Hydrasek

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU HYDRASEK (HIDRASEC®)

Skład:

substancja czynna: racekadotryl;

1 saszetka zawiera 10 mg racekadotrylu lub 30 mg racekadotrylu;

substancje pomocnicze: sacharoza, ditlenek krzemu koloidalny bezwodny, dyspersja poliakrylanowa, aromat morelowy.

Postać leku. Granulki do zawiesiny doustnej.

Główne właściwości fizykochemiczne: biały proszek o charakterystycznym zapachu moreli.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki działające na układ pokarmowy i metabolizm. Inne leki przeciwwodniuchowe. Racekadotryl. Kod ATX A07X A04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Racecadotryl – jest lekiem prolekowy, który wymaga hydrolizy w celu utworzenia aktywnego metabolitu tiorfany, który jest inhibitorem enkefalinazy, peptydazy znajdującej się w błonach komórkowych różnych tkanek, szczególnie w nabłonku jelita cienkiego. Ten enzym przyczynia się zarówno do hydrolizy peptydów egzogennych, jak i rozkładu peptydów endogennych, takich jak enkefaliny. W związku z tym racecadotryl chroni endogenne enkefaliny, które są fizjologicznie aktywne w przewodzie pokarmowym, przedłużając ich działanie antysekrecyjne.

Racecadotryl jest substancją antysekrecyjną działającą wyłącznie w błonie śluzowej jelita. Ogranicza nadmierną sekrecję wody i elektrolitów do światła jelita wywołaną toksynami cholery lub stanem zapalnym, nie wpływając przy tym na podstawową aktywność sekrecyjną. Racecadotryl wykazuje szybkie działanie przeciwbiegunkowe, nie zmieniając czasu przejścia treści jelitowej.

Racecadotryl nie powoduje wzdęć brzucha. W badaniach klinicznych częstość występowania wtórnego zaparcia podczas stosowania racecadotrylu była zbliżona do tej obserwowanej w grupie placebo.

Po podaniu doustnym lek wykazuje wyłącznie działanie obwodowe, nie wpływając na ośrodkowy układ nerwowy.

W dwóch badaniach klinicznych u dzieci racecadotryl zmniejszał masę wypróżnień w ciągu pierwszych 48 godzin odpowiednio o 40% i o 46%. Zaobserwowano również istotne skrócenie czasu trwania biegunki oraz zmniejszenie potrzeby uzupełnienia równowagi wodnej.

W ramach metaanalizy danych indywidualnych pacjentów (9 randomizowanych badań klinicznych racecadotrylu w porównaniu z placebo, dodatkowo do doustnego roztworu rehydratacyjnego) zebrano dane indywidualne 1384 chłopców i dziewczynek cierpiących na ostre biegunki różnego stopnia nasilenia, leczonych stacjonarnie lub ambulatoryjnie. Średni wiek wynosił 12 miesięcy (międzyczwartkowy zakres – od 6 do 39 miesięcy). Spośród wszystkich pacjentów, 714 miało poniżej 1 roku życia, a 670 – powyżej 1 roku życia. Średnia masa ciała wahała się w trakcie badań od 7,4 kg do 12,2 kg. Średnia całkowita długość trwania biegunki po włączeniu do badania wynosiła 2,81 dnia w grupie placebo i 1,75 dnia w grupie racecadotrylu. Odsetek pacjentów, którzy wyzdrowieli, był wyższy w grupach z racecadotrylem w porównaniu z placebo [Hazard Ratio (HR): 2,04; 95% CI: od 1,85 do 2,32; p<0,001; Cox Proportional Hazards Regression]. Wyniki były bardzo podobne u niemowląt (< 1 roku życia) (HR: 2,01; 95% CI: od 1,71 do 2,36; p<0,001) oraz u dzieci w wieku przedszkolnym (> 1 roku życia) (HR: 2,16; 95% CI: od 1,83 do 2,57; p<0,001). Dla pacjentów stacjonarnych (n=637) stosunek średniej masy wypróżnień w grupie przyjmującej racecadotryl do średniej masy wypróżnień w grupie przyjmującej placebo wyniósł 0,59 (95% CI: od 0,51 do 0,74); p<0,001). Dla pacjentów ambulatoryjnych (n=695) stosunek średniej częstości wypróżnień podczas biegunki w grupie przyjmującej racecadotryl do średniej częstości wypróżnień w grupie przyjmującej placebo wyniósł 0,63 (95% CI: od 0,47 do 0,85); p<0,001).

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Racecadotryl jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym. Czas do rozpoczęcia hamowania plazmatycznej enkefalinazy wynosi 30 minut.

Biodostępność racecadotrylu nie zmienia się w wyniku przyjęcia pokarmu, jednak osiągnięcie maksymalnej aktywności opóźnia się o około półtorej godziny.

Rozkład.

Po doustnej dawce znakowanego 14C racecadotrylu stężenie radioaktywnego izotopu węgla w osoczu krwi było o wiele rzędów wielkości wyższe niż w komórkach krwi oraz trzykrotnie wyższe niż w całkowitej objętości krwi. W związku z tym lek w niewielkim stopniu wiąże się z komórkami krwi. Rozkład radioaktywnego izotopu węgla do innych tkanek organizmu jest umiarkowany, o czym świadczy wartość średniego pozornego objętości rozkładu w osoczu – 66,4 kg. Dziewięćdziesiąt procent aktywnego metabolitu racecadotrylu, tiorfany ((RS)-N-(1-oksowo-2-(merkapto-metylo)-3-fenylopropyl) glicyny), wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminą.

Właściwości farmakokinetyczne racecadotrylu nie zmieniają się po wielokrotnym podawaniu ani u pacjentów w podeszłym wieku.

Czas trwania i siła działania racecadotrylu zależą od dawki.

U dzieci czas do osiągnięcia szczytowego hamowania plazmatycznej enkefalinazy wynosi około 2 godzin i odpowiada hamowaniu na poziomie 90% przy dawce 1,5 mg/kg. U dorosłych czas do osiągnięcia szczytowego hamowania plazmatycznej enkefalinazy wynosi około 2 godzin i odpowiada hamowaniu na poziomie 75% przy dawce 100 mg.

Czas trwania hamowania plazmatycznej enkefalinazy wynosi około 8 godzin.

Metabolizm.

Okres półtrwania biologicznego racecadotrylu, mierzony według stopnia hamowania plazmatycznej enkefalinazy, wynosi około 3 godzin.

Racecadotryl jest szybko hydrolizowany do tiorfany, aktywnego metabolitu, który z kolei przekształca się w metabolity nieaktywne.

Powtarzane podawanie racecadotrylu nie prowadzi do jego akumulacji w organizmie.

Dane in vitro wskazują, że racecadotryl/tiorfan oraz 4 główne nieaktywne metabolity nie hamują znacząco klinicznie głównych izoform enzymów CYP: 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 i 2C19.

Dane in vitro wskazują, że racecadotryl/tiorfan oraz 4 główne nieaktywne metabolity nie stymulują znacząco klinicznie izoform enzymów CYP (klasy 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, klasy 1A, 2E1) oraz koniugujących enzymów UDP-GT (uridylo-5-difosfato glukuronilotransferaza).

Racecadotryl nie wpływa na wiązanie z białkami substancji czynnych, u których wiązanie to jest istotne, takich jak tolbutamid, warfaryna, kwas niflumowy, digoksyna czy fenytoina.

U pacjentów z niewydolnością wątroby [cirrhosis, stopień B wg klasyfikacji Childa-Pugh] profil kinetyki aktywnego metabolitu racecadotrylu charakteryzował się wartościami Tmax i T½ podobnymi do tych u zdrowych ochotników, ale niższymi wartościami Cmax (-65%) i AUC (-29%).

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 11–39 ml/min) profil kinetyki aktywnego metabolitu racecadotrylu charakteryzował się niższym Cmax (-49%), większym AUC (+16%) i dłuższym T½ niż u zdrowych ochotników (klirens kreatyniny >70 ml/min).

U dzieci parametry farmakokinetyczne są podobne do tych u dorosłych, Cmax osiągane jest po 2 godzinach 30 minutach od przyjęcia leku. Nie obserwuje się akumulacji po wielokrotnym podawaniu co 8 godzin przez 7 dni.

Wydalanie.

Racecadotryl jest wydalany w formie zarówno aktywnych, jak i nieaktywnych metabolitów. Lek jest wydalany głównie przez nerki, w mniejszym stopniu – z kałem. Wydalanie przez płuca jest nieistotne.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie wspomagające objawowe ostrej biegunki u niemowląt (od 3. miesiąca życia) i dzieci w połączeniu z nawadnianiem doustnym i standardowymi zabiegami wspierającymi, gdy same te zabiegi nie są wystarczające do kontrolowania stanu klinicznego, oraz w przypadku, gdy leczenie etiologiczne jest niemożliwe.

W przypadku możliwości przeprowadzenia leczenia etiologicznego racadotryl może być stosowany jako terapia wspomagająca.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych.

Nie należy stosować racadotrylu u pacjentów, u których w przeszłości występował obrzęk naczynioruchowy podczas stosowania inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (takich jak kapotryl, enalapryl, lizynopryl, perindopryl, ramipryl).

Ze względu na zawartość sacharozy Hydrasek jest przeciwwskazany u pacjentów z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, z zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedostatecznością sacharazy-izomalatazy.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (takie jak kapotryl, enalapryl, lizynopryl, fozynopryl, perindopryl, ramipryl) mogą wywoływać obrzęk naczynioruchowy. W obecności racadotrylu ryzyko to może wzrosnąć.

Równoczesne stosowanie racadotrylu z loperamidem lub nifuroksazydem u człowieka nie zmienia kinetyki racadotrylu.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Stosowanie leku Hydrasek nie zmienia zwykłego trybu uzupełniania równowagi wodnej.

Uzupełnienie równowagi wodnej jest niezwykle ważne w leczeniu ostrej biegunki u dzieci. Przy uzupełnianiu równowagi wodnej i wyborze sposobu jej osiągnięcia należy uwzględnić wiek i masę ciała pacjenta, a także stadium i stopień ciężkości jego stanu, szczególnie w przypadku ciężkiej lub długotrwałej biegunki towarzyszonej intensywnym wymiotami lub utratą apetytu. Ważne jest również nieprzerwanie regularnego spożywania pokarmu (w tym karmienia piersią) oraz kontrolowanie spożycia odpowiedniej ilości płynów.

Wydzielanie kału z krwią lub z ropą oraz gorączka mogą wskazywać na obecność bakterii inwazyjnych jako przyczyny biegunki lub na inne ciężkie choroby wymagające leczenia przyczynowego (np. antybiotykami) lub dalszych badań. Dlatego racemidotrylu nie należy stosować w takich przypadkach. Racemidotryl można stosować razem z antybiotykami w przypadku ostrej biegunki bakteryjnej jako terapię wspomagającą.

Stosowanie racemidotrylu w biegunkach wywołanych leczeniem antybiotykami oraz w przewlekłej biegunce nie jest zalecane ze względu na niewystarczającą ilość danych.

Pacjenci z cukrzycą powinni wziąć pod uwagę, że każda torebka zawiera:

Hydrasek, granulki 10 mg – 0,966 g sacharozy;

Hydrasek, granulki 30 mg – 2,899 g sacharozy.

Jeśli ilość sacharozy (źródła glukozy i fruktozy) w dobowej dawce leku Hydrasek przekracza 5 g na dobę, należy to uwzględnić w dziennej diecie dotyczącej cukru.

Nie należy stosować leku u niemowląt w wieku do 3 miesięcy, ponieważ nie przeprowadzono badań klinicznych w tej grupie populacyjnej.

Nie należy stosować leku dzieciom z niewydolnością nerek lub wątroby niezależnie od stopnia ciężkości ze względu na ograniczoną ilość informacji dotyczącą tej grupy pacjentów.

Ze względu na możliwość zmniejszenia biodostępności lek nie należy stosować w przypadku długotrwałych lub niekontrolowanych wymiotów.

Podczas stosowania leku występowały reakcje skórne. W większości przypadków reakcje te były umiarkowane i nie wymagały leczenia. Jednak w niektórych przypadkach mogą być ciężkie, a nawet stanowić zagrożenie dla życia. Nie można całkowicie wykluczyć związku tych reakcji z przyjmowaniem racemidotrylu. W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji skórnych należy natychmiast przerwać leczenie.

Zgłaszano nadwrażliwość/odmę angionewrotyczną u pacjentów stosujących racemidotryl. Stan ten może wystąpić w dowolnym czasie trwania leczenia. Pacjenci, u których w wywiadzie występuje odma angionewrotyczna niezwiązana ze stosowaniem racemidotrylu, mogą mieć zwiększony ryzyko wystąpienia odmy angionewrotycznej.

Ciężkie skutki uboczne ze strony skóry (TSUS)

Zgłaszano ciężkie skutki uboczne ze strony skóry (TSUS), w tym wywołaną lekami eozynofilię z objawami systemowymi (zespoł DRESS), które mogą stanowić zagrożenie dla życia lub prowadzić do skutku śmiertelnego, w związku z leczeniem racemidotrylem. Pacjentów należy poinformować o objawach i objawach oraz dokładnie obserwować reakcje skórne. Jeśli pojawiają się objawy wskazujące na zespół DRESS, racemidotryl należy natychmiast odstawić i rozważyć możliwość leczenia alternatywnego. Jeśli u pacjenta rozwinął się zespół DRESS na tle stosowania racemidotrylu, ponownego leczenia racemidotrylem nie wolno w żadnym wypadku wznawiać.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania racemidotrylu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośrednie lub pośrednie szkodliwe działanie na przebieg ciąży, rozwój embrionalny i płodowy, przebieg porodu czy rozwój poporodowy. Jednak ponieważ nie przeprowadzono specjalnych badań klinicznych, racemidotrylu nie należy stosować w czasie ciąży.

Karmienie piersią.

Ze względu na niewystarczającą ilość informacji dotyczącą wydzielania leku Hydrasek do mleka matki nie należy go stosować w czasie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Racemidotryl nie wpływa lub wpływa nieznacznie na zdolność kierowania pojazdami i korzystania z innych mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Hydrasek stosuje się doustnie w połączeniu ze doustnymi środkami do uzupełniania równowagi wodnej (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Hydrasek, granulki 10 mg, stosuje się dzieciom o masie ciała do 13 kg.

Hydrasek, granulki 30 mg, stosuje się dzieciom o masie ciała powyżej 13 kg.

Zalecaną dawkę oblicza się według masy ciała: 1,5 mg/kg masy ciała na dawkę. Odpowiada to 1–2 saszetkom odpowiedniego dawkowania, przyjmowanym 3 razy dziennie w równych odstępach czasu.

Dzieciom o masie ciała do 9 kg – po 1 saszetce (10 mg) 3 razy dziennie.

Dzieciom o masie ciała od 9 kg do 13 kg – po 2 saszetki (10 mg) 3 razy dziennie.

Dzieciom o masie ciała od 13 kg do 27 kg – po 1 saszetce (30 mg) 3 razy dziennie.

Dzieciom o masie ciała od 27 kg – po 2 saszetki (30 mg) 3 razy dziennie.

W trakcie badań klinicznych z udziałem dzieci długość leczenia wynosiła 5 dni.

Leczenie należy kontynuować aż do odnotowania 2 przypadków stolców o normalnym charakterze.

Długość leczenia nie powinna przekraczać 7 dni.

Nie zaleca się długotrwałego leczenia racedotrylem.

Nie przeprowadzono badań klinicznych z udziałem dzieci poniżej 3. miesiąca życia.

Grupy specjalne pacjentów

Nie przeprowadzono badań z udziałem niemowląt lub dzieci z niewydolnością nerek lub wątroby (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Nie należy stosować leku dzieciom z niewydolnością nerek lub wątroby.

Granulki leku Hydrasek można dodawać do jedzenia, rozpuścić w szklance wody lub butelce do karmienia, dobrze wymieszając. Po przygotowaniu lek należy natychmiast zastosować.

Dzieci.

Hydrasek, granulki 10 mg, stosuje się niemowlętom i dzieciom w wieku od 3. miesiąca do 2 lat.

Hydrasek, granulki 30 mg, stosuje się dzieciom od 2 lat.

Przedawkowanie.

Zgłaszano pojedyncze przypadki przedawkowania bez wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt i dzieci. Przyjęte dawki były 7-krotnie wyższe niż dawka zalecana.

U dorosłych jednorazowe dawki powyżej 2 g, czyli 20-krotnie wyższe niż dawka terapeutyczna, nie powodowały szkodliwych efektów.

Niepożądane działania.

Poniżej wymieniono działania niepożądane, które występowały częściej w grupie z raczekadotrylem niż w grupie placebo lub zostały zarejestrowane w okresie pozarejestracyjnym. Częstość działań niepożądanych podzielono na: bardzo częste (≥ 1/10), częste (≥ 1/100 do < 1/10), rzadkie (≥ 1/1000 do < 1/100), bardzo rzadkie (≥ 1/10000 do < 1/1000), niezwykle rzadkie (< 1/10000), nieznana częstość (niemożliwe do określenia na podstawie dostępnych danych).

Zgłaszano ciężkie skórne reakcje niepożądane (CSRN), w tym wywołaną lekami eozynofilię z objawami systemowymi (zespół DRESS), w związku z leczeniem raczekadotrylem (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Infekcje i inwazje

Rzadkie: zapalenie migdałków.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej

Rzadkie: wysypka, zaczerwienienie.

Nieznana częstość: czerwienie zmiennokształtne, obrzęk języka, obrzęk twarzy, obrzęk warg, obrzęk powiek, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, czerwienie węzłowate, wysypka grudkowa, świąd, swędzenie, wywołana lekami eozynofilia z objawami systemowymi (zespół DRESS).

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego

Nieznana częstość: wstrząs anafilaktyczny.

Zgłaszano ciężkie reakcje skórne (w tym obrzęk naczynioruchowy) u pacjentów leczonych raczekadotrylem. Częstość występowania tych reakcji jest nieznana, jednak w przypadku ich wystąpienia należy przerwać leczenie raczekadotrylem i zastosować niezbędną terapię alternatywną. W takich przypadkach pacjenci powinni być poinformowani o konieczności unikania ponownego przyjmowania raczekadotrylu.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 16 saszetek w tekturowym pudełku.

Kategoria dystrybucji. Bez recepty.

Producent. Sofarteks, Francja/Sophartex, France.

Miejsce pochodzenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności. 28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, Francja/28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, France.