Lewofloksacyna

INSTRUKCJA dot. stosowania leku LEWOFLOKSACYNINA (LEVOFLOXACIN)

Skład:

substancja czynna: levofloxacin;

100 ml roztworu zawiera 500 mg lewofloksacyny hemihydrochloranu, przeliczając na lewofloksacynę;

substancje pomocnicze: glukoza bezwodna, kwas solny stężony, wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wlewania.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczyście przeźroczysty roztwór o zabarwieniu zielonkawo-żółtym.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Leki przeciwbakteryjne z grupy chinolonów. Fluorochinolony. Kod ATC J01M A12.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Lewofloksacyna – antybiotyk o szerokim spektrum działania z grupy chinolonów. Lewofloksacyna, podobnie jak inne fluorochinolony, blokuje bakteryjną DNA-girazę, co prowadzi do zaburzenia funkcji DNA bakterii. Lewofloksacyna jest aktywna wobec bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, w tym szczepów opornych na penicyliny, cefalosporyny i/lub aminoglikozydy. Rozwój oporności może znacząco wpływać na wrażliwość lokalnych szczepów na lek; dlatego przy przepisywaniu leku zaleca się uwzględnienie tych informacji, szczególnie w przypadku leczenia ciężkich zakażeń. Lewofloksacyna wykazuje szerokie spektrum działania wobec drobnoustrojów zarówno in vitro, jak i in vivo: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri et stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

Podobnie jak inne fluorochinolony, lewofloksacyna jest nieaktywna wobec spiral.

Farmakokinetyka.

Nie stwierdzono istotnych różnic w farmakokinetyce lewofloksacyny po podaniu dożylnym i doustnym.

Wchłanianie. Po podaniu doustnym lewofloksacyna jest szybko i niemal całkowicie wchłaniana. Maksymalne stężenie w osoczu osiąga się po 1 godzinie od zażycia. Biologiczna dostępność absolutna wynosi niemal 100%. Lewofloksacyna podlega kinetyce liniowej w zakresie dawek 50–600 mg. Spożycie pokarmu nieznacznie wpływa na wchłanianie leku.

Rozkład. Około 30–40% lewofloksacyny wiąże się z białkami osocza. Kumulacja lewofloksacyny przy dawkowaniu 500 mg raz na dobę jest praktycznie nieobecna. Mała, ale przewidywalna kumulacja występuje przy dawkowaniu 500 mg dwa razy na dobę. Stabilne parametry rozkładu osiągane są w ciągu 3 dni.

• Rozkład w tkankach i płynach organizmu. Rozkład w śluzie oskrzeli i wydzielinie nabłonka oskrzeli. Maksymalne stężenie lewofloksacyny w śluzie oskrzeli i wydzielinie nabłonka oskrzeli po dawce powyżej 500 mg per os wynosiło odpowiednio 8,3 i 10,8 mg/ml.
• Rozkład w tkance płuc. Maksymalne stężenie lewofloksacyny w tkance płuc po dawce powyżej 500 mg per os wynosiło około 11,3 mg/ml i osiągane było w ciągu 4–6 godzin po podaniu. Stężenie w płucach systematycznie przekraczało stężenie w osoczu.
• Rozkład w płynie mózgowo-rdzeniowym. Lewofloksacyna słabo przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego.
• Rozkład w tkance prostaty. Po doustnym przyjęciu 500 mg lewofloksacyny raz na dobę przez 3 dni średnie stężenia w tkance prostaty wynosiły odpowiednio 8,7 mg/g, 8,2 mg/g i 2 mg/g po 2, 6 i 24 godzinach; średnia wartość stosunku stężenia w prostaty/osocze wynosiła 1,84.

Stężenie w moczu. Średnie stężenie lewofloksacyny w ciągu 8–12 godzin po jednorazowej dawce 150 mg, 300 mg lub 500 mg per os wynosiło odpowiednio 44 mg/ml, 91 mg/ml i 200 mg/ml.

Metabolizm. Lewofloksacyna jest metabolizowana w bardzo niewielkim stopniu. Metabolitami są dimetylo-lwofloksacyna i N-tlenek lewofloksacyny. Metabolity te stanowią mniej niż 5% ilości leku wydalonego z moczem.

Wydalanie. Po podaniu doustnym lewofloksacyna jest usuwana z osocza krwi nieco powoli (okres półtrwania wynosi 6–8 godzin). Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (ponad 85% podanej dawki).

Dane kliniczne.

Wskazania.

Zakażenia bakteryjne spowodowane bakteriami wrażliwymi na lek:

1. zapalenie płuc nabyte poza szpitalem*;
2. ostre pionefryty i powikłane infekcje dróg moczowych;
3. powikłane infekcje skóry i tkanek miękkich*;
4. przewlekły bakteryjny zapalenie gruczołu krokowego;
5. postać płucna wąglika: profilaktyka poekspozycyjna i leczenie radykalne.

*W odniesieniu do powyższych chorób zakaźnych lewofloksacynę należy stosować wyłącznie w przypadkach niewystarczającej skuteczności innych leków przeciwbakteryjnych, które zazwyczaj są stosowane jako pierwsza linia leczenia tych infekcji.

Należy uwzględnić oficjalne zalecenia dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na lewofloksacynę, inne fluorochinolony lub którykolwiek z pozostałych składników leku. Epilepsja. Pacjenci z dolegliwościami ze strony ścięgien po wcześniejszym stosowaniu chinolonów. Wiek dziecięcy (do 18 roku życia). Okres ciąży lub karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Teofilina, fenbufen lub podobne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)

Lewofloksacyna nie wykazała żadnych interakcji farmakokinetycznych z teofliną w jednym badaniu klinicznym. Znaczące obniżenie progu padaczkowego w ośrodkowym układzie nerwowym może występować przy jednoczesnym stosowaniu chinolonów z teofliną, NLPZ lub innymi lekami obniżającymi próg padaczkowy. Stężenie lewofloksacyny w obecności fenbufenu jest o około 13% wyższe niż przy przyjmowaniu samej lewofloksacyny.

Probencydyd i cyklosporyna

Probencydyd i cyklosporyna mają statystycznie istotny wpływ na eliminację lewofloksacyny; klirens nerkowy lewofloksacyny był obniżany przez cyklosporynę (24%) i probencydyd (34%). Lewofloksacynę należy stosować z ostrożnością jednoczesnie z lekami wpływającymi na sekrecję kanalików nerkowych (probencydyd i cyklosporyna), szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Cyklosporyna

Okres półtrwania cyklosporyny wydłuża się o 33%, gdy podaje się ją jednocześnie z lewofloksacyną.

Antagoniści witaminy K

Ze względu na możliwość wystąpienia krwawienia u pacjentów przyjmujących lewofloksacynę w połączeniu z jakimkolwiek antagoniście witaminy K (np. z warfaryną), należy monitorować parametry testów krzepnięcia, jeśli te leki są stosowane jednocześnie.

Farmakokinetyka lewofloksacyny nie zmieniała się przy jednoczesnym podawaniu z następującymi lekami: węglanem wapnia, digoksyną, glibenklamidem, ranitydyną, warfaryną.

Leki wydłużające interwał QT

Lewofloksacynę, podobnie jak inne fluorochinolony, należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących leki wydłużające interwał QT (w tym leki przeciwarhythmiczne klasy IA i III, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, makrolidy, leki przeciwpsychotyczne).

Teofilina

Lewofloksacyna nie wpływa na farmakokinetykę teofliny, która metabolizowana jest głównie przez CYP1A2, dlatego można uznać, że lewofloksacyna nie jest inhibitorem CYP1A2.

Glikokortykosteroidy

Jednoczesne stosowanie z glikokortykosteroidami zwiększa ryzyko pęknięcia ścięgna.

Inne

Nie stwierdzono żadnego klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę lewofloksacyny przy jednoczesnym stosowaniu z następującymi lekami: węglanem wapnia, digoksyną, glibenklamidem, ranitydyną.

Nie zaleca się stosowania lewofloksacyny jednocześnie z alkoholem.

Szczególne wskazania.

Należy unikać stosowania leku u pacjentów, którzy mieli poważne działania niepożądane w przeszłości po zastosowaniu chinolonów lub fluorochinolonów (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Leczenie tych pacjentów lewofloksacyną należy rozpoczynać tylko w przypadku braku alternatywnych opcji terapeutycznych i po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”).

Utrwale, niepełnosprawność powodujące i potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane

W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od wieku i istniejących czynników ryzyka, obserwowano trwałe (przez miesiące lub lata), powodujące niepełnosprawność i potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane wpływające na różne, a czasem kilka naraz układów (układ ruchu, nerwowy, psychiczny i narządy zmysłów). Stosowanie leku należy natychmiast przerwać po pojawieniu się pierwszych objawów lub oznak jakiegokolwiek poważnego działania niepożądanego oraz należy skonsultować się z lekarzem.

Pacjenci z zaawansowanym miażdżycą naczyń mózgowych, zaburzeniami krążenia mózgowego powinni zachować ostrożność przy stosowaniu leku. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie reakcji ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i reakcji alergicznych, które mogą pojawić się już po pierwszym przyjęciu leku, należy przerwać stosowanie lewofloksacyny.

Czas trwania wstrzykiwania

Zalecany czas podania leku wynosi co najmniej 60 minut dla roztworu do wlewu 500 mg. Wiadomo, że w przypadku ofloksacyny podczas wlewu mogą występować tachykardia i tymczasowy wzrost ciśnienia tętniczego. W rzadkich przypadkach może obserwować się jako skutek nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego, kolaps cyrkulacyjny. Jeżeli podczas podawania lewofloksacyny (S-izomer ofloksacyny) wystąpi wyraźne obniżenie ciśnienia tętniczego, należy natychmiast przerwać podawanie.

W przypadku S. aureus opornego na metycylinę (MRSA) istnieje bardzo wysokie prawdopodobieństwo wystąpienia współistniejącej oporności na fluorochinolony, w tym na lewofloksacynę. Z tego powodu lewofloksacyna nie jest zalecana w leczeniu znanych lub podejrzewanych infekcji spowodowanych MRSA, z wyjątkiem przypadków, w których wyniki laboratoryjne potwierdziły wrażliwość mikroorganizmu na lewofloksacynę (środki przeciwbakteryjne, które są zwykle zalecane w leczeniu infekcji spowodowanych MRSA, nie mogą być stosowane).

Infekcje spowodowane pałeczką jelitową (Escherichia coli)

Odporność E. coli – najczęstszego patogenu infekcji dróg moczowych – na fluorochinolony różni się w poszczególnych krajach Unii Europejskiej. Lekarzom przepisującym terapię zaleca się uwzględnienie lokalnego poziomu oporności E. coli na fluorochinolony.

Postać płucna wąglika

Rekomendacje dotyczące stosowania u ludzi oparte są na danych in vitro wrażliwości Bacillus anthracis, na danych eksperymentalnych uzyskanych w badaniach na zwierzętach oraz na ograniczonych danych dotyczących ludzi. Lekarze powinni konsultować się z krajowymi i/lub międzynarodowymi zatwierdzonymi dokumentami dotyczącymi leczenia wąglika.

Pacjenci przyjmujący antagoniści witaminy K

Z uwagi na możliwe podwyższenie wartości testów krzepnięcia (czas protrombinowy/stosunek międzynarodowy (INR)) i/lub krwawienie u pacjentów przyjmujących fluorochinolony, w tym lewofloksacynę, w połączeniu z antagonistami witaminy K (np. z warfaryną), w przypadku jednoczesnego stosowania tych dwóch grup leków należy monitorować wyniki testów krzepnięcia (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek, a także z zaawansowanym miażdżycą naczyń mózgowych, zaburzeniami krążenia mózgowego powinni zachować ostrożność przy stosowaniu leku.

W trakcie całego cyklu leczenia należy kontrolować funkcję nerek i wątroby.

Podczas stosowania leku należy powstrzymać się od spożycia alkoholu.

W przypadku bardzo ciężkiego przebiegu zapalenia płuc spowodowanego przez pneumokoki lewofloksacyna może nie zapewnić optymalnego efektu terapeutycznego.

W przypadku infekcji szpitalnych spowodowanych Ps. aeruginosa oraz w ciężkich przypadkach zapalenia płuc spowodowanego przez pneumokoki może być konieczna terapia skojarzona.

Zapalenie ścięgna i zerwanie ścięgna

Zapalenie ścięgna i zerwanie ścięgna (nie ograniczające się do ścięgna Achillesa), czasem obustronne, mogą wystąpić już w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia chinolonami i fluorochinolonami, a nawet w ciągu kilku miesięcy po zakończeniu leczenia u pacjentów, którzy otrzymali dawkę dobową 1000 mg lewofloksacyny. Ryzyko rozwoju zapalenia ścięgna i zerwania ścięgna zwiększa się u pacjentów starszych, pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, pacjentów po przeszczepieniu narządów oraz u pacjentów leczonych jednocześnie kortykosteroidami. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania kortykosteroidów.

W przypadku pierwszych objawów zapalenia ścięgna (np. bolesny obrzęk, stan zapalny) należy przerwać leczenie lekiem i należy rozważyć leczenie alternatywne. Dotkniętą(-e) kończynę(-y) należy odpowiednio leczyć (np. unieruchomienie). Kortykosteroidy nie powinny być stosowane w przypadku wystąpienia objawów tendinopatii.

Mioklonus

Zgłaszano przypadki mioklonusów u pacjentów przyjmujących lewofloksacynę (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Ryzyko rozwoju mioklonusów zwiększa się u pacjentów starszych oraz u pacjentów z niewydolnością nerek, jeśli dawkę lewofloksacyny nie skorygowano odpowiednio do klirensu kreatyniny. W przypadku pierwszego pojawienia się mioklonusów lewofloksacynę należy natychmiast odstawić i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Zaburzenia ze strony krwi

Podczas leczenia lewofloksacyną może rozwinąć się zaburzenie funkcji szpiku kostnego, w tym leukopenia, neutropenia, pancytopenia, anemia hemolityczna, trombocytopenia, anemia aplastyczna lub agranulocytoza (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku podejrzenia jakiegokolwiek z tych zaburzeń należy kontrolować wyniki analizy krwi. W przypadku uzyskania nieprawidłowych wyników należy rozważyć przerwanie leczenia lewofloksacyną.

Choroby spowodowane przez Clostridium difficile

Biegunka, szczególnie ciężka, trwała i/lub z domieszką krwi podczas lub po leczeniu lekiem (w tym kilka tygodni po zakończeniu leczenia) może wskazywać na chorobę związaną z Clostridium difficile. Stopień ciężkości chorób związanych z Clostridium difficile waha się od stanu łagodnego do stanu zagrażającego życiu, a najcięższą formą jest kolit pseudomembranowy (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u pacjentów, u których rozwija się ciężka forma biegunki podczas lub po leczeniu lewofloksacyną. Jeśli podejrzewa się kolit pseudomembranowy, terapię lekiem należy natychmiast odstawić i bez zwłoki rozpocząć leczenie objawowe i specyficzne. W tej sytuacji klinicznej przeciwwskazane są leki hamujące perystaltykę.

Pacjenci skłonni do napadów drgawek

Chinolony mogą obniżać próg drgawkowy i wywoływać napady drgawek. Lewofloksacyna jest przeciwwskazana u pacjentów z wywiadem padaczki (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Jak i inne chinolony, należy ją stosować z dużą ostrożnością u pacjentów skłonnych do napadów drgawek oraz podczas jednoczesnego leczenia substancjami czynnymi obniżającymi próg drgawkowy, np. teofiliną (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Jeśli wystąpią napady drgawek, lewofloksacynę należy odstawić.

Niedobór glukozo-6-fosfodehydrogenazy

Pacjenci z ukrytym lub wyraźnym niedoborem aktywności glukozo-6-fosfodehydrogenazy mogą mieć skłonność do reakcji hemolitycznych, jeśli są leczeni antybakteryjnymi lekami z grupy chinolonów. Dlatego lewofloksacynę należy przepisywać tym pacjentom z ostrożnością, kontrolując potencjalne wystąpienie hemolizy.

Profilaktyka reakcji fotosensybilizacji

Zarejestrowano przypadki fotosensybilizacji podczas stosowania lewofloksacyny (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjenci przyjmujący lewofloksacynę powinni unikać intensywnego światła słonecznego i promieniowania ultrafioletowego (lampy sztucznego promieniowania UV, solarium) podczas leczenia i przez 48 godzin po zakończeniu przyjmowania leku w celu zapobiegania fotosensybilizacji.

Reakcje psychiczne

U pacjentów przyjmujących chinolony, w tym lewofloksacynę, obserwowano występowanie reakcji psychicznych. Bardzo rzadko prowadziły one do myśli samobójczych i zachowań samodestrukcyjnych, czasem nawet po przyjęciu pojedynczej dawki lewofloksacyny.

W przypadku rozwoju reakcji psychicznych należy odstawić lek. Lewofloksacynę należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z zaburzeniami psychicznymi, w tym z wywiadem.

Niewydolność nerek

Lewofloksacyna jest wydalana głównie przez nerki, dlatego u pacjentów z niewydolnością nerek konieczna jest korekta dawki (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Reakcje nadwrażliwości

Lewofloksacyna może czasem powodować poważne, potencjalnie śmiertelne reakcje nadwrażliwości (w tym obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktyczny), nawet po pierwszym zastosowaniu. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy przerwać przyjmowanie lewofloksacyny, skonsultować się z lekarzem i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Ciężkie reakcje skórne

Podczas stosowania lewofloksacyny zgłaszano ciężkie reakcje skórne, w tym toksyczny nekroliz epidermalny (znany również jako zespół Lyella), zespół Stevensa-Johnsona oraz reakcje na lek z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS), które mogą być zagrażające życiu lub śmiertelne. Przy przepisywaniu leku pacjentów należy poinformować o objawach i oznakach ciężkich reakcji skórnych i dokładnie je monitorować. W przypadku wystąpienia objawów i oznak wskazujących na takie reakcje, należy natychmiast przerwać leczenie lewofloksacyną i rozważyć leczenie alternatywne. Jeśli u pacjenta podczas stosowania lewofloksacyny wystąpiły takie reakcje jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny nekroliz epidermalny lub DRESS, nie należy nigdy ponownie przepisywać leczenia lewofloksacyną.

Zmiana poziomu glukozy we krwi

Podczas stosowania chinolonów, szczególnie u pacjentów z cukrzycą, którzy jednocześnie przyjmowali doustne środki hipoglikemiczne (w tym glibenklamid) lub insulinę, zgłaszano zmiany poziomu glukozy we krwi (hiperglikemię i hipoglikemię). Obserwowano przypadki śpiączki hipoglikemicznej. Pacjentom z cukrzycą należy kontrolować poziom cukru we krwi.

Wydłużenie odcinka QT

Podczas przyjmowania fluorochinolonów zgłaszano przypadki wydłużenia odcinka QT. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu fluorochinolonów, w tym lewofloksacyny, u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT:

• wrodzony lub nabyty zespół wydłużonego odcinka QT;
• jednoczesne stosowanie leków wydłużających odcinek QT (w tym leków przeciwarytmicznych klas I A i III, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, makrolidów, leków przeciwwąchowych);
• zaburzenia równowagi elektrolitów (w tym hipokaliemia, hipomagnezemia);
• choroby serca (niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia).

Pacjenci starsi i młodsze kobiety mogą być bardziej wrażliwe na leki wydłużające odcinek QT. Dlatego stosowanie fluorochinolonów, w tym lewofloksacyny, tej grupie pacjentów należy prowadzić z ostrożnością.

Aneurysma i rozwarstwienie aorty oraz regurgitacja/niewydolność zastawki serca

Badania epidemiologiczne wskazują na zwiększone ryzyko aneurysmy i rozwarstwienia aorty, szczególnie u pacjentów starszych, oraz regurgitacji aorty i zastawki mitralnej po przyjęciu fluorochinolonów. U pacjentów przyjmujących fluorochinolony zgłaszano przypadki aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem komplikowane pęknięciem (w tym śmiertelne przypadki), oraz regurgitacji/niewydolności dowolnej zastawki serca (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Dlatego fluorochinolony należy stosować tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i po rozważeniu innych opcji terapeutycznych u pacjentów z dodatnim wywiadem rodowym choroby aneurysmy lub wrodzonej choroby zastawek serca, lub u pacjentów z rozpoznaniem aneurysmy aorty i/lub rozwarstwienia aorty lub choroby zastawek serca, lub przy obecności czynników ryzyka lub stanów sprzyjających:

• takich jak aneurysma aorty, jak i rozwarstwienie oraz regurgitację/niewydolność zastawek serca (np. zaburzenia tkanki łącznej, takie jak zespół Marfana, zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Turnera, choroba Behceta, nadciśnienie tętnicze, reumatoidalne zapalenie stawów) lub dodatkowo:
• przy aneurysmie i rozwarstwieniu aorty (np. zaburzenia naczyniowe, takie jak tętniak Takayasu lub tętniak wielożylny, lub znany miażdżyca, lub zespół Sjögrena) lub dodatkowo:
• przy regurgitacji/niewydolności zastawki serca (np. zakaźne zapalenie wsierdzia).

Ryzyko wystąpienia aneurysmy i rozwarstwienia aorty oraz ich pęknięcia może również wzrosnąć u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują kortykosteroidy systemowe.

W przypadku wystąpienia nagłego bólu brzucha, bólu w klatce piersiowej lub w plecach pacjentom należy poradzić, aby natychmiast skontaktowali się z lekarzem w oddziale ratunkowym.

Pacjentom należy zalecić natychmiastową konsultację lekarską w przypadku wystąpienia ostrego duszności, nowego napadu przyspieszonego akcji serca lub rozwoju obrzęku brzucha lub kończyn dolnych.

Neuropatia obwodowa

U pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony odnotowano przypadki polineuropatii czuciowej lub czuciowo-ruchowej, prowadzącej do parestezji, hipestezy, dysestezji lub osłabienia. W przypadku wystąpienia objawów neuropatii, takich jak ból, palenie, mrowienie, zdrętwienie lub osłabienie, pacjenci leczeni lekiem powinni poinformować swojego lekarza, aby zapobiec rozwojowi potencjalnie nieodwracalnego stanu (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Zaburzenia hepatobilinarne

Podczas stosowania lewofloksacyny zgłaszano przypadki martwicy wątroby, aż do niewydolności wątroby zagrażującej życiu, głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami podstawowymi, np. sepsą (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjentom należy zalecić przerwanie leczenia i skonsultowanie się z lekarzem, jeśli wystąpią takie objawy choroby wątroby jak anoreksja, żółtaczka, ciemny mocz, świąd lub ból w okolicy brzucha.

Zaostrzenie miastenii gravis

Fluorochinolony, w tym lewofloksacyna, wykazują działanie blokujące nerwowo-mięśniowe i mogą nasilać osłabienie mięśni u pacjentów z myasthenia gravis. W okresie po rejestracji u pacjentów z myasthenia gravis stosowanie fluorochinolonów było związane z poważnymi działaniami niepożądanymi, w tym przypadkami śmiertelnymi i stanami wymagającymi interwencji wspomagającej oddychanie. Lewofloksacyna nie jest zalecana w leczeniu pacjentów z wywiadem myasthenia gravis.

Zaburzenia wzroku

Jeśli występuje zaburzenie wzroku lub inny wpływ na oczy, należy natychmiast skonsultować się z okulistą (patrz sekcje „Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługi mechanizmów” oraz „Działania niepożądane”).

Superinfekcja

Stosowanie lewofloksacyny, szczególnie przez dłuższy czas, może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów opornych na działanie leku. Jeśli podczas terapii rozwija się superinfekcja, należy podjąć odpowiednie działania.

Wpływ na badania laboratoryjne

U pacjentów przyjmujących lewofloksacynę oznaczenie opioidów w moczu może dać wynik fałszywie dodatni. Może być konieczne potwierdzenie dodatnich wyników za pomocą bardziej specyficznych metod.

Składniki pomocnicze

Lek zawiera 5 g glukozy na dawkę (butelka 100 ml), dlatego należy go stosować z ostrożnością u chorych na cukrzycę.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Dane dotyczące stosowania lewofloksacyny u kobiet w ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośrednią lub pośrednią toksyczność rozrodczą. Jednak przy braku danych dotyczących stosowania lewofloksacyny u ludzi i przy istniejących danych eksperymentalnych wskazujących na ryzyko uszkodzenia chrząstki u organizmu rozwijającego się w wyniku działania fluorochinolonów, lek jest przeciwwskazany w ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Okres karmienia piersią. Lewofloksacyna jest przeciwwskazana kobietom karmiącym piersią. Brakuje wystarczających informacji o przenikaniu lewofloksacyny do mleka matki. Jednak inne fluorochinolony przenikają do mleka matki. Przy braku danych dotyczących stosowania lewofloksacyny u ludzi i przy istniejących danych eksperymentalnych wskazujących na ryzyko uszkodzenia chrząstki u organizmu rozwijającego się w wyniku działania fluorochinolonów, lewofloksacyna jest przeciwwskazana kobietom karmiącym piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Plodność. Lewofloksacyna nie powoduje zaburzeń płodności ani funkcji rozrodczej u zwierząt.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługi mechanizmów.

Niektóre działania niepożądane (np. zawroty głowy/vertigo, senność, zaburzenia wzroku) mogą zaburzać zdolność pacjenta do koncentracji i szybkość jego reakcji i w ten sposób zwiększać ryzyko w sytuacjach, w których te cechy mają szczególne znaczenie (np. przy kierowaniu pojazdami lub innymi mechanizmami).

Sposób stosowania i dawki.

Przed zastosowaniem należy wykonać próbę wrażliwości

Roztwór lewofloksacyny należy podawać w postaci powolnej infuzji dożylnej 1–2 razy na dobę. Dawkowanie zależy od rodzaju i ciężkości zakażenia oraz od wrażliwości drobnoustrojów. Zazwyczaj po kilku dniach leczenia, jeśli stan pacjenta na to pozwala, można przejść od wstępnego podania dożylnego na doustne (tabletki lewofloksacyny 250 mg lub 500 mg). Czas trwania leczenia zależy od przebiegu choroby. Podawanie leku należy kontynuować przez co najmniej 48–72 godziny po zniknięciu objawów klinicznych choroby. Lewofloksacyna, roztwór do infuzji, przeznaczona jest wyłącznie do powolnego podania dożylnego i powinna być stosowana 1–2 razy na dobę. Czas trwania infuzji powinien wynosić co najmniej 30 minut dla dawki 250 mg lub co najmniej 60 minut dla dawki 500 mg.

Dawkowanie dla pacjentów z prawidłową funkcją nerek (klirens kreatyniny (CLCR) ≥50 ml/min)

* W zależności od stanu klinicznego pacjenta po kilku dniach (zazwyczaj po 2–4 dniach) możliwy jest przejście z początkowego podania dożylnego na doustne przy tej samej dawce.

Ponieważ lewofloksacyna jest wydalana głównie z moczem, u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek dawkę można zmniejszyć.

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (CLCR <50 ml/min)

1 Dodatkowa dawka po dializie hemodyfuzyjnej lub ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej nie jest wymagana.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby nie jest wymagana korekta dawki leku, ponieważ lewofloksacyna jest niewielomiarowo metabolizowana przez wątrobę i wydalana głównie przez nerki.

U starszych pacjentów z prawidłową funkcją nerek nie jest wymagana korekta dawki leku.

Lewofloksacyna podawana jest wolno dożylnie, w postaci dożylnej infuzji kroplowej. Czas podania jednego fiolki (100 ml roztworu do wstrzykiwania z 500 mg lewofloksacyny) powinien wynosić nie mniej niż 60 minut dla dawki 250 mg, zalecana szybkość wlewania roztworu do infuzji dla dawki 250 mg – 30 minut.

W zależności od stanu pacjenta możliwe jest po kilku dniach przejście z podania dożylnego na doustne przy tej samej dawce.

Czas trwania leczenia zależy od przebiegu choroby. Podobnie jak w przypadku stosowania innych środków przeciwbakteryjnych, zaleca się kontynuowanie leczenia przynajmniej przez 48–72 godziny po normalizacji temperatury ciała lub potwierdzonym mikrobiologicznie wyeliminowaniu patogenu.

Mieszanie z innymi roztworami do infuzji:

Lewofloksacyna jest zgodna z następującymi roztworami do infuzji:

• 0,9 % roztwór chlorku sodu;
• 5 % roztwór glukozy monohydrat;
• 2,5 % glukoza w roztworze Ringera;
• wieloskładnikowe roztwory do żywienia pozajelitowego (amino kwasy, węglowodany, elektrolity).

Podczas kolejnych infuzji lewofloksacyny i innych leków nie można podawać ich do tej samej żyły.

Pozostałości leku po otwarciu fiolki należy zutylizować.

Dzieci.

Lek jest przeciwwskazany u dzieci, ponieważ nie wyklucza się uszkodzenia chrząstki stawowej.

Przedawkowanie.

Objawy: dezorientacja, zawroty głowy, drżenie, zaburzenia świadomości i napady padaczkowe, mioklonus, wydłużenie odcinka QT lub nasilenie objawów innych działań niepożądanych. W okresie postmarketingowym stosowania lewofloksacyny obserwowano działania ze strony OUN, w tym dezorientację, napady padaczkowe, halucynacje i drżenie.

Leczenie: objawowe i wspierające. Należy rozważyć monitorowanie EKG, ponieważ możliwe jest wystąpienie wydłużenia odcinka QT. Lewofloksacyna nie jest usuwana ani podczas hemodializy, ani dializy otrzewnowej lub ciągłej ambulatoryjnej dializy otrzewnowej (CAPD); nie istnieje specyficzny antydotum.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne wymienione poniżej sklasyfikowane są według układów narządów i częstości występowania. Częstość występowania sklasyfikowana jest następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥1/100 – < 1/10), nieczęsto (≥ 1/1000 – < 1/100), rzadko (≥ 1/10000 – < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie efekty uboczne podano w kolejności zmniejszania się ich ciężkości.

Zakażenia i inwazje: nieczęsto – infekcje grzybicze, w tym grzyby z rodzaju Candida, rozmnażanie innych odpornych mikroorganizmów.

Z układy krwi i układu chłonnego: nieczęsto – eozynofilia, leukopenia; rzadko – neutropenia, trombocytopenia, które mogą powodować skłonność do krwawień lub krwotoków; częstość nieznana – zaburzenia funkcji szpiku kostnego, w tym anemia aplastyczna, agranulocytoza, anemia hemolityczna, pancytopenia.

Z układy odpornościowego: rzadko – obrzęk naczynioruchowy, nadwrażliwość (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”); częstość nieznana – wstrząs anafilaktyczny, reakcje anafilaktyczne, które mogą czasem wystąpić nawet po podaniu pierwszej dawki (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Z układy内分泌owego: rzadko – zespół nieodpowiedniej sekrecji hormonu antydiuretycznego (SIADH).

Z układy pokarmowego i metabolizmu: nieczęsto – anoreksja; rzadko – hipoglikemia, szczególnie u chorych na cukrzycę; częstość nieznana – hiperglikemia, śpiączka hipoglikemiczna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Z układy psychicznego*: często – bezsenność; nieczęsto – niepokój, dezorientacja, pobudzenie; rzadko – reakcje psychotyczne (w tym halucynacje, paranoja), depresja, pobudzenie, patologiczne sny, noce strachów; częstość nieznana – zaburzenia psychotyczne z zachowaniami samozniszczającymi, w tym myśli lub działania samobójcze (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), mania.

Z układy OUN*: często – ból głowy, zawroty głowy; nieczęsto – senność, drżenie, dysgezja; rzadko – drgawki (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), parestezje; częstość nieznana – obwodowa neuropatia czuciowa (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), obwodowa neuropatia czuciowo-ruchowa (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), parosmia, w tym anosmia, dyskinezja, zaburzenia pozapiramidowe, agewzja, omdlenia, łagodna nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, mioklonus.

Z układy narządów wzroku*: rzadko – zaburzenia wzroku, takie jak zamazanie widzenia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”); częstość nieznana – tymczasowa utrata wzroku (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Z układy narządów słuchu i aparatu przedsionkowego*: nieczęsto – zawroty głowy; rzadko – szumy w uszach; częstość nieznana – zaburzenia słuchu, utrata słuchu.

*Z układy sercowo-naczyniowego**: rzadko – tachykardia, uczucie przyspieszonego serca; częstość nieznana – tachykardia komorowa, która może prowadzić do zatrzymania serca; arytmia komorowa oraz arytmia typu torsade de pointes (głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia interwału QT), hipotensja tętnicza, wydłużenie interwału QT, omdlenie, zapalenie naczyń, zapalenie żył.

Z układy oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy międzybłoniowej: nieczęsto – duszność; częstość nieznana – skurcz oskrzeli, zapalenie płuc alergicznego typu.

Z układy przewodu pokarmowego: często – biegunka, wymioty, nudności; nieczęsto – ból brzucha, niestrawność, wzdęcia, zaparcia; częstość nieznana – biegunka krwawa, która może wskazywać na enterokolit, w tym kolit pseudobłoniasty (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), zapalenie trzustki.

Z układy wątrobowo-żółciowego: często – podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (ALT/AST, fosfataza alkaliczna, GGTP); nieczęsto – podwyższenie stężenia bilirubiny we krwi; częstość nieznana – żółtaczka oraz ciężkie uszkodzenia wątroby, w tym przypadki ostrej niewydolności wątroby, głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), zapalenie wątroby.

Z układy skóry i tkanki podskórnej: nieczęsto – wysypka, swędzenie, pokrzywka, zaczerwienienie skóry, nadpotliwość; rzadko – reakcje lekowe z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS), lokalne reakcje skórne; częstość nieznana – toksyczny epidermalny nekroliz, zespół Stevensa-Johnsona, wielopostaciowa rumieńcza wypryskowa, reakcje fotouczulenia, zwiększona wrażliwość na promieniowanie słoneczne i ultrafioletowe (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), zapalenie naczyń leukocyto-klastyczne, zapalenie jamy ustnej, hiperpigmentacja skóry.

Z układy mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej*: nieczęsto – artralgia, mialgia; rzadko – uszkodzenia ścięgien (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), w tym zapalenie ścięgna (np. ścięgna Achillesa), osłabienie mięśni, co może mieć szczególne znaczenie u pacjentów z ciężką miastenią gravis; częstość nieznana – rabdomioliza, pęknięcie ścięgna (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), zerwanie więzadeł, zerwanie mięśni, zapalenie stawów.

Z układy nerek i układu moczowego: nieczęsto – podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy; rzadko – ostra niewydolność nerek (np. w wyniku nefrytu śródmiąższowego).

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania*: często – reakcje w miejscu podania, w tym zaczerwienienie i ból; nieczęsto – osłabienie; rzadko – podwyższenie temperatury ciała; częstość nieznana – ogólne osłabienie, ból (w tym ból pleców, klatki piersiowej i kończyn); jak przy stosowaniu innych fluorochinolonów, możliwe napady porfirii u pacjentów z porfirią.

* W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów stosujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od istniejących czynników ryzyka, zgłaszano długotrwałe (przez miesiące lub lata), inwalidyzujące i potencjalnie nieodwracalne poważne reakcje niepożądane wpływające na różne, a czasem kilka naraz, układy organizmu i narządy zmysłów (w tym reakcje takie jak zapalenie ścięgna, pęknięcie ścięgna, artralgia, ból kończyn, zaburzenia chodu, neuropatie związane z parestezjami, depresja, zmęczenie, zaburzenia pamięci, zaburzenia snu, zaburzenia słuchu, wzroku, smaku i zapachu).

** U pacjentów stosujących fluorochinolony odnotowano przypadki wystąpienia aneurysmat i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz zastawki serca (regurgitacji/niewydolności) dowolnej zastawki serca (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Opis wybranych reakcji niepożądanych

Podczas stosowania fluorochinolonów zgłaszano niepokój, myśli samobójcze, ataki paniki, neuralgię i zaburzenia koncentracji uwagi jako potencjalne aspekty długotrwałych i inwalidyzujących reakcji niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych po rejestracji leku jest ważnym postępowaniem. Pozwala ono na kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka dla danego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane reakcje niepożądane poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Nieużywany lek, który pozostał, należy zniszczyć.

Niezgodność.

Lewofloksacyna nie może być mieszana z heparyną ani z roztworami o odczynie zasadowym (np. z roztworem wodorowęglanu sodu), ani z innymi lekami, z wyjątkiem leków wskazanych w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Opakowanie. 100 ml leku w pojemnikach. 1 pojemnik w folii poliwinylchlorowej razem z instrukcją dla lekarzy w pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Eurolife Healthcare Pvt. Ltd.

Miejsce produkcji i adres siedziby.

Haszra nr 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, Indie.

Wnioskodawca.

Ananta Medikare Ltd.

Miejsce zamieszkania wnioskodawcy i/lub przedstawiciela wnioskodawcy.

Sute 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londyn, Wielka Brytania.