Colistina Zentiva
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KOLISTINA ZENTIVA (COLISTIN ZENTIVA)
Composición:
Principio activo: colistimetato;
1 frasco contiene colistimetato sódico estéril de 1 000 000 UI o 2 000 000 UI;
1 frasco del medicamento contiene sodio no inferior a 1 mmol (23 mg).
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable o para infusión.
Propiedades físicas y químicas principales: polvo blanco o casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos para uso sistémico. Código ATC J01X B01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
El colistimetato sódico es un antibiótico polipeptídico cíclico derivado de Bacillus polymyxa var. colistinus y pertenece al grupo de los polimixinas. Los antibióticos polimixinas son agentes catiónicos que actúan dañando las membranas celulares. Como resultado, su efecto fisiológico es letal para las bacterias. Las polimixinas actúan selectivamente sobre bacterias gramnegativas que poseen una membrana externa hidrofóbica.
Resistencia
Las bacterias resistentes se caracterizan por la modificación de los grupos fosfato de los lipopolisacáridos, que son sustituidos por etanolamina o aminoarabinosa. En bacterias gramnegativas naturalmente resistentes, como Proteus mirabilis y Burkholderia cepacia, se observa una sustitución completa de su fosfato lipídico por etanolamina o aminoarabinosa.
Se puede presentar resistencia cruzada entre la colistina (polimixina E) y la polimixina B. Dado que el mecanismo de acción de las polimixinas es diferente al de otros antibióticos, la resistencia a la colistina y a la polimixina mediante el mecanismo mencionado anteriormente no implica resistencia a otros grupos de fármacos.
Relación farmacocinética/farmacodinámica
Se ha observado que la actividad bactericida de las polimixinas frente a bacterias sensibles depende de la concentración. Se considera que el parámetro AUC (área bajo la curva de la concentración en función del tiempo)/CIM (concentración inhibitoria mínima) se correlaciona con la eficacia clínica.
Tabla 1
Concentraciones de corte EUCAST*
| Sensibles (S) |
Resistentes (R)** |
|
| Acinetobacter |
S ≤ 2 |
R > 2 mg/l |
| Enterobacteriaceae |
S ≤ 2 |
R > 2 mg/l |
| Pseudomonas spp. |
S ≤ 4 |
R > 4 mg/l |
* EUCAST (Comité Europeo de Pruebas de Sensibilidad Antimicrobiana).
** Las concentraciones umbral se refieren a una dosis de 2–3 millones de UI × 3. Puede ser necesaria una dosis de carga (9 millones de UI).
Sensibilidad
La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo para especies bacterianas seleccionadas; por ello, es recomendable obtener información local sobre resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento en ciertos tipos de infecciones es dudosa, se debe buscar asesoramiento especializado.
Especies habitualmente sensibles
Acinetobacter baumannii
Haemophilus influenzae
Klebsiella spp
Pseudomonas aeruginosa
Especies en las que la resistencia adquirida puede ser problemática
Stenotrophomonas maltophilia
Achromobacter xylosoxidans (anteriormente conocido como Alcaligenes xylosoxidans)
Organismos naturalmente resistentes
Burkholderia cepacia y especies afines
Proteus species
Providencia species
Serratia species
Farmacocinética.
Absorción
Los datos sobre la farmacocinética del colistimetato sódico y de la colistina son limitados. Existen indicios de que la farmacocinética en pacientes gravemente enfermos difiere de la observada en pacientes con alteraciones fisiológicas menos graves y en voluntarios sanos.
Tras la infusión de colistimetato sódico, los profármacos inactivos se convierten en colistina activa. Las concentraciones máximas de colistina en plasma sanguíneo se alcanzan con un retraso de hasta 7 horas tras la administración de colistimetato sódico en pacientes gravemente enfermos.
La absorción desde el tracto gastrointestinal en voluntarios sanos es mínima.
Cuando el medicamento se administró mediante nebulización, se informó de una absorción irregular, dependiente del tamaño de las partículas del aerosol, del sistema de nebulización y del estado pulmonar. En estudios con voluntarios sanos y pacientes con diversas infecciones, se informó que la concentración del medicamento en plasma sanguíneo varió desde cero hasta concentraciones potencialmente terapéuticas de 4 mg/l o más. Por lo tanto, siempre debe considerarse la posibilidad de absorción sistémica tras la administración por inhalación.
Distribución
El volumen de distribución de la colistina en voluntarios sanos es bajo y corresponde aproximadamente al líquido extracelular. El volumen de distribución aumenta relativamente en pacientes gravemente enfermos. La unión a proteínas plasmáticas es moderada y disminuye a concentraciones más elevadas. En ausencia de inflamación meníngea, la penetración en el líquido cefalorraquídeo es mínima, pero aumenta en presencia de meningitis.
Tanto el colistimetato sódico como la colistina muestran farmacocinética lineal en el rango de dosis clínicamente relevante.
Eliminación
Aproximadamente el 30 % del colistimetato sódico se convierte en colistina en voluntarios sanos. Su aclaramiento depende del aclaramiento de creatinina; con la disminución de la función renal, una mayor proporción de colistimetato sódico se convierte en colistina. En pacientes con función renal marcadamente reducida (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), la conversión puede alcanzar entre el 60 y el 70 %. El colistimetato sódico se elimina por vía renal mediante filtración glomerular. En voluntarios sanos, entre el 60 y el 70 % del colistimetato sódico se excreta sin cambios en la orina durante las primeras 24 horas.
La eliminación de la colistina activa no ha sido suficientemente estudiada. La colistina sufre una marcada reabsorción tubular renal y puede excretarse por vías extrarrenales o experimentar metabolismo renal, con posibilidad de acumulación en el riñón. El aclaramiento de la colistina disminuye en caso de alteración de la función renal, probablemente debido al aumento en la conversión del colistimetato sódico.
La semivida de eliminación de la colistina en voluntarios sanos y pacientes con fibrosis quística fue de aproximadamente 3 y 4 horas, respectivamente, con un aclaramiento total de aproximadamente 3 l/hora. En pacientes gravemente enfermos, la semivida de eliminación aumentó aproximadamente a 9–18 horas.
Características clínicas.
Indicaciones.
La administración intravenosa del medicamento está indicada en adultos y niños, incluidos recién nacidos, para el tratamiento de infecciones graves causadas por determinados patógenos aeróbicos gramnegativos, en pacientes con opciones terapéuticas limitadas.
Debe seguirse las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al colistimetato sódico (colistina) o a la polimixina B.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La administración concomitante de colistimetato sódico con otros medicamentos que presenten efecto neurotóxico y/o nefrotóxico requiere gran precaución.
Debe tenerse precaución al prescribir simultáneamente diferentes formas farmacéuticas de colistimetato sódico debido a la falta de experiencia y al riesgo de toxicidad acumulada.
No se han realizado estudios de interacción in vivo. No se ha estudiado el mecanismo de conversión del colistimetato sódico en la sustancia activa, colistina. Tampoco se ha descrito el mecanismo de aclaramiento de la colistina, particularmente el metabolismo renal. En estudios in vitro con hepatocitos humanos, el colistimetato sódico o la colistina no indujeron la actividad de ninguna de las enzimas P450 (CYP) ensayadas (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 y 3A4/5).
Debe considerarse el potencial de interacción medicamentosa cuando se administre Colistina Zentiva junto con medicamentos que inhiban o induzcan enzimas metabolizadoras de fármacos, o con medicamentos que sean sustratos de mecanismos de transporte renal.
Debido al efecto de la colistina sobre la liberación de acetilcolina, debe administrarse con precaución relajantes musculares no despolarizantes a pacientes que reciben colistimetato sódico, ya que sus efectos podrían prolongarse (ver sección «Precauciones de uso»).
Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente colistimetato sódico con antibióticos macrólidos, tales como azitromicina y claritromicina, o con fluorquinolonas, tales como norfloxacino y ciprofloxacino, en pacientes con myasthenia gravis.
Debe evitarse la administración concomitante de colistimetato sódico con otros medicamentos que tengan potencial neurotóxico y/o nefrotóxico. Entre ellos se incluyen los antibióticos aminoglucósidos, como la gentamicina, amikacina, netilmicina y tobramicina. Cuando se administra concomitantemente con antibióticos del grupo de las cefalosporinas, puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad.
Características de uso.
Se debe considerar la administración concomitante de colistimetato sódico por vía intravenosa junto con otro agente antibacteriano, siempre que sea posible, teniendo en cuenta la sensibilidad del microorganismo o microorganismos causantes de la infección. Dado que se han notificado casos de desarrollo de resistencia al colistina administrada por vía intravenosa, especialmente cuando se utiliza como monoterapia, se debe considerar la administración concomitante junto con otro agente antibacteriano con el fin de prevenir la aparición de resistencia.
Los datos clínicos sobre la eficacia y seguridad del colistimetato sódico por vía intravenosa son limitados. Las dosis recomendadas en todas las subpoblaciones se basan en datos limitados (datos clínicos, farmacocinéticos y farmacodinámicos). En particular, existen datos limitados sobre la seguridad del uso de dosis altas (> 6 000 000 UI/día), el uso de una dosis de carga, así como sobre grupos especiales de pacientes (pacientes con alteración de la función renal y niños). El colistimetato sódico debe administrarse únicamente cuando otros antibióticos más comúnmente utilizados sean ineficaces o inaceptables.
En todos los pacientes se recomienda evaluar la función renal al inicio del tratamiento y monitorizarla durante el mismo. La dosis de colistimetato sódico debe ajustarse según la depuración de creatinina (ver sección «Posología y forma de administración»). El colistimetato sódico se excreta por los riñones y es nefrotóxico si se alcanzan concentraciones elevadas en suero. Los pacientes con hipovolemia o aquellos que reciben otros fármacos potencialmente nefrotóxicos tienen un riesgo aumentado de efectos nefrotóxicos del colistina (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas»). Se han notificado alteraciones de la función renal, generalmente tras la administración de dosis superiores a las recomendadas por vía intravenosa o intramuscular en pacientes con función renal normal, o cuando no se reduce la dosis en pacientes con alteración de la función renal, o cuando se administra junto con otros antibióticos nefrotóxicos. En algunos estudios, la nefrotoxicidad se ha relacionado con la dosis acumulada y la duración del tratamiento. El beneficio de prolongar el tratamiento debe sopesarse frente al riesgo potencialmente aumentado de nefrotoxicidad.
Tras la administración intravenosa de colistimetato sódico se han notificado varios casos de pseudo-síndrome de Bartter en niños y adultos. En caso de sospecha de tales eventos, se debe iniciar el monitoreo de los niveles séricos de electrolitos y aplicar el tratamiento adecuado; sin embargo, sin suspender el colistimetato sódico, puede no lograrse la normalización del desequilibrio electrolítico.
Se ha notificado que concentraciones elevadas de colistimetato sódico en suero, que pueden estar relacionadas con sobredosis o falta de reducción de la dosis en pacientes con alteración de la función renal, provocan efectos neurotóxicos como parestesias faciales, debilidad muscular, vértigo, habla ininteligible, inestabilidad vasomotora, alteraciones visuales, confusión mental, psicosis y apnea. La reducción de la dosis de colistimetato puede disminuir los síntomas. Es necesario monitorear la aparición de parestesias periorales y en las extremidades, que son signos de sobredosis.
Debe tenerse precaución al administrar colistimetato sódico a lactantes (menores de 1 año), ya que la función renal en este grupo de edad aún no está completamente desarrollada. Además, el impacto de la inmadurez de la función renal y metabólica sobre la conversión del colistimetato sódico en colistina es desconocido.
En caso de reacción alérgica, el tratamiento con colistimetato sódico debe interrumpirse y adoptarse las medidas adecuadas.
Se sabe que el colistimetato sódico disminuye la liberación presináptica de acetilcolina en la unión neuromuscular, por lo que debe administrarse con extrema precaución en pacientes con myasthenia gravis (debido al riesgo de bloqueo neuromuscular) y solo en caso de necesidad urgente.
Tras la administración intramuscular de colistimetato sódico se han notificado casos de paro respiratorio. La alteración de la función renal aumenta la probabilidad de apnea y bloqueo neuromuscular tras la administración de colistimetato sódico.
Debe tenerse especial precaución al administrar este medicamento a pacientes con porfiria.
Con el uso de casi todos los agentes antibacterianos se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos y colitis pseudomembranosa, que también pueden ocurrir con el uso de colistimetato sódico. La gravedad de estas condiciones puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con colistimetato sódico (ver sección «Reacciones adversas»). Puede ser necesario interrumpir la terapia y adoptar medidas específicas para el tratamiento de Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.
El colistimetato sódico administrado por vía intravenosa no atraviesa la barrera hematoencefálica en cantidades clínicamente significativas. La administración intratecal o intraventricular de colistimetato sódico para el tratamiento de la meningitis no ha sido estudiada sistemáticamente en ensayos clínicos, y solo existen casos aislados que la respaldan. Los datos sobre la dosificación son muy limitados. El efecto adverso más frecuentemente notificado con el uso de colistimetato sódico ha sido la meningitis aséptica (ver sección «Reacciones adversas»).
No se deben incumplir las instrucciones de uso del medicamento, ya que esto podría perjudicar la salud.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No existen datos suficientes sobre el uso de colistimetato sódico en mujeres embarazadas. Estudios con dosis únicas en mujeres embarazadas han demostrado que el colistimetato sódico atraviesa la barrera placentaria, por lo que podría existir riesgo de fetotoxicidad si se administran dosis repetidas durante el embarazo.
Los datos sobre la posible genotoxicidad del fármaco son limitados, y no existen datos sobre la carcinogenicidad del colistimetato sódico. Se ha demostrado in vitro que el colistimetato sódico induce alteraciones cromosómicas en linfocitos humanos. Este efecto podría estar relacionado con la reducción del índice mitótico, que también se ha observado.
El colistimetato sódico solo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto.
El colistimetato sódico penetra en pequeñas concentraciones en la leche materna, por lo que se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento con este medicamento.
Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Durante el tratamiento con colistimetato sódico pueden presentarse mareo, confusión mental y alteraciones visuales. Se debe recomendar a los pacientes evitar conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se deben incumplir las instrucciones de uso del medicamento, ya que esto podría perjudicar la salud.
Vía de administración y dosis.
La dosis del medicamento y la duración del tratamiento dependen de la gravedad de la infección y de la respuesta clínica del paciente. Se debe seguir las recomendaciones terapéuticas.
La dosis del medicamento se indica en unidades internacionales (UI) de colimicetato sódico. A continuación se muestra la tabla de conversión de unidades internacionales (UI) de colimicetato sódico a miligramos (mg) de colimicetato sódico, así como a miligramos de actividad colistina básica (ACB).
Tabla 2
Conversión de las unidades de medida de la dosis de colimicetato sódico
| Contenido de sustancia activa |
≈ masa de colistimetato sódico (mg)* |
|
| UI |
≈ mg PA |
|
| 12 500 |
0,4 |
1 |
| 150 000 |
5 |
12 |
| 1 000 000 |
34 |
80 |
| 4 500 000 |
150 |
360 |
| 9 000 000 |
300 |
720 |
* Contenido nominal de la sustancia del medicamento – 12 500 UI/mg.
Dosis
Las siguientes recomendaciones de dosificación se han elaborado a partir de datos farmacocinéticos poblacionales limitados obtenidos en pacientes gravemente enfermos.
Adultos y adolescentes
Dosis de mantenimiento: 9 millones de UI por día, divididos en 2–3 dosis.
En pacientes gravemente enfermos se debe administrar una dosis de carga de 9 millones de UI. No se ha establecido el intervalo óptimo entre la dosis de carga y la primera dosis de mantenimiento.
La modelización permite suponer que en pacientes con función renal normal podrían ser necesarias, en algunos casos, dosis de carga y de mantenimiento de hasta 12 millones de UI. Sin embargo, la experiencia clínica con estas dosis es extremadamente limitada y no se ha determinado su seguridad.
La dosis de carga debe administrarse a pacientes con función renal normal o reducida, incluidos aquellos sometidos a hemodiálisis.
Alteración de la función renal
En caso de alteración de la función renal, es necesario ajustar la dosis; sin embargo, los datos farmacocinéticos disponibles en pacientes con función renal reducida son muy limitados.
En pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min se recomienda el siguiente ajuste posológico (véase la tabla 3).
Tabla 3
Ajuste posológico según el aclaramiento de creatinina
| Depuración de la creatinina |
Dosis diaria |
| < 50–30 |
5,5–7,5 millones de UI |
| < 30–10 |
4,5–5,5 millones de UI |
| < 10 |
3,5 millones de UI |
Para pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min se recomienda administrar el medicamento dos veces al día.
Hemodiálisis y hemodiafiltración continua
Probablemente, la colistina se elimina mediante diálisis con hemodiálisis convencional y hemodiafiltración continua venovenosa. Existen datos muy limitados de estudios farmacocinéticos poblacionales con un número reducido de pacientes en hemodiálisis. No es posible ofrecer recomendaciones claras sobre la dosificación. Pueden utilizarse los esquemas indicados a continuación.
Hemodiálisis. Días sin hemodiálisis: 2,25 millones de UI por día (2,2–2,3 millones de UI por día). Días de hemodiálisis: 3 millones de UI por día en los días de hemodiálisis, administradas tras la sesión de hemodiálisis. Se recomienda administrar dos veces al día.
Hemodiafiltración continua venovenosa. Igual que en pacientes con función renal normal. Se recomienda administrar tres veces al día.
Insuficiencia hepática
No existen datos sobre pacientes con insuficiencia hepática. Se debe administrar colistimetato sódico con precaución a estos pacientes.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal.
Pacientes pediátricos
Los datos sobre dosificación en niños son muy limitados. Al seleccionar la dosis, debe tenerse en cuenta la madurez renal. La dosis debe basarse en la masa muscular corporal.
Niños ≤ 40 kg. 75 000–150 000 UI/kg/día, divididos en tres administraciones.
Para niños con peso corporal superior a 40 kg, deben seguirse las recomendaciones de dosificación para adultos.
Se han notificado casos de administración de dosis superiores a 150 000 UI/kg/día en niños con fibrosis quística.
No existen datos sobre la administración o el tamaño de la dosis de carga en niños gravemente enfermos.
No existen recomendaciones de dosificación para niños con función renal reducida.
Vía de administración
El medicamento se administra por vía intravenosa en forma de infusión lenta durante 30–60 minutos.
Los pacientes con un dispositivo implantado completamente para acceso venoso (TIVAD) pueden tolerar una inyección en bolo de hasta 2 millones de UI en 10 ml, administrada durante un período no inferior a 5 minutos.
El colistimetato sódico se hidroliza en solución acuosa al principio activo colistina. Para la preparación de la dosis, especialmente si se requiere combinar varios frascos, la reconstitución de la dosis necesaria debe realizarse estrictamente siguiendo técnicas asépticas.
La dosis de colistimetato sódico se prescribe y administra únicamente en UI.
Preparación de la solución
Para inyección en bolo
Reconstituir el contenido del frasco con no más de 10 ml de agua para inyección o solución de cloruro sódico al 0,9 %.
Para infusión
El contenido del frasco reconstituido puede diluirse, normalmente se diluye con 50 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %.
Soluciones reconstituidas
La hidrólisis del colistimetato aumenta significativamente al reconstituir y diluir por debajo de la concentración crítica de formación de micelas, aproximadamente 80 000 UI/ml. Las soluciones con concentraciones inferiores deben utilizarse inmediatamente.
Se ha demostrado estabilidad química y física de la solución reconstituida en el frasco original a concentraciones ≥ 80 000 UI/ml durante 24 horas a una temperatura de 2–8 °C, para soluciones destinadas a inyección en bolo o inhalación.
Desde el punto de vista microbiológico, la solución debe utilizarse inmediatamente, salvo en casos en que el método de apertura/reconstitución/dilución excluya el riesgo de contaminación microbiana.
Si la solución no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y condiciones de almacenamiento de la solución lista para usar recae en el usuario.
Las soluciones para infusión que se hayan diluido excediendo el volumen original del frasco y/o con una concentración < 80 000 UI/ml deben utilizarse inmediatamente.
Pacientes pediátricos
Se puede administrar desde el nacimiento.
Sobredosis
La sobredosis del medicamento puede provocar bloqueo neuromuscular, que a su vez puede causar debilidad muscular, apnea y paro respiratorio. La sobredosis puede causar insuficiencia renal aguda, caracterizada por disminución de la diuresis y aumento de la concentración de nitrógeno ureico en sangre (NUS) y creatinina en plasma.
No existe antídoto específico. Se recomienda terapia de soporte. Pueden adoptarse medidas para aumentar la eliminación de colistina, como diuresis forzada con manitol, hemodiálisis prolongada o diálisis peritoneal, aunque su eficacia es desconocida.
Reacciones adversas.
La probabilidad de desarrollar reacciones adversas puede estar relacionada con la edad, la función renal y el estado del paciente.
La neurotoxicidad puede estar asociada con sobredosis, dosis insuficientemente reducida en pacientes con insuficiencia renal y uso concomitante de bloqueadores neuromusculares u otros medicamentos con efectos neurológicos similares. La reducción de la dosis puede aliviar estos síntomas. Las reacciones adversas pueden incluir apnea, trastornos transitorios de la sensibilidad (como parestesia facial y mareo), prurito, urticaria, ataxia, hipotensión y, raramente, inestabilidad vasomotora, disartria, alteraciones visuales, confusión mental o psicosis.
Las reacciones renales (incluyendo alteraciones de la función renal) generalmente ocurrieron tras la administración de dosis superiores a las recomendadas en pacientes con función renal normal o debido a una dosificación insuficientemente reducida en pacientes con insuficiencia renal, o como resultado del uso concomitante de otros fármacos nefrotóxicos. Estas reacciones suelen ser reversibles tras la interrupción del tratamiento.
Tras la administración intravenosa de colistimetato sódico se han notificado casos de pseudosíndrome de Bartter con frecuencia «desconocida» (ver sección «Precauciones de uso»).
Tras la administración intravenosa de colistimetato sódico se han notificado casos de pseudosíndrome de Bartter con frecuencia «desconocida» (ver sección «Precauciones de uso»).
En pacientes con fibrosis quística tratados con las dosis recomendadas del medicamento, las reacciones de nefrotoxicidad ocurrieron raramente (menos del 1 % de los pacientes). En pacientes hospitalizados graves sin fibrosis quística, se notificaron signos de nefrotoxicidad en aproximadamente el 20 % de los casos.
En el 27 % de los pacientes con fibrosis quística se observó el desarrollo de reacciones neurológicas. Habitualmente, estas reacciones fueron leves y desaparecieron espontáneamente durante el tratamiento o tras su interrupción.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, que incluyeron erupciones cutáneas, fiebre medicamentosa o angioedema. Ante la aparición de reacciones adversas, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento.
Puede producirse irritación en el lugar de inyección.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.
Incompatibilidades.
Debe evitarse la mezcla en infusiones o inyecciones que contengan colistimetato sódico.
Periodo de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
La solución permanece físicamente y químicamente estable durante 24 horas a una temperatura de 4 °C.
Desde el punto de vista microbiológico, la solución debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento. Habitualmente, la solución se conserva no más de 24 horas a una temperatura de 2-8 °C, excepto cuando se ha reconstituido y diluido en condiciones estériles controladas y validadas.
Envase.
Polvo de 1 000 000 UI en un frasco de 10 ml de vidrio borosilicato incoloro tipo I con tapón «flip-off» rojo.
Polvo de 2 000 000 UI en un frasco de 10 ml de vidrio borosilicato incoloro tipo I con tapón «flip-off» lila pálido.
1 o 10 frascos por estuche de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Xellia Pharmaceuticals ApS.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Dalslandsgade 11, 2300 Copenhague C, Dinamarca.