Latasopt

INSTRUKCJA dotycz¹ca stosowania leczniczego leku LATASOPT (LATASOPT)

Sk³ad:

substancja czynna: latanoprost;

1 ml roztworu zawiera 0,05 mg latanoprostu;

substancje pomocnicze: fosforan sodu dwunastohydrat; fosforan dwusodowy dwuhydrat; chlorek sodu; chlorek benzalkoniowy; woda do sporzêdzenia roztworów do stosowania do³¹czno- spojówkowego.

Postaæ farmaceutyczna. Kêple do oczu, roztwór.

G³ówne cechy fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny lub prawie bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna

Leki okulistyczne. Leki przeciww¹gl¹komowe i œrodek miotyczne. Analogi prostaglandyn. Kod ATC S01E E01.

Właściwości farmakodynamiczne

Farmakodynamika

Czynna substancja leku latanoprost, analog prostaglandyny F2α, jest selektywnym agonistą receptora prostaglandynowego FP, który obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zwiększenie odpływu cieczy wodnistej. Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego u ludzi rozpoczyna się około 3–4 godzin po zastosowaniu latanoprostu, a maksymalny efekt osiągany jest po 8–12 godzinach. Działanie hipotensyjne utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny.

Badania podstawowe wykazały, że latanoprost jest skuteczny jako monoterapia. Ponadto przeprowadzono badania kliniczne dotyczące stosowania latanoprostu w połączeniu, które wykazały jego skuteczność w połączeniu z beta-adrenoblockerami (timololem). Badania krótkoterminowe (1 lub 2 tygodnie) wykazały addytywny efekt działania latanoprostu w połączeniu z agonistami adrenergicznymi (dipiwalialepinefryna), doustnymi inhibitorem karboanhydrazy (acetyloamid) oraz co najmniej częściowo addytywny efekt przy stosowaniu z agonistami cholinergicznymi (pilocarpina).

Badania kliniczne wykazały, że latanoprost nie wpływa istotnie na produkcję cieczy wewnątrzgałkowej. Nie zaobserwowano żadnego wpływu latanoprostu na barierę hematooftalmiczną.

Latanoprost nie powodował wycieku fluoreceiny w odcinku tylnej gałki ocznej u ludzi z zaćmą sztuczną podczas krótkoterminowego leczenia.

Nie zaobserwowano żadnego istotnego wpływu farmakologicznego latanoprostu w dawkach klinicznych na układ sercowo-naczyniowy i układ oddechowy.

Dzieci

Skuteczność stosowania latanoprostu u pacjentów w wieku dziecięcym (≤ 18 lat) została wykazana w 12-tygodniowym, podwójnie ślepych badaniach klinicznych porównujących latanoprost z timololem, w których wzięło udział 107 pacjentów z rozpoznaną nadciśnieniem wewnątrzgałkowym i jaskrą dziecięcą. W badaniu tym wiek ciążowy noworodków wynosił co najmniej 36 tygodni. Pacjenci otrzymywali latanoprost 0,005 % raz dziennie lub timolol 0,5 % (lub w razie potrzeby 0,25 % u pacjentów w wieku do 3 lat) dwa razy dziennie. Głównym punktem końcowym skuteczności było średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) w stosunku do wartości wyjściowej w 12. tygodniu badania. Średnie wartości obniżenia IOP u pacjentów leczonych latanoprostem i timololem były podobne. We wszystkich badanych grupach wiekowych (od urodzenia do 3 lat, od 3 do 12 lat oraz od 12 do 18 lat) średnie wartości obniżenia IOP w 12. tygodniu badania u pacjentów leczonych latanoprostem i timololem były porównywalne. Dane dotyczące skuteczności latanoprostu w grupie wiekowej od urodzenia do 3 lat pochodzą jedynie z obserwacji 13 pacjentów, a w przypadku 4 pacjentów z grupy wiekowej od urodzenia do 1 roku nie wykazano istotnej skuteczności. Brak danych dotyczących stosowania latanoprostu u wcześniaków (urodzonych przed 36. tygodniem ciąży).

Wartości obniżenia IOP w podgrupie pacjentów z pierwotną jaskrą wrodzoną / jaskrą niemowląt (PVG) były podobne u pacjentów leczonych latanoprostem i timololem. Wyniki w podgrupie nie-PVG (tj. pacjentów z np. młodzieńczą jaskrą otwartego kąta, jaskrą afakiczną) oraz u chorych z PVG były porównywalne.

Wpływ na IOP pojawiał się już po pierwszym tygodniu leczenia (patrz tabela) i utrzymywał się przez 12 tygodni badania, podobnie jak u dorosłych.

Tabela

Obniżenie IOP (mmHg) w 12. tygodniu badania w zależności od grupy leczenia aktywnego i pierwotnego rozpoznania

SP – standardny błąd.

†Skorygowany wskaźnik obliczony na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA).

Farmakokinetyka

Absorpcja

Latanoprost (masa cząsteczkowa 432,58) to izopropylowy eter czynnej substancji, czyli prolek, który sam w sobie jest nieaktywny, ale po hydrolizie do kwasu latanoprostu staje się biologicznie aktywny. Prolek dobrze przenika przez rogówkę, a wszystkie leki dostające się do płynu wewnątrzgałkowego ulegają hydrolizie podczas przechodzenia przez rogówkę.

Rozkład

Badania u ludzi wykazały, że maksymalne stężenie we wnętrzu gałki ocznej osiągane jest około 2 godzin po zastosowaniu miejscowym.

Biotransformacja i wydalanie

W oku praktycznie nie zachodzi metabolizm kwasu latanoprostu. Główny metabolizm latanoprostu zachodzi w wątrobie. Okres półwylęgu z osocza wynosi 17 minut.

Dzieci

Przeprowadzono otwarte badanie farmakokinetyki stężeń kwasu latanoprostu w osoczu u dorosłych pacjentów oraz pacjentów w wieku dziecięcym (od noworodków do dzieci do 18. roku życia) z nadciśnieniem wewnątrzgałkowym i jaskrą. Pacjenci we wszystkich grupach wiekowych otrzymywali leczenie 0,005 % latanoprostem, po 1 kropli do każdego oka przez co najmniej 2 tygodnie. Wpływ systemowy kwasu latanoprostu był około dwukrotnie wyższy u pacjentów w wieku od 3 do 12 lat oraz sześciokrotnie wyższy u dzieci do 3. roku życia w porównaniu z dorosłymi pacjentami, jednakże zachowywany był szeroki zapas bezpieczeństwa latanoprostu pod względem wystąpienia niepożądanych skutków systemowych. Mediana czasu potrzebnego do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu po podaniu dawki latanoprostu wynosiła 5 minut we wszystkich grupach wiekowych. Mediana okresu półwylęgu z osocza była niewielka (poniżej 20 minut) i podobna u dzieci oraz dorosłych pacjentów, co powodowało brak akumulacji kwasu latanoprostu w krążeniu ogólnoustrojowym w stanie stacjonarnym.

Właściwości kliniczne

Wskazania

• Obniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u dorosłych pacjentów, w tym u pacjentów w wieku podeszłym, z jaskrą otwartego kąta i podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym.
• Obniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u dzieci z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym i jaskrą dziecięcą.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z innych składników preparatu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Brak wyczerpujących danych dotyczących interakcji latanoprostu z innymi lekami.

Opisywano paradoksalny wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednoczesnym stosowaniu do oka dwóch analogów prostaglandyn. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej prostaglandyn, analogów prostaglandyn lub ich pochodnych.

Badania interakcji leków prowadzono wyłącznie u dorosłych pacjentów.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania

Latanoprost może powodować stopniową zmianę barwy oczu z powodu zwiększenia ilości brązowego pigmentu w tęczówce oka. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy poinformować o możliwości trwałej zmiany barwy oczu. Leczenie tylko jednego oka może prowadzić do trwałej heterochromii.

Zmiana barwy oka występuje głównie u pacjentów z mieszanym zabarwieniem tęczówki, np. niebiesko-brązowym, szaro-brązowym, żółto-brązowym lub zielono-brązowym. W badaniach klinicznych dotyczących latanoprostu zmiany barwy występowały zazwyczaj w ciągu pierwszych 8 miesięcy leczenia, rzadziej w drugim lub trzecim roku, a po czwartym roku leczenia nie obserwowano żadnych zmian. Postępujące zabarwienie tęczówki z czasem zmniejsza się i ustabilizowuje po 5 latach. Nie oceniano wpływu nasilenia pigmentacji po 5 latach leczenia latanoprostem. W otwartym, 5-letnim badaniu bezpieczeństwa latanoprostu u 33% pacjentów zaobserwowano nasilenie pigmentacji tęczówki oka (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Zmiany barwy tęczówki są w większości przypadków nieznaczne i często klinicznie niezauważalne. Częstość występowania przypadków u pacjentów z mieszanym kolorem tęczówki wahała się od 7% do 85%, przy czym pacjenci z żółto-brązowym zabarwieniem tęczówki mieli najwyższą częstość. Nie obserwowano zmian barwy oczu u pacjentów z jednolitym niebieskim zabarwieniem oczu oraz były one rzadkie u pacjentów z jednolitym szarym, zielonym lub brązowym kolorem oczu.

Zmiana barwy następuje na skutek zwiększenia zawartości melaniny w komórkach melanocytarnych stromy tęczówki, a nie z powodu zwiększenia liczby melanocytów. Zazwyczaj brązowa pigmentacja wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu zaangażowanego oka, jednak cała tęczówka lub jej części mogą przybrać bardziej brązowy kolor. Po zakończeniu leczenia nie obserwowano dalszego nasilenia brązowej pigmentacji tęczówki. Obecnie w badaniach klinicznych nie uzyskano danych wskazujących, że to zjawisko wiąże się z jakimikolwiek objawami lub zmianami patologicznymi.

Nie zaobserwowano zmian w znamionach lub piegach na tęczówce pod wpływem leczenia. W badaniach klinicznych nie obserwowano gromadzenia się pigmentu w sieci rzęskowej ani w żadnej innej części przedniej komory oka. Wyniki 5-letniego klinicznego stosowania latanoprostu wskazują, że zwiększenie pigmentacji tęczówki nie powoduje powikłań klinicznych i jego stosowanie może być kontynuowane w przypadku zmiany pigmentacji tęczówki. Jednak pacjenci powinni poddawać się regularnym badaniom, a w razie konieczności klinicznej stosowanie leku należy przerwać.

Doświadczenie w stosowaniu latanoprostu jest ograniczone w przypadku przewlekłej jaskry z zamkniętym kątem, jaskry otwartego kąta u pacjentów z pseudofakią oraz jaskry pigmentarnej. Obecnie brakuje danych dotyczących stosowania latanoprostu w jaskrze zapalnej i nowotworowej lub w zapalnych chorobach oczu. Latanoprost wykazuje niewielki lub żaden wpływ na źrenicę, jednak brakuje danych dotyczących jego stosowania w ostrym napadzie jaskry z zamkniętym kątem. W związku z tym w takich stanach zaleca się ostrożne stosowanie leku, aż do uzyskania większej ilości danych.

Dane z badań dotyczących stosowania latanoprostu w okresie okołochirurgicznym podczas leczenia operacyjnego zaćmy są ograniczone. Takim pacjentom lek należy stosować z ostrożnością.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem keratytu herpetycznego, ale należy go unikać w przypadku aktywnego keratytu spowodowanego wirusem opryszczki pospolitej oraz u pacjentów z wywiadem nawracającego keratytu herpetycznego, szczególnie związanego z analogami prostaglandyn.

Zgłaszano przypadki obrzęku plamki (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”), głównie u pacjentów z afakią, u pacjentów z pseudofakią i pęknięciem tylnej torebki soczewki lub z soczewkami przedkomorowymi, a także u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka cystoidalnego obrzęku plamki (takimi jak retinopatia cukrzycowa i zator żyły siatkówki). Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z afakią, z pseudofakią i pęknięciem tylnej torebki soczewki lub z soczewkami przedkomorowymi, a także u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka cystoidalnego obrzęku plamki.

Lek można stosować z ostrożnością u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka rozwoju zapalenia tęczówki / uveity.

Doświadczenie w stosowaniu latanoprostu u pacjentów z astmą oskrzelową jest ograniczone, choć w okresie po rejestracji zgłaszano niektóre przypadki nasilenia astmy oskrzelowej i/lub duszności. Do czasu uzyskania wystarczającego doświadczenia klinicznego lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z astmą oskrzelową (patrz również sekcja „Reakcje niepożądane”).

Obserwowano zmiany barwy skóry w okolicy okołoodowej, przy czym większość przypadków odnotowano u pacjentów z Japonii. Obecne dane wskazują, że zmiana zabarwienia skóry w okolicy okołoodowej nie jest trwała i w niektórych przypadkach ustępuje podczas kontynuacji leczenia latanoprostem.

Latanoprost może stopniowo zmieniać rzęsy i włosy nad powieką w oku, do którego został wprowadzony, oraz w przyległych obszarach; do tych zmian należą zwiększenie długości, grubości, pigmentacji i liczby włosów rzęsowych lub włosków, a także nieprawidłowy kierunek wzrostu rzęs. Zmiany rzęs są odwracalne i ustępują po przerwaniu stosowania leku.

Konserwant

Lek zawiera chlorek benzalkonium, który jest często stosowany jako środek konserwujący w lekach okulistycznych. Zgodnie z ograniczonymi dostępnymi danymi, różnice w profilu reakcji niepożądanych u dzieci w porównaniu z dorosłymi nie występują. Ogólnie jednak reakcja oczu na podrażnienie u dzieci jest silniejsza niż u dorosłych. Z powodu podrażnienia możliwe jest zakłócenie trybu leczenia u dzieci. Zgłaszano, że chlorek benzalkonium może powodować podrażnienie oka, objaw suchego oka oraz może wpływać na film łzowy i powierzchnię rogówki. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z suchym okiem i u pacjentów, u których rogówka może być uszkodzona. W przypadku długotrwałego stosowania konieczne jest staranne monitorowanie stanu pacjentów.

Soczewki kontaktowe

Soczewki kontaktowe mogą absorbowować chlorek benzalkonium, dlatego należy je zdejmować przed zastosowaniem leku, a ponownie założyć można po upływie 15 minut (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Bezpieczeństwo stosowania latanoprostu u kobiet w ciąży nie zostało ustalone. Jego działanie farmakologiczne stanowi potencjalne ryzyko dla przebiegu ciąży, płodu lub noworodka. W związku z tym lek nie powinien być stosowany w czasie ciąży.

Okres karmienia piersią

Latanoprost i jego metabolity mogą przenikać do mleka matki, dlatego kobiety karmiące piersią powinny przerwać stosowanie leku lub zrezygnować z karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Latasopt ma nieznaczny wpływ na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania innych maszyn. Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków, instylacja kropli do oczu może powodować tymczasowe zaburzenia ostrości widzenia. Do czasu ustąpienia tego efektu pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać innych maszyn.

Sposób stosowania i dawki

Lek jest przeznaczony do stosowania miejscowego (do worka结膜owego).

Dorośli (w tym osoby starsze)

Zalecana dawka to 1 kropla do поражonego oka raz na dobę. Optymalny efekt osiąga się stosując lek wieczorem.

Nie należy stosować leku częściej niż raz na dobę, ponieważ wykazano, że przy częstszym stosowaniu zmniejsza się skuteczność obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego.

W przypadku pominięcia dawki należy kontynuować leczenie, przyjmując następną dawkę w ustalonym czasie.

Tak jak w przypadku wszystkich kropli do oczu, w celu zmniejszenia możliwej absorpcji systemowej podczas zakapywania, zaleca się uciskanie worka łzowego w okolicy wewnętrznego kąta oka (okluzyjna zatkań łzowych) przez 1 minutę. Należy to robić bezpośrednio po zakapaniu każdej kropli.

Przed zakapaniem kropli do oczu należy zdjąć soczewki kontaktowe, ponowne założenie soczewek jest możliwe po 15 minutach.

W przypadku stosowania kilku leków o działaniu miejscowym na oczy, należy stosować je z odstępem co najmniej 5 minut.

Dzieci

Lek można stosować pacjentom w wieku dziecięcym w takiej samej dawce, jak dorosłym.

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku w grupie wiekowej do 1 roku życia są bardzo ograniczone (4 pacjenci) (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Brak dostępnych danych dotyczących stosowania u noworodków przedwczesnych (urodzonych przed 36. tygodniem ciąży).

U dzieci w wieku od urodzenia do 3 lat, cierpiących głównie na pierwotną jaskrę wrodzoną, interwencja chirurgiczna (np. trabekulotomia/goniotomia) pozostaje metodą pierwszego wyboru.

Długoterminowa bezpieczeństwo stosowania latanoprostu u dzieci nie zostało ustalone.

Przedawkowanie

Objawy

Oprócz podrażnienia oka i przekrwienia spojówek, nie zaobserwowano innych działań niepożądanych po stronie oczu w przypadku przedawkowania latanoprostu.

Leczenie

Poniższa informacja może być przydatna w przypadku przypadkowego połknięcia leku. W jednym flakoniku znajduje się 125 µg latanoprostu. Ponad 90% metabolizuje się przy pierwszym przejściu przez wątrobę. Wewnętrzne wlewanie latanoprostu w dawce 3 µg/kg u zdrowych ochotników nie powodowało wystąpienia jakichkolwiek objawów, natomiast w dawce 5,5–10 µg/kg powodowało nudności, ból brzucha, zawroty głowy, zwiększoną zmęczalność, napoty cieplne i potliwość.

Po zastosowaniu miejscowo do oczu dawek latanoprostu przekraczających dawkę kliniczną 7-krotnie, u pacjentów z umiarkowaną astmą oskrzelową nie zaobserwowano oskrzelowego zwężenia.

W przypadku przedawkowania leku należy przeprowadzić leczenie objawowe.

Działania niepożądane

Większość działań niepożądanych dotyczy oczu. W otwartym 5-letnim badaniu oceny bezpieczeństwa stosowania latanoprostu u 33 % pacjentów odnotowano zmiany pigmentacji tęczówki (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”). Inne działania niepożądane oczne są zazwyczaj tymczasowe i pojawiają się po podaniu leku.

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000) oraz nieznane (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Zakażenia i pasożyty:

rzadko – keratyt herpetyczny*§.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego:

rzadko – ból głowy*, zawroty głowy*.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku:

bardzo często – hiperpigmentacja tęczówki, lekka lub umiarkowana zaczerwienienie spojówek, podrażnienie oka (uczucie pieczenia, „piasku w oku”, swędzenie, pieczenie, uczucie ciała obcego w oku), zmiany powiek i włosów powiekowe (zwiększenie długości, grubości, pigmentacji oraz liczby rzęs); często – punktowy keratyt, przeważnie bezobjawowy, zapalenie powiek, ból oka, fotofobia, zapalenie spojówek*; rzadko – obrzęk powiek, suchość oczu, keratyt*, nieostrość widzenia, obrzęk plamki, w tym cystoidalny obrzęk plamki*, zapalenie tunic ocznej*; rzadko – zapalenie tęczówki*, obrzęk rogówki*, erozja rogówki, obrzęk okołogłówny, trichiaza*, dystichiaza, torbiel tęczówki*§, miejscowa reakcja skórna na powiekach, przebarwienie powiek, pseudopęcherzyczne zapalenie spojówek oka*§; bardzo rzadko – zmiany okołogłówne i zmiany powiek prowadzące do pogłębienia fałdu powiekowego.

Zaburzenia ze strony serca:

rzadko – dławica piersiowa, przyspieszone bicie serca; bardzo rzadko – niestabilna dławica piersiowa*.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy mostkowej:

rzadko – astma oskrzelowa*, duszność*; rzadko – zaostrzenie astmy oskrzelowej.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego:

rzadko – nudności*, wymioty*.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej:

rzadko – wysypka skórna; rzadko – swędzenie.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej:

rzadko – mialgia*, artrealgia*.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania:

rzadko – ból w klatce piersiowej*.

* Działanie niepożądane związane z latanoprostem, zaobserwowane w okresie pogwarancyjnym.

§ Częstość działania niepożądanego po latanoproście oceniano według „zasady trzech”.

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki kalcyfikacji rogówki u niektórych pacjentów, u których stwierdzono znaczne uszkodzenie rogówki, w związku z podawaniem kropli do oczu zawierających fosforan.

Dzieci

W dwóch krótkoterminowych badaniach klinicznych (≤ 12 tygodni), w których wzięło udział 93 (25 i 68) dzieci, profil bezpieczeństwa latanoprostu był podobny do obserwowanego u dorosłych, a nie stwierdzono nowych działań niepożądanych. Profile bezpieczeństwa w krótkim okresie w różnych podgrupach dzieci były również podobne (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). U dzieci częściej niż u dorosłych obserwowano takie działania niepożądane jak zapalenie nosogardła i podwyższenie temperatury ciała.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po dopuszczeniu leku do obrotu ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni opiekunowie, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem Zautomatyzowanego Systemu Informacyjnego nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

3 lata. Po otwarciu flakonu lek należy zużyć w ciągu 28 dni.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze 2–8 °C w oryginalnym opakowaniu, w miejscu niedostępnym dla dzieci. Po pierwszym otwarciu flakon należy przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Opakowanie.

2,5 ml w fiolce-kroplarce; 1 fiolka-kroplarka w tekturowym pudełku.

Kategoria dystrybucji.

Na receptę.

Producent.

UORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.