necessaria la somministrazione ripetuta di naloxone. Il paziente deve essere sottoposto a un rigoroso monitoraggio per almeno 48 ore al fine di rilevare eventuali segni di depressione del sistema nervoso centrale.

Effetti indesiderati.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni.

Effetti indesiderati nei pazienti con diarrea acuta.

Effetti indesiderati che si sono verificati con una frequenza pari o superiore all'1%:

Sistema nervoso: cefalea.

Apparato gastrointestinale: costipazione, meteorismo, nausea.

Effetti indesiderati che si sono verificati con una frequenza inferiore all'1%:

Sistema nervo­so: capogiri.

Apparato gastrointestinale: secchezza della bocca, flatulenza, dolore e senso di disagio addominale, vomito, dolore nella parte superiore dell'addome, dispepsia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee.

Effetti indesiderati che si sono verificati con una frequenza «non nota»:

Apparato gastrointestinale: pancreatite acuta.

Esperienza post-commercializzazione.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati segnalati spontaneamente, classificati secondo la frequenza:

molto comune (≥1/10);

comune (≥1/100, <1/10);

non comune (≥1/1.000, <1/100);

raro (≥1/10.000, <1/1.000);

molto raro (<1/10.000), comprese segnalazioni isolate.

Sistema immunitario: molto raro – reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico) e reazioni anafilattoidi.

Sistema nervoso: molto raro – alterazioni della coordinazione, perdita di coscienza, depressione della coscienza, ipertonia, sonnolenza, stordimento.

Organi della vista: molto raro – miosi.

Apparato gastrointestinale: molto raro – ostruzione intestinale (inclusa l'occlusione intestinale paralitica), megacolon (incluso megacolon tossico).

Pelle e annessi cutanei: molto raro – edema angioneurotico, eruzioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme e necrolisi epidermica tossica, orticaria e prurito.

Renе e apparato urinario: molto raro – ritenzione urinaria.

Disturbi generali: molto raro – aumento della stanchezza.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister; 1 o 2 o 50 o 100 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Senza ricetta – n. 10, n. 20. Con ricetta – n. 500, n. 1000.

Produttore. Società per azioni privata «Lekhim-Kharkiv». PJSC «Tekhnolog».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61115, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severyna Pototskoho, 36.

Ucraina, 20300, regione di Cherkasy, città di Uman, via Stara Prozorna, 8.