Levofloxacino

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LEVOfloxacino (Levofloxacino)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacin;

100 ml di soluzione contengono 500 mg di levofloxacina emiidrato, calcolati come levofloxacina;

Eccipienti: glucosio anidro, acido cloridrico concentrato, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Agenti antibatterici del gruppo dei chinoloni. Fluorochinoloni. Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

Levofloxacino è un antibiotico a spettro ampio appartenente al gruppo delle chinoloni. Come gli altri chinoloni fluorurati, il levofloxacino inibisce la DNA girasi batterica, interferendo così con la funzione del DNA batterico. Il levofloxacino è attivo nei confronti di microrganismi patogeni Gram-positivi e Gram-negativi, inclusi ceppi resistenti alle penicilline, alle cefalosporine e/o agli aminoglicosidi. L'insorgenza di resistenza può influenzare notevolmente la sensibilità ai farmaci dei ceppi locali; pertanto, nella scelta del trattamento, è consigliabile tenere conto di tali informazioni, soprattutto nel trattamento delle infezioni gravi. Il levofloxacino ha un ampio spettro d'azione nei confronti dei microrganismi sia in vitro che in vivo: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri e stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

Come gli altri fluorochinoloni, il levofloxacino è inattivo nei confronti delle spirochete.

Farmacocinetica.

Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica del levofloxacino dopo somministrazione endovenosa o orale.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il levofloxacino viene rapidamente e quasi completamente assorbito. La concentrazione plasmatica massima si raggiunge entro 1 ora dall’assunzione. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100%. Il levofloxacino segue una farmacocinetica lineare nell’intervallo di dosaggio da 50 a 600 mg. L’assunzione di cibo influenza in modo lieve l’assorbimento del farmaco.

Distribuzione. Circa il 30-40% del levofloxacino si lega alle proteine plasmatiche. Non si osserva un effetto cumulativo significativo con una dose di 500 mg una volta al giorno. È presente una lieve ma prevedibile accumulazione con una dose di 500 mg due volte al giorno. I parametri stabili di distribuzione si raggiungono entro 3 giorni.

• Distribuzione nei tessuti e nei liquidi corporei. Distribuzione nella mucosa bronchiale e nel secreto dell'epitelio bronchiale. La concentrazione massima di levofloxacino nella mucosa bronchiale e nel secreto dell'epitelio bronchiale, dopo una dose orale superiore a 500 mg, è risultata rispettivamente di 8,3 e 10,8 mg/ml.
• Distribuzione nel tessuto polmonare. La concentrazione massima di levofloxacino nel tessuto polmonare, dopo una dose orale superiore a 500 mg, è risultata di circa 11,3 mg/ml, raggiunta tra le 4 e le 6 ore dopo l’assunzione. La concentrazione nei polmoni supera costantemente quella plasmatica.
• Distribuzione nel liquido cerebrospinale. Il levofloxacino penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.
• Distribuzione nel tessuto prostatico. Dopo somministrazione orale di 500 mg di levofloxacino una volta al giorno per 3 giorni, le concentrazioni medie nel tessuto prostatico sono risultate rispettivamente di 8,7 mg/g, 8,2 mg/g e 2 mg/g a 2, 6 e 24 ore; il rapporto medio tra concentrazione prostatica e plasmatica è risultato pari a 1,84.

Concentrazione nell’urina. La concentrazione media di levofloxacino nell’urina nelle 8-12 ore successive a una dose singola di 150 mg, 300 mg o 500 mg per via orale è risultata rispettivamente di 44 mg/ml, 91 mg/ml e 200 mg/ml.

Metabolismo. Il levofloxacino è sottoposto a un metabolismo minimo. I metaboliti identificati sono la desmetil-levofloxacina e il N-ossido del levofloxacino. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità di farmaco escreto con le urine.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale, il levofloxacino viene eliminato lentamente dal plasma (la semivita di eliminazione è di 6-8 ore). L’eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l’85% della dose somministrata).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni batteriche causate da batteri sensibili al farmaco:

1. polmonite non ospedaliera*;
2. pielonefrite acuta e infezioni complicate delle vie urinarie;
3. infezioni complicate della cute e dei tessuti molli*;
4. prostatite batterica cronica;
5. forma polmonare del carbonchio: profilassi post-esposizione e trattamento terapeutico.

*Per le infezioni sopra indicate, il levofloxacino deve essere prescritto solo in caso di insufficiente efficacia di altri agenti antibatterici, solitamente utilizzati come trattamento iniziale per tali infezioni.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levofloxacino, ad altri fluorochinoloni o a qualsiasi altro componente del medicinale. Epilessia. Pazienti con storia di reazioni avverse ai tendini dopo precedente somministrazione di chinoloni. Età pediatrica (al di sotto dei 18 anni). Gravidanza o allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Teofillina, fenbufone o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

Il levofloxacino non ha mostrato alcuna interazione farmacocinetica con la teofillina in uno studio clinico. Un significativo abbassamento della soglia convulsiva cerebrale può verificarsi quando i chinoloni vengono somministrati contemporaneamente a teofillina, FANS o altri farmaci che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacino in presenza di fenbufone è approssimativamente del 13% più alta rispetto all’assunzione di solo levofloxacino.

Probenecid e cimetidina

Hanno un effetto statisticamente significativo sull’eliminazione del levofloxacino; la clearance renale del levofloxacino è ridotta dalla cimetidina (24%) e dal probenecid (34%). Il levofloxacino deve essere usato con cautela in associazione con farmaci che influenzano la secrezione tubulare renale (probenecid e cimetidina), specialmente nei pazienti con alterata funzionalità renale.

Ciclosporina

L'emivita della ciclosporina aumenta del 33% quando somministrata contemporaneamente al levofloxacino.

Antagonisti della vitamina K

A causa del possibile rischio di emorragia nei pazienti che assumono levofloxacino in combinazione con qualsiasi antagonista della vitamina K (ad esempio, warfarin), i parametri dei test di coagulazione devono essere monitorati se questi farmaci vengono utilizzati contemporaneamente.

La farmacocinetica del levofloxacino non è modificata quando somministrata in associazione con i seguenti farmaci: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina, warfarin.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

Il levofloxacino, come altri fluorochinoloni, deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevono farmaci che prolungano l'intervallo QT (inclusi antiaritmici delle classi IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici).

Teofillina

Il levofloxacino non influenza la farmacocinetica della teofillina, che è principalmente metabolizzata tramite CYP1A2; pertanto, si può ritenere che il levofloxacino non sia un inibitore di CYP1A2.

Corticosteroidi

L’associazione con corticosteroidi aumenta il rischio di rottura tendinea.

Altro

Non si osserva alcun effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del levofloxacino quando somministrato in associazione con i seguenti farmaci: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina.

Non è raccomandato l’uso contemporaneo di levofloxacino e alcol.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l'uso del medicinale in pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse al trattamento con chinoloni o fluorochinoloni (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). Il trattamento di questi pazienti con levofloxacino deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere anche il paragrafo «Controindicazioni»).

Reazioni avverse gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili

In rari casi, in pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, sono state riportate reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi contemporaneamente (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, sistema psichico e organi di senso). L'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e si deve consultare il medico.

Nei pazienti con marcato aterosclerosi dei vasi cerebrali o con disturbi della circolazione cerebrale, si deve prestare cautela nell'uso del medicinale. In caso di comparsa di effetti indesiderati, in particolare reazioni a carico del sistema nervoso centrale (SNC) e reazioni allergiche, che possono manifestarsi già dopo la prima somministrazione, il trattamento con levofloxacino deve essere interrotto.

Durata dell'infusione

La durata raccomandata per la somministrazione del medicinale è di almeno 60 minuti per la soluzione per infusione da 500 mg. Per l'ofloxacina è noto che durante l'infusione possono verificarsi tachicardia e aumento transitorio della pressione arteriosa. In rari casi, come conseguenza, si può osservare una brusca diminuzione della pressione arteriosa e collasso circolatorio. Se durante l'infusione di levofloxacino (isomero S dell'ofloxacina) si verifica una marcata diminuzione della pressione arteriosa, l'infusione deve essere immediatamente interrotta.

Per il S. aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevata probabilità di resistenza crociata ai fluorochinoloni, compreso il levofloxacino. Pertanto, il levofloxacino non è raccomandato per il trattamento di infezioni note o sospette causate da MRSA, salvo nei casi in cui i risultati di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo al levofloxacino (gli agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento delle infezioni da MRSA non possono essere utilizzati).

Infezioni da Escherichia coli

La resistenza di E. coli – il patogeno più comune nelle infezioni delle vie urinarie – ai fluorochinoloni varia nei diversi paesi dell'Unione Europea. Ai medici che prescrivono la terapia si raccomanda di considerare la diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Forma polmonare di antrace

Le raccomandazioni per l'uso in soggetti umani si basano su dati di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis, su dati sperimentali ottenuti negli studi sugli animali e su dati limitati nell'uomo. I medici devono fare riferimento ai documenti nazionali e/o internazionali concordati per il trattamento dell'antrace.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K

A causa della possibile alterazione dei parametri di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (INR)) e/o di emorragie in pazienti che assumono fluorochinoloni, incluso il levofloxacino, in combinazione con antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin), in caso di somministrazione concomitante di questi due gruppi di medicinali si deve effettuare un monitoraggio dei parametri di coagulazione (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti con marcato deterioramento della funzionalità renale, così come nei pazienti con marcato aterosclerosi dei vasi cerebrali e disturbi della circolazione cerebrale, si deve prestare cautela nell'uso del medicinale.

Durante tutto il trattamento deve essere controllata la funzionalità renale ed epatica.

Durante l'uso del medicinale si deve astenersi dal consumo di alcol.

Nel caso di polmonite da pneumococco particolarmente grave, il levofloxacino potrebbe non garantire un effetto terapeutico ottimale.

Nelle infezioni nosocomiali causate da Ps. aeruginosa e nei casi gravi di polmonite da pneumococco potrebbe essere necessaria una terapia combinata.

Tendinite e rottura dei tendini

Tendinite e rottura dei tendini (non limitata al tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e anche nei mesi successivi all'interruzione del trattamento in pazienti che hanno ricevuto dosi giornaliere di 1000 mg di levofloxacino. Il rischio di sviluppare tendinite e rottura dei tendini aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo e nei pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare la somministrazione concomitante di corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio, dolore, gonfiore, infiammazione) il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e si deve prendere in considerazione un trattamento alternativo. L'arto(i) interessato(i) deve essere adeguatamente trattato (ad esempio, immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Miomelonie

Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti che assumevano levofloxacino (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale, se la dose di levofloxacino non è stata adeguatamente aggiustata in base al clearance della creatinina. Alla prima comparsa di mioclonus, il levofloxacino deve essere immediatamente sospeso e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Disturbi ematici

Durante il trattamento con levofloxacino può svilupparsi una compromissione della funzionalità del midollo osseo, inclusi leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). In caso di sospetto di uno qualsiasi di questi disturbi, si devono controllare i risultati degli esami ematici. In caso di risultati anomali, si deve valutare l'interruzione del trattamento con levofloxacino.

Malattie causate da Clostridium difficile

La diarrea, in particolare se grave, persistente e/o con sangue, durante o dopo il trattamento con il medicinale (anche diverse settimane dopo il trattamento) può indicare una malattia associata a Clostridium difficile. La gravità delle malattie associate a Clostridium difficile varia da forme lievi a condizioni potenzialmente letali; la forma più grave è il colite pseudomembranosa (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano una diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacino. Se si sospetta una colite pseudomembranosa, la terapia con il medicinale deve essere immediatamente interrotta e si deve iniziare tempestivamente un trattamento sintomatico e specifico. In questa situazione clinica sono controindicati i medicinali che inibiscono la peristalsi.

Pazienti con predisposizione alle convulsioni

I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. Il levofloxacino è controindicato nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Come per gli altri chinoloni, deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con predisposizione alle convulsioni e nei pazienti in trattamento concomitante con sostanze che riducono la soglia convulsiva, ad esempio la teofillina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di crisi convulsive, il levofloxacino deve essere sospeso.

Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con deficit latente o manifesto dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche se trattati con antibiotici chinolonici. Pertanto, il levofloxacino deve essere somministrato con cautela a questi pazienti, monitorando la possibile comparsa di emolisi.

Prevenzione delle reazioni di fotosensibilità

Sono stati riportati casi di fotosensibilità durante il trattamento con levofloxacino (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). Ai pazienti che assumono levofloxacino si deve raccomandare di evitare l'esposizione a luce solare intensa e a radiazioni ultraviolette (lampade UV artificiali, solarium) durante il trattamento e per 48 ore dopo l'interruzione del medicinale, al fine di prevenire reazioni di fotosensibilità.

Reazioni psicotiche

In pazienti che hanno ricevuto chinoloni, inclusi il levofloxacino, sono state osservate reazioni psicotiche. Molto raramente queste hanno portato a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta anche dopo una singola dose di levofloxacino.

In caso di comparsa di reazioni psicotiche, il medicinale deve essere sospeso. Il levofloxacino deve essere somministrato con cautela ai pazienti con disturbi psichici, anche in anamnesi.

Insufficienza renale

Il levofloxacino viene principalmente eliminato attraverso i reni; pertanto, nei pazienti con insufficienza renale è necessario un aggiustamento della dose (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni di ipersensibilità

Il levofloxacino può occasionalmente causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (inclusi angioedema, shock anafilattico), anche dopo la prima somministrazione. In caso di comparsa di reazioni di ipersensibilità, si deve interrompere l'assunzione di levofloxacino, consultare il medico e iniziare un trattamento appropriato.

Gravi reazioni cutanee

Durante l'uso di levofloxacino sono state riportate gravi reazioni cutanee, inclusa necrolisi epidermica tossica (nota anche come sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson e reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere potenzialmente letali. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano tali reazioni, il trattamento con levofloxacino deve essere immediatamente interrotto e si deve prendere in considerazione un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa reazioni come la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica o DRESS durante il trattamento con levofloxacino, non deve mai più essere trattato con levofloxacino.

Alterazioni della glicemia

Durante il trattamento con chinoloni, in particolare in pazienti con diabete mellito che assumono contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (incluso il glibenclamide) o insulina, sono state riportate alterazioni della glicemia (iperglicemia e ipoglicemia). Sono stati osservati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue.

Prolungamento dell'intervallo QT

Sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QT durante il trattamento con fluorochinoloni. Si deve prestare cautela nell'uso di fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino, in pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT:

• sindrome congenita o acquisita di prolungamento dell'intervallo QT;
• somministrazione concomitante di medicinali che prolungano l'intervallo QT (inclusi antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico (inclusa ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne più giovani possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l'intervallo QT. Pertanto, l'uso di fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino, in questi pazienti deve essere effettuato con cautela.

Aneurisma e dissecazione aortica e rigurgito/insufficienza valvolare

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione aortica, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito valvolare aortico e mitralico dopo l'assunzione di fluorochinoloni. In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche in pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o malattia valvolare congenita, o in pazienti con diagnosi di aneurisma aortico e/o dissecazione aortica o malattia valvolare, o in presenza di fattori di rischio o condizioni predisponenti:

• per aneurisma aortico, dissecazione aortica e rigurgito/insufficienza valvolare (ad esempio, disturbi del tessuto connettivo come sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide) oppure in aggiunta:
• per aneurisma e dissecazione aortica (ad esempio, malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi nota) oppure in aggiunta:
• per rigurgito/insufficienza valvolare (ad esempio, endocardite infettiva).

Il rischio di sviluppare aneurisma e dissecazione aortica e la loro rottura può aumentare anche nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa di dolore addominale improvviso, dolore toracico o dorsale, si deve consigliare al paziente di rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di dispnea acuta, nuovo episodio di tachicardia o sviluppo di edema addominale o degli arti inferiori.

Neuropatia periferica

In pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che può causare parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. In caso di comparsa di sintomi neuropatici, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti in trattamento con il medicinale devono informare il medico al fine di prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»).

Disturbi epatobiliari

Durante il trattamento con levofloxacino sono stati riportati casi di necrosi epatica fino all'insufficienza epatica potenzialmente letale, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, ad esempio sepsi (vedere il paragrafo «Reazioni avverse»). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Esacerbazione della miastenia grave

I fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino, hanno un effetto di blocco neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare in pazienti con myasthenia gravis. Nel periodo post-marketing, nei pazienti con myasthenia gravis trattati con fluorochinoloni sono state riportate gravi reazioni avverse, inclusi casi fatali e condizioni che hanno richiesto misure di supporto respiratorio. Il levofloxacino non è raccomandato nei pazienti con anamnesi di myasthenia gravis.

Disturbi visivi

In caso di alterazioni della vista o di altri effetti sugli occhi, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedere i paragrafi «Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari» e «Reazioni avverse»).

Superinfezione

L'uso di levofloxacino, specialmente per periodi prolungati, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili al medicinale. Se si sviluppa una superinfezione durante la terapia, si devono adottare le opportune misure.

Effetto sugli esami di laboratorio

Nei pazienti che assumono levofloxacino, il test per gli oppiacei nelle urine può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.

Sostanze ausiliarie

Il medicinale contiene 5 g di glucosio per dose (flacone da 100 ml) e pertanto deve essere usato con cautela nei pazienti con diabete mellito.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso di levofloxacino in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano tossicità riproduttiva diretta o indiretta. Tuttavia, in assenza di dati sull'uso di levofloxacino nell'uomo e in presenza di dati sperimentali che indicano un rischio di danno alla cartilagine in organismi in crescita a causa dell'azione dei fluorochinoloni, il medicinale è controindicato in gravidanza (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Allattamento. Il levofloxacino è controindicato nelle donne che allattano al seno. Non vi sono informazioni sufficienti sulla escrezione di levofloxacino nel latte materno. Tuttavia, altri fluorochinoloni vengono escreti nel latte materno. In assenza di dati sull'uso di levofloxacino nell'uomo e in presenza di dati sperimentali che indicano un rischio di danno alla cartilagine in organismi in crescita a causa dell'azione dei fluorochinoloni, il levofloxacino è controindicato nelle donne che allattano al seno (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Fertilità. Il levofloxacino non provoca alterazioni della fertilità o della funzione riproduttiva negli animali.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Alcune reazioni avverse (ad esempio, capogiri/vertigini, sonnolenza, disturbi della vista) possono compromettere la capacità del paziente di concentrazione e la rapidità delle reazioni e, di conseguenza, aumentare il rischio in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio, durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari).

Modalità e dosi di somministrazione.

Prima dell'uso è necessario effettuare un test di sensibilità.

La soluzione di levofloxacino deve essere somministrata per infusione endovenosa lenta 1-2 volte al giorno. La dose dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione e dalla sensibilità del microrganismo. Generalmente, dopo alcuni giorni di trattamento, se lo stato del paziente lo consente, è possibile passare dalla somministrazione endovenosa iniziale a quella orale (compresse di levofloxacino 250 mg o 500 mg). La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. La somministrazione del farmaco deve proseguire per almeno 48-72 ore dopo la scomparsa dei sintomi clinici. Il levofloxacino, soluzione per infusione, è destinato esclusivamente alla somministrazione endovenosa lenta e deve essere utilizzato 1-2 volte al giorno. La durata dell'infusione deve essere di almeno 30 minuti per una dose di 250 mg e di almeno 60 minuti per una dose di 500 mg.

Dosi per pazienti con funzione renale normale (clearance della creatinina (CLCR) ≥50 ml/min)

* In base alle condizioni cliniche del paziente, dopo alcuni giorni (di solito dopo 2-4 giorni) è possibile passare dalla somministrazione iniziale endovenosa a quella orale, mantenendo lo stesso dosaggio.

Poiché il levofloxacino viene eliminato principalmente attraverso i reni, nei pazienti con funzionalità renale ridotta la dose può essere ridotta.

Dosi per i pazienti con compromissione della funzionalità renale (CLR <50 ml/min)

1 Nessun supplemento di dose è richiesto dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è necessario alcun aggiustamento della dose, poiché il levofloxacino viene metabolizzato in misura trascurabile dal fegato ed è escreto principalmente attraverso i reni.

Nei pazienti anziani con funzionalità renale normale non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Il levofloxacino deve essere somministrato per via endovenosa lentamente, mediante infusione in boccia. La durata dell'infusione di un flacone del medicinale (100 ml di soluzione per infusione contenente 500 mg di levofloxacino) deve essere di almeno 60 minuti per la dose di 250 mg; la velocità raccomandata di somministrazione della soluzione per infusione per la dose di 250 mg è di 30 minuti.

In base alle condizioni del paziente, dopo alcuni giorni è possibile passare dalla somministrazione endovenosa a quella orale, mantenendo la stessa dose.

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. Come per l'uso di altri agenti antibatterici, si raccomanda di proseguire il trattamento con il medicinale almeno per 48-72 ore dopo la normalizzazione della temperatura corporea o dopo la conferma microbiologica dell'eradicazione del microrganismo responsabile.

Miscelazione con altre soluzioni per infusione:

Il levofloxacino è compatibile con le seguenti soluzioni per infusione:

• soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio;
• glucosio al 5 %;
• glucosio al 2,5 % nella soluzione di Ringer;
• soluzioni multicomponenti per nutrizione parenterale (aminoacidi, carboidrati, elettroliti).

Nel caso di infusione sequenziale di levofloxacino e di altri medicinali, non devono essere somministrati nella stessa vena.

Dopo l'apertura del flacone, gli eventuali residui del medicinale devono essere smaltiti.

Pediatria.

Il medicinale è controindicato nell'uso pediatrico poiché non può essere escluso il danno alla cartilagine articolare.

Sovradosaggio.

Sintomi: confusione mentale, capogiri, tremore, alterazione della coscienza e crisi convulsive, mioclonia, prolungamento dell'intervallo QT o accentuazione delle manifestazioni di altre reazioni avverse. Nel periodo post-marketing con levofloxacino sono stati osservati effetti a carico del sistema nervoso centrale, inclusi confusione mentale, convulsioni, allucinazioni e tremore.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto. È opportuno prevedere un monitoraggio dell'ECG, poiché potrebbe verificarsi un prolungamento dell'intervallo QT. Il levofloxacino non viene eliminato né mediante emodialisi, né mediante dialisi peritoneale o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD); non esiste un antidoto specifico.

Reazioni avverse

Le reazioni avverse riportate di seguito sono classificate per sistemi e organi e per frequenza di insorgenza. La frequenza di insorgenza è classificata come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 – < 1/10), non frequente (≥ 1/1.000 – < 1/100), raro (≥ 1/10.000 – < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All’interno di ciascun gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni: non frequente – infezioni fungine, comprese quelle da Candida spp., proliferazione di altri microrganismi resistenti.

Sistema emolinfopoietico: non frequente – eosinofilia, leucopenia; raro – neutropenia, trombocitopenia, che può causare tendenza a emorragie o ematomi; frequenza non nota – alterazioni della funzione del midollo osseo, inclusa anemia aplastica, agranulocitosi, anemia emolitica, pancitopenia.

Sistema immunitario: raro – angioedema, ipersensibilità (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); frequenza non nota – shock anafilattico, shock anafilattoide, che possono talvolta manifestarsi anche dopo la prima dose (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sistema endocrino: raro – sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (SIADH).

Apparato digerente e metabolismo: non frequente – anoressia; raro – ipoglicemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito; frequenza non nota – iperglicemia, coma ipoglicemico (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Psichiatriche*: frequente – insonnia; non frequente – ansia, confusione mentale, irrequietezza; raro – reazioni psicotiche (inclusi allucinazioni, paranoia), depressione, agitazione, sogni patologici, incubi notturni; frequenza non nota – disturbi psicotici con comportamento autodistruttivo, inclusi pensieri o comportamenti suicidari (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), mania.

Sistema nervoso centrale*: frequente – cefalea, capogiri; non frequente – sonnolenza, tremore, disgeusia; raro – convulsioni (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), parestesia; frequenza non nota – neuropatia sensoriale periferica (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), neuropatia sensorimotoria periferica (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), parosmia, inclusa anosmia, discinesia, disturbi extrapiramidali, ageusia, perdita di coscienza, ipertensione endocraniale benigna, mioclono.

Organi della vista*: raro – disturbi visivi, come offuscamento della vista (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); frequenza non nota – perdita temporanea della vista (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Organi dell’udito e dell’apparato vestibolare*: non frequente – vertigini; raro – acufene; frequenza non nota – alterazioni dell’udito, perdita dell’udito.

Sistema cardiocircolatorio**: raro – tachicardia, palpitazioni; frequenza non nota – tachicardia ventricolare, che può portare ad arresto cardiaco; aritmia ventricolare e aritmia di tipo torsade de pointes (principalmente in pazienti con fattori di rischio di prolungamento dell’intervallo QT), ipotensione arteriosa, prolungamento dell’intervallo QT, collasso, vasculite, flebite.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non frequente – dispnea; frequenza non nota – broncospasmo, pneumonite allergica.

Apparato gastrointestinale: frequente – diarrea, vomito, nausea; non frequente – dolore addominale, dispepsia, meteorismo, stitichezza; frequenza non nota – diarrea emorragica, che può indicare enterocolite, inclusa colite pseudomembranosa (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), pancreatite.

Sistema epatobiliare: frequente – aumento degli enzimi epatici (ALT/AST, fosfatasi alcalina, GGT); non frequente – aumento della bilirubina ematica; frequenza non nota – ittero e gravi danni epatici, inclusi casi di insufficienza epatica acuta, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non frequente – eruzioni cutanee, prurito, orticaria, arrossamento cutaneo, iperidrosi; raro – reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), eruzione locale da farmaco; frequenza non nota – necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme esudativo, reazioni di fotosensibilità, aumento della sensibilità alla radiazione solare e ultravioletta (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), vasculite leucocitoclastica, stomatite, iperpigmentazione cutanea.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo*: non frequente – artralgia, mialgia; raro – lesioni tendinee (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), inclusi tendiniti (ad esempio del tendine d’Achille), debolezza muscolare, che può essere particolarmente rilevante nei pazienti con grave miastenia gravis; frequenza non nota – rabdomiolisi, rottura del tendine (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), rottura dei legamenti, rottura muscolare, artrite.

Renali e del sistema urinario: non frequente – aumento della creatinina sierica; raro – insufficienza renale acuta (ad esempio, dovuta a nefrite interstiziale).

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione*: frequente – reazione nel sito di somministrazione, inclusi arrossamento e dolore; non frequente – astenia; raro – aumento della temperatura corporea; frequenza non nota – debolezza generale, dolore (inclusi dolore dorsale, toracico e agli arti); come con altri fluorochinoloni, possono verificarsi crisi di porfiria in pazienti con porfiria.

* In rari casi, in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio, sono state riportate reazioni avverse gravi, potenzialmente irreversibili, invalidanti e di lunga durata (mesi o anni), che interessano diversi sistemi organici e organi di senso, talvolta contemporaneamente (inclusi tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatie associate a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, del sonno, dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto).

** In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti letali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Descrizione di specifiche reazioni avverse

Con l’uso di fluorochinoloni sono state riportate ansia, pensieri suicidari, attacchi di panico, nevralgia e disturbi della concentrazione come potenziali aspetti di reazioni avverse prolungate e invalidanti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Il medicinale non utilizzato o gli eventuali scarti devono essere eliminati.

Incompatibilità.

Il Levofloxacino non deve essere mescolato con eparina o soluzioni alcaline (ad esempio soluzione di sodio bicarbonato), né con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia».

Confezionamento. 100 ml di medicinale in contenitori. 1 contenitore in pellicola di cloruro di polivinile con foglio illustrativo in confezione esterna.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Eurolife Healthcare Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Hosh No. 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, India.

Richiedente.

Ananta Medikear Ltd.

Indirizzo del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.