Kolistyna Zentiva

ULOTKA DO WYKORZYSTANIA MEDYCZNEGO LEKU Kolistyna Zentiva (Colistin Zentiva)

Skład:

substancja czynna: colistimethate;

1 fiolka zawiera 1 000 000 MI lub 2 000 000 MI sterylnego colistymethatis sodici;

1 fiolka leku zawiera co najmniej 1 mmol (23 mg) sodu.

Postać leku. Proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań lub do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: proszek biały lub prawie biały.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Kod ATC J01X B01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Kolistymet sulfonian sodu – cykliczny polipeptydowy antybiotyk pochodzący od Bacillus polymyxa var. colistinus, należący do grupy polimyksyn. Antybiotyki z grupy polimyksyn są kationowymi związkami działającymi poprzez uszkadzanie błon komórkowych. W rezultacie ich fizjologiczne działanie jest śmiertelne dla bakterii. Polimyksyny działają wybiórczo na bakterie Gram-ujemne, które posiadają hydrofobową błonę zewnętrzną.

Odporność

Odporność bakterii charakteryzuje się modyfikacją grup fosforanowych lipopolisacharydów, które są zastępowane etanolaminą lub aminopentozą. U naturalnie odpornych bakterii Gram-ujemnych, takich jak Proteus mirabilis i Burkholderia cepacia, obserwuje się całkowite zastąpienie fosforanu lipidu etanolaminą lub aminopentozą.

Możliwa jest krzyżowa odporność między kolistyną (polimyksyna E) a polimyksyną B. Ze względu na to, że mechanizm działania polimyksyn różni się od mechanizmu działania innych antybiotyków, oporność na kolistynę i polimyksynę za pomocą powyższego mechanizmu nie implikuje oporności na inne grupy leków.

Związek farmakokinetyki/farmakodynamiki

Stwierdzono, że działanie bakteriobójcze polimyksyn na wrażliwe bakterie zależy od stężenia. Uważa się, że AUC (pole pod krzywą stężenie-czas) / MIC (minimalne stężenie hamujące) koreluje z efektywnością kliniczną.

Tabela 1

Granice stężeń EUCAST*

* EUCAST (Europejski Komitet ds. Testowania wrażliwości na antybiotyki).

** Stężenia graniczne odnoszą się do dawki 2–3 miliony JМ × 3. Może być wymagana dawka ładunkowa (9 milionów JМ).

Wrażliwość

Zakres nabytej oporności może się różnić w zależności od położenia geograficznego i czasu dla wybranych gatunków bakterii, dlatego zalecane jest uzyskanie lokalnych informacji dotyczących oporności, szczególnie w leczeniu ciężkich infekcji. W razie potrzeby, jeśli lokalny zakres oporności jest taki, że korzyść z leku w niektórych rodzajach infekcji jest wątpliwa, należy skonsultować się z ekspertem.

Zwykle wrażliwe gatunki

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenza

Klebsiella spp

Pseudomonas aeruginosa

Gatunki, u których nabyta oporność może stanowić problem

Stenotrophomonas maltophilia

Achromobacter xylosoxidans (wcześniej znany jako Alcaligenes xylosoxidans)

Organizmy naturalnie oporne

Burkholderia cepacia i spokrewnione gatunki

Proteus species

Providencia species

Serratia species

Farmakokinetyka.

Absorpcja

Dane dotyczące farmakokinetyki kolistymetu sodowego i kolistyny są ograniczone. Istnieją dowody, że farmakokinetyka u ciężko chorych pacjentów różni się od tej u pacjentów z mniej poważnymi zaburzeniami fizjologicznymi i u zdrowych ochotników.

Po wlewie kolistymetu sodowego nieaktywne proleki przekształcają się w aktywną kolistynę. Maksymalne stężenia kolistyny w osoczu osiągane są z opóźnieniem do 7 godzin po podaniu kolistymetu sodowego ciężko chorym pacjentom.

Wchłanianie z przewodu pokarmowego u zdrowych ochotników jest niewielkie.

Po podaniu w postaci inhalacji opisywano nieregularne wchłanianie, zależne od wielkości cząstek aerozolu, systemu rozpylającego i stanu płuc. W badaniach z udziałem zdrowych ochotników i pacjentów z różnymi infekcjami stwierdzono, że stężenie leku w osoczu wahało się od zera do potencjalnie terapeutycznych stężeń 4 mg/l i więcej. Dlatego należy zawsze brać pod uwagę możliwość wchłaniania systemowego przy stosowaniu inhalacyjnym.

Rozkład

Objętość rozkładu kolistyny u zdrowych ochotników jest niska i odpowiada w przybliżeniu płynowi pozakomórkowemu. Objętość rozkładu jest stosunkowo większa u ciężko chorych pacjentów. Wiązanie z białkami osocza jest umiarkowane i zmniejsza się przy wyższych stężeniach. Przy braku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych przenikanie do płynu mózgowo-rdzeniowego jest minimalne, ale zwiększa się w obecności zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Kolistymet sodowy i kolistyna wykazują kinetykę liniową w klinicznie istotnym zakresie dawkowania.

Wydalanie

Około 30 % kolistymetu sodowego przekształca się w kolistynę u zdrowych ochotników. Jego klirens zależy od klirensu kreatyniny; przy obniżonej funkcji nerek większa część kolistymetu sodowego przekształca się w kolistynę. U pacjentów z istotnie obniżoną funkcją nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) przekształcenie może osiągać 60–70 %. Kolistymet sodowy wydalany jest przez nerki drogą filtracji kłębuszkowej. U zdrowych ochotników 60–70 % kolistymetu sodowego wydala się w niezmienionej formie z moczem w ciągu 24 godzin.

Wydalanie aktywnej kolistyny jest niedostatecznie poznane. Kolistyna podlega znacznej resorpcji kanalikowej w nerkach i może być wydalana drogą pozanerkową lub podlegać metabolizmowi nerkowemu, co może prowadzić do jej gromadzenia się w nerkach. Klirens kolistyny zmniejsza się przy zaburzeniach funkcji nerek, prawdopodobnie z powodu zwiększonego przekształcania kolistymetu sodowego.

Okres półtrwania kolistyny u zdrowych ochotników i u pacjentów z mukowiscydozą wynosił odpowiednio około 3 i 4 godziny, przy ogólnym klirensie około 3 l/godz. U ciężko chorych pacjentów okres półtrwania wydłużał się do około 9–18 godzin.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Stosowanie wewnętrzne leku jest wskazane u dorosłych i dzieci, w tym noworodków, w leczeniu ciężkich infekcji wywołanych przez pojedyncze beztlenowce Gram-ujemne, u pacjentów z ograniczonymi możliwościami leczenia.

Należy przestrzegać oficjalnych zaleceń dotyczących właściwego stosowania środków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na kolistymetan sodu (kolistynę) lub na polimyksynę B.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie kolistymetanu sodu z innymi lekami wykazującymi działanie neurotoksyczne i/lub nefrotoksyczne wymaga dużej ostrożności.

Należy ostrożnie przepisywać jednoczesne stosowanie różnych postaci lekarskich kolistymetanu sodu ze względu na brak doświadczenia oraz możliwość skumulowanej toksyczności.

Badania interakcji in vivo nie były prowadzone. Mechanizm przekształcania kolistymetanu sodu w substancję czynną – kolistynę – nie został zbadany. Mechanizm klirensu kolistyny, w szczególności wymiany nerkowej, również nie został opisany. Kolistymetan sodu ani kolistyna nie indukowały aktywności żadnego z przetestowanych enzymów P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 oraz 3A4/5) w badaniach in vitro z hepatocytami ludzkimi.

Należy wziąć pod uwagę potencjalne interakcje leków, gdy lek Kolistyna Zentiva jest stosowany razem z lekami hamującymi lub indukującymi enzymy metabolizujące leki lub z lekami, które są substratami dla mechanizmów transportu nerkowego.

Ze względu na wpływ kolistyny na uwalnianie acetylocholiny, należy ostrożnie przepisywać niepolaryzujące leki rozkurczające mięśnie pacjentom otrzymującym kolistymetan sodu, ponieważ ich działanie może być wydłużone (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Należy ostrożnie stosować jednoczesne kolistymetan sodu z makrolidami, takimi jak azytromycyna i klaritromycyna, lub fluorochinolonami, takimi jak norfloksacyna i cyprofloksacyna, u pacjentów z myasthenia gravis.

Należy unikać jednoczesnego stosowania kolistymetanu sodu z innymi lekami o działaniu neurotoksycznym i/lub nefrotoksycznym. Do takich leków należą antybiotyki z grupy aminoglikozydów, takie jak gentamycyna, amikacyna, netilmicyna i tobramycyna. Jednoczesne stosowanie z antybiotykami z grupy cefalosporyn może zwiększać ryzyko nefrotoksyczności.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Należy rozważyć jednoczesne stosowanie wewnątrzżylnego kolistymetosulfanu sodu z innym środkiem przeciwbakteryjnym, o ile to możliwe, z uwzględnieniem wrażliwości patogenu/patogenów na leczenie. Ze względu na doniesienia o rozwoju oporności na kolistynę stosowaną w sposób wewnątrzżylny, szczególnie przy monoterapii, należy rozważyć jednoczesne stosowanie w połączeniu z innym środkiem przeciwbakteryjnym w celu zapobiegania powstawaniu oporności.

Dane kliniczne dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa wewnątrzżylnego stosowania kolistymetosulfanu sodu są ograniczone. Zalecane dawki we wszystkich podgrupach populacji oparte są na ograniczonych danych (danych klinicznych oraz farmakokinetycznych/farmakodynamicznych). W szczególności istnieją ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania wysokich dawek (> 6 000 000 MI/dobę) oraz stosowania dawki załadunkowej, a także dotyczące szczególnych grup pacjentów (pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek oraz dzieci). Kolistymetosulfan sodu należy stosować wyłącznie wtedy, gdy inne, częściej stosowane antybiotyki są nieskuteczne lub nieodpowiednie.

U wszystkich pacjentów zaleca się ocenę funkcji nerek na początku leczenia oraz monitorowanie jej w trakcie terapii. Dawkę kolistymetosulfanu sodu należy dostosować odpowiednio do klirensu kreatyniny (patrz rozdział „Sposób stosowania i dawki”). Kolistymetosulfan sodu wydobywa się z moczem i jest nefrotoksyczny, jeśli osiąga się wysokie stężenia w surowicy krwi. Pacjenci z hipowolemia lub ci, którzy otrzymują inne potencjalnie nefrotoksyczne leki, mają zwiększony ryzyko nefrotoksyczności kolistyny (patrz rozdziały „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”, „Działania niepożądane”). Zgłaszano zaburzenia funkcji nerek, zazwyczaj po podawaniu dawek wyższych niż zalecane przy wstrzyknięciu dożylnym lub domięśniowym u pacjentów z prawidłową funkcją nerek, lub przy braku zmniejszenia dawki przy wstrzyknięciu dożylnym lub domięśniowym u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub przy jednoczesnym stosowaniu innych nefrotoksycznych antybiotyków. W niektórych badaniach nefrotoksyczność wiązano z dawką kumulatywną i długością leczenia. Korzyści wynikające z przedłużenia leczenia należy rozważyć w kontekście potencjalnie zwiększającego się ryzyka nefrotoksyczności.

Przy wewnątrzżylnym stosowaniu kolistymetosulfanu sodu zgłaszano kilka przypadków pseudozespołu Barttera u dzieci i dorosłych. W przypadku podejrzenia takich zdarzeń należy rozpocząć monitorowanie poziomu elektrolitów w surowicy krwi i zastosować odpowiednie leczenie, jednak bez odstawienia kolistymetosulfanu sodu może nie być możliwe przywrócenie równowagi elektrolitowej.

Zgłaszano, że wysokie stężenia kolistymetosulfanu sodu w surowicy krwi, które mogą być związane z przedawkowaniem lub brakiem zmniejszenia dawki u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, prowadzą do wystąpienia efektów neurotoksycznych, takich jak mrowienie twarzy, osłabienie mięśni, zawroty głowy, nieostre mówienie, niestabilność naczyniowa, zaburzenia widzenia, dezorientacja, psychoza i apneę. Zmniejszenie dawki kolistymetosulfanu może zmniejszyć nasilenie objawów. Konieczne jest monitorowanie występowania mrowienia w okolicy ust i kończyn, które są objawami przedawkowania.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu kolistymetosulfanu sodu u niemowląt (w wieku do 1 roku), ponieważ funkcja nerek u tej grupy wiekowej nie jest jeszcze wystarczająco dojrzała. Ponadto nieznany jest wpływ niedojrzałej funkcji nerkowej i metabolicznej na przemianę kolistymetosulfanu sodu na kolistynę.

W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej leczenie kolistymetosulfanem sodu należy przerwać i podjąć odpowiednie działania.

Wiadomo, że kolistymetosulfan sodu zmniejsza presynaptyczne uwalnianie acetylocholiny w połączeniu nerwowo-mięśniowym, dlatego u pacjentów z myasthenia gravis należy go stosować z dużą ostrożnością (z uwagi na możliwość blokady nerwowo-mięśniowej) i tylko w razie nagłej potrzeby.

Po domięśniowym stosowaniu kolistymetosulfanu sodu zgłaszano zatrzymanie oddechu. Zaburzenia funkcji nerek zwiększają ryzyko wystąpienia apnei i blokady nerwowo-mięśniowej po podaniu kolistymetosulfanu sodu.

Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z porfirią.

Przy stosowaniu niemal wszystkich środków przeciwbakteryjnych zgłaszano kolit antybiotykozależny i kolit pseudobłoniasty, które mogą wystąpić również przy stosowaniu kolistymetosulfanu sodu. Stopień ich ciężkości może wahać się od łagodnego do zagrożonego życia. Ważne jest, aby wziąć pod uwagę ten diagnozę u pacjentów, u których występuje biegunka podczas lub po zakończeniu leczenia kolistymetosulfanem sodu (patrz rozdział „Działania niepożądane”). Może być konieczne przerwanie terapii i zastosowanie specyficznych środków leczących Clostridium difficile. Nie należy stosować leków hamujących perystaltykę.

Przy wewnątrzżylnym stosowaniu kolistymetosulfan sodu nie przenika przez barierę krew-mózg w ilościach klinicznie istotnych. Stosowanie dołżebne lub dokomorowe kolistymetosulfanu sodu w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych nie było systematycznie badane w badaniach klinicznych; istnieją jedynie doniesienia o pojedynczych przypadkach. Dane dotyczące dawkowania są bardzo ograniczone. Najczęściej obserwowanym niepożądanym działaniem po stosowaniu kolistymetosulfanu sodu był zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych typu aseptycznego (patrz rozdział „Działania niepożądane”).

Nie należy naruszać zasad stosowania leku, ponieważ może to zaszkodzić zdrowiu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania kolistymetosulfanu sodu u kobiet w ciąży. Badania jednorazowych dawek u kobiet w ciąży wykazały, że kolistymetosulfan sodu przenika przez barierę łożyskową, dlatego przy przepisywaniu wielokrotnych dawek kobietom w ciąży może istnieć ryzyko fetotoksyczności.

Dane dotyczące możliwej genotoksyczności leku są ograniczone, a dane dotyczące kancerogenności kolistymetosulfanu sodu są nieistniejące. Wykazano, że in vitro kolistymetosulfan sodu powoduje odchylenia chromosomowe u ludzkich limfocytów. Ten efekt może być związany ze skróceniem indeksu mitotycznego, co również obserwowano.

Kolistymetosulfan sodu można stosować w czasie ciąży wyłącznie wtedy, gdy korzyści dla kobiety przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Kolistymetosulfan sodu w niewielkich stężeniach przenika do mleka matki, dlatego karmienie piersią podczas leczenia lekiem Kolistyna Zentiva należy wstrzymać.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Podczas leczenia kolistymetosulfanem sodu możliwe są zawroty głowy, dezorientacja i zaburzenia widzenia. Pacjentom należy zalecić unikanie prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi maszynami.

Nie należy naruszać zasad stosowania leku, ponieważ może to zaszkodzić zdrowiu.

Sposób stosowania i dawki.

Dawka leku i długość leczenia zależą od ciężkości zakażenia oraz odpowiedzi klinicznej pacjenta. Należy przestrzegać zaleceń terapeutycznych.

Dawkę leku podaje się w jednostkach międzynarodowych (J.M.) kolistymetynu sodu. Poniżej zamieszczono tabelę przeliczania jednostek międzynarodowych (J.M.) kolistymetynu sodu na miligramy (mg) kolistymetynu sodu oraz na miligramy aktywności podstawowej kolistyny (APK).

Tabela 2

Przeliczanie jednostek dawkowania kolistymetynu sodu

* Nominalna zawartość substancji leku – 12 500 MI/mg.

Dawka

Poniższe zalecenia dotyczące dawkowania oparte są na ograniczonych danych farmakokinetycznych populacyjnych uzyskanych u ciężko chorych pacjentów.

Dorośli i nastolatkowie

Dawka utrzymaniowa – 9 milionów MI na dobę, podzielona na 2–3 dawki.

Ciężko chorym pacjentom należy podać dawkę ładującą 9 milionów MI. Optymalny przedział czasowy do pierwszej dawki utrzymaniowej nie został ustalony.

Modelowanie pozwala przypuszczać, że pacjentom z normalną funkcją nerek w niektórych przypadkach mogą być potrzebne dawki ładujące i utrzymaniowe do 12 milionów MI. Doświadczenie kliniczne w stosowaniu takich dawek jest jednak niezwykle ograniczone i bezpieczeństwo ich zastosowania nie zostało potwierdzone.

Dawkę ładującą należy stosować u pacjentów z normalną i obniżoną funkcją nerek, w tym u tych znajdujących się na hemodializie.

Zaburzenia funkcji nerek

W przypadku zaburzeń funkcji nerek konieczna jest korekta dawki, jednak dostępne dane farmakokinetyczne u pacjentów z obniżoną funkcją nerek są bardzo ograniczone.

U pacjentów z klirem kreatyniny < 50 ml/min zaleca się następującą korektę dawkowania (patrz tabela 3).

Tabela 3

Korekta dawkowania w zależności od kliru kreatyniny

Dla pacjentów z klirensem kreatyniny < 50 ml/min zaleca się stosowanie leku 2 razy na dobę.

Hemodializa i ciągła hemofiltracja (hemodializa)

Kolistyna prawdopodobnie wydalana jest podczas dializy metodą powszechnie stosowanej hemodializy i ciągłej hemofiltracji (hemodializy) weno-wenus. Dane z populacyjnych badań farmakokinetycznych dotyczących niewielkiej liczby pacjentów poddawanych hemodializę są bardzo ograniczone. Nie można podać jednoznacznych zaleceń dotyczących dawkowania. Można stosować poniższe schematy.

Hemodializa. Dni bez hemodializy: 2,25 miliona MI na dobę (2,2–2,3 miliona MI na dobę). Dni hemodializy: 3 miliony MI na dobę w dni hemodializy, stosować po sesji hemodializy. Zaleca się stosowanie 2 razy na dobę.

Ciągła hemofiltracja weno-wenus. Jak u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Zaleca się stosowanie 3 razy na dobę.

Niewydolność wątroby

Brak danych dotyczących pacjentów z niewydolnością wątroby. Stosowanie kolistymetu sodowego tym pacjentom należy prowadzić ostrożnie.

Nie należy korygować dawki u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek.

Dzieci

Dane dotyczące dawkowania u dzieci są bardzo ograniczone. Przy doborze dawki należy uwzględnić dojrzałość nerek. Dawka powinna opierać się na masie mięśniowej ciała.

Dzieci ≤ 40 kg. 75 000–150 000 MI/kg/dobę, podzielone na 3 dawki.

Dzieciom o masie ciała powyżej 40 kg należy stosować zalecenia dotyczące dawkowania dla dorosłych.

Zgłaszano stosowanie dawek > 150 000 MI/kg/dobę u dzieci z mukowiscydozą.

Brak danych dotyczących stosowania lub wielkości dawki ładunkowej u ciężko chorych dzieci.

Nie ma zaleceń dotyczących dawkowania u dzieci z obniżoną czynnością nerek.

Sposób stosowania

Lek stosuje się dożylnie w postaci powolnej infuzji trwającej 30–60 minut.

Pacjenci z całkowicie wszczepionym urządzeniem do dostępu do żyły (TIVAD) mogą tolerować dożylne wstrzyknięcie bolusowe w dawce do 2 milionów MI w 10 ml, podawanej przez nie mniej niż 5 minut.

Kolistymet sodowy ulega hydrolizie do czynnej substancji kolistyny w roztworze wodnym. W celu przygotowania dawki, szczególnie gdy konieczne jest połączenie kilku fiol, odnowienie wymaganej dawki należy przeprowadzać z zachowaniem rygorystycznych zasad techniki jałowej.

Dawkę kolistymetu sodowego przepisuje się i stosuje wyłącznie w MI.

Przygotowanie roztworu

Dla wstrzyknięcia bolusowego

Odtworzyć zawartość fiolki za pomocą nie więcej niż 10 ml wody do wstrzykiwań lub 0,9 % roztworu chlorku sodu.

Dla infuzji

Zawartość fiolki po odtworzeniu można rozcieńczyć, zazwyczaj rozcieńcza się za pomocą 50 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu.

Odtworzone roztwory

Hydroliza kolistymetu znacznie wzrasta podczas odtwarzania i rozcieńczania poniżej krytycznego stężenia micelotwórczego, wynoszącego około 80 000 MI/ml. Roztwory o niższym stężeniu należy użyć natychmiast.

Dla roztworów do wstrzykiwania bolusowego lub inhalacji wykazano chemiczną i fizyczną stabilność odtworzonego roztworu w oryginalnej fiolce przy stężeniu ≥ 80 000 MI/ml przez 24 godziny w temperaturze 2–8 °C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór należy użyć natychmiast, chyba że sposób otwarcia/odtworzenia/rozcieńczenia wyklucza ryzyko zakażenia mikrobiologicznego.

Jeśli roztwór nie zostanie użyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania gotowego do użycia roztworu ponosi użytkownik.

Roztwory do infuzji, które zostały rozcieńczone powyżej objętości oryginalnej fiolki i/lub o stężeniu < 80 000 MI/ml należy użyć natychmiast.

Dzieci.

Stosuje się u dzieci od urodzenia.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie leku może spowodować blokadę nerwowo-mięśniową, która z kolei może prowadzić do osłabienia mięśni, apnei i zatrzymania oddechu. Przedawkowanie może spowodować ostrą niewydolność nerek, charakteryzującą się zmniejszeniem diurezy oraz wzrostem stężenia azotu mocznikowego we krwi (BUN) i kreatyniny w osoczu.

Nie ma specyficznego antydota. Zalecana terapia wspomagająca. Można podjąć następujące działania mające na celu zwiększenie szybkości wydalania kolistyny: wymuszone moczowanie z użyciem manitolu, przedłużoną hemodializę lub dializę otrzewnową, jednak ich skuteczność jest nieznana.

Niepożądane działania.

Ryzyko wystąpienia niepożądanych działań może być związane z wiekiem, funkcją nerek oraz stanem pacjenta.

Neurotoksyczność może być związana z przedawkowaniem, niewystarczająco zmniejszoną dawką u pacjentów z niewydolnością nerek oraz jednoczesnym stosowaniem blokerów nerwowo-mięśniowych lub innych leków o podobnych efektach neurologicznych. Zmniejszenie dawki może złagodzić te objawy. Niepożądane działania mogą obejmować apneę, przejściowe zaburzenia czucia (takie jak parestezje twarzy i zawroty głowy), świąd, pokrzywkę, ataksję, hipotensję oraz rzadko – niestabilność naczynioruchową, niezrozumiałą mowę, zaburzenia wzroku, dezorientację lub psychozę.

Niepożądane działania ze strony nerek (w tym zaburzenia funkcji nerek) zazwyczaj pojawiały się po podaniu dawek przekraczających zalecane u pacjentów z prawidłową funkcją nerek lub w wyniku niewystarczająco zmniejszonej dawki u pacjentów z niewydolnością nerek, a także w wyniku jednoczesnego stosowania innych leków nefrotoksycznych. Te działania są zazwyczaj odwracalne po przerwaniu leczenia.

Po wstrzyknięciu dożylnym kolistymetynu sodowego zgłaszano pseudozespół Barttera z częstością „nieznana” (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Po wstrzyknięciu dożylnym kolistymetynu sodowego zgłaszano pseudozespół Barttera z częstością „nieznana” (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

U pacjentów z mukowiscydozą leczonych zalecanymi dawkami leku, działania nefrotoksyczne występowały rzadko (mniej niż u 1 % pacjentów). U ciężko chorych hospitalizowanych pacjentów bez mukowiscydozy o objawach nefrotoksyczności informowano w przybliżeniu w 20 % przypadków.

U 27 % pacjentów z mukowiscydozą zaobserwowano wystąpienie działań neurologicznych. Zazwyczaj były one umiarkowane i ustępowały samoistnie w trakcie leczenia lub po jego zakończeniu.

Zgłaszano reakcje nadwrażliwości, w tym wysypkę skórną, gorączkę lekową lub obrzęk naczynioruchowy. W przypadku wystąpienia niepożądanych działań należy przerwać leczenie lekiem.

W miejscu wstrzyknięcia może wystąpić podrażnienie.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań po rejestracji produktu leczniczego ma duże znaczenie. Pozwala ono na ciągły monitoring stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane niepożądane działania.

Niezgodność.

Należy unikać mieszanych infuzji i wstrzyknięć zawierających kolistymetynu sodową.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Roztwór pozostaje fizycznie i chemicznie stabilny przez 24 godziny w temperaturze 4 °C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, roztwór należy użyć natychmiast. Jeżeli roztwór nie został użyty natychmiast, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i warunki jego przechowywania. Zazwyczaj roztwór przechowuje się nie dłużej niż 24 godziny w temperaturze 2–8 °C, z wyjątkiem roztworów przygotowanych w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach sterylnych.

Opakowanie.

Proszek w ilości 1 000 000 MI w fiolce o pojemności 10 ml z bezbarwnego szkła borokrzemowego typu I z czerwoną pokrywką „flip-off”.

Proszek w ilości 2 000 000 MI w fiolce o pojemności 10 ml z bezbarwnego szkła borokrzemowego typu I z jasnofioletową pokrywką „flip-off”.

1 lub 10 fiolki w opakowaniu kartonowym.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent.

Xellia Pharmaceuticals ApS.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Dalslandsgade 11, 2300 Kopenhaga C, Dania.