Klofelyn IS

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku KLOFELYN IS

Skład:

substancja czynna: chlorowodorek klonidyny;

1 tabletka zawiera chlorowodorku klonidyny 0,1 mg lub 0,15 mg lub 0,3 mg;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, powidon, wodorofosforan wapnia dwuwodny, skrobia prażelowana, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu.

Postać farmaceutyczna. Tabletka.

Podstawowe właściwości fizykochemiczne: tabletki białe lub prawie białe, o kształcie płasko-cylindrycznym z fasetą; na jednej powierzchni tabletka ma znak handlowy przedsiębiorstwa, na drugiej powierzchni – linia podziału.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwciskowe. Środki przeciwadrenergiczne o działaniu centralnym. Agonisty receptorów imidazolowych. Klonidyna.

Kod ATC C02A C01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Chlorynian klonidyny jest pochodną imidazoliny, która jako α₂-adrenomimetyk o działaniu centralnym przede wszystkim pobudza położone w ośrodkowym układzie nerwowym postsynaptyczne receptory α₂-adrenergiczne. Skutkuje to obniżeniem napięcia współczulnego odcinka układu nerwowego. Obserwuje się obniżenie stężenia noradrenaliny w osoczu krwi. Klonidyna nie wpływa na biosyntezę katecholamin, ale hamuje uwalnianie noradrenaliny z zakończeń nerwowych poprzez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego w wyniku pobudzenia receptorów α₂-adrenergicznych. Oprócz działania centralnego klonidyna może działać jako agonista obwodowych postsynaptycznych receptorów α₁-adrenergicznych naczyń krwionośnych, co w pojedynczych przypadkach stosowania klonidyny może objawiać się nieznacznym wzrostem ciśnienia tętniczego na początku leczenia. Jednak ponieważ efekt centralny jest znacznie silniejszy niż obwodowy, maskuje on obwodowe działanie wazokonstrykcyjne klonidyny w długotrwałym leczeniu. Klonidyna nasila odruchy błędnikowe obniżające częstość skurczów serca. Pobudzenie neuronów hamujących prowadzi do hamowania ośrodka naczynioruchowego oraz stopniowego obniżenia napięcia obwodowej części współczulnego odcinka układu nerwowego. Warunkiem niezbędnym do tego jest nieuszkodzony obwód eferentny współczulny. W wyniku takiego działania obniża się poziom ciśnienia tętniczego i opór nacyniowy obwodowy, zmniejsza się częstość skurczów serca oraz objętość wyrzutu serca.

Po przyjęciu klonidyny doustnie działanie przeciwciśnieniowe rozwija się w ciągu około 30–60 minut.

Oporowość naczyń nerkowych obniża się, natomiast szybkość filtracji kłębuszkowej pozostaje niezmieniona pomimo obniżenia ciśnienia.

Krążenie mózgowe niemal nie ulega wpływowi.

Długotrwałe leczenie klonidyną powoduje obniżenie odpowiedzi terapeutycznej na stosowane substancje wazoaaktywne.

Klonidyna obniża ciśnienie śródgałkowe, wykazuje działanie uspokajające i przeciwbólowe, zmniejsza objawy abstynencji opioidowej i alkoholowej oraz uczucie nieuzasadnionego lęku.

Skuteczność klonidyny w leczeniu nadciśnienia tętniczego badano w 5 badaniach klinicznych z udziałem dzieci. Uzyskane dane potwierdziły, że klonidyna wykazuje działanie przeciwciśnieniowe zarówno na ciśnienie skurczowe, jak i rozkurczowe. Jednak z uwagi na ograniczoną liczbę danych i niedostatki metodologiczne niemożliwe jest sformułowanie ostatecznego wniosku na temat stosowania klonidyny u dzieci z nadciśnieniem tętniczym.

Skuteczność klonidyny badano również w kilku badaniach klinicznych z udziałem dzieci z zespołem niedostatecznej uwagi z nadpobudliwością (ZNUZ), zespołem Tourette’a oraz z jąkaniem. Skuteczność stosowania klonidyny w leczeniu tych chorób/zaburzeń nie została wykazana.

Przeprowadzono również 2 niewielkie badania oceniające skuteczność klonidyny w leczeniu migreny u dzieci, w żadnym z nich nie wykazano skuteczności stosowania klonidyny.

Najczęstsze działania niepożądane obserwowane w badaniach z udziałem dzieci to senność, suchość w ustach, ból głowy, zawroty głowy i bezsenność. Działania niepożądane te mogą znacząco wpływać na codzienne zachowanie dzieci.

Ogólnie bezpieczeństwo i skuteczność stosowania klonidyny u dzieci nie są ustalone (patrz rozdział „Dzieci”).

Farmakokinetyka.

Wchłanianie i rozkład

Parametry farmakokinetyczne klonidyny zmieniają się proporcjonalnie do dawki w zakresie 0,075–0,3 mg; liniowość farmakokinetyki klonidyny w dawkach poza tym zakresem nie została w pełni potwierdzona. Po podaniu doustnym klonidyna jest dobrze wchłaniana z przewodu pokarmowego i podlega niewielkiemu metabolizmowi przedukładowemu. Maksymalne stężenie w osoczu krwi osiąga się po 1–3 godzinach. Wiązanie z białkami osocza krwi wynosi 30–40%.

Klonidyna szybko i szeroko rozprowadza się w tkankach, przenika barierę krew-mózg i barierę łożyskową. Klonidyna przenika do mleka matki. Brak jednak wystarczających danych dotyczących wpływu na noworodki.

Metabolizm i eliminacja

Okres półtrwania wynosi od 5 do 25,5 godziny, przy ciężkim zaburzeniu funkcji nerek może sięgać 41 godzin. Około 70% podanej dawki wydala się z moczem, głównie w postaci niezmienionej klonidyny (40–60% podanej dawki). Około 20% podanej dawki wydala się z kałem. Główny metabolit – p-hydroksyklonidyna – jest farmakologicznie nieaktywny. Na parametry farmakokinetyczne klonidyny nie wpływa przyjmowanie pokarmu ani przynależność rasowa. Działanie przeciwciśnieniowe osiągane jest przy stężeniu klonidyny w osoczu krwi od 0,2 ng/ml do 2,0 ng/ml u pacjentów z prawidłową funkcją nerek. Działanie przeciwciśnieniowe osłabia się lub zmniejsza przy stężeniu w osoczu krwi powyżej 2,0 ng/ml.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze (pierwotne lub wtórne) w ramach leczenia skojarzonego (z wyłączeniem nadciśnienia tętniczego spowodowanego fochromocytomą).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na klonidynę lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku.

Wyraźna bradyarytmia spowodowana zespołem słabości węzła zatokowego lub blokadą przedsionkowo-komorową II lub III stopnia.

Depresja.

Nietolerancja galaktozy, niedobór laktozy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Okres karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Działanie przeciw nadciśnieniowe klonidyny może być wzmocnione przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami przeciw nadciśnieniowymi, takimi jak diuretyki, wazodylatory, β-blokery, antagoniści wapnia oraz inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), jednak wpływ α1-blokerów jest nieprzewidywalny. Przy jednoczesnym stosowaniu z atenololem, propranololem występuje addytywne działanie przeciw nadciśnieniowe, działanie sedyacyjne oraz suchość w ustach.

Działanie przeciw nadciśnieniowe klonidyny wzmocniają leki przeciwhistaminowe.

Leki zwiększające ciśnienie tętnicze lub powodujące zatrzymanie sodu (Na+) i wody, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID), mogą obniżać działanie przeciw nadciśnieniowe klonidyny.

Leki o właściwościach α2-adrenoblokujących, takie jak mirtazapina, fentolamina, tolazolina, mogą zależnie od dawki niwelować efekty klonidyny pośredniczone przez receptory α2-adrenergiczne.

Przy współistniejącym stosowaniu trójpierścieniowych leków przeciwdziałaniowych lub neuroleptyków o właściwościach α-adrenoblokujących możliwe jest osłabienie lub zniesienie działania przeciw nadciśnieniowego klonidyny oraz wystąpienie lub nasilenie zaburzeń ortostatycznych reakcji ciśnienia tętniczego.

Działanie przeciw nadciśnieniowe klonidyny osłabiają kortykosteroidy, estrogeny, leki przeciwlękowe (z wyjątkiem fenfluraminy) oraz leki sympatymimetyczne.

Przy stosowaniu łącznie ze środkami nasennymi, lekami sedyacyjnymi, alkoholem możliwe jest wzmocnienie efektów lub nieprzewidywalne zmiany działania tych leków lub alkoholu.

Współistniejące stosowanie leków o ujemnym działaniu chronotropowym lub dromotropowym, takich jak β-blokery, glikozydy nasercowe lub blokery wolnych kanałów wapniowych, może spowodować lub nasilić spowolnienie częstości skurczów serca (bradykardię), prowadzić do spowolnienia przewodzenia impulsów nerwowych przez układ przewodzący serca (blokada przedsionkowo-komorowa). Opisywano przypadki ciężkiej bradykardii przy jednoczesnym stosowaniu klonidyny i diltiazemu, co doprowadziło do hospitalizacji i konieczności stosowania stymulacji serca.

Nie można wykluczyć, że współistniejące stosowanie β-blokerów może sprowokować lub nasilić zaburzenia naczyń obwodowych. Przy jednoczesnym stosowaniu z β-blokerami zwiększa się ryzyko wystąpienia zespołu odstawienia.

Na podstawie obserwacji pacjentów w stanie delirium alkoholowego przypuszcza się, że wysokie dawki klonidyny podane dożylnie mogą nasilać działanie arytmogenne (przedłużenie odcinka QT, migotanie komór) wysokich dawek dożylnej haloperidolu. Związek przyczynowo-skutkowy oraz znaczenie kliniczne dla leczenia przeciw nadciśnieniowego nie zostały ustalone.

Dzieci

Opisywano poważne niepożądane reakcje, w tym przypadki zakończone śmiercią, przy nieregulowanym stosowaniu klonidyny z metylfenydatem u dzieci z ADHD.

Opisywano przypadki ostrego delirium przy jednoczesnym stosowaniu fluflenuazydu i klonidyny. Objawy ustępowały po odstawieniu klonidyny i powracały po ponownym jej wprowadzeniu.

Klonidyna może obniżać skuteczność lewodopy i pirybedylu u pacjentów z chorobą Parkinsona.

Klonidyna może zwiększać stężenie cyklosporyny; może również zwiększać stężenie glukozy we krwi poprzez obniżenie sekrecji insuliny, co należy uwzględnić przy jednoczesnym stosowaniu z insuliną.

Hormonalne środki antykoncepcyjne podawane doustnie mogą nasilać działanie sedyacyjne klonidyny.

Szczególne środki ostrożności stosowania.

Przy przepisywaniu leku należy dokładnie monitorować stan pacjentów z:

• chorobą niedokrwienną serca, szczególnie w pierwszym miesiącu po zawałach serca;
• ciężką niewydolnością serca (klasa czynnościowa IV według klasyfikacji New York Heart Association – NYHA);
• niedokrwieniem mózgu lub niedokrwieniem wieńcowym;
• przewlekłym postępującym uszkodzeniem okluzyjnym naczyń tętniczych, zespołem Raynauda, zapaleniem zakrzepowym żył;
• postępującą niewydolnością nerek;
• zaparciem;
• neuropatią wielonarządową.

Klonidynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną bradyarytmią, taką jak bradykardia zatokowa.

Podczas terapii klonidyną należy unikać obniżenia częstości skurczów serca poniżej 56 uderzeń na minutę.

Pacjenci z historią depresji powinni być dokładnie monitorowani podczas długotrwałej terapii klonidyną, ponieważ opisywano przypadki nowych epizodów depresji podczas leczenia tych pacjentów doustnymi preparatami klonidyny.

Należy stosować lek Klofelyn IS z ostrożnością u pacjentów z cukrzycą, ponieważ klonidyna może zmniejszać wydzielanie insuliny i maskować objawy hipoglikemii.

Klonidyna jest nieskuteczna w leczeniu nadciśnienia tętniczego spowodowanego fochromocytomą.

Stosowanie klonidyny może prowadzić do ostrego napadu porfirii i jest uważane za niebezpieczne dla pacjentów z porfirią.

Klonidynę należy przepisywać z ostrożnością pacjentom w podeszłym wieku.

Klonidyna i jej metabolity są głównie wydalane z moczem. Dawkę klonidyny należy dostosować do stopnia nasilenia zaburzeń funkcji nerek oraz indywidualnej odpowiedzi na terapię przeciwnadciśnieniową, która wykazuje dużą zmienność u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”); wymagany jest dokładny monitoring stanu pacjentów z tej grupy. Ponieważ podczas rutynowej hemodializy wydala się niewielka ilość klonidyny, nie ma potrzeby dodatkowego przyjmowania klonidyny po hemodializie.

Po nagłym odstawieniu terapii klonidyną, szczególnie po długotrwałym stosowaniu i przyjmowaniu wysokich dawek, obserwowano ostry zespół odstawienia, którego objawami klinicznymi były ciężkie, potencjalnie zagrażające życiu podwyższenie ciśnienia tętniczego i kołatanie serca, a także arytmia, niepokój, nerwowość, pobudzenie, drżenie, ból głowy i/lub nudności. Nadmierne podwyższenie ciśnienia tętniczego spowodowane odstawieniem klonidyny (tzw. odbicie nadciśnieniowe) można zahamować przez dożylne podanie fentolaminy lub tolazoliny.

W celu zapobiegania zespołowi odstawienia klonidyna nie powinna być przepisywana pacjentom, którzy nie mają warunków do regularnego przyjmowania leku.

Odstawienie klonidyny należy przeprowadzać stopniowo, przez okres 1–2 tygodnie, z uwzględnieniem towarzyszącej terapii innymi lekami. Zespół odstawienia może się rozwinąć w ciągu 18–72 godzin po przyjęciu ostatniej dawki klonidyny. W przypadku wystąpienia zespołu odstawienia należy jak najszybciej wznowić przyjmowanie klonidyny, a następnie stopniowo odstawiać ją, zastępując innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. Opisywano przypadki encefalopatii nadciśnieniowej, zaburzeń krążenia mózgowego oraz śmiertelnych skutków po nagłym odstawieniu klonidyny. Prawdopodobieństwo takiej reakcji na przerwanie terapii klonidyną wzrasta przy stosowaniu wysokich dawek lub kontynuowaniu terapii towarzyszącej lekami blokującymi receptory β-adrenergiczne, dlatego w takich przypadkach zaleca się szczególną ostrożność.

Jeśli w przypadku leczenia kombinowanego klonidyną i lekami blokującymi receptory β-adrenergiczne konieczne jest przerwanie terapii, lek blokujący receptory β-adrenergiczne należy odstawić wcześniej, aby zapobiec nadmiernemu pobudzeniu układu sympatycznego, a następnie należy stopniowo odstawić klonidynę, szczególnie jeśli była stosowana w wysokich dawkach. Przyjmowanie klonidyny należy przerwać nie wcześniej niż kilka dni po odstawieniu leku blokującego receptory β-adrenergiczne.

Pacjentów należy poinformować, że nie wolno przerywać terapii klonidyną bez konsultacji z lekarzem!

Stosowanie klonidyny może prowadzić do zmniejszenia i hamowania wydzielania śliny, co sprzyja rozwojowi próchnicy, chorób przyzębia i grzybicy jamy ustnej.

Pacjentów noszących soczewki kontaktowe należy poinformować, że podczas leczenia klonidyną rzadko może wystąpić zmniejszenie wydzielania łez.

Pacjentów należy uprzedzić, że efekt uspokajający klonidyny nasila się przy jednoczesnym stosowaniu barbituranów lub innych leków uspokajających (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Podczas leczenia klonidyną zabrania się spożywania napojów alkoholowych.

Może wystąpić przejściowe podwyższenie stężenia hormonu wzrostu.

Może wystąpić fałszywie dodatni wynik próby Coombsa.

Podczas leczenia klonidyną zaleca się regularne monitorowanie ciśnienia tętniczego. Należy zachować ostrożność podczas długotrwałego wysiłku fizycznego, szczególnie w pozycji stojącej, w upalną pogodę, ze względu na ryzyko zaburzeń reakcji ortostatycznych ciśnienia tętniczego.

Nieprzewarzalność laktozy

Lek zawiera laktozę, dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi problemami z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Dzieci

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania klonidyny u dzieci nie zostały odpowiednio udokumentowane w przebiegu randomizowanych badań kontrolowanych, dlatego klonidyna nie jest zalecana do stosowania u pacjentów z tej grupy wiekowej.

Opisywano poważne niepożądane reakcje, w tym przypadki ze skutkiem śmiertelnym, przy niezgodnym z zaleceniami stosowaniu klonidyny z metylfenydatem u dzieci z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej (ADHD). Dlatego nie zaleca się stosowania klonidyny w tej kombinacji.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Okres ciąży

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania klonidyny u kobiet w ciąży. Lek Klofelyn IS może być stosowany w okresie ciąży wyłącznie ze ścisłych wskazań medycznych, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Wymagane jest dokładne monitorowanie stanu matki i dziecka.

Klonidyna przenika przez barierę łożyskową. U płodu może dochodzić do spowolnienia akcji serca. W pojedynczych przypadkach u noworodków bezpośrednio po porodzie obserwowano przejściowe podwyższenie ciśnienia tętniczego.

Brak wystarczających danych dotyczących długoterminowych skutków prenatalnego wpływu klonidyny. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośrednich lub pośrednich efektów toksyczności rozrodczej klonidyny.

Okres karmienia piersią

Klonidyna przenika do mleka matki. Brak wystarczających danych dotyczących wpływu klonidyny na noworodki.

Stosowanie leku w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane.

Płodność

Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących wpływu klonidyny na płodność człowieka.

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośrednich lub pośrednich skutków toksycznych na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie przeprowadzono badań wpływu klonidyny na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów. Pacjentów należy jednak poinformować, że podczas leczenia klonidyną mogą wystąpić takie niepożądane reakcje, jak zawroty głowy, osłabienie i zaburzenia akomodacji. Dlatego należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów, pracy z maszynami lub pracy bez bezpiecznej podpory dla rąk i nóg. W przypadku wystąpienia takich niepożądanych reakcji pacjenci powinni unikać potencjalnie niebezpiecznych czynności, takich jak prowadzenie pojazdów, praca z maszynami lub praca bez bezpiecznej podpory.

Sposób stosowania i dawki

Lek stosuje się doustnie. Tabletki należy połykać całe, popijając niewielką ilością płynu, niezależnie od przyjęcia posiłku.

Dawkę leku lekarz dobiera indywidualnie dla każdego pacjenta. Leczenie należy rozpoczynać od niskich dawek. Lek należy stosować w przepisanych dawkach z regularną kontrolą poziomu ciśnienia tętniczego.

Czas trwania terapii lekarz określa indywidualnie, w zależności od przebiegu choroby, osiągniętego efektu klinicznego oraz skuteczności leku.

Dorośli

W przypadku łagodnych lub umiarkowanych postaci nadciśnienia tętniczego dawka początkowa wynosi zazwyczaj 0,05–0,1 mg 3 razy na dobę (dla tabletek o dawce 0,1 mg) lub 0,075–0,15 mg 2 razy na dobę (dla tabletek o dawce 0,15 mg i 0,3 mg). W razie potrzeby zwiększenie dawki należy przeprowadzać stopniowo, z odstępem co 2–4 tygodnie. Dzienne dawkowanie leku wynosi zazwyczaj od 0,15 mg do 0,6 mg. W razie potrzeby dawkę można stopniowo zwiększyć do maksymalnej dawki – 0,3 mg 3 razy na dobę. Nie należy przekraczać dziennej dawki 0,9 mg.

W przypadku ciężkich postaci nadciśnienia tętniczego w wyjątkowych przypadkach mogą być wymagane wysokie dawki – 1,2–1,8 mg lub więcej.

Pacjenci w wieku podeszłym

Pacjentom w wieku podeszłym należy rozpocząć leczenie od najniższej dawki. Brakuje szczegółowych informacji dotyczących stosowania klonidyny u pacjentów z tej grupy populacyjnej. W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów w wieku podeszłym nie odnotowano niepożądanych reakcji charakterystycznych dla tej grupy wiekowej.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Stosowanie klonidyny u pacjentów z niewydolnością nerek wymaga szczególnej ostrożności oraz częstej kontroli poziomu ciśnienia tętniczego.

Dawkę klonidyny należy ustalać z uwzględnieniem stopnia nasilenia zaburzeń czynności nerek oraz indywidualnej odpowiedzi na leczenie przeciw nadciśnieniowe, która może wykazywać dużą zmienność u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Dla pacjentów w przeddializacyjnym stadium niewydolności nerek dzienne dawkowanie leku wynosi zazwyczaj 0,3 mg.

Pacjentom poddawanym dializie nie wymaga się dodatkowego przyjmowania leku, ponieważ podczas hemodializy wydala się niewielka ilość klonidyny (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Klonidynę można wprowadzić do stosowanego schematu leczenia przeciw nadciśnieniowego, jeśli nie osiągnięto kontroli poziomu ciśnienia tętniczego. Włączenie klonidyny do podstawowego schematu leczenia nadciśnienia tętniczego pozwala zmniejszyć dawki stosowanych leków przeciw nadciśnieniowych oraz, jako konsekwencja, poprawić ich tolerancję. Podczas wprowadzania klonidyny do terapii należy stopniowo zmniejszać dawki leków przeciw nadciśnieniowych stosowanych w ramach podstawowego leczenia.

Pacjentom poddawanym znieczuleniu należy kontynuować stosowanie klonidyny doustnie lub dożylnie (zgodnie z indywidualnymi okolicznościami) przed, podczas i po znieczuleniu.

Efekt przeciw nadciśnieniowy leku Klofelyn IS można wspierać nielikwiadowo poprzez ograniczenie spożycia soli oraz zmniejszenie masy ciała w przypadku jej nadmiaru.

W razie potrzeby przerwania terapii dawkę klonidyny należy stopniowo zmniejszać przez 1–2 tygodnie, z uwzględnieniem towarzyszącej terapii innymi lekami.

Nagłe odstawienie klonidyny, szczególnie po długim okresie stosowania i przyjmowaniu wysokich dawek, może prowadzić do ostrego zespołu odstawienia, którego objawami klinicznymi są ciężkie, potencjalnie zagrażające życiu podwyższenie poziomu ciśnienia tętniczego oraz kołatanie serca (patrz sekcje „Szczególne środki ostrożności” oraz „Efekty niepożądane”).

Jeśli w przypadku leczenia skojarzonego z β-blokatorami konieczne jest przerwanie terapii przeciw nadciśnieniowej, aby uniknąć niepożądanych efektów zagrażających życiu (nadmierna aktywność układu sympatycznego), należy najpierw powoli, stopniowo zmniejszając dawkę, odstawić β-blokator, a następnie należy przerwać stosowanie klonidyny, stopniowo zmniejszając dawkę w ciągu kilku kolejnych dni (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Klonidyna jest nieskuteczna w leczeniu nadciśnienia tętniczego spowodowanego fochromocytomą.

Dzieci

Brakuje wystarczających danych naukowych dotyczących stosowania klonidyny u dzieci w wieku do 18 roku życia. Z tego powodu stosowanie leku w populacji pediatrycznej nie jest zalecane.

Przedawkowanie

Objawy

Objawy zatrucia związane są z ogólnym hamowaniem odcinka współczulnego układu nerwowego. Objawami przedawkowania klonidyny mogą być ból głowy, stan niepokoju, pobudzenie nerwowe, drżenie, zawroty głowy, zaburzenia przedsionkowe, efekt uspokajający aż do senności, senność oraz zaburzenia świadomości aż do śpiączki, obniżenie lub brak odruchów, miosis, nudności, wymioty, suchość w ustach (kserostomia), hipotonia, depresja oddechowa z krótkimi fazami apnei, zaburzenia reakcji ortostatycznych ciśnienia tętniczego, gwałtowne obniżenie poziomu ciśnienia tętniczego, bradykardia, poszerzenie zespołu QRS, spowolnienie przewodnictwa przedsionkowo-komorowego oraz zespół wczesnej repolaryzacji, arytmia serca (blok przedsionkowo-komorowy), kolaps, hipotermia, bladość skóry, wyraźna osłabienie. Rzadko i po przyjęciu wysokich dawek możliwe jest wystąpienie paradoksalnego nadciśnienia tętniczego spowodowanego stymulacją obwodowych receptorów α1-adrenergicznych. Może obserwować się przejściowe nadciśnienie tętnicze po przekroczeniu całkowitej dawki klonidyny 10 mg.

Leczenie: działania mające na celu szybkie usunięcie klonidyny z organizmu (wymuszenie wymiotów, przepłukanie żołądka, zastosowanie węgla aktywowanego); umieszczenie pacjenta w pozycji leżącej; monitorowanie funkcji życiowych (w razie potrzeby – sztuczne oddychanie, zewnętrzny stymulator serca, wstrzykiwanie dożylnie sympatykomimetyków i/lub roztworów zastępczych osocza); w przypadku bradykardii – podskórne lub dożylne podanie atropiny pod kontrolą elektrokardiografii (EKG); w przypadku hipotensji tętniczej – dożylne podanie roztworu fizjologicznego i/lub leków sympatykomimetycznych o działaniu inotropowym; w przypadku bradykardii i hipotensji tętniczej – podanie dopaminy pod kontrolą EKG.

Antydota. Nie istnieje specyficzne antidotum w przypadku przedawkowania klonidyny. Stosowanie α-blokatorów (tolazolina, fentolamina) jako specyficznego antidotum jest kontrowersyjne, ale nie prowadzi do pogorszenia stanu pacjenta.

W przypadku depresji oddechowej wywołanej przez klonidynę zastosowanie naloksonu w ramach terapii skojarzonej może być skuteczne.

Hemodializa jest możliwa, ale jej skuteczność jest ograniczona, ponieważ klonidyna w niewielkim stopniu podlega dializie.

Nie zaleca się stymulacji diurezy ze względu na ryzyko nasilenia hipotensji tętniczej.

W celu korekty ciężkiego, utrzymującego się nadciśnienia tętniczego może być konieczne zastosowanie α-blokatorów.

Niepożądane reakcje.

Większość niepożądanych reakcji jest słabo wyrażona, ich objawy kliniczne zazwyczaj zmniejszają się w trakcie leczenia.

Niepożądane reakcje wymienione poniżej sklasyfikowano według układów narządów i częstości występowania. Według częstości występowania niepożądane reakcje podzielono następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100), bardzo rzadko (od ≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (niemożliwe oszacowanie na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia psychiczne: często – depresja, zaburzenia snu; rzadko – omamy, halucynacje, koszmary sennne; częstość nieznana – dezorientacja.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: bardzo często – zawroty głowy, osłabienie; często – ból głowy; rzadko – parestezje.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku: rzadko – zmniejszenie wydzielania łez; częstość nieznana – zaburzenia akomodacji.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: rzadko – wysypka, świąd, pokrzywka; bardzo rzadko – alopecia.

Zaburzenia ze strony układu moczowego: częstość nieznana – zaburzenia mikcji, zmniejszenie produkcji moczu (z powodu obniżenia perfuzji nerek).

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: często – dysfunkcja erektilna; rzadko – ginekomastia; częstość nieznana – obniżenie libidum.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego: bardzo często – hipotensja ortostatyczna; rzadko – bradykardia zatokowa, zespół Raynauda; bardzo rzadko – blokada przedsionkowo-komorowa; częstość nieznana – bradyarytmia, nasilenie istniejącej niewydolności serca; podwyższenie ciśnienia tętniczego na początku leczenia.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: bardzo często – suchość w ustach; często – zaparcia, nudności, wymioty, ból w okolicy gruczołów ślinowych; rzadko – pseudoobstrukcja okrężnicy.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia: rzadko – suchość błony śluzowej nosa.

Zaburzenia ogólne: często – zwiększona zmęczalność; rzadko – niedobór samopoczucia.

Wyniki badań: rzadko – podwyższenie poziomu glukozy we krwi, częstość nieznana – odchylenia od normy wskaźników funkcji wątroby, fałszywie dodatni wynik próby Coombsa, zmniejszenie masy ciała.

Donoszono o zatrzymaniu płynów w organizmie na początku leczenia doustnymi lekami z klonidyną. Zjawisko to jest zazwyczaj przejściowe i poddaje się korekcji poprzez dodanie do schematu leczenia leków moczopędnych.

Zgłoszono dwa przypadki zapalenia wątroby.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych reakcji

Prosimy pracowników medycznych i farmaceutycznych, a także pacjentów lub ich ustawowych przedstawicieli o zgłaszanie wszystkich przypadków podejrzewanych niepożądanych reakcji oraz braku działania leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem https://aisf.dec.gov.ua w celu kontroli stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania leku.

Okres ważności.

2 lata (dla dawek 0,1 mg i 0,3 mg).

3 lata (dla dawki 0,15 mg).

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blistrze; po 3 blistery w opakowaniu (dla dawek 0,1 mg i 0,3 mg).

Po 10 tabletów w blistrze; po 3 lub 5 blisterów w opakowaniu (dla dawki 0,15 mg).

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Spółka z dodatkową odpowiedzialnością „INTERCHIM”.

Miejsce produkcji i adres siedziby.

Ukraina, 65025, miasto Odesa, 21. km drogi Stara Kijowska, 40-A.