Carvedilolo Sandoz®: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO CARVEDILOLO SANDOZ® (CARVEDILOL SANDOZ®)

Composizione:

Principio attivo: carvedilolo;

1 compressa contiene 12,5 mg o 25 mg di carvedilolo;

Sostanze ausiliarie:

compresse da 12,5 mg: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, crospovidone, povidone K30, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172);

compresse da 25 mg: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, crospovidone, povidone K30, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Carvedilolo Sandoz®, compresse da 12,5 mg: compresse rotonde, scure di colore rosa, biconvesse con un solco; incise con il codice С3 su un lato.

Carvedilolo Sandoz®, compresse da 25 mg: compresse rotonde, biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, con un solco; incise con il codice С4 su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti dei recettori α- e β-adrenergici.

Codice ATC C07AG02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Carvedilolo – è un bloccante dei recettori adrenergici che manifesta numerosi effetti. Blocca i recettori α1-, β1- e β2-adrenergici. Il carvedilolo ha un effetto protettivo sugli organi. È un potente antiossidante e rimuove i radicali liberi dell'ossigeno (funzione di assorbimento). Il carvedilolo è una miscela racemica. Entrambi gli enantiomeri (R[+] e S[-]) hanno identiche proprietà α-bloccanti e antiossidanti. Il carvedilolo ha un effetto antiproliferativo sulle cellule muscolari lisce vascolari. Studi clinici che hanno misurato diversi marcatori durante un trattamento prolungato con carvedilolo hanno mostrato una riduzione dello stress ossidativo nei pazienti.

L'effetto beta-bloccante non è selettivo nei confronti dei recettori β1- e β2-adrenergici ed è attribuito all'enantiomero S(-).

Il carvedilolo non ha attività simpaticomimetica intrinseca. Come il propranololo, possiede proprietà di stabilizzazione della membrana. Il carvedilolo inibisce il sistema renina-angiotensina-aldosterone attraverso il blocco beta, riducendo il rilascio di renina; pertanto la ritenzione idrica è un evento raro.

Il carvedilolo riduce la resistenza vascolare periferica attraverso il blocco dei recettori α1-adrenergici. Riduce l'ipertensione arteriosa indotta dal fenilefrina, un agonista del recettore α1, ma non quella indotta dall'angiotensina II.

Il carvedilolo non ha effetti indesiderati sul profilo lipidico. Il normale rapporto tra lipoproteine ad alta densità e lipoproteine a bassa densità (HDL/LDL) non viene alterato.

Efficacia clinica

Ipertensione arteriosa

Il carvedilolo determina una riduzione della pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione arteriosa grazie alla combinazione di blocco beta e vasodilatazione mediata da α1. La riduzione della pressione arteriosa non è associata ad un aumento compensatorio della resistenza periferica totale, osservato con l'uso di beta-bloccanti puri. La frequenza cardiaca diminuisce leggermente. La perfusione renale e la funzionalità renale sono preservate. È stato dimostrato che durante il trattamento con carvedilolo il volume sistolico cardiaco rimane stabile, mentre la resistenza periferica totale diminuisce. Il carvedilolo non influenza l'irrorazione di organi specifici e vasi sanguigni come reni, muscoli scheletrici, avambraccio, gambe, cute, cervello o arterie carotidi. Gli arti freddi e l'affaticamento precoce durante sforzo fisico sono rari. L'effetto antiipertensivo prolungato del carvedilolo è stato dimostrato in diversi studi controllati in doppio cieco.

Malattia coronarica

Nei pazienti con malattia coronarica, il carvedilolo ha proprietà antiischemiche (aumento del tempo totale sotto sforzo, del tempo sotto sforzo fino alla depressione del segmento ST di 1 mm e del tempo fino all'insorgenza di angina) e antianginose, che si mantengono durante la terapia a lungo termine. Studi sugli effetti emodinamici acuti hanno mostrato che il carvedilolo riduce significativamente il fabbisogno miocardico di ossigeno e l'attività del sistema nervoso simpatico. Inoltre, si riduce il precarico (pressione arteriosa polmonare e pressione capillare polmonare) e il postcarico ventricolare (resistenza periferica totale).

Parametri soggettivi

Il carvedilolo non ha influenzato la qualità della vita correlata alla salute (endpoint primario in uno studio), misurata tramite un questionario standardizzato. Tuttavia, nella maggior parte degli studi è stato osservato un significativo miglioramento dello stato generale, sia secondo la valutazione dei pazienti che dei ricercatori.

Disfunzione renale

Una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo, con un elevato numero di pazienti (>4.000), con lieve o moderata disfunzione renale cronica ha indicato un beneficio del trattamento con carvedilolo nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra, con o senza insufficienza cardiaca sintomatica, in termini di riduzione della mortalità totale e della frequenza di eventi legati all'insufficienza cardiaca.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di capsule da 25 mg in volontari sani, il carvedilolo viene rapidamente assorbito, con una concentrazione massima nel plasma (Cmax) raggiunta dopo circa 1,5 ore (Tmax) pari a 21 mg/l. Esiste una relazione lineare tra i valori di Cmax e la dose.

Dopo somministrazione orale, il carvedilolo subisce un ampio metabolismo al primo passaggio epatico, con una biodisponibilità assoluta di circa il 25% nei volontari sani. Il carvedilolo è una miscela racemica e gli enantiomeri S-(-) sembrano metabolizzarsi più rapidamente rispetto agli enantiomeri R-(+), determinando una biodisponibilità orale assoluta del 15% rispetto al 31% per gli enantiomeri R-(+). La concentrazione massima nel plasma di R-carvedilolo è circa due volte superiore a quella di S-carvedilolo.

Studi in vitro hanno dimostrato che il carvedilolo è un substrato del trasportatore di efflusso P-glicoproteina. Il ruolo della P-glicoproteina nella disponibilità del carvedilolo è stato confermato anche in vivo in volontari sani.

Distribuzione

Il medicinale Carvedilolo Sandoz® è altamente lipofilico e il suo legame con le proteine plasmatiche è di circa il 95%. Il suo volume di distribuzione (VDss) varia da 1,5 a 2 l/kg.

Biotrasformazione

In tutte le specie animali studiate e nell'uomo, il medicinale Carvedilolo Sandoz® è quasi completamente metabolizzato nel fegato attraverso ossidazione e coniugazione in diversi metaboliti. La demetilazione e l'idrossilazione dell'anello fenolico producono tre metaboliti attivi con attività beta-bloccante. Nel ratto, il metabolita 4'-idrossifenolo ha un'attività beta-bloccante 13 volte maggiore rispetto al carvedilolo. Rispetto al carvedilolo, questi tre metaboliti attivi mostrano un debole effetto vasodilatatore.

I valori di Cmax dei metaboliti attivi raggiungono i seguenti livelli dopo 1 ora: M2 3,9 ng/ml, M4 4,1 ng/ml, M5 3,3 ng/ml (circa il 20% del valore di carvedilolo, Cmax 49 ng/ml).

Inoltre, due metaboliti idrossicarbazolici sono potenti antiossidanti con un'attività 30-80 volte superiore a quella del carvedilolo.

Studi farmacocinetici nell'uomo hanno mostrato che il metabolismo ossidativo del carvedilolo è stereoselettivo. Studi in vitro indicano che diversi isoenzimi del citocromo P450, inclusi CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9 e CYP1A2, possono essere coinvolti nei processi di ossidazione e idrossilazione.

Studi in volontari sani e pazienti hanno dimostrato che gli enantiomeri R sono metabolizzati principalmente dal CYP2D6, mentre gli enantiomeri S principalmente dal CYP2D6 e CYP2C9.

Polimorfismo genetico

I risultati degli studi di farmacocinetica clinica nell'uomo hanno mostrato che CYP2D6 svolge un ruolo importante nel metabolismo di R- e S-carvedilolo. Di conseguenza, nei metabolizzatori lenti di CYP2D6, le concentrazioni plasmatiche di R- e S-carvedilolo sono aumentate. Il significato del genotipo CYP2D6 per la farmacocinetica di R- e S-carvedilolo è stato confermato anche in uno studio di farmacocinetica di popolazione, sebbene altri studi non abbiano confermato questa osservazione. Ciò indica che il polimorfismo genetico di CYP2D6 potrebbe avere un'importanza clinica limitata.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale, il periodo di emivita del medicinale Carvedilolo Sandoz® è di circa 6-10 ore. Dopo una singola dose da 50 mg, circa il 60% della dose viene secreto nella bile sotto forma di metaboliti ed eliminato nelle feci entro 11 giorni. Dopo una singola somministrazione orale, solo circa il 16% viene eliminato nelle urine come carvedilolo. Meno del 2% della sostanza invariata viene escreto nelle urine. Dopo infusione endovenosa di 12,5 mg in volontari sani, il clearance plasmatico del carvedilolo è di circa 600 ml/min e il periodo di emivita è di circa 2,5 ore. In tutti i soggetti, il periodo di emivita della capsula da 50 mg è stato di circa 6,5 ore, corrispondente al reale tempo di emivita di assorbimento della capsula. Dopo somministrazione orale, il clearance totale di S-carvedilolo è circa il doppio di quello di R-carvedilolo.

Farmacocinetica in popolazioni speciali

Pazienti con disfunzione renale

La terapia a lungo termine con carvedilolo non influenza l'autoregolazione della perfusione renale né la filtrazione glomerulare.

In pazienti ipertesi con insufficienza renale non sono state osservate variazioni significative nel periodo di emivita né nella Cmax plasmatica. Nei pazienti con disfunzione renale, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta del 40-50% e l'escrezione renale della sostanza originaria è ridotta. Tuttavia, le variazioni dei parametri farmacocinetici sono trascurabili.

Diversi studi aperti hanno dimostrato che il carvedilolo è un farmaco efficace nei pazienti con ipertensione renale. Lo stesso vale per pazienti con insufficienza renale cronica, pazienti in dialisi e pazienti sottoposti a trapianto renale. Dopo somministrazione orale di 10 mg di carvedilolo, la Cmax nel plasma viene raggiunta tra 1 e 5 ore sia nei giorni di dialisi che in quelli senza dialisi. Dopo 24 ore, la sostanza non è più rilevabile nel plasma.

Il carvedilolo determina una riduzione graduale della pressione arteriosa sia nei giorni di dialisi che in quelli senza dialisi. L'effetto ipotensivo è paragonabile a quello osservato nei pazienti con funzionalità renale normale. Il carvedilolo non viene eliminato con la dialisi, poiché non attraversa la membrana dialitica, probabilmente a causa del suo elevatissimo legame con le proteine plasmatiche.

I dati ottenuti da uno studio comparativo in pazienti in emodialisi mostrano che il carvedilolo supera il diltiazem in termini di efficacia nell'ischemia silente.

Pazienti con disfunzione epatica

Uno studio farmacocinetico in pazienti con cirrosi epatica ha dimostrato che l'AUC del carvedilolo aumenta di 6,8 volte nei pazienti con disfunzione epatica rispetto ai volontari sani.

Pertanto, il carvedilolo è controindicato nei pazienti con evidente compromissione della funzionalità epatica (vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e dosi» («Istruzioni particolari per la titolazione del dosaggio»)).

Pazienti con insufficienza cardiaca

In uno studio su 24 pazienti giapponesi con insufficienza cardiaca, il clearance di R- e S-carvedilolo era significativamente inferiore rispetto a quanto precedentemente osservato in volontari sani. Questi risultati indicano che l'insufficienza cardiaca ha un impatto significativo sulla farmacocinetica di R- e S-carvedilolo.

Pazienti anziani

La farmacocinetica del medicinale Carvedilolo Sandoz® dipende dall'età del paziente. La concentrazione plasmatica di carvedilolo nei pazienti anziani è del 50% superiore rispetto ai pazienti giovani. Nei pazienti anziani, Cmax e AUC possono aumentare. In questi casi, è necessario un aggiustamento della dose.

L'età non ha avuto un impatto significativo sulla farmacocinetica del carvedilolo nei pazienti con ipertensione arteriosa. In uno studio su pazienti anziani con ipertensione arteriosa, non è stata osservata alcuna differenza nel profilo di reazioni avverse rispetto ai pazienti giovani. Un ulteriore studio che includeva pazienti anziani con malattia coronarica non ha rilevato differenze rispetto ai pazienti giovani per quanto riguarda le segnalazioni di reazioni avverse. Pertanto, i pazienti anziani non richiedono un aggiustamento della dose iniziale.

Pazienti pediatrici

Studi in bambini e adolescenti hanno mostrato che il clearance corretto per massa corporea è significativamente più elevato nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione essenziale da lieve a moderata.

Prevenzione degli infarti cardiaci nell'angina pectoris cronica.

Trattamento dell'insufficienza cardiaca stabile da lieve a grave (classe II-IV secondo la classificazione NYHA) di origine ischemica o cardiomiopatica, in terapia combinata con il trattamento standard (diuretici, digossina, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE)).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti del medicinale.
Insufficienza cardiaca cronica scompensata classe II-IV secondo NYHA in pazienti che richiedono terapia inotropa endovenosa di supporto.
Malattia polmonare ostruttiva cronica.
Asma bronchiale (sono stati registrati 2 casi fatali dopo stato asmatico – seguiti all’applicazione di una dose singola).
Rinite allergica.
Edema della laringe.
Cuore polmonare.
Disfunzione del nodo senoatriale (inclusa blocco seno-atriale).
Ipotensione arteriosa grave (pressione arteriosa sistolica < 85 mmHg).
Blocco atrioventricolare (AV) di II e III grado.
Bradicardia grave (meno di 45-50 battiti al minuto a riposo).
Shock cardiogeno.
Infarto cardiaco con complicanze.
Disfunzione epatica con manifestazioni cliniche.
Acidosi metabolica.
Assunzione concomitante di inibitori delle MAO (esclusi gli inibitori MAO-B).
Metabolismo lento della debrisoquina e della fenitoina.
Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacocinetiche

Effetto del carvedilolo sulla farmacocinetica di altri medicinali

Il carvedilolo è sia substrato che inibitore della glicoproteina P. Pertanto, quando il carvedilolo viene somministrato contemporaneamente, la biodisponibilità di medicinali trasportati dalla glicoproteina P può aumentare. Inoltre, la biodisponibilità del carvedilolo può essere modificata da induttori o inibitori della glicoproteina P.

Digossina. In alcuni studi su volontari sani e pazienti con insufficienza cardiaca è stato osservato un aumento dell'effetto della digossina del 20%. A differenza delle pazienti di sesso femminile, nei pazienti di sesso maschile è stato riscontrato un effetto più marcato. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio attento e rigoroso della concentrazione plasmatica di digossina all'inizio e al termine della terapia con carvedilolo, così come in caso di riduzione del dosaggio (vedi sezione «Speciali avvertenze»). Il carvedilolo non ha influenzato l'amministrazione endovenosa di digossina.

Ciclosporina. Due studi su pazienti sottoposti a trapianto renale e cardiaco che assumevano ciclosporina per via orale hanno mostrato un aumento della concentrazione plasmatica di ciclosporina dopo l'inizio della terapia con carvedilolo. Il carvedilolo aumenta chiaramente l'effetto della ciclosporina orale di circa il 10-20%. Per mantenere un livello terapeutico di ciclosporina è necessaria una riduzione del dosaggio media del 10-20%. Il meccanismo di questa interazione non è noto, ma potrebbe coinvolgere l'inibizione della glicoproteina P intestinale. A causa della grande variabilità interindividuale, si raccomanda un attento monitoraggio della concentrazione plasmatica di ciclosporina dopo l'inizio della terapia con carvedilolo e un'adeguata regolazione del dosaggio della ciclosporina.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del carvedilolo

Inibitori e induttori del CYP2D6, CYP1A2 e CYP2C9 possono alterare stereoselettivamente il metabolismo sistemico e/o presistemico del carvedilolo, portando a un aumento o a una diminuzione della concentrazione plasmatica di R- e S-carvedilolo (vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Metabolismo»). Di seguito sono riportati alcuni esempi osservati in pazienti e volontari sani. L'elenco non è esaustivo.

Rifampicina. In uno studio su 12 volontari sani, durante la somministrazione concomitante di rifampicina, l'effetto del carvedilolo è diminuito di circa il 60%. È stato osservato un calo dell'effetto del carvedilolo sulla pressione arteriosa sistolica. Il meccanismo di questa interazione non è noto, ma potrebbe basarsi sull'induzione della glicoproteina P intestinale da parte della rifampicina. Nei pazienti che assumono contemporaneamente carvedilolo e rifampicina, è necessario monitorare attentamente l'attività beta-bloccante.

Amiodarone. In pazienti con insufficienza cardiaca che assumevano contemporaneamente carvedilolo e amiodarone, le concentrazioni minime di R- e S-carvedilolo sono diminuite di 2,2 volte rispetto ai pazienti che assumevano carvedilolo come monoterapia. L'effetto sull'S-carvedilolo è attribuito al desetilamiodarone, un metabolita dell'amiodarone, che è un potente inibitore del CYP2C9. Studi in vitro su microsomi epatici umani hanno dimostrato che amiodarone e desetilamiodarone inibiscono l'ossidazione di R- e S-carvedilolo. Nei pazienti in trattamento combinato con carvedilolo e amiodarone, si raccomanda il monitoraggio dell'attività beta-bloccante.

Fluoxetina e paroxetina. In uno studio incrociato randomizzato su 10 pazienti con insufficienza cardiaca, l'assunzione concomitante di fluoxetina, un potente inibitore del CYP2D6, ha causato un'inibizione stereoselettiva del metabolismo del carvedilolo con un aumento del 77% del valore medio dell'AUC0-12 dell'enantiovero R(+) e un aumento statisticamente significativo del 35% dell'AUC dell'enantiovero S(-) rispetto al gruppo placebo. Tuttavia, non sono state osservate differenze tra i gruppi di trattamento riguardo agli effetti indesiderati, alla pressione arteriosa o alla frequenza cardiaca. L'effetto di una dose singola di paroxetina, un potente inibitore del CYP2D6, sulla farmacocinetica del carvedilolo orale è stato studiato su 12 volontari sani dopo somministrazione orale di una dose singola. Nonostante un aumento significativo dell'esposizione a R- e S-carvedilolo, in questi volontari sani non sono stati osservati effetti clinici.

Interazioni farmacodinamiche

Insulina e medicinali ipoglicemizzanti orali. Gli effetti dell'insulina e dei medicinali ipoglicemizzanti orali possono essere potenziati. I sintomi di ipoglicemia possono essere mascherati o attenuati (in particolare la tachicardia). Ai pazienti diabetici si raccomanda un controllo regolare della glicemia (vedi sezione «Precauzioni particolari»).

Digossina. L'associazione di beta-bloccanti e digossina può causare un allungamento additivo del tempo di conduzione atrioventricolare (conduzione AV).

Verapamil, diltiazem, amiodarone e altri antiaritmici. Come per altri beta-bloccanti, verapamil, diltiazem (bloccanti dei canali del calcio di tipo non diidropiridinico), amiodarone e altri antiaritmici devono essere usati con cautela poiché, in associazione, il rischio di alterazioni della conduzione AV può aumentare. Durante il trattamento con Carvedilolo Sandoz®, non devono essere somministrati per via endovenosa bloccanti dei canali del calcio né antiaritmici.

Medicinali che riducono il livello di catecolammine. È necessario monitorare attentamente i pazienti che assumono contemporaneamente medicinali con proprietà beta-bloccanti e medicinali che riducono il livello di catecolammine (ad esempio reserpina e inibitori delle MAO), a causa del possibile insorgere di segni di ipotensione arteriosa e/o bradicardia grave.

Farmaci ipotensivi. Come per altri beta-bloccanti, il medicinale Carvedilolo Sandoz® può potenziare gli effetti o gli effetti indesiderati di altri farmaci ipotensivi.

Nifedipino. L'assunzione concomitante di nifedipino e Carvedilolo Sandoz® può causare un grave abbassamento della pressione arteriosa.

Clonidina. L'assunzione concomitante di clonidina con medicinali con proprietà beta-bloccanti può potenziare gli effetti di riduzione della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca. Quando è necessario interrompere il trattamento concomitante con medicinali beta-bloccanti e clonidina, si deve prima interrompere il beta-bloccante. La dose di clonidina può essere ridotta alcuni giorni dopo la sospensione di Carvedilolo Sandoz®.

L'assunzione contemporanea del medicinale Carvedilolo Sandoz® e glicosidi cardiaci può prolungare il tempo di conduzione AV: gli inibitori del metabolismo ossidativo (ad esempio cimetidina) aumentano il livello plasmatico di Carvedilolo Sandoz® (l'AUC del carvedilolo aumenta del 30%).

Anestetici. A causa degli effetti sinergici negativi inotropi e ipotensivi di Carvedilolo Sandoz® e degli anestetici, durante l'anestesia si raccomanda un monitoraggio rigoroso dei parametri vitali.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). L'assunzione concomitante di FANS può aumentare la pressione arteriosa e interferire con il suo controllo.

Broncodilatatori beta-agonisti. I beta-bloccanti non cardioselettivi contrastano l'effetto dei broncodilatatori beta-agonisti. Si raccomanda un monitoraggio attento dei pazienti.

Anestesia e interventi chirurgici seri

Se necessario continuare l'assunzione di Carvedilolo Sandoz® nel periodo perioperatorio, si devono usare con particolare cautela anestetici che deprimono la funzione miocardica, come etere, ciclopropano e tricloroetilene. Per informazioni sul trattamento di bradicardia e ipotensione arteriosa, vedere la sezione «Sovradosaggio».

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei seguenti casi:

Età pediatrica.
Ipertensione labile o secondaria.
Angina instabile.
Blocco completo del fascio di His.
Stadio terminale di perfusione arteriosa periferica (ad esempio, sindrome di Raynaud), poiché i beta-bloccanti possono indurre o aggravare sintomi di insufficienza arteriosa.
Infarto miocardico recente.
Tendenza alla riduzione della pressione arteriosa in posizione eretta (ortostatismo).
Pazienti che assumono contemporaneamente determinati farmaci ipotensivi (bloccanti dei recettori α1).

Ipersensibilità

L’uso di beta-bloccanti comporta il rischio di aumentare la sensibilità agli allergeni e la frequenza di reazioni di ipersensibilità gravi (ad esempio, alterazioni della regolazione cardiovascolare, broncospasmo, dispnea, shock) nei pazienti con anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità e nei pazienti sottoposti a terapia di desensibilizzazione. Pertanto, in tali casi si raccomanda di usare il medicinale con cautela.

Reazioni cutanee gravi (SCAR)

Durante il trattamento con carvedilolo sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni avverse cutanee, come necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Carvedilolo Sandoz® non deve essere somministrato ai pazienti affetti da gravi reazioni cutanee potenzialmente correlate a carvedilolo.

Psoriasi

Ai pazienti con anamnesi di psoriasi, i beta-bloccanti, inclusi il medicinale Carvedilolo Sandoz®, devono essere prescritti solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Sindrome da sospensione

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e cardiopatia ischemica concomitante che necessitano di interrompere il trattamento con il medicinale Carvedilolo Sandoz®, la dose deve essere ridotta gradualmente, come avviene per tutti gli altri beta-bloccanti.

Bradicardia

Negli studi clinici, la bradicardia è stata osservata nel 2% dei pazienti con ipertensione arteriosa e nel 9% dei pazienti con insufficienza cardiaca. Se la frequenza cardiaca scende al di sotto di 55 battiti/min, la dose deve essere ridotta. L’ipotensione arteriosa è stata registrata nel 9,7% e la perdita di coscienza nel 3,4% dei pazienti con insufficienza cardiaca, mentre i corrispondenti valori nei pazienti trattati con placebo erano del 3,6% e 2,5%. Il rischio di tali effetti è stato più elevato nei primi 30 giorni di trattamento, periodo corrispondente alla fase di titolazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Nei pazienti anziani, l’ipertensione arteriosa può ridursi dopo la prima dose di Carvedilolo Sandoz®.

Iper tiroidismo

Grazie alla sua attività beta-bloccante, carvedilolo può mascherare i sintomi di ipertiroidismo, come la tachicardia. L’interruzione improvvisa del farmaco può causare un peggioramento dell’ipertiroidismo e lo sviluppo di crisi tireotossica.

Diabete mellito

È necessario un monitoraggio particolarmente accurato nei pazienti con diabete mellito, poiché l’uso del medicinale Carvedilolo Sandoz® può influenzare i livelli di glucosio nel sangue. I pazienti con diabete devono essere informati che il medicinale Carvedilolo Sandoz® può aumentare la resistenza all’insulina e mascherare o attenuare i sintomi di ipoglicemia, in particolare la tachicardia. I beta-bloccanti non selettivi possono aggravare l’ipoglicemia indotta dall’insulina e ritardare la normalizzazione dei livelli di glucosio nel siero. È necessario controllare regolarmente i livelli di glucosio nel sangue e, se necessario, aggiustare le dosi di insulina o dei farmaci ipoglicemizzanti orali.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca e diabete concomitante, l’uso del medicinale Carvedilolo Sandoz® può causare un peggioramento dell’iperglicemia, richiedendo un’intensificazione della terapia ipoglicemizzante. Si raccomanda di monitorare attentamente i livelli di glucosio nel sangue durante il trattamento con Carvedilolo Sandoz®, di aggiustare le dosi o, se necessario, di interrompere il trattamento.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e diabete concomitante non insulinodipendente, carvedilolo non ha influenzato i livelli di glucosio nel sangue a digiuno e dopo i pasti, né l’emoglobina glicata A1. Non è stato necessario modificare la dose dei farmaci antidiabetici.

Nei pazienti diabetici non insulinodipendenti, carvedilolo non ha avuto un effetto statisticamente significativo sui risultati del test di tolleranza al glucosio. Nei pazienti con ipertensione arteriosa senza diabete ma con ridotta sensibilità all’insulina (sindrome metabolica), carvedilolo ha leggermente migliorato la risposta all’insulina. Lo stesso effetto è stato osservato nei pazienti con ipertensione arteriosa e diabete non insulinodipendente.

Lenti a contatto

I pazienti che usano lenti a contatto devono essere informati della possibile riduzione della produzione lacrimale.

Insufficienza cardiaca

Durante la fase di titolazione del medicinale Carvedilolo Sandoz® nei pazienti con insufficienza cardiaca, sono stati osservati casi di peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca e comparsa di edemi. In caso di comparsa di tali sintomi, la dose del diuretico deve essere aumentata, mentre la dose del medicinale Carvedilolo Sandoz® deve rimanere invariata fino alla stabilizzazione del paziente. Potrebbe essere necessaria una temporanea riduzione della dose di Carvedilolo Sandoz® o l’interruzione del trattamento (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Nei pazienti con insufficienza cardiaca decompensata già in trattamento con digossina, diuretici e/o inibitori dell’ACE, il medicinale Carvedilolo Sandoz® deve essere somministrato con cautela, poiché sia la digossina che Carvedilolo Sandoz® possono rallentare la conduzione atrioventricolare e Carvedilolo Sandoz® può aumentare i livelli di digossina (vedi anche sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Funzionalità renale nell’insufficienza cardiaca

Durante il trattamento con carvedilolo, nei pazienti con insufficienza cardiaca decompensata, pressione arteriosa bassa (pressione sistolica < 100 mmHg), cardiopatia ischemica o altre alterazioni vascolari e/o insufficienza renale, è stata osservata una peggiorazione reversibile della funzionalità renale. Dopo l’interruzione del medicinale, i parametri della funzionalità renale sono tornati ai livelli iniziali. Durante la fase di titolazione, la funzionalità renale deve essere monitorata nei pazienti con insufficienza cardiaca in presenza di fattori di rischio. In caso di peggioramento, la dose deve essere ridotta o il trattamento interrotto.

Feocromocitoma

Il medicinale Carvedilolo Sandoz® deve essere somministrato ai pazienti con feocromocitoma solo in presenza di un adeguato blocco dei recettori α. Sebbene Carvedilolo Sandoz® combini queste due proprietà farmacologiche, l’esperienza clinica in tal senso è limitata. Pertanto, il medicinale Carvedilolo Sandoz® deve essere usato con cautela nei pazienti con feocromocitoma.

Angina di Prinzmetal

I farmaci con attività beta-bloccante non selettiva possono indurre dolore toracico nei pazienti con angina di Prinzmetal. Non esiste esperienza clinica sull’uso di carvedilolo in questi pazienti, anche se l’attività alfa-bloccante di carvedilolo potrebbe prevenire lo sviluppo di tali sintomi. Tuttavia, il medicinale Carvedilolo Sandoz® deve essere usato con cautela nei pazienti con sospetta angina di Prinzmetal.

Malattia polmonare ostruttiva cronica

I beta-bloccanti possono aggravare l’ostruzione bronchiale; pertanto, nei pazienti con malattia polmonare cronica non è raccomandato l’uso di questi farmaci. Il medicinale Carvedilolo Sandoz® può essere prescritto con cautela ai pazienti con lieve malattia polmonare in caso di inefficacia di altri farmaci. Alla prescrizione di questo medicinale, si deve usare la dose efficace più bassa per ridurre l’inibizione degli antagonisti β endogeni ed esogeni. L’aumento della resistenza delle vie aeree può causare difficoltà respiratorie.

I pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica sono stati arruolati negli studi clinici solo se non necessitavano di farmaci orali o inalatori per il trattamento della malattia. È necessario seguire rigorosamente la dose raccomandata, che deve essere ridotta in caso di sospetto broncospasmo durante la fase di titolazione (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni della funzionalità epatica

Durante il trattamento con carvedilolo, è stata occasionalmente osservata una lieve lesione epatica. Negli studi controllati, nei pazienti con ipertensione arteriosa, l’incidenza di alterazioni della funzionalità epatica come effetto indesiderato segnalato era dell’1,1% (13 su 1142 soggetti) nei pazienti trattati con carvedilolo e dello 0,9% (4 su 462 soggetti) nei pazienti trattati con placebo. Un paziente trattato con carvedilolo è stato escluso da uno studio controllato con placebo a causa di disfunzione epatica.

Negli studi controllati nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, l’incidenza di alterazioni della funzionalità epatica come effetto indesiderato segnalato era del 5,0% (38 su 765 soggetti) nei pazienti trattati con carvedilolo e del 4,6% (20 su 437 soggetti) nei pazienti trattati con placebo.

Tre pazienti trattati con carvedilolo (0,4%) e due pazienti trattati con placebo (0,5%) sono stati esclusi dagli studi controllati con placebo a causa di disfunzione epatica.

È stato stabilito che il danno epatico è reversibile e si manifesta con sintomi clinici lievi dopo terapie brevi e prolungate. Non sono stati riportati esiti letali per disfunzione epatica. I test di laboratorio devono essere eseguiti in caso di comparsa dei primi sintomi/segni di disfunzione epatica (ad esempio prurito, urine scure, anoressia persistente, ittero, dolore alla palpazione nell’ipocostale destro o sintomi simil-influenzali inspiegati). Se i risultati dei test di laboratorio confermano il danno epatico o l’ittero, l’assunzione di carvedilolo deve essere interrotta e non deve essere ripresa.

Al paziente devono essere fornite le seguenti raccomandazioni:

non interrompere né sospendere l’assunzione del medicinale Carvedilolo Sandoz® senza consultare il medico;
i pazienti con insufficienza cardiaca devono rivolgersi al medico se notano segni o sintomi di peggioramento dell’insufficienza cardiaca (aumento di peso o dispnea);
i pazienti possono avvertire una riduzione della pressione arteriosa in posizione eretta, che può causare vertigini e, in singoli casi, perdita di coscienza; in caso di comparsa di tali sintomi, il paziente deve sedersi o sdraiarsi;
i pazienti che soffrono di affaticamento e vertigini non devono guidare né lavorare con macchinari complessi; ciò vale anche per tutti i pazienti all’inizio del trattamento e durante la fase di titolazione della dose;
i pazienti devono rivolgersi al medico se notano vertigini o perdita di coscienza durante la fase di titolazione;
il medicinale Carvedilolo Sandoz® deve essere assunto durante i pasti;
i pazienti con diabete mellito devono informare il medico di ogni variazione dei livelli di glucosio nel sangue;
i pazienti che usano lenti a contatto devono essere informati della possibile riduzione della produzione lacrimale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’esperienza clinica sull’uso di carvedilolo in donne in gravidanza è limitata. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell’uomo è sconosciuto.

In assenza di assoluta necessità, carvedilolo non deve essere usato durante la gravidanza.

I beta-bloccanti riducono la perfusione placentare, il che può portare a morte fetale intrauterina, aborto o parto prematuro. Inoltre, nel feto e nel neonato possono verificarsi effetti avversi (in particolare ipoglicemia e bradicardia). I neonati nel periodo postnatale possono essere esposti a un rischio aumentato di complicanze cardiache e polmonari. Gli studi sugli animali non hanno fornito evidenze di teratogenicità di carvedilolo.

Carvedilolo è controindicato durante l’allattamento. Durante il trattamento con carvedilolo, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Studi sugli animali hanno dimostrato che carvedilolo e/o i suoi metaboliti sono escreti nel latte delle ratti. Non è noto se carvedilolo sia escretto nel latte materno umano. La maggior parte dei beta-bloccanti, in particolare le sostanze lipofile, passano nel latte umano in quantità variabili.

Il trattamento con beta-bloccanti deve essere interrotto da 48 a 72 ore prima della data prevista del parto. Se ciò non è possibile, i neonati devono essere monitorati durante le prime 48-72 ore di vita.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Tali studi non sono stati condotti. A causa delle possibili reazioni avverse (ad esempio vertigini, affaticamento) durante l’uso del medicinale Carvedilolo Sandoz®, si deve astenersi dalla guida di veicoli e dall’uso di macchinari potenzialmente pericolosi. Particolare attenzione deve essere prestata all’inizio del trattamento, dopo un aumento della dose, durante l’uso di altri medicinali o in associazione con alcol.

Modalità e posologia di somministrazione.

Ipertensione essenziale

Adulti

La dose iniziale è di 12,5 mg una volta al giorno per i primi due giorni. Successivamente si raccomanda un trattamento con dose di 25 mg una volta al giorno. Se l'effetto non è sufficiente, la dose giornaliera può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg in una o due somministrazioni al giorno (almeno ogni due settimane). La dose massima nell'ipertensione arteriosa è di 50 mg.

Pazienti anziani

Dose iniziale: 12,5 mg una volta al giorno. Per alcuni pazienti questa dose è sufficiente per un adeguato controllo della pressione arteriosa. Se l'effetto non è sufficiente, la dose giornaliera può essere aumentata gradualmente fino a un massimo di 50 mg in una o due somministrazioni al giorno.

Angina pectoris

La dose iniziale del medicinale è di 12,5 mg due volte al giorno per i primi due giorni. Successivamente si raccomanda un trattamento con dose di 25 mg due volte al giorno. Se l'effetto non è sufficiente, la dose giornaliera può essere aumentata gradualmente fino a un massimo di 100 mg in due somministrazioni (con intervalli di almeno due settimane).

Pazienti anziani

Generalmente la dose non dovrebbe superare 25 mg due volte al giorno.

Trattamento dell'insufficienza cardiaca da lieve a grave (classe II-IV NYHA)

La dose deve essere adattata individualmente e lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato durante la fase di titolazione.

La dose di digitale, diuretici e inibitori dell'ACE deve essere stabilizzata prima di iniziare il trattamento con Carvedilolo Sandoz®.

La dose raccomandata all'inizio del trattamento è di 3,125 mg due volte al giorno per due settimane. Se questa dose è ben tollerata, può essere aumentata gradualmente (con intervalli di almeno due settimane) a 6,25 mg due volte al giorno, poi a 12,5 mg due volte al giorno (due volte una compressa di Carvedilolo Sandoz® 12,5 mg) e infine a 25 mg due volte al giorno (due volte una compressa di Carvedilolo Sandoz® 25 mg). La dose deve essere titolata fino alla dose più elevata ben tollerata dal paziente.

La dose massima raccomandata è di 25 mg due volte al giorno nei pazienti con peso corporeo fino a 85 kg e di 50 mg due volte al giorno nei pazienti con peso corporeo superiore a 85 kg.

Prima di aumentare la dose, il medico deve esaminare il paziente per individuare sintomi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca, vasodilatazione (caduta della pressione arteriosa, capogiri) o bradicardia. Un peggioramento temporaneo dell'insufficienza cardiaca o edemi devono essere trattati con dosi aumentate di diuretici. Tuttavia, potrebbe essere necessario ridurre la dose di Carvedilolo Sandoz® o sospendere temporaneamente il trattamento.

Se Carvedilolo Sandoz® è stato sospeso per più di due settimane, il trattamento deve essere ripreso con una dose di 3,125 mg e aumentato gradualmente (con intervalli di almeno due settimane), come descritto sopra. I sintomi di vasodilatazione devono inizialmente essere trattati riducendo la dose dei diuretici. Se i sintomi persistono, la dose degli inibitori dell'ACE deve essere ridotta, seguita da una riduzione della dose di Carvedilolo Sandoz®. In tali circostanze, la dose di questo medicinale non deve essere aumentata finché non cessano i sintomi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca e di vasodilatazione.

Istruzioni particolari per l'adeguamento della dose

Pazienti con insufficienza cardiaca cronica e compromissione della funzionalità renale

La dose necessaria deve essere determinata individualmente per ogni paziente. Secondo i parametri farmacocinetici di Carvedilolo Sandoz®, i pazienti con insufficienza cardiaca e compromissione renale moderata o grave non richiedono un aggiustamento della dose di Carvedilolo Sandoz® (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

L'uso di Carvedilolo Sandoz® è controindicato in caso di manifestazioni cliniche di compromissione della funzionalità epatica (vedere anche le sezioni «Farmacocinetica» e «Controindicazioni»).

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere ingerite con un quantitativo sufficiente di liquidi.

Le compresse non devono necessariamente essere assunte con i pasti. Tuttavia, i pazienti con insufficienza cardiaca devono assumere le compresse con i pasti per rallentare l'assorbimento e ridurre la frequenza degli effetti ortostatici. Il trattamento con Carvedilolo Sandoz® è generalmente prolungato. Come per altri beta-bloccanti, l'interruzione di Carvedilolo non deve essere brusca, ma deve avvenire riducendo gradualmente la dose nell'arco di alcuni giorni (ad esempio dimezzando la dose con intervalli di tre giorni). Questo è particolarmente importante per i pazienti con cardiopatia ischemica concomitante.

Bambini

La sicurezza ed efficacia di Carvedilolo Sandoz® nei pazienti di età inferiore a 18 anni non sono state studiate; pertanto l'uso di questo medicinale nei bambini non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Sintomi

Il sovradosaggio può causare grave ipotensione arteriosa, bradicardia, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno e arresto cardiaco. Inoltre, possono verificarsi disturbi respiratori, broncospasmo, vomito, alterazioni della coscienza e convulsioni generalizzate.

Trattamento

Oltre alle normali misure terapeutiche, è necessario monitorare i parametri vitali del paziente e, se necessario, correggerli in condizioni di terapia intensiva. In alcuni casi può essere necessaria la ventilazione artificiale.

L'assorbimento di carvedilolo nel tratto gastrointestinale può essere ridotto mediante lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo e lassativi.

Il paziente deve essere posto in posizione supina.

Come antidoto possono essere utilizzati i seguenti medicinali:

In caso di bradicardia

atropina: 0,5-2 mg per via endovenosa; la bradicardia resistente al trattamento potrebbe richiedere l'uso di un pacemaker.

In caso di ipotensione arteriosa e stato di shock

Se necessario, sostituti del plasma e simpaticomimetici.

L'effetto beta-bloccante di Carvedilolo Sandoz® può essere attenuato e invertito mediante somministrazione lenta endovenosa di simpaticomimetici in dosi variabili a seconda del peso corporeo, come isoprenalina, dobutamina, orciprenalina o adrenalina. Questo effetto è dose-dipendente. Se necessario, per l'azione inotropa positiva si devono somministrare inibitori della fosfodiesterasi, ad esempio milrinone. Se necessario, può essere somministrato glucagone (da 1 a 10 mg per via endovenosa) seguito da infusione continua da 2 a 5 mg/ora.

Se la vasodilatazione periferica è la reazione predominante nell'intossicazione, potrebbe essere necessario assumere noradrenalina o norepinefrina sotto costante monitoraggio cardiovascolare.

In caso di broncospasmo, devono essere utilizzati beta-simpaticomimetici (per inalazione o per via endovenosa in caso di effetto insufficiente) o amminofillina per via endovenosa in iniezione lenta o per infusione. In caso di convulsioni, somministrare lentamente per via endovenosa diazepam o clonazepam.

Carvedilolo non può essere eliminato mediante dialisi, poiché il principio attivo non è dializzabile, probabilmente a causa dell'elevato grado di legame alle proteine plasmatiche.

Nota importante

Poiché in caso di grave sovradosaggio con sintomi di shock è possibile un prolungamento del tempo di emivita del farmaco dal deposito, è necessario continuare la terapia di supporto per un periodo sufficientemente lungo. La durata della terapia di supporto e disintossicazione dipende dalla gravità del sovradosaggio e deve essere protratta fino alla stabilizzazione delle condizioni del paziente.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati non dipende dalla dose, ad eccezione di vertigini, disturbi visivi e bradicardia.

La frequenza degli effetti indesiderati è valutata come segue:

molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 - < 1/10); non comune (≥ 1/1000 - < 1/100); raro (≥ 1/10000 - < 1/1000); molto raro (< 1/10000).

Disturbi del sangue e del sistema linfatico

Frequenti: anemia.

Rare: trombocitopenia.

Molto rare: leucopenia.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio

Molto frequenti: scompenso cardiaco.

Frequenti: bradicardia, edema, ipervolemia, ritenzione idrica.

Non comuni: blocco atrioventricolare, angina pectoris.

Disturbi dell'organo visivo

Frequenti: disturbi visivi, ridotta lacrimazione (secchezza oculare), irritazione oculare.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Frequenti: nausea, diarrea, vomito, dispepsia, dolore addominale.

Non comuni: stitichezza.

Rari: secchezza orale.

Disturbi generali

Molto frequenti: astenia (affaticamento).

Frequenti: edema, dolore.

Disturbi del sistema epatobiliare

Molto rari: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e gamma-glutamil transferasi (GGT).

Disturbi del sistema immunitario

Molto rari: ipersensibilità (reazioni allergiche).

Infezioni e infestazioni

Frequenti: polmonite, bronchite, infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni delle vie urinarie.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Frequenti: aumento di peso, ipercolesterolemia, alterazione del controllo della glicemia (iperglicemia, ipoglicemia) nei pazienti con diabete preesistente.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Frequenti: dolore agli arti.

Disturbi del sistema nervoso

Molto frequenti: vertigini, cefalea.

Frequenti: sincope, stato pre-sincopale.

Non comuni: parestesia.

Disturbi psichiatrici

Frequenti: depressione, umore depresso.

Non comuni: disturbi del sonno, incubi notturni, allucinazioni, perdita di coscienza.

Molto rari: psicosi.

Disturbi del rene e delle vie urinarie

Frequenti: insufficienza epatica e alterazioni della funzionalità renale in pazienti con malattia vascolare diffusa e/o insufficienza renale.

Rari: disturbi della minzione.

Molto rari: incontinenza urinaria nelle donne.

Disturbi del sistema riproduttivo e della ghiandola mammaria

Non comuni: disfunzione erettile.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino

Frequenti: dispnea, edema polmonare, asma in pazienti predisposti.

Rari: congestione nasale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comuni: reazioni cutanee (ad esempio, esantema allergico, dermatite, orticaria, prurito, lesioni cutanee psoriasiformi e lichenoidi).

Molto rari: reazioni cutanee gravi (ad esempio, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica).

Disturbi vascolari

Molto frequenti: ipotensione arteriosa.

Frequenti: ipotensione ortostatica, disturbi della circolazione periferica (arti freddi, malattia vascolare periferica, peggioramento della claudicatio intermittens e sindrome di Raynaud), ipertensione arteriosa.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Vertigini, sincope, cefalea e astenia sono generalmente di lieve entità e si verificano più spesso all'inizio del trattamento.

Nei pazienti con scompenso cardiaco congestizio, il peggioramento dello scompenso cardiaco e la ritenzione idrica possono verificarsi durante l'aumento della dose di carvedilolo (vedere sezione «Avvertenze e precauzioni»).

Lo scompenso cardiaco è stato un evento avverso comune nei pazienti trattati con placebo e carvedilolo (14,5% e 15,4% rispettivamente), nei pazienti con disfunzione del ventricolo sinistro dopo infarto miocardico acuto.

Un peggioramento reversibile della funzionalità renale è stato osservato durante la terapia con carvedilolo in pazienti con scompenso cardiaco cronico, pressione arteriosa bassa, cardiopatia ischemica e malattia vascolare diffusa e/o insufficienza renale preesistente (vedere sezione «Avvertenze e precauzioni»).

Inoltre, sono stati osservati:

aumento della frequenza di sintomi in pazienti con claudicatio intermittens o sindrome di Raynaud,
peggioramento di uno scompenso cardiaco diagnosticato in singoli casi,
lieve danno epatico (casi isolati) (vedere sezione «Informazioni importanti per l'uso»),
lesioni cutanee simili a quelle del lichen planus,
insorgenza o peggioramento della psoriasi,
difficoltà respiratorie o attacchi di asma possono verificarsi a causa del possibile aumento della resistenza delle vie aeree in pazienti predisposti a reazioni broncospastiche (vedere sezione «Informazioni importanti per l'uso»).

Esperienza post-commercializzazione

Durante il periodo post-commercializzazione, sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati con il carvedilolo. Poiché le segnalazioni provengono da popolazioni di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire un rapporto causale con il farmaco.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Grazie alle sue proprietà beta-bloccanti, il medicinale può causare l'insorgenza di diabete latente, il peggioramento di un diabete preesistente e alterazioni del controllo della glicemia (vedere sezione «Avvertenze e precauzioni»). È stato osservato un alterato controllo della glicemia (ipoglicemia).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Alopecia. Gravi reazioni cutanee indesiderate, come necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson (vedere sezione «Informazioni importanti per l'uso»).

Disturbi del rene e delle vie urinarie

In singoli casi sono stati segnalati episodi di incontinenza urinaria nelle donne. Il sintomo scompare dopo l'interruzione del farmaco.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del farmaco attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare la blister nella confezione originale per proteggerla dalla luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister, 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di fornitura. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SALUTAS Pharma GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Saxonia-Anhalt, Germania.