INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU KAPOTIAZYD® (CAPOTIAZIDE®)

Skład:

substancje czynne: 1 tabletka zawiera kapotopril w przeliczeniu na substancję o czystości 100 % – 50 mg, hydrochlorotiazyd w przeliczeniu na substancję o czystości 100 % – 12,5 mg;

substancje pomocnicze: powidon; laktoza jednowodna; stearynian wapnia; skrobia ziemniaczana; dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny (aerosil).

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białe lub prawie białe, o kształcie okrągłym, z powierzchnią płaską, z jednym lub dwoma rowkami i fasetą.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki kombinowane – inhibitory ACE. Kapotopril i diuretyki.

Kod ATC C09BA01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Lek połączony przeciwhypertensyjny. Kapoten, składnik leku, jest inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), hamuje powstawanie angiotensyny II, przeciwdziała jej działaniu zwężającemu naczynia oraz stymulującemu wydzielanie aldosteronu w nadnerczach. Obniża ogólny obwodowy opór naczyniowy, ciśnienie tętnicze, zmniejsza obciążenie przed- i następcowe mięśnia sercowego, obniża ciśnienie w przedsionku prawym oraz w małym obiegu krwi.

Hytrochlorotiazyd wykazuje umiarkowany efekt moczopędny, zwiększając wydalanie z organizmu jonów sodu, chloru, potasu oraz płynu. Obniża zawartość jonów sodu w ścianie naczyniowej, zmniejszając jej wrażliwość na działanie wazokonstrykcyjne i tym samym wzmaga działanie przeciwhypertensyjne kapoteniu.

Rak skóry niemelanomowy: Na podstawie dostępnych danych badań epidemiologicznych obserwuje się sumaryczny związek dawkowo-zależny między przyjmowaniem hydrochlorotiazydu a rakiem skóry niemelanomowym. Jedno badanie obejmowało populację, w której wystąpiło 71 533 przypadki raka podstawokomórkowego i 8 629 przypadków raka płytkokomórkowego, odpowiadających 1 430 833 oraz 172 462 populacji kontrolnej odpowiednio. Wysoka dawka kumulacyjna hydrochlorotiazydu (≥50 000 mg) była związana z ustalonym współczynnikiem ryzyka 1,29 (95% CI: 1,23–1,35) dla raka podstawokomórkowego i 3,98 (95% CI: 3,68–4,31) dla raka płytkokomórkowego. Zaobserwowano zależność od dawki kumulacyjnej zarówno dla raka podstawokomórkowego, jak i płytkokomórkowego. Inne badanie wykazało możliwy związek między rakiem wargi (rak płytkokomórkowy) a wpływem hydrochlorotiazydu: 633 przypadki raka wargi odpowiadały 63 067 populacji kontrolnej, przy użyciu strategii doboru określającej ryzyko. Zależność od dawki kumulacyjnej została wykazana z ustalonym współczynnikiem ryzyka 2,1 (95% CI: 1,7–2,6), który wzrasta do współczynnika ryzyka 3,9 (3,0–4,9) przy wysokich dawkach (~25 000 mg) oraz do współczynnika ryzyka 7,7 (5,7–10,5) przy najwyższej dawce kumulacyjnej (~100 000 mg) (patrz również sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Farmakokinetyka.

Kapoten szybko wchłania się po doustnym podaniu, maksymalne stężenie w surowicy osiągane jest około 1 godziny po przyjęciu. Wchłanianie wynosi około 75%. Szczytowe stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 60–90 minut. Obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym zmniejsza wchłanianie o około 30–40%. Oколо 25–30% krążącego leku wiąże się z białkami osocza. Okres półwydalenia niezmienionego kapotenu z osocza wynosi około 2 godziny.

Ponad 95% przyjętej dawki leku wydala się z moczem w ciągu 24 godzin; 40–50% stanowi lek w niezmienionej postaci, resztę stanowią niezmienione metabolity. Upośledzenie funkcji nerek może prowadzić do gromadzenia się leku.

Badania na zwierzętach wykazały, że kapoten nie przenika przez barierę krew–mózg.

Wchłanianie hydrochlorotiazydu po podaniu doustnym odbywa się szybko. Średnia długość okresu półrozpadu w osoczu po przyjęciu leku na czczo wynosi od 5 do 15 godzin. Hydrochlorotiazyd jest szybko wydalany przez nerki i (>95%) wydala się z moczem w niezmienionej postaci.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie nadciśnienia tętniczego.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancje czynne lub pomocnicze leku, jak również na inne inhibitory ACE lub pochodne sulfonamidów.
W wywiadzie występowanie obrzęku naczynioruchowego podczas leczenia inhibitorami ACE.
Obrzęk naczynioruchowy dziedziczny/idiopatyczny.
Ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).
Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby.
Kobiety w ciąży i kobiety planujące zajść w ciążę (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).
Dwustronne zwężenie tętnic nerkowych wpływające na hemodynamikę lub zwężenie tętnicy jedynego nerki, które ma istotne znaczenie dla hemodynamiki.
Porfiria.
Anuria.
Odporność na leczenie hipokaliemia lub hiperkalcemia.
Hiponatremia oporna na leczenie.
Hiperurikemia objawowa (duszica).
Jednoczesne stosowanie leków zawierających aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami funkcji nerek (eGFR < 60 ml/min/1,73m²).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

KAPTOPRYL

Diuretyki zatrzymujące potas lub suplementy potasu. Inhibitory ACE zmniejszają utratę potasu wywołaną przez diuretyki. Diuretyki zatrzymujące potas (np. spironolakton, triamteren lub amilorid), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas mogą prowadzić do hiperkaliemii. W przypadku jednoczesnego stosowania w obecności hipokaliemii należy zachować dużą ostrożność i często monitorować stężenie potasu w surowicy krwi.

Diuretyki (diuretyki tiazydowe lub pętlowe): istnieje ryzyko rozwoju hipotensji tętniczej spowodowanej odwodnieniem wywołanym przez stosowanie wysokich dawek diuretyków przy przepisywaniu kaptoprilu. Efekt hipotensyjny można zmniejszyć poprzez odstawienie diuretyków, zwiększenie przyjmowania płynów i soli, zmniejszenie dawki początkowej kaptoprilu. Niemniej jednak, w specyficznych badaniach z hydrochlorotiazydem i furosemidem nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych interakcji.

Inne leki przeciwnadciśnieniowe: kaptopryl można bezpiecznie łączyć z innymi szeroko stosowanymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (np. β-blokerami i blokerami kanałów wapniowych o przedłużonym działaniu). Stosowanie łączone z tymi lekami może nasilić efekt hipotensyjny kaptoprilu. Jednoczesne stosowanie z nitrogliceryną, innymi nitratami lub innymi lekami rozszerzającymi naczynia należy przepisywać z ostrożnością.

Alfa-blokery: jednoczesne stosowanie z α-blokerami może nasilić efekt hipotensyjny kaptoprilu i zwiększyć ryzyko rozwoju hipotensji ortostatycznej.

Leczenie ostrego zawału mięśnia sercowego: kaptopryl można stosować razem z kwasem acetylosalicylowym (w dawkowaniu kardiologicznym), lekami trombolytycznymi, β-blokerami i/lub nitratami u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne/lekarni: inhibitory ACE mogą nasilać efekt hipotensyjny niektórych trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i leków lekarni, co może prowadzić do hipotensji ortostatycznej.

Allopurinol, prokainamid, leki cytostatyczne i immunosupresyjne: jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE może zwiększyć ryzyko rozwoju leukopenii, szczególnie jeśli stosowane są w dawkach wyższych niż zalecane.

Lit: jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i litu może prowadzić do przejściowego wzrostu stężenia litu w surowicy krwi i zatrucia litem. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i diuretyków tiazydowych może dodatkowo zwiększyć stężenie litu w surowicy krwi i zwiększyć ryzyko zatrucia litem. Nie zaleca się stosowania kaptoprilu z litem. Jeśli taka kombinacja jest konieczna dla pacjenta, należy dokładnie monitorować poziom litu w surowicy krwi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Sympatomyketyki: mogą zmniejszać efekt przeciwnadciśnieniowy inhibitorów ACE, dlatego pacjentom należy dokładnie monitorować poziom ciśnienia tętniczego (CT).

Leki niesteroidowe przeciwzapalne (NLPZ): opisano, że inhibitory ACE i NLPZ wykazują efekt addytywny na zwiększenie stężenia potasu w surowicy krwi, co może prowadzić do zaburzeń funkcji nerek. Zazwyczaj ten efekt jest odwracalny. Rzadko może wystąpić ostra niewydolność nerek, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, np. u pacjentów w podeszłym wieku lub u pacjentów odwodnionych. Podawanie NLPZ może zmniejszyć efekt przeciwnadciśnieniowy inhibitora ACE.

Leki hipoglikemiczne: badania farmakologiczne wykazały, że inhibitory ACE, w tym kaptopryl, mogą nasilać efekt hipoglikemiczny insuliny i doustnych leków hipoglikemicznych, takich jak pochodne sulfonilomocznika u chorych na cukrzycę. W przypadku wystąpienia takiej interakcji może być konieczne zmniejszenie dawki leków hipoglikemicznych.

HYDROCHLOROTIAZID

Amfoterycyna B (postacie parenteralne), karbenoksolon, kortykosteroidy, kortykotropina (ACTH) lub stymulujące środki przeczyszczające: hydrochlorotiazyd może nasilić zaburzenia równowagi elektrolitowej, w tym hipokaliemię.

Sole wapnia: może wystąpić wzrost stężenia wapnia w surowicy krwi na skutek zmniejszenia jego wydalania przy jednoczesnym podawaniu z diuretykami tiazydowymi.

Glikozydy serca: istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia toksyczności glikozydów serca związanego z hipokaliemią wywołaną przez diuretyki tiazydowe.

Cholestyramina i kolestypol: mogą pogarszać lub zmniejszać wchłanianie hydrochlorotiazydu. Diuretyki sulfonamidowe należy przyjmować co najmniej godzinę przed lub 4-6 godzin po przyjęciu tych leków.

Miorelaksanty nieodwracające polaryzacji (np. chlorek tubokuraryny): działanie tych leków może być potencjowane przez hydrochlorotiazyd.

Leki, których działanie związane jest z tachykardią komorową typu „piorun”: z uwagi na ryzyko rozwoju hipoglikemii, hydrochlorotiazyd należy stosować z ostrożnością jednoczesnie z lekami, których działanie związane jest z tachykardią komorową typu „piorun”, np. niektóre leki przeciwarytmiczne, niektóre leki lekarni.

Karbamazepina: jednoczesne przyjmowanie karbamazepiny z hydrochlorotiazydem wiązano z rozwojem objawowej hiponatremii. W trakcie takiego leczenia należy kontrolować poziom elektrolitów. Jeśli to możliwe, należy rozważyć przepisanie innego typu diuretyków.

KOMBINACJA KAPTOPRYLU I HYDROCHLOROTIAZIDU

Lit: odwracalny wzrost stężenia litu w surowicy krwi i jego toksyczność obserwowano podczas jednoczesnego przyjmowania z inhibitorami ACE. Jednoczesne stosowanie z diuretykami tiazydowymi może zwiększyć ryzyko rozwoju toksyczności litu i nasilić już istniejące ryzyko toksyczności litu związane z inhibitorami ACE. Dlatego jednoczesne stosowanie kombinacji kaptoprilu z hydrochlorotiazydem i litu nie jest zalecane, a w przypadku wykazanej konieczności takiego wspólnego przyjmowania należy dokładnie monitorować stężenie litu w surowicy krwi.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne: w połączeniu z inhibitorami ACE mogą wywierać efekt addytywny na zwiększenie stężenia potasu w surowicy krwi i tym samym pogarszać funkcję nerek. Zazwyczaj te efekty są odwracalne. Rzadko może wystąpić ostra niewydolność nerek u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku lub pacjentów odwodnionych. Długotrwałe stosowanie leków niesteroidowych przeciwzapalnych może zmniejszać efekt przeciwnadciśnieniowy inhibitorów ACE, a także zmniejszać działanie moczopędne, natriuretyczne i przeciwnadciśnieniowe diuretyków tiazydowych.

Alkohol, barbiturany, narkotyki lub leki przeciwdepresyjne: mogą nasilać ortostatyczną hipotensję tętniczą.

Przeciwdiabetyczne leki (doustne leki obniżające poziom cukru we krwi i insulina): na tle leczenia tiazidami może dojść do obniżenia tolerancji glukozy. Może pojawić się potrzeba zmiany dawkowania. Metforminę należy stosować z ostrożnością ze względu na ryzyko kwasicy mlekowej spowodowanej możliwą niewydolnością nerek wywołaną przez hydrochlorotiazyd.

Leki presorowe (np. adrenalina): możliwe osłabienie działania leków presorowych, ale nie w takim stopniu, który wykluczyłby ich stosowanie.

Leki przeciwduszycowe (probencyd, sulfinpirazon i allopurinol): może pojawić się potrzeba korekty dawki leków urikozurycznych, ponieważ hydrochlorotiazyd może zwiększać poziom kwasu moczowego w surowicy krwi. Prawdopodobnie może pojawić się potrzeba zwiększenia dawki probencydu lub sulfinpirazonu. Przy jednoczesnym stosowaniu tiazidów możliwe jest zwiększenie częstości reakcji nadwrażliwości na allopurinol.

Leki przeciwdziałające działaniu acetylocholiny (np. atropina, biperidyna): z powodu osłabienia motoryki przewodu pokarmowego i zmniejszenia szybkości opróżniania żołądka, biodostępność diuretyków tiazydowych wzrasta.

Leki cytotoksyczne (np. cyklofosfamid, metotreksat): tiazidy mogą zmniejszać wydalanie przez nerki leków cytotoksycznych i potencjować ich działanie mielosupresyjne.

Metildopa: zgłaszano pojedyncze przypadki wystąpienia anemii hemolitycznej przy jednoczesnym stosowaniu hydrochlorotiazydu i metyldopy.

Cyklosporyna: przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny może nasilać się hiperurkemia i wzrastać ryzyko powikłań, takich jak duszica.

Wpływ leków na wyniki badań laboratoryjnych. Ze względu na wpływ na metabolizm wapnia tiazidy mogą wpływać na wyniki oceny funkcji przytarczyc (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Środki kontrastowe zawierające jod: w przypadku odwodnienia wywołanego przez diuretyki zwiększa się ryzyko rozwoju ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek środków kontrastowych zawierających jod. Pacjenci wymagają nawodnienia przed podaniem środków kontrastowych zawierających jod.

Blokery β i diazoksyd: jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorotiazydu, z blokerami β może zwiększać ryzyko hiperglikemii. Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą nasilać hiperglikemiczny efekt diazoksydu.

Amantadyna: tiazidy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych wywołanych przez amantadynę.

Leki, których działanie zależy od zmian stężenia potasu w surowicy krwi.

Zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu w surowicy krwi i badanie EKG, jeśli hydrochlorotiazyd jest stosowany jednoczesnie z lekami, których działanie zależy od zmian stężenia potasu w surowicy krwi (np. glikozydy naparstnicy i leki przeciwarytmiczne), oraz następujących leków, które powodują polimorficzną tachykardię typu „piorun” (tachykardię komorową) (w tym niektóre leki przeciwarytmiczne), ponieważ hipokaliemia jest czynnikiem sprzyjającym rozwojowi tachykardii typu „piorun”:

leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinina, hydrochinina, dysopyramid);
leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid);
niektóre leki lekarni (np. tiorydazyna, chloropromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, tiemamazyna, sulpiryd, sulpryd, amisulpryd, tiapryd, pimozyd, haloperydol, drometrydol);
inne leki (np. beprydyl, cyzapyryda, difemanil, erytromycyna do wstrzykiwania dożylnej, halofantryna, mizolastyna, pentamidyna, terfenadyna, winkamin do wstrzykiwania dożylnej).

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) przez inhibitory ACE, blokery receptorów angiotensyny II lub aliskiren wiąże się z zwiększonego ryzykiem hipotensji, hiperkaliemii i obniżenia funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek) w porównaniu z monoterapią, dlatego ich stosowanie łączone nie jest zalecane.

Inhibitory ACE i blokery receptorów angiotensyny II nie powinny być stosowane jednocześnie u pacjentów z nerczycą cukrzycową.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Lek kombinowany w ustalonych dawkach jest wskazany u pacjentów, u których ciśnienie tętnicze nie może być odpowiednio kontrolowane jedynie kapotriolem lub hydrochlorotiazydem stosowanymi oddzielnie.

KAPOTRIOL

Hipotensja tętnicza: pojawia się rzadko u chorych z niepowikłaną nadciśnieniem tętniczym.

Objawy hipotensji tętniczej występują częściej u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, u których równowaga wodno-elektrolitowa jest zaburzona w wyniku terapii diuretykami, diety ubogiej w sod, biegunki, wymioty lub hemodializy. Przed zastosowaniem inhibitorów ACE należy skorygować równowagę wodno-elektrolitową i rozważyć zastosowanie minimalnej skutecznej dawki leku.

Tak jak w przypadku każdego innego środka przeciw nadciśnieniu tętniczym, intensywne obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i naczyń lub chorobą naczyń mózgowych może zwiększyć ryzyko wystąpienia zawału mięśnia sercowego lub udaru. W przypadku wystąpienia hipotensji tętniczej należy ułożyć pacjenta w pozycji poziomej (na plecach). Może być konieczna suplementacja objętości krążącej poprzez dożylne podanie 0,9 % roztworu chlorku sodu.

Przetętnienie tętnicze. Pacjenci z niewydolnością serca należą również do grupy ryzyka wystąpienia hipotensji objawowej podczas stosowania inhibitorów ACE. Takim pacjentom zaleca się zastosowanie kapotriolu w niższej dawce wstępnej. Zwiększanie dawki inhibitorów ACE i diuretyków należy prowadzić pod ścisłą kontrolą lekarza.

Przetętnienie nerek: istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej lub niewydolności nerek u pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy jedynego działającego nerki, którzy przyjmują inhibitory ACE. U takich pacjentów terapię należy rozpoczynać od niskich dawek, pod ścisłą kontrolą lekarza, z ostrożnym dozowaniem i monitorowaniem czynności nerek.

Angioedema: opuchlizna twarzy, kończyn, warg, języka, gardła i/lub krtani była obserwowana u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, w tym kapotriol. Angioedema może wystąpić w dowolnym czasie podczas leczenia. W przypadku wystąpienia opuchlizny należy natychmiast przerwać przyjmowanie kapotriolu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Pacjent powinien zostać hospitalizowany i pozostawać pod obserwacją przez co najmniej 12–24 godziny do całkowitego ustąpienia objawów. U pacjentów rasy czarnej charakterystyczne jest zwiększone ryzyko rozwoju angioedema. Pacjenci, którzy mieli angioedema niezwiązane z przyjmowaniem inhibitorów ACE w wywiadzie, mogą mieć zwiększone ryzyko rozwoju angioedema podczas przyjmowania inhibitorów ACE. Angioedema jelit rzadko występuje u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE. U takich pacjentów występował ból brzucha (z nudnościami i wymiotami lub bez nich); w niektórych przypadkach bez wcześniejszego rozwoju angioedema twarzy i z normalnym poziomem esterazy C-1. Angioedema jelitowe było rozpoznawane za pomocą badań, w tym tomografii komputerowej brzucha lub ultrasonografii, lub podczas operacji. Objawy ustępowały po przerwaniu przyjmowania inhibitorów ACE. Angioedema jelitowe należy uwzględnić w różnicowaniu diagnozy u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, którzy skarżą się na ból brzucha.

Kaszel: podczas terapii inhibitorami ACE u pacjentów może wystąpić trwały, nieproduktywny kaszel, który ustępuje po przerwaniu leczenia.

Niewydolność wątroby: w rzadkich przypadkach przyjmowanie inhibitorów ACE wiązano z zespołem, który rozpoczyna się od żółtaczki cholestotycznej i szybko postępuje do martwicy wątroby i (czasem) prowadzi do śmierci. Mechanizm tego zespołu jest nieznany. Pacjentom, u których podczas przyjmowania inhibitorów ACE rozwinęła się żółtaczka lub istotne podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych, należy przerwać przyjmowanie inhibitorów ACE i skontaktować się z lekarzem.

Hiperkaliemia: u niektórych pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, w tym kapotriol, obserwowano podwyższenie stężenia potasu w osoczu. Do grupy ryzyka rozwoju hiperkaliemii należą pacjenci z niewydolnością nerek, cukrzycą, osoby przyjmujące diuretyki zatrzymujące potas, suplementy diety zawierające potas, a także pacjenci przyjmujący inne leki zwiększające stężenie potasu w osoczu krwi (np. heparyna). Jeśli przyjmowanie powyższych leków w połączeniu z inhibitorami ACE jest konieczne, należy prowadzić kontrolę stężenia potasu w osoczu krwi.

Lit: połączenie litu i kapotriolu nie jest zalecane (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zawał aorty i zastawki mitralnej / zwężenie przepustowe lewej komory / kardiogenny szok: inhibitory ACE należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zwężeniem zastawki i odpływu z lewej komory; ich stosowanie należy unikać w przypadku szoku kardiogennego i znacznych zaburzeń hemodynamicznych.

Neutropenia/agranulocytoza: zgłaszano przypadki neutropenii, agranulocytozy, trombocytopenii i anemii u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek, bez innych czynników ryzyka, neutropenia występuje rzadko. Lek należy przepisywać z dużą ostrożnością pacjentom z kolagenozami, pacjentom leczonym immunosupresyjnie, przyjmującym allopurinol lub prokainamid, a także w połączeniu tych stanów, szczególnie na tle zaburzonej czynności nerek. U niektórych takich pacjentów rozwijają się ciężkie infekcje, które nie zawsze odpowiadają na intensywne leczenie antybiotykami. U pacjentów przyjmujących ten lek należy przeprowadzać okresową kontrolę liczby leukocytów we krwi i różniczkowy ich skład (przed leczeniem, co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące terapii i okresowo później) oraz ostrzec chorego o konieczności zgłaszania wszelkich objawów infekcji (np. podwyższonej temperatury, bólu gardła). W przypadku wystąpienia neutropenii (liczba neutrofili < 1000/mm³) należy przerwać stosowanie leku. Po przerwaniu terapii kapotriolem u większości pacjentów liczba neutrofili szybko powraca do normy.

Proteinuria: u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek lub u tych, którzy przyjmują stosunkowo wysokie dawki kapotriolu (powyżej 150 mg/dobę), możliwe jest rozwinięcie się proteinurii. Stężenie białka w moczu powyżej 1 g na dobę odnotowano u około 0,7 % pacjentów przyjmujących kapotriol. Zespół nefrotoksyczny zdiagnozowano u 20 % pacjentów z proteinurią. W większości przypadków proteinuria ustępowała w ciągu 6 miesięcy po odstawieniu leku. Parametry czynności nerek, takie jak poziom azotu mocznikowego i kreatyniny, rzadko się zmieniały. U pacjentów z zaburzoną czynnością nerek należy wykonać oznaczenie stężenia białka w moczu przed rozpoczęciem leczenia i okresowo kontrolować je podczas terapii lekiem.

Reakcje anafilaktyczne: u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas desensytyzacji alergenem jadu owadów skrzydlatych możliwe jest wystąpienie trwałych, zagrażających życiu reakcji anafilaktycznych. Dlatego leczenie inhibitorami ACE należy stosować z ostrożnością u pacjentów poddawanych takim zabiegom desensytyzacji.

Reakcje anafilaktyczne podczas dializy o wysokiej przepływności / aferezy lipoprotein o niskiej gęstości: u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas hemodializy z użyciem membran o wysokiej przepływności możliwe jest wystąpienie trwałych reakcji anafilaktycznych. Rozwoju tych reakcji można uniknąć poprzez wymianę membran dializacyjnych na membrany innego typu lub przyjmowanie środków przeciw nadciśnieniu z innej klasy.

U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas aferezy lipoprotein o niskiej gęstości możliwe jest wystąpienie trwałych reakcji anafilaktycznych. Rozwoju tych reakcji można uniknąć poprzez tymczasowe przerwanie stosowania inhibitorów ACE przed każdą aferezą.

Zabiegi chirurgiczne/anesztezja: u pacjentów poddawanych poważnym zabiegom chirurgicznym lub anestezji lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze może rozwinąć się hipotensja tętnicza. Hipotensję tętniczą, która wystąpiła w takim przypadku, należy skorygować poprzez zwiększenie objętości krążącej poprzez podanie dodatkowej ilości płynu.

Pacjenci z cukrzycą: inhibitory ACE należy przyjmować z ostrożnością u pacjentów z cukrzycą, którzy przyjmują doustne leki przeciw cukrzycy lub insulinę, a także należy regularnie kontrolować poziom glukozy we krwi, szczególnie w pierwszym miesiącu leczenia.

Stosowanie inhibitorów ACE, w tym kapotriolu, u pacjentów rasy czarnej jest mniej skuteczne w obniżaniu ciśnienia tętniczego niż u pacjentów innej rasy, z powodu dominującego niskiego stężenia reniny.

HYDROCHLOROTIAZID

Niewydolność nerek: lek należy stosować z ostrożnością przy zaburzonej czynności nerek, ponieważ diuretyki tiazydowe mogą prowadzić do azotemii. Możliwa jest także kumulacja leku. Przy postępującym schorzeniu nerek, charakteryzowanym przez podwyższenie stężenia azotu resztkowego we krwi, należy dokładnie ocenić celowość kontynuacji terapii i w razie potrzeby – przerwać leczenie.

Niewydolność wątroby: lek należy stosować z ostrożnością przy zaburzonej czynności wątroby lub przy postępujących chorobach wątroby, ponieważ diuretyki tiazydowe mogą spowodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej, co z kolei może prowadzić do szybkiego rozwoju śpiączki wątrobowej.

Zaburzenia metaboliczne i endokrynologiczne: podczas leczenia tiazydami możliwe jest obniżenie tolerancji glukozy. Może pojawić się konieczność modyfikacji dawek leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny. Na tle terapii tiazydami może ujawnić się utajona cukrzyca.

Zastosowanie diuretyków tiazydowych wiązano z podwyższeniem stężenia cholesterolu i trójglicerydów.

U niektórych pacjentów przyjmujących tiazydy może wystąpić hiperurikemia lub nasilenie dny moczanowej.

Zaburzenia równowagi elektrolitowej: w przypadku stosowania terapii diuretycznej należy przeprowadzać okresową kontrolę stężenia elektrolitów w osoczu krwi.

Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (hipokaliemia, hiponatremia i alkaloza hipochloremiczna). Objawami ostrzegawczymi świadczącymi o zaburzeniach równowagi wodno-elektrolitowej są suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, wiotkość, senność, pobudzenie, ból mięśni lub skurcze, osłabienie mięśni, hipotensja tętnicza, oliguria, tachykardia, a także zaburzenia przewodu pokarmowego, takie jak nudności i wymioty.

Chociaż jednoczesne stosowanie z kapotriolem zmniejsza ryzyko rozwoju hipokaliemii spowodowanej przez hydrochlorotiazyd, do grupy zwiększonego ryzyka rozwoju hipokaliemii należą pacjenci z marskością wątroby, zwiększonym moczowaniem, niewystarczającym doustnym uzupełnieniem utraty elektrolitów, a także osoby otrzymujące terapię glikokortykosteroidami lub hormonem adrenokortykotropowym.

W upalne dni u pacjentów skłonnych do obrzęków może wystąpić hiponatremia, zazwyczaj umiarkowana i nie wymagająca leczenia.

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i w ten sposób powodować wahania lub nieznaczne podwyższenie stężenia wapnia. Dlatego przed wykonaniem badania czynności gruczołów przytarczyc należy przerwać stosowanie leku.

Test antydopingowy: hydrochlorotiazyd, który wchodzi w skład tego leku, może dawać wynik dodatni w teście antydopingowym.

Inne: reakcje nadwrażliwości mogą wystąpić u pacjentów z obecnością lub brakiem przypadków alergii lub astmy oskrzelowej w wywiadzie. Zgłaszano możliwość rozwoju lub nasilenia toczeńca układowego.

Wypływ do błony naczynej, ostre krótkowzroczność i wtórna ostra jaskra kątowa: leki zawierające sulfanilamid lub jego pochodne mogą wywołać idiosynkrazję prowadzącą do wypływu do błony naczynej z defektem pola widzenia, przemijającego krótkowzroczności i ostrej jaskry kątowej. Hydrochlorotiazyd jest pochodną sulfanilamidu, jednak do tej pory zgłoszono jedynie pojedyncze przypadki wystąpienia ostrej jaskry kątowej na tle stosowania hydrochlorotiazydu. Do objawów tej choroby należą gwałtowne obniżenie ostrości wzroku lub ból oczu. Zazwyczaj objawy te rozwijają się w ciągu kilku godzin lub kilku tygodni po rozpoczęciu terapii tym lekiem. Jeśli nieleczone, ostra jaskra kątowa może prowadzić do nieodwracalnej utraty wzroku. W przypadku wystąpienia takiego objawu należy przede wszystkim jak najszybciej odstawić terapię tym lekiem. Jeśli po tym ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, można rozważyć celowość leczenia farmakologicznego lub chirurgicznego. Czynnikami ryzyka rozwoju ostrej jaskry kątowej mogą być uczulenie w wywiadzie na sulfanilamid lub penicylinę.

Ostra toksyczność oddechowa

Bardzo rzadkie, ciężkie przypadki ostrej toksyczności oddechowej, w tym ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej. Po przyjęciu hydrochlorotiazydu zgłaszano bardzo rzadkie, ciężkie przypadki ostrej toksyczności oddechowej, w tym ZON. Obrzęk płuc zwykle rozwija się w ciągu kilku minut lub godzin po przyjęciu hydrochlorotiazydu. Na początku choroby objawy obejmują duszność, gorączkę, pogorszenie stanu płuc i hipotensję. Jeśli podejrzewa się ZON, należy przerwać stosowanie hydrochlorotiazydu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Hydrochlorotiazydu nie należy przepisywać pacjentom, którzy wcześniej przebyli ZON po przyjęciu hydrochlorotiazydu.

Lek może wpływać na wyniki następujących badań laboratoryjnych:

lek może obniżać stężenie jodu związanego z białkami w osoczu krwi;
leczenie lekiem należy przerwać przed wykonaniem badań laboratoryjnych mających na celu ocenę czynności gruczołów przytarczyc;
lek może zwiększać stężenie bilirubiny wolnej w osoczu krwi.

Nieczerniakowy rak skóry

Zwiększone ryzyko rozwoju nieczerniakowego raka skóry (gruźlicy podstawnej i gruźlicy płaskokomórkowej) po stosowaniu wysokich dawek hydrochlorotiazydu wykazano w dwóch badaniach epidemiologicznych opartych na danych Duńskiego Narodowego Rejestru Nowotworów. Jako możliwy mechanizm rozwoju nieczerniakowego raka skóry może występować działanie fotouczulające hydrochlorotiazydu.

Pacjentów przyjmujących hydrochlorotiazyd należy poinformować o ryzyku rozwoju nieczerniakowego raka skóry, konieczności regularnej kontroli skóry pod kątem nowych zmian i konieczności natychmiastowej konsultacji lekarskiej w przypadku pojawienia się podejrzanych zmian skórnych.

Pacjenci powinni zostać poinformowani o środkach zapobiegawczych, takich jak ograniczenie oddziaływania światła słonecznego i promieni UV, a także o konieczności stosowania odpowiedniej ochrony skóry (odzież, kremy przeciwsłoneczne itp.) w przypadku ich oddziaływania.

Podejrzane zmiany skórne powinny być szybko zdiagnozowane, w tym poprzez wykonanie badania histologicznego biopsji. Kwestia stosowania hydrochlorotiazydu u pacjentów, którzy wcześniej chorowali na nieczerniakowy rak skóry, może wymagać ponownego rozważenia.

KOMBINACJA KAPOTRIOLU I HYDROCHLOROTIAZYDU

Ciąża. Leku nie należy stosować w ciąży ani kobietom planującym zajść w ciążę. Jeśli w trakcie leczenia tym lekiem potwierdzona zostanie ciąża, należy natychmiast przerwać jego stosowanie i zastąpić innym lekiem dozwolonym w ciąży.

Ryzyko rozwoju hipokaliemii: kombinacja inhibitorów ACE i tiazydów nie wyklucza możliwości rozwoju hipokaliemii. Należy przeprowadzać regularny monitoring stężenia potasu we krwi.

Kombinacja z litem: jednoczesne stosowanie kapotriolu z litem nie jest zalecane ze względu na nasilenie toksyczności tego ostatniego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Laktoza: ze względu na obecność laktozy w składzie leku Kapotiazyd® pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami tolerancji laktozy, galaktozy, niedoborem laktazy Lapa lub malabsorpcją glukozy-galaktozy nie należy przyjmować tego leku.

Pacjenci przyjmujący jednoczesnie inhibitory ACE i inhibitory mTOR (cel rapamycyny u ssaków) (np. temsirolimus, sirolimus, everolimus) mogą mieć zwiększone ryzyko rozwoju angioedema.

Jeśli terapia obejmująca podwójną blokadę jest uznawana za absolutnie niezbędną, powinna odbywać się wyłącznie pod kontrolą lekarza i przy ścisłym monitorowaniu czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia tętniczego.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Leku nie należy stosować w czasie ciąży ani kobietom planującym zajść w ciążę. Jeśli w trakcie leczenia tym lekiem potwierdzona zostanie ciąża, należy natychmiast przerwać jego stosowanie i zastąpić innym lekiem dozwolonym w ciąży.

Leku nie należy przepisywać w czasie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Tak jak przy stosowaniu innych leków przeciw nadciśnieniu tętniczymu, zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami może się pogorszyć, szczególnie na początku leczenia lub w przypadku zmiany dawki, a także w połączeniu z alkoholem. Te efekty zależą od indywidualnej wrażliwości pacjenta.

Sposób stosowania i dawki

Kapotiazyd® należy przyjmować 1 godzinę przed posiłkiem, jednorazowo lub podzieloną na dwie dawki dobowe.

Dawkowanie należy dobrać indywidualnie, zgodnie z obrazem klinicznym choroby.

Dawka początkowa to ½ tabletu (25 mg kapotryprylu i 6,25 mg hydrochlorotiazydu) raz dziennie. W razie potrzeby wzmocnienia efektu hipotensyjnego dawkę Kapotiazydu można zwiększyć do 1 tabletu (50 mg kapotryprylu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu) dziennie. Oczekiwany efekt terapeutyczny osiąga pełną skuteczność po 6–8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Korektę dawki należy przeprowadzać w odstępach 6-tygodniowych, chyba że objawy kliniczne wymagają szybszej zmiany dawkowania. W przypadku niewystarczającego obniżenia ciśnienia tętniczego do schematu leczenia można dodać kapotrypryl i hydrochlorotiazyd w postaci oddzielnych leków. Przy tym dobowa dawka kapotryprylu nie powinna przekraczać 150 mg, a hydrochlorotiazydu – 50 mg.

Ponieważ kapotrypryl i hydrochlorotiazyd są wydalane z organizmu głównie przez nerki, w przypadku zaburzeń ich funkcji stężenie tych substancji może wzrosnąć, dlatego zaleca się zmniejszenie dawki lub wydłużenie odstępu między dawkami. Przy wartościach klirensu kreatyniny 30–80 ml/min dawka początkowa wynosi 25 mg/6,25 mg raz dziennie, rano.

Połączenie kapotrypryl/hydrochlorotiazyd jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens < 30 ml/min).

U pacjentów z zaburzeniami gospodarki wodno-elektrolitowej, u osób starszych oraz u chorych na cukrzycę dawka początkowa wynosi 25 mg/6,25 mg raz dziennie.

Po osiągnięciu pożądanego efektu terapeutycznego dawkę leku należy zmniejszyć do najniższej skutecznej.

Dzieci

Brak danych dotyczących stosowania leku u dzieci.

Przedawkowanie

Objawy: zmniejszenie diurezy, zaburzenia równowagi elektrolitowej, ciężka hipotensja, depresja świadomości, w tym śpiączka, drgawki, porażenia, zaburzenia rytmu serca, bradykardia, niewydolność nerek, tachykardia, wstrząs, osłabienie, zawroty głowy, skurcze mięśni, parestezje, wyczerpanie, nudności, wymioty, pragnienie, poliuria, oliguria, anuria, odchylenia w badaniach laboratoryjnych: hipokaliemia, hipozemię, hipochloremię, alkaloza, podwyższone stężenie azotu moczanego we krwi.

Leczenie: należy podjąć odpowiednie środki zapobiegające absorpcji (np. przemywanie żołądka i podanie sorbentów) oraz przyspieszające eliminację leku. W przypadku wystąpienia hipotensji tętniczej choremu należy nadać pozycję poziomą z podniesionymi nogami oraz zaleca się jak najszybsze podanie płynów i elektrolitów (potasu, sodu, magnezu). Bardzo ważne jest ciągłe monitorowanie bilansu wodno-elektrolitowego.

Kapotrypryl może być usuwany z krwi krążącej poprzez hemodializę. Skuteczność usuwania hydrochlorotiazydu metodą hemodializy nie została ustalona.

Działania niepożądane.

Do określenia częstości występowania działań niepożądanych stosuje się następującą klasyfikację: często (>1/100, <1/10), rzadko (>1/1000, <1/100), bardzo rzadko (>1/10000, <1/1000) i bardzo rzadko (<1/10000).

Kaptopril

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego: bardzo rzadko – neutropenia/agranulocytoza, pancytopenia, szczególnie u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek, anemia (w tym anemia aplastyczna i hemolityczna), trombocytopenia, limfadenopatia, eozynofilia, choroby autoimmunologiczne i/lub dodatnie miana ANA, leukopenia.

Ze strony metabolizmu i odżywiania: rzadko – anoreksja; bardzo rzadko – hiperkaliemia, hipokaliemia.

Zaburzenia psychiczne: często – zaburzenia snu; bardzo rzadko – dezorientacja, depresja.

Ze strony układu nerwowego: często – zaburzenia smaku, zawroty głowy; rzadko – senność, ból głowy, parestezje; bardzo rzadko – zaburzenia naczyniowo-mózgowe, w tym udar lub omdlenie.

Ze strony narządów wzroku: bardzo rzadko – nieostre widzenie.

Ze strony układu krążenia: rzadko – tachykardia lub tachyarytmia, dławica piersiowa, kołatanie serca, hipotensja ortostatyczna, zespół Raynauda, rumień, bladość; bardzo rzadko – zatrzymanie akcji serca, szok kardiogenny.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej, jamy śródpiersia: często – suchość, drażniący (niemucowy) kaszel, duszność; bardzo rzadko – skurcz oskrzeli, katar, alergiczny alveolit/eozynofilowe zapalenie płuc.

Ze strony przewodu pokarmowego: często – nudności, wymioty, podrażnienie żołądka, ból brzucha, biegunka, zaparcia, suchość w ustach; rzadko – stomatyt/owrzodzenia aftowe, śródmiąższowe obrzęki naczyniowe; bardzo rzadko – glosyt, wrzód peptyczny, zapalenie trzustki.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe: bardzo rzadko – zaburzenia funkcji wątroby, cholestaza (w tym żółtaczka), zapalenie wątroby (w tym martwica), podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych i bilirubiny.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: często – świąd z wysypką i bez wysypki, łysienie; rzadko – obrzęk naczynioruchowy; bardzo rzadko – pokrzywka, zespół Stevensa-Johnsona, erytema wielopostaciowe, nadwrażliwość na światło, erytrodermia, reakcje typu pemfigoidnego i odłuszczeniowe zapalenie skóry.

Ze strony mięśni i tkanki łącznej: bardzo rzadko – ból mięśni, ból stawów.

Ze strony nerek i dróg moczowych: rzadko – zaburzenia funkcji nerek (w tym niewydolność nerek), poliuria, oliguria, zwiększenie częstości oddawania moczu; bardzo rzadko – zespół nerczycowy.

Ze strony narządów rozrodczych i gruczołów mlecznych: bardzo rzadko – impotencja, ginekomastia.

Ogólne zaburzenia: rzadko – ból w klatce piersiowej, zwiększone zmęczenie, niedowolność; bardzo rzadko – gorączka, osłabienie.

Wskaźniki laboratoryjne: bardzo rzadko – białkomocz, eozynofilia, wzrost stężenia potasu w osoczu, obniżenie stężenia sodu w osoczu, podwyższenie stężenia azotu mocznika, kreatyniny surowicy i bilirubiny, obniżenie poziomu hemoglobiny, hematokrytu, leukocytów, trombocytów, dodatnie miana ANA, zwiększenie OB, fałszywie dodatni wynik badania moczu na aceton.

Hydrochlorothiazid

Zakażenia i inwazje: zapalenie gruczołów ślinowych.

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego: leukopenia, neutropenia/agranulocytoza, trombocytopenia, anemia aplastyczna, anemia hemolityczna, zahamowanie funkcji szpiku kostnego.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: anoreksja, hiperkaliemia, glukozuria, hiperurykemia, zaburzenia elektrolitowe (w tym hiponatremia i hipokaliemia), podwyższenie poziomu cholesterolu i trójglicerydów, hipomagnezemia, hiperglikemia, alkaloza hipochlorymiczna, która może wywołać encefalopatię wątrobowa lub śpiączkę wątrobowa, hiperurykemia, która może wywołać napady podagry u pacjentów z bezobjawowym przebiegiem choroby, obniżenie tolerancji glukozy, co może prowadzić do ujawnienia się utajonego cukrzycy.

Zaburzenia psychiczne: niepokój, depresja, zaburzenia snu, pobudzenie, dezorientacja, dezorientacja, zaburzenia nastroju.

Ze strony układu nerwowego: utrata apetytu, parestezje, zawroty głowy, ból głowy, drgawki, senność.

Ze strony narządów wzroku: ksenopsja, przejściowe nieostre widzenie, ostre nadwzroczność i wtórna ostra glaukoma kąta zamkniętego, nieznane – wylew chorioidealny.

Ze strony narządów słuchu i przedsionka: zawroty.

Ze strony układu krążenia: hipotensja ortostatyczna, zaburzenia rytmu serca; zapalenie naczyń (waskulit, zapalenie naczyń skóry).

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersia: napięcie oddechowe (w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc); bardzo rzadko – ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Ze strony przewodu pokarmowego: podrażnienie żołądka, biegunka, zaparcia, zapalenie trzustki, suchość w ustach, uczucie pragnienia, nudności, wymioty.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe: żółtaczka (wewnątrzwątrobowa cholestaza), zapalenie pęcherzyka żółciowego.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: reakcje nadwrażliwości na światło, wysypka, objawy skórne zespołu typu tocznia układowego, reaktywacja czerwonego tocznia skóry, pokrzywka, reakcje anafilaktyczne, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka, wstrząs, purpura, zespół Stevensa-Johnsona.

Ze strony mięśni i tkanki łącznej: skurcze mięśni, ból mięśni.

Ze strony nerek i dróg moczowych: zaburzenia funkcji nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek.

Nowotwory (łagodne, złośliwe i nieokreślone, w tym cysty i polipy): częstość nieznana – niemelanomowy rak skóry (rak komórkowy podstawy i rak komórkowy płaski).

Zwiększony ryzyko wystąpienia niemelanomowego raka skóry po stosowaniu wysokich dawek hydrochlorothiazidu wykazano w badaniach epidemiologicznych (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Ogólne zaburzenia: gorączka, osłabienie, zaburzenia seksualne.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Tabletki nr 10 w blisterze, 2 blistry w opakowaniu.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Spółka Akcyjna „Kijewmedpreparat”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 01032, miasto Kijów, ul. Saksaganskiego 139.