Latasopth

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LATASOPT (LATASOPT)

Composición:

principio activo: latanoprosta;

1 ml de solución contiene latanoprosta 0,05 mg;

excipientes: fosfato monosódico dodecahidrato; fosfato disódico dihidrato; cloruro de sodio; cloruro de benzalconio; agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Características fisicoquímicas principales: solución transparente incolora o casi incolora.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos oftálmicos. Fármacos antiglaucomatosos y agentes mióticos. Análogos de prostaglandinas. Código ATC S01EE01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El principio activo del medicamento, latanoprost, es un análogo del prostaglandina F2α y actúa como agonista selectivo del receptor prostanoide FP, reduciendo la presión intraocular mediante el aumento del flujo de salida del humor acuoso. La reducción de la presión intraocular en humanos comienza aproximadamente entre 3 y 4 horas después de la administración de latanoprost, y el efecto máximo se observa entre 8 y 12 horas. La acción hipotensora dura al menos 24 horas.

Estudios preclínicos han demostrado que latanoprost es eficaz como monoterapia. Además, se han realizado estudios clínicos sobre la administración combinada de latanoprost, que han mostrado que es eficaz en combinación con betabloqueantes (timolol). Estudios a corto plazo (1 o 2 semanas) demuestran que el efecto de latanoprost es aditivo cuando se utiliza en combinación con agonistas adrenérgicos (dipivalil epinefrina), inhibidores orales de la anhidrasa carbónica (acetazolamida) y al menos parcialmente aditivo cuando se combina con agonistas colinérgicos (pilocarpina).

Estudios clínicos han mostrado que latanoprost no afecta significativamente la producción del líquido intraocular. No se ha observado ningún efecto de latanoprost sobre la barrera hematocuática.

Latanoprost no provocó fuga de fluoresceína en el segmento posterior del ojo pseudofáquico humano durante un tratamiento a corto plazo.

No se ha detectado ningún efecto farmacológico significativo de latanoprost en dosis clínicas sobre el sistema cardiovascular ni el sistema respiratorio.

Pacientes pediátricos

La eficacia del uso de latanoprost en pacientes pediátricos (≤ 18 años) fue demostrada en un estudio clínico doble ciego de 12 semanas que comparó latanoprost con timolol, con la participación de 107 pacientes diagnosticados con hipertensión intraocular y glaucoma infantil. En este estudio, la edad gestacional de los recién nacidos fue de al menos 36 semanas. Los pacientes recibieron latanoprost al 0,005 % una vez al día o timolol al 0,5 % (o al 0,25 % según elección para pacientes menores de 3 años) dos veces al día. El punto final primario de eficacia fue la reducción media de la presión intraocular (PIO) respecto al valor basal en la semana 12 del estudio. Los valores medios de reducción de la PIO en los grupos de pacientes que recibieron latanoprost y timolol fueron similares. En todos los grupos de edad estudiados (desde el nacimiento hasta 3 años, de 3 a 12 años y de 12 a 18 años), los valores medios de reducción de la PIO en la semana 12 fueron comparables entre los pacientes tratados con latanoprost y los tratados con timolol. Sin embargo, los datos sobre la eficacia de latanoprost en el grupo de edad desde el nacimiento hasta 3 años se obtuvieron únicamente en 13 pacientes, y no se demostró eficacia significativa en los 4 pacientes que representaban el grupo de edad desde el nacimiento hasta 1 año en el estudio clínico. No existen datos sobre el uso de latanoprost en recién nacidos prematuros (nacidos antes de la semana 36 de gestación).

Los valores de reducción de la PIO en el subgrupo de pacientes con glaucoma congénito primario/glaucoma infantil (GCP) fueron similares entre los pacientes tratados con latanoprost y los tratados con timolol. Los resultados en el subgrupo no GCP (es decir, pacientes con, por ejemplo, glaucoma juvenil de ángulo abierto o glaucoma afáquico) fueron comparables a los de los pacientes con GCP.

El efecto sobre la PIO se manifestó ya desde la primera semana de tratamiento (ver tabla) y se mantuvo durante las 12 semanas del estudio, de forma similar a lo observado en adultos.

Tabla

Reducción de la PIO (mm Hg) en la semana 12 del estudio según grupo de tratamiento activo y diagnóstico inicial

EP – error estándar.

†Valor ajustado calculado basado en un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA).

Farmacocinética

Absorción

El latanoprost (masa molecular 432,58) es un éter isopropílico del principio activo, es decir, un profármaco que por sí solo es inactivo, pero que tras la hidrólisis para formar el ácido latanoprost se convierte en biológicamente activo. Los profármacos penetran bien a través de la córnea, y todos los fármacos que llegan al humor intraocular se hidrolizan durante el paso a través de la córnea.

Distribución

Estudios en humanos han demostrado que la concentración máxima en el humor intraocular se alcanza aproximadamente 2 horas después de la administración local.

Biotransformación y eliminación

En el ojo prácticamente no se produce metabolismo del ácido latanoprost. El metabolismo principal del latanoprost tiene lugar en el hígado. El periodo de semieliminación en plasma es de 17 minutos.

Niños

Se realizó un estudio abierto de farmacocinética de las concentraciones del ácido latanoprost en plasma en pacientes adultos y pediátricos (desde recién nacidos hasta niños de hasta 18 años de edad) con hipertensión intraocular y glaucoma. Los pacientes de todos los grupos de edad recibieron tratamiento con latanoprost al 0,005 %, 1 gota en cada ojo, durante al menos 2 semanas. La exposición sistémica al ácido latanoprost fue aproximadamente dos veces mayor en pacientes de 3 a 12 años de edad y seis veces mayor en niños menores de 3 años, en comparación con pacientes adultos, aunque se mantuvo un amplio margen de seguridad respecto al riesgo de efectos adversos sistémicos con latanoprost. La mediana del tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima en plasma fue de 5 minutos tras la administración de la dosis de latanoprost en todos los grupos de edad. La mediana del periodo de semieliminación en plasma fue corta (menos de 20 minutos), similar en niños y adultos, lo que determinó la ausencia de acumulación del ácido latanoprost en el sistema circulatorio en condiciones de estado estacionario.

Características clínicas

Indicaciones

• Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes adultos, incluidos pacientes de edad avanzada, con glaucoma de ángulo abierto y presión intraocular elevada.
• Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes pediátricos con presión intraocular elevada y glaucoma infantil.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

No existen datos completos sobre la interacción de latanoprost con otros medicamentos.

Se han notificado casos de aumento paradójico de la presión intraocular tras la administración tópica ocular simultánea de dos análogos de prostaglandinas. Por tanto, no se recomienda la administración simultánea de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o sus derivados.

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente con participación de pacientes adultos.

Características de uso

La latanoprost puede provocar un cambio progresivo en el color del ojo debido al aumento de pigmento marrón en la iris. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de un cambio permanente en el color del ojo. El tratamiento de un solo ojo puede provocar una heterocromía permanente.

El cambio de color del ojo se observa principalmente en pacientes con iris de color mixto, por ejemplo, azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón o verde-marrón. En estudios con latanoprost, el cambio de color generalmente se produjo durante los primeros 8 meses de tratamiento, rara vez durante el segundo o tercer año, y no se observó después del cuarto año de tratamiento. La progresión de la pigmentación de la iris disminuye con el tiempo y se estabiliza tras 5 años. No se ha evaluado el efecto de un aumento de la pigmentación tras 5 años de tratamiento con latanoprost. En un estudio abierto de 5 años sobre la seguridad de la latanoprost, se registró un aumento de la pigmentación de la iris en el 33 % de los pacientes (véase la sección «Reacciones adversas»). Los cambios en el color de la iris son en su mayoría leves y a menudo no son clínicamente perceptibles. La frecuencia de casos en pacientes con iris de color mixto osciló entre el 7 % y el 85 %, siendo más alta en pacientes con iris de color amarillo-marrón. No se observaron cambios en el color del ojo en pacientes con iris de color azul homogéneo, y fueron raros en pacientes con iris de color gris, verde o marrón homogéneo.

El cambio de color se debe al aumento del contenido de melanina en los melanocitos del estroma de la iris, y no a un aumento en el número de melanocitos. Habitualmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de forma concéntrica hacia la periferia del ojo afectado, aunque toda la iris o partes de ella pueden volverse más marrones. Tras la interrupción del tratamiento, no se observó un aumento adicional de la pigmentación marrón de la iris. Hasta la fecha, en estudios clínicos no se han obtenido datos que relacionen este fenómeno con síntomas o alteraciones patológicas.

No se han observado cambios en nevos o pecas en la iris debido al tratamiento. En estudios clínicos no se ha observado acumulación de pigmento en la malla trabecular ni en ninguna otra parte de la cámara anterior del ojo. Los resultados tras 5 años de uso clínico de latanoprost indican que el aumento de la pigmentación de la iris no conlleva complicaciones clínicas, y su uso puede continuar si se produce un cambio en la pigmentación de la iris. Sin embargo, los pacientes deben someterse a exámenes periódicos y, si la situación clínica lo requiere, se debe interrumpir el tratamiento.

La experiencia con el uso de latanoprost es limitada en casos de glaucoma crónico de ángulo cerrado, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia, así como en glaucoma pigmentario. Actualmente no hay datos sobre el uso de latanoprost en glaucoma inflamatorio o neovascular, ni en enfermedades oculares inflamatorias. La latanoprost no tiene o tiene un efecto mínimo sobre la pupila, pero no existen datos sobre su uso durante ataques agudos de glaucoma de ángulo cerrado. Por ello, se recomienda usar el medicamento con precaución en tales condiciones hasta que se disponga de más información.

La experiencia con el uso de latanoprost durante el período perioperatorio en cirugía de catarata es limitada. Este medicamento debe usarse con precaución en tales pacientes.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis herpética, pero debe evitarse en caso de queratitis activa causada por el virus del herpes simple, así como en pacientes con antecedentes de queratitis herpética recurrente, especialmente relacionada con análogos de prostaglandinas.

Se han notificado casos de edema macular (véase la sección «Reacciones adversas»), principalmente en pacientes afáquicos, en pacientes pseudofáquicos con rotura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes anteriores, y en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular quístico (como retinopatía diabética u oclusión de venas de la retina). El medicamento debe usarse con precaución en pacientes afáquicos, pseudofáquicos con rotura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes anteriores, o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular quístico.

El medicamento puede usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de desarrollo de iritis/uveítis.

La experiencia con el uso de latanoprost en pacientes con asma bronquial es limitada, aunque durante el período poscomercialización se han notificado algunos casos de empeoramiento del asma bronquial y/o disnea. Hasta que no se disponga de suficiente experiencia clínica, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con asma bronquial (véase también la sección «Reacciones adversas»).

Se han observado cambios en el color de la piel en la región periorbitaria, siendo la mayoría de los casos en pacientes de Japón. Los datos actuales indican que el cambio en el color de la piel en la región periorbitaria no es permanente y, en algunos casos, desaparece durante el tratamiento continuo con latanoprost.

La latanoprost puede provocar cambios progresivos en las pestañas y el vello alrededor del ojo tratado, así como en áreas adyacentes; estos cambios incluyen aumento de la longitud, grosor, pigmentación y número de pelos en las pestañas o en el vello periorbitario, así como crecimiento anómico de las pestañas. Los cambios en las pestañas son reversibles y desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Conservante

El medicamento contiene cloruro de benzalconio, que se utiliza frecuentemente como conservante en preparados oftálmicos. Según los datos limitados disponibles, no hay diferencias en el perfil de reacciones adversas entre niños y adultos. Sin embargo, en general, la reacción ocular a irritantes es más intensa en niños que en adultos. Debido a la irritación, puede alterarse el cumplimiento del régimen de tratamiento en niños. Se han notificado casos en los que el cloruro de benzalconio provocó irritación ocular, síndrome del ojo seco y puede afectar a la película lagrimal y a la superficie de la córnea. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con ojo seco y en aquellos en los que la córnea pueda estar dañada. En caso de uso prolongado, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso del estado del paciente.

Lentes de contacto

Las lentes de contacto pueden absorber cloruro de benzalconio, por lo que deben retirarse antes de aplicar el medicamento, pero pueden colocarse nuevamente después de 15 minutos (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de latanoprost en mujeres embarazadas. Su acción farmacológica representa un riesgo potencial para el curso del embarazo, para el feto o el recién nacido. Por ello, el medicamento no debe usarse durante el embarazo.

Período de lactancia

La latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna, por lo que las mujeres que amamantan deben interrumpir el tratamiento con el medicamento o dejar de amamantar.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Latasopt tiene un efecto insignificante sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Como con otros medicamentos, la instilación de gotas oftálmicas puede provocar visión borrosa temporal. Hasta que este efecto desaparezca, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

El medicamento está indicado para administración local (en el saco conjuntival).

Adultos (incluidas personas de edad avanzada)

La dosis recomendada es de 1 gota en el ojo afectado una vez al día. El efecto óptimo se consigue al administrar el medicamento por la tarde.

No se debe administrar el medicamento con más frecuencia que una vez al día, ya que se ha demostrado que una administración más frecuente reduce la eficacia en la disminución de la presión intraocular.

Si se omite una dosis, se debe continuar el tratamiento tomando la siguiente dosis en el momento habitual.

Como ocurre con cualquier colirio, para reducir la absorción sistémica posible durante la instilación, se recomienda comprimir el saco lagrimal en la región del ángulo medial del ojo (oclusión de los puntos lagrimales) durante 1 minuto. Esto debe hacerse inmediatamente después de instilar cada gota.

Antes de instilar el colirio, deben retirarse las lentes de contacto; pueden colocarse nuevamente después de 15 minutos.

Cuando se utilicen varios medicamentos oftálmicos de acción local, estos deben administrarse con un intervalo de al menos 5 minutos.

Niños

El medicamento puede administrarse a pacientes pediátricos en la misma dosis que a los adultos.

Los datos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en niños menores de 1 año son muy limitados (4 pacientes) (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). No existen datos disponibles sobre su uso en recién nacidos pretérmino (nacidos antes de la semana 36 de gestación).

En niños de 0 a 3 años de edad, que principalmente padecen glaucoma congénito primario, el tratamiento quirúrgico (por ejemplo, trabeculotomía/goniotomía) sigue siendo el método de primera línea.

No se ha establecido la seguridad a largo plazo del uso de latanoprost en niños.

Sobredosificación

Síntomas

Además de irritación ocular e hiperemia conjuntival, no se han observado otros efectos adversos oculares tras la sobredosificación con latanoprost.

Tratamiento

La siguiente información puede ser útil en caso de ingestión accidental del medicamento. Cada frasco contiene 125 µg de latanoprost. Más del 90 % se metaboliza en el primer paso hepático. Una infusión intravenosa de latanoprost a una dosis de 3 µg/kg no provocó síntomas en voluntarios sanos, mientras que a dosis de 5,5–10 µg/kg provocó náuseas, dolor abdominal, mareo, fatiga, sofocos y sudoración.

En pacientes con asma bronquial moderada, la administración local en los ojos de dosis de latanoprost 7 veces superiores a la dosis clínica no provocó broncoespasmo.

En caso de sobredosificación, se debe realizar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas

La mayoría de los eventos adversos están relacionados con los órganos de la vista. En un estudio abierto de 5 años sobre la seguridad del uso de latanoprosta, se registró un cambio en la pigmentación del iris en el 33 % de los pacientes (véase la sección «Precauciones de uso»). Otros eventos adversos oftalmológicos suelen ser temporales y ocurren tras su administración.

Los eventos adversos se clasifican por categorías según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000) y muy raros (< 1/10000), desconocido (no puede determinarse con los datos disponibles).

Infecciones y enfermedades parasitarias:

raro – queratitis herpética*§.

Sistema nervioso:

poco frecuente – cefalea*, mareo*.

Órganos de la vista:

muy frecuente – hiperpigmentación del iris, hiperemia leve o moderada de la conjuntiva, irritación ocular (escozor con sensación de «arena en los ojos», picor, escozor y sensación de cuerpo extraño en el ojo), cambios en las pestañas y el vello de los párpados (aumento de longitud, grosor, pigmentación y número de pestañas); frecuente – queratitis punteada, principalmente asintomática, blefaritis, dolor ocular, fotofobia, conjuntivitis*; poco frecuente – hinchazón de los párpados, sequedad ocular, queratitis*, visión borrosa, edema macular, incluyendo edema macular quístico*, uveítis*; raro – iritis*, edema de la córnea*, erosión corneal, edema periorbitario, triciasis*, distiquiasis, quiste del iris*§, reacción cutánea local en los párpados, oscurecimiento de la piel palpebral, pseudopénfigoide de la conjuntiva ocular*§; muy raro – cambios periorbitales y en los párpados que conducen al acentuamiento del pliegue palpebral.

Corazón:

poco frecuente – angina de pecho, taquicardia; muy raro – angina inestable*.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

poco frecuente – asma bronquial*, disnea*; raro – empeoramiento del asma bronquial.

Tracto gastrointestinal:

poco frecuente – náuseas*, vómitos*.

Piel y tejido subcutáneo:

poco frecuente – erupción cutánea; raro – picor.

Aparato musculoesquelético y tejido conectivo:

poco frecuente – mialgia*, artralgia*.

Trastornos generales y en el sitio de administración:

poco frecuente – dolor torácico*.

* Reacción adversa a latanoprosta identificada durante el período poscomercialización.

§ La frecuencia de la reacción adversa a latanoprosta se evaluó según la «regla del tres».

Se han notificado muy raramente casos de calcificación de la córnea en pacientes con lesión corneal significativa que utilizaban gotas oculares que contienen fosfato.

Pediátricos

En dos estudios clínicos de corta duración (≤ 12 semanas) en los que participaron 93 pacientes pediátricos (25 y 68), el perfil de seguridad de latanoprosta fue similar al observado en adultos, y no se identificaron nuevos eventos adversos. Los perfiles de seguridad a corto plazo en diferentes subgrupos pediátricos también fueron similares (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). En pacientes pediátricos, los eventos adversos como rinofaringitis y fiebre se presentaron con mayor frecuencia que en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años. Después de abrir el frasco, el medicamento debe usarse dentro de los 28 días.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura de 2-8 °C en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños. Tras la primera apertura, el frasco debe conservarse a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

2,5 ml en frasco cuentagotas; 1 frasco cuentagotas por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

UORLDMEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.