Latasopt

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO LATASOPT (LATASOPT)

Composizione:

principio attivo: latanoprost;

1 ml di soluzione contiene latanoprost 0,05 mg;

eccipienti: sodio idrogenofosfato, dodecaidrato; sodio diidrogenofosfato, diidrato; cloruro di sodio; cloruro di benzalconio; acqua purificata.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore o quasi incolore.

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci oftalmici. Farmaci antiglaucomatosi e miorilassanti. Analoghi delle prostaglandine. Codice ATC S01EE01.

Proprietà farmacodinamiche

Il principio attivo del medicinale latanoprost, un analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo del recettore prostanoidico FP, che riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo. La riduzione della pressione intraoculare nell'uomo inizia circa 3-4 ore dopo l'applicazione di latanoprost, mentre l'effetto massimo si osserva dopo 8-12 ore. L'effetto ipotensivo dura per almeno 24 ore.

Studi preclinici hanno dimostrato che latanoprost è efficace come monoterapia. Inoltre, sono stati condotti studi clinici sull'uso combinato di latanoprost, che hanno mostrato come esso sia efficace in associazione con beta-bloccanti (timololo). Studi a breve termine (1 o 2 settimane) hanno dimostrato che l'effetto di latanoprost è additivo quando utilizzato in combinazione con agonisti adrenergici (dipivalil epinefrina), inibitori orali della carbonicanidrasi (acetazolamide) e almeno parzialmente additivo quando utilizzato con agonisti colinergici (pilocarpina).

Gli studi clinici hanno mostrato che latanoprost non influisce in modo significativo sulla produzione di umore intraoculare. Non è stato osservato alcun effetto di latanoprost sulla barriera emato-oftalmica.

Latanoprost non ha causato fuoriuscita di fluoresceina nel segmento posteriore degli occhi pseudofachici umani durante un trattamento a breve termine.

Non è stato osservato alcun effetto farmacologico significativo di latanoprost alle dosi cliniche sul sistema cardiovascolare e respiratorio.

Neonati e bambini

L'efficacia di latanoprost nei pazienti pediatrici (≤ 18 anni) è stata dimostrata in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco della durata di 12 settimane, che ha confrontato latanoprost con timololo, coinvolgendo 107 pazienti con diagnosi di ipertensione intraoculare o glaucoma pediatrico. In questo studio, l'età gestazionale dei neonati era di almeno 36 settimane. I pazienti hanno ricevuto latanoprost allo 0,005% una volta al giorno oppure timololo allo 0,5% (o allo 0,25% a scelta per pazienti di età inferiore a 3 anni) due volte al giorno. Il criterio primario di efficacia era la riduzione media della pressione intraoculare (PIO) rispetto al valore basale alla 12ª settimana dello studio. I valori medi di riduzione della PIO nei gruppi di pazienti trattati con latanoprost e timololo sono risultati simili. In tutti i gruppi d'età studiati (dalla nascita fino a 3 anni, da 3 a 12 anni e da 12 a 18 anni), i valori medi di riduzione della PIO alla 12ª settimana dello studio nei pazienti trattati con latanoprost e quelli trattati con timololo sono risultati paragonabili. Tuttavia, i dati sull'efficacia di latanoprost nel gruppo d'età dalla nascita fino a 3 anni si basano su soli 13 pazienti e non è stata dimostrata un'efficacia significativa nei 4 pazienti appartenenti al gruppo d'età dalla nascita fino a 1 anno inclusi nello studio clinico. Non sono disponibili dati sull'uso di latanoprost nei neonati pretermine (nati prima della 36ª settimana di gestazione).

I valori di riduzione della PIO nel sottogruppo di pazienti con glaucoma congenito primario / glaucoma dell'infanzia (GCP) sono risultati simili nei pazienti trattati con latanoprost e in quelli trattati con timololo. I risultati nel sottogruppo non-GCP (cioè pazienti con, ad esempio, glaucoma giovanile ad angolo aperto, glaucoma afachico) e nei pazienti con GCP sono risultati paragonabili.

L'effetto sulla PIO si è manifestato già dalla prima settimana di trattamento (vedere tabella) e si è mantenuto per tutta la durata delle 12 settimane dello studio, in modo analogo a quanto osservato negli adulti.

Tabella

Riduzione della PIO (mmHg) alla 12ª settimana dello studio in base al gruppo di trattamento attivo e alla diagnosi iniziale

SP – errore standard.

†Valore stimato corretto basato su un modello di analisi della covarianza (ANCOVA).

Farmacocinetica

Assorbimento

Il latanoprost (massa molecolare 432,58) è un estere isopropilico del principio attivo, ovvero un profarmaco che di per sé è inattivo, ma che, dopo idrolisi a acido latanoprostico, diventa biologicamente attivo. I profarmaci penetrano bene attraverso la cornea e tutti i farmaci che raggiungono il liquido intraoculare vengono idrolizzati durante il passaggio attraverso la cornea.

Distribuzione

Studi nell'uomo hanno dimostrato che la concentrazione massima nel liquido intraoculare viene raggiunta circa 2 ore dopo l'applicazione locale.

Biotrasformazione ed eliminazione

Nell'occhio non avviene praticamente alcun metabolismo dell'acido latanoprostico. Il principale metabolismo del latanoprost avviene nel fegato. L'emivita di eliminazione dal plasma sanguigno è di 17 minuti.

Popolazione pediatrica

È stato condotto uno studio aperto sulla farmacocinetica delle concentrazioni plasmatiche dell'acido latanoprostico in pazienti adulti e pediatrici (dai neonati fino ai bambini di età inferiore a 18 anni) con ipertensione intraoculare e glaucoma. I pazienti di tutte le fasce d'età hanno ricevuto un trattamento con latanoprost allo 0,005 %, una goccia in ciascun occhio, per almeno 2 settimane. L'esposizione sistemica all'acido latanoprostico è risultata circa il doppio nei pazienti di età compresa tra 3 e 12 anni e sei volte maggiore nei bambini di età inferiore a 3 anni rispetto ai pazienti adulti, ma è stato comunque mantenuto un ampio margine di sicurezza del latanoprost riguardo al rischio di effetti indesiderati sistemici. La mediana del tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima nel plasma sanguigno è stata di 5 minuti dopo la somministrazione della dose di latanoprost in tutte le fasce d'età. La mediana dell'emivita di eliminazione dal plasma sanguigno è risultata breve (inferiore a 20 minuti), simile nei bambini e negli adulti, il che ha determinato l'assenza di accumulo dell'acido latanoprostico nel circolo sistemico in condizioni di equilibrio stazionario.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Riduzione della pressione intraoculare elevata negli adulti, inclusi i pazienti anziani, con glaucoma ad angolo aperto e pressione intraoculare elevata.
• Riduzione della pressione intraoculare elevata nei pazienti pediatrici con pressione intraoculare elevata e glaucoma infantile.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono disponibili dati completi riguardo all'interazione tra latanoprost e altri medicinali.

È stato riportato un aumento paradossale della pressione intraoculare dopo l'applicazione oculare contemporanea di due analoghi delle prostaglandine. Pertanto, non è raccomandato l'uso contemporaneo di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o loro derivati.

Gli studi sull'interazione tra farmaci sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di impiego

Il latanoprosta può causare un cambiamento graduale del colore dell'occhio a causa dell'aumento della quantità di pigmento marrone nell'iride. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibile modifica permanente del colore degli occhi. Il trattamento di un solo occhio può portare a un'eterocromia permanente.

Il cambiamento di colore dell'occhio si osserva prevalentemente in pazienti con iride di colore misto, ad esempio blu-marrone, grigio-marrone, giallo-marrone o verde-marrone. Negli studi clinici con latanoprosta, il cambiamento di colore si manifestava solitamente entro i primi 8 mesi di trattamento, raramente durante il secondo o terzo anno, e non è stato osservato dopo il quarto anno di trattamento. Il progresso della pigmentazione dell'iride diminuisce nel tempo e si stabilizza dopo 5 anni. L'effetto di aumento della pigmentazione dopo 5 anni di trattamento con latanoprosta non è stato valutato. In uno studio aperto di sicurezza della durata di 5 anni, un aumento della pigmentazione dell'iride è stato osservato nel 33% dei pazienti (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Le modifiche del colore dell'iride sono nella maggior parte dei casi lievi e spesso non evidenti dal punto di vista clinico. La frequenza degli episodi nei pazienti con colore misto dell'iride variava dal 7% all'85%, con la frequenza più elevata nei pazienti con colore giallo-marrone dell'iride. Non sono stati osservati cambiamenti di colore negli occhi di pazienti con colore uniforme blu e sono stati rari nei pazienti con colore uniforme grigio, verde o marrone.

Il cambiamento di colore è dovuto all'aumento della quantità di melanina nei melanociti dello stroma dell'iride, e non a un aumento del numero di melanociti. Generalmente, la pigmentazione marrone si espande concentricamente dal centro verso la periferia dell'occhio trattato, ma l'intera iride o parti di essa possono assumere un colore più marrone. Dopo l'interruzione del trattamento, non è stato osservato un ulteriore aumento della pigmentazione marrone dell'iride. Attualmente negli studi clinici non sono stati rilevati dati che indichino una correlazione di questo fenomeno con sintomi o alterazioni patologiche.

In presenza di nevi o lentiggini nell'iride, non sono state osservate modifiche indotte dal trattamento. Negli studi clinici non è stato osservato un accumulo di pigmento nella rete trabecolare o in qualsiasi altra parte della camera anteriore dell'occhio. I risultati di 5 anni di impiego clinico del latanoprosta indicano che l'aumento della pigmentazione dell'iride non comporta complicazioni cliniche e che il trattamento può essere continuato anche in caso di modifiche della pigmentazione dell'iride. Tuttavia, i pazienti devono sottoporsi a controlli regolari e, se la situazione clinica lo richiede, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

L'esperienza d'uso del latanoprosta è limitata nella glaucoma ad angolo chiuso cronico, nel glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofaci e nella glaucoma pigmentaria. Attualmente non ci sono dati sull'uso del latanoprosta nella glaucoma infiammatoria e neovascolare o nelle malattie infiammatorie dell'occhio. Il latanoprosta non ha effetti o ha effetti trascurabili sulla pupilla, ma non ci sono dati sul suo impiego durante gli attacchi acuti di glaucoma ad angolo chiuso. Per questo motivo, si raccomanda di usare il medicinale con cautela in tali condizioni, finché non saranno disponibili ulteriori dati.

I dati sugli studi sull'uso del latanoprosta durante il periodo perioperatorio in interventi chirurgici per la cataratta sono limitati. In tali pazienti il medicinale deve essere usato con cautela.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica, ma il suo impiego deve essere evitato in caso di cheratite attiva causata dal virus dell'herpes simplex e nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica ricorrente, specialmente in relazione agli analoghi delle prostaglandine.

Sono stati segnalati casi di edema maculare (vedi sezione «Effetti indesiderati»), principalmente in pazienti afaci, in pazienti pseudofaci con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, e in pazienti con noti fattori di rischio per edema maculare cistoidi (come retinopatia diabetica e occlusione venosa della retina). Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti afaci, pseudofaci con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, o in pazienti con noti fattori di rischio per edema maculare cistoidi.

Il medicinale può essere usato con cautela in pazienti con noti fattori di rischio per lo sviluppo di irite/uveite.

L'esperienza d'uso del latanoprosta in pazienti con asma bronchiale è limitata, anche se durante il periodo post-registrazione sono stati segnalati alcuni casi di peggioramento dell'asma bronchiale e/o dispnea. Finché non sarà disponibile un'esperienza clinica sufficiente, il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con asma bronchiale (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»).

Sono state osservate modifiche del colore della cute nell'area perioculare, con la maggior parte dei casi registrati in pazienti giapponesi. I dati attualmente disponibili indicano che il cambiamento del colore della cute nell'area perioculare non è permanente e in alcuni casi scompare durante il proseguimento del trattamento con latanoprosta.

Il latanoprosta può modificare gradualmente le ciglia e il pelo sottile intorno all'occhio trattato e nelle aree adiacenti; tali modifiche includono aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e del numero dei peli delle ciglia o del pelo sottile, nonché crescita anomala delle ciglia. Le modifiche alle ciglia sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

Conservante

Il medicinale contiene cloruro di benzalconio, comunemente usato come conservante nei preparati oftalmici. Secondo i dati disponibili, non ci sono differenze nel profilo di effetti indesiderati nei bambini rispetto agli adulti. Tuttavia, in generale, la reazione dell'occhio a stimoli irritanti è più intensa nei bambini rispetto agli adulti. A causa dell'irritazione, è possibile che i bambini non rispettino correttamente il regime terapeutico. Sono state segnalate reazioni di irritazione oculare dovute al cloruro di benzalconio, sintomi di occhio secco e possibili effetti sulla pellicola lacrimale e sulla superficie corneale. Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con occhio secco e in pazienti con possibile danno corneale. In caso di uso prolungato, è necessario un attento monitoraggio dello stato del paziente.

Lenti a contatto

Le lenti a contatto possono assorbire il cloruro di benzalconio; pertanto devono essere rimosse prima dell'applicazione del medicinale e possono essere riapplicate dopo 15 minuti (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Non è stato stabilito il profilo di sicurezza del latanoprosta in donne in gravidanza. La sua azione farmacologica comporta un potenziale rischio per lo svolgimento della gravidanza, per il feto o per il neonato. Per questo motivo, il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza.

Periodo di allattamento

Il latanoprosta e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto le donne che allattano devono interrompere il trattamento con il medicinale o interrompere l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari

Latasopt ha un effetto trascurabile sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Come per l’uso di altri farmaci, l’applicazione di colliri può causare una visione offuscata temporanea. Finché questo effetto non scompare, i pazienti non devono guidare autoveicoli o usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Il medicinale è destinato all'applicazione locale (nel sacco congiuntivale).

Adulti (inclusi soggetti di età avanzata)

La dose raccomandata è di 1 goccia nell'occhio affetto una volta al giorno. L'effetto ottimale si ottiene somministrando il medicinale la sera.

Il medicinale non deve essere utilizzato più di una volta al giorno, poiché è stato dimostrato che un uso più frequente riduce l'efficacia nel ridurre la pressione intraoculare.

In caso di dimenticanza di una dose, si deve continuare il trattamento assumendo la dose successiva all'orario abituale.

Come per qualsiasi collirio, al fine di ridurre l'assorbimento sistemico possibile durante l'instillazione, si raccomanda di premere il sacco lacrimale nell'area dell'angolo mediale dell'occhio (occlusione dei punti lacrimali) per circa 1 minuto. Questa procedura deve essere eseguita immediatamente dopo l'instillazione di ogni goccia.

Prima dell'instillazione dei colliri, è necessario rimuovere le lenti a contatto; le lenti possono essere reinserite dopo 15 minuti.

Quando si utilizzano più medicinali oftalmici locali, questi devono essere somministrati con un intervallo di almeno 5 minuti.

Bambini

Il medicinale può essere utilizzato nei pazienti pediatrici alla stessa dose degli adulti.

I dati sull'efficacia e sulla sicurezza del medicinale nel gruppo di età inferiore a 1 anno sono molto limitati (4 pazienti) (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»). Non sono disponibili dati sull'uso nei neonati pretermine (nati prima della 36ª settimana di gestazione).

Nei bambini di età compresa tra la nascita e i 3 anni, che soffrono principalmente di glaucoma congenito primario, l'intervento chirurgico (ad esempio trabeculotomia/goniotomia) rimane il trattamento di prima scelta.

La sicurezza a lungo termine dell'uso di latanoprost nei bambini non è stata stabilita.

Sovradosaggio

Sintomi

Oltre all'irritazione oculare e alla iperemia congiuntivale, non sono stati osservati altri effetti collaterali oculari in caso di sovradosaggio di latanoprost.

Trattamento

Le informazioni seguenti possono essere utili in caso di ingestione accidentale del medicinale. Un flaconcino contiene 125 µg di latanoprost. Oltre il 90% viene metabolizzato al primo passaggio epatico. Un'infusione endovenosa di latanoprost a una dose di 3 µg/kg in volontari sani non ha causato alcun sintomo, mentre a dosi di 5,5–10 µg/kg ha causato nausea, dolore addominale, vertigini, affaticamento aumentato, vampate e sudorazione.

L'applicazione locale nell'occhio di dosi di latanoprost pari a 7 volte la dose clinica non ha causato broncocostrizione in pazienti con asma bronchiale moderata.

In caso di sovradosaggio del medicinale, si deve effettuare un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati

La maggior parte degli eventi avversi è associata agli organi visivi. In uno studio aperto sulla sicurezza della durata di 5 anni con latanoprost, nel 33% dei pazienti è stata osservata una modifica della pigmentazione dell'iride (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»); gli altri eventi avversi oftalmici sono generalmente transitori e si verificano dopo l’applicazione.

Gli effetti indesiderati sono classificati per categorie in base alla frequenza con cui si verificano: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000) e molto raro (< 1/10000), sconosciuto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e parassitosi:

raro – cheratite erpetica*§.

Sistema nervoso:

non comune – cefalea*, capogiri*.

Organi della vista:

molto comune – iperpigmentazione dell’iride, lieve o moderata iperemia congiuntivale, irritazione oculare (sensazione di bruciore, di corpo estraneo, di sabbia negli occhi, prurito e bruciore), alterazioni delle ciglia e dei peli delle palpebre (aumento della lunghezza, spessore, pigmentazione e numero delle ciglia); comune – cheratite puntiforme, prevalentemente asintomatica, blefarite, dolore oculare, fotofobia, congiuntivite*; non comune – edema palpebrale, secchezza oculare, cheratite*, offuscamento della vista, edema maculare, compreso edema maculare cistoidi*, uveite*; raro – irite*, edema della cornea*, erosione corneale, edema periorbitale, trichiiasi*, distichiasi, cisti dell’iride*§, reazione cutanea locale alle palpebre, scurimento della cute palpebrale, pseudemfibuloma della congiuntiva oculare*§; molto raro – modifiche periorbitali e delle palpebre che possono causare un approfondimento della piega palpebrale.

Sistema cardiaco:

non comune – angina pectoris, tachicardia; molto raro – angina instabile*.

Sistema respiratorio, torace e mediastino:

non comune – asma bronchiale*, dispnea*; raro – peggioramento dell’asma bronchiale.

Apparato gastrointestinale:

non comune – nausea*, vomito*.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

non comune – eruzione cutanea; raro – prurito.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

non comune – mialgia*, artralgia*.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

non comune – dolore toracico*.

* Reazione avversa al latanoprost osservata nel periodo post-commercializzazione.

§ Frequenza della reazione avversa al latanoprost stimata secondo la "regola del tre".

Sono stati riportati molto raramente casi di calcificazione della cornea in seguito all’uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con cornea gravemente danneggiata.

Popolazione pediatrica

In due studi clinici di breve durata (≤ 12 settimane), ai quali hanno partecipato 93 pazienti pediatrici (25 e 68), il profilo di sicurezza del latanoprost è risultato simile a quello osservato negli adulti e non sono stati rilevati nuovi effetti indesiderati. I profili di sicurezza a breve termine nei diversi sottogruppi di pazienti pediatrici sono risultati anch’essi simili (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Nei pazienti pediatrici si sono verificati più frequentemente rispetto agli adulti gli effetti indesiderati come nasofaringite e aumento della temperatura corporea.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

3 anni. Dopo l’apertura del flacone, il medicinale deve essere utilizzato entro 28 giorni.

Condizioni di conservazione

Conservare a 2-8 °C nella confezione originale e in un luogo inaccessibile ai bambini. Dopo la prima apertura, il flacone deve essere conservato a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione

2,5 ml in flacone contagocce; 1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di vendita

Sotto prescrizione medica.

Produttore

UORLД MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey