Jozegud®

INSTRUKCJA UŻYTKOWANIA LEKU Jozegud® (ZHOZEGUD)

Skład:

Substancje czynne: drospirenonum, ethinylestradiolum;

1 tabletka zawiera drospirenonum 3 mg oraz ethinylestradiolum 0,02 mg;

Substancje pomocnicze: lactosum monohydricum; kalium polakrylin; povidonum K30; magnesii stearas; powłoka: mieszanina do powłoki filmowej OpadryIIPink 85F34048: glikol polietylenowy (makrogol); tlenek tytanu (E 171); alkohol poliwinylowy częściowo zhydrolizowany; talk; tlenek żelaza czerwony (E 172), tlenek żelaza żółty (E 172);

1 tabletka placebo zawiera: lactosum monohydricum; kalium polakrylin; povidonum K30; krzemionka koloidalna bezwodna; magnesii stearas; powłoka: mieszanina do powłoki filmowej OpadryIIWhite 85F18422: glikol polietylenowy (makrogol); tlenek tytanu (E 171); alkohol poliwinylowy częściowo zhydrolizowany, talk.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie cylindrycznym z powierzchnią dwuwypukłą, powleczone powłoką filmową różowego koloru oraz tabletki placebo o kształcie cylindrycznym z powierzchnią dwuwypukłą, powleczone powłoką filmową białego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Hormonalne środki antykoncepcyjne do stosowania systemowego. Progestageny i estrogeny, stałe kombinacje. Kod ATC G03A A12.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Indeks Pearl indeksu niepowodzeń antykoncepcyjnych: 0,41 (dwustronny górny 95% przedział ufności: 0,85). Ogólny indeks Pearl (niepowodzenia antykoncepcyjne + błędy ze strony pacjentek): 0,80 (dwustronny górny 95% przedział ufności: 1,30).

Działanie przeciwwapnowe preparatu Jozegud® opiera się na oddziaływaniu różnych czynników, z których najważniejsze to hamowanie owulacji i zmiana wydzieliny szyjkowej.

W trakcie trójcyklowego badania klinicznego oceny hamowania owulacji przy stosowaniu kombinacji drosperenon 3 mg/etynilestradiol 0,02 mg w trybie 24-dniowym i 21-dniowym, tryb 24-dniowy był związany z większym hamowaniem rozwoju folikuli. Po celowych pomyłkach w dawkowaniu w trzecim cyklu leczenia u większości kobiet z trybem 21-dniowym obserwowano aktywność jajników, w tym owulację, w porównaniu z kobietami z trybem 24-dniowym. Aktywność jajników wróciła do poziomów sprzed rozpoczęcia leczenia w cyklu po zakończeniu terapii u 91,8% kobiet z trybem 24-dniowym.

Lek Jozegud® to skojarzony doustny środek antykoncepcyjny zawierający etynilestradiol i progestagen drosperenon. W dawkach terapeutycznych drosperenon wykazuje działanie antyandrogenowe i umiarkowane działanie antymineralokortykoidowe. Nie wykazuje aktywności estrogenowej, glukokortykosteroidalnej ani antyglukokortykosteroidalnej. Drosperenon ma zatem profil farmakologiczny podobny do naturalnego progesteronu.

Zgodnie z danymi badań klinicznych, umiarkowane działanie antymineralokortykoidowe preparatu Jozegud® prowadzi do umiarkowanego wpływu antymineralokortykoidowego.

Przeprowadzono dwa wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badania mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Jozegud® u kobiet z acne vulgaris o umiarkowanym nasileniu. Po 6 miesiącach terapii, w porównaniu z placebo, preparat wykazał istotny statystycznie efekt zmniejszenia liczby elementów zapalnych o 15,6% (49,3% w porównaniu z 33,7%), liczby elementów niezapalnych o 18,5% (40,6% w porównaniu z 22,1%) oraz całkowitej liczby zmian o 16,5% (44,6% w porównaniu z 28,1%). Ponadto większy odsetek pacjentek, 11,8% (18,6% w porównaniu z 6,8%), osiągnął stan „czystej” lub „prawie czystej” skóry według skali ISGA (Investigator’s Stated Global Assessment).

Farmakokinetyka.

Drosperenon

Wchłanianie. Drosperenon po doustnym podaniu jest szybko i całkowicie wchłaniany. Maksymalna stężenie w osoczu krwi wynoszące 38 ng/ml osiągane jest około 1-2 godziny po jednorazowym doustnym podaniu. Bio dostępność wynosi 76-85%. Jednoczesne spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność drosperenonu.

Rozkład. Po doustnym podaniu stężenie drosperenonu w osoczu krwi maleje ze średniem końcowym okresem półtrwania wynoszącym około 31 godzin. Drosperenon wiąże się z albuminą osocza, nie łączy się z GSHS ani z globuliną wiążącą kortykosteroidy. Tylko 3-5% jego całkowitej ilości w osoczu krwi występuje w formie wolnej. Spowodowane etynilestradiolem zwiększenie stężenia GSHS nie wpływa na wiązanie drosperenonu z białkami osocza krwi. Średni objętość rozkładu drosperenonu wynosi 3,7±1,2 l/kg.

Metabolizm. Drosperenon jest znacznie metabolizowany po doustnym podaniu. Głównymi metabolitami w osoczu są formy kwasowe drosperenonu, powstające w wyniku otwarcia pierścienia laktonowego, oraz 4,5-dihydro-drosperenon-3-siarczan, powstające przez hydratację z późniejszym sulfatowaniem. Drosperenon jest również podlegany metabolizmowi oksydacyjnemu katalizowanemu przez CYP3A4. In vitro drosperenon może słabo lub umiarkowanie hamować enzymy cytochromu P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 oraz CYP3A4.

Eliminacja. Prędkość metabolicznego klirensu drosperenonu z osocza krwi wynosi około 1,5±0,2 ml/min/kg. Drosperenon wydzielany jest w niezmienionej formie tylko w bardzo niewielkiej ilości. Metabolity wydzielane są z moczem i kałem w stosunku od 1,2 do 1,4. Okres półtrwania metabolitów w moczu i kale wynosi około 40 godzin.

Stan równowagi. W trakcie cyklu leczenia maksymalne stężenie równowagowe drosperenonu w osoczu krwi, wynoszące około 70 ng/ml, osiągane jest po 8 dniach stosowania. Stężenia drosperenonu w krwi kumulowały się trzykrotnie jako wynik stosunku okresu końcowego półtrwania do przedziału dawkowania.

Osobne grupy pacjentek

Kobiety z zaburzeniem funkcji nerek. Stężenie równowagowe drosperenonu w osoczu krwi u kobiet z niewydolnością nerek o lekkim stopniu nasilenia (klirens kreatyniny 50-80 ml/min) było porównywalne do tej wartości u kobiet z normalną funkcją nerek (klirens kreatyniny >80 ml/min). Stężenie drosperenonu w osoczu krwi było średnio o 37% wyższe u kobiet z niewydolnością nerek o umiarkowanym stopniu nasilenia (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) w porównaniu do kobiet z normalną funkcją nerek. Stosowanie drosperenonu wykazywało dobrą tolerancję we wszystkich grupach pacjentek. Wykazano, że przyjmowanie drosperenonu nie ma klinicznie istotnego wpływu na stężenie potasu w osoczu krwi.

Kobiety z zaburzeniem funkcji wątroby.

W badaniu jednorazowej dawki klirens drosperenonu po doustnym podaniu był obniżony o około 50% u osób z umiarkowaną niewydolnością wątroby w porównaniu z wolontariuszami z normalną funkcją wątroby. Stwierdzone odchylenie klirensu drosperenonu u osób z umiarkowaną niewydolnością wątroby nie powodowało żadnych wyraźnych różnic w stężeniu potasu w osoczu krwi. Nawet przy obecności cukrzycy i współistniejącej terapii spironolaktonem (dwa czynniki mogące wywoływać hiperkaliemię) nie obserwowano wzrostu stężenia potasu w osoczu krwi powyżej górnej granicy normy. Można stwierdzić, że drosperenon jest dobrze tolerowany przez osoby z niewydolnością wątroby o lekkim i umiarkowanym stopniu nasilenia (klasa B według klasyfikacji Childa-Puga).

Grupy etniczne. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce drosperenonu ani etynilestradiolu u kobiet japońskich i Europejczyków.

Etynilestradiol

Wchłanianie. Etynilestradiol po doustnym podaniu jest szybko i całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie w osoczu krwi wynoszące 33 pg/ml osiągane jest w ciągu 1-2 godzin po jednorazowym doustnym podaniu. Absolutna biodostępność w wyniku presystemowej koniugacji i metabolizmu przy pierwszym przejściu przez wątrobę wynosi około 60%. Jednoczesne spożycie pokarmu zmniejsza biodostępność etynilestradiolu o około 25% u badanych, przy niezmienionej wartości u pozostałych.

Rozkład. Stężenia etynilestradiolu w osoczu maleją dwufazowo, a faza końcowa charakteryzuje się okresem półtrwania wynoszącym około 24 godziny. Etynilestradiol silnie, ale niespecyficznie, wiąże się z albuminami osocza (około 98,5%) oraz indukuje zwiększenie stężenia GSHS i KZG w osoczu krwi. Uwarunkowany objętość rozkładu wynosi około 5 l/kg.

Metabolizm. Etynilestradiol jest znacznie metabolizowany w przewodzie pokarmowym i przy pierwszym przejściu przez wątrobę. Etynilestradiol metabolizowany jest głównie poprzez hydroksylację pierścienia aromatycznego, tworząc szeroki zakres hydroksylowanych i metylowanych metabolitów, obecnych w formie wolnej oraz jako koniugaty z glukuronidami i siarczanami. Metaboliczny klirens etynilestradiolu wynosi około 5 ml/min/kg.

In vitro etynilestradiol jest odwracalnym inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2, a także na podstawie mechanizmu działania – inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2.

Eliminacja. Etynilestradiol praktycznie nie wydzielany jest w niezmienionej formie. Metabolity etynilestradiolu wydzielane są z moczem i żółcią w stosunku 4:6. Okres półtrwania metabolitów wynosi prawie 1 dobę.

Stan równowagi. Stan równowagi osiągany jest w drugiej połowie cyklu leczenia, kiedy stężenie etynilestradiolu w osoczu krwi wzrasta 2,0-2,3 razy.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

U zwierząt laboratoryjnych efekty drosperenonu i etynilestradiolu były ograniczone do tych związanych z znanym działaniem farmakologicznym. W szczególności badania dotyczące wykrywania toksyczności rozrodczej u zwierząt wykazały obecność gatunkowo-specyficznych wpływu embryotoksycznego i fetotoksycznego. Przy ekspozycji przekraczającej ekspozycję użytkowników leku Jozegud®, u niektórych gatunków zwierząt obserwowano wpływ na różnicowanie płciowe. Badania oceny ryzyka ekologicznego wykazały, że etynilestradiol i drosperenon potencjalnie mogą stanowić zagrożenie dla środowiska wodnego (patrz sekcja „Środki ostrożności szczególne”).

Dane kliniczne.

Wskazania.

Antykoncepcja doustna.

Przeciwwskazania.

Nie należy stosować połączonych środków hormonalnych (KHK) w przypadku występowania choćby jednego z poniższych stanów. Jeśli którykolwiek z tych stanów pojawi się po raz pierwszy podczas stosowania KHK, lek należy natychmiast odstawić.

• Występowanie lub ryzyko rozwoju zakrzepicy żylnej (ZŻ) i embolii żylnej (TE).
  • Aktualna zakrzepica żylna, w tym leczona lekami przeciwzakrzepowymi, lub w wywiadzie (np. zakrzepica żył głębokich (ZŻG) lub zatorowość płucna (ZP));
  • Znana dziedziczna lub nabyta skłonność do zakrzepicy żylnej, taka jak oporność na aktywowany białko C (w tym mutacja czynnika V Leiden), niedobór antytrombiny-III, niedobór białka C, niedobór białka S;
  • Duże zabiegi operacyjne wymagające długotrwałego unieruchomienia (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”);
  • Wysokie ryzyko zakrzepicy żylnej z powodu obecności wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).
• Występowanie lub ryzyko rozwoju tromboembolii tętniczej (ATE).
  • Aktualna tromboembolia tętnicza lub w wywiadzie (np. zawał mięśnia sercowego) lub występowanie objawów prodromalnych (np. chwiejność dławicowa);
  • Aktualne lub w wywiadzie zaburzenia krążenia mózgowego, występowanie objawów prodromalnych (np. przemijające ataki niedokrwienia (TIA));
  • Znana dziedziczna lub nabyta skłonność do tromboembolii tętniczej, taka jak hiperhomocysteinemia i przeciwciała przeciwko fosfolipidom (przeciwciała przeciwko kardiolipinie, antykoagulant watawski);
  • Migrena z objawami neurologicznymi ogniskowymi w wywiadzie;
  • Wysokie ryzyko tromboembolii tętniczej z powodu obecności wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”) lub obecności jednego poważnego czynnika ryzyka, takiego jak:
    • cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi;
    • ciężka nadciśnienie tętnicze;
    • ciężka dyslipoproteynemia.
• Aktualne lub w wywiadzie ciężkie choroby wątroby, dopóki wskaźniki funkcji wątroby nie powrócą do normy.
• Ciężka niewydolność nerek lub ostra niewydolność nerek.
• Obecność guzów wątroby aktualnie lub w wywiadzie (łagodnych lub złośliwych).
• Znane lub podejrzewane nowotwory złośliwe (np. narządów płciowych lub gruczołów piersiowych), uzależnione od hormonów płciowych.
• Nieznana etiologia krwawienia pochwowego.
• Podwyższona wrażliwość na substancje czynne lub którykolwiek z komponentów leku.
• Obecny lub w wywiadzie rak piersi, który może być wrażliwy na hormony [patrz sekcja „Ostrzeżenia i środki ostrożności”, podsekcja „Nowotwory złośliwe”].

Lek Jozegud® jest przeciwwskazany przy jednoczesnym stosowaniu leków zawierających ombitasvir/paritaprevir/ritonawir oraz dasabuwir lub glekaprevir/pibrentaswir, lub sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Szczególne środki ostrożności.

Ten lek może stanowić zagrożenie dla środowiska (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Wszystkie nieużywane leki lub odpady należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi leku stosowanego jednocześnie w celu wykrycia potencjalnych interakcji.

• Wpływ innych leków na lek Jozegud®

Możliwe są interakcje z lekami indukującymi enzymy mikrosomalne. Może to prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych, co z kolei powoduje zmiany charakteru krwawienia miesięcznego i/lub utratę skuteczności środka antykoncepcyjnego.

Leczenie

Indukcja enzymów może być zauważalna już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów występuje zazwyczaj po kilku tygodniach. Po odstawieniu leczenia indukcja enzymów może trwać około 4 tygodni.

Krótkoterminowe leczenie

Kobiety przyjmujące leki indukujące enzymy powinny tymczasowo stosować metodę barierową lub inny środek antykoncepcyjny dodatkowo do KOK. Metodę barierową należy stosować przez cały okres leczenia odpowiednim lekiem i jeszcze przez 28 dni po jego odstawieniu. Jeśli terapia rozpoczyna się w okresie przyjmowania ostatnich tabletek KOK z opakowania, to należy od razu rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnego opakowania KOK bez przerwy bez tabletek.

Długoterminowe leczenie

Kobietom poddawanym długoterminowej terapii substancjami leczniczymi indukującymi enzymy wątrobowe, zaleca się stosowanie metody barierowej lub innego odpowiedniego środka antykoncepcyjnego nienazwistowego.

Poniższe interakcje zostały zarejestrowane zgodnie z opublikowanymi danymi.

Substancje czynne zwiększające klirens KOK (obniżenie skuteczności KOK poprzez indukcję enzymów), np.:

barbiturany, bозентan, karbamazepina, fenytoina, primidon, ryfampicyna; leki stosowane w zakażeniu HIV: rytonawir, nevirapyna i efawirenz; a także, możliwe, felbamata, grzybienie, okskarbazepina, topiramata i roślinne leki zawierające ekstrakt z zielonego migdału (Hypericum perforatum).

Substancje czynne o niestabilnym wpływie na klirens KOK

W przypadku jednoczesnego stosowania z KOK duża liczba kombinacji inhibitorów proteazy HIV i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, w tym kombinacje z inhibitorami wirusa zapalenia wątroby C (WZW C), może zwiększać lub zmniejszać stężenia estrogenów lub progestagenów we krwi. Łączny wpływ takich zmian może być klinicznie istotny w niektórych przypadkach.

Dlatego w celu wykrycia potencjalnych interakcji i innych zaleceń należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi zastosowania leku medycznego do leczenia HIV/WZW C stosowanego jednocześnie. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości kobiety powinny dodatkowo stosować metodę barierową antykoncepcji podczas terapii inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.

Substancje czynne obniżające klirens KOK (inhibitory enzymów)

Kliniczna istotność potencjalnej interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje niejasna.

Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 może zwiększyć stężenia estrogenów lub progestagenów we krwi, lub obu składników.

W badaniu wielokrotnej dawki kombinacji drosperynonu (3 mg/dobę)/etynylestradiolu (0,002 mg/dobę) i silnego inhibitora CYP3A4 ketokonazolu, stosowanego jednocześnie przez 10 dni, zwiększyło się AUC(0-24h) drosperynonu i etynylestradiolu odpowiednio 2,7 i 1,4 razy.

Etorikoksib w dawkach od 60 do 120 mg/dobę wykazał zwiększenie stężenia etynylestradiolu we krwi o 1,4–1,6 razy odpowiednio przy jednoczesnym stosowaniu z połączonym środkiem hormonalnym antykoncepcyjnym zawierającym 0,035 mg etynylestradiolu.

• Wpływ leku Jozegud® na inne leki

KOK mogą wpływać na metabolizm niektórych substancji czynnych. W związku z tym stężenia we krwi i w tkankach mogą się zwiększać (np. cyklosporyna) lub zmniejszać (np. lamotrygina).

Na podstawie badań interakcji in vivo u kobiet ochotniczek stosujących omeprazol, symwastatynę i midazolam jako markery substratów, stwierdzono, że klinicznie istotna interakcja drosperynonu w dawce 3 mg z innymi substancjami aktywnymi indukowanymi przez cytochrom P450 jest mało prawdopodobna.

Dane kliniczne wskazują, że etynylestradiol hamuje klirens substratów CYP1A2, co z kolei powoduje słabe (np. teofilina) lub umiarkowane (np. tizanidyna) zwiększenie ich stężenia we krwi.

Interakcje farmakodynamiczne

Dostępne informacje dotyczące przeprowadzonych badań klinicznych z udziałem pacjentów, którzy otrzymywali leki do leczenia zakażenia wirusem zapalenia wątroby C (WZW C) zawierające ombitasvir/paritaprevir/ritonawir i dasabuwir z dodatkiem rybawiryny lub bez niej, wykazały zwiększenie transaminaz (ALT) ponad 5-krotnie powyżej górnej granicy normy (GGN). Dzieje się to znacznie częściej u kobiet stosujących leki zawierające etynylestradiol, w tym połączone środki hormonalne antykoncepcyjne (KHK). Ponadto, podczas leczenia glekaprevirem/pibrentaswirem lub sofosbuvirem/velpataswirem/voxilaprevirem obserwowano zwiększenie ALT u kobiet przyjmujących leki zawierające etynylestradiol, takie jak KHK (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Dlatego kobiety stosujące lek Jozegud® powinny tymczasowo przejść na alternatywną metodę antykoncepcji (np. środki antykoncepcyjne zawierające tylko progestageny lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem terapii z zastosowaniem wymienionej kombinacji leków. Stosowanie leku Jozegud® można wznowić po 2 tygodniach od zakończenia terapii wymienioną kombinacją.

U pacjentów z normalną funkcją nerek jednoczesne stosowanie drosperynonu i inhibitorów ACE lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAID) nie wykazało istotnego wpływu na poziom potasu w surowicy. Jednak jednoczesne stosowanie leku Jozegud® z antagonistami aldosteronu lub moczopędnikami zatrzymującymi potas nie zostało zbadane. W takim przypadku poziom potasu w surowicy należy monitorować w pierwszym cyklu leczenia (patrz także sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Inne formy interakcji

Badania laboratoryjne

Stosowanie środków antykoncepcyjnych steroidowych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, takich jak biochemiczne parametry funkcji wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, na stężenie w osoczu białek transportowych, takich jak globulina wiążąca kortykosteroidy, na stężenie frakcji lipidów/lipoproteinów we krwi, na parametry metabolizmu węglowodanowego, krzepnięcia i fibrynolizy. Zazwyczaj takie zmiany mieszczą się w granicach normy. Drosperynon zwiększa aktywność reniny i aldosteronu w osoczu krwi, co jest spowodowane jego umiarkowaną aktywnością antymineralokortykoidową.

Szczególności stosowania.

Decyzja o przepisaniu leku Jozegud® powinna być podjęta z uwzględnieniem aktualnych indywidualnych czynników ryzyka u kobiety, w tym czynników ryzyka rozwoju zatorowości żylnej (VTE), a także ryzyka VTE związanego z przyjmowaniem leku Jozegud® w porównaniu z innymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi (COC) (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególności stosowania”).

Ostrzeżenie

W przypadku występowania jakichkolwiek stanów lub czynników ryzyka wymienionych poniżej, należy omówić z kobietą celowość stosowania leku Jozegud®.

W przypadku nasilenia się lub pierwszych objawów jakichkolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka, kobietom zaleca się skonsultować się z lekarzem w celu ustalenia konieczności przerwania stosowania leku Jozegud®.

W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia VTE lub ATE należy przerwać stosowanie COC. Jeśli rozpoczyna się leczenie przeciwkrzepliwe, należy zapewnić alternatywną skuteczną antykoncepcję ze względu na działanie teratogenne leków przeciwkrzepliwych (kumaryny).

• Zaburzenia krążenia

Ryzyko rozwoju zatorowości żylnej (VTE)

Stosowanie jakichkolwiek COC zwiększa ryzyko rozwoju zatorowości żylnej (VTE) u kobiet je stosujących, w porównaniu z kobietami, które ich nie stosują. Leki zawierające lewonorgetrel, norgestymat lub noretynodrel są związane z niższym ryzykiem VTE. Stosowanie innych leków, takich jak Jozegud®, może powodować podwojenie ryzyka. Decyzję o stosowaniu leków innych niż te o najniższym ryzyku VTE należy podejmować dopiero po konsultacji z kobietą. Należy upewnić się, że kobieta rozumie ryzyko VTE związane ze stosowaniem leku Jozegud®, wpływ posiadanych przez nią czynników ryzyka oraz fakt, że ryzyko VTE jest najwyższe w pierwszym roku stosowania. Według niektórych danych ryzyko VTE może wzrastać po wznowieniu stosowania COC po przerwie trwającej 4 tygodnie lub dłużej.

U 2 na 10 000 kobiet, które nie przyjmują COC i nie są w ciąży, rozwija się VTE w ciągu roku. Jednak u każdej poszczególnej kobiety ryzyko może być znacznie wyższe w zależności od obecnych czynników ryzyka (patrz poniżej).

Stwierdzono1, że u 9–12 na 10 000 kobiet stosujących COC zawierające drosperynon rozwija się VTE w ciągu jednego roku. Dla porównania, u kobiet stosujących COC zawierające lewonorgetrel wskaźnik ten wynosi 62.

W obu przypadkach liczba przypadków VTE w ciągu roku była mniejsza niż zwykle się spodziewa w czasie ciąży lub w okresie poporodowym.

VTE może prowadzić do śmiertelnego skutku w 1–2% przypadków.

Liczba przypadków VTE na 10 000 kobiet w ciągu jednego roku

1 Te wartości oparte są na wszystkich danych badań epidemiologicznych z uwzględnieniem ryzyka względnego związanego z przyjmowaniem różnych COC w porównaniu ze stosowaniem COC zawierających lewonorgetrel.

2 Średnio 5–7 przypadków na 10 000 kobiet-roku na podstawie obliczeń ryzyka względnego stosowania COC zawierających lewonorgetrel w porównaniu z kobietami nieprzyjmującymi COC (około 2,3–3,6 przypadku).

Czynniki ryzyka rozwoju VTE

Ryzyko rozwoju żylnych powikłań zakrzepowo-embolicznych u kobiet stosujących COC może być znacznie wyższe przy obecności dodatkowych czynników ryzyka, szczególnie wielu (patrz tabela 1).

Stosowanie leku Jozegud® jest przeciwwskazane kobietom z wieloma czynnikami ryzyka, które mogą zwiększyć ryzyko żylnego zakrzepu (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Jeśli kobieta ma więcej niż jeden czynnik ryzyka, wzrost ryzyka może być większy niż suma ryzyk związanych z każdym pojedynczym czynnikiem, dlatego należy wziąć pod uwagę ogólne ryzyko rozwoju VTE. Jeśli stosunek korzyści do ryzyka jest niekorzystny, nie należy przepisywać COC (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Tabela 1.

Czynniki ryzyka rozwoju VTE

Nie ma jednolitego stanowiska w kwestii możliwego wpływu żylaków oraz zakrzepowego zapalenia żył powierzchownych na rozwój i postępowanie zakrzepicy żył.

Należy zwrócić uwagę na zwiększony ryzyko wystąpienia zakrzepicy w okresie ciąży, szczególnie w ciągu 6 tygodni po porodzie (informacje dotyczące okresu ciąży lub karmienia piersią patrz w punkcie „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Objawy ZT (zakrzepica żył głębokich i zakrzembica płucna)

Należy poradzić kobietom, aby w przypadku pojawienia się poniższych objawów natychmiast skontaktowały się z lekarzem i poinformowały, że przyjmują KC.

Objawami ZTŻ mogą być: jednostronne obrzęki nogi i/lub stopy lub obszaru wzdłuż żyły na nodze; ból lub zwiększona wrażliwość w nodze, które mogą być odczuwane tylko podczas stania lub chodzenia; uczucie gorąca w dotkniętej nodze; zaczerwienienie lub zmiana koloru skóry nogi.

Objawami ZPP mogą być: nagłe duszności o nieustalonej etiologii lub przyspieszone oddychanie; nagłe kaszle, możliwe z krwią; nagły ból w klatce piersiowej; stan przedobojawiczy lub zawroty głowy; szybkie lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. duszności, kaszel) są niestosunkowe lub mogą być błędnie interpretowane jako bardziej powszechne lub mniej poważne zjawiska (np. infekcje dróg oddechowych).

Inne objawy okluzji naczyń mogą obejmować nagły ból, obrzęk, ostry ból brzucha oraz nieznaczne sinienie kończyny.

W przypadku okluzji naczyń oka wstępny objaw może być nieostrość widzenia, która nie towarzyszy bólowi i może postępować do utraty wzroku. Czasem utrata wzroku rozwija się niemal natychmiastowo.

Ryzyko wystąpienia tętniczej tromboembolii (ZTE)

Według danych badań epidemiologicznych stosowanie jakichkolwiek KC wiąże się ze zwiększonym ryzykiem tętniczej tromboembolii (zawał mięśnia sercowego) lub zdarzeń naczyniowo-mózgowych (przemijające ataki niedokrwienne, udar mózgu). Tętnicze zjawiska tromboemboliczne mogą mieć śmiertelny skutek.

Czynniki ryzyka wystąpienia ZTE

Podczas stosowania KC ryzyko wystąpienia tętniczych powikłań tromboembolicznych lub zdarzeń naczyniowo-mózgowych wzrasta u kobiet z czynnikami ryzyka (patrz tabela 2). Stosowanie leku Jozegud® jest przeciwwskazane, jeśli kobieta ma jeden poważny lub wiele czynników ryzyka wystąpienia ZTE, które mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia zakrzepicy tętniczej (patrz punkt „Przeciwwskazania”). Jeśli kobieta ma więcej niż jeden czynnik ryzyka, wzrost ryzyka może być większy niż suma ryzyk związanych z każdym pojedynczym czynnikiem, dlatego należy wziąć pod uwagę ogólne ryzyko. Jeśli stosunek korzyści do ryzyka jest niekorzystny, nie należy przepisywać KC (patrz punkt „Przeciwwskazania”).

Tabela 2.

Czynniki ryzyka wystąpienia ZTE

Objawy ATE

Należy poinformować kobiety, że w przypadku wystąpienia poniższych objawów należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem i poinformować o przyjmowaniu COC.

Objawami zaburzeń mózgowo-naczyniowych mogą być: nagłe odrętwienie twarzy, osłabienie lub odrętwienie kończyn, szczególnie jednostronne; nagłe zaburzenia chodu, zawroty głowy, utrata równowagi lub koordynacji; nagłe zamroczenie, zaburzenia mowy lub jej zrozumienia; nagłe pogorszenie wzroku w jednym lub obu oczach; nagłe, silne lub długotrwałe bóle głowy bez wyraźnej przyczyny; utrata przytomności lub omdlenia z drgawkami lub bez nich.

Przejściowy charakter objawów może wskazywać na przejściowe ataki niedokrwienne (TIA).

Objawami zawału mięśnia sercowego mogą być: ból, dyskomfort, uczucie ucisku lub ciężkości w klatce piersiowej, w ręce lub poniżej mostka; uczucie dyskomfortu promieniujące do pleców, szczęki, gardła, ręki lub żołądka; uczucie pełności żołądka, zaburzenia trawienia lub duszności; nasilone pocenie się, nudności, wymioty lub zawroty głowy; nadmierna słabość, niepokój lub duszność; przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Nowotwory

Wyniki niektórych badań epidemiologicznych wskazują na dodatkowe zwiększenie ryzyka rozwoju raka szyjki macicy przy długotrwałym stosowaniu COC (> 5 lat), jednak te dane pozostają kontrowersyjne, ponieważ nie ustalono w pełni, w jakim stopniu wyniki badań uwzględniają współistniejące czynniki ryzyka, takie jak zachowanie seksualne czy inne czynniki, np. zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV).

Nowotwory złośliwe

Rak piersi

Drospirenon; etyniloestradiol jest przeciwwskazany u kobiet, które aktualnie mają lub miały wcześniej raka piersi, ponieważ rak piersi może być wrażliwy na działanie hormonów (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Badania epidemiologiczne nie wykazały jednoznacznego związku między stosowaniem doustnych środków antykoncepcyjnych (COC) a ryzykiem wystąpienia raka piersi. Badania nie wykazały związku między kiedykolwiek (obecnym lub przeszłym) stosowaniem COC a ryzykiem raka piersi. Jednak niektóre badania donoszą o niewielkim zwiększeniu ryzyka raka piersi u kobiet, które wcześniej stosowały COC (patrz sekcja „Działania niepożądane”, podsekcja „Dane z okresu po wprowadzeniu na rynek”).

W pojedynczych przypadkach u kobiet przyjmujących COC obserwowano łagodne, a jeszcze rzadziej – złośliwe guzy wątroby, które w niektórych przypadkach prowadziły do grożącego życiu krwotoku wewnętrznej jamy brzusznej. W przypadku wystąpienia dolegliwości w postaci silnego bólu w nadbrzuszu, powiększenia wątroby lub objawów krwotoku w jamie brzusznej w ramach diagnostyki różnicowej należy uwzględnić możliwość wystąpienia guza wątroby u kobiet stosujących COC.

Stosowanie COC w wysokich dawkach (50 µg etyniloestradiolu) zmniejsza ryzyko raka endometrium i jajników. Nie ustalono jeszcze, czy te dane dotyczą również COC o niskich dawkach.

Inne stany

Składnik progestynowy leku Jozegud® jest antagonistą aldosteronu o właściwościach zatrzymujących potas. W większości przypadków nie oczekuje się podwyższenia stężenia potasu. W trakcie badań klinicznych u niektórych pacjentek z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek oraz jednoczesnym stosowaniem leków zatrzymujących potas stężenie potasu w osoczu nieznacznie, ale nie istotnie, wzrastało podczas stosowania drospirenonu. Dlatego zaleca się kontrolę stężenia potasu w pierwszym cyklu leczenia u pacjentek z niewydolnością nerek. Pacjentkom tym zaleca się również przed rozpoczęciem stosowania leku utrzymywanie stężenia potasu w osoczu nie wyższego niż górna granica normy, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu leków zatrzymujących potas (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Kobiety z hipertriglicerydemią lub z rodowym wywiadem tego zaburzenia należą do grupy ryzyka rozwoju zapalenia trzustki podczas stosowania COC.

Chociaż u wielu kobiet przyjmujących COC obserwowano niewielki wzrost ciśnienia tętniczego, klinicznie istotne podwyższenie ciśnienia tętniczego występuje rzadko. Natychmiastowe zaprzestanie przyjmowania COC jest konieczne tylko w tych pojedynczych przypadkach. W przypadku długotrwałej nadciśnienia tętniczego lub niemożliwości kontrolowania wartości ciśnienia za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych, kobiety przyjmujące COC powinny zaprzestać ich stosowania. Jeśli to uzasadnione, stosowanie COC może być wznowione po osiągnięciu normotensji za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej.

Zgłaszano pojawienie się lub nasilenie poniższych stanów w okresie ciąży i podczas stosowania COC, ale związek z przyjmowaniem estrogenów/progestyn nie został ostatecznie ustalony: żółtaczka i/lub świąd związane z cholestazą, kamica żółciowa, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, chorea Sydenhama, opryszczka ciężarnych, utrata słuchu związana z otosklerozą.

U kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego.

Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą wymagać zaprzestania stosowania COC, aż do powrotu wskaźników czynności wątroby do normy i wykluczenia związku przyczynowego z COC.

W przypadku nawrotu cholestazycznej żółtaczki i/lub świądu związanego z cholestazą, które wcześniej występowały w okresie ciąży lub podczas poprzedniego przyjmowania hormonów płciowych, należy zaprzestać stosowania COC.

Chociaż COC mogą wpływać na oporność insuliny obwodowej i tolerancję glukozy, nie ma danych wskazujących na potrzebę zmiany trybu terapii u kobiet z cukrzycą przyjmujących COC o niskich dawkach (< 0,05 mg etyniloestradiolu). Jednak kobiety cierpiące na cukrzycę powinny być dokładnie badane podczas stosowania COC, szczególnie na początku leczenia.

Zgłaszano również nasilenie padaczki, choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego podczas stosowania COC.

Depresja i zaburzenia nastroju są dobrze znanymi działaniami niepożądanymi, które mogą wystąpić podczas stosowania środków antykoncepcyjnych hormonalnych (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Depresja może być stanem ciężkim i jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Kobiety powinny być poinstruowane, aby skontaktować się z lekarzem w przypadku zmian nastroju i pojawienia się objawów depresji, w tym krótko po rozpoczęciu przyjmowania leku.

Czasami może wystąpić chloasma, szczególnie u kobiet z wywiadem chloazmy ciężarnych. Kobiety skłonne do występowania chloazmy powinny unikać bezpośredniego oddziaływania promieni słonecznych lub promieniowania ultrafioletowego podczas stosowania COC.

Konsultacje/badanie medyczne

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania leku Jozegud® zaleca się zebranie pełnego wywiadu medycznego (w tym wywiadu rodzinnego), wykonanie pełnego badania medycznego oraz wykluczenie ciąży. Należy zmierzyć ciśnienie tętnicze i przeprowadzić badanie medyczne, uwzględniając przeciwwskazania (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) i ostrożność (patrz sekcja „Ostrzeżenie i środki ostrożności”). Należy poinformować kobietę o informacjach dotyczących zakrzepicy żylnej i tętniczej, w tym o ryzyku związanym ze stosowaniem leku Jozegud®, w porównaniu z ryzykiem związanym ze stosowaniem innych COC, o objawach ZTŻ i ZTĄ, znanych czynnikach ryzyka oraz działaniach, które należy podjąć w przypadku podejrzenia zakrzepicy.

Pacjentkom zaleca się uważne przeczytanie instrukcji dla lekarza i przestrzeganie zawartych w niej zaleceń.

Częstotliwość i charakter badań powinny opierać się na obowiązujących standardach praktyki medycznej z uwzględnieniem indywidualnych cech każdej kobiety.

Pacjentki należy poinformować, że środki antykoncepcyjne hormonalne nie chronią przed zakażeniem HIV (AIDS) ani żadnym innym schorzeniem przenoszonym drogą płciową.

Zmniejszenie skuteczności

Skruteczność COC może zmniejszyć się w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”), zaburzeń przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”) lub jednoczesnego stosowania innych leków (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Naruszenia cyklu

Podczas przyjmowania COC mogą występować nieregularne krwawienia (plamienie lub krwawienia przebijające), szczególnie w pierwszych kilku miesiącach. Jeśli krwawienia te trwają po trzech cyklach miesięcznych, należy je uznać za poważne.

Jeśli nieregularne wydzieliny krwawe utrzymują się lub pojawiają się po okresie regularnych krwawień, należy rozważyć niesterydowe przyczyny krwawień i odpowiednie działania diagnostyczne, w tym badania mające na celu wykluczenie nowotworów i ciąży. Do działań diagnostycznych może należeć curettage.

U niektórych kobiet może nie wystąpić krwawienie odstawieniowe w czasie przerwy w przyjmowaniu leku. W przypadku stosowania COC zgodnie z wskazówkami zawartymi w sekcji „Sposób stosowania i dawki” ciąża jest mało prawdopodobna. Jednak jeśli COC były stosowane nieregularnie przed brakiem pierwszego krwawienia odstawieniowego lub jeśli krwawienia odstawieniowe nie wystąpiły w dwóch cyklach, przed kontynuacją stosowania COC należy wykluczyć ciążę.

Jeśli masz nietolerancję niektórych cukrów, skonsultuj się z lekarzem przed przyjmowaniem tego leku.

Każda tabletka o powłoce barwy jasnoróżowej zawiera 46 mg laktozy, każda tabletka o powłoce białej zawiera 22 mg laktozy. W przypadku rzadkich dziedzicznych stanów nietolerancji galaktozy, niedoboru laktozy Lapp lub zaburzeń wchłaniania glukozy-galaktozy, należy uwzględnić podaną ilość laktozy, jeśli jesteś na diecie bezlaktozowej.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży.

W przypadku zajścia w ciążę podczas stosowania leku Jozegud® należy natychmiast zaprzestać jego przyjmowania. Jednak wyniki badań epidemiologicznych nie wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia wad wrodzonych u dzieci matek, które przyjmowały COC przed ciążą, ani na istnienie działania teratogennego przy przypadkowym przyjmowaniu COC w czasie ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały niepożądane efekty w czasie ciąży i laktacji (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Na podstawie tych badań na zwierzętach nie można wykluczyć niepożądanych efektów wynikających z działania hormonalnego substancji czynnych. Jednak ogólny doświadczenie zastosowania COC w czasie ciąży nie wskazuje na istniejące niepożądane działanie u ludzi.

Dane dotyczące przyjmowania leku w czasie ciąży są zbyt ograniczone, aby wyciągnąć wnioski dotyczące negatywnego wpływu leku Jozegud® na przebieg ciąży, zdrowie płodu i noworodka. Obecnie nie ma żadnych odpowiednich danych epidemiologicznych.

Przy wznowieniu stosowania leku Jozegud® należy wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko wystąpienia ZTŻ w okresie poporodowym (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki”, „Ostrzeżenie i środki ostrożności”).

Karmienie piersią. COC mogą wpływać na karmienie piersią, ponieważ mogą zmniejszać ilość mleka matki oraz zmieniać jego skład. Z tego powodu nie zaleca się przyjmowania COC w czasie karmienia piersią. Niewielkie ilości sterydów antykoncepcyjnych i/lub ich metabolitów mogą przenikać do mleka matki podczas stosowania COC. Te ilości mogą wpływać na dziecko.

Plodność. Lek Jozegud® jest wskazany do zapobiegania ciąży. Informacje dotyczące przywrócenia płodności znajdują się w sekcji „Właściwości farmakologiczne”.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku Jozegud® na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami. Nie odnotowano wpływu na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z urządzeniami u kobiet przyjmujących COC.

Sposób stosowania i dawki.

Sposób stosowania: doustnie.

Dawkowanie

Jak stosować lek Jozegud®

Tabletki należy przyjmować codziennie zgodnie z kolejnością wskazaną na blisterze, w przybliżeniu o tej samej porze, w razie potrzeby popijając niewielką ilością płynu. Tabletki należy stosować bez przerwy. Lek należy przyjmować po 1 tabletce/dobę przez 28 kolejnych dni. Przyjmowanie tabletek z każdej następnej opakowania należy rozpocząć następnego dnia po zakończeniu poprzedniego opakowania. Zazwyczaj krwawienie odstawieniowe zaczyna się 2–3 dnia po rozpoczęciu stosowania tabletek placebo (ostatni rząd) i może nie ustać przed rozpoczęciem przyjmowania tabletek z następnego opakowania.

Początek stosowania leku Jozegud®

• Wcześniejsze stosowanie środków hormonalnych (w poprzednim miesiącu) nie było stosowane

Przyjmowanie tabletek należy rozpocząć w pierwszym dniu naturalnego cyklu (tj. w pierwszy dzień krwawienia miesięcznego).

• Przejście z innego skojarzonego doustnego środka antykoncepcyjnego (SKA), pierścienia dopochwowego lub plastra transdermalnego

Najlepiej rozpocząć przyjmowanie tabletek leku Jozegud® następnego dnia po przyjęciu ostatniej tabletki hormonalnej poprzedniego SKA, ale nie później niż następnego dnia po przerwie w przyjmowaniu tabletek lub po przyjęciu tabletek bez hormonów poprzedniego SKA. W przypadku stosowania antykoncepcyjnego pierścienia dopochwowego lub plastra transdermalnego należy rozpocząć przyjmowanie leku Jozegud® w dniu usunięcia środka, ale nie później niż w dniu, w którym powinno się zastosować następny środek.

• Przejście z metody opartej wyłącznie na stosowaniu progestyn („minipłynek”, zastrzyki, implanty) lub z wkładki wewnątrzmacicznej z progestyną

Można rozpocząć przyjmowanie leku Jozegud® w dowolnym dniu po zaprzestaniu przyjmowania „miniplastyczki” (w przypadku implantu lub wkładki wewnątrzmacicznej – w dniu ich usunięcia, w przypadku zastrzyku – zamiast następnego zastrzyku). Jednak we wszystkich przypadkach zaleca się dodatkowe stosowanie barierycznej metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni przyjmowania leku.

• Po przerywaniu ciąży w I trymestrze

Można rozpocząć przyjmowanie leku Jozegud® natychmiast. W takim przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych.

• Po porodzie lub przerywaniu ciąży w II trymestrze

Zaleca się rozpoczęcie przyjmowania leku Jozegud® w dniu 21–28 po porodzie lub przerywaniu ciąży w II trymestrze ciąży. W przypadku późniejszego rozpoczęcia przyjmowania tabletek zaleca się dodatkowe stosowanie barierycznej metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek. Jednak jeśli stosunek seksualny już miał miejsce, przed rozpoczęciem stosowania leku należy wykluczyć możliwość ciąży lub odczekać do pierwszej miesiączki.

W przypadku karmienia piersią patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”.

Co robić w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki

Pominięcie przyjęcia tabletek placebo z ostatniego (4.) rzędu można pominąć. Jednak należy je usunąć z opakowania, aby uniknąć przypadkowego wydłużenia fazy stosowania placebo. Poniższe wskazówki dotyczą wyłącznie pominiętych aktywnych tabletek zawierających substancje czynne.

Jeśli opóźnienie w przyjęciu tabletki nie przekracza 24 godzin, działanie antykoncepcyjne leku nie jest osłabione. Pominiętą tabletę należy przyjąć natychmiast, gdy tylko to zostanie zauważone. Następną tabletkę z tego opakowania należy przyjąć w zwyczajowym czasie.

Jeśli opóźnienie w przyjęciu zapomnianej tabletki przekracza 24 godziny, ochrona antykoncepcyjna może być osłabiona. W takim przypadku można kierować się dwoma głównymi zasadami:

1. zalecana jest przerwa w przyjmowaniu tabletek hormonalnych trwająca 4 dni; przerwa w przyjmowaniu tabletek nie może nigdy przekraczać 7 dni;
2. odpowiednie stłumienie układu podwzgórze-przysadka-jajniki osiąga się przez bezprzerwne przyjmowanie tabletek przez 7 dni.

Zgodnie z tym w życiu codziennym należy kierować się poniższymi zaleceniami:

• Dzień 1–7

Należy przyjąć ostatnią pominiętą tabletę jak najszybciej, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuować przyjmowanie tabletek w zwyczajowym czasie. Ponadto przez następne 7 dni należy stosować barieryczną metodę antykoncepcji, np. prezerwatywę. Jeśli w ciągu poprzednich 7 dni miał miejsce stosunek seksualny, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę. Im więcej tabletek pominięto i im bliższy jest okres stosowania tabletek placebo, tym większe ryzyko zajścia w ciążę.

• Dzień 8–14

Należy przyjąć ostatnią pominiętą tabletę jak najszybciej, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuować przyjmowanie tabletek w zwyczajowym czasie. O ile kobieta poprawnie przyjmowała tabletki przez 7 dni przed pominięciem, nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych. Jeśli tak nie było lub pominięto więcej niż 1 tabletę, zaleca się stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji przez 7 dni.

• Dzień 15–24

Ryzyko zmniejszenia się skuteczności wzrasta w miarę zbliżania się do okresu stosowania tabletek placebo. Jednak przy zachowaniu schematu przyjmowania tabletek można uniknąć zmniejszenia ochrony antykoncepcyjnej. Jeśli zastosuje się jeden z poniższych wariantów, nie będzie konieczne stosowanie dodatkowych środków antykoncepcyjnych, o ile tabletki były poprawnie przyjmowane przez 7 dni przed pominięciem. Jeśli tak nie było, zaleca się zastosowanie pierwszego z poniższych wariantów i stosowanie dodatkowych środków ostrożności przez następne 7 dni.

1. Należy przyjąć ostatnią pominiętą tabletę jak najszybciej, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuować przyjmowanie tabletek w zwyczajowym czasie aż do zakończenia aktywnych tabletek. 4 tabletki placebo z ostatniego rzędu należy pominąć. Tabletki z następnego opakowania należy zacząć przyjmować natychmiast po przyjęciu ostatniej aktywnej tabletki. Mało prawdopodobne, że krwawienie odstawieniowe zacznie się przed zakończeniem przyjmowania wszystkich aktywnych tabletek z drugiego opakowania, choć podczas przyjmowania tabletek mogą występować plamienia lub krwawienia przebijające.
2. Można również przerwać przyjmowanie aktywnych tabletek z bieżącego opakowania. Następnie należy przyjmować tabletki placebo z ostatniego rzędu przez 4 dni, wliczając dni pominięcia tabletek; przyjmowanie tabletek należy rozpocząć z następnego opakowania.

Jeśli po pominięciu przyjęcia tabletek nie wystąpi oczekiwane krwawienie odstawieniowe w trakcie pierwszej normalnej przerwy w przyjmowaniu leku, możliwe jest zajście w ciążę.

Zalecenia w przypadku zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego

W przypadku ciężkich zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego (np. wymioty lub biegunka) możliwe jest niepełne wchłonięcie leku. W takim przypadku należy stosować dodatkowe środki antykoncepcji. Jeśli wymioty wystąpiły w ciągu 3–4 godzin po przyjęciu aktywnej tabletki, należy jak najszybciej przyjąć nową (zastępczą) tabletę. Następną tabletkę, jeśli to możliwe, należy przyjąć w ciągu 24 godzin zgodnie z normalnym harmonogramem przyjmowania tabletek. Jeśli minęło więcej niż 24 godziny, stosuje się zalecenie podane powyżej w sekcji „Sposób stosowania i dawki”, podpunkt „Co robić w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki”. Jeśli kobieta nie chce zmieniać swojego harmonogramu przyjmowania tabletek, musi przyjąć dodatkową(e) tabletę(e) z następnego opakowania.

Jak opóźnić wystąpienie krwawienia odstawieniowego

Aby opóźnić wystąpienie krwawienia odstawieniowego, należy kontynuować przyjmowanie tabletek leku Jozegud® z nowego opakowania i nie przyjmować tabletek placebo z bieżącego opakowania. Jeśli istnieje taka możliwość, okres przyjmowania można przedłużyć aż do zakończenia aktywnych tabletek z drugiego opakowania. Wówczas mogą występować krwawienia przebijające lub plamienia. Zwykle przyjmowanie leku Jozegud® wznawia się po przyjęciu tabletek placebo.

Aby przesunąć czas wystąpienia krwawienia odstawieniowego na inny dzień tygodnia, zaleca się skrócenie przerwy w przyjmowaniu tabletek placebo o tyle dni, o ile się chce. Należy zaznaczyć, że im krótsza będzie przerwa, tym częściej obserwuje się brak krwawienia odstawieniowego oraz pojawienie się krwawień przebijających lub plamień w trakcie przyjmowania tabletek z drugiego opakowania (tak jak w przypadku opóźnienia miesiączki krwawienia odstawieniowego).

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentek

Pacjentki w wieku podeszłym. Jozegud® nie jest wskazany do stosowania po menopauzie.

Pacjentki z niewydolnością wątroby. Jozegud® jest przeciwwskazany u kobiet z ciężką niewydolnością wątroby (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Właściwości farmakologiczne”).

Pacjentki z niewydolnością nerek. Jozegud® jest przeciwwskazany u kobiet z ciężką niewydolnością nerek lub ostrą niewydolnością nerek (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Właściwości farmakologiczne”).

Dzieci.

Lek jest wskazany do stosowania tylko po wystąpieniu menarche i tylko na receptę lekarza.

Przedawkowanie.

Do tej pory nie ma danych z badań klinicznych dotyczących przedawkowania tabletek leku Jozegud®. Według ogólnego doświadczenia ze stosowania SKA, w przypadku przedawkowania może wystąpić nudności, wymioty i krwawienie odstawieniowe. Krwawienie odstawieniowe może wystąpić u dziewcząt nawet przed wystąpieniem menarche w przypadku przypadkowego/nieumyślnego zażycia leku. Nie istnieje specyficzny antydotum, leczenie powinno być objawowe.

Niepożądane działania.

W przypadku poważnych niepożądanych działań u pacjentek stosujących COC, patrz również punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”. Poniżej wymienione działania niepożądane obserwowane podczas stosowania leku Jozegud® (patrz tabela 3).

W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane według klas układów narządów MedDRA. Częstość podana jest na podstawie danych klinicznych. Do opisu poszczególnych reakcji oraz ich synonimów i stanów pokrewnych użyto najbardziej odpowiednich terminów MedDRA.

Tabela 3.

Częstość działań niepożądanych zgłaszanych podczas badań klinicznych leku Jozegud® jako doustnego środka antykoncepcyjnego oraz w leczeniu łagodnego postaci trądziku, zgodnie z terminami i klasami układów narządów MedDRA.

*nieregularne krwawienia zazwyczaj ustępują przy kontynuacji terapii

Opis poszczególnych niepożądanych reakcji

U kobiet przyjmujących doustne środki antykoncepcyjne zaobserwowano zwiększone ryzyko wystąpienia zjawisk zakrzepowo-zatorowych żylnych lub tętniczych, w tym zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, przemijających ataków niedokrwiennych, zakrzepicy żył oraz zatoru tętnicy płucnej, które szczegółowo opisano w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Poniżej wymienione poważne niepożądane reakcje obserwowano u kobiet stosujących COC, które również opisano w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”:

• zaburzenia żylne zakrzepowo-zatorowe;
• zaburzenia tętnicze zakrzepowo-zatorowe;
• nadciśnienie tętnicze;
• guzy wątroby;
• rozwój lub nasilenie chorób, w których związek z przyjmowaniem COC nie został jednoznacznie ustalony: choroba Crohna, nieswoiste zapalenie jelita grubego, padaczka, mięśniak macicy, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, opryszczka ciężarnych, choria Sydenhama, zespół hemolityczno-mocznicowy, żółtaczka cholestatyczna;
• chloasma;
• ostre lub przewlekłe zaburzenia funkcji wątroby, które mogą wymagać przerwania stosowania COC do czasu powrotu wskaźników funkcji wątroby do normy;
• u kobiet z genetycznym predyspozycjami do obrzęku naczynioruchowego estrogeny egzogenne mogą wywoływać lub nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego.

Częstość rozpoznania raka piersi nieco wzrasta u kobiet stosujących COC. Ponieważ rak piersi u kobiet poniżej 40 roku życia występuje rzadko, wzrost liczby rozpoznań raka piersi u kobiet aktualnie stosujących lub niedawno stosujących COC jest niewielki w porównaniu z ogólnym poziomem ryzyka raka piersi. Związek z przyjmowaniem COC nie jest znany. Zobacz również sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Interakcje

Krwiawienia przebijające i/lub zmniejszenie działania antykoncepcyjnego mogą wystąpić w wyniku interakcji innych leków (induktorów enzymów) z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (zobacz sekcję „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji”).

Dane po rejestracji

Pięć badań porównujących ryzyko raka piersi u stałych użytkowniczek (obecnych lub byłych użytkowniczek) COC i kobiet, które nigdy nie stosowały COC, nie zgłosiło braku związku między jakimkolwiek stosowaniem COC a ryzykiem raka piersi, przy czym oszacowania efektu wahają się w granicach 0,90–1,12.

Badania dotyczące względnego ryzyka raka piersi przy stosowaniu

kombinowanych doustnych środków antykoncepcyjnych

RR = względne ryzyko, OR = szansa stosunku, HR = współczynnik ryzyka, „ever COC” – kobiety, które stosują lub stosowały COC, „never COC use” – kobiety, które nigdy nie stosowały COC.

Trzy badania porównywały ryzyko raka piersi między obecnymi lub niedawnymi użytkownikami COC (<6 miesięcy od ostatniego stosowania) a kobietami, które nigdy nie stosowały COC. Jedno z tych badań zgłosiło brak związku między ryzykiem raka piersi a stosowaniem COC. Dwa inne badania wykazały zwiększone względne ryzyko w granicach 1,19–1,33 przy obecnym lub niedawnym stosowaniu. Oba badania wykazały zwiększone ryzyko raka piersi przy dłuższym obecnym stosowaniu, z ryzykiem względnym od 1,03 przy stosowaniu COC krótszym niż rok do około 1,4 przy stosowaniu COC dłuższym niż 8–10 lat.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych reakcji

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych reakcji po dopuszczeniu leku do obrotu ma istotne znaczenie. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych reakcji oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 30°C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

28 (24 tabletki różowego koloru + 4 tabletki (placebo) białego koloru) tabletek w blistrze; 1 blister wraz z tekturowym futerałem do przechowywania blistera, tygodniowym kalendarzem-stickerem w opakowaniu kartonowym.

Kategoria sprzedaży. Na receptę.

Producent.

1. AT „KYIWSKI ZAWIAT MINNY ZAWOD”.
2. Syndea Pharma, S.L.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

1. 04073, Ukraina, miasto Kijów, ul. Kopilivska 38.

Strona internetowa: www.vitamin.com.ua

1. Poligono Industrial Emiliano Revilla Sanch. Avenida de Agreda, 31, Olvega, 42110 Soria, Hiszpania.