Josegud®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento JOSÉGUD® (ZHOZEGUD)

Composición:

Principios activos: drospirenona, etinilestradiol;

1 comprimido contiene 3 mg de drospirenona y 0,02 mg de etinilestradiol;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; polacrilina potásica; povidona K30; estearato de magnesio; revestimiento: mezcla para recubrimiento de película Opadry® II Pink 85F34048: polietilenglicol (macrogol); dióxido de titanio (E 171); alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado; talco; óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172);

1 comprimido de placebo contiene: lactosa monohidrato; polacrilina potásica; povidona K30; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio; revestimiento: mezcla para recubrimiento de película Opadry® II White 85F18422: polietilenglicol (macrogol); dióxido de titanio (E 171); alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado; talco.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos de forma cilíndrica con superficie biconvexa, recubiertos con una película de color rosa, y comprimidos de placebo de forma cilíndrica con superficie biconvexa, recubiertos con una película de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Anticonceptivos hormonales para uso sistémico. Progestágenos y estrógenos, combinaciones fijas. Código ATC G03A A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Índice de Pearl de fracaso anticonceptivo: 0,41 (límite superior bilateral del 95 % de intervalo de confianza: 0,85). Índice de Pearl general (fracasos anticonceptivos + errores del paciente): 0,80 (límite superior bilateral del 95 % de intervalo de confianza: 1,30).

La acción anticonceptiva del medicamento Joségud® se basa en la interacción de varios factores, siendo los más importantes la supresión de la ovulación y el cambio en la secreción cervical.

En un estudio clínico de tres ciclos sobre la supresión de la ovulación con la combinación de drospirenona 3 mg/etinilestradiol 0,02 mg en régimen de 24 días frente a régimen de 21 días, el régimen de 24 días se asoció con una mayor supresión del desarrollo folicular. Tras errores intencionados en la dosificación durante el tercer ciclo de tratamiento, la mayoría de las mujeres con régimen de 21 días mostraron actividad ovárica, incluyendo ovulación, en comparación con las mujeres con régimen de 24 días. La actividad ovárica volvió a niveles previos al inicio del tratamiento durante el ciclo posterior a la terapia en el 91,8 % de las mujeres con régimen de 24 días.

El medicamento Joségud® es un anticonceptivo oral combinado que contiene etinilestradiol y el progestágeno drospirenona. En dosis terapéuticas, la drospirenona presenta propiedades antiandrógenas y antimineralocorticoides moderadas. No posee actividad estrogénica, glucocorticoidal ni antiglucocorticoidal. Por lo tanto, la drospirenona tiene un perfil farmacológico similar al de la progesterona natural.

Según datos de estudios clínicos, las propiedades antimineralocorticoides moderadas del medicamento Joségud® provocan un efecto antimineralocorticoide moderado.

Se realizaron dos estudios multicéntricos, doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo para evaluar la eficacia y seguridad del uso de Joségud® en mujeres con acné vulgaris de grado moderado. Tras 6 meses de tratamiento, en comparación con placebo, el medicamento demostró un efecto estadísticamente significativo en la reducción del 15,6 % (49,3 % frente al 33,7 %) del número de lesiones inflamatorias, del 18,5 % (40,6 % frente al 22,1 %) del número de lesiones no inflamatorias y del 16,5 % (44,6 % frente al 28,1 %) del número total de lesiones. Asimismo, un mayor porcentaje de sujetos, el 11,8 % (18,6 % frente al 6,8 %), presentaron piel «clara» y «casi clara», evaluada mediante la escala ISGA (Evaluación Global del Investigador).

Farmacocinética.

Drospirenona

Absorción. La drospirenona administrada por vía oral se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en suero sanguíneo, de aproximadamente 38 ng/ml, se alcanza aproximadamente entre 1 y 2 horas tras la administración oral única. La biodisponibilidad es del 76-85 %. La ingesta simultánea de alimentos no afecta la biodisponibilidad de la drospirenona.

Distribución. Tras la administración oral, la concentración de drospirenona en suero sanguíneo disminuye con un periodo medio de semivida terminal de aproximadamente 31 horas. La drospirenona se une al albúmina sérica, sin unirse a la globulina transportadora de hormonas sexuales (GTHS) ni a la globulina fijadora de corticosteroides. Solo entre el 3 % y el 5 % de su concentración total en suero sanguíneo se encuentra en forma libre. El aumento de GTHS inducido por el etinilestradiol no afecta la unión de la drospirenona a las proteínas séricas. El volumen medio de distribución de la drospirenona es de 3,7±1,2 l/kg.

Metabolismo. La drospirenona se metaboliza ampliamente tras la administración oral. Los principales metabolitos en plasma son las formas ácidas de drospirenona, formadas por apertura del anillo lactónico, y el 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato, formado por hidratación seguida de sulfatación. La drospirenona también es sustrato de metabolismo oxidativo catalizado por CYP3A4. In vitro, la drospirenona puede inhibir débil o moderadamente las enzimas del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4.

Eliminación. La velocidad de aclaramiento metabólico de la drospirenona desde el suero sanguíneo es aproximadamente de 1,5±0,2 ml/min/kg. La drospirenona se excreta en forma inalterada solo en cantidades muy pequeñas. Los metabolitos se eliminan por orina y heces en una proporción de entre 1,2 y 1,4. El periodo de semivida de los metabolitos en orina y heces es de aproximadamente 40 horas.

Estado de equilibrio. Durante el ciclo de tratamiento, la concentración máxima en estado de equilibrio de drospirenona en suero sanguíneo, de aproximadamente 70 ng/ml, se alcanza tras 8 días de tratamiento. Los niveles sanguíneos de drospirenona se acumulan 3 veces como consecuencia de la relación entre el periodo terminal de semivida y el intervalo de dosificación.

Grupos de pacientes específicos

Mujeres con alteración de la función renal. La concentración en estado de equilibrio de drospirenona en suero sanguíneo en mujeres con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 50-80 ml/min) fue comparable a la observada en mujeres con función renal normal (aclaramiento de creatinina >80 ml/min). El nivel de drospirenona en suero sanguíneo fue en promedio un 37 % más alto en mujeres con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-50 ml/min) en comparación con mujeres con función renal normal. El uso de drospirenona mostró buena tolerabilidad en todos los grupos de pacientes. Se ha demostrado que la administración de drospirenona no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la concentración de potasio en suero sanguíneo.

Mujeres con alteración de la función hepática.

En un estudio con dosis única, el aclaramiento oral de drospirenona se redujo aproximadamente en un 50 % en personas con insuficiencia hepática moderada en comparación con voluntarios con función hepática normal. La alteración observada en el aclaramiento de drospirenona en personas con insuficiencia hepática moderada no provocó diferencias evidentes respecto a la concentración de potasio en suero sanguíneo. Incluso en presencia de diabetes mellitus y tratamiento concomitante con espironolactona (dos factores que pueden provocar hiperkalemia), no se observó un aumento de la concentración de potasio en suero sanguíneo por encima del límite superior normal. Se puede concluir que la drospirenona es bien tolerada por personas con insuficiencia hepática leve y moderada (Clase B según la clasificación de Child-Pugh).

Grupos étnicos. No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de drospirenona o etinilestradiol entre mujeres de nacionalidad japonesa y europeas.

Etinilestradiol

Absorción. Tras la administración oral, el etinilestradiol se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en suero, de 33 pg/ml, se alcanza entre 1 y 2 horas tras la administración oral única. La biodisponibilidad absoluta, debido a la conjugación presistémica y al metabolismo en el primer paso hepático, es de aproximadamente el 60 %. La ingesta simultánea de alimentos reduce la biodisponibilidad del etinilestradiol en aproximadamente el 25 % de los sujetos estudiados, permaneciendo sin cambios en el resto.

Distribución. Los niveles de etinilestradiol en suero disminuyen de forma bifásica, siendo la fase terminal caracterizada por un periodo de semivida de aproximadamente 24 horas. El etinilestradiol se une fuertemente, aunque de forma no específica, a las albúminas séricas (aproximadamente el 98,5 %) e induce un aumento en la concentración de GTHS y globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) en suero sanguíneo. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 5 l/kg.

Metabolismo. El etinilestradiol se metaboliza ampliamente en el tracto gastrointestinal y durante el primer paso hepático. El etinilestradiol se metaboliza principalmente mediante hidroxilación del anillo aromático, formando un amplio espectro de metabolitos hidroxilados y metilados, presentes en forma libre y como conjugados con glucurónidos y sulfatos. El aclaramiento metabólico del etinilestradiol es de aproximadamente 5 ml/min/kg.

In vitro, el etinilestradiol es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2, y también, según su mecanismo de acción, un inhibidor de CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J2.

Eliminación. El etinilestradiol prácticamente no se excreta en forma inalterada. Los metabolitos del etinilestradiol se eliminan por orina y bilis en una proporción de 4:6. El periodo de semivida de los metabolitos es de casi 1 día.

Estado de equilibrio. El estado de equilibrio se alcanza en la segunda mitad del ciclo de tratamiento, cuando la concentración de etinilestradiol en suero sanguíneo aumenta entre 2,0 y 2,3 veces.

Datos preclínicos de seguridad.

En animales de laboratorio, los efectos de la drospirenona y el etinilestradiol se limitaron a aquellos asociados con la acción farmacológica conocida. En particular, los estudios de toxicidad reproductiva en animales mostraron efectos embriotóxicos y fetotóxicos específicos de especie. Con exposiciones superiores a las de los usuarios del medicamento Joségud®, en algunos animales se observó impacto sobre la diferenciación sexual. Los estudios de evaluación del riesgo ecológico mostraron que el etinilestradiol y la drospirenona podrían representar un peligro potencial para el medio acuático (ver sección «Precauciones especiales»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción oral.

Contraindicaciones.

No se deben utilizar anticonceptivos hormonales combinados (AHC) si existe alguno de los siguientes estados. Si cualquiera de estos estados aparece por primera vez durante el uso de AHC, el medicamento debe suspenderse inmediatamente.

• Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV).
  • TEV actual, incluyendo tratamiento con anticoagulantes, o antecedentes (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]);
  • predisposición genética o adquirida conocida al TEV, tal como resistencia a la proteína C activada (incluyendo la mutación del factor V de Leiden), déficit de antitrombina-III, déficit de proteína C, déficit de proteína S;
  • intervenciones quirúrgicas mayores con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones especiales de uso»);
  • alto riesgo de TEV debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones especiales de uso»).
• Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA).
  • presencia actual o antecedentes de TEA (por ejemplo, infarto de miocardio) o presencia de síntomas precursores (por ejemplo, angina de pecho);
  • accidente cerebrovascular actual o antecedentes, o presencia de síntomas precursores (por ejemplo, ataque isquémico transitorio [AIT]);
  • predisposición genética o adquirida conocida al TEA, tal como hiperhomocisteinemia o anticuerpos contra fosfolípidos (anticuerpos anti-cardiolipina, anticoagulante lúpico);
  • antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales;
  • alto riesgo de TEA debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones especiales de uso») o a la presencia de un solo factor de riesgo grave, tal como:
    • diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
    • hipertensión arterial grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Presencia actual o antecedentes de enfermedad hepática grave, mientras los parámetros de función hepática no hayan regresado a valores normales.
• Insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda.
• Presencia actual o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).
• Tumores malignos conocidos o sospechosos (por ejemplo, de órganos genitales o glándulas mamarias) dependientes de hormonas sexuales.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Cáncer de mama actual o antecedentes de cáncer de mama, que pueda ser sensible a hormonas [ver sección “Advertencias y precauciones”, subsección “Neoplasias malignas”].

El medicamento Jozegud® está contraindicado con la administración concomitante de medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, o glecaprevir/pibrentasvir, o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Precauciones especiales de seguridad.

Este medicamento puede representar un peligro para el medio ambiente (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se debe consultar la información sobre el medicamento que se administra simultáneamente para detectar posibles interacciones.

• Efecto de otros medicamentos sobre el medicamento Jozegud®

Pueden producirse interacciones con medicamentos que inducen enzimas microsomales. Esto provocará un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales, lo que a su vez puede causar alteraciones en el patrón de sangrado menstrual y/o pérdida de eficacia del anticonceptivo.

Tratamiento

La inducción enzimática puede observarse tras varios días de tratamiento. La máxima inducción enzimática generalmente se alcanza tras varias semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir durante aproximadamente 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres que toman medicamentos que inducen enzimas deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método anticonceptivo adicional además del AHC. El método de barrera debe usarse durante todo el período de tratamiento con el fármaco correspondiente y durante 28 días adicionales tras la interrupción del tratamiento. Si el tratamiento comienza durante el período de toma de las últimas tabletas del envase de AHC, se debe iniciar inmediatamente la toma de tabletas del siguiente envase de AHC sin el intervalo habitual sin tabletas.

Tratamiento a largo plazo

A las mujeres sometidas a tratamiento prolongado con sustancias activas que inducen enzimas hepáticas se recomienda el uso de un método anticonceptivo de barrera o cualquier otro método anticonceptivo no hormonal adecuado.

Las siguientes interacciones se han documentado según datos publicados.

Sustancias activas que aumentan el aclaramiento de AHC (reducción de la eficacia de AHC por inducción enzimática), por ejemplo:

barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina; medicamentos utilizados en infección por VIH: ritonavir, nevirapina y efavirenz; también posiblemente felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y medicamentos a base de plantas que contengan extracto de hipérico (Hypericum perforatum).

Sustancias activas con efecto variable sobre el aclaramiento de AHC

La administración concomitante de AHC con numerosas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluyendo combinaciones con inhibidores del virus de la hepatitis C (VHC), puede aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógenos o progestágenos. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

Por lo tanto, se debe consultar la información sobre el uso médico del medicamento para el tratamiento de VIH/VHC que se administra concomitantemente, con el fin de detectar posibles interacciones y otras recomendaciones. En caso de duda, las mujeres deben utilizar adicionalmente un método de barrera durante el tratamiento con inhibidores de la proteasa o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Sustancias activas que reducen el aclaramiento de AHC (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de la interacción potencial con inhibidores enzimáticos sigue sin aclararse.

La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógeno, progestágeno o de ambos componentes.

En un estudio de dosis múltiples con la combinación de drospirenona (3 mg/día)/etinilestradiol (0,002 mg/día) y el inhibidor potente de CYP3A4, ketoconazol, administrado simultáneamente durante 10 días, el valor de AUC(0-24h) de drospirenona y etinilestradiol aumentó 2,7 y 1,4 veces, respectivamente.

El etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día mostró un aumento de las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol en 1,4-1,6 veces, respectivamente, cuando se administró simultáneamente con un anticonceptivo hormonal combinado que contenía 0,035 mg de etinilestradiol.

• Efecto del medicamento Jozegud® sobre otros medicamentos

Los AHC pueden afectar el metabolismo de ciertas sustancias activas. Por lo tanto, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina).

Basado en estudios de interacción in vivo en mujeres voluntarias que utilizaron omeprazol, simvastatina y midazolam como sustratos marcadores, se ha determinado que una interacción clínicamente relevante de la drospirenona en dosis de 3 mg con otras sustancias activas metabolizadas por el citocromo P450 es improbable.

Los datos clínicos indican que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos de CYP1A2, lo que a su vez provoca un aumento leve (por ejemplo, teofilina) o moderado (por ejemplo, tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Interacciones farmacodinámicas

Existe información sobre estudios clínicos realizados en pacientes que recibieron medicamentos para el tratamiento de la hepatitis viral C (VHC) que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, en los que se observó un aumento de las transaminasas (ALT) superior a 5 veces el límite superior normal (LSN). Esto ocurrió con mayor frecuencia en mujeres que utilizaban medicamentos que contienen etinilestradiol, incluyendo anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Además, durante el tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, se observó un aumento de ALT en mujeres que tomaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los AHC (ver sección «Contraindicaciones»).

Por lo tanto, las mujeres que utilizan el medicamento Jozegud® deben pasar temporalmente a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticonceptivos que contengan solo progestágeno o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con esta combinación de medicamentos. La administración de Jozegud® puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con dicha combinación.

En pacientes con función renal normal, la administración concomitante de drospirenona con inhibidores de la ECA o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no mostró un efecto significativo sobre los niveles séricos de potasio. Sin embargo, no se ha estudiado la administración concomitante de Jozegud® con antagonistas de la aldosterona o diuréticos ahorradores de potasio. En este caso, se debe monitorear el nivel de potasio en suero durante el primer ciclo de tratamiento (ver también sección «Precauciones especiales de uso»).

Otras formas de interacción

Análisis de laboratorio

La administración de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de ciertos análisis de laboratorio, tales como parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñones, en la concentración plasmática de proteínas transportadoras, como el globulina que une corticosteroides, en la concentración plasmática de fracciones de lípidos/lipoproteínas, en los parámetros del metabolismo de carbohidratos, coagulación y fibrinólisis. Habitualmente, estos cambios permanecen dentro de los límites normales. La drospirenona aumenta la actividad de renina y aldosterona en plasma, inducida por su actividad anti-mineralocorticoide moderada.

Características de uso.

La decisión de prescribir el medicamento Jolessa® debe tomarse considerando los factores de riesgo individuales actuales de la mujer, incluyendo factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), así como el riesgo de TEV asociado al uso de Jolessa® en comparación con otros anticonceptivos hormonales combinados (AHC) (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Advertencia

Si existen cualquiera de los estados o factores de riesgo indicados a continuación, se debe discutir con la mujer la conveniencia del uso de Jolessa®.

En caso de empeoramiento o aparición de los primeros síntomas de cualquiera de los estados o factores de riesgo mencionados, se recomienda a las mujeres que consulten a su médico y determinen la necesidad de suspender el uso de Jolessa®.

En caso de sospecha o confirmación de TEV o de tromboembolismo arterial (TEA), debe suspenderse el uso de AHC. Si se inicia un tratamiento anticoagulante, se debe garantizar un método anticonceptivo alternativo adecuado debido al efecto teratogénico de los anticoagulantes (cumarínicos).

• Trastornos circulatorios

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de cualquier AHC aumenta el riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV) en mujeres que los utilizan, en comparación con aquellas que no los toman. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con un riesgo menor de TEV. El uso de otros medicamentos, como Jolessa®, puede duplicar el riesgo. La decisión de usar medicamentos distintos de los de menor riesgo de TEV debe tomarse únicamente tras discutirlo con la mujer. Debe asegurarse de que ella comprende el riesgo de TEV asociado al uso de Jolessa®, el impacto de sus factores de riesgo individuales y el hecho de que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso. Según algunos datos, el riesgo de TEV puede aumentar al reanudar el uso de AHC tras una interrupción de 4 semanas o más.

En dos de cada 10 000 mujeres que no toman AHC y que no están embarazadas, se desarrolla TEV durante un año. Sin embargo, en cada mujer individual el riesgo puede ser significativamente mayor dependiendo de los factores de riesgo presentes (véase más abajo).

Se ha determinado1 que entre 9 y 12 mujeres de cada 10 000 que usan AHC que contienen drospirenona desarrollarán TEV durante un año. Esto se compara con una tasa de 6 casos por cada 10 000 mujeres que usan AHC que contienen levonorgestrel.

En ambos casos, el número de casos de TEV por año fue menor que el esperado habitualmente durante el embarazo o en el período posparto.

El TEV puede provocar consecuencias fatales en el 1-2 % de los casos.

Número de casos de TEV por cada 10 000 mujeres en un año

1 Estos valores se obtuvieron a partir de todos los datos de estudios epidemiológicos, considerando los riesgos relativos asociados al uso de diferentes AHC, en comparación con el uso de AHC que contienen levonorgestrel.

2 En promedio, 5-7 casos por cada 10 000 mujeres-año, basado en el cálculo del riesgo relativo del uso de AHC que contienen levonorgestrel, en comparación con mujeres que no usan AHC (aproximadamente 2,3 - 3,6 casos).

Factores de riesgo de TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en mujeres que usan AHC puede ser considerablemente mayor si existen factores de riesgo adicionales, especialmente múltiples (véase la tabla 1).

El uso del medicamento Jolessa® está contraindicado en mujeres con múltiples factores de riesgo que puedan aumentar el riesgo de trombosis venosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados a cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo total de TEV. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se deben prescribir AHC (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1.

Factores de riesgo de TEV

No existe un consenso único sobre el posible impacto de la varicosis y la tromboflebitis superficial en el desarrollo y progresión del tromboembolismo venoso.

Debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de tromboembolismo durante el período de gestación, especialmente durante las 6 semanas posteriores al parto (la información sobre el período de gestación o lactancia véase en la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

Se debe aconsejar a las mujeres que, ante la aparición de los síntomas descritos a continuación, acudan inmediatamente al médico y le informen de que están tomando un ACO.

Los síntomas de la TVP pueden incluir: hinchazón unilateral de la pierna y/o del pie o de una zona a lo largo de una vena en la pierna; dolor o mayor sensibilidad en la pierna, que puede notarse únicamente al estar de pie o al caminar; sensación de calor en la pierna afectada; enrojecimiento o cambio de color de la piel en la pierna.

Los síntomas de la EPA pueden incluir: dificultad repentina para respirar de etiología desconocida o respiración acelerada; tos repentina, posiblemente con expectoración de sangre; dolor repentino en el pecho; estado presincopal o mareo; latidos cardíacos rápidos o irregulares.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, dificultad para respirar, tos) son inespecíficos o podrían interpretarse erróneamente como manifestaciones más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otras manifestaciones de oclusión vascular pueden incluir dolor repentino, hinchazón, abdomen agudo y ligera cianosis de una extremidad.

En la oclusión de los vasos oculares, los síntomas iniciales pueden ser visión borrosa sin dolor que puede progresar hasta la pérdida de la visión. En ocasiones, la pérdida de la visión se desarrolla casi instantáneamente.

Riesgo de tromboembolismo arterial (TEA)

Según datos de estudios epidemiológicos, el uso de cualquier ACO se asocia con un riesgo aumentado de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o eventos cerebrovasculares (ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular). Los eventos tromboembólicos arteriales pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo de TEA

Con el uso de ACO, el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o eventos cerebrovasculares aumenta en mujeres con factores de riesgo (véase la tabla 2). El uso del medicamento Jozegud® está contraindicado si las mujeres presentan un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo de TEA que puedan aumentar el riesgo de trombosis arterial (véase la sección «Contraindicaciones»). Si una mujer presenta más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo global. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se debe prescribir un ACO (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2.

Factores de riesgo de TEA

Síntomas de ATE

Se debe aconsejar a las mujeres que, si aparecen los síntomas descritos a continuación, acudan inmediatamente al médico y le informen de que están tomando un anticonceptivo hormonal combinado (AHC).

Los síntomas de un trastorno cerebrovascular pueden incluir: entumecimiento repentino en la cara, debilidad u hormigueo en las extremidades, especialmente unilateral; dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación; confusión repentina, alteración del habla o de la comprensión; empeoramiento repentino de la visión en uno o ambos ojos; dolor de cabeza repentino, intenso o prolongado sin causa definida; pérdida de conciencia o desmayo con o sin convulsiones.

El carácter transitorio de los síntomas puede indicar un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio pueden incluir: dolor, molestia, opresión o sensación de pesadez en el pecho, brazo o debajo del esternón; molestias que se irradian a la espalda, mandíbula, garganta, brazo o estómago; sensación de plenitud, indigestión o disnea; sudoración excesiva, náuseas, vómitos o mareo; debilidad extrema, ansiedad o dificultad para respirar; palpitaciones rápidas o irregulares.

Tumores

Los resultados de algunos estudios epidemiológicos sugieren un aumento adicional del riesgo de cáncer de cuello uterino con el uso prolongado de anticonceptivos orales combinados (AOC) (> 5 años), aunque esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha aclarado completamente hasta qué punto los resultados de los estudios tienen en cuenta factores de riesgo asociados, como el comportamiento sexual y otros factores, por ejemplo, la infección por el virus del papiloma humano.

Neoplasias malignas

Cáncer de mama

Drospirenona/etinilestradiol está contraindicado en mujeres con cáncer de mama actual o previo, ya que el cáncer de mama puede ser sensible a las hormonas (ver sección “Contraindicaciones”).

Los estudios epidemiológicos no han demostrado una relación consistente entre el uso de anticonceptivos orales combinados (AOC) y el riesgo de cáncer de mama. Los estudios no muestran asociación entre el uso pasado o actual de AOC y el riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, algunos estudios informan de un ligero aumento del riesgo de cáncer de mama en aquellas mujeres que han usado AOC (ver sección “Reacciones adversas”, subsección “Datos poscomercialización”).

En casos aislados, se han observado en mujeres que toman AOC tumores benignos del hígado, y más raramente tumores malignos, que en algunos casos han provocado hemorragia intraabdominal potencialmente mortal. En caso de presentar quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático como diagnóstico diferencial en mujeres que toman AOC.

El uso de AOC en dosis altas (50 mcg de etinilestradiol) reduce el riesgo de cáncer de endometrio y de ovarios. Aún no se ha confirmado si estos datos son aplicables también a los AOC de baja dosis.

Otros estados

El componente progestágeno del medicamento Jolessa® es un antagonista de la aldosterona con propiedades conservadoras de potasio. En la mayoría de los casos, no se espera un aumento de los niveles de potasio durante su uso. En estudios clínicos, en algunos pacientes con insuficiencia renal leve o moderada y que tomaban simultáneamente medicamentos conservadores de potasio, los niveles séricos de potasio aumentaron ligeramente, aunque no de forma significativa, durante el tratamiento con drospirenona. Por ello, se recomienda controlar los niveles de potasio durante el primer ciclo de tratamiento en pacientes con insuficiencia renal. A estos pacientes también se les recomienda mantener los niveles séricos de potasio por debajo del límite superior normal antes de iniciar el tratamiento, especialmente si se están tomando simultáneamente medicamentos conservadores de potasio (ver sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de este trastorno constituyen un grupo de riesgo para el desarrollo de pancreatitis durante el uso de AOC.

Aunque se ha informado de un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman AOC, el aumento clínicamente significativo de la presión arterial se observa solo en casos aislados. La suspensión inmediata del AOC solo es necesaria en estos casos aislados. En caso de hipertensión arterial persistente o imposibilidad de controlar la presión con medicamentos antihipertensivos, las mujeres que toman AOC deben suspender su uso. Si es apropiado, el uso de AOC puede reanudarse tras alcanzar la normotensión mediante tratamiento antihipertensivo.

Se ha informado de la aparición o empeoramiento de las siguientes enfermedades durante el embarazo y con el uso de AOC, aunque la relación causal con el uso de estrógenos/progestágenos no está completamente aclarada: ictericia y/o prurito asociados con colestasis, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico-urémico, corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida de audición asociada con otosclerosis.

En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema.

Alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden requerir la suspensión del AOC hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad y se excluya una relación causal con el AOC.

Debe suspenderse el uso de AOC si se produce recurrencia de ictericia colestásica y/o prurito asociado con colestasis que previamente se presentó durante el embarazo o con uso previo de hormonas sexuales.

Aunque los AOC pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no existen datos que indiquen la necesidad de modificar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que toman AOC de baja dosis (< 0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres con diabetes deben ser examinadas cuidadosamente durante el uso de AOC, especialmente al inicio del tratamiento.

También se han observado casos de empeoramiento de epilepsia, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa durante el uso de AOC.

La depresión y el estado de ánimo deprimido son efectos adversos bien conocidos que pueden ocurrir con el uso de anticonceptivos hormonales (ver sección “Reacciones adversas”). La depresión puede ser una afección grave y es un factor de riesgo bien conocido de conducta suicida e intento de suicidio. Se debe aconsejar a las mujeres que acudan al médico ante cambios de ánimo o aparición de síntomas depresivos, incluso poco después del inicio del tratamiento.

A veces puede aparecer melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres propensas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a radiaciones ultravioleta durante el uso de AOC.

Consultas/exámenes médicos

Antes de iniciar o reanudar el uso del medicamento Jolessa®, se recomienda obtener un historial médico completo (incluyendo antecedentes familiares), realizar un examen médico completo y descartar embarazo. Se debe medir la presión arterial y realizar un examen médico, considerando las contraindicaciones (ver sección “Contraindicaciones”) y las precauciones de uso (ver sección “Precauciones de uso”). Se debe informar a la mujer sobre la información relativa al tromboembolismo venoso y arterial, incluyendo el riesgo asociado con el uso de Jolessa® en comparación con otros AHC, los síntomas de ETV y ETA, los factores de riesgo conocidos y las medidas a tomar ante sospecha de trombosis.

Se recomienda a las pacientes leer cuidadosamente el prospecto del medicamento y seguir las recomendaciones que contiene.

La frecuencia y la naturaleza de los controles deben basarse en las normas vigentes de la práctica médica, teniendo en cuenta las características individuales de cada mujer.

Debe advertirse a las pacientes que los anticonceptivos hormonales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra ninguna otra enfermedad de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia

La eficacia de los AOC puede reducirse si se omite la toma de la tableta (ver sección “Posología y forma de administración”), en caso de trastornos gastrointestinales (ver sección “Posología y forma de administración”) o con el uso concomitante de otros medicamentos (ver sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

Alteraciones del ciclo

Durante el uso de AOC pueden presentarse sangrados irregulares (manchado o sangrados intermenstruales), especialmente durante los primeros meses. Si estos sangrados continúan después de tres ciclos menstruales, deben considerarse graves.

Si las secreciones sanguinolentas irregulares persisten o aparecen tras un período de sangrados regulares, deben considerarse causas no hormonales del sangrado y realizarse las medidas diagnósticas adecuadas, incluyendo exámenes para descartar tumores y embarazo. Entre las medidas diagnósticas puede incluirse una curetaje.

En algunas mujeres puede no ocurrir la hemorragia de privación durante el intervalo sin toma del medicamento. Si el AOC se ha tomado según las instrucciones de la sección “Posología y forma de administración”, el embarazo es improbable. Sin embargo, si el AOC se ha tomado de forma irregular antes de la ausencia del primer sangrado de privación, o si no hay sangrado de privación durante dos ciclos, debe descartarse el embarazo antes de continuar con el uso del AOC.

Si usted tiene intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Cada tableta recubierta con película de color rosa claro contiene 46 mg de lactosa, cada tableta recubierta con película de color blanco contiene 22 mg de lactosa. En caso de trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, o si sigue una dieta sin lactosa, debe tenerse en cuenta esta cantidad de lactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Si se produce un embarazo durante el uso de Jolessa®, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente. Sin embargo, los resultados de estudios epidemiológicos no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en hijos de madres que tomaron AOC antes del embarazo, ni tampoco una acción teratogénica por el uso inadvertido de AOC durante el embarazo.

Estudios en animales mostraron efectos adversos durante el embarazo y la lactancia (ver sección “Propiedades farmacológicas”). A partir de estos estudios en animales no puede excluirse un efecto adverso debido a la acción hormonal de los principios activos. Sin embargo, la experiencia general con el uso de AOC durante el embarazo no indica un efecto adverso en humanos.

Los datos disponibles sobre el uso del medicamento durante el embarazo son demasiado limitados para poder concluir sobre un posible efecto negativo de Jolessa® sobre el curso del embarazo, la salud del feto y del recién nacido. Actualmente no existen datos epidemiológicos adecuados al respecto.

Al reanudar el uso del medicamento Jolessa®, debe considerarse el aumento del riesgo de ETV durante el período posparto (ver secciones “Posología y forma de administración”, “Precauciones de uso”).

Lactancia. Los AOC pueden afectar la lactancia, ya que pueden reducir la cantidad de leche materna y alterar su composición. Por ello, no se recomienda tomar AOC durante la lactancia. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden pasar a la leche materna durante el uso de AOC. Estas cantidades pueden afectar al niño.

Fertilidad. El medicamento Jolessa® está indicado para la prevención del embarazo. Para información sobre la recuperación de la fertilidad, ver sección “Propiedades farmacológicas”.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento Jolessa® sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o al operar maquinaria. No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir automóviles o trabajar con maquinaria en mujeres que toman AOC.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración: vía oral.

Dosis

Cómo tomar el medicamento Joségud®

Las tabletas deben tomarse diariamente según el orden indicado en el blíster, aproximadamente a la misma hora, tomándolas con un poco de líquido si es necesario. Las tabletas deben tomarse de forma continua. El medicamento debe tomarse a razón de 1 tableta/día durante 28 días consecutivos. El tratamiento con las tabletas de un nuevo envase debe comenzar al día siguiente de finalizar el envase anterior. Por lo general, el sangrado de privación comienza entre el 2º y 3º día después de iniciar la toma de las tabletas placebo (última fila) y puede no finalizar antes de comenzar con las tabletas del siguiente envase.

Inicio del tratamiento con Joségud®

• No se ha utilizado ningún método anticonceptivo hormonal previamente (mes anterior)

El tratamiento debe comenzarse el primer día del ciclo natural (es decir, el primer día del sangrado menstrual).

• Cambio desde otro anticonceptivo oral combinado (AOC), anillo vaginal o parche transdérmico

Se recomienda comenzar a tomar las tabletas de Joségud® al día siguiente de tomar la última tableta hormonal del AOC anterior, pero no más allá del día siguiente al finalizar el periodo de descanso o tras tomar las tabletas sin hormonas del AOC anterior. En caso de haber utilizado un anillo vaginal anticonceptivo o un parche transdérmico, se debe comenzar a tomar Joségud® el día de la retirada del dispositivo, pero no más allá del día en que debería aplicarse el siguiente dispositivo.

• Cambio desde un método que contiene solo progestágenos («mini-píldora», inyecciones, implantes) o un sistema intrauterino con progestágeno

Se puede comenzar a tomar Joségud® en cualquier día tras dejar de tomar la «mini-píldora» (en el caso de implantes o sistemas intrauterinos, el día de su retirada; en el caso de inyecciones, en lugar de la siguiente inyección). Sin embargo, en todos los casos se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de tratamiento.

• Tras un aborto en el primer trimestre de embarazo

Se puede comenzar inmediatamente con el tratamiento con Joségud®. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

• Tras el parto o un aborto en el segundo trimestre del embarazo

Se recomienda comenzar a tomar Joségud® entre el día 21 y 28 tras el parto o el aborto en el segundo trimestre del embarazo. Si el inicio del tratamiento se retrasa, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de toma de las tabletas. No obstante, si ya ha habido relaciones sexuales, antes de comenzar el tratamiento debe descartarse un posible embarazo o esperar a la aparición de la primera menstruación.

En caso de lactancia, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

¿Qué hacer si se olvida tomar una tableta?

Se puede ignorar el olvido de tomar las tabletas placebo de la última fila (4ª fila). Sin embargo, deben retirarse del envase para evitar prolongar accidentalmente la fase de placebo. Las indicaciones siguientes se refieren únicamente a las tabletas activas que contienen principios activos.

Si el retraso en la toma de la tableta no supera las 24 horas, el efecto anticonceptivo del medicamento no se reduce. La tableta olvidada debe tomarse inmediatamente al darse cuenta. La siguiente tableta del envase debe tomarse a la hora habitual.

Si el retraso en la toma de la tableta olvidada supera las 24 horas, la protección anticonceptiva puede reducirse. En este caso, se pueden seguir dos reglas principales:

1. El intervalo recomendado sin tomar tabletas hormonales es de 4 días; el intervalo sin tomar tabletas nunca debe superar los 7 días;
2. La supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario se logra con la toma continua de tabletas durante 7 días.

De acuerdo con esto, en la práctica diaria deben seguirse las siguientes recomendaciones:

• Día 1-7

Debe tomarse la última tableta olvidada tan pronto como sea posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. A continuación, continúe tomando las tabletas a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, el condón. Si en los 7 días anteriores ha habido relaciones sexuales, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantas más tabletas se olviden y cuanto más cerca esté el periodo de toma de las tabletas placebo, mayor será el riesgo de embarazo.

• Día 8-14

Debe tomarse la última tableta olvidada tan pronto como sea posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. A continuación, continúe tomando las tabletas a la hora habitual. Si la paciente ha tomado correctamente las tabletas durante los 7 días anteriores al olvido, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. Si no es así, o si se ha olvidado más de una tableta, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante 7 días.

• Día 15-24

El riesgo de pérdida de eficacia aumenta al acercarse al periodo de toma de las tabletas placebo. Sin embargo, si se sigue correctamente el esquema de toma, puede evitarse la pérdida de protección anticonceptiva. Si se sigue una de las opciones siguientes, no será necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales, siempre que las tabletas se hayan tomado correctamente durante los 7 días previos al olvido. Si no es así, se recomienda seguir la primera de las opciones siguientes y utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los siguientes 7 días.

1. Debe tomarse la última tableta olvidada tan pronto como sea posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. A continuación, continúe tomando las tabletas a la hora habitual hasta finalizar las tabletas activas. Debe ignorarse las 4 tabletas placebo de la última fila. El tratamiento con el siguiente envase debe comenzar inmediatamente después de tomar la última tableta activa. Es poco probable que ocurra un sangrado de privación antes de finalizar todas las tabletas activas del segundo envase, aunque durante la toma de las tabletas pueden aparecer sangrados intermenstruales o manchado.
2. También puede interrumpirse la toma de tabletas activas del envase actual. Luego, deben tomarse las tabletas placebo de la última fila durante 4 días, incluyendo los días en que se olvidaron tabletas; el tratamiento debe reanudarse con el siguiente envase.

Si tras olvidar tomar tabletas no ocurre el sangrado de privación esperado durante la primera pausa normal del medicamento, debe considerarse la posibilidad de embarazo.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de trastornos gastrointestinales graves (por ejemplo, vómitos o diarrea), puede producirse una absorción incompleta del medicamento. En este caso, deben utilizarse métodos anticonceptivos adicionales. Si los vómitos comienzan dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma de una tableta activa, debe tomarse inmediatamente una nueva tableta (de reemplazo). La siguiente tableta, si es posible, debe tomarse dentro de las 24 horas, siguiendo el horario habitual de toma. Si han pasado más de 24 horas, debe aplicarse la recomendación indicada anteriormente en la sección «Vía de administración y dosis», subsección «¿Qué hacer si se olvida tomar una tableta?». Si la paciente no desea cambiar su horario habitual de toma, debe tomar la(s) tableta(s) adicional(es) del siguiente envase.

Cómo retrasar la aparición del sangrado de privación

Para retrasar el sangrado de privación, debe continuar tomando tabletas de Joségud® de un nuevo envase y no tomar las tabletas placebo del envase actual. Si se desea, el periodo de toma puede prolongarse hasta finalizar las tabletas activas del segundo envase. Durante este tiempo, pueden presentarse sangrados intermenstruales o manchado. Normalmente, el tratamiento con Joségud® se reanuda tras tomar las tabletas placebo.

Para cambiar el día de la semana en que comienza el sangrado de privación, se recomienda acortar el periodo sin tomar tabletas placebo tantos días como se desee. Debe tenerse en cuenta que cuanto más corto sea el intervalo, más frecuentemente puede ocurrir la ausencia de sangrado de privación y la aparición de sangrados intermenstruales o manchado durante la toma de tabletas del segundo envase (como ocurre también en caso de retraso del sangrado de privación).

Información adicional sobre grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. Joségud® no está indicado después de la menopausia.

Pacientes con insuficiencia hepática. Joségud® está contraindicado en mujeres con insuficiencia hepática grave (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes con insuficiencia renal. Joségud® está contraindicado en mujeres con insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

Niños.

El medicamento está indicado para su uso bajo prescripción médica únicamente tras la aparición de la menarquía.

Sobredosificación.

Hasta la fecha, no existen datos clínicos sobre sobredosificación con las tabletas del medicamento Joségud®. Según la experiencia general con AOC, en caso de sobredosificación pueden presentarse náuseas, vómitos y sangrado de privación. El sangrado de privación puede ocurrir incluso en niñas antes de la menarquía si el medicamento se toma accidentalmente. No existe antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático.

Reacciones adversas.

Para información sobre reacciones adversas graves en mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados (AOC), véase también la sección «Precauciones de uso». Las reacciones adversas indicadas a continuación se observaron durante el uso del medicamento Jolessa® (véase la tabla 3).

En la tabla siguiente se presentan las reacciones adversas según las clases de sistemas de órganos MedDRA. La frecuencia se basa en datos clínicos. Se han utilizado los términos MedDRA más adecuados para describir reacciones específicas, así como sus sinónimos y estados relacionados.

Tabla 3.

Frecuencia de reacciones adversas notificadas durante estudios clínicos del medicamento Jolessa® como anticonceptivo oral y para el tratamiento del acné leve, según términos y clasificaciones de sistemas de órganos MedDRA.

*los sangrados irregulares suelen desaparecer con la continuación del tratamiento

Descripción de reacciones adversas individuales

En mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales combinados (AHC) se ha observado un riesgo aumentado de eventos trombóticos y tromboembólicos venosos o arteriales, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia pulmonar, descritos con mayor detalle en la sección «Precauciones de uso».

Las siguientes reacciones adversas graves se han observado en mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados (AOC), y también se describen en la sección «Precauciones de uso»:

• trastornos tromboembólicos venosos;
• trastornos tromboembólicos arteriales;
• hipertensión arterial;
• tumores hepáticos;
• desarrollo o empeoramiento de enfermedades cuya relación con el uso de AOC aún no está completamente establecida: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa inespecífica, epilepsia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome hemolítico-urémico, ictericia colestásica;
• melasma;
• alteraciones agudas o crónicas de la función hepática, que pueden requerir la suspensión del AOC hasta que los parámetros de función hepática regresen a valores normales;
• en mujeres con predisposición hereditaria al angioedema, los estrógenos exógenos pueden desencadenar o agravar los síntomas de angioedema.

La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama aumenta ligeramente entre las mujeres que utilizan AOC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el incremento en el número de casos diagnosticados entre mujeres que actualmente utilizan o han utilizado recientemente AOC es pequeño en comparación con el riesgo basal de cáncer de mama. La relación causal con el uso de AOC es desconocida. Véanse también las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».

Interacciones

Pueden producirse sangrados de escape y/o disminución del efecto anticonceptivo como resultado de la interacción entre otros medicamentos (inductores enzimáticos) y los anticonceptivos orales (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Datos poscomercialización

Cinco estudios que compararon el riesgo de cáncer de mama entre usuarias actuales o anteriores de AOC y mujeres que nunca los han utilizado no informaron ausencia de asociación entre el uso de AOC y el riesgo de cáncer de mama, con estimaciones del efecto que oscilaron entre 0,90 y 1,12.

Riesgo relativo de cáncer de mama asociado al uso de
anticonceptivos orales combinados

RR = riesgo relativo, OR = odds ratio, HR = hazard ratio, «ever COC» = mujeres que usan o han usado AOC, «never COC use» = mujeres que nunca han usado AOC.

Tres estudios compararon el riesgo de cáncer de mama entre usuarias actuales o recientes de AOC (<6 meses desde la última utilización) y mujeres que nunca los han utilizado. Uno de estos estudios informó ausencia de asociación entre el riesgo de cáncer de mama y el uso de AOC. Los otros dos estudios encontraron un riesgo relativo aumentado de 1,19 a 1,33 con el uso actual o reciente. Ambos estudios mostraron un riesgo aumentado de cáncer de mama con un uso prolongado de AOC, con riesgos relativos que variaron desde 1,03 con menos de un año de uso hasta aproximadamente 1,4 con más de 8-10 años de uso.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

28 comprimidos (24 comprimidos de color rosa + 4 comprimidos (placebo) de color blanco) en blíster; 1 blíster junto con una caja de cartón para almacenar el blíster y una pegatina con calendario semanal por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

1. PJSC «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».
2. Cindea Farmácia, S.L.

Dirección del fabricante y dirección del lugar de actividad.

1. 04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua

1. Polígono Industrial Emilian Revilla Sáenz. Avenida de Agreda, 31, Olvega, 42110 Soria, España.