Ivial

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Iwial (AIVIAL)

Skład:

substancja czynna: tibolon;

1 tabletka zawiera 2,5 mg tibolonu;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, manitol (E 421), skrobia ziemniaczana, askorbylopalmitynian, stearynian magnezu.

Postać farmaceutyczna. Tabletka.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe lub prawie białe, okrągłe tabletki bez powłoki i bez oznaczenia.

Grupa farmakoterapeutyczna. Hormony gonad i leki stosowane w patologii układu rozrodczego. Estrogeny. Kod ATC G03C X01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Po podaniu doustnym tibolon ulega szybkiej metabolizacji do trzech składników, które wpływają na profil farmakodynamiczny leku Ivial. Dwa z tych metabolitów (3α-OH-tibolon i 3β-OH-tibolon) wykazują działanie estrogenopodobne, natomiast trzeci metabolit (izomer Δ4-tibolonu) wykazuje działanie progestagenowe i androgenopodobne.

Tibolon kompensuje niedobór estrogenów u kobiet w okresie menopauzy i złagadza objawy spowodowane menopauzą. Tibolon zapobiega utracie tkanki kostnej, która towarzyszy menopauzie lub ovariectomii.

Informacja dotycząca badań klinicznych tibolonu

Zmniejszenie objawów niedoboru estrogenów.

Zmniejszenie objawów menopauzy następuje zazwyczaj w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia.

Wpływ na endometrium i mechanizm powstawania krwawień.

Opisywano hiperplazję endometrium i raka endometrium u pacjentek przyjmujących tibolon.

Zanotowano brak miesiączki (amenorrhoeę) u 88% kobiet przyjmujących tibolon w dawce 2,5 mg po 12 miesiącach leczenia. Krwawienia przebijające i/lub wydzieliny krwiste odnotowano u 32,6% kobiet w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia oraz u 11,6% kobiet po 11–12 miesiącach stosowania.

Wpływ na gruczoły piersiowe

W badaniach klinicznych nie stwierdzono wzrostu gęstości mammograficznej u kobiet przyjmujących tibolon w porównaniu z placebo.

Farmakokinetyka.

Absorpcja i biotransformacja

Po podaniu doustnym tibolon jest szybko i szeroko absorbowany.

Ze względu na szybki metabolizm stężenie tibolonu we krwi jest bardzo niskie. Stężenie izomeru Δ4-tibolonu we krwi jest również bardzo niskie. Dlatego niektóre parametry farmakokinetyczne nie mogą być określone. Maksymalne stężenia we krwi metabolitów 3α-OH i 3β-OH są wysokie, jednak nie występuje kumulacja.

Tabela 1

Dawka pojedyncza; DD – dawka wielokrotna.

Eliminacja

Wydalanie tybolonu odbywa się głównie w formie metabolitów skoniugowanych (głównie zsiarczonych). Część przyjętego leku wydostaje się z moczem, ale większość – z kałem.

Spożycie pokarmu nie ma istotnego wpływu na wchłanianie leku.

Inne grupy specyficzne

Na podstawie danych obserwacyjnych parametry farmakokinetyczne tybolonu i jego metabolitów nie zależą od funkcji nerek.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie objawów niedoboru estrogenów u kobiet w okresie postmenopauzalnym, gdy menopauza wystąpiła ponad 1 rok temu.

Decyzja o przepisaniu tibolonu powinna opierać się na ocenie indywidualnych czynników ryzyka. Przepisując lek pacjentkom w wieku powyżej 60 lat, należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia udaru mózgu.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych leku.

Ciąża i okres karmienia piersią.

Podejrzenie o raka piersi, jego obecność obecnie lub w wywiadzie (tibolon zwiększał ryzyko nawrotu raka piersi w badaniu placebo-kontrolowanym).

Podejrzenie lub obecność guzów zależnych od estrogenów (np. raka endometrium).

Krwawienie z dróg rodnych o nieustalonej etiologii.

Nieleczona hiperplazja endometrium.

Zatorowość żylna w wywiadzie lub obecnie (zakrzepica żył głębokich, zakrzembowe zapalenie płuc).

Choroby zakrzepowo-zatorowe tętnicze w wywiadzie (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu lub przemijające niedokrwienie mózgu).

Ostre schorzenie wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie do czasu normalizacji wyników badań czynności wątroby.

Porfiria.

Obecne zaburzenia trombofilii (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Ponieważ tibolon może zwiększać aktywność fibrynolityczną krwi, może to nasilać działanie leków przeciwzakrzepowych. Taki efekt obserwowano przy stosowaniu warfaryny. Dlatego przy jednoczesnym stosowaniu tibolonu i leków przeciwzakrzepowych konieczna jest staranna obserwacja pacjentki, szczególnie na początku leczenia i przy jego zaprzestaniu. W razie potrzeby należy dostosować dawkę warfaryny.

Informacje dotyczące farmakokinetycznej interakcji z tibolonem są ograniczone. W badaniach in vivo stwierdzono, że przy jednoczesnym stosowaniu z tibolonem możliwy jest umiarkowany wpływ na farmakokinetykę midazolamu, substratu cytochromu P450 3A4. Na podstawie tych danych można przewidywać interakcje z innymi substratami CYP3A4.

Substancje stymulujące CYP3A4, takie jak barbiturany, karbamazepina, hydantoiny i ryfampicyna, mogą nasilać metabolizm tibolonu i w ten sposób wpływać na jego skuteczność terapeutyczną.

Preparaty roślinne zawierające naparstnicę (Hypericum perforatum) mogą stymulować metabolizm estrogenów i progestagenów poprzez CYP3A4.

Klinicznie zwiększony metabolizm estrogenów i progestagenów może prowadzić do obniżenia skuteczności oraz do zmian profilu krwawień macicznych.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Tibolon należy stosować w leczeniu objawów po menopauzie tylko wtedy, gdy objawy te negatywnie wpływają na jakość życia. We wszystkich przypadkach należy przeprowadzić staranne ocenienie ryzyka i korzyści co najmniej raz w roku. Lek Ivial należy stosować tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

U każdej kobiety należy starannie ocenić ryzyko udaru mózgu, raka piersi, a u kobiet z zachowanym macicą – ryzyko raka endometrium, biorąc pod uwagę indywidualne czynniki ryzyka oraz częstość występowania i charakterystykę obu nowotworów oraz udaru mózgu, odpowiedź na leczenie, zachorowalność i śmiertelność.

Dane dotyczące ryzyka związanego z terapią hormonalną (HRT) lub tibolonem w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone. Jednakże ze względu na niski poziom absolutnego ryzyka u młodych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka może być dla nich bardziej korzystny niż u kobiet starszych.

Badań medycznych/obserwacja

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem terapii hormonalnej (HRT), w szczególności terapii tibolonem, lekarz powinien zapoznać się z pełnym osobistym i rodzinnym wywiadem pacjentki oraz przeprowadzić badanie fizykalne (w tym narządów miednicy i gruczołów piersiowych). W trakcie leczenia zaleca się przeprowadzanie okresowych badań zgodnie z indywidualnymi potrzebami każdej kobiety. Kobiety należy poinformować, na jakie zmiany w gruczołach piersiowych należy powiadomić lekarza lub pielęgniarkę. Badania, w tym mammografia, należy przeprowadzać zgodnie z obowiązującymi, uznawanymi metodami przesiewowymi, uwzględniając kliniczne potrzeby każdej pacjentki.

Stany wymagające obserwacji

Jeśli występują lub występowały wcześniej następujące stany lub choroby i/lub jeśli podczas ciąży lub poprzedniej terapii hormonalnej zaobserwowano ich nasilenie, pacjentki wymagają starannej obserwacji. Należy wziąć pod uwagę, że niektóre stany mogą ponownie wystąpić lub nasilić się podczas leczenia tibolonem, w szczególności:

• mięsakomięsień (fibroma macicy) lub endometriozę;
• czynniki ryzyka zaburzeń tromboembolii;
• czynniki ryzyka nowotworów zależnych od estrogenów, np. dziedziczność pierwszego stopnia w rodzinie w przypadku raka piersi;
• nadciśnienie tętnicze;
• choroby wątroby (np. adenoma wątroby);
• cukrzyca z patologią naczyniową lub bez niej;
• kamica żółciowa;
• migrena lub (silny) ból głowy;
• toczeń układowy;
• hiperplazję endometrium w wywiadzie;
• epilepsję;
• astmę;
• otosklerozę.

Wskazania do natychmiastowego zakończenia terapii

Terapię należy przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazań oraz w następujących sytuacjach:

• żółtaczka lub zaburzenia funkcji wątroby;
• istotne podwyższenie ciśnienia tętniczego;
• pojawienie się nowych napadów bólu głowy przypominającego migrenę.

Rak endometrium

Dostępne dane z randomizowanych, kontrolowanych badań są sprzeczne. Jednak badania obserwacyjne wykazały, że u kobiet, którym w warunkach standardowej praktyki klinicznej podawano tibolon, występowało zwiększone ryzyko raka endometrium. Według tych badań ryzyko to wzrastało wraz z długością stosowania leku. Badania ultrasonograficzne przezpochwowe wykazały, że tibolon zwiększa grubość ścian endometrium.

W pierwszych miesiącach leczenia mogą występować krwawienia przebijające i wydzieliny krwiste. Pacjentki należy uprzedzić, aby powiadamiać lekarza o wszelkich krwawieniach przebijających lub wydzielinach krwistych, jeśli takie objawy utrzymują się po 6 miesiącach leczenia, pojawiają się po tym okresie lub trwają po zakończeniu leczenia. Aby ustalić przyczynę, pacjentka powinna przejść badanie ginekologiczne, które może obejmować biopsję endometrium w celu wykluczenia nowotworu złośliwego.

Rak piersi

Metaanaliza badań epidemiologicznych, w tym badania MWS (Badanie Miliona Kobiet), wykazała istotne zwiększenie ryzyka wystąpienia raka piersi w wyniku stosowania tibolonu w dawce 2,5 mg. Ryzyko to staje się widoczne w ciągu 3 lat przyjmowania leku i wzrasta wraz z długością jego stosowania. Po zakończeniu leczenia nadmierne ryzyko maleje z czasem, a czas potrzebny do powrotu do poziomu wyjściowego zależy od długości poprzedniego stosowania HRT. W przypadku stosowania HRT ponad 5 lat ryzyko może utrzymywać się przez 10 lat lub dłużej.

Brak danych dotyczących trwałości ryzyka dla tibolonu po zakończeniu jego przyjmowania, ale nie można wykluczyć podobnego wzorca.

Rak jajników

Rak jajników występuje znacznie rzadziej niż rak piersi.

Dane epidemiologiczne z dużego metaanalizy wskazują na niewielkie zwiększenie ryzyka u kobiet przyjmujących wyłącznie estrogenową lub kombinowaną estrogenowo-progesteronową HRT, które staje się widoczne w ciągu 5 lat stosowania i maleje z czasem po zakończeniu terapii.

Niektóre badania, np. Inicjatywa Zdrowia Kobiet (WHI), sugerują, że długotrwałe stosowanie kombinowanej HRT może powodować podobne lub nieco mniejsze ryzyko. W trakcie badania MWS stwierdzono, że względne ryzyko raka jajników związane z przyjmowaniem tibolonu jest podobne do ryzyka związanego z innymi rodzajami HRT.

Zakrzepica żylna (VTE)

Terapia estrogenowa lub kombinowana estrogenowo-progesteronowa HRT wiąże się ze zwiększonym od 1,3 do 3,0 razy ryzykiem wystąpienia VTE, tj. zakrzepicy żył głębokich lub zakrzembicy płucnej. Takie zdarzenie jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku HRT niż później. W badaniu epidemiologicznym wykorzystującym dane z Wielkiej Brytanii ryzyko VTE związane z tibolonem było niższe niż ryzyko związane ze standardową HRT, jednak tylko kilka kobiet przyjmowało tibolon, więc nie można wykluczyć nieznacznego wzrostu ryzyka w porównaniu z nieużywaniem.

U pacjentów z znanymi stanami trombofilii występuje zwiększone ryzyko rozwoju VTE, a HRT lub tibolon może to ryzyko zwiększyć. Dlatego HRT jest przeciwwskazana tym pacjentkom.

Do ogólnie uznanych czynników ryzyka VTE należą: leczenie estrogenami, starszy wiek, duże operacje, długotrwała immobilizacja, znaczna nadwaga (wskaźnik masy ciała > 30 kg/m²), ciąża/okres poporodowy, toczeń układowy oraz nowotwory. Brak uzasadnionego potwierdzenia możliwej roli żylaka w rozwoju VTE.

Jeśli pacjentka przyjmuje HRT, należy rozważyć podjęcie środków zapobiegawczych w celu zapobiegania VTE po operacji. Jeśli po zaplanowanej operacji przewiduje się długotrwałą immobilizację, należy rozważyć możliwość tymczasowego przerwania HRT na okres od 4 do 6 tygodni przed zabiegiem. Terapię można wznowić, gdy aktywność fizyczna pacjentki zostanie w pełni odzyskana.

Kobietom, które nie mają VTE w wywiadzie, ale mają członka rodziny pierwszego stopnia z wywiadem zatorowości w młodym wieku, po starannym doradztwie dotyczącym ograniczeń skriningu (skrining wykrywa tylko część wad trombofilii) można zaproponować badania przesiewowe. Jeśli wykryto wadę trombofilii towarzyszącą zatorowości u członków rodziny lub jeśli wada jest „ciężka” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja wad), HRT lub leczenie tibolonem są przeciwwskazane.

U kobiet, które już przyjmują leki przeciwkrzepliwe, należy starannie ocenić stosunek korzyści do ryzyka HRT lub leczenia tibolonem.

Jeśli VTE rozwinie się po rozpoczęciu HRT, należy przerwać przyjmowanie leku. Pacjentki należy poinformować o konieczności powiadomienia lekarza o wystąpieniu potencjalnych objawów zatorowości (np. bolesny obrzęk nogi, nagły ból w klatce piersiowej, duszność).

Choroba niedokrwienna serca (CHD)

Dane z randomizowanych, kontrolowanych badań nie potwierdzają ochronnego działania w zakresie wystąpienia zawału mięśnia sercowego u kobiet z CHD lub bez niej, które otrzymywały kombinowaną estrogenowo-progesteronową HRT lub tylko estrogen. Wyniki epidemiologicznego badania wykorzystującego Dane Bazy Terapeutycznej Badawczej (GPRD) nie wykazały żadnych potwierdzeń ochronnego działania w zakresie wystąpienia zawału mięśnia sercowego u kobiet przyjmujących tibolon w okresie po menopauzie.

Udar niedokrwienny

Tibolon zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego od pierwszego roku leczenia. Ryzyko udaru znacząco zależy od wieku, a zatem wpływ tibolonu nasila się wraz ze wzrostem wieku.

Inne stany

Mannitol (E 421) zawarty w tym leku może wywoływać łagodny efekt przeczyszczający. Preparat zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi problemami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktozy Lapp’ego lub zespolem złego wchłaniania glukozy i galaktozy nie powinni przyjmować tego preparatu. Dlatego w przypadku stwierdzenia nietolerancji niektórych cukrów należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Tibolon nie jest wskazany do stosowania jako środek antykoncepcyjny.

Leczenie tibolonem prowadzi do wyraźnego, zależnego od dawki, obniżenia poziomu lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL) (od −16,7% przy dawce 1,25 mg do −21,8% przy dawce 2,5 mg po 2 latach). Ogólny poziom trójglicerydów i lipoprotein również się obniża. Obniżenie całkowitego cholesterolu i poziomu lipoprotein o bardzo niskiej gęstości (VLDL) nie zależy od dawki. Poziom lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) pozostaje niezmieniony. Kliniczne znaczenie tych wyników jest dotąd nieznane.

Estrogeny mogą powodować zatrzymanie płynów, dlatego pacjenci z zaburzeniami funkcji serca i nerek wymagają starannej obserwacji.

Kobietom z wcześniejszą hipertriglicerydemią należy zapewnić staranną obserwację podczas terapii zastępczej estrogenami lub HRT, ponieważ w takich okolicznościach rzadko występują znaczne wzrosty poziomu trójglicerydów we krwi, które mogą wywołać zapalenie trzustki.

Leczenie tibolonem prowadzi do nieznacznego obniżenia poziomu globuliny wiążącej tyroksynę (TBG) i ogólnego T4. Poziom ogólnego T3 pozostaje niezmieniony. Tibolon obniża poziom globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG), nie wpływając na poziom globuliny wiążącej kortykosteroidy (CBG) i krążącego kortyzolu.

HRT nie poprawia funkcji poznawczych. Istnieją doniesienia o zwiększonym ryzyku demencji u kobiet, które rozpoczęły stałe stosowanie kombinowanej lub monoterapii estrogenowej po osiągnięciu 65. roku życia.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Tibolon jest przeciwwskazany w czasie ciąży. Jeśli ciąża wystąpi w trakcie leczenia tibolonem, leczenie należy natychmiast przerwać. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania tibolonu w czasie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność dla układu rozrodczego. Potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane.

Lek jest przeciwwskazany w czasie karmienia piersią.

Badania na zwierzętach wykazały, że tibolon ze względu na swoją aktywność hormonalną wykazuje działanie antyplodne.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Preparat nie wpływa na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Zalecana dawka wynosi 1 tabletę na dobę. Tabletki należy przyjmować z niewielką ilością wody lub innego napoju, najlepiej o tej samej porze dnia. W celu rozpoczęcia i kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy okres czasu. Podczas leczenia lekiem Ivial nie należy stosować dodatkowo progestagenów.

Rozpoczęcie stosowania leku Ivial

Kobietom z naturalną menopauzą zaleca się rozpoczęcie leczenia lekiem Ivial nie wcześniej niż 12 miesięcy po ostatnim naturalnym krwawieniu. W przypadku menopauzy powstałej w wyniku zabiegu chirurgicznego, leczenie lekiem Ivial można rozpocząć natychmiast. Kobiety leczone analogami hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), np. przy endometriozie, mogą natychmiast rozpocząć stosowanie tego leku.

Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Ivial należy ustalić przyczynę wszelkich nieregularnych/niemaplanowanych krwawień pochwy, w tym podczas stosowania HRT, w celu wykluczenia nowotworu złośliwego.

Przejście z sekwencyjnego lub ciągłego stosowania skojarzonego leku HRT

W przypadku przejścia z sekwencyjnego trybu stosowania HRT, stosowanie leku Ivial należy rozpocząć następnego dnia po zakończeniu poprzedniego trybu. Jeśli przejście następuje z ciągłego trybu stosowania skojarzonego leku HRT, stosowanie leku Ivial można rozpocząć w dowolnym czasie.

Pominięcie dawki

Pominiętą dawkę należy przyjąć natychmiast, gdy pacjentka ją sobie przypomni, jeśli opóźnienie nie przekracza 12 godzin. Jeśli opóźnienie w przyjęciu dawki przekracza 12 godzin, następną dawkę należy przyjąć o zwyczajowej porze. Pominięcie dawki zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia krwawień przebijających lub wydzielania krwistego.

Sposób stosowania

Do stosowania doustnego.

Osoby starsze

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentek starszych. Doświadczenie leczenia kobiet w wieku powyżej 65 roku życia jest ograniczone.

Dzieci

Brak wskazań do stosowania leku u dzieci.

Przedawkowanie.

Ostra toksyczność tybolonu u zwierząt jest bardzo niska. Dlatego nie oczekuje się wystąpienia objawów toksyczności, nawet po przyjęciu kilku tabletek jednocześnie. W przypadku ostrzego przedawkowania u kobiety może wystąpić nudności, wymioty i krwawienie pochwy. Nie istnieje specyficzny antydot. W razie potrzeby należy przeprowadzić leczenie objawowe.

Reakcje niepożądane

Poniżej wymienione reakcje niepożądane zaobserwowano podczas prowadzenia 21 randomizowanych badań kontrolowanych placebo (w tym badanie LIFT), w których uczestniczyły 4079 kobiet otrzymujących terapeutyczne dawki tibolonu (1,25 mg lub 2,5 mg) oraz 3476 kobiet przyjmujących placebo. Czas trwania leczenia w tych badaniach wahał się od 2 miesięcy do 4,5 roku.

W Tabeli 2 przedstawiono reakcje niepożądane występujące istotnie częściej podczas leczenia tibolonem niż przy przyjmowaniu placebo.

Tabela 2

Reakcje niepożądane tibolonu

* W większości przypadków obserwowano zmiany łagodne. Częstość patologii szyjki macicy (rak szyjki macicy) nie zwiększyła się podczas stosowania tibolonu w porównaniu z placebo.

** Te działania niepożądane obserwowano podczas nadzoru pogwarancyjnego. Częstość oceniono na podstawie odpowiednich badań klinicznych.

Po wprowadzeniu leku na rynek obserwowano inne działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, wysypka, seboroiczne zapalenie skóry, ból głowy, migrena, zaburzenia wzroku (w tym nieostrość widzenia), depresja, zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego, np. artralgia lub mialgia, oraz zmiany wskaźników funkcji wątroby.

Ryzyko raka piersi

Donoszono o podwojeniu ryzyka wystąpienia raka piersi u kobiet przyjmujących kombinowaną terapię estrogenową i progestagenową przez ponad 5 lat.

Zwiększony ryzyko u osób przyjmujących monoterapię estrogenową lub tibolon jest niższe niż u osób przyjmujących kombinacje estrogen-progestagen.

Poziom ryzyka zależy od długości stosowania leku.

Wyniki badania MWS przedstawiono w tabeli 3.

Tabela 3

Prognozowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach leczenia tibolonem w badaniu MWS

Ryzyko wystąpienia raka endometrium

Ryzyko wystąpienia raka endometrium istnieje u około 5 na 1000 kobiet z macicą, które nie stosują HRT lub tibolonu.

Badanie randomizowane z grupą placebo obejmujące kobiety, które nie poddawano badaniom przesiewowym w kierunku zaburzeń endometrium na etapie wstępnym, odzwierciedlające praktykę kliniczną, wykazało najwyższe ryzyko raka endometrium (badanie LIFT, średni wiek 68 lat). W tym badaniu nie zdiagnozowano żadnego przypadku raka endometrium w grupie placebo (n = 1773) po 2,9 roku w porównaniu z 4 przypadkami raka endometrium w grupie przyjmującej tibolon (n = 1746). Odpowiada to wskaźnikowi 0,8 dodatkowych przypadków raka endometrium na 1000 kobiet przyjmujących tibolon przez jeden rok w tym badaniu.

Rak jajników

Stosowanie estrogenowej lub kombinowanej estrogenowo-progogennej terapii HRT wiązało się ze słabym wzrostem ryzyka rozpoznania raka jajników.

Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych pozwoliła na stwierdzenie zwiększonego ryzyka raka jajników u kobiet aktualnie stosujących HRT w porównaniu z kobietami, które nigdy nie stosowały HRT (względne ryzyko 1,43; 95 % CI 1,31–1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które przyjmowały HRT przez 5 lat, zaobserwowano około jednego dodatkowego przypadku na 2000 użytkowniczek. U około 2 na 2000 kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie przyjmują HRT, zostanie zdiagnozowany rak jajników w ciągu 5 lat.

W badaniu MWS 5 lat przyjmowania tibolonu doprowadziło do jednego dodatkowego przypadku na 2500 użytkowniczek.

Ryzyko ZUT

HRT wiąże się ze wzrostem względnego ryzyka wystąpienia ZUT od 1,3 do 3 razy, a mianowicie zatoru żyły głębokiej lub zakrzepicy płucnej. Pojawienie się takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HRT.

Wyniki badań WHI przedstawiono w tabeli 4.

Tabela 4

Dodatkowe ryzyko ZUT przy HRT ponad 5 lat (badanie WHI)

* Badania u kobiet po histerektomii.

Ryzyko choroby niedokrwiennej serca

Stwierdzono, że ryzyko wystąpienia choroby niedokrwiennej serca ma tendencję do niewielkiego wzrostu u kobiet w wieku powyżej 60 lat, które otrzymują skojarzoną terapię hormonalną estrogenem-progestogenem. Nie ma dowodów na to, że ryzyko zawału mięśnia sercowego przy stosowaniu tibolonu różni się od ryzyka przy stosowaniu innej terapii hormonalnej.

Ryzyko udaru niedokrwiennego

• Względne ryzyko udaru niedokrwiennego nie zależy od wieku ani od długości stosowania, jednak ponieważ podstawowe ryzyko silnie zależy od wieku, ogólne ryzyko udaru niedokrwiennego u kobiet leczonych terapią hormonalną lub tibolonem będzie wzrastać wraz z wiekiem.
• W randomizowanym badaniu kontrolowanym trwającym 2,9 roku stwierdzono 2,2-krotne zwiększenie ryzyka udaru u kobiet (średni wiek 68 lat) przyjmujących tibolon w dawce 1,25 mg w porównaniu z kobietami przyjmującymi placebo (28/2249 vs. 13/2257). W większości przypadków (80%) udar był udarem niedokrwiennym.
• Prawdopodobieństwo wystąpienia udaru silnie zależy od wieku. Oczekiwane prawdopodobieństwo zachorowania w ciągu 5 lat wynosi 3 przypadki na 1000 kobiet w wieku 50–59 lat oraz 11 przypadków na 1000 kobiet w wieku 60–69 lat (patrz tabela 5).
• Dla kobiet stosujących tibolon przez 5 lat oczekiwane prawdopodobieństwo dodatkowych przypadków wynosi około 4 przypadki na 1000 kobiet w wieku 50–59 lat oraz 13 przypadków na 1000 kobiet w wieku 60–69 lat.

Tabela 5

Dodatkowe ryzyko udaru niedokrwiennego przy terapii hormonalnej trwającej ponad 5 lat

* Nie przeprowadzono rozróżnienia między udarem niedokrwiennym a krwotocznym.

Znane są również inne działania niepożądane związane z terapią estrogenową i progestagenową:

• choroby pęcherza żółciowego;
• choroby skóry i tkanki podskórnej (chloazma, zespół wielopostaciowej rumieniowatości, rumień węzłowy, purpura naczyniowa);
• demencja u osób w wieku powyżej 65 lat.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem Zautomatyzowanego Systemu Informacyjnego do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Ten lek nie wymaga żadnych szczególnych warunków temperaturowych przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 28 tabletek w blistrze, po 1 lub 3 blistry w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Cenexi, Francja.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

17 Rue de Pontoise, Osny, 95520, Francja.

Wnioskodawca.

Aicore Life Sciences B.V., Holandia.

Lokalizacja wnioskodawcy.

Boxbergerweg 119, 7431 PM Diepenveen, Holandia.