Karwedilol Sandoz®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Karwedilol Sandoz®

Skład:

substancja czynna: karwedilol;

1 tabletka zawiera karwedilolu 12,5 mg lub 25 mg;

substancje pomocnicze:

tabletki 12,5 mg: laktoza jednowodna, celuloza mikrokryształowa, krospondewidon, powidon K30, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu, tlenek żelaza czerwony (E 172), tlenek żelaza żółty (E 172);

tabletki 25 mg: laktoza jednowodna, celuloza mikrokryształowa, krospondewidon, powidon K30, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne:

Karwedilol Sandoz®, tabletki 12,5 mg: ciemnoróżowe, okrągłe, wypukłe tabletki z podziałką; z oznaczeniem С3 po jednej stronie.

Karwedilol Sandoz®, tabletki 25 mg: okrągłe, wypukłe tabletki białe lub prawie białe, z podziałką; z oznaczeniem С4 po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Blokery α- i β-adrenoreceptorów.

Kod ATC C07A G02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Karwedilol – to lek blokujący adrenoreceptory, wykazujący wiele efektów. Blokuje on receptory α1-, β1- oraz β2-adrenergiczne. Karwedilol wykazuje działanie ochronne na narządy. Karwedilol jest silnym antyoksydantem i usuwa reaktywne formy tlenu (funkcja wiązania). Karwedilol stanowi mieszaninę racemiczną. Oba enancjomeru (R[+] oraz S[-]) mają identyczne właściwości blokujące α oraz właściwości antyoksydacyjne. Karwedilol wykazuje działanie antyproliferacyjne na komórki mięśni gładkich naczyń. Badania kliniczne, w których mierzono różne markery podczas długotrwałego leczenia karwedilolem, wykazały zmniejszenie stresu oksydacyjnego u pacjentów.

Działanie blokujące β nie jest selektywne wobec receptorów β1- i β2-adrenergicznych i przypisuje się je enancjomerowi S(-).

Karwedilol nie wykazuje własnej sympatymimetycznej aktywności. Podobnie jak propranolol, ma właściwości stabilizujące błonę. Karwedilol hamuje układ renina-angiotensyna-aldosteron poprzez blokadę β, zmniejszając uwalnianie reniny, dlatego zatrzymanie wody jest zjawiskiem rzadkim.

Karwedilol zmniejsza opór naczyniowy obwodowy poprzez blokadę receptorów α1-adrenergicznych. Karwedilol zmniejsza ciśnienie tętnicze podwyższone przez fenyloeptrynę, agonistę receptorów α1-adrenergicznych, ale nie zmniejsza ciśnienia podwyższonego przez angiotensynę II.

Karwedilol nie ma niepożądanych efektów na profil lipidowy. Normalne stosunki lipoprotein o wysokiej gęstości do lipoprotein o niskiej gęstości (HDL/LDL) nie zmieniają się.

Kliniczna skuteczność

Hipertensja tętnicza

Karwedilol prowadzi do obniżenia ciśnienia tętniczego u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym dzięki połączeniu blokady β i pośrednionej przez α1 wazodylatacji. Obniżenie ciśnienia tętniczego nie wiąże się z towarzyszącym wzrostem ogólnego oporu obwodowego, który obserwuje się przy stosowaniu czystych blokerów β. Częstotliwość akcji serca nieznacznie się zmniejsza. Przepływ nerkowy oraz funkcja nerek są zachowane. Ustalono, że podczas leczenia karwedilolem zachowuje się objętość uderzeniowa serca, podczas gdy ogólny opór obwodowy zmniejsza się. Karwedilol nie wpływa na ukrwienie poszczególnych narządów i naczyń, takich jak nerki, mięśnie szkieletowe, przedramiona, nogi, skóra, mózg czy tętnice szyjne. Zimne kończyny i wczesne zmęczenie podczas obciążenia fizycznego występują rzadko. Długotrwały efekt antyhipertensyjny karwedilolu został potwierdzony w kilku kontrolowanych, podwójnie ślepych badaniach.

Choroba niedokrwienna serca

U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca karwedilol wykazuje działanie antyniedokrwienne (wydłużenie całkowitego czasu wysiłku, czasu wysiłku do wystąpienia depresji odcinka ST o 1 mm oraz czasu do wystąpienia dławicy piersiowej) oraz działanie antyanginalne, które utrzymują się podczas długotrwałej terapii. Badania ostrej hemodynamiki wykazały, że karwedilol znacząco zmniejsza zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen oraz aktywność układu współczulnego. Ponadto zmniejsza się obciążenie wstępne (ciśnienie w tętnicy płucnej i ciśnienie w naczyniach włosowatych płucnych) oraz obciążenie następcze komór (ogólny opór obwodowy).

Subiektywne wskaźniki

Karwedilol nie wpływał na jakość życia związaną ze zdrowiem (główny punkt końcowy w jednym badaniu), mierzoną za pomocą standardowego kwestionariusza. Jednak w większości badań obserwowano istotne poprawy ogólnego stanu zarówno z punktu widzenia pacjentów, jak i badaczy.

Zaburzenia funkcji nerek

Metaanaliza placebo-kontrolowanych badań klinicznych z dużą liczbą pacjentów (>4 000) z łagodnym i umiarkowanym przewlekłym zaburzeniem funkcji nerek wskazywała na korzyści z leczenia karwedilolem u pacjentów z dysfunkcją lewej komory z objawową niewydolnością serca lub bez niej pod względem zmniejszenia śmiertelności ogólnej oraz częstości zdarzeń niewydolności serca.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po doustnym przyjęciu kapsułek 25 mg u zdrowych ochotników karwedilol jest szybko wchłaniany, przy czym maksymalne stężenie w osoczu (Cmax), osiągane po około 1,5 godziny (Tmax), wynosi 21 mg/l. Istnieje zależność liniowa między wartościami Cmax a dawką.

Po doustnym przyjęciu karwedilol podlega intensywnemu metabolizmowi przy pierwszym przejściu, w wyniku czego absolutna biodostępność u zdrowych ochotników wynosi około 25%. Karwedilol stanowi mieszaninę racemiczną, a S-(-)-enancjomer wydaje się metabolizowany szybciej niż R-(+)-enancjomer, co zapewnia absolutną biodostępność doustną 15% w porównaniu do 31% dla enancjomera R-(+). Maksymalne stężenie R-karwedilolu w osoczu jest około dwa razy wyższe niż S-karwedilolu.

Badania in vitro wykazały, że karwedilol jest substancją podlegającą działaniu transportera wypływu – glikoproteiny P. Rola glikoproteiny P w dostępności karwedilolu została również potwierdzona in vivo u zdrowych ochotników.

Rozkład

Lek Karwedilol Sandoz® jest silnie lipofilowy, a jego wiązanie z białkami osocza wynosi około 95%. Jego objętość rozkładu (VDss) waha się od 1,5 do 2 l/kg.

Biota transformacja

U wszystkich badanych gatunków zwierząt oraz u ludzi lek Karwedilol Sandoz® jest niemal całkowicie metabolizowany w wątrobie poprzez utlenianie i koniugację do kilku metabolitów. Demetylowanie i hydroksylacja pierścienia fenolowego prowadzą do powstania trzech aktywnych metabolitów z działaniem blokującym β. U zwierząt metabolit 4’-hydroksyfenol ma 13 razy silniejsze działanie blokujące β niż karwedilol. W porównaniu z karwedilolem te trzy aktywne metabolity wykazują słabe działanie wazodylatacyjne. Wartości Cmax aktywnych metabolitów osiągnęły poziomy po 1 godzinie: M2 3,9 ng/ml, M4 4,1 ng/ml, M5 3,3 ng/ml (około 20% wartości karwedilolu, Cmax 49 ng/ml).

Ponadto dwa metabolity hydroksykarbazolowe są bardzo silnymi antyoksydantami, których aktywność jest 30–80 razy silniejsza niż karwedilolu.

Badania farmakokinetyczne u ludzi wykazały, że metabolizm utleniający karwedilolu jest stereospecyficzny. Wyniki badań in vitro wskazują, że różne izoenzymy cytochromu P450, w tym CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9 oraz CYP1A2, mogą być zaangażowane w procesy utleniania i hydroksylacji.

Badania u zdrowych ochotników i pacjentów wykazały, że R-enancjomer jest metabolizowany głównie przez CYP2D6, a S-enancjomer – głównie przez CYP2D6 i CYP2C9.

Polimorfizm genetyczny

Wyniki badań farmakokinetyki klinicznej u ludzi wykazały, że CYP2D6 odgrywa ważną rolę w metabolizmie R- i S-karwedilolu. W związku z tym u wolnych metabolizatorów CYP2D6 stężenie R- i S-karwedilolu w osoczu jest podwyższone. Znaczenie genotypu CYP2D6 dla farmakokinetyki R- i S-karwedilolu zostało również potwierdzone w populacyjnym badaniu farmakokinetycznym, podczas gdy inne badania nie potwierdziły tej obserwacji. Wskazuje to, że polimorfizm genetyczny CYP2D6 może mieć ograniczone znaczenie kliniczne.

Eliminacja

Po doustnym przyjęciu okres półtrwania leku Karwedilol Sandoz® wynosi około 6–10 godzin. Po podaniu pojedynczej dawki 50 mg karwedilolu około 60% dawki wydzielane jest z żółcią w postaci metabolitów i wydalane w stolcu w ciągu 11 dni. Po pojedynczym doustnym przyjęciu tylko około 16% wydaje się z moczem w postaci karwedilolu. Mniej niż 2% niezmienionej substancji wydaje się z moczem. Po wewnątrzżylnej infuzji 12,5 mg u zdrowych ochotników klirens osoczowy karwedilolu wynosi około 600 ml/min, a okres półtrwania – prawie 2,5 godziny. U wszystkich osób okres półtrwania kapsułki 50 mg wynosił około 6,5 godziny, co odpowiada rzeczywistemu okresowi półwchłaniania kapsułki. Po doustnym przyjęciu całkowity klirens S-karwedilolu jest około dwukrotnie wyższy niż R-karwedilolu.

Farmakokinetyka w specjalnych populacjach

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

Długotrwała terapia karwedilolem nie wpływa na autoregulację przepływu nerkowego ani na filtrację kłębuszkową.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i niewydolnością nerek nie zaobserwowano istotnych zmian w okresie półtrwania i Cmax w osoczu. U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek wartość pola pod krzywą farmakokinetyczną „stężenie-czas” (AUC) wzrasta o 40–50%, a wydalanie nerek pierwotnej substancji zmniejsza się. Zmiany parametrów farmakokinetycznych są jednak niewielkie.

Kilka badań otwartych wykazało, że karwedilol jest skutecznym lekiem u pacjentów z nadciśnieniem nerkowym. Dotyczy to również pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, pacjentów poddawanych dializie oraz pacjentów po przeszczepie nerki. Po doustnym przyjęciu 10 mg karwedilolu Cmax w osoczu osiąga się po 1–5 godzinach zarówno w dniach dializy, jak i w dniach bez dializy. Po 24 godzinach substancja nie jest wykrywana w osoczu.

Karwedilol prowadzi do stopniowego obniżenia ciśnienia tętniczego zarówno w dniach dializy, jak i w dniach bez dializy. Efekt hipotensyjny jest porównywalny z efektem obserwowanym u pacjentów z normalną funkcją nerek. Karwedilol nie jest usuwany podczas dializy, ponieważ nie przechodzi przez membranę dializacyjną, prawdopodobnie ze względu na bardzo wysoki stopień wiązania z białkami osocza.

Dane z porównawczego badania u pacjentów poddawanych hemodializie wykazują, że karwedilol przewyższa dyltiazem pod względem skuteczności w przypadku niedokrwienia bezobjawowego.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

Badanie farmakokinetyczne u pacjentów z marskością wątroby wykazało, że AUC karwedilolu u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby wzrasta 6,8-krotnie w porównaniu z wartościami u zdrowych ochotników.

W związku z tym karwedilol jest przeciwwskazany pacjentom z klinicznie wyraźnymi zaburzeniami funkcji wątroby (patrz również sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Sposób stosowania i dawki” („Szczególne instrukcje doboru dawki”)).

Pacjenci z niewydolnością serca

W badaniu 24 japońskich pacjentów z niewydolnością serca klirens R- i S-karwedilolu był istotnie niższy niż wcześniej szacowany u zdrowych ochotników. Wyniki te wskazują, że niewydolność serca ma istotny wpływ na farmakokinetykę R- i S-karwedilolu.

Pacjenci starsi

Farmakokinetyka leku Karwedilol Sandoz® zależy od wieku pacjentów. Stężenie karwedilolu w osoczu u pacjentów starszych jest o 50% wyższe niż u młodszych pacjentów. U pacjentów starszych Cmax i AUC mogą wzrastać. W takich przypadkach konieczna jest korekta dawki.

Wiek nie miał istotnego wpływu na farmakokinetykę karwedilolu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. W badaniu u pacjentów starszych z nadciśnieniem tętniczym nie stwierdzono różnic w profilu reakcji niepożądanych w porównaniu z młodymi pacjentami. Kolejne badanie, w które włączono pacjentów starszych z chorobą niedokrwienną serca, nie wykazało żadnych różnic dla młodszych pacjentów pod względem zgłaszania reakcji niepożądanych. Dlatego pacjenci starsi nie wymagają korekty dawki początkowej.

Pacjenci w wieku dziecięcym

Badania u dzieci i młodzieży wykazały, że klirens skorygowany o masę ciała u dzieci i młodzieży jest znacznie wyższy niż u dorosłych.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze od łagodnego do umiarkowanego stopnia.

Profilaktyka zawału serca przy przewlekłym dławicy piersiowej.

Leczenie stabilnej niewydolności serca od łagodnego do ciężkiego stopnia (klasa II-IV wg klasyfikacji NYHA) pochodzenia ischemicznego lub kardiomiopatycznego w terapii skojarzonej ze standardowym leczeniem (diuretyki, cyfogenina, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE)).

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na substancje pomocnicze leku.
• Przewlekła niewydolność serca klasy II-IV wg NYHA u pacjentów wymagających wspomagania leczenia inotropowego dożylnego.
• Przewlekła obturacyjna choroba płuc.
• Astma oskrzelowa (zarejestrowano 2 przypadki śmiertelne po stanie astmatycznym – po podaniu dawki jednorazowej).
• Rinit alergiczny.
• Obrzęk krtani.
• Serce płucne.
• Dysfunkcja węzła zatokowego (w tym blok sinoatrialny).
• Ciężka hipotensja tętnicza (ciśnienie skurczowe < 85 mmHg).
• Blok przedsionkowo-komorowy (blok AV) II i III stopnia.
• Ciężka bradykardia (mniej niż 45-50 uderzeń na minutę w stanie spoczynku).
• Szok kardiogenny.
• Zawał serca ze skutkami.
• Dysfunkcja wątroby z objawami klinicznymi.
• Kwasica metaboliczna.
• Jednoczesne stosowanie inhibitorów MAO (z wyjątkiem inhibitorów MAO-B).
• Powolny metabolizm debrizochyny i fenytoiny.
• Okres karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ karwedilolu na farmakokinetykę innych leków

Karwedilol jest zarówno substratem, jak i inhibitorem białka glikoproteinowego P. W związku z tym przy jednoczesnym stosowaniu karwedilolu dostępność biologiczna leków transportowanych przez białko glikoproteinowe P może wzrosnąć. Ponadto dostępność biologiczna karwedilolu może ulec zmianie pod wpływem induktorów lub inhibitorów białka glikoproteinowego P.

Cyfogenina. W niektórych badaniach u zdrowych ochotników i pacjentów z niewydolnością serca zaobserwowano wzrost działania cyfogeniny o 20%. W przeciwieństwie do pacjentów płci żeńskiej, u pacjentów płci męskiej stwierdzono silniejszy efekt. Dlatego zaleca się staranne i ścisłe monitorowanie stężenia cyfogeniny we krwi osoczu podczas inicjowania i kończenia terapii karwedilolem, a także przy zmniejszaniu dawki (zob. sekcja „Szczególne środki ostrożności”). Karwedilol nie wpływał na dożylne podawanie cyfogeniny.

Cyklosporyna. Dwa badania u pacjentów po przeszczepie nerki i serca, którzy otrzymywali cyklosporynę doustnie, wykazały wzrost stężenia cyklosporyny we krwi osoczu po rozpoczęciu leczenia karwedilolem. Karwedilol wyraźnie zwiększa działanie doustnej cyklosporyny o około 10-20%. W celu utrzymania terapeutycznego poziomu cyklosporyny konieczne jest zmniejszenie dawki cyklosporyny średnio o 10-20%. Mechanizm tej interakcji jest nieznany, ale może obejmować inhibicję jelitowego białka glikoproteinowego P. Ze względu na dużą zmienność międzypacjentową zaleca się staranne monitorowanie stężenia cyklosporyny we krwi osoczu po rozpoczęciu terapii karwedilolem i odpowiednie dostosowanie dawki cyklosporyny.

Wpływ innych leków na farmakokinetykę karwedilolu

Inhibitory i induktory CYP2D6, CYP1A2 oraz CYP2C9 mogą stereoselektywnie zmieniać systemowy i/lub pozasystemowy metabolizm karwedilolu, co prowadzi do zwiększenia lub zmniejszenia stężenia R- i S-karwedilolu we krwi osoczu (zob. sekcje „Farmakokinetyka” i „Metabolizm”). Poniżej przedstawiono kilka przykładów zaobserwowanych u pacjentów i zdrowych ochotników. Lista nie jest wyczerpująca.

Ryfampycyna. W badaniu z udziałem 12 zdrowych ochotników podczas jednoczesnego stosowania ryfampycyny działanie karwedilolu zmniejszyło się o prawie 60%. Zanotowano zmniejszenie wpływu karwedilolu na skurczowe ciśnienie tętnicze. Mechanizm tej interakcji jest nieznany, ale może opierać się na indukcji ryfampycyną jelitowego białka glikoproteinowego P. U pacjentów otrzymujących jednocześnie karwedilol i ryfampycynę należy starannie monitorować działanie blokujące beta.

Amiodaron. U pacjentów z niewydolnością serca, którzy jednocześnie przyjmowali karwedilol i amiodaron, najniższe stężenia R- i S-karwedilolu zmniejszyły się 2,2-krotnie w porównaniu z pacjentami stosującymi karwedilol jako monoterapię. Działanie na S-karwedilol przypisuje się dezetyloamiodaronowi, metabolitowi amiodaronu, który jest silnym inhibitorem CYP2C9. Badania in vitro na mikrosomach wątrobowych człowieka wykazały, że amiodaron i dezetyloamiodaron hamują utlenianie R- i S-karwedilolu. U pacjentów otrzymujących skojarzone leczenie karwedilolem i amiodaronem zaleca się monitorowanie działania blokującego beta.

Fluoksetyna i paroksetyna. W randomizowanym badaniu krzyżowym u 10 pacjentów z niewydolnością serca jednoczesne stosowanie fluoksetyny, silnego inhibitora CYP2D6, prowadziło do stereoselektywnej inhibicji metabolizmu karwedilolu ze wzrostem średniej wartości AUC0-12 enancjomeru R(+) o 77% oraz do istotnego statystycznie wzrostu wartości AUC enancjomeru S(-) o 35% w porównaniu z grupą placebo. Jednakże nie zaobserwowano różnic w reakcjach niepożądanych, ciśnieniu tętniczym ani częstości skurczów serca między grupami leczenia. Wpływ pojedynczej dawki paroksetyny, silnego inhibitora CYP2D6, na farmakokinetykę doustnego karwedilolu badano u 12 zdrowych ochotników po podaniu doustnej dawki jednorazowej. Pomimo istotnego wzrostu działania R- i S-karwedilolu, u tych zdrowych ochotników nie zaobserwowano efektów klinicznych.

Interakcje farmakodynamiczne

Insulina i doustne środki hipoglikemiczne. Działanie insuliny i doustnych środków hipoglikemicznych może być nasilone. Objawy hipoglikemii mogą być zamaskowane lub osłabione (szczególnie tachykardia). Pacjentom z cukrzycą zaleca się regularne monitorowanie stężenia glukozy we krwi (zob. sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Cyfogenina. Skojarzone stosowanie beta-blokerów i cyfogeniny może prowadzić do addytywnego wydłużenia czasu przewodnictwa przedsionkowo-komorowego (przewodnictwa AV).

Werapamil, dyltiazem, amiodaron i inne leki przeciwarytmiczne. Jak i inne beta-blokery, doustne blokery kanałów wapniowych typu werapamilu i dyltiazemu, amiodaron i inne leki przeciwarytmiczne należy stosować z ostrożnością, ponieważ przy skojarzonym stosowaniu ryzyko zaburzeń przewodnictwa AV może wzrosnąć. Podczas stosowania leku Karwedilol Sandoz® nie należy wstrzykiwać blokerów kanałów wapniowych i leków przeciwarytmicznych dożylnie.

Leki obniżające poziom katecholamin. Należy starannie monitorować pacjentów przyjmujących zarówno leki z właściwościami beta-blokującymi, jak i leki obniżające poziom katecholamin (np. rezercynę i inhibitory MAO) ze względu na pojawienie się objawów hipotensji tętniczej i/lub ciężkiej bradykardii.

Leki hipotensyjne. Jak w przypadku innych beta-blokerów, lek Karwedilol Sandoz® może nasilać działanie lub reakcje niepożądane innych leków hipotensyjnych.

Nifedypina. Przy jednoczesnym stosowaniu nifedypiny i leku Karwedilol Sandoz® może wystąpić poważne obniżenie ciśnienia tętniczego.

Klonidyna. Jednoczesne stosowanie klonidyny z lekami z właściwościami beta-blokującymi może nasilać działanie obniżające ciśnienie tętnicze i rytm serca. Gdy istnieje konieczność przerwania skojarzonego leczenia lekami z właściwościami beta-blokującymi i klonidyną, należy najpierw przerwać stosowanie beta-blokera. Dawkę klonidyny można zmniejszyć kilka dni po zakończeniu stosowania leku Karwedilol Sandoz®.

Jednoczesne przyjmowanie leku Karwedilol Sandoz® i glikozydów naparstnicy może wydłużać czas przewodnictwa AV: inhibitory metabolizmu utleniającego (np. cyklosporyna) zwiększają stężenie leku Karwedilol Sandoz® we krwi osoczu (wartość AUC karwedilolu zwiększyła się o 30%).

Środki znieczulające. Ze względu na synergiczne negatywne działanie inotropowe i hipotensyjne leku Karwedilol Sandoz® i środków znieczulających podczas znieczulenia zaleca się staranne monitorowanie podstawowych wskaźników życia.

Niesterydowe leki przeciwzapalne (NSAID). Jednoczesne stosowanie NSAID może podnieść ciśnienie tętnicze i wpływać na jego kontrolę.

Blokery beta z działaniem rozkurczowym oskrzeli. Niekardioselektywne beta-blokery przeciwdziałają działaniu rozkurczowemu beta-agonistycznych rozkurczowych oskrzeli. Zaleca się staranne monitorowanie pacjentów.

Znieczulenie i poważne zabiegi chirurgiczne

Jeśli istnieje konieczność kontynuowania stosowania leku Karwedilol Sandoz® w okresie okołoperacyjnym, należy z szczególną ostrożnością stosować środki znieczulające, które tłumią funkcję miokardium, np. eter, cyklopropan i trójchloroetylen. W celu uzyskania informacji dotyczących leczenia bradykardii i hipotensji tętniczej zob. sekcja „Przedawkowanie”.

Szczególne środki ostrożności.

Należy stosować lek z dużą ostrożnością w następujących stanach:

• Wiek dziecięcy.
• Nadciśnienie tętnicze niestabilne lub drugorzędne.
• Nietrwałe dławica piersiowa.
• Pełny blok odnogi pęczka Hisa.
• Terminalny etap niedokrwienia tętnic obwodowych (np. zespół Raynauda), ponieważ leki beta-blokujące mogą wywoływać lub nasilać objawy niedokrwienia tętniczego.
• Ostatni zawał mięśnia sercowego.
• Tendencja do obniżenia ciśnienia tętniczego przy zmianie pozycji (ortostazja).
• Pacjenci, którzy jednocześnie przyjmują niektóre leki hipotensyjne (blokery receptorów α1).

Zwiększona wrażliwość

Stosowanie leków beta-blokujących wiąże się z ryzykiem nasilenia wrażliwości na alergeny oraz częstszego występowania ciężkich reakcji nadwrażliwościowych (np. zaburzenia regulacji sercowo-naczyniowej, skurcz oskrzeli, duszność, wstrząs) u pacjentów z ciężkimi reakcjami nadwrażliwościowymi w wywiadzie oraz u pacjentów poddawanych terapii dezensytyzacyjnej. W takich przypadkach zaleca się stosowanie leku z ostrożnością.

Ciężkie reakcje skórne (SCAR)

Podczas leczenia karwedilolem odnotowano bardzo rzadkie przypadki ciężkich niepożądanych reakcji skórnych, takich jak toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (TEN) i zespół Stevensa-Johnsona (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Karwedilolu nie należy stosować pacjentom, którzy cierpią na ciężkie reakcje skórne, które mogą być związane z karwedilolem.

Łuszczyca

Pacjentom z wywiadem łuszczycy leki beta-blokujące, w tym lek Karwedilol Sandoz®, należy przepisywać dopiero po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Zespół odstawienia

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i współistniejącą chorobą niedokrwienną serca, u których konieczne jest przerwanie leczenia lekiem Karwedilol Sandoz®, dawkę należy stopniowo zmniejszać, co dotyczy również wszystkich innych leków beta-blokujących.

Bradykardia

W badaniach klinicznych u 2 % pacjentów z nadciśnieniem tętniczym oraz u 9 % pacjentów z niewydolnością serca obserwowano bradykardię. Jeśli częstość skurczów serca spada poniżej 55/min, należy zmniejszyć dawkę. Hipotensję tętniczą odnotowano u 9,7 %, a utratę przytomności – u 3,4 % pacjentów z niewydolnością serca, podczas gdy odpowiednie wskaźniki u pacjentów przyjmujących placebo wynosiły 3,6 % i 2,5 %. Ryzyko wystąpienia takich efektów było najwyższe w pierwszych 30 dniach leczenia. Okres ten odpowiada fazie dozowania (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

U pacjentów w podeszłym wieku ciśnienie tętnicze może obniżyć się po pierwszym przyjęciu leku Karwedilol Sandoz®.

Choroba tarczycy

Dzięki swojej aktywności beta-blokującej karwedilol może maskować objawy nadczynności tarczycy, takie jak tachykardia. Po nagłym odstawieniu leku możliwe jest nasilenie nadczynności tarczycy oraz rozwój kryzu tarczycowego.

Cukrzyca

Szczególnie staranne monitorowanie jest konieczne u pacjentów z cukrzycą, ponieważ stosowanie leku Karwedilol Sandoz® może wpływać na poziom glukozy we krwi. Pacjentów z cukrzycą należy poinformować, że lek Karwedilol Sandoz® może nasilić oporność na insulinę oraz maskować lub osłabiać objawy hipoglikemii, szczególnie tachykardię. Nieselektywne leki beta-blokujące mogą nasilać hipoglikemię wywołaną insuliną oraz opóźniać normalizację stężenia glukozy w surowicy krwi. Należy regularnie kontrolować poziom glukozy we krwi oraz, w razie potrzeby, dostosowywać dawki insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych.

U pacjentów z niewydolnością serca i współistniejącą cukrzycą stosowanie leku Karwedilol Sandoz® może prowadzić do nasilenia hiper- glikemii, co wymaga wzmocnienia terapii hipoglikemizującej. Zaleca się dokładne monitorowanie poziomu glukozy we krwi podczas stosowania leku Karwedilol Sandoz®, dostosowanie dawek lub, w razie potrzeby, przerwanie leczenia.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i współistniejącą cukrzycą nie wymagającą stosowania insuliny, karwedilol nie wpływał na poziom glukozy we krwi na czczo i po posiłku, ani na hemoglobinę glikowaną A1. Nie było również potrzeby dostosowywania dawek leków przeciwcukrzycowych.

U pacjentów z cukrzycą nie wymagających insuliny, karwedilol nie miał istotnego statystycznie wpływu na wyniki testu tolerancji glukozy. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym bez cukrzycy, ale z obniżoną reakcją na insulinę (zespołem metabolicznym), karwedilol nieco poprawił reakcję na insulinę. To samo zaobserwowano u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą nie wymagających insuliny.

Okulary kontaktowe

Pacjentów korzystających z okularów kontaktowych należy poinformować o możliwym zmniejszeniu wydzielania łez.

Niewydolność serca

Podczas fazy dozowania leku Karwedilol Sandoz® u pacjentów z niewydolnością serca odnotowano przypadki nasilenia objawów niewydolności serca i pojawienia się obrzęków. Jeśli wystąpią takie objawy, dawkę diuretyku należy zwiększyć, natomiast dawka leku Karwedilol Sandoz® powinna pozostać niezmieniona do ustabilizowania stanu pacjenta. Może być konieczne tymczasowe zmniejszenie dawki leku Karwedilol Sandoz® lub przerwanie leczenia (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Pacjentom z dekompenzowaną niewydolnością serca, którzy już przyjmują digitalis (np. dajgonidynę), diuretyki i/lub inhibitory ACE, należy przepisywać lek Karwedilol Sandoz® z ostrożnością, ponieważ digitalis i lek Karwedilol Sandoz® mogą spowalniać przewodnictwo przedsionkowo-komorowe, a lek Karwedilol Sandoz® może zwiększać stężenie digitalisu we krwi (patrz również sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Funkcja nerek przy niewydolności serca

Podczas leczenia karwedilolem u pacjentów z dekompenzowaną niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe < 100 mmHg), chorobą niedokrwienną serca lub innymi zaburzeniami naczyniowymi i/lub niewydolnością nerek obserwowano odwracalne pogorszenie funkcji nerek. Po przerwaniu leczenia lekiem Karwedilol Sandoz® wskaźniki funkcji nerek wróciły do poziomu wyjściowego. W fazie dozowania należy monitorować funkcję nerek u pacjentów z niewydolnością serca w obecności czynników ryzyka. W przypadku zaobserwowania pogorszenia należy zmniejszyć dawkę lub przerwać leczenie.

Feochromocytoma

Pacjentom z feochromocytomą lek Karwedilol Sandoz® należy przepisywać tylko w przypadku wystarczającego blokowania receptorów α. Chociaż lek Karwedilol Sandoz® łączy obie te właściwości farmakologiczne, dotychczas nie ma wystarczającego doświadczenia. Dlatego należy stosować lek Karwedilol Sandoz® z ostrożnością u pacjentów z feochromocytomą.

Dławica Prinzmetala

Leki z nieselektywną aktywnością beta-blokującą mogą wywoływać ból w klatce piersiowej u pacjentów z dławicą Prinzmetala. Brakuje doświadczenia klinicznego w stosowaniu karwedilolu u takich pacjentów, choć aktywność alfa-blokująca karwedilolu może zapobiegać rozwojowi takich objawów. Należy jednak stosować lek Karwedilol Sandoz® z ostrożnością u pacjentów podejrzanych o obecność dławicy Prinzmetala.

Przewlekła obturacyjna choroba płuc

Leki beta-blokujące mogą nasilać obturację oskrzeli, dlatego nie zaleca się stosowania tych leków pacjentom z przewlekłą chorobą płuc. Lek Karwedilol Sandoz® można przepisać z ostrożnością pacjentom z łagodną chorobą płuc, gdy inne leki nie przyniosły skutku. Przy przepisywaniu tego leku należy z ostrożnością stosować najmniejszą skuteczną dawkę, aby zmniejszyć hamowanie endogennych i egzogennych antagonistów beta. Z powodu zwiększonego oporu dróg oddechowych może wystąpić trudność w oddychaniu.

Pacjenci z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc byli rekrutowani do badań klinicznych tylko wtedy, gdy nie wymagali doustnych i inhalacyjnych leków do leczenia tej choroby. Należy ściśle przestrzegać zaleconej dawki, którą należy zmniejszyć po pojawieniu się podejrzenia o skurcz oskrzeli w fazie dozowania (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zaburzenia funkcji wątroby

Podczas leczenia karwedilolem czasem obserwowano łagodne uszkodzenie komórek wątroby. W badaniach kontrolowanych u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym częstość wystąpienia zaburzeń funkcji wątroby jako zarejestrowanej reakcji niepożądanej wynosiła 1,1 % (13 na 1142 osób) u pacjentów przyjmujących karwedilol i 0,9 % (4 na 462 osoby) u pacjentów przyjmujących placebo. Jednego pacjenta przyjmującego karwedilol wykluczono z badania kontrolowanego placebo z powodu dysfunkcji wątroby.

W badaniach kontrolowanych u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca częstość zaburzeń funkcji wątroby jako zarejestrowanego działania niepożądanego wynosiła 5,0 % (38 na 765 osób) u pacjentów przyjmujących karwedilol i 4,6 % (20 na 437 osób) u pacjentów przyjmujących placebo.

Trzech pacjentów leczonych karwedilolem (0,4 %) i dwóch pacjentów leczonych placebo (0,5 %) wykluczono z badań kontrolowanych placebo z powodu dysfunkcji wątroby.

Stwierdzono, że uszkodzenie wątroby jest odwracalne i pojawia się w formie niewielkich objawów klinicznych po krótkotrwałym i długotrwałym leczeniu. Nie odnotowano żadnych śmiertelnych skutków dysfunkcji wątroby. Badania laboratoryjne należy przeprowadzić w przypadku pojawienia się pierwszych objawów/znaków dysfunkcji wątroby (np. swędzenia, ciemnienia moczu, trwalej anoreksji, żółtaczki, bólu przy palpacji w prawym górnym kwadrancie brzucha lub nieuzasadnionych objawów przypominających grypę). Jeśli wyniki badań laboratoryjnych pacjenta potwierdzają uszkodzenie wątroby lub żółtaczkę, należy przerwać przyjmowanie karwedilolu i nie wznawiać leczenia.

Pacjent powinien otrzymać następujące zalecenia:

• nie należy przerywać ani kończyć stosowania leku Karwedilol Sandoz® bez konsultacji z lekarzem;
• pacjenci z niewydolnością serca powinni skonsultować się z lekarzem, jeśli zauważą objawy nasilenia niewydolności serca (zwiększenie masy ciała lub duszność);
• pacjenci mogą doświadczać obniżenia ciśnienia tętniczego w pozycji stojącej, co może prowadzić do zawrotów głowy, a w pojedynczych przypadkach – do utraty przytomności; tacy pacjenci powinni usiąść lub położyć się w razie pojawienia się takich objawów;
• pacjenci cierpiący na zmęczenie i zawroty głowy nie powinni prowadzić pojazdów ani pracować z złożonymi urządzeniami; dotyczy to również wszystkich pacjentów na początku leczenia i w okresie dozowania;
• pacjenci powinni skonsultować się z lekarzem, jeśli zauważą zawroty głowy lub utratę przytomności w fazie dozowania;
• lek Karwedilol Sandoz® należy przyjmować podczas posiłku;
• pacjenci z cukrzycą powinni informować lekarza o każdej zmianie poziomu glukozy we krwi;
• pacjentom korzystającym z okularów kontaktowych należy przekazać informację o możliwym zmniejszeniu wydzielania łez.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Doświadczenie kliniczne stosowania karwedilolu u ciężarnych kobiet jest ograniczone. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną. Potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane.

W przypadku braku absolutnej konieczności karwedilolu nie należy stosować w czasie ciąży.

Leki beta-blokujące zmniejszają perfuzję łożyska, co może prowadzić do wewnątrzmacicznego zgonu płodu, poronienia lub przedwczesnych porodów. Ponadto u płodu i noworodka mogą występować niekorzystne skutki (szczególnie hipoglikemia i bradykardia). Noworodki w okresie poporodowym mogą być narażone na zwiększone ryzyko powikłań sercowo-płucnych. Badania na zwierzętach nie dostarczyły dowodów teratogenności karwedilolu.

Karwedilol jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią. W czasie leczenia karwedilolem należy przerwać karmienie piersią. Badania na zwierzętach wykazały, że karwedilol i/lub jego metabolity wydzielane są z mlekiem szczurów. Nie wiadomo, czy karwedilol wydzielany jest z mlekiem matki. Większość leków beta-blokujących, w tym substancje lipofilowe, przechodzi do mleka ludzkiego w różnej ilości.

Leczenie lekami beta-blokującymi należy przerwać 72–48 godziny przed przewidywaną datą porodu. Jeśli jest to niemożliwe, należy monitorować noworodki przez pierwsze 48–72 godziny życia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Nie przeprowadzono takich badań. Ze względu na możliwe działania niepożądane (np. zawroty głowy, zmęczenie) podczas stosowania leku Karwedilol Sandoz® należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i pracy z potencjalnie niebezpiecznymi urządzeniami. Szczególną uwagę należy zwrócić na początek leczenia, po zwiększeniu dawki, przy stosowaniu innych leków lub połączeniu z alkoholem.

Sposób stosowania i dawki

Hipertensja esencjalna

Dorośli

Dawka początkowa wynosi 12,5 mg jednorazowo na dobę przez pierwsze dwa dni. Następnie zaleca się leczenie dawką 25 mg jednorazowo na dobę. Jeżeli efekt jest niewystarczający, dawkę dobową można stopniowo zwiększać do maksymalnie 50 mg w jednym lub dwóch dawkach na dobę (co najmniej po 2 tygodniach). Maksymalna dawka w nadciśnieniu tętniczym wynosi 50 mg.

Pacjenci w podeszłym wieku

Dawka początkowa: 12,5 mg jednorazowo na dobę. U niektórych pacjentów dawka ta wystarcza do odpowiedniego kontrolowania ciśnienia tętniczego. Jeżeli efekt jest niewystarczający, dawkę dobową można stopniowo zwiększać do maksymalnie 50 mg w jednym lub dwóch dawkach na dobę.

Choroba wieńcowa

Dawka początkowa leku wynosi 12,5 mg dwa razy na dobę przez pierwsze dwa dni. Następnie zaleca się leczenie dawką 25 mg dwa razy na dobę. Jeżeli efekt jest niewystarczający, dawkę dobową można stopniowo zwiększać do maksymalnie 100 mg w dwóch dawkach (co najmniej co 2 tygodnie).

Pacjenci w podeszłym wieku

Zazwyczaj nie należy przekraczać dawki 25 mg dwa razy na dobę.

Leczenie niewydolności serca od łagodnego do ciężkiego stopnia (klasy II–IV wg NYHA)

Dawkę należy dobrać indywidualnie i dokładnie monitorować stan pacjenta w trakcie fazy dozowania.

Dawkę digitalis, diuretyków oraz inhibitorów ACE należy ustabilizować przed rozpoczęciem stosowania leku Karwedilol Sandoz®.

Zalecana dawka początkowa wynosi 3,125 mg dwa razy na dobę przez dwa tygodnie. Jeżeli dawka ta jest dobrze tolerowana, można ją stopniowo zwiększać (co najmniej co 2 tygodnie) do 6,25 mg dwa razy na dobę, następnie do 12,5 mg dwa razy na dobę (2 razy po 1 tabletkę leku Karwedilol Sandoz® 12,5 mg), a w końcu do 25 mg dwa razy na dobę (2 razy po 1 tabletkę Karwedilolu Sandoz® 25 mg). Dawka musi być dozowana do najwyższej dawki, którą pacjent dobrze toleruje.

Maksymalna zalecana dawka wynosi 25 mg dwa razy na dobę u pacjentów o masie ciała do 85 kg oraz 50 mg dwa razy na dobę u pacjentów o masie ciała powyżej 85 kg.

Przed zwiększeniem dawki lekarz powinien przebadać pacjenta w celu wykrycia objawów nasilenia niewydolności serca, wazodilatacji (spadku ciśnienia tętniczego, zawrotów głowy) lub bradykardii. Przejściowe nasilenie niewydolności serca lub obrzęki należy leczyć dodatkowym zastosowaniem zwiększonych dawek diuretyków. Może jednak być konieczne zmniejszenie dawki leku Karwedilol Sandoz® lub tymczasowe przerwanie leczenia.

Jeżeli lek Karwedilol Sandoz® był odstawiony przez więcej niż dwa tygodnie, terapię należy wznowić od dawki 3,125 mg z stopniowym zwiększaniem (co najmniej co 2 tygodnie), zgodnie z opisem powyżej. Objawy wazodilatacji należy najpierw leczyć poprzez zmniejszenie dawki diuretyków. Jeżeli objawy utrzymują się, należy zmniejszyć dawkę inhibitorów ACE, a następnie dawkę leku Karwedilol Sandoz®. W takich okolicznościach nie wolno zwiększać dawki tego leku, dopóki nie ustąpią objawy nasilenia niewydolności serca i wazodilatacji.

Specjalne instrukcje dotyczące doboru dawki

Pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca i zaburzeniami funkcji nerek

Dawkę należy ustalić indywidualnie dla każdego pacjenta. Zgodnie z danymi farmakokinetycznymi Karwedilolu Sandoz®, pacjenci z niewydolnością serca i umiarkowanymi oraz ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek nie wymagają korekty dawki leku Karwedilol Sandoz® (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

W przypadku klinicznych objawów zaburzeń funkcji wątroby stosowanie leku Karwedilol Sandoz® jest przeciwwskazane (patrz również sekcje „Farmakokinetyka” i „Przeciwwskazania”).

Sposób stosowania

Tabletki należy połykać, popijając wystarczającą ilością płynu.

Nie jest konieczne przyjmowanie tabletek wraz z posiłkiem. Pacjenci z niewydolnością serca powinni jednak przyjmować tabletki wraz z posiłkiem, aby spowolnić absorpcję i zmniejszyć częstość występowania efektów ortostatycznych. Leczenie Karwedilolem Sandoz® jest zazwyczaj długotrwałe. Podobnie jak w przypadku innych leków z grupy β-blokerów, odstawienie karwedilolu nie powinno być nagłe, a odbywać się poprzez stopniowe zmniejszanie dawki przez kilka dni (np. zmniejszanie dawki o połowę z 3-dniowymi odstępami). Jest to szczególnie ważne u pacjentów z współistniejącą chorobą wieńcową.

Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Karwedilol Sandoz® u pacjentów w wieku do 18 roku życia nie zostały zbadane, dlatego stosowanie tego leku dzieciom nie jest zalecane.

Przedawkowanie

Objawy

Przedawkowanie może powodować ciężkie nadciśnienie tętnicze, bradykardię, niewydolność serca, wstrząs kardiogenny oraz zatrzymanie krążenia. Ponadto mogą wystąpić zaburzenia oddychania, skurcz oskrzeli, wymioty, zaburzenia świadomości oraz ogólnoustrojowe drgawki.

Leczenie

Oprócz standardowych środków terapeutycznych należy monitorować parametry życiowe pacjenta i w razie potrzeby korygować je w warunkach intensywnej terapii. W niektórych przypadkach może być konieczna sztuczna wentylacja płuc.

Absorpcję karwedilolu w przewodzie pokarmowym można zmniejszyć poprzez przepłukanie żołądka, zastosowanie węgla aktywowanego oraz środków przeczyszczających.

Pacjenta należy ułożyć na plecach.

Jako antydotę można stosować następujące leki:

W przypadku bradykardii

atropina: 0,5–2 mg dożylne; bradykardia oporna na leczenie może wymagać zastosowania stymulatora serca.

W przypadku hipotensji tętniczej i stanu wstrząsu

W razie potrzeby stosuje się substytuty osocza oraz sympatomimetyki.

Efekt beta-blokujący leku Karwedilol Sandoz® można osłabić i odwrócić poprzez powolne dożylne podawanie sympatomimetyków w różnych dawkach zależnych od masy ciała, takich jak izoprenalina, dobutamina, orcyprenalina lub adrenalina. Efekt ten zależy od dawki. W razie potrzeby podania leków o działaniu inotropowym pozytywnym należy podać inhibitory fosfodiesterazy, np. milrynon. W razie potrzeby można podać glukagon (1–10 mg dożylne) z następowaniem długotrwałej infuzji 2–5 mg/godz.

Jeżeli rozszerzenie naczyń obwodowych jest dominującą reakcją zatrucia, w warunkach ciągłego monitorowania chorób układu sercowo-naczyniowego może być konieczne podanie noradrenaliny lub norepinefryny.

W przypadku skurczu oskrzeli należy stosować β-sympatomimetyki (w postaci inhalacji lub dożylnie w przypadku niewystarczającego efektu) lub dożylne aminofilinę w postaci powolnej iniekcji lub infuzji. W przypadku drgawek dożylne podaje się powoli diazepam lub klonazepam.

Karwedilolu nie można usunąć za pomocą dializy, ponieważ substancja czynna nie ulega dializie, prawdopodobnie z powodu wysokiego stopnia wiązania z białkami osocza krwi.

Ważna uwaga

Ponieważ przy ciężkim przedawkowaniu z objawami wstrząsu możliwe jest wydłużenie okresu półtrwania leku z magazynów tkankowych, konieczne jest długotrwałe prowadzenie terapii wspomagającej. Czas trwania wspomagającej terapii dezintoksykacyjnej zależy od ciężkości przedawkowania i należy ją kontynuować aż do ustabilizowania stanu pacjenta.

Działania niepożądane.

Częstość występowania działań niepożądanych nie zależy od dawki, z wyjątkiem zawrotów głowy, zaburzeń wzroku i bradykardii.

Częstość działań niepożądanych szacuje się następująco:

bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 - < 1/10); rzadko (≥ 1/1000 - < 1/100); pojedyncze przypadki (≥ 1/10000 - < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000).

Zaburzenia układu krwi i chłonnego

częste: anemia.

pojedyncze przypadki: trombocytopenia.

bardzo rzadko: leukopenia.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego

bardzo często: niewydolność serca.

często: bradykardia, obrzęki, nadciśnienie wewnątrznaczyniowe, zatrzymanie płynu.

rzadko: blok przedsionkowo-komorowy, stenokardia.

Zaburzenia ze strony narządów wzroku

często: zaburzenia wzroku, zmniejszone wydzielanie łez (suchość oczu), podrażnienie oczu.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego

często: nudności, biegunka, wymioty, dyspepsja, ból brzucha.

rzadko: zaparcia.

pojedyncze przypadki: suchość w ustach.

Zaburzenia ogólne

bardzo często: osłabienie (zmęczenie).

często: obrzęki, ból.

Zaburzenia ze strony układu wątrobowo-żółciowego

bardzo rzadko: podwyższenie poziomu alaninotransaminazy (ALT), aspартanotransaminazy (AST) oraz gamma-glutamylotransferazy (GGT).

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego

bardzo rzadko: nadwrażliwość (reakcje alergiczne).

Infekcje i inwazje

często: zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, infekcje górnych dróg oddechowych, infekcje dróg moczowych.

Zaburzenia ze strony przemiany materii i odżywiania

często: przyrost masy ciała, hipercholesterolemia, zaburzenia kontroli poziomu glukozy we krwi (hiperglikemia, hipoglikemia) u pacjentów z istniejącą cukrzycą.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej

często: ból kończyn.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego

bardzo często: zawroty głowy, ból głowy.

często: omdlenia, stan przedomdleniowy.

rzadko: parestezje.

Zaburzenia psychiatryczne

często: depresja, przygnębienie.

rzadko: zaburzenia snu, koszmary nocne, halucynacje, utrata świadomości.

bardzo rzadko: psychoza.

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych

często: niewydolność wątroby oraz zaburzenia funkcji nerek u pacjentów z rozsianą chorobą naczyniową i/lub niewydolnością nerek.

pojedyncze przypadki: zaburzenia oddawania moczu.

bardzo rzadko: nietrzymanie moczu u kobiet.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołu sutkowego

rzadko: dysfunkcja erekcji.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersia

często: duszność, obrzęk płuc, astma u pacjentów predysponowanych.

pojedyncze przypadki: uczucie zatkania nosa.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych

rzadko: reakcje skórne (np. egzantema alergiczne, zapalenie skóry, pokrzywka, swędzenie, zmiany skórne typu łuszczycy i zakażenia grzybicze).

bardzo rzadko: ciężkie reakcje skórne (np. eritema wielopostaciowe, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz).

Zaburzenia ze strony naczyń

bardzo często: hipotensja tętnicza.

często: hipotensja ortostatyczna, zaburzenia krążenia obwodowego (zimne kończyny, choroby naczyń obwodowych, nasilenie kulewicy przerywanej i zespół Raynauda), nadciśnienie tętnicze.

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Zawroty głowy, omdlenia, ból głowy oraz osłabienie mają zazwyczaj charakter łagodny i pojawiają się najczęściej na początku leczenia.

U pacjentów z niewydolnością serca ze stadem wylewem nasilenie niewydolności serca oraz zatrzymanie płynu mogą występować podczas zwiększania dawek karwedilolu (patrz sekcja „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Niewydolność serca była powszechnym niepożądanym zjawiskiem u pacjentów otrzymujących placebo oraz karwedilol (14,5% i 15,4% odpowiednio) wśród pacjentów z dysfunkcją lewej komory po ostrym zawałcie mięśnia sercowego.

Odwracalne nasilenie zaburzeń czynności nerek obserwowano podczas terapii karwedilolem u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, charakteryzujących się niskim ciśnieniem tętniczym, chorobą niedokrwienną serca i rozsianą chorobą naczyniową oraz/lub współistniejącą niewydolnością nerek (patrz sekcja „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Dodatkowo obserwowano:

• nasilenie dolegliwości u pacjentów z kulewicą przerywaną lub zespołem Raynauda,
• nasilenie rozpoznanej niewydolności serca w pojedynczych przypadkach,
• łagodne uszkodzenie wątroby (pojedyncze przypadki) (patrz sekcja „Szczególne wskazania”),
• zmiany skórne przypominające zmiany przy rumieniu czerwonym płaskim,
• inicjowanie lub nasilenie łuszczycy,
• ze względu na możliwy wzrost oporu dróg oddechowych u pacjentów predysponowanych do reakcji oskrzelospastycznych mogą wystąpić trudności w oddychaniu lub napady astmy (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Doświadczenie po rejestracji

W okresie po rejestracji leku karwedilol zaobserwowano następujące działania niepożądane. Ponieważ doniesienia o tych reakcjach pochodzą od grup pacjentów o nieznanej liczbie, nie zawsze możliwe jest wiarygodne oszacowanie ich częstości i/lub ustalenie związku przyczynowego z działaniem leku.

Zaburzenia ze strony przemiany materii i odżywiania

Dzięki swoim właściwościom blokującym receptory β, lek może spowodować ujawnienie się cukrzycy ukrytej, nasilenie objawów istniejącej cukrzycy oraz zaburzenia kontroli poziomu glukozy we krwi (patrz sekcja „Ostrzeżenia i środki ostrożności”). Obserwowano zaburzenia regulacji poziomu glukozy we krwi (hipoglikemia).

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych

Alopecia. Ciężkie niepożądane reakcje skórne, takie jak toksyczny epidermalny nekroliz i zespół Stevensa-Johnsona (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych

W pojedynczych przypadkach zgłaszano nietrzymanie moczu u kobiet. Objaw ten ustępuje po zaprzestaniu stosowania leku.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C. Przechowywać folię w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

po 10 tabletek w folii, 3 folie w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Salyutas Pharma GmbH.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Saksonia-Anhalt, Niemcy.