Levofloxacino

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOFLOXACINO (LEVOFLOXACIN)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

100 ml de solución contienen 500 mg de levofloxacino (calculado como hemihidrato de levofloxacino);

Excipientes: glucosa anhidra, ácido clorhídrico concentrado, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos de uso sistémico. Antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01M A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Levofloxacino es un antibiótico de amplio espectro perteneciente al grupo de las quinolonas. Al igual que otros fármacos fluorados del grupo de las quinolonas, el levofloxacino bloquea la enzima ADN girasa bacteriana, alterando así la función del ADN bacteriano. El levofloxacino es activo frente a microorganismos patógenos grampositivos y gramnegativos, incluyendo cepas resistentes a penicilinas, cefalosporinas y/o aminoglucósidos. El desarrollo de resistencia puede influir significativamente en la sensibilidad a este fármaco por parte de cepas locales; por tanto, se recomienda tener en cuenta esta información al prescribir el medicamento, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. El levofloxacino posee un amplio espectro de actividad frente a microorganismos tanto in vitro como in vivo: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri y stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

De forma similar a otros fármacos fluorquinolónicos, el levofloxacino es inactivo frente a espiroquetas.

Farmacocinética.

No existen diferencias significativas en la farmacocinética del levofloxacino tras administración intravenosa y oral.

Absorción. Tras la administración oral, el levofloxacino se absorbe rápidamente y de forma casi completa. La concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza aproximadamente a la 1 hora después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta es de casi el 100 %. El levofloxacino presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50-600 mg. La ingesta de alimentos influye ligeramente en la absorción del fármaco.

Distribución. Aproximadamente entre el 30 % y el 40 % del levofloxacino se une a las proteínas del suero sanguíneo. El efecto de acumulación con dosis de 500 mg una vez al día es prácticamente inexistente. Existe una ligera acumulación, aunque predecible, con dosis de 500 mg dos veces al día. Se alcanzan concentraciones estables en el organismo en aproximadamente 3 días.

• Distribución en tejidos y fluidos corporales. Distribución en la mucosa bronquial y en el secreto del epitelio bronquial. La concentración máxima de levofloxacino en la mucosa bronquial y en el secreto del epitelio bronquial tras una dosis oral superior a 500 mg fue de 8,3 y 10,8 mg/ml, respectivamente.
• Distribución en el tejido pulmonar. La concentración máxima de levofloxacino en el tejido pulmonar tras una dosis oral superior a 500 mg fue de aproximadamente 11,3 mg/ml, alcanzándose entre las 4 y 6 horas tras la administración. La concentración en pulmón superó constantemente a la del plasma sanguíneo.
• Distribución en el líquido cefalorraquídeo. El levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.
• Distribución en el tejido prostático. Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante 3 días, las concentraciones medias en el tejido prostático fueron de 8,7 mg/g, 8,2 mg/g y 2 mg/g a las 2, 6 y 24 horas, respectivamente. La relación media de concentración en próstata/plasma fue de 1,84.

Concentración en orina. La concentración media de levofloxacino en orina durante las 8-12 horas posteriores a una dosis única de 150 mg, 300 mg o 500 mg por vía oral fue de 44 mg/ml, 91 mg/ml y 200 mg/ml, respectivamente.

Metabolismo. El levofloxacino se metaboliza en muy pequeña medida. Sus metabolitos son la desmetil-levofloxacino y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad total del fármaco excretado en la orina.

Eliminación. Tras la administración oral, el levofloxacino se elimina lentamente del plasma sanguíneo (la semivida de eliminación es de 6-8 horas). La eliminación se realiza principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada).

Características clínicas.

Indicaciones.

Procesos inflamatorios bacterianos causados por bacterias sensibles al medicamento:

1. Neumonía adquirida en la comunidad*;
2. Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
3. Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos*;
4. Prostatitis bacteriana crónica;
5. Forma pulmonar del carbunco: profilaxis postexposición y tratamiento definitivo.

*En relación con las infecciones mencionadas anteriormente, la levofloxacina debe administrarse únicamente cuando no se haya obtenido una eficacia adecuada con otros antibióticos que habitualmente se emplean como tratamiento inicial de dichas infecciones.

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los medicamentos antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la levofloxacina, a otras fluorquinolonas o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Epilepsia. Pacientes con antecedentes de reacciones adversas en los tendones tras el uso previo de quinolonas. Edad pediátrica (menores de 18 años). Periodo de gestación o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares

La levofloxacina no mostró ninguna interacción farmacocinética con la teofilina en un estudio clínico. Puede observarse una reducción notable del umbral convulsivo cerebral cuando las quinolonas se administran conjuntamente con teofilina, AINE u otros fármacos que disminuyen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacina es aproximadamente un 13 % más alta en presencia de fenbufeno que cuando se administra únicamente levofloxacina.

Probenecid y cimetidina

Tienen un efecto estadísticamente significativo sobre la eliminación de la levofloxacina; el aclaramiento renal de la levofloxacina se redujo un 24 % con cimetidina y un 34 % con probenecid. Debe tenerse precaución al administrar levofloxacina conjuntamente con medicamentos que afectan la secreción tubular renal (probenecid y cimetidina), especialmente en pacientes con alteración de la función renal.

Ciclosporina

El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra simultáneamente con levofloxacina.

Antagonistas de la vitamina K

Debido al posible riesgo de hemorragia en pacientes que toman levofloxacina en combinación con cualquier antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se deben controlar los parámetros de los tests de coagulación si estos medicamentos se administran conjuntamente.

La farmacocinética de la levofloxacina no se modificó cuando se administró conjuntamente con los siguientes medicamentos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina, warfarina.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

La levofloxacina, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT (incluyendo antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos).

Teofilina

La levofloxacina no afecta la farmacocinética de la teofilina, que se metaboliza principalmente mediante CYP1A2, por lo que puede considerarse que la levofloxacina no es un inhibidor de CYP1A2.

Glucocorticoides

El riesgo de rotura tendinosa aumenta cuando se administra conjuntamente con glucocorticoides.

Otro

No se ha observado ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la levofloxacina cuando se administra conjuntamente con los siguientes medicamentos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

No se recomienda la administración conjunta de levofloxacina con alcohol.

Características de uso.

Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo presentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas, y a veces a varios simultáneamente (aparato locomotor, sistema nervioso, sistema psíquico y órganos de los sentidos). El uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y debe consultarse al médico.

Los pacientes con aterosclerosis severa de los vasos cerebrales o alteraciones de la circulación cerebral deben tener precaución al usar el medicamento. En caso de desarrollar efectos adversos, especialmente reacciones del sistema nervioso central (SNC) o reacciones alérgicas, que pueden presentarse tras la primera dosis, debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino.

Duración de la infusión

La duración recomendada de la administración del medicamento es de al menos 60 minutos para la solución de 500 mg para perfusión. Con ofloxacino se sabe que durante la infusión pueden presentarse taquicardia y aumento transitorio de la presión arterial. En casos raros, como consecuencia, puede observarse una disminución repentina de la presión arterial o colapso circulatorio. Si durante la administración de levofloxacino (isómero S de ofloxacino) se observa una disminución marcada de la presión arterial, la infusión debe suspenderse inmediatamente.

Para S. aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una probabilidad muy alta de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino. Por ello, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones conocidas o sospechosas causadas por MRSA, excepto cuando los resultados de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino (los agentes antibacterianos habitualmente recomendados para tratar infecciones por MRSA no pueden usarse).

Infecciones causadas por Escherichia coli

La resistencia de E. coli – el microorganismo más frecuente en infecciones del tracto urinario – a las fluorquinolonas varía entre los diferentes países de la Unión Europea. Se recomienda a los médicos considerar la prevalencia local de resistencia de E. coli a las fluorquinolonas al prescribir el tratamiento.

Forma pulmonar del ántrax

Las recomendaciones sobre el uso en humanos se basan en datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, datos experimentales obtenidos en estudios en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar documentos nacionales y/o internacionales consensuados sobre el tratamiento del ántrax.

Pacientes que toman antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los valores de las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/relación normalizada internacional [INR]) y/o sangrado en pacientes que reciben fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en combinación con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe realizarse un monitoreo de los resultados de las pruebas de coagulación cuando se administren conjuntamente estos dos grupos de medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con alteraciones graves de la función renal, así como con aterosclerosis severa de los vasos cerebrales o alteraciones de la circulación cerebral, deben tener precaución al usar el medicamento.

Durante todo el tratamiento debe controlarse la función renal y hepática.

Durante el uso del medicamento debe evitarse el consumo de alcohol.

En casos muy graves de neumonía causada por neumococos, el levofloxacino puede no proporcionar un efecto terapéutico óptimo.

En infecciones nosocomiales causadas por Ps. aeruginosa y en casos graves de neumonía neumocócica, puede ser necesaria una terapia combinada.

Tendinitis y rotura del tendón

La tendinitis y la rotura del tendón (no limitada al tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya dentro de las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso varios meses después de finalizarlo, en pacientes que recibieron dosis diarias de 1000 mg de levofloxacino. El riesgo de tendinitis y rotura del tendón aumenta en pacientes de edad avanzada, con alteraciones de la función renal, trasplante de órganos y en aquellos que reciben corticosteroides simultáneamente. Por ello, debe evitarse la administración conjunta de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y considerarse un tratamiento alternativo. La(s) extremidad(es) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Mioclonus

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que recibieron levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según el aclaramiento de la creatinina. Al aparecer el mioclonus, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y comenzar el tratamiento adecuado.

Alteraciones sanguíneas

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse alteración de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, debe controlarse el hemograma. Si los resultados son anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o con sangre, durante o después del tratamiento (incluso semanas después), puede indicar una enfermedad asociada a Clostridium difficile. La gravedad de las enfermedades asociadas a Clostridium difficile varía desde estados leves hasta estados potencialmente mortales, siendo la forma más grave el colitis pseudomembranosa (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento y comenzar sin demora el tratamiento sintomático y específico. En esta situación clínica están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Las quinolonas pueden disminuir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (véase la sección «Contraindicaciones»). Como con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones y en aquellos que reciben simultáneamente sustancias activas que disminuyen el umbral convulsivo, como la teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurren convulsiones, debe suspenderse el levofloxacino.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener predisposición a reacciones hemolíticas si se tratan con antibacterianos quinolónicos. Por ello, el levofloxacino debe administrarse con precaución en estos pacientes, controlando la posible aparición de hemólisis.

Prevención de la reacción de fotosensibilidad

Se han notificado casos de fotosensibilidad durante el tratamiento con levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman levofloxacino deben evitar la exposición a luz solar intensa y a radiación ultravioleta (lámparas de radiación ultravioleta artificial, camas solares) durante el tratamiento y durante 48 horas después de finalizarlo, para prevenir la fotosensibilidad.

Reacciones psicóticas

En pacientes que recibieron quinolonas, incluyendo levofloxacino, se han observado reacciones psicóticas. Muy raramente, estas han llevado a pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, incluso tras una sola dosis de levofloxacino.

Si se desarrollan reacciones psicóticas, debe suspenderse el medicamento. El levofloxacino debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos psíquicos, incluso en el pasado.

Insuficiencia renal

El levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, por lo que en pacientes con insuficiencia renal se requiere ajuste de la dosis (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad

El levofloxacino puede provocar ocasionalmente reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente mortales (incluyendo angioedema, shock anafiláctico), incluso tras la primera administración. Si ocurren reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse el levofloxacino, consultarse al médico y comenzar el tratamiento adecuado.

Reacciones graves de la piel

Con el uso de levofloxacino se han notificado reacciones graves de la piel, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales. Al prescribir el medicamento, debe advertirse a los pacientes sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, no debe volver a administrarse este medicamento en ningún caso.

Alteración del nivel de glucosa en sangre

Durante el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes que toman simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (incluyendo glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones del nivel de glucosa en sangre (hiperglucemia e hipoglucemia). Se han observado casos de coma hipoglucémico. Los pacientes con diabetes deben controlar regularmente sus niveles de glucosa en sangre.

Prolongación del intervalo QT

Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT con el uso de fluorquinolonas. Debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT:

• síndrome de QT largo congénito o adquirido;
• uso concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT (incluyendo antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico (incluyendo hipopotasemia, hipomagnesemia);
• enfermedades cardíacas (insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por ello, debe usarse con precaución el levofloxacino en estos grupos.

Aneurisma y disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por ello, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma, enfermedades congénitas de las válvulas cardíacas, diagnóstico de aneurisma de aorta y/o disección de aorta o enfermedad valvular, o con factores de riesgo o condiciones que predispongan a:

• aneurisma de aorta, disección y regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o adicionalmente:
• aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o adicionalmente:
• regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma, disección de aorta y su rotura también puede aumentar en pacientes que toman simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor abdominal súbito, dolor torácico o dorsal, se debe aconsejar al paciente que acuda inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que acudan inmediatamente al médico si presentan disnea aguda, palpitaciones nuevas, o aparición de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Neuropatía periférica

En pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensitiva o sensoriomotora que provocan parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes en tratamiento deben informar inmediatamente a su médico para evitar estados potencialmente irreversibles (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepatobiliares

Con el uso de levofloxacino se han notificado casos de necrosis hepática, hasta insuficiencia hepática potencialmente mortal, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves, como sepsis (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes suspender el tratamiento y acudir al médico si presentan signos de enfermedad hepática como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia gravis

Las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis se ha asociado con reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y estados que requirieron soporte respiratorio. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales

Si se presentan alteraciones visuales u otros efectos oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para conducir y usar máquinas» y «Reacciones adversas»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente durante períodos prolongados, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un resultado falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene 5 g de glucosa por dosis (frasco de 100 ml), por lo que debe usarse con precaución en pacientes con diabetes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La información sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva directa o indirecta. Sin embargo, ante la falta de datos en humanos y con datos experimentales que indican riesgo de daño en el cartílago del organismo en crecimiento por acción de las fluorquinolonas, el medicamento está contraindicado durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Periodo de lactancia. El levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan. Existe información insuficiente sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna. Sin embargo, otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Ante la falta de datos en humanos y con datos experimentales que indican riesgo de daño en el cartílago del organismo en crecimiento por acción de las fluorquinolonas, el levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad. El levofloxacino no causa alteración de la fertilidad ni de la función reproductiva en animales.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad del paciente para concentrarse y la velocidad de sus reacciones, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, al conducir vehículos o usar maquinaria).

Vía de administración y dosis.

Antes de la administración se debe realizar una prueba de sensibilidad.

La solución de levofloxacino debe administrarse mediante infusión intravenosa lenta 1-2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del microorganismo causante. Habitualmente, tras varios días de tratamiento, si el estado del paciente lo permite, puede pasarse del inicio del tratamiento por vía intravenosa a la administración oral (comprimidos de levofloxacino 250 mg o 500 mg). La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad. Debe continuarse la administración del medicamento al menos 48-72 horas después de la desaparición de los signos clínicos de la enfermedad. Levofloxacino, solución para infusión, está indicado únicamente para administración intravenosa lenta, debiendo aplicarse 1-2 veces al día. La duración de la infusión debe ser de al menos 30 minutos para la dosis de 250 mg y de al menos 60 minutos para la dosis de 500 mg.

Dosis para pacientes con función renal normal (clearance de creatinina (CLCR) ≥50 ml/min)

* De acuerdo con el estado clínico del paciente, tras unos días (habitualmente entre 2 y 4 días) es posible pasar de la administración intravenosa inicial a la vía oral con la misma dosis.

Dado que la levofloxacina se elimina principalmente por los riñones, la dosis puede reducirse en pacientes con función renal disminuida.

Dosis para pacientes con alteración de la función renal (CLR <50 ml/min)

1 No se requieren dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria crónica.

En pacientes con alteraciones de la función hepática no es necesario ajustar la dosis del medicamento, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se excreta principalmente por los riñones.

En pacientes de edad avanzada con función renal normal no es necesario ajustar la dosis del medicamento.

La levofloxacina se administra lentamente por vía intravenosa mediante infusión gota a gota. La duración de la administración de un frasco del medicamento (100 ml de solución para perfusión con 500 mg de levofloxacina) debe ser de al menos 60 minutos para la dosis de 250 mg; la velocidad recomendada de administración de la solución para perfusión para la dosis de 250 mg es de 30 minutos.

Dependiendo del estado del paciente, tras varios días es posible pasar de la administración intravenosa a la vía oral con la misma dosis.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Como con otros agentes antibacterianos, se recomienda continuar el tratamiento con el medicamento al menos durante 48-72 horas tras la normalización de la temperatura corporal o tras la confirmación microbiológica de la erradicación del microorganismo causante.

Mezcla con otras soluciones para perfusión:

La levofloxacina es compatible con las siguientes soluciones para perfusión:

• Solución de cloruro de sodio al 0,9 %;
• Glucosa monohidrato al 5 %;
• Glucosa al 2,5 % en solución de Ringer;
• Soluciones multicomponentes para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos).

En caso de infusiones sucesivas de levofloxacina y otros medicamentos, no deben administrarse por la misma vía venosa.

Tras abrir el frasco, los restos del medicamento deben desecharse.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños, ya que no se puede excluir el daño al cartílago articular.

Sobredosis.

Síntomas: confusión mental, mareo, temblor, alteración de la conciencia y convulsiones, mioclonía, prolongación del intervalo QT o intensificación de otras reacciones adversas. En el período poscomercialización del uso de levofloxacina se han observado efectos sobre el sistema nervioso central, incluyendo confusión mental, convulsiones, alucinaciones y temblor.

Tratamiento: tratamiento sintomático y de soporte. Se debe considerar el monitoreo del ECG, ya que es posible la aparición de prolongación del intervalo QT. La levofloxacina no se elimina mediante hemodiálisis, diálisis peritoneal o diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC); no existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición. La frecuencia de aparición se clasifica de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1.000 – < 1/100), rara (≥ 1/10.000 – < 1/1.000), muy rara (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones: poco frecuente – infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, proliferación de otros microorganismos resistentes.

Sistema sanguíneo y del sistema linfático: poco frecuente – eosinofilia, leucopenia; rara – neutropenia, trombocitopenia, que puede provocar tendencia a hemorragias o sangrados; frecuencia no conocida – alteraciones de la función de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, agranulocitosis, anemia hemolítica, pancitopenia.

Sistema inmunitario: rara – angioedema, hipersensibilidad (véase la sección «Precauciones de uso»); frecuencia no conocida – shock anafiláctico, shock anafilactoide, que pueden aparecer incluso tras la administración de la primera dosis (véase la sección «Precauciones de uso»).

Sistema endocrino: rara – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Tracto digestivo y metabolismo: poco frecuente – anorexia; rara – hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus; frecuencia no conocida – hiperglucemia, coma hipoglucémico (véase la sección «Precauciones de uso»).

Psiquis*: frecuente – insomnio; poco frecuente – ansiedad, confusión, nerviosismo; rara – reacciones psicóticas (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños patológicos, pesadillas nocturnas; frecuencia no conocida – trastornos psicóticos con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas (véase la sección «Precauciones de uso»), manía.

Sistema nervioso central*: frecuente – cefalea, mareo; poco frecuente – somnolencia, temblor, disgeusia; rara – convulsiones (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), parestesia; frecuencia no conocida – neuropatía sensorial periférica (véase la sección «Precauciones de uso»), neuropatía sensoriomotora periférica (véase la sección «Precauciones de uso»), parosmia, incluyendo anosmia, discinesia, trastornos extrapiramidales, ageusia, pérdida de conciencia, hipertensión intracraneal benigna, mioclonía.

Órganos de la visión*: rara – alteraciones visuales, como visión borrosa (véase la sección «Precauciones de uso»); frecuencia no conocida – pérdida temporal de la visión (véase la sección «Precauciones de uso»).

Órganos del oído y del sistema vestibular*: poco frecuente – vértigo; rara – acúfenos; frecuencia no conocida – alteraciones auditivas, pérdida de audición.

Sistema cardiovascular**: rara – taquicardia, palpitaciones; frecuencia no conocida – taquicardia ventricular, que puede provocar paro cardíaco; arritmia ventricular y arritmia tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), hipotensión arterial, prolongación del intervalo QT, colapso, vasculitis, flebitis.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: poco frecuente – disnea; frecuencia no conocida – broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Tracto gastrointestinal: frecuente – diarrea, vómitos, náuseas; poco frecuente – dolor abdominal, dispepsia, meteorismo, estreñimiento; frecuencia no conocida – diarrea hemorrágica, que puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (véase la sección «Precauciones de uso»), pancreatitis.

Sistema hepatobiliar: frecuente – aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT); poco frecuente – aumento de bilirrubina en sangre; frecuencia no conocida – ictericia y lesiones hepáticas graves, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves (véase la sección «Precauciones de uso»), hepatitis.

Piel y tejido subcutáneo: poco frecuente – erupciones cutáneas, prurito, urticaria, enrojecimiento de la piel, hiperhidrosis; rara – reacciones a medicamentos con eosinofilia y síndromes sistémicos (DRESS), erupción medicamentosa localizada; frecuencia no conocida – necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme exudativo, reacciones de fotosensibilidad, aumento de la sensibilidad a la radiación solar y ultravioleta (véase la sección «Precauciones de uso»), vasculitis leucocitoclástica, estomatitis, hiperpigmentación de la piel.

Sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo*: poco frecuente – artralgia, mialgia; rara – lesiones de tendones (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles), debilidad muscular, que puede tener especial relevancia en pacientes con miastenia grave; frecuencia no conocida – rabdomiólisis, rotura de tendones (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis.

Riñón y sistema urinario: poco frecuente – aumento de los niveles de creatinina en suero; rara – insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial).

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración*: frecuente – reacción en el lugar de administración, incluyendo enrojecimiento y dolor; poco frecuente – astenia; rara – aumento de la temperatura corporal; frecuencia no conocida – debilidad general, dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades); como con otros fluorquinolonas, pueden presentarse crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

* En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la presencia de factores de riesgo, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo y a los órganos sensoriales, y a veces a varios simultáneamente (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteraciones en la marcha, neuropatías asociadas con parestesias, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, alteraciones del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato).

** En pacientes que han recibido fluorquinolonas, se han registrado casos de aneurismas y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Descripción de reacciones adversas individuales

Con el uso de fluorquinolonas se han notificado ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones de la concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas e incapacitantes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. El medicamento no utilizado que quede debe destruirse.

Incompatibilidades.

Levofloxacino no debe mezclarse con heparina ni con soluciones de reacción alcalina (por ejemplo, solución de bicarbonato sódico), ni con otros medicamentos, excepto los medicamentos indicados en la sección «Modo de administración y dosis».

Envase. 100 ml del medicamento en recipientes. 1 recipiente envuelto en película de cloruro de polivinilo junto con el prospecto para uso médico, en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Eurolife Healthcare Pvt. Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Hashra nº 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, India.

Solicitante.

Ananta Medikare Ltd.

Domicilio del solicitante y/o representante del solicitante.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.