Капотиазид®

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КАПОТИАЗИД® (CAPOTIAZIDE®)

Состав:

Действующие вещества: 1 таблетка содержит каптоприла в пересчете на 100 % вещество 50 мг, гидрохлортиазида в пересчете на 100 % вещество 12,5 мг;

Вспомогательные вещества: повидон; лактоза моногидрат; стеарат кальция; крахмал картофельный; диоксид кремния коллоидный безводный (аэросил).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с одной или двумя рисками и фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Каптоприл и диуретики.

Код АТХ С09В А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированный антигипертензивный препарат. Каптоприл, входящий в состав препарата, является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), подавляет образование ангиотензина II, препятствуя его сосудосуживающему действию и стимулирующему влиянию на секрецию альдостерона в надпочечниках. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, уменьшает преднагрузку и постнагрузку на миокард, снижает давление в правом предсердии и в малом круге кровообращения.

Гидрохлортиазид оказывает умеренно выраженный диуретический эффект, увеличивая выведение из организма ионов натрия, хлора, калия и жидкости. Уменьшает содержание ионов натрия в стенке сосудов, снижая её чувствительность к вазоконстрикторным воздействиям и тем самым усиливая антигипертензивное действие каптоприла.

Немеланомный рак кожи: На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между приёмом гидрохлортиазида и немеланомным раком кожи. Одно исследование включало популяцию, включавшую 71 533 случая базальноклеточной карциномы и 8 629 случаев плоскоклеточной карциномы, соответствовавших 1 430 833 и 172 462 контрольной популяции соответственно. Высокая кумулятивная доза гидрохлортиазида (≥50 000 мг) была связана с установленным коэффициентом вероятности 1,29 (95% ДИ: 1,23–1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95% ДИ: 3,68–4,31) для плоскоклеточной карциномы. Установленная зависимость от кумулятивной дозы наблюдалась как для базальноклеточной, так и для плоскоклеточной карциномы. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (плоскоклеточная карцинома) и воздействием гидрохлортиазида: 633 случая рака губы соответствовали 63 067 контрольной популяции, с использованием стратегии отбора, определяющей риск. Зависимость от кумулятивной дозы была продемонстрирована и установленным коэффициентом вероятности 2,1 (95% ДИ: 1,7–2,6), увеличивающимся до коэффициента вероятности 3,9 (3,0–4,9) при высоких дозах (~25 000 мг) и до коэффициента вероятности 7,7 (5,7–10,5) при самой высокой кумулятивной дозе (~100 000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Каптоприл быстро всасывается после перорального приёма, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 1 час после приёма. Минимальное всасывание — приблизительно 75 %. Пик концентрации в плазме крови достигается в течение 60–90 минут. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте уменьшает всасывание примерно на 30–40 %. С белками плазмы крови связывается приблизительно 25–30 % циркулирующего препарата. Период полувыведения неизменённого каптоприла из плазмы крови составляет приблизительно 2 часа.

Более 95 % принятой дозы препарата выводится с мочой в течение 24 часов; 40–50 % составляет препарат в неизменённом виде, остальное — неизменённые метаболиты. Нарушение функции почек может привести к накоплению препарата.

Исследования на животных показали, что каптоприл не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Всасывание гидрохлортиазида при пероральном приёме происходит быстро. Средняя продолжительность периода полураспада в плазме крови при приёме препарата натощак составляет от 5 до 15 часов. Гидрохлортиазид быстро выводится почками и (> 95 %) выводится с мочой в неизменённом виде.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение артериальной гипертензии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или вспомогательным компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ или производным сульфонамидов.
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека во время лечения ингибиторами АПФ.
• Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Беременность и женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).
• Двусторонний стеноз почечных артерий, влияющий на гемодинамику, или стеноз артерии единственной почки, имеющий существенное значение для гемодинамики.
• Порфирия.
• Анурия.
• Устойчивая к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.
• Рефрактерная гипонатриемия.
• Симптомная гиперурикемия (подагра).
• Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

КАПТОПРИЛ

Калийсберегающие диуретики или пищевые добавки с калием. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. При одновременном применении на фоне гипокалиемии их следует применять с большой осторожностью и с частым мониторингом концентрации калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики): существует риск развития артериальной гипотензии вследствие дегидратации, вызванной приемом высоких доз диуретиков при назначении каптоприла. Гипотензивный эффект можно уменьшить путем отмены диуретиков, увеличения потребления жидкости и соли, снижения начальных доз каптоприла. Тем не менее, в специфических исследованиях с гидрохлортиазидом и фуросемидом клинически значимого взаимодействия не отмечалось.

Другие антигипертензивные препараты: каптоприл безопасно сочетается с другими широко применяемыми антигипертензивными препаратами (например, β-адреноблокаторами и блокаторами кальциевых каналов пролонгированного действия). Совместное применение с этими препаратами может усиливать гипотензивный эффект каптоприла. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами следует назначать с осторожностью.

Альфа-адреноблокаторы: одновременное применение с α-адреноблокаторами может усиливать гипотензивный эффект каптоприла и повышать риск развития ортостатической гипотензии.

Лечение острого инфаркта миокарда: каптоприл можно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, β-адреноблокаторами и/или нитратами у пациентов с инфарктом миокарда.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых трициклических антидепрессантов и нейролептиков, что может привести к ортостатической гипотензии.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики и иммуносупрессивные лекарственные средства: совместное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышенной вероятности развития лейкопении, особенно если последние применяются в дозах выше рекомендованных.

Литий: параллельное использование ингибиторов АПФ и лития может вызвать временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Совместный прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием каптоприла с литием. Если такая комбинация необходима для пациента, следует проводить тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики: могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому пациентам следует проводить тщательный мониторинг уровня АД (артериального давления).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): описано, что ингибиторы АПФ и НПВП оказывают аддитивное действие на повышение уровней калия в сыворотке крови, что может привести к нарушению функции почек. Обычно этот эффект обратим. Редко может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или у пациентов с дегидратацией. Введение НПВП может снижать антигипертензивный эффект ингибитора АПФ.

Гипогликемические препараты: фармакологические исследования показали, что ингибиторы АПФ, включая каптоприл, могут потенцировать гипогликемический эффект инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, таких как производные сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. В случае возникновения такой взаимодействия может потребоваться снижение дозы гипогликемических лекарственных средств.

ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Амфотерицин В (парентеральные лекарственные формы), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства: гидрохлортиазид может усиливать электролитный дисбаланс, включая гипокалиемию.

Соли кальция: может возникнуть повышение концентрации кальция в сыворотке крови за счет снижения его экскреции при одновременном введении с тиазидными диуретиками.

Сердечные гликозиды: существует повышенный риск проявления токсичности сердечных гликозидов, связанной с гипокалиемией, вызванной тиазидными диуретиками.

Холестеринамин и колестипол: могут ухудшать или снижать абсорбцию гидрохлортиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать не менее чем за 1 час до приема или через 4–6 часов после приема этих препаратов.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, хлорид тубокурарина): эффект этих препаратов может потенцироваться гидрохлортиазидом.

Лекарственные средства, действие которых связано с желудочковой тахикардией типа «пируэт»: из-за риска развития гипогликемии гидрохлортиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, действие которых связано с желудочковой тахикардией типа «пируэт», например, некоторые антиаритмические средства, некоторые нейролептики.

Карбамазепин: одновременный прием карбамазепина с гидрохлортиазидом был связан с развитием симптоматической гипонатриемии. Во время такого лечения необходимо контролировать уровень электролитов. Если возможно, следует назначить другой класс диуретиков.

КОМБИНАЦИЯ КАПТОПРИЛА И ГИДРОХЛОРОТИАЗИДА

Литий: обратное повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичность отмечались при одновременном приеме с ингибиторами АПФ. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может повысить риск развития токсичности лития и усилить уже существующий риск токсичности лития, связанный с ингибиторами АПФ. Поэтому одновременное применение комбинации каптоприла с гидрохлортиазидом и лития не рекомендуется, и в случае доказанной необходимости такого совместного приема необходимо проводить тщательный мониторинг сывороточной концентрации лития.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства: совместно с ингибиторами АПФ могут оказывать аддитивное действие на повышение сывороточного уровня калия и, следовательно, ухудшать функцию почек. Обычно эти эффекты обратимы. Редко может возникнуть острая почечная недостаточность у пациентов с нарушением функции почек, особенно у пожилых пациентов или у пациентов с дегидратацией. Длительное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств может снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, а также уменьшать диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую артериальную гипотензию.

Противодиабетические препараты (пероральные сахароснижающие препараты и инсулин): на фоне лечения тиазидами возможно снижение толерантности к глюкозе. Может возникнуть необходимость в изменении дозировки. Метформин применять с осторожностью с учетом риска лактатного ацидоза вследствие возможной функциональной почечной недостаточности, вызванной гидрохлортиазидом.

Прессорные амины (например, адреналин): возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не в такой степени, которая исключила бы их применение.

Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно возникновение необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден): вследствие ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и снижения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут уменьшать выведение цитотоксических лекарственных препаратов почками и потенцировать их миелосупрессорный эффект.

Метилдопа: сообщалось об отдельных случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы.

Циклоспорин: при одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений, таких как подагра.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Вследствие влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Йодсодержащие контрастные средства: в случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Бета-блокаторы и диазоксид: одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин: тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлортиазид принимается одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и следующих препаратов, которые вызывают полиморфную тахикардию типа «пируэт» (желудочковую тахикардию) (включая некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

• антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциирована с повышенным риском гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией, поэтому их комбинированное применение не рекомендуется.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Особенности применения.

Комбинированный препарат в фиксированных дозах показан пациентам, артериальное давление которых не может адекватно контролироваться только каптоприлом или гидрохлортиазидом по отдельности.

КАПТОПРИЛ

Артериальная гипотензия: возникает редко у пациентов с неосложненной гипертензией.

Симптомы артериальной гипотензии чаще наблюдаются у пациентов с гипертонической болезнью, у которых водно-электролитный баланс снижен в результате терапии диуретиками, диеты с низким содержанием натрия, диареи, рвоты или гемодиализа. Перед назначением ингибиторов АПФ необходимо скорректировать водно-электролитный баланс и принять решение о назначении минимальной эффективной дозы препарата.

Как и при применении любых других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями может повысить риск развития инфаркта миокарда или инсульта. При возникновении артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное (лежа на спине) положение. Может потребоваться увеличение объема циркулирующей крови путем внутривенного введения 0,9 % раствора хлорида натрия.

Артериальная гипертензия. Пациенты с сердечной недостаточностью также находятся в группе риска развития симптоматической гипотензии при применении ингибиторов АПФ. Поэтому этим пациентам рекомендуется начинать прием каптоприла с более низкой начальной дозы. Повышение дозы ингибиторов АПФ и диуретиков следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Реноваскулярная гипертензия: существует повышенный риск развития артериальной гипотензии или почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих ингибиторы АПФ. У таких пациентов терапию следует начинать с низких доз, под тщательным медицинским наблюдением, с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани был зарегистрирован у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая каптоприл. Ангионевротический отек может развиваться в любой момент приема препарата в период лечения. При развитии отека необходимо немедленно прекратить прием каптоприла и начать соответствующее лечение. Пациента необходимо госпитализировать и обеспечить наблюдение в течение не менее 12–24 часов до полного исчезновения симптомов. У пациентов негроидной расы характерен повышенный риск развития ангионевротического отека. Пациенты, у которых в анамнезе был ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек редко встречается у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов наблюдались абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях — без предшествующего развития ангионевротического отека лица и с нормальным уровнем С-1 эстеразы. Ангионевротический отек диагностировался с помощью процедур, включавших абдоминальную КТ-томографию или ультразвуковое исследование, либо во время операции. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек следует учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, и имеющих жалобы на абдоминальную боль.

Кашель: во время терапии ингибиторами АПФ у пациентов может развиваться стойкий непродуктивный кашель, который исчезает после прекращения лечения.

Печеночная недостаточность: в редких случаях прием ингибиторов АПФ был связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза печени и (иногда) приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, у которых развилась желтуха или значительное повышение уровня печеночных ферментов, необходимо прекратить прием ингибиторов АПФ и обратиться к врачу.

Гиперкалиемия: у некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая каптоприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, лица, принимающие калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием, а также пациенты, принимающие другие лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если прием вышеуказанных препаратов на фоне приема ингибиторов АПФ является необходимым, необходимо проводить контроль уровня калия в сыворотке крови.

Литий: комбинация лития и каптоприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Стеноз аорты и митрального клапана/обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия/кардиогенный шок: ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с обструкцией клапанов и выходного отдела левого желудочка; их применение следует избегать при кардиогенном шоке и значительных гемодинамических нарушениях.

Нейтропения/агранулоцитоз: сообщалось о случаях нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других факторов нейтропения наблюдается редко. Препарат следует с особой осторожностью назначать пациентам с коллагенозами, пациентам, проходящим курс лечения иммунодепрессантами, принимающим аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих состояний, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При приеме препарата таким пациентам следует проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и их дифференциальный подсчет (до лечения, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев терапии и периодически далее) и предупредить больного о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (например, повышение температуры, боль в горле). При развитии нейтропении (количество нейтрофилов < 1000 мм³) применение препарата следует прекратить. После прекращения терапии каптоприлом у большинства пациентов количество нейтрофилов быстро возвращается к нормальным показателям.

Протеинурия: у пациентов с нарушением функции почек или у тех, кто принимает относительно высокие дозы каптоприла (более 150 мг/сут), возможен риск развития протеинурии. Уровень белка в моче более 1 г в сутки был зарегистрирован примерно у 0,7 % пациентов, получавших каптоприл. Нефротоксический синдром был диагностирован у 20 % пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия исчезала в течение 6 месяцев после отмены препарата. Параметры функции почек, такие как уровень азота мочевины и креатинина, изменялись редко. У пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить определение уровня белка в моче до начала лечения и периодически контролировать его во время терапии препаратом.

Анафилактоидные реакции: у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации аллергеном с яда перепончатокрылых, возможен риск развития стойких, угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Поэтому лечение ингибиторами АПФ следует применять с осторожностью у пациентов, проходящих подобные процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время высокопоточного диализа/афереза липопротеидов низкой плотности: у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения гемодиализа с использованием высокопоточных мембран возможен риск развития стойких анафилактоидных реакций. Развитию этих реакций можно избежать путем замены диализных мембран на мембраны другого типа или приема антигипертензивных средств другого класса.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения афереза липопротеидов низкой плотности возможен риск развития стойких анафилактоидных реакций. Развитию этих реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Хирургические вмешательства/анестезия: у пациентов, подвергающихся серьезным хирургическим вмешательствам или анестезии препаратами, снижающими артериальное давление, может развиться артериальная гипотензия. Артериальную гипотензию, возникшую в таком случае, необходимо скорректировать путем увеличения объема циркулирующей крови за счет введения дополнительного объема жидкости.

Пациенты с сахарным диабетом: ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические средства или инсулин, а также регулярно проводить контроль уровня глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца лечения.

Применение ингибиторов АПФ, включая каптоприл, пациентам негроидной расы является менее эффективным для снижения артериального давления, чем пациентам другой расы, вследствие преобладания низких фракций ренина.

ГИДРОХЛОРТИАЗИД

Почечная недостаточность: препарат следует с осторожностью применять при нарушении функции почек, поскольку тиазидные диуретики могут привести к азотемии. Также возможна кумуляция препарата. При прогрессировании заболевания почек, характеризующегося повышением уровня остаточного азота крови, следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии и, при необходимости, прекратить лечение.

Печеночная недостаточность: препарат следует с осторожностью применять при нарушении функции печени или при прогрессирующих заболеваниях печени, поскольку тиазидные диуретики могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса, что, в свою очередь, может привести к быстрому развитию печеночной комы.

Метаболические и эндокринные нарушения: при лечении тиазидами возможно снижение толерантности к глюкозе. Может возникнуть необходимость в модификации доз антидиабетических средств, включая инсулин. На фоне терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет.

При применении тиазидных диуретиков отмечалось повышение уровня холестерина и триглицеридов.

У некоторых пациентов, принимающих тиазиды, может развиваться гиперурикемия или обострение подагры.

Нарушения электролитного баланса: при применении диуретической терапии необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов в сыворотке крови.

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут вызывать водно-электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предвестниками, свидетельствующими о наличии водно-электролитного дисбаланса, являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, а также желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.

Хотя одновременное применение с каптоприлом снижает риск развития гипокалиемии, вызванной гидрохлортиазидом, к группе повышенного риска развития гипокалиемии относятся пациенты с циррозом печени, повышенным диурезом, недостаточным пероральным восполнением потерь электролитов, а также лица, получающие терапию глюкокортикостероидами или адренокортикотропным гормоном.

В жаркое время года у пациентов, склонных к отекам, может развиваться гипонатриемия, обычно умеренная и не требующая лечения.

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию кальция и, таким образом, вызывать колебания или незначительное повышение концентрации кальция. Поэтому перед проведением оценки функционального состояния паращитовидных желез применение препарата следует прекратить.

Антидопинговый тест: гидрохлортиазид, входящий в состав этого препарата, может давать положительный результат при проведении антидопингового теста.

Другое: реакции гиперчувствительности могут возникать у пациентов с наличием или отсутствием случаев аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Сообщалось о возможном развитии или обострении системной красной волчанки.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома: лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкразию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Гидрохлортиазид является производным сульфаниламида, однако до настоящего времени сообщалось лишь об отдельных случаях развития закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлортиазида. К симптомам этого заболевания относятся резкое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острое закрытоугольное глаукому без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При выявлении такого симптома, прежде всего, следует как можно скорее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, можно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин.

Острая респираторная токсичность

Очень редкие тяжелые случаи острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром. После приема гидрохлортиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая ОРДС. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлортиазида. На начальной стадии заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. При подозрении на ОРДС применение гидрохлортиазида следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлортиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлортиазида.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

• препарат может снижать уровень связанного с белком йода в плазме крови;
• лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;
• препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Немеланомный рак кожи

Повышение риска развития немеланомного рака кожи (базальноклеточного рака и плоскоклеточного рака) после применения высоких суммарных доз гидрохлортиазида было выявлено в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального регистра онкологических заболеваний. В качестве возможного механизма развития немеланомного рака кожи может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида.

Пациентов, принимающих гидрохлортиазид, следует информировать о риске развития немеланомного рака кожи, о необходимости регулярной проверки кожи на наличие новых очагов и о необходимости немедленной консультации врача при появлении подозрительных новообразований на коже.

Пациенты должны быть проинформированы о профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также о необходимости применения в случае их воздействия адекватной защиты кожи (одежда, солнцезащитные кремы и т.д.).

Подозрительные поражения кожи должны быть срочно диагностированы, включая проведение гистологического исследования биоптатов. Вопрос о применении гидрохлортиазида пациентам, ранее перенесшим немеланомный рак кожи, может потребовать пересмотра.

КОМБИНАЦИЯ КАПТОПРИЛА И ГИДРОХЛОРТИАЗИДА

Беременность. Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Риск развития гипокалиемии: комбинация ингибиторов АПФ и тиазидов не исключает возможности развития гипокалиемии. Необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в крови.

Комбинация с литием: одновременное применение каптоприла с литием не рекомендуется из-за усиления токсичности последнего (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза: в связи с наличием в составе препарата Капотиазид® лактозы пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к лактозе, галактозе, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот лекарственный препарат.

Пациенты, получающие одновременную терапию ингибиторами АПФ и ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.

Если терапия, включающая двойную блокаду, считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением врача и тщательным мониторингом функции почек, электролитов и артериального давления.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Препарат в период кормления грудью не следует назначать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может ухудшаться, особенно в начале лечения или при изменении дозировки, а также в сочетании с алкоголем. Эти эффекты зависят от индивидуальной чувствительности пациента.

Способ применения и дозы.

Капотиазид® следует принимать за 1 час до еды, однократно, или разделив суточную дозу на 2 приёма.

Дозы следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины заболевания.

Начальная доза составляет ½ таблетки (25 мг каптоприла и 6,25 мг гидрохлортиазида) 1 раз в сутки. При необходимости усиления гипотензивного эффекта дозу Капотиазида можно увеличить до 1 таблетки (50 мг каптоприла и 12,5 мг гидрохлортиазида) в сутки. Ожидаемый терапевтический эффект достигается полностью через 6–8 недель после начала лечения. Коррекцию дозы следует проводить с интервалами в 6 недель, если клинические проявления не требуют более быстрой смены дозировки. При недостаточном снижении артериального давления в схему лечения можно дополнительно включить каптоприл и гидрохлортиазид в виде отдельных препаратов. При этом суточная доза каптоприла не должна превышать 150 мг, гидрохлортиазида — 50 мг.

Поскольку каптоприл и гидрохлортиазид выводятся из организма преимущественно почками, при нарушении их функции концентрация этих веществ может повышаться, поэтому рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между приёмами. При показателях клиренса креатинина 30–80 мл/мин начальная доза составляет 25 мг/6,25 мг 1 раз в сутки утром.

Комбинация каптоприл/гидрохлортиазид противопоказана пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс < 30 мл/мин).

Для пациентов с нарушением водно-солевого обмена, пожилых пациентов, а также пациентов с сахарным диабетом начальная доза составляет 25 мг/6,25 мг 1 раз в сутки.

После достижения желаемого терапевтического эффекта дозу препарата следует снижать до минимальной эффективной.

Дети.

Данных о применении препарата у детей нет.

Передозировка.

Симптомы: снижение диуреза, электролитный дисбаланс, тяжёлая гипотензия, угнетение сознания, вплоть до комы, судороги, парезы, нарушения сердечного ритма, брадикардия, почечная недостаточность, тахикардия, шок, слабость, головокружение, мышечные спазмы, парестезия, утомление, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, отклонения в лабораторных показателях: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышение уровня азота мочевины в крови.

Лечение: необходимо принять соответствующие меры для предотвращения абсорбции (например, промывание желудка и введение сорбентов) и ускорения элиминации препарата. При возникновении артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами, и рекомендуется как можно скорее ввести жидкость и электролиты (калий, натрий, магний). Очень важно проводить постоянный мониторинг показателей водно-электролитного баланса.

Каптоприл может быть выведен из циркулирующей крови путём гемодиализа. Степень выведения гидрохлортиазида путём гемодиализа не установлена.

Побочные реакции.

Для определения частоты развития побочных реакций используется следующая классификация: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Каптоприл

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – нейтропения/агранулоцитоз, панцитопения, особенно у пациентов с нарушением функции почек, анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания и/или положительные титры ANA, лейкопения.

Со стороны обмена веществ и питания: редко – анорексия; очень редко – гиперкалиемия, гипокалиемия.

Психические расстройства: часто – нарушения сна; очень редко – спутанность сознания, депрессия.

Со стороны нервной системы: часто – нарушение вкуса, головокружение; редко – сонливость, головная боль, парестезии; очень редко – цереброваскулярные нарушения, включая инсульт или синкопе.

Со стороны органов зрения: очень редко – нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тахикардия или тахиаритмия, стенокардия, сердцебиение, артериальная гипотензия, синдром Рейно, приливы, бледность; очень редко – остановка сердца, кардиогенный шок.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки, средостения: часто – сухой раздражающий (непродуктивный) кашель, одышка; очень редко – бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, раздражение желудка, боли в животе, диарея, запоры, сухость во рту; редко – стоматит/афтозные язвы, интерстициальный ангионевротический отек; очень редко – глоссит, язва желудка, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: очень редко – нарушение функции печени, холестаз (включая желтуху), гепатит (включая некроз), повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – зуд с высыпаниями и без высыпаний, алопеция; нечасто – ангионевротический отек; очень редко – крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидные реакции и эксфолиативный дерматит.

Со стороны мышц и соединительной ткани: очень редко – миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – нарушение функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигоурия, увеличение частоты мочеиспускания; очень редко – нефротический синдром.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: очень редко – импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: нечасто – боль за грудиной, повышенная утомляемость, недомогание; очень редко – лихорадка, слабость.

Лабораторные показатели: очень редко – протеинурия, эозинофилия, повышение концентрации калия в сыворотке крови, снижение концентрации натрия в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины, сывороточного креатинина и билирубина, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, тромбоцитов, положительные титры ANA, повышение СОЭ, ложноположительный результат анализа мочи на ацетон.

Гидрохлортиазид

Инфекции и инвазии: сиалоаденит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Нарушения метаболизма и питания: анорексия, гиперкалиемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию и гипокалиемию), повышение уровня холестерина и триглицеридов, гипомагниемия, гипергликемия, гипохлоремический алкалоз, который может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому, гиперурикемия, которая может провоцировать приступы подагры у пациентов с бессимптомным течением заболевания, снижение толерантности к глюкозе, что может привести к манифестации латентного сахарного диабета.

Психические расстройства: тревожность, депрессия, нарушения сна, нервозность, спутанность сознания, дезориентация, изменения настроения.

Со стороны нервной системы: потеря аппетита, парестезии, головокружение, головная боль, судороги, сонливость.

Со стороны органов зрения: ксантопсия, преходящая нечеткость зрения, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот (частота неизвестна).

Со стороны органов слуха и лабиринта: головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, сердечные аритмии; некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких); очень редко – острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит, сухость во рту, ощущение жажды, тошнота, рвота.

Гепатобилиарные нарушения: желтуха (внутрипеченочный холестатический иктер), холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции фоточувствительности, высыпания, кожные проявления волчаночного синдрома, обострение красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, шок, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны мышц и соединительной ткани: мышечный спазм, мышечная боль.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Новообразования (доброкачественные, злокачественные и неуточненные, включая кисты и полипы): частота неизвестна – немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак).

Повышенный риск развития немеланомного рака кожи после применения высоких суммарных доз гидрохлортиазида выявлен в эпидемиологических исследованиях (см. раздел «Особенности применения»).

Общие нарушения: лихорадка, слабость, сексуальные расстройства.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки № 10 в блистере, 2 блистера в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.