Jozequad®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE JOZEGUD® (ZHOZEGUD)

Composizione:

Principi attivi: drospirenone, etinilestradiolo;

1 compressa contiene 3 mg di drospirenone e 0,02 mg di etinilestradiolo;

Sostanze eccipienti: lattosio monoidrato; polacrillina potassica; povidone K30; magnesio stearato; rivestimento: miscela per rivestimento filmogeno Opadry® II Pink 85F34048: polietilenglicole (macrogol); biossido di titanio (E 171); alcool polivinilico parzialmente idrolizzato; talco; ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172);

1 compressa placebo contiene: lattosio monoidrato; polacrillina potassica; povidone K30; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato; rivestimento: miscela per rivestimento filmogeno Opadry® II White 85F18422: polietilenglicole (macrogol); biossido di titanio (E 171); alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma cilindrica con superficie biconvessa, rivestite con un rivestimento filmogeno di colore rosa, e compresse placebo di forma cilindrica con superficie biconvessa, rivestite con un rivestimento filmogeno di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Contraccettivi ormonali per uso sistemico. Progestinici ed estrogeni, combinazioni fisse. Codice ATC G03A A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Indice Pearl di fallimento contraccettivo: 0,41 (intervallo di confidenza bilaterale superiore al 95 %: 0,85). Indice Pearl complessivo (fallimenti contraccettivi + errori da parte delle pazienti): 0,80 (intervallo di confidenza bilaterale superiore al 95 %: 1,30).

L'effetto contraccettivo del medicinale Jozequad® si basa sull'interazione di diversi fattori, tra cui i più importanti sono l'inibizione dell'ovulazione e la modifica della secrezione cervicale.

In uno studio clinico su tre cicli volto a confrontare la combinazione di drospirenone 3 mg/etinilestradiolo 0,02 mg con regime di 24 giorni e regime di 21 giorni, il regime di 24 giorni si è associato a una maggiore soppressione dello sviluppo dei follicoli. Dopo errori intenzionali nella somministrazione durante il terzo ciclo di trattamento, la maggior parte delle donne con regime di 21 giorni ha mostrato attività ovarica, inclusa l'ovulazione, rispetto alle donne con regime di 24 giorni. L'attività ovarica è tornata ai livelli precedenti all'inizio del trattamento entro il ciclo successivo al trattamento nel 91,8 % delle donne con regime di 24 giorni.

Il medicinale Jozequad® è un contraccettivo orale combinato contenente etinilestradiolo e il progestinico drospirenone. Alle dosi terapeutiche, il drospirenone mostra proprietà antiandrogene e moderatamente antiminerlocorticoidi. Non presenta attività estrogenica, glucocorticosteroidea né antigucoorticosteroidea. Pertanto, il drospirenone ha un profilo farmacologico simile a quello del progesterone naturale.

Secondo i dati degli studi clinici, le proprietà antiminerlocorticoidi moderate del medicinale Jozequad® determinano un effetto antiminerlocorticosteroide moderato.

Sono stati condotti due studi multicentrici, in doppio cieco, randomizzati e controllati con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'uso di Jozequad® in donne con acne vulgaris di grado moderato. Dopo 6 mesi di terapia, rispetto al placebo, il medicinale ha dimostrato un effetto statisticamente significativo di riduzione del 15,6 % (49,3 % rispetto al 33,7 %) del numero di lesioni infiammatorie, del 18,5 % (40,6 % rispetto al 22,1 %) del numero di lesioni non infiammatorie e del 16,5 % (44,6 % rispetto al 28,1 %) del numero totale di lesioni. Inoltre, una percentuale maggiore di soggetti, pari all'11,8 % (18,6 % rispetto al 6,8 %), ha mostrato pelle "pulita" o "quasi pulita", valutata secondo la scala ISGA (Investigator’s Stated Global Assessment).

Farmacocinetica.

Drospirenone

Assorbimento. Il drospirenone somministrato per via orale viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero, pari a 38 ng/ml, viene raggiunta circa 1-2 ore dopo la somministrazione orale singola. La biodisponibilità è del 76-85 %. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità del drospirenone.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la concentrazione di drospirenone nel siero ematico diminuisce con un periodo di emivita terminale medio di circa 31 ore. Il drospirenone si lega all'albumina sierica, senza legarsi all'HBG né al globulina legante i corticosteroidi. Solo il 3-5 % della sua concentrazione totale nel siero ematico è presente in forma libera. L'aumento dell'HBG indotto dall'etinilestradiolo non influenza il legame del drospirenone alle proteine sieriche. Il volume medio di distribuzione del drospirenone è di 3,7±1,2 l/kg.

Metabolismo. Il drospirenone è ampiamente metabolizzato dopo somministrazione orale. I principali metaboliti nel plasma sono le forme acide del drospirenone, formate dall'apertura dell'anello lactonico, e il 4,5-diidro-drospirenone-3-solfato, prodotto da idratazione seguita da solfatazione. Il drospirenone è anche soggetto a metabolismo ossidativo catalizzato dal CYP3A4. In vitro, il drospirenone può inibire debolmente o moderatamente gli enzimi del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.

Eliminazione. La velocità di clearance metabolica del drospirenone dal siero ematico è di circa 1,5±0,2 ml/min/kg. Il drospirenone viene eliminato in forma invariata solo in quantità molto ridotte. I metaboliti vengono eliminati con le urine e le feci in un rapporto da 1,2 a 1,4. Il periodo di emivita dei metaboliti nelle urine e nelle feci è di circa 40 ore.

Condizione di equilibrio. Durante il ciclo di trattamento, la concentrazione massima di equilibrio del drospirenone nel siero ematico, pari a circa 70 ng/ml, viene raggiunta dopo 8 giorni di trattamento. I livelli ematici di drospirenone si accumulano di 3 volte come conseguenza del rapporto tra il periodo terminale di emivita e l'intervallo di somministrazione.

Gruppi specifici di pazienti

Donne con compromissione renale. La concentrazione di equilibrio del drospirenone nel siero ematico nelle donne con insufficienza renale di grado lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) è risultata paragonabile a quella delle donne con funzionalità renale normale (clearance della creatinina >80 ml/min). Il livello di drospirenone nel siero ematico è risultato mediamente del 37 % più elevato nelle donne con insufficienza renale di grado moderato (clearance della creatinina 30-50 ml/min) rispetto a quelle con funzionalità renale normale. L'uso del drospirenone ha dimostrato una buona tollerabilità in tutti i gruppi di pazienti. È stato dimostrato che l'assunzione di drospirenone non ha effetti clinicamente significativi sulla concentrazione di potassio nel siero ematico.

Donne con compromissione epatica.

In uno studio sulla somministrazione di dose singola, la clearance orale del drospirenone risultava ridotta di circa il 50 % in soggetti con insufficienza epatica moderata rispetto ai volontari con funzionalità epatica normale. Tale alterazione della clearance del drospirenone nei soggetti con insufficienza epatica moderata non ha determinato differenze significative rispetto alla concentrazione di potassio nel siero ematico. Anche in presenza di diabete mellito e terapia concomitante con spironolattone (due fattori che possono indurre iperkaliemia), non è stata osservata un'aumentata concentrazione di potassio nel siero ematico oltre il limite superiore della norma. Si può concludere che il drospirenone è ben tollerato nei soggetti con insufficienza epatica di grado lieve e moderato (classe B secondo la classificazione di Child-Pugh).

Gruppi etnici. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del drospirenone o dell'etinilestradiolo tra donne di nazionalità giapponese ed europee.

Etinilestradiolo

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l'etinilestradiolo viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero, pari a 33 pg/ml, viene raggiunta entro 1-2 ore dopo la somministrazione orale singola. La biodisponibilità assoluta, a causa della coniugazione presistemica e del metabolismo al primo passaggio epatico, è di circa il 60 %. L'assunzione contemporanea di cibo riduce la biodisponibilità dell'etinilestradiolo in circa il 25 % dei soggetti esaminati, mentre rimane invariata nei restanti.

Distribuzione. I livelli di etinilestradiolo nel siero ematico diminuiscono in modo bifasico, con una fase terminale caratterizzata da un'emivita di circa 24 ore. L'etinilestradiolo si lega fortemente, ma in modo non specifico, all'albumina sierica (circa il 98,5 %) e induce un aumento della concentrazione di HBG e di CBG nel siero ematico. Il volume apparente di distribuzione è di circa 5 l/kg.

Metabolismo. L'etinilestradiolo è ampiamente metabolizzato nell'apparato gastrointestinale e al primo passaggio epatico. Il metabolismo avviene principalmente tramite idrossilazione dell'anello aromatico, con formazione di un ampio spettro di metaboliti idrossilati e metilati, presenti sia in forma libera che come coniugati con glucuronidi e solfati. Il clearance metabolico dell'etinilestradiolo è di circa 5 ml/min/kg.

In vitro, l'etinilestradiolo è un inibitore reversibile di CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, nonché un inibitore meccanismo-dipendente di CYP3A4/5, CYP2C8 e CYP2J2.

Eliminazione. L'etinilestradiolo viene praticamente eliminato in forma invariata. I metaboliti dell'etinilestradiolo vengono eliminati con le urine e la bile in rapporto 4:6. Il periodo di emivita dei metaboliti è di circa 1 giorno.

Condizione di equilibrio. La condizione di equilibrio viene raggiunta nella seconda metà del ciclo di trattamento, quando la concentrazione di etinilestradiolo nel siero ematico aumenta da 2,0 a 2,3 volte.

Dati preclinici sulla sicurezza.

Negli animali da laboratorio, gli effetti del drospirenone e dell'etinilestradiolo si sono limitati a quelli associati all'azione farmacologica nota. In particolare, gli studi sulla tossicità riproduttiva negli animali hanno mostrato effetti embriotossici e fetotossici specie-specifici. Con esposizioni superiori a quelle osservate negli utilizzatori del medicinale Jozequad®, in alcuni animali sono stati osservati effetti sulla differenziazione sessuale. Gli studi sulla valutazione del rischio ecologico hanno mostrato che l'etinilestradiolo e il drospirenone potenzialmente possono rappresentare un pericolo per l'ambiente acquatico (vedi sezione «Misure di sicurezza particolari»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione orale.

Controindicazioni.

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere utilizzati in presenza di una qualsiasi delle condizioni elencate di seguito. Se una qualsiasi di queste condizioni insorge per la prima volta durante l'assunzione di COC, il farmaco deve essere immediatamente interrotto.

• Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV).
  • tromboembolia venosa attuale, ad esempio trattamento con anticoagulanti, o anamnesi di tromboembolia venosa (ad esempio trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia venosa, come resistenza alla proteina C attivata (inclusa la mutazione del fattore V di Leiden), carenza di antitrombina-III, carenza di proteina C, carenza di proteina S;
  • interventi chirurgici maggiori con immobilizzazione prolungata (vedi sezione "Avvertenze speciali");
  • alto rischio di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedi sezione "Avvertenze speciali").
• Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA).
  • tromboembolia arteriosa attuale o anamnesi di tromboembolia arteriosa (ad esempio infarto miocardico) o presenza di sintomi prodromici (ad esempio angina pectoris);
  • alterazioni del flusso sanguigno cerebrale attuali o in anamnesi, presenza di sintomi prodromici (ad esempio attacco ischemico transitorio (TIA));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia arteriosa, come iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, lupus anticoagulant);
  • emicrania con sintomi neurologici focali in anamnesi;
  • alto rischio di tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedi sezione "Avvertenze speciali") o alla presenza di un singolo fattore di rischio grave, come:
    • diabete mellito con complicanze vascolari;
    • ipertensione arteriosa grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Presenza di malattia epatica grave attuale o in anamnesi, finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla normalità.
• Insufficienza renale grave o insufficienza renale acuta.
• Presenza di tumori epatici attuali o in anamnesi (benigni o maligni).
• Tumori noti o sospetti (ad esempio degli organi riproduttivi o delle ghiandole mammarie), dipendenti dagli ormoni sessuali.
• Emorragia vaginale di etiologia sconosciuta.
• Ipersensibilità nota ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Carcinoma mammario attuale o in anamnesi, potenzialmente sensibile agli ormoni [vedi sezione “Avvertenze e precauzioni”, sottosezione “Neoplasie maligne”].

Il medicinale Jozequad® è controindicato in caso di somministrazione concomitante con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, o glecaprevir/pibrentasvir, o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedi sezione “Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione”).

Misure precauzionali speciali.

Questo medicinale può rappresentare un pericolo per l'ambiente (vedi sezione “Proprietà farmacologiche”). Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuti derivanti dal suo utilizzo devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario consultare le informazioni relative al medicinale somministrato contemporaneamente per identificare eventuali interazioni potenziali.

• Effetto di altri medicinali sul medicinale Jozequad®

Sono possibili interazioni con medicinali che inducono gli enzimi microsomiali. Ciò può portare ad un aumento del clearance degli ormoni sessuali, con conseguenti alterazioni del flusso emorragico mestruale e/o perdita dell'efficacia contraccettiva.

Terapia

L'induzione enzimatica può manifestarsi dopo alcuni giorni di trattamento. L'induzione massima degli enzimi si verifica generalmente dopo alcune settimane. Dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Trattamento a breve termine

Le donne che assumono medicinali induttori enzimatici devono temporaneamente utilizzare un metodo barriera o un altro metodo contraccettivo in aggiunta ai COC. Il metodo barriera deve essere utilizzato per tutto il periodo di trattamento con il farmaco induttore e per ulteriori 28 giorni dopo la sua sospensione. Se il trattamento inizia durante l'assunzione delle ultime compresse del ciclo di COC, si deve iniziare immediatamente con le compresse del ciclo successivo, senza l'intervallo abituale senza compresse.

Trattamento a lungo termine

Alle donne sottoposte a terapia a lungo termine con sostanze attive induttrici degli enzimi epatici si raccomanda un metodo contraccettivo barriera o un altro metodo contraccettivo non ormonale appropriato.

Le seguenti interazioni sono state osservate sulla base di dati pubblicati.

Sostanze attive che aumentano il clearance dei COC (riduzione dell'efficacia dei COC tramite induzione enzimatica), ad esempio:

barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina; medicinali utilizzati nel trattamento dell'infezione da HIV: ritonavir, nevirapina ed efavirenz; inoltre, possibilmente felbamato, griseofulvina, osscarbazepina, topiramato e medicinali a base di piante contenenti estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Sostanze attive con effetto variabile sul clearance dei COC

L'assunzione concomitante di COC con molte combinazioni di inibitori della proteasi HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, inclusi i regimi combinati per l'epatite C (HCV), può aumentare o ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici. L'effetto complessivo di tali variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

Pertanto, è necessario consultare le informazioni relative all'uso medico del medicinale per il trattamento di HIV/HCV assunto contemporaneamente per identificare eventuali interazioni potenziali e altre raccomandazioni. In caso di dubbi, le donne devono utilizzare temporaneamente un metodo contraccettivo barriera durante la terapia con inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.

Sostanze attive che riducono il clearance dei COC (inibitori enzimatici)

Il significato clinico di una potenziale interazione con inibitori enzimatici rimane incerto.

L'assunzione concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici, o di entrambi i componenti.

In uno studio con dosi multiple della combinazione drospirenone (3 mg/giorno)/etinilestradiolo (0,002 mg/giorno) e del potente inibitore del CYP3A4 chetoconazolo, somministrato contemporaneamente per 10 giorni, l'AUC(0-24h) del drospirenone e dell'etinilestradiolo è aumentata rispettivamente di 2,7 e 1,4 volte.

L'etoricoxib alle dosi di 60-120 mg/giorno ha mostrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo di 1,4-1,6 volte rispettivamente quando somministrato contemporaneamente a un contraccettivo ormonale combinato contenente 0,035 mg di etinilestradiolo.

• Effetto del medicinale Jozequad® su altri medicinali

I COC possono influenzare il metabolismo di alcune sostanze attive. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e nei tessuti possono aumentare (ad esempio ciclosporina) o diminuire (ad esempio lamotrigina).

Sulla base di studi di interazione in vivo in donne volontarie che assumevano omeprazolo, simvastatina e midazolam come substrati marcatore, è stato stabilito che un'interazione clinicamente significativa del drospirenone alla dose di 3 mg con altre sostanze attive metabolizzate dal citocromo P450 è improbabile.

Dati clinici indicano che l'etinilestradiolo inibisce il clearance dei substrati del CYP1A2, causando un lieve (ad esempio teofillina) o moderato (ad esempio tizanidina) aumento delle loro concentrazioni plasmatiche.

Interazioni farmacodinamiche

Informazioni disponibili da studi clinici condotti su pazienti trattati con medicinali per l'epatite C virale (HCV) contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, hanno mostrato un aumento delle transaminasi (ALT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (LSN). Tale evento si è verificato con maggiore frequenza nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, in particolare i contraccettivi ormonali combinati (COC). Inoltre, durante il trattamento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, è stato osservato un aumento delle ALT nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i COC (vedi sezione “Controindicazioni”).

Pertanto, alle donne che assumono il medicinale Jozequad® è necessario passare temporaneamente a un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio contraccettivi contenenti solo progestinici o metodi non ormonali) prima dell'inizio della terapia con tale combinazione di medicinali. L'assunzione del medicinale Jozequad® può essere ripresa 2 settimane dopo la fine del trattamento con tale combinazione.

In pazienti con normale funzionalità renale, la somministrazione concomitante di drospirenone e inibitori dell'ACE o farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) non ha mostrato effetti significativi sui livelli di potassio nel siero. Tuttavia, la somministrazione concomitante del medicinale Jozequad® con antagonisti dell'aldosterone o diuretici risparmiatori di potassio non è stata studiata. In questo caso, il livello di potassio nel siero deve essere monitorato durante il primo ciclo di trattamento (vedi anche sezione “Avvertenze speciali”).

Altre forme di interazione

Analisi di laboratorio

L'uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, come parametri biochimici della funzionalità epatica, tiroidea, surrenale e renale, la concentrazione nel plasma di proteine trasportatrici, come il globulina legante i corticosteroidi, la concentrazione nel plasma delle frazioni lipidiche/lipoproteiche, i parametri del metabolismo dei carboidrati, della coagulazione e della fibrinolisi. Tali variazioni sono generalmente entro i limiti normali. Il drospirenone aumenta l'attività del renina e dell'aldosterone nel plasma, indotta dalla sua attività antiminerale corticoide moderata.

Caratteristiche di impiego.

La decisione di prescrivere il medicinale Jozequad® deve essere presa tenendo conto dei fattori di rischio individuali presenti nella donna, compresi i fattori di rischio di sviluppare tromboembolia venosa (TEV), nonché del rischio di TEV associato all’assunzione di Jozequad® rispetto ad altri contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche di impiego»).

Avvertenza

In presenza di qualsiasi condizione o fattore di rischio indicato di seguito, si deve discutere con la donna l’opportunità di utilizzare il medicinale Jozequad®.

In caso di peggioramento o di comparsa dei primi segni di una qualsiasi delle condizioni o dei fattori di rischio indicati, si raccomanda alle donne di consultare il medico per stabilire se è necessario interrompere l’assunzione del medicinale Jozequad®.

In caso di sospetta o confermata TEV o ATE, l’uso di COC deve essere interrotto. Se è stata iniziata una terapia anticoagulante, si deve garantire un’adeguata contraccezione alternativa a causa dell’effetto teratogeno degli anticoagulanti (cumarinici).

• Disturbi circolatori

Rischio di sviluppare tromboembolia venosa (TEV)

L’uso di qualsiasi COC aumenta il rischio di sviluppare tromboembolia venosa (TEV) nelle donne che li assumono, rispetto a quelle che non li assumono. I medicinali contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati a un rischio inferiore di TEV. L’uso di altri medicinali, come Jozequad®, può portare a un raddoppio del rischio. La decisione di utilizzare medicinali diversi da quelli con il rischio più basso di TEV deve essere presa solo dopo averne discusso con la donna. È necessario assicurarsi che la donna comprenda il rischio di TEV associato all’uso di Jozequad®, l’entità dell’influenza dei fattori di rischio presenti e il fatto che il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di assunzione. Secondo alcuni dati, il rischio di TEV può aumentare quando si riprende l’assunzione di COC dopo un’interruzione di 4 settimane o più.

In 2 su 10.000 donne che non assumono COC e non sono in stato di gravidanza si sviluppa una TEV nell’arco di un anno. Tuttavia, in ogni singola donna il rischio può essere significativamente più elevato a seconda dei fattori di rischio presenti (vedi sotto).

È stato stabilito1 che, su 10.000 donne che assumono COC contenenti drospirenone, 9-12 svilupperanno una TEV nell’arco di un anno. Questo valore si confronta con un’incidenza di 6 casi su 10.000 donne che assumono COC contenenti levonorgestrel.

In entrambi i casi, il numero di casi di TEV all’anno è stato inferiore rispetto a quanto generalmente atteso durante la gravidanza o nel periodo postpartum.

La TEV può causare esiti letali nel 1-2% dei casi.

Numero di casi di TEV ogni 10.000 donne in un anno

1 Questi dati si basano su tutti i dati degli studi epidemiologici, tenendo conto dei rischi relativi associati all’assunzione di diversi COC rispetto all’uso di COC contenenti levonorgestrel.

2 In media 5-7 casi ogni 10.000 donne-anno, calcolati in base al rischio relativo dell’uso di COC contenenti levonorgestrel rispetto a donne che non assumono COC (circa 2,3 - 3,6 casi).

Fattori di rischio di sviluppo di TEV

Il rischio di sviluppare complicanze tromboemboliche venose nelle donne che assumono COC può essere significativamente più elevato in presenza di ulteriori fattori di rischio, specialmente se multipli (vedi tabella 1).

L’uso del medicinale Jozequad® è controindicato nelle donne con fattori di rischio multipli che possono aumentare il rischio di trombosi venosa (vedi sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l’aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore singolarmente; pertanto, si deve considerare il rischio complessivo di sviluppare TEV. Se il rapporto beneficio/rischio è sfavorevole, non si devono prescrivere COC (vedi sezione «Controindicazioni»).

Tabella 1.

Fattori di rischio di sviluppo di TEV

Non esiste un consenso unanime riguardo al possibile impatto della varicosi e della tromboflebite superficiale sullo sviluppo e il progresso del tromboembolismo venoso.

È necessario prestare attenzione al rischio aumentato di tromboembolia durante la gravidanza, specialmente nei 6 settimane successive al parto (per informazioni riguardanti il periodo di gravidanza o allattamento al seno, vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno»).

Sintomi di TVP (trombosi venosa profonda) ed embolia polmonare

Alle donne deve essere consigliato di rivolgersi immediatamente al medico e di informarlo che stanno assumendo un contraccettivo ormonale combinato (COC) in caso di comparsa dei sintomi descritti di seguito.

I sintomi di TVP possono includere: gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o di un’area lungo la vena della gamba; dolore o ipersensibilità nella gamba, che può manifestarsi solo in posizione eretta o durante la deambulazione; sensazione di calore nella gamba colpita; arrossamento o cambiamento del colore della pelle sulla gamba.

I sintomi di embolia polmonare (EP) possono includere: improvvisa insufficienza respiratoria di origine sconosciuta o respirazione accelerata; tosse improvvisa, eventualmente con emottisi; dolore improvviso al petto; stato pre-sincopale o vertigini; battito cardiaco rapido o irregolare.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio, affanno, tosse) sono aspecifici e possono essere interpretati erroneamente come manifestazioni più comuni o meno gravi (ad esempio, infezioni delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare possono includere dolore improvviso, gonfiore, addome acuto e lieve cianosi di un arto.

Nell’occlusione dei vasi oculari, il sintomo iniziale può essere una visione offuscata, non accompagnata da dolore, che può progredire fino alla perdita della vista. A volte, la perdita della vista si verifica quasi istantaneamente.

Rischio di tromboembolia arteriosa (ATE)

Secondo dati epidemiologici, l’uso di qualsiasi COC è associato a un aumento del rischio di tromboembolia arteriosa (infarto miocardico) o eventi cerebrovascolari (attacco ischemico transitorio, ictus). Gli eventi tromboembolici arteriosi possono avere esito fatale.

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Durante l’uso di COC, il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o eventi cerebrovascolari aumenta nelle donne con fattori di rischio (vedere Tabella 2). L’uso del medicinale Jozequad® è controindicato se la donna presenta un singolo fattore di rischio grave o multipli fattori di rischio per lo sviluppo di ATE, che possono aumentare il rischio di trombosi arteriosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l’aumento del rischio può essere maggiore della somma dei singoli rischi associati a ciascun fattore, pertanto deve essere considerato il rischio complessivo. Se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole, non devono essere prescritti COC (vedere sezione «Controindicazioni»).

Tabella 2.

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Sintomi di ATE

Alle donne deve essere consigliato di consultare immediatamente un medico e di informarlo che stanno assumendo un CAC qualora dovessero manifestarsi i sintomi elencati di seguito.

I sintomi di un disturbo cerebrovascolare possono includere: intorpidimento improvviso del viso, debolezza o intorpidimento degli arti, specialmente se unilaterale; improvvisa alterazione della deambulazione, vertigini, perdita dell'equilibrio o della coordinazione; confusione mentale improvvisa, disturbi del linguaggio o della comprensione; peggioramento improvviso della vista a uno o entrambi gli occhi; mal di testa improvviso, intenso o prolungato senza causa evidente; perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.

Un carattere transitorio dei sintomi può indicare un attacco ischemico transitorio (AIT).

I sintomi di infarto miocardico possono includere: dolore, disagio, sensazione di costrizione o di peso al petto, al braccio o sotto lo sterno; sensazione di disagio che si irradia alla schiena, alla mascella, alla gola, al braccio o allo stomaco; sensazione di pienezza gastrica, disturbi digestivi o dispepsia; sudorazione eccessiva, nausea, vomito o vertigini; debolezza estrema, stato di ansia o dispnea; battito cardiaco rapido o irregolare.

Neoplasie

I risultati di alcuni studi epidemiologici suggeriscono un aumento aggiuntivo del rischio di cancro alla cervice uterina con l'uso prolungato di COC (> 5 anni), ma questa affermazione rimane controversa poiché non è del tutto chiaro in che misura i risultati degli studi tengano conto di fattori di rischio concomitanti, come il comportamento sessuale e altri fattori, ad esempio l'infezione da papillomavirus umano.

Neoplasie maligne

Cancro al seno

Il drospirenone; etinilestradiolo è controindicato nelle donne che attualmente hanno o hanno avuto in precedenza un cancro al seno, poiché il cancro al seno può essere ormono-dipendente (vedi sezione "Controindicazioni").

Gli studi epidemiologici non hanno evidenziato un legame coerente tra l'uso di contraccettivi orali combinati (COC) e il rischio di cancro al seno. Gli studi non mostrano alcun legame tra l'uso passato o attuale di COC e il rischio di cancro al seno. Tuttavia, alcuni studi riportano un lieve aumento del rischio di cancro al seno tra le donne che hanno già assunto COC (vedi sezione "Effetti indesiderati", sottosezione "Dati post-marketing").

In casi isolati, in donne che assumono COC sono state osservate tumefazioni epatiche benigne e, più raramente, maligne, che in alcuni casi hanno causato emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di lamentele di dolore intenso nell'area epigastrica, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si deve considerare la possibilità di una neoplasia epatica in seguito all'uso di COC.

L'uso di COC in dosi elevate (50 mcg di etinilestradiolo) riduce il rischio di cancro all'endometrio e alle ovaie. Resta da confermare se questi dati siano applicabili anche ai COC a basso dosaggio.

Altre condizioni

Il componente progestinico del medicinale Jozequad® è un antagonista dell'aldosterone con proprietà di risparmio del potassio. Nella maggior parte dei casi non ci si aspetta un aumento dei livelli di potassio durante l'uso. Negli studi clinici, in alcuni pazienti con insufficienza renale lieve o moderata e in concomitanza con farmaci che risparmiano il potassio, i livelli di potassio nel siero sono aumentati leggermente ma non in modo significativo durante l'assunzione di drospirenone. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio del livello di potassio durante il primo ciclo di trattamento nelle pazienti con insufficienza renale. A queste pazienti si raccomanda inoltre di mantenere il livello di potassio nel siero non superiore al limite superiore della norma prima di iniziare il trattamento, specialmente in caso di assunzione concomitante di farmaci che risparmiano il potassio (vedi sezione "Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione").

Le donne con ipertrigliceridemia o con anamnesi familiare di tale disturbo rappresentano un gruppo a rischio per lo sviluppo di pancreatite durante l'uso di COC.

Sebbene siano stati riportati lievi aumenti della pressione arteriosa in molte donne che assumono COC, un aumento clinicamente significativo della pressione arteriosa si verifica solo in rari casi. L'interruzione immediata dell'assunzione di COC è necessaria solo in questi casi isolati. In caso di ipertensione arteriosa prolungata o impossibilità di controllare i valori pressori con farmaci antiipertensivi, le donne che assumono COC devono interromperne l'uso. Se appropriato, l'uso di COC può essere ripreso dopo il raggiungimento della normotensione mediante terapia antiipertensiva.

È stato riportato l'insorgenza o l'aggravamento delle seguenti condizioni durante la gravidanza e con l'uso di COC, ma il loro legame con l'uso di estrogeni/progestinici non è del tutto chiaro: ittero e/o prurito associati a colestasi, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, corea di Sydenham, herpes gestazionale, perdita dell'udito associata a otosclerosi.

In donne con angioedema ereditario, gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di angioedema.

Disturbi acuti o cronici della funzionalità epatica possono richiedere l'interruzione dell'uso di COC finché i parametri di funzionalità epatica non tornino alla norma e non sia escluso un legame causale con i COC.

L'uso di COC deve essere interrotto in caso di ricomparsa di ittero colestasico e/o prurito associato a colestasi, che si sono precedentemente manifestati durante la gravidanza o con precedenti assunzioni di ormoni sessuali.

Sebbene i COC possano influenzare la resistenza insulinica periferica e la tolleranza al glucosio, non ci sono dati che indichino la necessità di modificare il regime terapeutico per le donne diabetiche che assumono COC a basso dosaggio (< 0,05 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, le donne affette da diabete devono essere attentamente monitorate durante l'assunzione di COC, specialmente all'inizio del trattamento.

Sono stati osservati casi di peggioramento dell'epilessia, della malattia di Crohn e della colite ulcerosa durante l'uso di COC.

Depressione dell'umore e depressione sono effetti indesiderati ben noti che possono verificarsi durante l'uso di contraccettivi ormonali (vedi sezione "Effetti indesiderati"). La depressione può essere una condizione grave ed è un fattore di rischio ben noto per comportamenti suicidari e suicidio. Alle donne deve essere consigliato di consultare un medico in caso di cambiamenti dell'umore e di comparsa di sintomi depressivi, anche poco dopo l'inizio dell'assunzione.

Talvolta può manifestarsi melasma, specialmente nelle donne con anamnesi di melasma gravidico. Alle donne predisposte al melasma si consiglia di evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante l'uso di COC.

Consultazioni/esami medici

Prima di iniziare o riprendere l'assunzione del medicinale Jozequad®, si raccomanda di raccogliere un'anamnesi medica completa (inclusa l'anamnesi familiare), effettuare un esame medico completo ed escludere una gravidanza. È necessario misurare la pressione arteriosa ed effettuare un esame medico, tenendo conto delle controindicazioni (vedi sezione "Controindicazioni") e delle precauzioni particolari (vedi sezione "Precauzioni particolari"). Si deve informare la donna sui rischi di trombosi venosa e arteriosa, inclusi i sintomi di TVP e ATE, i fattori di rischio noti e le azioni da intraprendere in caso di sospetto tromboembolico, nonché sul rischio associato all'uso di Jozequad® rispetto ad altri CAC.

Si raccomanda ai pazienti di leggere attentamente il foglio illustrativo del medicinale e di seguire le raccomandazioni in esso contenute.

La frequenza e la natura dei controlli devono basarsi sulle norme vigenti nella pratica medica, tenendo conto delle caratteristiche individuali di ogni donna.

Le pazienti devono essere avvertite che i contraccettivi ormonali non proteggono dall'infezione da HIV (AIDS) né da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Riduzione dell'efficacia

L'efficacia dei COC può essere ridotta in caso di omissione della compressa (vedi sezione "Modalità di somministrazione e posologia"), disturbi gastrointestinali (vedi sezione "Modalità di somministrazione e posologia") o assunzione concomitante di altri medicinali (vedi sezione "Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione").

Alterazioni del ciclo

Durante l'assunzione di COC possono verificarsi emorragie irregolari (spotting o emorragie di rottura), specialmente nei primi mesi. Se tali emorragie persistono dopo tre cicli mestruali, devono essere considerate significative.

Se persistono emorragie irregolari o compaiono dopo un periodo di emorragie regolari, si devono considerare cause non ormonali e si devono effettuare opportune indagini diagnostiche, compresa l'esclusione di neoplasie e gravidanza. Tra le indagini diagnostiche può essere incluso il curettage.

In alcune donne potrebbe non verificarsi l'emorragia da sospensione durante l'intervallo di assunzione del farmaco. Se i COC sono assunti correttamente secondo le istruzioni della sezione "Modalità di somministrazione e posologia", la gravidanza è improbabile. Tuttavia, se l'assunzione di COC è stata irregolare prima della mancata comparsa della prima emorragia da sospensione o se mancano le emorragie da sospensione per due cicli consecutivi, prima di continuare l'uso di COC è necessario escludere la gravidanza.

Se si ha un'intolleranza a certi zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Ogni compressa rivestita con film di colore rosa chiaro contiene 46 mg di lattosio, ogni compressa rivestita con film di colore bianco contiene 22 mg di lattosio. In caso di rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio, o se si segue una dieta priva di lattosio, si deve tenere conto della quantità indicata di lattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

In caso di insorgenza di gravidanza durante l'assunzione di Jozequad®, il trattamento deve essere interrotto immediatamente. Tuttavia, i risultati degli studi epidemiologici non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite nei bambini di madri che hanno assunto COC prima della gravidanza, né un'azione teratogena in seguito all'assunzione accidentale di COC durante la gravidanza.

Studi sugli animali hanno mostrato effetti indesiderati durante la gravidanza e l'allattamento (vedi sezione "Proprietà farmacologiche"). Sulla base di questi studi sugli animali, non possono essere esclusi effetti indesiderati dovuti all'azione ormonale delle sostanze attive. Tuttavia, l'esperienza generale sull'uso di COC durante la gravidanza non indica un effetto indesiderato nell'uomo.

I dati disponibili sull'assunzione del medicinale durante la gravidanza sono troppo limitati per trarre conclusioni sull'eventuale effetto negativo di Jozequad® sul decorso della gravidanza, sulla salute del feto e del neonato. Attualmente non esistono dati epidemiologici adeguati.

Quando si riprende l'uso del medicinale Jozequad®, si deve considerare l'aumentato rischio di TVP nel periodo post-partum (vedi sezioni "Modalità di somministrazione e posologia", "Precauzioni particolari").

Allattamento. I COC possono influenzare l'allattamento, poiché possono ridurre la quantità di latte materno e alterarne la composizione. Per questo motivo, l'uso di COC non è raccomandato durante l'allattamento. Piccole quantità di steroidi contraccettivi e/o dei loro metaboliti possono passare nel latte materno durante l'uso di COC. Queste quantità possono influire sul bambino.

Fertilità. Il medicinale Jozequad® è indicato per la prevenzione della gravidanza. Per informazioni sul recupero della fertilità, vedere la sezione "Proprietà farmacologiche".

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto di Jozequad® sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare un'auto o lavorare con macchinari nelle donne che assumono COC.

Modalità e dosaggio.

Modalità di somministrazione: per via orale.

Dosaggio

Come assumere il medicinale Jozequad®

Le compresse devono essere assunte quotidianamente seguendo l'ordine indicato sulla confezione, più o meno alla stessa ora, eventualmente accompagnate da una piccola quantità di liquido. Le compresse devono essere assunte in modo continuativo. Il medicinale deve essere assunto 1 compressa/giorno per 28 giorni consecutivi. L’assunzione delle compresse della confezione successiva deve iniziare il giorno successivo al termine della confezione precedente. Di norma, il sanguinamento da sospensione inizia tra il 2° e il 3° giorno dopo l’inizio dell’assunzione delle compresse placebo (ultima fila) e potrebbe non terminare prima dell’inizio dell’assunzione delle compresse della confezione successiva.

Inizio dell’assunzione del medicinale Jozequad®

• Non è stato precedentemente utilizzato alcun contraccettivo ormonale (mese precedente)

L’assunzione delle compresse deve iniziare il primo giorno del ciclo naturale (cioè il primo giorno dell’emorragia mestruale).

• Passaggio da un altro contraccettivo orale combinato (COC), anello vaginale o cerotto transdermico

Si raccomanda di iniziare l’assunzione delle compresse di Jozequad® il giorno successivo all’assunzione dell’ultima compressa contenente ormoni del precedente COC, comunque non oltre il giorno successivo alla pausa di assunzione delle compresse o dopo l’assunzione delle compresse prive di ormoni del precedente COC. Nel caso di utilizzo di anello vaginale contraccettivo o cerotto transdermico, si deve iniziare l’assunzione di Jozequad® il giorno della rimozione del dispositivo, comunque non oltre il giorno in cui sarebbe previsto il successivo utilizzo di tali dispositivi.

• Passaggio da un metodo basato sull’utilizzo esclusivo di progestinici («mini-pillole», iniezioni, impianti) o da un sistema intrauterino contenente progestinico

È possibile iniziare l’assunzione del medicinale Jozequad® in qualsiasi giorno dopo l’interruzione della «mini-pillola» (nel caso di impianto o sistema intrauterino, il giorno della rimozione; nel caso di iniezione, al posto della successiva iniezione). Tuttavia, in tutti questi casi, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione del medicinale.

• Dopo aborto nel primo trimestre di gravidanza

È possibile iniziare immediatamente l’assunzione del medicinale Jozequad®. In tal caso, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

• Dopo il parto o aborto nel secondo trimestre di gravidanza

Si raccomanda di iniziare l’assunzione del medicinale Jozequad® dal 21° al 28° giorno dopo il parto o l’aborto nel secondo trimestre di gravidanza. Se l’inizio dell’assunzione delle compresse avviene successivamente, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse. Tuttavia, se il rapporto sessuale è già avvenuto, prima di iniziare l’assunzione del medicinale si deve escludere una possibile gravidanza oppure attendere l’insorgenza della prima mestruazione.

Nel caso di allattamento al seno, vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento».

Cosa fare in caso di dimenticanza dell’assunzione della compressa

La dimenticanza dell’assunzione delle compresse placebo dell’ultima fila (4ª fila) può essere ignorata. Tuttavia, tali compresse devono essere rimosse dalla confezione per evitare un’involontaria prolungata fase di assunzione delle compresse placebo. Le indicazioni riportate di seguito si riferiscono esclusivamente alle compresse attive contenenti i principi attivi.

Se il ritardo nell’assunzione della compressa non supera le 24 ore, l’effetto contraccettivo del medicinale non è ridotto. La compressa dimenticata deve essere assunta non appena ci si accorge dell’omissione. La compressa successiva della confezione deve essere assunta all’ora abituale.

Se il ritardo nell’assunzione della compressa dimenticata supera le 24 ore, la protezione contraccettiva potrebbe essere ridotta. In tal caso, si possono seguire due principi fondamentali:

1. l’interruzione dell’assunzione delle compresse contenenti ormoni raccomandata è di 4 giorni; l’interruzione dell’assunzione delle compresse non deve mai superare i 7 giorni;
2. un adeguato inibizione dell’asse ipotalamo-ipofisi-ovaie si ottiene con l’assunzione continuativa delle compresse per 7 giorni.

In base a ciò, nella pratica quotidiana si devono seguire le seguenti raccomandazioni:

• Giorno 1-7

Assumere la compressa dimenticata non appena possibile, anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare ad assumere le compresse all’ora abituale. Inoltre, nei successivi 7 giorni si deve utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad esempio il preservativo. Se nei 7 giorni precedenti è avvenuto un rapporto sessuale, si deve considerare la possibilità di una gravidanza. Maggiore è il numero di compresse dimenticate e più vicino è il periodo di assunzione delle compresse placebo, maggiore è il rischio di gravidanza.

• Giorno 8-14

Assumere la compressa dimenticata non appena possibile, anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare ad assumere le compresse all’ora abituale. Se la donna ha assunto correttamente le compresse nei 7 giorni precedenti, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. In caso contrario, o se è stata dimenticata più di una compressa, si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi per 7 giorni.

• Giorno 15-24

Il rischio di riduzione dell’efficacia aumenta avvicinandosi al periodo di assunzione delle compresse placebo. Tuttavia, rispettando lo schema di assunzione delle compresse è possibile evitare una riduzione della protezione contraccettiva. Se si segue una delle opzioni indicate di seguito, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi, purché le compresse siano state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti l’omissione. In caso contrario, si raccomanda di seguire la prima delle opzioni indicate di seguito e di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi per i successivi 7 giorni.

1. Assumere la compressa dimenticata non appena possibile, anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare ad assumere le compresse all’ora abituale fino al termine delle compresse attive. Le 4 compresse placebo dell’ultima fila devono essere ignorate. L’assunzione delle compresse della confezione successiva deve iniziare immediatamente dopo l’assunzione dell’ultima compressa attiva. È poco probabile che il sanguinamento da sospensione inizi prima del termine dell’assunzione di tutte le compresse attive della seconda confezione, anche se durante l’assunzione delle compresse potrebbero verificarsi spotting o sanguinamenti da rottura.
2. È anche possibile interrompere l’assunzione delle compresse attive della confezione in corso. Successivamente, assumere le compresse placebo dell’ultima fila per 4 giorni, compresi i giorni di omissione; quindi iniziare l’assunzione delle compresse della confezione successiva.

Se dopo l’omissione dell’assunzione delle compresse non si verifica il previsto sanguinamento da sospensione durante la prima pausa normale di assunzione del medicinale, è possibile che si sia verificata una gravidanza.

Raccomandazioni in caso di disturbi gastrointestinali

In caso di disturbi gravi a carico del tratto gastrointestinale (ad esempio vomito o diarrea), è possibile un’assunzione incompleta del medicinale. In tal caso, si devono utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Se il vomito si verifica entro 3-4 ore dall’assunzione della compressa attiva, si deve assumere una nuova compressa (di sostituzione) il più rapidamente possibile. La compressa successiva, se possibile, deve essere assunta entro 24 ore, rispettando l’orario abituale di assunzione. Se sono trascorse più di 24 ore, si applica la raccomandazione riportata sopra nella sezione «Modalità e dosaggio», sottosezione «Cosa fare in caso di dimenticanza dell’assunzione della compressa». Se la donna non desidera modificare il proprio schema di assunzione delle compresse, deve assumere una compressa(i) aggiuntiva(e) dalla confezione successiva.

Come rimandare l’insorgenza del sanguinamento da sospensione

Per ritardare l’insorgenza del sanguinamento da sospensione, si deve continuare ad assumere le compresse di Jozequad® da una nuova confezione, senza assumere le compresse placebo della confezione attuale. Se lo si desidera, il periodo di assunzione può essere prolungato fino al termine delle compresse attive della seconda confezione. In tale caso, potrebbero verificarsi sanguinamenti da rottura o spotting. Di norma, l’assunzione del medicinale Jozequad® viene ripresa dopo l’assunzione delle compresse placebo.

Per spostare l’insorgenza del sanguinamento da sospensione a un altro giorno della settimana, si raccomanda di accorciare l’interruzione dell’assunzione delle compresse placebo di tanti giorni quanti sono quelli desiderati. Si precisa che più breve sarà l’interruzione, maggiore sarà la frequenza di assenza del sanguinamento da sospensione e di comparsa di sanguinamenti da rottura o spotting durante l’assunzione delle compresse della seconda confezione (come nel caso di ritardo dell’insorgenza della mestruazione o del sanguinamento da sospensione).

Informazioni aggiuntive per gruppi particolari di pazienti

Pazienti di età avanzata. Jozequad® non è indicato dopo l’insorgenza della menopausa.

Pazienti con insufficienza epatica. Jozequad® è controindicato nelle donne con grave insufficienza epatica (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti con insufficienza renale. Jozequad® è controindicato nelle donne con grave insufficienza renale o insufficienza renale acuta (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche»).

Bambini.

Il medicinale è indicato per l’uso su prescrizione medica solo dopo l’insorgenza della menarca.

Sovradosaggio.

Ad oggi, non sono disponibili dati clinici riguardo al sovradosaggio con le compresse del medicinale Jozequad®. In base all’esperienza generale con i COC, in caso di sovradosaggio possono verificarsi nausea, vomito e sanguinamento da sospensione. Il sanguinamento da sospensione può verificarsi anche in ragazze prima dell’insorgenza della menarca, in caso di assunzione accidentale o involontaria del medicinale. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere sintomatico.

Effetti indesiderati.

Per quanto riguarda gli effetti indesiderati gravi nelle pazienti che assumono COC, vedere anche la sezione «*Caratteristiche particolari nell’uso*». Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati osservati durante l’uso del medicinale Jozequad® (vedere tabella 3).

Nella tabella seguente sono riportati gli effetti indesiderati secondo le classi di organi e sistemi MedDRA. La frequenza è riportata in base ai dati clinici. I termini MedDRA più appropriati sono stati utilizzati per descrivere specifiche reazioni, i loro sinonimi e condizioni correlate.

Tabella 3.

Frequenza degli effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici con il medicinale Jozequad® come contraccettivo orale e per il trattamento della forma lieve di acne, secondo i termini e le classi di organi e sistemi MedDRA.

*le perdite emorragiche irregolari di solito scompaiono con la prosecuzione della terapia

Descrizione di singole reazioni avverse

Nelle donne che assumevano CAC è stato osservato un aumento del rischio di sviluppare eventi trombotici ed embolici venosi o arteriosi, inclusi infarto del miocardio, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa e embolia polmonare, descritti più dettagliatamente nella sezione «Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego».

Le seguenti reazioni avverse gravi sono state osservate in donne che utilizzano COC e sono state descritte anche nella sezione «Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego»:

• disturbi tromboembolici venosi;
• disturbi tromboembolici arteriosi;
• ipertensione arteriosa;
• tumori epatici;
• sviluppo o peggioramento di malattie per le quali il legame con l’assunzione di COC non è definitivamente chiarito: morbo di Crohn, colite ulcerosa non specifica, epilessia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistemico, herpes gestationis, corea di Sydenham, sindrome emolitico-uremica, ittero colestatico;
• cloasma;
• disturbi acuti o cronici della funzionalità epatica che possono richiedere l’interruzione del COC fino al ritorno dei parametri epatici alla normalità;
• nelle donne con predisposizione ereditaria all’angioedema, gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di angioedema.

La frequenza di diagnosi del cancro al seno è leggermente aumentata nelle donne che assumono COC. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne al di sotto dei 40 anni, l’aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto COC è modesto rispetto al livello di rischio generale di cancro al seno. La relazione con l’assunzione di COC non è nota. Vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego».

Interazioni

Possono verificarsi perdite emorragiche da rottura e/o riduzione dell’effetto contraccettivo a causa dell’interazione con altri medicinali (induttori enzimatici) e i contraccettivi orali (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Dati post-commercializzazione

Cinque studi che hanno confrontato il rischio di cancro al seno tra le utilizzatrici attuali o precedenti di COC e le donne che non avevano mai utilizzato COC non hanno riportato l’assenza di associazione tra qualsiasi uso di COC e il rischio di cancro al seno, con stime di effetto comprese tra 0,90 e 1,12.

Studi osservazionali sul rischio relativo di cancro al seno con l’uso di

contraccettivi orali combinati

RR = rischio relativo, OR = odds ratio, HR = hazard ratio, «ever COC» - donne che hanno utilizzato o utilizzano COC, «never COC use» - donne che non hanno mai utilizzato COC.

Tre studi hanno confrontato il rischio di cancro al seno tra le utilizzatrici attuali o recenti di COC (<6 mesi dall’ultima assunzione) e le donne che non avevano mai utilizzato COC. Uno di questi studi ha riportato l’assenza di associazione tra il rischio di cancro al seno e l’uso di COC. Gli altri due studi hanno riscontrato un aumento del rischio relativo compreso tra 1,19 e 1,33 con l’uso attuale o recente. Entrambi questi studi hanno evidenziato un rischio aumentato di cancro al seno con un uso più prolungato, con rischi relativi che variavano da 1,03 per meno di un anno di assunzione di COC a circa 1,4 per più di 8-10 anni di assunzione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza all’indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

28 compresse (24 compresse di colore rosa + 4 compresse (placebo) di colore bianco) in un blister; 1 blister insieme a un astuccio di cartone per la conservazione del blister e un calendario settimanale adesivo in un astuccio.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore.

1. PJSC «FABBRICA DI VITAMINE DI KIEV».
2. Cindea Pharma, S.L.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

1. 04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua

1. Poligono Industriale Emiliano Revilla Sans. Avenida de Agreda, 31, Olvega, 42110 Soria, Spagna.