Ayval

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento AIVIAL (AIVIAL)

Composición:

Principio activo: tibolona;

1 tableta contiene 2,5 mg de tibolona;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, manitol (E 421), almidón de patata, ascorbilpalmitato, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas blancas o casi blancas, sin recubrimiento ni marca.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de las glándulas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema reproductivo. Estrógenos. Código ATC G03C X01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Tras la administración oral, la tibolona se metaboliza rápidamente en tres componentes que influyen en el perfil farmacodinámico del medicamento AIVIAL. Dos de estos metabolitos (3α-OH-tibolona y 3β-OH-tibolona) presentan actividad estrogénica, mientras que el tercer metabolito (el isómero Δ4 de la tibolona) presenta actividad progestagénica y androgénica.

La tibolona sustituye la pérdida derivada de la disminución de la producción de estrógenos en mujeres en período posmenopáusico y alivia los síntomas provocados por la menopausia. La tibolona previene la pérdida ósea asociada a la menopausia u ovariectomía.

Información sobre ensayos clínicos con tibolona

Alivio de los síntomas por déficit de estrógenos.

La mejoría de los síntomas de la menopausia suele producirse generalmente durante las primeras semanas de tratamiento.

Efecto sobre el endometrio y mecanismo de formación de hemorragias.

Se han notificado casos de hiperplasia endometrial y cáncer de endometrio en pacientes que han recibido tratamiento con tibolona.

Se ha observado amenorrea en el 88 % de las mujeres que tomaron tibolona 2,5 mg tras 12 meses de tratamiento. Se registraron sangrados intermenstruales y/o secreciones hemáticas en el 32,6 % de las mujeres durante los primeros 3 meses de tratamiento y en el 11,6 % de las mujeres tras 11-12 meses de tratamiento.

Efecto sobre las glándulas mamarias

En estudios clínicos, la densidad mamográfica no aumentó en mujeres que recibieron tibolona en comparación con placebo.

Farmacocinética.

Absorción y biotransformación

Tras la administración oral de tibolona, se produce una absorción rápida y extensa del fármaco.

Debido al rápido metabolismo, los niveles plasmáticos de tibolona son muy bajos. Los niveles plasmáticos del isómero Δ4 de la tibolona también son muy bajos. Por ello, algunos parámetros farmacocinéticos no pueden determinarse. Los niveles máximos plasmáticos de los metabolitos 3α-OH y 3β-OH son elevados, pero no se produce acumulación.

Tabla 1

OD – dosis única; MD – dosis múltiples.

Eliminación

La eliminación del tibolona ocurre principalmente en forma de metabolitos conjugados (principalmente sulfatados). Parte del fármaco ingerido se excreta por orina, pero la mayor parte se elimina por heces.

La ingesta de alimentos no tiene un efecto significativo sobre la absorción del fármaco.

Otros grupos específicos

Según los datos disponibles, los parámetros farmacocinéticos de la tibolona y sus metabolitos no dependen de la función renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los síntomas del déficit de estrógenos en mujeres posmenopáusicas, cuando la menopausia haya ocurrido hace más de 1 año.

La decisión de prescribir tibolona debe basarse en la evaluación de los factores de riesgo individuales. Al prescribir el medicamento a pacientes de 60 años o más, debe tenerse en cuenta el riesgo de accidente cerebrovascular.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Embarazo y período de lactancia.

Sospecha de cáncer de mama, presencia actual o antecedentes de cáncer de mama (la tibolona aumentó el riesgo de recidiva de cáncer de mama en un estudio controlado con placebo).

Tumores dependientes de estrógenos, sospechados o existentes (por ejemplo, cáncer de endometrio).

Hemorragia vaginal de etiología desconocida.

Hiperplasia endometrial no tratada.

Tromboembolismo venoso actual o antecedentes de tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar).

Enfermedades tromboembólicas arteriales antecedentes (por ejemplo, angina de pecho, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio).

Enfermedad hepática aguda o enfermedad hepática antecedente hasta que los parámetros de función hepática se normalicen.

Porfiria.

Alteraciones trombofílicas existentes (por ejemplo, déficit de proteína C, proteína S o antitrombina).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Dado que la tibolona puede aumentar la actividad fibrinolítica de la sangre, esto podría potenciar el efecto de los anticoagulantes. Dicho efecto se ha observado con el uso de warfarina. Por lo tanto, es necesario un seguimiento cuidadoso de la paciente cuando se administren tibolona y anticoagulantes de forma concomitante, especialmente al inicio y al finalizar el tratamiento. Si es necesario, debe ajustarse la dosis de warfarina.

La información sobre interacciones farmacocinéticas con tibolona es limitada. En estudios in vivo se ha demostrado que la administración concomitante de tibolona puede tener un efecto moderado sobre la farmacocinética del midazolam, un sustrato del citocromo P450 3A4. A partir de estos datos, puede esperarse una interacción con otros sustratos del CYP3A4.

Sustancias que estimulan el CYP3A4, tales como barbitúricos, carbamazepina, hidantoínas y rifampicina, pueden aumentar el metabolismo de la tibolona y, por tanto, afectar su eficacia terapéutica.

Los productos a base de plantas que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden estimular el metabolismo de estrógenos y progestágenos a través del CYP3A4.

El aumento del metabolismo de estrógenos y progestágenos puede tener consecuencias clínicas, como la reducción de la eficacia y cambios en el perfil de sangrado uterino.

Características de aplicación.

Al tratar los síntomas posmenopáusicos, la tibolona debe utilizarse únicamente para tratar síntomas que tengan un impacto negativo en la calidad de vida. En todos los casos, se debe realizar una evaluación cuidadosa del riesgo y beneficio al menos una vez al año. El medicamento Aivial debe emplearse solo cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial.

En cada mujer se debe evaluar cuidadosamente el riesgo de accidente cerebrovascular, cáncer de mama, y en mujeres con útero intacto, el riesgo de cáncer de endometrio, considerando sus factores de riesgo individuales, la frecuencia de aparición y las características tanto de estos cánceres como del accidente cerebrovascular, la respuesta al tratamiento, la morbilidad y la mortalidad.

La evidencia sobre el riesgo asociado con la terapia hormonal sustitutiva (THS) o la tibolona en el tratamiento de la menopausia prematura es limitada. Sin embargo, debido al bajo nivel de riesgo absoluto en mujeres jóvenes, el balance entre beneficio y riesgo puede ser más favorable en ellas que en mujeres de mayor edad.

Examen médico/monitoreo

Antes de iniciar o reanudar la THS, especialmente la terapia con tibolona, el médico debe revisar el historial médico personal y familiar completo de la paciente y realizar un examen físico (incluyendo órganos pélvicos y mamas). Durante el tratamiento, se recomienda realizar exámenes periódicos de acuerdo con las características individuales de cada mujer. Las mujeres deben informarse sobre qué cambios en sus mamas deben notificar al médico o enfermera. Los estudios, incluyendo mamografías, deben realizarse según métodos de cribado reconocidos y actuales, considerando las necesidades clínicas de cada paciente.

Estados que requieren vigilancia

Si están presentes o han estado presentes cualquiera de los estados o enfermedades siguientes, o si empeoraron durante el embarazo o con terapia hormonal previa, las pacientes requieren vigilancia cuidadosa. Se debe considerar que ciertos estados pueden reaparecer o empeorar durante el tratamiento con tibolona, especialmente:

• mioma (fibroma uterino) o endometriosis;
• factores de riesgo de trastornos tromboembólicos;
• factores de riesgo de tumores dependientes de estrógenos, por ejemplo antecedentes familiares de primer grado de cáncer de mama;
• hipertensión arterial;
• enfermedad hepática (por ejemplo, adenoma hepático);
• diabetes mellitus con o sin patología vascular;
• litiasis biliar;
• migraña o cefalea (fuerte);
• lupus eritematoso sistémico;
• hiperplasia endometrial en anamnesis;
• epilepsia;
• asma;
• otosclerosis.

Causas para la interrupción inmediata del tratamiento

El tratamiento debe interrumpirse si se detectan contraindicaciones o en las siguientes situaciones:

• ictericia o alteración de la función hepática;
• aumento significativo de la presión arterial;
• aparición de nuevos episodios de cefalea similar a migraña.

Cáncer de endometrio

Los datos disponibles de ensayos aleatorizados y controlados son contradictorios. Sin embargo, estudios observacionales han mostrado que en mujeres que recibieron tibolona en la práctica clínica habitual, hubo un riesgo aumentado de cáncer de endometrio. Según estos estudios, el riesgo aumentaba con la duración del tratamiento. Según hallazgos ecográficos transvaginales, la tibolona incrementa el grosor de la pared endometrial.

Durante los primeros meses de tratamiento, pueden ocurrir hemorragias de escape y secreciones sanguinolentas. Las pacientes deben advertirse sobre la necesidad de informar al médico cualquier hemorragia de escape o secreción sanguinolenta, si estos síntomas persisten después de 6 meses de tratamiento, si aparecen después de este período o si continúan tras la interrupción del tratamiento con el medicamento. Para determinar la causa, la paciente debe someterse a un examen ginecológico, que puede incluir biopsia de endometrio para descartar una neoplasia maligna endometrial.

Cáncer de mama

Un metaanálisis de estudios epidemiológicos, incluyendo el estudio MWS (Million Women Study), mostró un aumento significativo del riesgo de cáncer de mama con el uso de tibolona a la dosis de 2,5 mg. Este riesgo se vuelve evidente dentro de los 3 años de tratamiento y aumenta con la duración del uso. Tras la interrupción del tratamiento, el riesgo excesivo disminuye con el tiempo, y el tiempo necesario para regresar al nivel basal depende de la duración previa del uso de THS. Si la THS se utiliza por más de 5 años, el riesgo puede persistir durante 10 años o más.

No hay datos sobre la persistencia del riesgo con la tibolona tras la interrupción del tratamiento, pero no puede descartarse un patrón similar.

Cáncer de ovario

El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama.

Datos epidemiológicos de un gran metaanálisis indican un ligero aumento del riesgo en mujeres que toman solo estrógeno o THS combinada estrógeno-progestágeno, que se vuelve evidente dentro de los 5 años de uso y disminuye con el tiempo tras la interrupción.

Algunos estudios, como la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI), sugieren que el uso prolongado de THS combinada puede provocar un riesgo similar o ligeramente menor. En el estudio MWS, se encontró que el riesgo relativo de cáncer de ovario asociado con la tibolona es similar al riesgo asociado con otros tipos de THS.

Tromboembolismo venoso (TEV)

La THS estrogénica o combinada estrógeno-progestágeno se asocia con un riesgo aumentado de 1,3 a 3,0 veces de desarrollar TEV, es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La aparición de este evento es más probable durante el primer año de THS que posteriormente. En un estudio epidemiológico utilizando bases de datos del Reino Unido, el riesgo de TEV asociado con la tibolona fue menor que el asociado con la THS convencional, pero solo unas pocas mujeres tomaron tibolona, por lo que no puede descartarse un ligero aumento del riesgo en comparación con no tomarla.

En pacientes con trastornos trombófilos conocidos, el riesgo de TEV está aumentado y la THS o la tibolona pueden incrementar aún más este riesgo. Por tanto, la THS está contraindicada en estos pacientes.

Los factores de riesgo reconocidos para TEV incluyen el tratamiento con estrógenos, edad avanzada, cirugías mayores, inmovilización prolongada, obesidad significativa (índice de masa corporal > 30 kg/m²), embarazo/puerperio, lupus eritematoso sistémico y cáncer. No existe evidencia sólida que respalde un posible papel de la varicosis en el desarrollo de TEV.

Si una paciente está tomando THS, se debe considerar la indicación de medidas profilácticas para prevenir TEV tras una cirugía. Si se prevé inmovilización prolongada tras una cirugía programada, se debe considerar la posibilidad de interrumpir temporalmente la THS entre 4 y 6 semanas antes del procedimiento. El tratamiento puede reiniciarse cuando la actividad física de la paciente se haya recuperado completamente.

A las mujeres sin antecedentes de TEV, pero con un familiar de primer grado con antecedentes de trombosis a edad temprana, puede ofrecérseles cribado tras una evaluación cuidadosa sobre sus limitaciones (el cribado solo detecta una fracción de defectos trombófilos). Si se detecta un defecto trombófilo asociado con trombosis en familiares, o si el defecto es «grave» (por ejemplo, déficit de antitrombina, proteína S o proteína C, o combinación de defectos), la THS o el tratamiento con tibolona están contraindicados.

En mujeres que ya toman anticoagulantes, se debe evaluar cuidadosamente la relación beneficio-riesgo de la THS o el tratamiento con tibolona.

Si se desarrolla TEV tras iniciar la THS, se debe interrumpir el medicamento. Las pacientes deben informarse sobre la necesidad de notificar al médico la aparición de signos potenciales de tromboembolismo (por ejemplo, edema doloroso en la pierna, dolor torácico súbito, disnea).

Enfermedad coronaria (EC)

Según datos de ensayos controlados aleatorizados, no hay evidencia de efecto protector frente al infarto de miocardio en mujeres con o sin EC que reciben THS combinada estrógeno-progesterona o solo estrógeno. Según un estudio epidemiológico utilizando la base de datos de investigación terapéutica (GPRD), no hay evidencia de efecto protector frente al infarto de miocardio en mujeres que tomaron tibolona en el período posmenopáusico.

Accidente cerebrovascular isquémico

La tibolona aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico desde el primer año de tratamiento. El riesgo de accidente cerebrovascular depende significativamente de la edad, por lo que el efecto de la tibolona aumenta con la edad.

Otras condiciones

El manitol (E 421) presente en este medicamento puede tener un efecto laxante suave. El medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. Por tanto, si se diagnostica intolerancia a ciertos azúcares, se debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

La tibolona no está indicada para su uso como método anticonceptivo.

El tratamiento con tibolona provoca una reducción marcada, dependiente de la dosis, de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) (desde −16,7 % con la dosis de 1,25 mg hasta −21,8 % con la dosis de 2,5 mg tras 2 años). El nivel total de triglicéridos y lipoproteínas también disminuye. La reducción del colesterol total y de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) no depende de la dosis. El nivel de lipoproteínas de baja densidad (LDL) permanece inalterado. El significado clínico de estos resultados aún se desconoce.

Los estrógenos pueden causar retención de líquidos, por lo que los pacientes con alteraciones de la función cardíaca o renal requieren vigilancia cuidadosa.

A las mujeres con hipertrigliceridemia previa se les debe proporcionar vigilancia cuidadosa durante la terapia sustitutiva con estrógenos o THS, ya que en estas circunstancias pueden ocurrir casos raros de aumento significativo de los niveles plasmáticos de triglicéridos, que pueden provocar pancreatitis.

El tratamiento con tibolona provoca una reducción ligera del globulina fijadora de tiroxina (TBG) y de T4 total. El nivel de T3 total permanece inalterado. La tibolona disminuye el nivel de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), sin afectar el nivel de globulina fijadora de corticosteroides (CBG) ni el cortisol circulante.

La THS no mejora la función cognitiva. Existen datos sobre un riesgo aumentado de demencia en mujeres que comenzaron a usar THS combinada o solo estrogénica de forma continua después de los 65 años.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La tibolona está contraindicada durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con tibolona, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. No existen datos clínicos sobre el uso de tibolona durante el embarazo. Estudios en animales mostraron toxicidad para el sistema reproductivo. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido.

El medicamento está contraindicado durante la lactancia.

En estudios en animales, la tibolona mostró actividad antifértil debido a su actividad hormonal.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

El medicamento no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada es de 1 comprimido al día. Los comprimidos deben tomarse con un poco de agua u otros líquidos, preferiblemente a la misma hora cada día. Para iniciar y continuar el tratamiento de los síntomas de la postmenopausia, debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el período de tiempo más corto posible. Durante el tratamiento con el medicamento AIVIAL no se deben administrar progestágenos por separado.

Inicio del tratamiento con el medicamento AIVIAL

Se recomienda a las mujeres con menopausia natural comenzar el tratamiento con el medicamento AIVIAL no antes de los 12 meses tras la última menstruación natural. En caso de menopausia provocada quirúrgicamente, el tratamiento con AIVIAL puede iniciarse inmediatamente. Las mujeres que están siendo tratadas con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), por ejemplo en caso de endometriosis, pueden comenzar inmediatamente la administración de este medicamento.

Antes de iniciar el tratamiento con AIVIAL, debe investigarse la causa de cualquier sangrado vaginal irregular o inesperado, incluso durante el tratamiento con terapia hormonal sustitutiva (THS), con el fin de descartar la presencia de un tumor maligno.

Cambio desde un tratamiento combinado de THS secuencial o continuo

Al cambiar desde un régimen secuencial de THS, el tratamiento con AIVIAL debe iniciarse al día siguiente de finalizar el tratamiento anterior. Si el cambio se realiza desde un régimen continuo de THS combinado, el tratamiento con AIVIAL puede comenzarse en cualquier momento.

Omisión de una dosis

Si se olvida tomar una dosis, debe tomarse tan pronto como se recuerde, siempre que no hayan pasado más de 12 horas. Si han pasado más de 12 horas, se debe tomar la siguiente dosis a la hora habitual. La omisión de una dosis puede aumentar la probabilidad de sangrado de escape o secreción sanguinolenta.

Vía de administración

Vía oral.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. La experiencia con mujeres de 65 años o más es limitada.

Niños

No existen indicaciones para el uso de este medicamento en niños.

Sobredosis

La toxicidad aguda de tibolona en animales es muy baja. Por lo tanto, no se esperan síntomas de toxicidad, incluso tras la ingestión de varias tabletas simultáneamente. En caso de sobredosis aguda en mujeres, pueden presentarse náuseas, vómitos y sangrado vaginal. No existe antídoto específico. Si fuera necesario, debe aplicarse un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se registraron durante 21 estudios controlados con placebo (incluyendo el estudio LIFT), en los que participaron 4079 mujeres que recibieron dosis terapéuticas de tibolona (1,25 mg o 2,5 mg), así como 3476 mujeres que recibieron placebo. La duración del tratamiento en estos estudios osciló entre 2 meses y 4,5 años.

En la tabla 2 se muestran las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia significativa durante el tratamiento con tibolona en comparación con el uso de placebo.

Tabla 2

Reacciones adversas de la tibolona

* En la mayoría de los casos se observaron alteraciones benignas. La frecuencia de patología del cuello uterino (carcinoma cervical) no aumentó durante el uso de tibolona en comparación con el uso de placebo.

** Estas reacciones adversas se observaron durante el seguimiento poscomercialización. La frecuencia se estimó a partir de estudios clínicos adecuados.

Tras la comercialización del medicamento, se han notificado otras reacciones adversas, tales como mareo, erupción cutánea, dermatosis seborreica, cefalea, migraña, trastornos visuales (incluyendo visión borrosa), depresión, afectación del sistema músculo-esquelético, por ejemplo artralgia o mialgia, y alteraciones en los parámetros de función hepática.

Riesgo de cáncer de mama

Se ha informado un incremento del riesgo de desarrollar cáncer de mama en un 2 veces mayor en mujeres que recibieron terapia combinada estrogénica-progestágena durante más de 5 años.

El riesgo aumentado en aquellas que reciben terapia estrogénica única o tibolona es menor que el riesgo en aquellas que toman combinaciones de estrogénicos-progestágenos.

El nivel de riesgo depende de la duración del tratamiento con el medicamento.

Los resultados del estudio MWS se presentan en la tabla 3.

Tabla 3

Riesgo adicional previsto de cáncer de mama tras 5 años de tratamiento con tibolona en el estudio MWS

Riesgo de cáncer de endometrio

El riesgo de cáncer de endometrio existe en aproximadamente 5 de cada 1000 mujeres con útero que no utilizan THS o tibolona.

Un estudio aleatorizado controlado con placebo que incluyó mujeres que no se sometieron a cribado de alteraciones del endometrio en la línea basal, reflejando así la práctica clínica habitual, determinó el mayor riesgo de cáncer de endometrio (estudio LIFT, edad media de 68 años). En este estudio, no se diagnosticó ningún caso de cáncer de endometrio en el grupo placebo (n = 1773) tras 2,9 años, en comparación con 4 casos en el grupo que recibió tibolona (n = 1746). Esto equivale a una tasa de 0,8 casos adicionales de cáncer de endometrio por cada 1000 mujeres que utilizaron tibolona durante un año en este estudio.

Cáncer de ovario

El uso de THS estrogénica o combinada estrogénica-progestogénica se ha asociado con un ligero aumento del riesgo de diagnóstico de cáncer de ovario.

Un metaanálisis de 52 estudios epidemiológicos concluyó en un riesgo aumentado de cáncer de ovario en mujeres que actualmente utilizan THS en comparación con mujeres que nunca han utilizado THS (riesgo relativo 1,43; IC del 95 %: 1,31–1,56). En mujeres de entre 50 y 54 años que han recibido THS durante 5 años, se observó aproximadamente un caso adicional por cada 2000 usuarias. Aproximadamente 2 de cada 2000 mujeres de entre 50 y 54 años que no toman THS recibirán un diagnóstico de cáncer de ovario durante un período de 5 años.

En el estudio MWS, 5 años de tratamiento con tibolona condujeron a un caso adicional por cada 2500 usuarias.

Riesgo de TVP

La THS se asocia con un aumento del riesgo relativo de entre 1,3 y 3 veces de desarrollar TVP, es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La aparición de este tipo de evento es más probable durante el primer año de uso de la THS.

En la tabla 4 se presentan los resultados del estudio WHI.

Tabla 4

Riesgo adicional de TVP con THS durante más de 5 años (estudio WHI)

* Estudios en mujeres sin útero.

Riesgo de enfermedad cardíaca isquémica

Se ha observado que el riesgo de desarrollar enfermedad cardíaca isquémica (ECI) tiende a aumentar ligeramente en mujeres a partir de los 60 años que reciben terapia hormonal sustitutiva (THS) combinada con estrógeno-progestágeno. No existen pruebas de que el riesgo de infarto de miocardio con el uso de tibolona difiera del riesgo con el uso de otras THS.

Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico

• El riesgo relativo de accidente cerebrovascular isquémico no depende de la edad ni de la duración del tratamiento, pero dado que el riesgo basal aumenta fuertemente con la edad, el riesgo absoluto de accidente cerebrovascular isquémico en mujeres que reciben THS o tibolona aumentará con la edad.
• En un ensayo controlado aleatorizado de 2,9 años de duración, se observó un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular en 2,2 veces en mujeres (edad media de 68 años) que recibieron tibolona a una dosis de 1,25 mg, en comparación con aquellas que recibieron placebo (28/2249 frente a 13/2257). En la mayoría de los casos (80 %), el accidente cerebrovascular fue isquémico.
• La probabilidad de presentar un accidente cerebrovascular depende fuertemente de la edad. Por lo tanto, la probabilidad esperada de enfermedad tras 5 años de tratamiento sería de 3 casos por cada 1000 mujeres de 50-59 años y de 11 casos por cada 1000 mujeres de 60-69 años (véase la tabla 5).
• Para mujeres que utilizan tibolona durante 5 años, la probabilidad esperada de casos adicionales sería aproximadamente de 4 casos por cada 1000 mujeres de 50-59 años y de 13 casos por cada 1000 mujeres de 60-69 años.

Tabla 5

Riesgo adicional de accidente cerebrovascular isquémico con THS durante más de 5 años

* No se realizó una diferenciación entre accidente cerebrovascular isquémico y hemorrágico.

También se conocen otras reacciones adversas asociadas con la terapia estrogénica-progestogénica:

• enfermedad de la vesícula biliar;
• enfermedades de la piel y del tejido celular subcutáneo (cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vasculítica);
• demencia en personas a partir de los 65 años.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura para su conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

28 comprimidos por blíster, 1 o 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Cenexi, Francia.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

17 Rue de Pontoise, Osny, 95520, Francia.

Titular del registro.

Aicore Life Sciences B.V., Países Bajos.

Dirección del titular del registro.

Boxbergerweg 119, 7431 PM Diepenveen, Países Bajos.