Гидрасек

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГИДРАСЕК (HIDRASEC®)

Состав:

действующее вещество: рацекадотрил;

1 саше содержит 10 мг рацекадотрила или 30 мг рацекадотрила;

вспомогательные вещества: сахароза, диоксид кремния коллоидный безводный, полимерная дисперсия, абрикосовый ароматизатор.

Лекарственная форма. Гранулы для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: белый порошок с характерным запахом абрикоса.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на пищеварительную систему и обмен веществ. Другие противодиарейные средства. Рацекадотрил. Код АТХ A07X A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рацекадотрил — это пролекарство, требующее гидролиза для образования активного метаболита тиорфана, который является ингибитором энкефалиназы — пептидазы клеточных мембран, присутствующей в различных тканях, особенно в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент способствует как гидролизу экзогенных, так и расщеплению эндогенных пептидов, таких как энкефалины. Таким образом, рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, физиологически активные в желудочно-кишечном тракте, продлевая их антисекреторное действие.

Рацекадотрил — это антисекреторное вещество, действующее исключительно на слизистую оболочку кишечника. Он снижает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызванную токсинами холеры или воспалением, и не оказывает влияния на базальную секреторную активность. Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие без изменения продолжительности кишечного транзита.

Рацекадотрил не вызывает метеоризм. В клинических исследованиях частота вторичного запора при применении рацекадотрила была сопоставима с частотой в группе плацебо.

При пероральном применении препарат проявляет исключительно периферическую активность и не влияет на центральную нервную систему.

В ходе двух клинических исследований у детей рацекадотрил снижал массу стула в течение первых 48 часов на 40% и на 46% соответственно. Также наблюдалось значительное сокращение продолжительности диареи и потребности в восстановлении водного баланса.

В ходе метаанализа данных отдельных пациентов (9 рандомизированных клинических исследований рацекадотрила по сравнению с плацебо в дополнение к пероральному регидратационному раствору) были собраны индивидуальные данные пациентов (1384 мальчика и девочки), страдавших от острой диареи различной степени тяжести и находившихся на стационарном или амбулаторном лечении. Средний возраст составлял 12 месяцев (интерквартильный размах — от 6 до 39 месяцев). Из общего числа 714 пациентов были младше 1 года, 670 пациентов — в возрасте от 1 года. Средняя масса тела варьировала в ходе исследований от 7,4 кг до 12,2 кг. Средняя продолжительность диареи после включения в исследование составляла 2,81 дня в группе плацебо и 1,75 дня в группе рацекадотрила. Доля пациентов, выздоровевших, была выше в группах рацекадотрила по сравнению с плацебо [отношение рисков (HR): 2,04; 95% ДИ: от 1,85 до 2,32; р<0,001; регрессия Кокса пропорциональных рисков]. Результаты были очень схожи для младенцев (< 1 года) (HR: 2,01; 95% ДИ: от 1,71 до 2,36; р<0,001) и детей дошкольного возраста (> 1 года) (HR: 2,16; 95% ДИ: от 1,83 до 2,57; р<0,001). Для стационарных пациентов (n=637) отношение средней массы стула в группе приема рацекадотрила к средней массе стула в группе приема плацебо составило 0,59 (95% ДИ: от 0,51 до 0,74); р<0,001. Для амбулаторных пациентов (n=695) отношение средней частоты дефекаций при диарее в группе приема рацекадотрила к средней частоте дефекаций при диарее в группе приема плацебо составило 0,63 (95% ДИ: от 0,47 до 0,85); р<0,001.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Рацекадотрил быстро всасывается после перорального применения. Время до начала подавления плазменной энкефалиназы — 30 минут.

Биодоступность рацекадотрила не изменяется при приеме пищи, однако достижение максимальной активности задерживается примерно на полтора часа.

Распределение.

После пероральной дозы меченого 14С рацекадотрила измеренная концентрация радиоактивного изотопа углерода в плазме крови была на несколько порядков выше, чем в клетках крови, и в три раза выше, чем во всем объеме крови. Таким образом, препарат в значительной степени не связывается с клетками крови. Распределение радиоактивного изотопа углерода в другие ткани организма умеренное, о чем свидетельствует показатель среднего кажущегося объема распределения в плазме — 66,4 л/кг. Девяносто процентов активного метаболита рацекадотрила, тиорфана ((RS)-N-(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицина), связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются при повторном приеме или при применении у пожилых пациентов.

Длительность и степень действия рацекадотрила зависят от дозы.

У детей время до пикового подавления плазменной энкефалиназы составляет около 2 часов и соответствует подавлению на 90% при дозе 1,5 мг/кг. У взрослых время до пикового подавления плазменной энкефалиназы составляет около 2 часов и соответствует подавлению на 75% при дозе 100 мг.

Длительность подавления плазменной энкефалиназы составляет около 8 часов.

Метаболизм.

Период полувыведения рацекадотрила по степени подавления плазменной энкефалиназы составляет приблизительно 3 часа.

Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфана — активного метаболита, который, в свою очередь, превращается в неактивные метаболиты.

Повторное применение рацекадотрила не приводит к накоплению соединения в организме.

Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не ингибируют основные изоформы CYP-ферментов 3А4, 2D6, 2C9, 1A2 и 2С19 до клинически значимой степени.

Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не стимулируют CYP-ферментные изоформы (3А, 2А6, 2В6, 2С9/2С19, 1А, 2Е1) и УДФ-ГТ (уридин-5-дифосфат-глюкуронилтрансферазу) — конъюгирующие ферменты до клинически значимой степени.

Рацекадотрил не влияет на связывание с белками действующих веществ, у которых это связывание значимо, таких как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин или фенитоин.

У пациентов с печеночной недостаточностью [цирроз, степень В по классификации Чайлда–Пью] профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила характеризовался показателями Tmax и T½, сходными с таковыми у здоровых добровольцев, но меньшими значениями Cmax (-65%) и AUC (-29%).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11–39 мл/мин) профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила характеризовался более низкой Cmax (-49%), но более высокими AUC (+16%) и T½ по сравнению со здоровыми добровольцами (клиренс креатинина >70 мл/мин).

У детей фармакокинетические показатели схожи с таковыми у взрослых, Cmax достигается через 2 часа 30 минут после приема. Накопления не наблюдается после многократного приема каждые 8 часов в течение 7 дней.

Выведение.

Рацекадотрил выводится в виде как активных, так и неактивных метаболитов. Препарат выводится преимущественно почками, в значительно меньшей степени — с калом. Легочное выведение незначительно.

Клинические характеристики.

Показания.

Вспомогательное симптоматическое лечение острой диареи у младенцев (возрастом от 3 месяцев) и детей в сочетании с пероральной регидратацией и обычными поддерживающими мерами, когда этих мер недостаточно для контроля клинического состояния, а также в случае, когда этиотропное лечение невозможно.

При возможности проведения этиотропной терапии рацекадотрил можно применять в качестве вспомогательной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любой из вспомогательных веществ.

Пациентам, у которых ранее развивался ангионевротический отек при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (таких как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл), не следует применять рацекадотрил.

Из-за содержания сахарозы Гидрасек противопоказан пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (такие как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, фозиноприл, периндоприл, рамиприл) могут вызывать ангионевротический отек. При наличии рацекадотрила этот риск может повышаться.

Совместное применение рацекадотрила с лоперамидом или нифуроксазидом у человека не изменяет кинетику рацекадотрила.

Особенности применения.

Применение препарата Гидрасек не изменяет обычный режим восстановления водно-солевого баланса.

Восстановление водно-солевого баланса является чрезвычайно важным при лечении острой диареи у детей. При восстановлении водно-солевого баланса и выборе пути его достижения необходимо учитывать возраст и массу тела пациента, а также стадию и степень тяжести его состояния, особенно в случае тяжелой или продолжительной диареи, сопровождающейся значительной рвотой или потерей аппетита. Также важно не прекращать регулярный прием пищи (включая грудное вскармливание) и контролировать потребление достаточного количества жидкости.

Кровянистые или гнойные испражнения и лихорадка могут свидетельствовать либо о наличии инвазивных бактерий как причины диареи, либо о другом тяжелом заболевании, требующем этиотропного лечения (например, антибиотиками) или дальнейшего обследования. Поэтому рацекадотрил не следует применять в таких случаях. Рацекадотрил можно применять совместно с антибиотиками при острой диарее бактериальной этиологии в качестве вспомогательной терапии.

Применение рацекадотрила при диарее, вызванной лечением антибиотиками, и при хронической диарее не рекомендуется из-за недостаточного количества данных.

Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что каждый пакетик содержит:

Гидрасек, гранулы по 10 мг – 0,966 г сахарозы;

Гидрасек, гранулы по 30 мг – 2,899 г сахарозы.

Если количество сахарозы (источника глюкозы и фруктозы) в суточной дозе препарата Гидрасек превышает 5 г в сутки, это необходимо учитывать при составлении суточного рациона по содержанию сахара.

Не следует применять препарат новорождённым в возрасте до 3 месяцев, поскольку клинические исследования в этой популяции не проводились.

Препарат не следует применять детям с почечной или печеночной недостаточностью любой степени тяжести из-за ограниченности информации по данной категории пациентов.

Из-за возможного снижения биодоступности препарата его не следует применять при длительной или неконтролируемой рвоте.

При применении препарата сообщалось о возникновении реакций со стороны кожи. В большинстве случаев эти реакции имеют умеренную степень тяжести и не требуют лечения. Однако в некоторых случаях они могут быть тяжелыми, вплоть до угрожающих жизни состояний. Нельзя полностью исключить их связь с приемом рацекадотрила. При возникновении тяжелых кожных реакций лечение следует немедленно прекратить.

Сообщалось о гиперчувствительности/ангионевротическом отеке у пациентов, принимавших рацекадотрил. Эти состояния могут возникнуть в любой момент во время лечения. Пациенты, у которых в анамнезе имеется ангионевротический отек, не связанный с применением рацекадотрила, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, в связи с лечением рацекадотрилом. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на синдром DRESS, рацекадотрил следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если у пациента развился синдром DRESS на фоне применения рацекадотрила, возобновлять лечение рацекадотрилом ни в коем случае нельзя.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Нет достаточных данных по применению рацекадотрила у беременных женщин. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, эмбриофетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Однако, поскольку специальных клинических исследований не проводилось, рацекадотрил не следует применять в период беременности.

Грудное вскармливание.

Из-за недостатка информации о выделении препарата Гидрасек в грудное молоко его не следует применять в период грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рацекадотрил не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Гидрасек применяют перорально вместе с пероральными средствами для восстановления водного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Гидрасек, гранулы по 10 мг, применяют детям с массой тела до 13 кг.

Гидрасек, гранулы по 30 мг, применяют детям с массой тела от 13 кг.

Рекомендуемую дозу рассчитывают по массе тела: 1,5 мг/кг массы тела на прием. Это составляет 1–2 саше соответствующей дозировки, которые принимают 3 раза в сутки через равные промежутки времени.

Детям с массой тела до 9 кг — по 1 саше (10 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 9 кг до 13 кг — по 2 саше (10 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 13 кг до 27 кг — по 1 саше (30 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 27 кг — по 2 саше (30 мг) 3 раза в сутки.

В ходе клинических исследований с участием детей продолжительность лечения составляла 5 дней.

Лечение следует продолжать до тех пор, пока не будет зафиксировано 2 случая нормального характера стула.

Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней.

Не рекомендуется длительное лечение рацекадотрилом.

Клинические исследования с участием детей в возрасте до 3 месяцев не проводились.

Особые группы пациентов

Исследования с участием новорождённых или детей с почечной или печеночной недостаточностью не проводились (см. раздел «Особенности применения»).

Не следует применять лекарственное средство детям с почечной или печеночной недостаточностью.

Гранулы препарата Гидрасек можно добавлять к пище, растворить их в стакане воды или в бутылочке для кормления, хорошо перемешав. После этого препарат следует применить немедленно.

Дети.

Гидрасек, гранулы по 10 мг, применяют новорождённым и детям в возрасте от 3 месяцев до 2 лет.

Гидрасек, гранулы по 30 мг, применяют детям от 2 лет.

Передозировка.

Сообщалось об отдельных случаях передозировки без возникновения побочных реакций у новорождённых и детей. Принятые дозы в 7 раз превышали необходимую дозу.

У взрослых разовые дозы более 2 г, то есть в 20 раз выше терапевтической дозы, не вызывали вредных эффектов.

Побочные реакции.

Ниже приведены нежелательные реакции на препарат, которые наблюдались чаще в группе с рацекадотрилом по сравнению с группой плацебо или были зарегистрированы в пострегистрационный период. По частоте нежелательные реакции классифицировались следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), в связи с лечением рацекадотрилом (см. раздел «Особенности применения»).

Инфекции и инвазии

Нечасто: тонзиллит.

Поражения кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь, эритема.

Частота неизвестна: полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловатая эритема, папулезная сыпь, зудящая сыпь, зуд, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS).

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактический шок.

Сообщались о тяжелых кожных реакциях (включая ангионевротический отек) у пациентов, получавших лечение рацекадотрилом. Частота возникновения этих реакций неизвестна, однако при их появлении лечение рацекадотрилом следует прекратить и назначить необходимую альтернативную терапию. В таких случаях пациенты должны быть проинформированы о необходимости избегать повторного приема рацекадотрила.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 16 саше в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. Софартекс, Франция / Sophartex, France.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. 28500, Вернуйе, рю дю Прессуар, 21, Франция / 28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, France.