ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO CAPOTIAZIDE® (CAPOTIAZIDE®)

Composizione:

Principi attivi: ogni compressa contiene, calcolata sulla sostanza al 100 %, 50 mg di captopril e 12,5 mg di idroclorotiazide;

Eccipienti: povidone; lattosio monoidrato; stearato di calcio; amido di patata; biossido di silicio colloidale anidro (aerosil).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma rotonda con superficie piatta, con uno o due segni di frattura e smussature.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati combinati di inibitori dell'ACE. Captopril e diuretici.

Codice ATC C09BA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Medicinale antipertensivo combinato. Il captopril, componente del medicinale, è un inibitore dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA) che inibisce la formazione dell'angiotensina II, ostacolando il suo effetto vasocostrittore e l'azione stimolante sulla secrezione di aldosterone da parte delle ghiandole surrenali. Riduce la resistenza vascolare periferica totale, la pressione arteriosa, riduce il precarico e il postcarico sul miocardio e diminuisce la pressione nell'atrio destro e nella circolazione polmonare.

L'idroclorotiazide esercita un effetto diuretico moderato, aumentando l'escrezione di ioni sodio, cloro, potassio e liquidi dall'organismo. Riduce il contenuto di ioni sodio nella parete vascolare, diminuendone la sensibilità agli stimoli vasocostrittori e potenziando così l'effetto antipertensivo del captopril.

Carcinoma non melanoma della pelle: Sulla base dei dati disponibili provenienti da studi epidemiologici, è stata osservata una relazione cumulativa dose-dipendente tra l'assunzione di idroclorotiazide e il carcinoma non melanoma della pelle. Uno studio ha incluso una popolazione composta da 71.533 casi di carcinoma basocellulare e 8.629 casi di carcinoma a cellule squamose, corrispondenti rispettivamente a 1.430.833 e 172.462 soggetti del gruppo di controllo. Una dose cumulativa elevata di idroclorotiazide (≥50.000 mg) è stata associata a un odds ratio aggiustato di 1,29 (95% CI: 1,23-1,35) per il carcinoma basocellulare e di 3,98 (95% CI: 3,68-4,31) per il carcinoma a cellule squamose. È stata osservata una dipendenza dalla dose cumulativa sia per il carcinoma basocellulare che per quello a cellule squamose. Un altro studio ha mostrato un possibile legame tra il carcinoma del labbro (carcinoma a cellule squamose) e l'esposizione all'idroclorotiazide: 633 casi di carcinoma del labbro su 63.067 soggetti del gruppo di controllo, utilizzando una strategia di campionamento volta a definire il rischio. È stata dimostrata una dipendenza dalla dose cumulativa, con un odds ratio aggiustato di 2,1 (95% CI: 1,7-2,6), che aumenta fino a un odds ratio di 3,9 (3,0-4,9) per dosi elevate (~25.000 mg) e fino a un odds ratio di 7,7 (5,7-10,5) per la dose cumulativa più elevata (~100.000 mg) (vedere anche la sezione «Precauzioni per l'uso»).

Farmacocinetica

Il captopril viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale; la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta circa 1 ora dopo l'assunzione. L'assorbimento minimo è di circa il 75%. Il picco di concentrazione nel plasma sanguigno viene raggiunto entro 60-90 minuti. La presenza di cibo nel tratto gastrointestinale riduce l'assorbimento di circa il 30-40%. Circa il 25-30% del farmaco circolante è legato alle proteine plasmatiche. Il tempo di dimezzamento del captopril inalterato nel plasma è di circa 2 ore.

Oltre il 95% della dose assunta viene escreto nelle urine entro 24 ore; il 40-50% sotto forma inalterata, il resto come metaboliti inalterati. Un'alterazione della funzionalità renale può portare all'accumulo del farmaco.

Studi sugli animali hanno dimostrato che il captopril non attraversa la barriera emato-encefalica.

L'assorbimento dell'idroclorotiazide dopo somministrazione orale avviene rapidamente. La durata media della semivita nel plasma dopo assunzione a digiuno varia da 5 a 15 ore. L'idroclorotiazide viene rapidamente escreto dai reni ed è eliminato (>95%) nelle urine in forma inalterata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alle sostanze attive o agli eccipienti del medicinale, o ad altri inibitori dell'ACE o derivati dei sulfonamidi.
Anamnesi di angioedema durante il trattamento con inibitori dell'ACE.
Angioedema ereditario o idiopatico.
Gravi disturbi della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).
Gravi disturbi della funzionalità epatica.
Gravidanza e donne che pianificano una gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).
Stenosi bilaterale delle arterie renali che influisce sull'emodinamica, o stenosi dell'arteria di un rene unico, che sia rilevante per l'emodinamica.
Porfiria.
Anuria.
Ipokaliemia o ipercalcemia resistenti al trattamento.
Iponatriemia refrattaria.
Iperuricemia sintomatica (gotta).
Associazione con farmaci contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o compromissione della funzionalità renale (FGS < 60 ml/min/1,73m²).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

CAPOTIACINA®

Diuretici risparmiatori di potassio o integratori alimentari contenenti potassio. Gli inibitori dell'ACE riducono la perdita di potassio indotta dai diuretici. I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio, spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono causare iperkaliemia. In caso di associazione in presenza di ipokaliemia, devono essere utilizzati con grande cautela e con un frequente monitoraggio della concentrazione di potassio nel siero.

Diuretici (tiazidici o dell'ansa): esiste il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa dovuta a disidratazione indotta dall'assunzione di alte dosi di diuretici al momento della somministrazione di capotiazide®. L'effetto ipotensivo può essere attenuato interrompendo il diuretico, aumentando l'assunzione di liquidi e sale e riducendo le dosi iniziali di capotiazide®. Tuttavia, negli studi specifici con idroclorotiazide e furosemide non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa.

Altri farmaci antipertensivi: capotiazide® si associa in modo sicuro con altri farmaci antipertensivi comunemente utilizzati (ad esempio, β-bloccanti e bloccanti dei canali del calcio a lunga durata d'azione). L'associazione con questi farmaci può aumentare l'effetto ipotensivo di capotiazide®. L'assunzione contemporanea con nitroglicerina, altri nitrati o altri vasodilatatori deve essere prescritta con cautela.

Alfa-bloccanti: l'associazione con α-bloccanti può potenziare l'effetto ipotensivo di capotiazide® e aumentare il rischio di ipotensione ortostatica.

Trattamento dell'infarto miocardico acuto: capotiazide® può essere utilizzato in associazione con acido acetilsalicilico (in dosaggio cardiologico), trombolitici, β-bloccanti e/o nitrati nei pazienti con infarto miocardico.

Antidepressivi triciclici/neurolettici: gli inibitori dell'ACE possono potenziare l'effetto ipotensivo di alcuni antidepressivi triciclici e neurolettici, causando ipotensione ortostatica.

Allopurinolo, procainamide, farmaci citostatici e immunosoppressori: l'associazione con inibitori dell'ACE può aumentare il rischio di leucopenia, specialmente se questi ultimi sono utilizzati a dosi superiori a quelle raccomandate.

Litio: l'uso concomitante di inibitori dell'ACE e litio può causare un aumento temporaneo dei livelli di litio nel siero e intossicazione da litio. L'assunzione concomitante di inibitori dell'ACE e diuretici tiazidici può ulteriormente aumentare i livelli di litio nel siero e il rischio di intossicazione. Non è raccomandato l'uso di capotiazide® con litio. Se tale combinazione è necessaria per il paziente, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio dei livelli di litio nel siero (vedi sezione «Precauzioni d'uso»).

Simpaticomimetici: possono ridurre l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE; pertanto, ai pazienti deve essere effettuato un rigoroso monitoraggio della pressione arteriosa.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS): è stato descritto che inibitori dell'ACE e FANS possono avere un effetto additivo nell'aumentare i livelli di potassio nel siero, causando disturbi della funzionalità renale. Di solito tale effetto è reversibile. Raramente può verificarsi insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con compromissione renale, ad esempio anziani o pazienti disidratati. L'assunzione di FANS può ridurre l'effetto antipertensivo dell'inibitore dell'ACE.

Farmaci ipoglicemizzanti: studi farmacologici hanno dimostrato che gli inibitori dell'ACE, inclusa capotiazide®, possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e dei farmaci ipoglicemizzanti orali, come i derivati delle sulfoniluree, nei pazienti con diabete mellito. In caso di tale interazione, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose dei farmaci ipoglicemizzanti.

IDROCLOROTIAZIDE

Amfotericina B (forme parenterali), carbenoxolone, corticosteroidi, corticotropina (ACTH) o lassativi stimolanti: l'idroclorotiazide può accentuare lo squilibrio elettrolitico, inclusa l'ipokaliemia.

Sali di calcio: può verificarsi un aumento della concentrazione di calcio nel siero dovuto alla ridotta escrezione concomitante all'assunzione di diuretici tiazidici.

Glicosidi cardiaci: esiste un aumentato rischio di tossicità dei glicosidi cardiaci correlato all'ipokaliemia indotta dai diuretici tiazidici.

Colestiramina e colestipolo: possono peggiorare o ridurre l'assorbimento dell'idroclorotiazide. I diuretici sulfonamidici devono essere assunti almeno un'ora prima o 4-6 ore dopo l'assunzione di questi farmaci.

Miorilassanti non depolarizzanti (ad esempio, cloruro di tubocurarina): l'effetto di questi farmaci può essere potenziato dall'idroclorotiazide.

Farmaci il cui effetto è associato a tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta: a causa del rischio di ipokaliemia, l'idroclorotiazide deve essere utilizzata con cautela in associazione con farmaci il cui effetto è associato a tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta, ad esempio alcuni antiaritmici, alcuni neurolettici.

Carbamazepina: l'assunzione contemporanea di carbamazepina con idroclorotiazide è stata associata allo sviluppo di iponatriemia sintomatica. Durante tale trattamento è necessario monitorare i livelli elettrolitici. Se possibile, si dovrebbe prescrivere un'altra classe di diuretici.

COMBINAZIONE DI CAPOTIACINA® E IDROCLOROTIAZIDE

Litio: sono stati segnalati aumenti reversibili della concentrazione di litio nel siero e tossicità durante l'assunzione concomitante con inibitori dell'ACE. L'associazione con diuretici tiazidici può aumentare ulteriormente il rischio di tossicità del litio già presente con gli inibitori dell'ACE. Pertanto, l'associazione di capotiazide® con idroclorotiazide e litio non è raccomandata; in caso di necessità dimostrata di tale associazione, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio della concentrazione sierica di litio.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei: in associazione con inibitori dell'ACE possono esercitare un effetto additivo nell'aumentare il livello sierico di potassio e quindi peggiorare la funzionalità renale. Di solito tali effetti sono reversibili. Raramente può verificarsi insufficienza renale acuta in pazienti con compromissione renale, specialmente negli anziani o nei pazienti disidratati. L'uso prolungato di farmaci antiinfiammatori non steroidei può ridurre l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE e ridurre l'effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo dei diuretici tiazidici.

Alcol, barbiturici, narcotici o antidepressivi: possono potenziare l'ipotensione ortostatica.

Farmaci antidiabetici (farmaci ipoglicemizzanti orali e insulina): durante il trattamento con tiazidici può verificarsi una riduzione della tolleranza al glucosio. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose. Il metformino deve essere utilizzato con cautela a causa del rischio di acidosi lattica dovuta a possibile insufficienza renale funzionale indotta dall'idroclorotiazide.

Amine pressorie (ad esempio, adrenalina): possibile riduzione dell'effetto delle amine pressorie, ma non al punto da escludere il loro utilizzo.

Farmaci antigottosi (probenecid, sulfinpirazone e allopurinolo): potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose dei farmaci uricosurici, poiché l'idroclorotiazide può aumentare il livello di acido urico nel siero. È probabile la necessità di aumentare la dose di probenecid o sulfinpirazone. L'associazione con tiazidici può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo.

Farmaci anticolinergici (ad esempio, atropina, biperidene): a causa della ridotta motilità gastrointestinale e della ridotta velocità di evacuazione gastrica, la biodisponibilità dei diuretici tiazidici aumenta.

Farmaci citotossici (ad esempio, ciclofosfamide, metotrexato): i tiazidici possono ridurre l'escrezione renale di farmaci citotossici e potenziarne l'effetto mielosoppressivo.

Methyldopa: sono stati segnalati singoli casi di anemia emolitica con l'associazione di idroclorotiazide e methyldopa.

Ciclosporina: con l'associazione di ciclosporina può aumentare l'iperuricemia e il rischio di complicanze come la gotta.

Influenza dei farmaci sui risultati degli esami di laboratorio: a causa dell'influenza sul metabolismo del calcio, i tiazidici possono influenzare i risultati della valutazione della funzionalità delle paratiroidi (vedi sezione «Precauzioni d'uso»).

Mezzi di contrasto contenenti iodio: in caso di disidratazione indotta da diuretici, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, soprattutto con l'uso di alte dosi di mezzi di contrasto contenenti iodio. I pazienti devono essere reidratati prima dell'amministrazione di agenti contenenti iodio.

Beta-bloccanti e diazossido: l'associazione di diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, con beta-bloccanti può aumentare il rischio di iperglicemia. I diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, possono potenziare l'effetto iperglicemizzante del diazossido.

Amantadina: i tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, possono aumentare il rischio di effetti collaterali indotti dall'amantadina.

Farmaci i cui effetti sono influenzati dalle variazioni del livello di potassio nel siero.

Si raccomanda un monitoraggio periodico del livello di potassio nel siero e un elettrocardiogramma quando l'idroclorotiazide viene assunta contemporaneamente a farmaci i cui effetti sono influenzati dalle variazioni del livello di potassio nel siero (ad esempio, glicosidi della digitale e farmaci antiaritmici), e ai seguenti farmaci che possono indurre tachicardia polimorfa di tipo torsione di punta (tachicardia ventricolare) (inclusi alcuni antiaritmici), poiché l'ipokaliemia è un fattore favorente lo sviluppo della torsione di punta:

antiaritmici di classe Ia (ad esempio, chinidina, idrochinidina, disopiramide);
antiaritmici di classe III (ad esempio, amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
alcuni neurolettici (ad esempio, tiordazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciapramazina, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
altri farmaci (ad esempio, bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina per somministrazione endovenosa, galofantine, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincamina per somministrazione endovenosa).

La doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren è associata a un rischio maggiore di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia; pertanto, la loro associazione non è raccomandata.

Gli inibitori dell'ACE e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale combinato in dosi fisse è indicato per i pazienti la cui pressione arteriosa non può essere adeguatamente controllata solo con captopril o idroclorotiazide somministrati singolarmente.

CAPTOPRIL

Ipotensione arteriosa: si verifica raramente nei pazienti con ipertensione non complicata.

I sintomi di ipotensione arteriosa si riscontrano più frequentemente nei pazienti con malattia ipertensiva nei quali l'equilibrio idroelettrolitico è ridotto a causa della terapia con diuretici, dieta povera di sodio, diarrea, vomito o emodialisi. Prima di prescrivere gli inibitori dell'ACE, è necessario correggere l'equilibrio idroelettrolitico e decidere se prescrivere la dose minima efficace del medicinale.

Come con qualsiasi altro agente antipertensivo, un'intensa riduzione della pressione arteriosa in pazienti con malattie cardiovascolari ischemiche o cerebrovascolari può aumentare il rischio di infarto del miocardio o ictus. Se si verifica ipotensione arteriosa, al paziente deve essere dato un posizionamento orizzontale (supino). Potrebbe essere necessario un aumento del volume ematico circolante mediante somministrazione endovenosa di soluzione di sodio cloruro 0,9 %.

Iperensione arteriosa. I pazienti con insufficienza cardiaca sono anch'essi a rischio di sviluppare ipotensione sintomatica durante il trattamento con inibitori dell'ACE. Pertanto, a questi pazienti si raccomanda di iniziare il captopril con una dose iniziale più bassa. L'aumento della dose degli inibitori dell'ACE e dei diuretici deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

Ipertensione renovascolare: esiste un rischio aumentato di sviluppare ipotensione arteriosa o insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un rene unico funzionante che assumono inibitori dell'ACE. In questi pazienti, la terapia deve essere iniziata con dosi basse, sotto stretta supervisione medica, con titolazione cautelativa e monitoraggio della funzionalità renale.

Angioedema: sono stati segnalati casi di angioedema del viso, degli arti, delle labbra, della lingua, della faringe e/o della laringe in pazienti che assumevano inibitori dell'ACE, compreso il captopril. L'angioedema può manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In caso di sviluppo di gonfiore, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione di captopril e iniziare un trattamento appropriato. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale e deve essere effettuato un monitoraggio per almeno 12-24 ore fino alla completa scomparsa dei sintomi. Nei pazienti di razza non caucasica il rischio di sviluppare angioedema è aumentato. I pazienti che hanno avuto angioedema non correlato all'assunzione di inibitori dell'ACE in anamnesi possono avere un rischio aumentato di sviluppare angioedema durante l'assunzione di inibitori dell'ACE. L'angioedema intestinale è raro nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE. In questi pazienti si manifesta dolore addominale (con nausea e vomito o senza), in alcuni casi senza precedente sviluppo di angioedema del viso e con livello normale di esterasi C-1. L'angioedema intestinale è stato diagnosticato mediante procedure che includono la tomografia computerizzata addominale o l'ecografia, oppure durante un intervento chirurgico. I sintomi scompaiono dopo l'interruzione degli inibitori dell'ACE. L'angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE e che lamentano dolore addominale.

Tosse: durante la terapia con inibitori dell'ACE, nei pazienti può insorgere una tosse persistente non produttiva, che scompare dopo l'interruzione del trattamento.

Insufficienza epatica: in rari casi, l'assunzione di inibitori dell'ACE è stata associata a un quadro clinico che inizia con ittero colestatico e progredisce rapidamente a necrosi epatica e (talvolta) porta a esito fatale. Il meccanismo di questo quadro non è noto. Nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE e nei quali si sviluppa ittero o un aumento significativo dei livelli degli enzimi epatici, è necessario interrompere l'assunzione degli inibitori dell'ACE e consultare un medico.

Iperkaliemia: in alcuni pazienti che assumono inibitori dell'ACE, compreso il captopril, si osserva un aumento del livello di potassio nel siero. I pazienti a rischio di sviluppare iperkaliemia includono quelli con insufficienza renale, diabete mellito, persone che assumono diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari contenenti potassio, nonché pazienti che assumono altri medicinali che aumentano il livello di potassio nel siero (ad esempio eparina). Se l'assunzione dei medicinali sopra indicati in concomitanza con inibitori dell'ACE è necessaria, è necessario monitorare il livello di potassio nel siero.

Litio: la combinazione di litio e captopril non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Stenosi aortica e della valvola mitrale/ipertrofica cardiomiopatia ostruttiva/shock cardiogeno: gli inibitori dell'ACE devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con ostruzione valvolare e del tratto di efflusso del ventricolo sinistro; il loro utilizzo deve essere evitato in caso di shock cardiogeno e gravi alterazioni emodinamiche.

Neutropenia/agranulocitosi: sono stati segnalati casi di neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti che assumevano inibitori dell'ACE. Nei pazienti con normale funzionalità renale e in assenza di altri fattori, la neutropenia si verifica raramente. Il medicinale deve essere prescritto con particolare cautela ai pazienti con collaghenosi, pazienti in trattamento con immunosoppressori, che assumono allopurinolo o procainamide, nonché in caso di combinazione di queste condizioni, specialmente in presenza di alterazione della funzionalità renale. In alcuni di questi pazienti si possono sviluppare infezioni gravi, che non sempre rispondono a un'intensa terapia antibiotica. Nei pazienti che assumono questo medicinale, è necessario effettuare un controllo periodico del numero dei leucociti e il loro differenziale (prima del trattamento, ogni 2 settimane durante i primi 3 mesi di terapia e periodicamente successivamente) e informare il paziente della necessità di segnalare qualsiasi segno di infezione (ad esempio febbre, dolore alla gola). In caso di insorgenza di neutropenia (numero di neutrofili < 1000 mm³), il medicinale deve essere interrotto. Dopo l'interruzione del captopril, nella maggior parte dei pazienti il numero di neutrofili ritorna rapidamente ai livelli normali.

Proteinuria: nei pazienti con funzionalità renale compromessa o in quelli che assumono dosi relativamente elevate di captopril (più di 150 mg/giorno), può svilupparsi proteinuria. Un livello di proteine nelle urine superiore a 1 g/giorno è stato registrato in circa lo 0,7 % dei pazienti che assumevano captopril. Il sindrome nefrotossico è stato diagnosticato nel 20 % dei pazienti con proteinuria. Nella maggior parte dei casi, la proteinuria scompare entro 6 mesi dall'interruzione del medicinale. Raramente si modificano i parametri della funzionalità renale, come i livelli di azotemia e creatinina. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa è necessario determinare il livello di proteine nelle urine prima dell'inizio del trattamento e controllarlo periodicamente durante la terapia.

Reazioni anafilattoidi: nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE durante la desensibilizzazione all'allergene con veleno di insetti ematofagi, è possibile lo sviluppo di reazioni anafilattoidi gravi, potenzialmente letali. Pertanto, il trattamento con inibitori dell'ACE deve essere somministrato con cautela ai pazienti sottoposti a tali procedure di desensibilizzazione.

Reazioni anafilattoidi durante emodialisi ad alto flusso/afèresi di lipoproteine a bassa densità: nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE durante emodialisi con membrane ad alto flusso, è possibile lo sviluppo di reazioni anafilattoidi gravi. Lo sviluppo di queste reazioni può essere evitato sostituendo le membrane dialitiche con membrane di altro tipo o sospendendo temporaneamente l'assunzione degli inibitori dell'ACE prima di ogni seduta di dialisi.

Nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE, durante l'afèresi di lipoproteine a bassa densità è possibile lo sviluppo di reazioni anafilattoidi gravi. Lo sviluppo di queste reazioni può essere evitato sospendendo temporaneamente l'assunzione degli inibitori dell'ACE prima di ogni seduta di afèresi.

Interventi chirurgici/anestesia: nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici importanti o anestesia con agenti che riducono la pressione arteriosa, può svilupparsi ipotensione arteriosa. L'ipotensione arteriosa che si verifica in tali casi deve essere corretta aumentando il volume ematico circolante mediante somministrazione di ulteriore liquido.

Pazienti con diabete mellito: gli inibitori dell'ACE devono essere assunti con cautela dai pazienti con diabete mellito che assumono ipoglicemizzanti orali o insulina, e deve essere effettuato un controllo regolare del livello di glucosio nel sangue, specialmente durante il primo mese di trattamento.

L'uso di inibitori dell'ACE, compreso il captopril, nei pazienti di razza non caucasica è meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa rispetto ai pazienti di altre razze, a causa della prevalenza di frazioni reniche basse.

IDROCLOROTIAZIDE

Insufficienza renale: il medicinale deve essere utilizzato con cautela in caso di compromissione della funzionalità renale, poiché i diuretici tiazidici possono causare azotemia. È anche possibile l'accumulo del medicinale. In caso di progressione della malattia renale, caratterizzata da aumento dell'azoto residuo nel sangue, è necessario valutare attentamente la necessità di continuare la terapia e, se necessario, interrompere il trattamento.

Insufficienza epatica: il medicinale deve essere utilizzato con cautela in caso di compromissione della funzionalità epatica o in caso di malattie epatiche progressive, poiché i diuretici tiazidici possono causare alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico, che a loro volta possono portare a un rapido sviluppo di coma epatico.

Alterazioni metaboliche ed endocrine: durante il trattamento con tiazidici è possibile una riduzione della tolleranza al glucosio. Potrebbe rendersi necessaria una modifica della dose degli agenti antidiabetici, compresa l'insulina. Durante il trattamento con tiazidici può manifestarsi un diabete mellito latente.

Con l'uso di diuretici tiazidici è stata associata un'ipercolesterolemia e un aumento dei trigliceridi.

In alcuni pazienti che assumono tiazidici può verificarsi iperuricemia o un peggioramento della gotta.

Alterazioni dell'equilibrio elettrolitico: durante l'uso della terapia diuretica è necessario effettuare un monitoraggio periodico dei livelli di elettroliti nel siero.

I tiazidici, incluso l'idroclorotiazide, possono causare squilibrio idroelettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipoclorémica). I sintomi premonitori di uno squilibrio idroelettrolitico includono secchezza della bocca, sete, debolezza, stanchezza, sonnolenza, agitazione, dolore muscolare o crampi, debolezza muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia, nonché disturbi gastrointestinali come nausea e vomito.

Anche se l'uso concomitante con captopril riduce il rischio di ipokaliemia indotta dall'idroclorotiazide, appartengono al gruppo a rischio aumentato di sviluppare ipokaliemia i pazienti con cirrosi epatica, diuresi aumentata, sostituzione orale insufficiente delle perdite di elettroliti, nonché persone in trattamento con glucocorticosteroidi o ormone adrenocorticotropo.

Durante i periodi caldi dell'anno, nei pazienti predisposti all'edema può verificarsi iponatriemia, di solito moderata e che non richiede trattamento.

I tiazidici possono ridurre l'escrezione renale di calcio e, di conseguenza, causare fluttuazioni o un lieve aumento della concentrazione di calcio. Pertanto, prima di effettuare la valutazione funzionale delle paratiroidi, è necessario interrompere l'assunzione del medicinale.

Test antidoping: l'idroclorotiazide contenuta in questo medicinale può dare esito positivo nei test antidoping.

Altro: reazioni di ipersensibilità possono verificarsi in pazienti con o senza precedenti di allergia o asma bronchiale in anamnesi. È stata segnalata la possibile insorgenza o il peggioramento del lupus eritematoso sistemico.

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso secondario: i medicinali contenenti sulfanilamide o suoi derivati possono causare una reazione di idiosincrasia che porta a effusione coroideale con deficit del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. L'idroclorotiazide è un derivato della sulfanilamide, ma finora sono stati segnalati solo casi isolati di glaucoma ad angolo chiuso in seguito all'uso di idroclorotiazide. I sintomi di questa malattia includono una rapida riduzione dell'acuità visiva o dolore agli occhi. Di solito questi sintomi si sviluppano entro poche ore o settimane dall'inizio della terapia con questo medicinale. Se il glaucoma acuto ad angolo chiuso non viene trattato, può portare a una perdita irreversibile della vista. Alla comparsa di tali sintomi, innanzitutto è necessario interrompere il più rapidamente possibile la terapia con questo medicinale. Se dopo ciò la pressione intraoculare rimane incontrollata, si può valutare l'opportunità di un trattamento farmacologico o chirurgico. I fattori di rischio per lo sviluppo del glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere precedenti di allergia alla sulfanilamide o alla penicillina.

Tossicità respiratoria acuta

Casi molto rari ma gravi di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Dopo l'assunzione di idroclorotiazide sono stati segnalati casi molto rari ma gravi di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). L'edema polmonare si sviluppa di solito entro pochi minuti o ore dall'assunzione di idroclorotiazide. All'inizio della malattia i sintomi includono dispnea, febbre, peggioramento delle condizioni polmonari e ipotensione. Se si sospetta ARDS, l'uso di idroclorotiazide deve essere interrotto e deve essere avviato un trattamento appropriato. L'idroclorotiazide non deve essere somministrata ai pazienti che in precedenza hanno avuto ARDS dopo l'assunzione di idroclorotiazide.

Il medicinale può influenzare i risultati dei seguenti esami di laboratorio:

il medicinale può ridurre il livello di iodio legato alle proteine nel plasma sanguigno;
il trattamento con il medicinale deve essere interrotto prima di effettuare esami di laboratorio per valutare la funzionalità delle paratiroidi;
il medicinale può aumentare la concentrazione di bilirubina libera nel siero sanguigno.

Carcinoma della pelle non melanoma

Un aumento del rischio di sviluppare carcinoma della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose) dopo l'assunzione di alte dosi cumulative di idroclorotiazide è stato osservato in due studi epidemiologici basati sui dati del Registro nazionale danese dei tumori. Come possibile meccanismo di sviluppo del carcinoma della pelle non melanoma potrebbe agire l'azione fotosensibilizzante dell'idroclorotiazide.

I pazienti che assumono idroclorotiazide devono essere informati del rischio di sviluppare carcinoma della pelle non melanoma, della necessità di controlli cutanei regolari per la ricerca di nuove lesioni e dell'importanza di consultare immediatamente un medico in caso di comparsa di lesioni sospette sulla pelle.

I pazienti devono essere informati sulle misure preventive, come limitare l'esposizione alla luce solare e ai raggi UV, nonché sull'importanza di utilizzare una protezione cutanea adeguata (abbigliamento, creme solari, ecc.) in caso di esposizione.

Le lesioni cutanee sospette devono essere diagnosticate urgentemente, inclusa l'esecuzione di esame istologico su biopsie. La questione dell'uso di idroclorotiazide in pazienti che in precedenza hanno avuto carcinoma della pelle non melanoma potrebbe richiedere una rivalutazione.

COMBINAZIONE DI CAPTOPRIL E IDROCLOROTIAZIDE

Gravidanza. Il medicinale non deve essere utilizzato in donne in stato di gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, l'uso deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza.

Rischio di sviluppo di ipokaliemia: la combinazione di inibitori dell'ACE e tiazidici non esclude la possibilità di sviluppare ipokaliemia. È necessario effettuare un monitoraggio regolare del livello di potassio nel sangue.

Combinazione con litio: l'uso concomitante di captopril con litio non è raccomandato a causa dell'aumento della tossicità di quest'ultimo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Lattosio: a causa della presenza nel medicinale Capotiazide® di lattosio, i pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al lattosio, galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

I pazienti che ricevono terapia concomitante con inibitori dell'ACE e inibitori della mTOR (mammalian target of rapamycin) (ad esempio temsirolimus, sirolimus, everolimus) possono avere un rischio aumentato di sviluppare angioedema.

Se si ritiene che una terapia che includa un doppio blocco sia assolutamente necessaria, ciò deve avvenire solo sotto supervisione medica e con monitoraggio rigoroso della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Il medicinale non deve essere utilizzato in donne in stato di gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, l'uso deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza.

Il medicinale non deve essere somministrato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Come con l'uso di altri medicinali antipertensivi, la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari può essere compromessa, specialmente all'inizio del trattamento, in caso di modifica della dose o in associazione con alcol. Questi effetti dipendono dalla sensibilità individuale del paziente.

Modalità e posologia.

Capotiazide® deve essere assunto 1 ora prima dei pasti, in un'unica dose oppure suddividendo la dose giornaliera in 2 somministrazioni.

La posologia deve essere stabilita individualmente in base alla situazione clinica.

La dose iniziale è di ½ compressa (25 mg di captopril e 6,25 mg di idroclorotiazide) una volta al giorno. Se necessario, per potenziare l'effetto ipotensivo, la dose di Capotiazide può essere aumentata fino a 1 compressa (50 mg di captopril e 12,5 mg di idroclorotiazide) al giorno. L'effetto terapeutico atteso si manifesta completamente dopo 6-8 settimane dall'inizio del trattamento. Le modifiche della dose devono essere effettuate a intervalli di 6 settimane, salvo che le manifestazioni cliniche non richiedano un aggiustamento più rapido. In caso di insufficiente riduzione della pressione arteriosa, nel regime terapeutico possono essere aggiunti captopril e idroclorotiazide sotto forma di farmaci separati. In tal caso, la dose giornaliera di captopril non deve superare i 150 mg e quella di idroclorotiazide i 50 mg.

Poiché captopril e idroclorotiazide sono eliminati principalmente attraverso i reni, in caso di compromissione della funzionalità renale i loro livelli possono aumentare; pertanto si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell'intervallo tra le somministrazioni. Con valori di clearance della creatinina compresi tra 30 e 80 ml/min: la dose iniziale è di 25 mg/6,25 mg una volta al giorno, al mattino.

La combinazione captopril/idroclorotiazide è controindicata nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance < 30 ml/min).

Nei pazienti con alterazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico, nei pazienti anziani e nei pazienti con diabete mellito, la dose iniziale è di 25 mg/6,25 mg una volta al giorno.

Una volta raggiunto l'effetto terapeutico desiderato, la dose del farmaco deve essere ridotta alla minima dose efficace.

Popolazione pediatrica

Non sono disponibili dati sull'uso del farmaco nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: riduzione della diuresi, squilibrio elettrolitico, grave ipotensione, depressione dello stato di coscienza, fino al coma, convulsioni, paralisi, alterazioni del ritmo cardiaco, bradicardia, insufficienza renale, tachicardia, shock, debolezza, vertigini, spasmi muscolari, parestesia, spossatezza, nausea, vomito, sete, poliuria, oliguria, anuria e alterazioni dei parametri di laboratorio: ipokaliemia, iponatriemia, ipocloremia, alcalosi, aumento dell'azotemia.

Trattamento: è necessario adottare misure appropriate per prevenire l'assorbimento (ad esempio lavanda gastrica e somministrazione di agenti assorbenti) e accelerare l'eliminazione del farmaco. In caso di ipotensione arteriosa, al paziente deve essere data una posizione orizzontale con le gambe sollevate e si raccomanda di somministrare tempestivamente liquidi ed elettroliti (potassio, sodio, magnesio). È estremamente importante effettuare un monitoraggio costante dell'equilibrio idrico ed elettrolitico.

Il captopril può essere rimosso dal circolo ematico mediante emodialisi. L'efficacia dell'emodialisi nell'eliminare l'idroclorotiazide non è stata stabilita.

Effetti indesiderati.

Per determinare la frequenza di sviluppo degli effetti indesiderati viene utilizzata la seguente classificazione: comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1000, <1/100), raro (>1/10000, <1/1000) e molto raro (<1/10000).

Captopril

Sistema emolinfopoietico e linfatico: molto raro – neutropenia/agranulocitosi, pancitopenia, in particolare nei pazienti con funzionalità renale compromessa, anemia (inclusa anemia aplastica ed emolitica), trombocitopenia, linfoadenopatia, eosinofilia, malattie autoimmuni e/o titoli ANA positivi, leucopenia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: raro – anoressia; molto raro – iperkaliemia, ipokaliemia.

Disturbi psichici: comune – disturbi del sonno; molto raro – confusione mentale, depressione.

Sistema nervoso: comune – alterazione del gusto, vertigini; raro – sonnolenza, cefalea, parestesie; molto raro – disturbi cerebrovascolari, inclusi ictus o sincope.

Organi della vista: molto raro – visione offuscata.

Sistema cardiocircolatorio: non comune – tachicardia o tachiaritmia, angina pectoris, palpitazioni, ipotensione arteriosa, sindrome di Raynaud, vampate di calore, pallore; molto raro – arresto cardiaco, shock cardiogeno.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: comune – tosse secca irritativa (non produttiva), dispnea; molto raro – broncospasmo, rinite, alveolite allergica/pneumonia eosinofila.

Apparato gastrointestinale: comune – nausea, vomito, irritazione gastrica, dolore addominale, diarrea, stitichezza, secchezza orale; raro – stomatite/ulcere aftose, edema angioneurotico interstiziale; molto raro – glossite, ulcera peptica, pancreatite.

Disturbi epatobiliari: molto raro – alterazioni della funzionalità epatica, colestasi (inclusa itterizia), epatite (incluso necrosi), aumento dei livelli degli enzimi epatici e della bilirubina.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: comune – prurito con o senza eruzioni cutanee, alopecia; non comune – edema angioneurotico; molto raro – orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, fotosensibilità, eritrodermia, reazioni pemfigoidi e dermatite esfoliativa.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: molto raro – mialgia, artralgia.

Renali e delle vie urinarie: raro – alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale), poliuria, oliguria, aumento della frequenza urinaria; molto raro – sindrome nefrosica.

Organi riproduttivi e ghiandole mammarie: molto raro – impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali: non comune – dolore sternale, affaticamento eccessivo, malessere; molto raro – febbre, debolezza.

Esami di laboratorio: molto raro – proteinuria, eosinofilia, aumento della concentrazione di potassio nel siero, diminuzione della concentrazione di sodio nel siero, aumento dei livelli di azoto ureico, creatinina e bilirubina sierica, diminuzione dei livelli di emoglobina, ematocrito, leucociti, piastrine, titoli ANA positivi, aumento della VES, risultato falso positivo del test urinario per l'acetone.

Idroclorotiazide

Infezioni e infestazioni: sialoadenite.

Sistema emolinfopoietico e linfatico: leucopenia, neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica, anemia emolitica, depressione del midollo osseo.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, iperkaliemia, glucosuria, iperuricemia, squilibrio elettrolitico (inclusa iponatriemia e ipokaliemia), aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi, ipomagnesemia, iperglicemia, alcalosi ipocloremica che può indurre encefalopatia epatica o coma epatico, iperuricemia che può provocare attacchi di gotta in pazienti con malattia asintomatica, riduzione della tolleranza al glucosio che può determinare la manifestazione di diabete mellito latente.

Disturbi psichici: ansia, depressione, disturbi del sonno, nervosismo, confusione mentale, disorientamento, alterazioni dell'umore.

Sistema nervoso: perdita di appetito, parestesie, vertigini, cefalea, crampi, sonnolenza.

Organi della vista: xantopsia, offuscamento visivo transitorio, miopia acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso secondario, versamento coroideale di incerta origine.

Organi dell'udito e labirinto: vertigini.

Sistema cardiocircolatorio: ipotensione ortostatica, aritmie cardiache; angite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea).

Apparato respiratorio, torace e mediastino: distress respiratorio (inclusi pneumonite e edema polmonare); molto raro – sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Apparato gastrointestinale: irritazione gastrica, diarrea, stitichezza, pancreatite, secchezza orale, sensazione di sete, nausea, vomito.

Disturbi epatobiliari: itterizia (colestasi intraepatica), colecistite.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: reazioni di fotosensibilità, eruzioni cutanee, manifestazioni cutanee da lupus eritematoso, riattivazione del lupus eritematoso cutaneo, orticaria, reazioni anafilattiche, necrolisi epidermica tossica, shock, porpora, sindrome di Stevens-Johnson.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: crampi muscolari, dolore muscolare.

Renali e delle vie urinarie: alterazioni della funzionalità renale, nefrite interstiziale.

Neoplasie (benigne, maligne e non specificate, inclusi cisti e polipi): frequenza sconosciuta – cancro della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose).

Un aumento del rischio di sviluppare cancro della pelle non melanoma dopo l’uso di alte dosi cumulative di idroclorotiazide è stato evidenziato in studi epidemiologici (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Disturbi generali: febbre, debolezza, disturbi sessuali.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Compresse n. 10 in blister, 2 blister in confezione.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PJSC «Kievmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.