Hydrasec

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Hydrasec (HIDRASEC®)

Composizione:

Principio attivo: racecadotril;

1 bustina contiene 10 mg di racecadotril oppure 30 mg di racecadotril;

Eccipienti: saccarosio, biossido di silicio colloidale anidro, dispersione di poliacrilato, aromatizzante all'albicocca.

Forma farmaceutica. Granuli per sospensione orale.

Proprietà fisico-chimiche principali: polvere bianca con odore caratteristico di albicocca.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati che agiscono sull'apparato digerente e sul metabolismo. Altri antidiarroici. Racecadotril. Codice ATC A07X A04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Racecadotril è un profarmaco che richiede idrolisi per formare il metabolita attivo tiorphane, un inibitore dell'encefalasi, una peptidasi delle membrane cellulari presente in diversi tessuti, in particolare nell'epitelio dell'intestino tenue. Questo enzima favorisce l'idrolisi di peptidi esogeni e la degradazione di peptidi endogeni come gli encefalini. Pertanto, il racecadotril protegge gli encefalini endogeni, fisiologicamente attivi nel tratto gastrointestinale, prolungandone l'effetto antisecretoio.

Racecadotril è una sostanza antisecretoia che agisce esclusivamente sulla mucosa intestinale. Riduce l'ipersecrezione intestinale di acqua ed elettroliti indotta dalle tossine del colera o dall'infiammazione, senza influire sull'attività secretoria basale. Racecadotril esercita un rapido effetto antidiarroico senza modificare la durata del transito intestinale.

Racecadotril non causa gonfiore addominale. Negli studi clinici, l'incidenza di stitichezza secondaria durante il trattamento con racecadotril è risultata simile a quella osservata nel gruppo placebo.

Dopo somministrazione orale, il farmaco manifesta un'attività esclusivamente periferica, senza effetti sul sistema nervoso centrale.

In due studi clinici condotti su bambini, racecadotril ha ridotto il peso delle evacuazioni del 40% e del 46% rispettivamente entro le prime 48 ore. È stato inoltre osservato un significativo riduzione della durata della diarrea e della necessità di reidratazione.

In un'analisi metanalitica dei dati individuali dei pazienti (9 studi clinici randomizzati con racecadotril confrontati con placebo, in aggiunta a soluzione di reidratazione orale), sono stati raccolti dati individuali di 1384 bambini (maschi e femmine) affetti da diarrea acuta di diversa gravità, trattati in regime ospedaliero o ambulatoriale. L'età media era di 12 mesi (intervallo interquartile: da 6 a 39 mesi). Di questi, 714 pazienti avevano meno di 1 anno di età e 670 avevano un'età superiore a 1 anno. Il peso corporeo medio variava durante lo studio tra 7,4 kg e 12,2 kg. La durata media della diarrea dopo l'inclusione nello studio è risultata pari a 2,81 giorni nel gruppo placebo e a 1,75 giorni nel gruppo racecadotril. La percentuale di pazienti guariti è risultata maggiore nei gruppi trattati con racecadotril rispetto al placebo [Hazard Ratio (HR): 2,04; IC 95%: da 1,85 a 2,32; p<0,001; Cox Proportional Hazards Regression]. I risultati sono risultati molto simili sia per i lattanti (< 1 anno) (HR: 2,01; IC 95%: da 1,71 a 2,36; p<0,001) che per i bambini in età prescolare (> 1 anno) (HR: 2,16; IC 95%: da 1,83 a 2,57; p<0,001). Per i pazienti ospedalizzati (n=637), il rapporto tra il peso medio delle evacuazioni nel gruppo racecadotril e quello nel gruppo placebo è risultato pari a 0,59 (IC 95%: da 0,51 a 0,74; p<0,001). Per i pazienti ambulatoriali (n=695), il rapporto tra la frequenza media delle evacuazioni diarroiche nel gruppo racecadotril e quella nel gruppo placebo è risultato pari a 0,63 (IC 95%: da 0,47 a 0,85; p<0,001).

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Racecadotril viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Il tempo necessario per iniziare l'inibizione dell'encefalasi plasmatica è di 30 minuti.

La biodisponibilità di racecadotril non è influenzata dall'assunzione di cibo, ma il raggiungimento della massima attività è ritardato di circa un'ora e mezza.

Distribuzione.

Dopo una dose orale di racecadotril marcato con 14C, la concentrazione dell'isotopo radioattivo del carbonio nel plasma sanguigno è risultata di molti ordini di grandezza superiore rispetto a quella nelle cellule del sangue e tre volte superiore rispetto a quella nell'intero volume ematico. Pertanto, il farmaco si lega in misura trascurabile alle cellule ematiche. La distribuzione dell'isotopo radioattivo in altri tessuti corporei è moderata, come indicato dal valore medio del volume apparente di distribuzione nel plasma pari a 66,4 kg. Il 90% del metabolita attivo di racecadotril, il tiorphane ((RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil) glicina), si lega alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.

Le proprietà farmacocinetiche di racecadotril non cambiano con l'assunzione ripetuta né nell'applicazione in pazienti anziani.

La durata e l'entità dell'effetto di racecadotril dipendono dalla dose.

Nei bambini, il tempo per il massimo inibizione dell'encefalasi plasmatica è di circa 2 ore, corrispondente a un'inibizione del 90% con una dose di 1,5 mg/kg. Negli adulti, il tempo per il massimo inibizione dell'encefalasi plasmatica è di circa 2 ore, corrispondente a un'inibizione del 75% con una dose di 100 mg.

La durata dell'inibizione dell'encefalasi plasmatica è di circa 8 ore.

Metabolismo.

Il periodo biologico di dimezzamento di racecadotril, valutato in base al grado di inibizione dell'encefalasi plasmatica, è di circa 3 ore.

Racecadotril viene rapidamente idrolizzato a tiorphane, il metabolita attivo, che a sua volta viene trasformato in metaboliti inattivi.

La somministrazione ripetuta di racecadotril non determina accumulo della sostanza nell'organismo.

Dati in vitro indicano che racecadotril/tiophane e i 4 principali metaboliti inattivi non inibiscono in modo clinicamente rilevante le principali isoforme enzimatiche CYP 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 e 2C19.

Dati in vitro indicano che racecadotril/tiophane e i 4 principali metaboliti inattivi non stimolano in modo clinicamente rilevante le isoforme enzimatiche CYP (classe 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, classe 1A, 2E1) né gli enzimi coniuganti UDP-GT (uridina-5-difosfato glucuroniltransferasi).

Racecadotril non influenza il legame alle proteine di principi attivi noti per legarsi fortemente, come tolbutamide, warfarin, acido niflumico, digossina o fenitoina.

In pazienti con insufficienza epatica [cirrosi, grado B secondo la classificazione Child-Pugh], il profilo cinetico del metabolita attivo di racecadotril ha mostrato valori di Tmax e T½ simili a quelli di volontari sani, ma con valori inferiori di Cmax (-65%) e AUC (-29%).

In pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 11–39 ml/min) il profilo cinetico del metabolita attivo di racecadotril ha mostrato una Cmax più bassa (-49%), ma AUC (+16%) e T½ maggiori rispetto a volontari sani (clearance della creatinina >70 ml/min).

Nei bambini, i parametri farmacocinetici sono simili a quelli degli adulti, con Cmax raggiunta 2 ore e 30 minuti dopo l'assunzione. Non si osserva accumulo dopo somministrazioni multiple ogni 8 ore per 7 giorni.

Eliminazione.

Racecadotril viene eliminato sotto forma sia di metaboliti attivi che inattivi. Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso i reni, in misura minore attraverso le feci. L'eliminazione polmonare è trascurabile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico di supporto della diarrea acuta nei neonati (dai 3 mesi di età) e nei bambini, in associazione alla reidratazione orale e alle normali misure di supporto, quando queste ultime da sole non sono sufficienti per controllare lo stato clinico e quando non è possibile un trattamento eziologico.

Qualora fosse possibile effettuare un trattamento eziologico, il racecadotril può essere utilizzato come terapia di supporto.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Nei pazienti che in passato hanno manifestato angioedema in seguito all’uso di inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (come captopril, enalapril, lisinopril, perindopril, ramipril), non deve essere utilizzato il racecadotril.

Hydrasec è controindicato nei pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi, a causa della presenza di saccarosio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (come captopril, enalapril, lisinopril, fosinopril, perindopril, ramipril) possono causare angioedema. La presenza di racecadotril può aumentare questo rischio.

L’uso concomitante di racecadotril con loperamide o nifuroxazide nell’uomo non modifica la farmacocinetica del racecadotril.

Caratteristiche particolari di impiego.

L'uso del medicinale Hydrasec non modifica il normale regime di reintegrazione idrica.

La reintegrazione idrica è estremamente importante nel trattamento della diarrea acuta nei bambini. Nella reintegrazione idrica e nella scelta del metodo per raggiungerla, è necessario considerare l'età e il peso corporeo del paziente, nonché lo stadio e il grado di gravità della condizione clinica, specialmente in caso di diarrea grave o prolungata associata a vomito intenso o perdita di appetito. È inoltre fondamentale non interrompere l'alimentazione regolare (incluso l'allattamento al seno) e controllare l'assunzione di una quantità adeguata di liquidi.

Presenza di feci con sangue o pus e febbre possono indicare un'infezione batterica invasiva come causa della diarrea o un'altra malattia grave che richiede un trattamento eziologico (ad esempio con antibiotici) o ulteriori indagini. Pertanto, il racecadotril non deve essere utilizzato in questi casi. Il racecadotril può essere utilizzato in associazione con antibiotici nel caso di diarrea acuta di origine batterica come terapia di supporto.

L'uso del racecadotril in caso di diarrea indotta da antibiotici o di diarrea cronica non è raccomandato a causa della scarsità di dati disponibili.

I pazienti affetti da diabete devono tenere presente che ogni bustina contiene:

Hydrasec granuli da 10 mg – 0,966 g di saccarosio;

Hydrasec granuli da 30 mg – 2,899 g di saccarosio.

Se la quantità di saccarosio (fonte di glucosio e fruttosio) nella dose giornaliera di Hydrasec supera i 5 g al giorno, ciò deve essere considerato nella dieta giornaliera complessiva di zuccheri.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei neonati di età inferiore ai 3 mesi, poiché non sono stati condotti studi clinici in questa popolazione.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini con insufficienza renale o epatica di qualsiasi grado di gravità a causa della limitata disponibilità di informazioni in questa popolazione di pazienti.

A causa della possibile riduzione della biodisponibilità, il medicinale non deve essere utilizzato in caso di vomito prolungato o non controllato.

Durante l'uso del medicinale sono state riportate reazioni cutanee. Nella maggior parte dei casi queste reazioni sono di grado moderato e non richiedono trattamento. Tuttavia, in alcuni casi possono essere gravi, anche potenzialmente letali. Non è possibile escludere completamente un legame con l'assunzione di racecadotril. In caso di reazioni cutanee gravi, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Sono stati riportati casi di ipersensibilità / angioedema in pazienti che assumevano racecadotril. Queste condizioni possono manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. I pazienti con anamnesi di angioedema non correlato all'uso di racecadotril possono presentare un rischio aumentato di sviluppare angioedema.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi (RACG), inclusa la sindrome da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), potenzialmente letali o associate a esito fatale, in seguito al trattamento con racecadotril. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e deve essere effettuata un'attenta sorveglianza delle reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di sindrome DRESS, il racecadotril deve essere immediatamente sospeso e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo. Se si sviluppa la sindrome DRESS durante il trattamento con racecadotril, il trattamento con racecadotril non deve essere mai ripreso.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non sono disponibili dati adeguati sull'uso di racecadotril in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale e fetale, il travaglio o lo sviluppo postnatale. Tuttavia, poiché non sono stati condotti studi clinici specifici, il racecadotril non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Allattamento.

A causa della scarsità di informazioni sulla escrezione di Hydrasec nel latte materno, il medicinale non deve essere utilizzato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il racecadotril non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Hydrasec viene somministrato per via orale insieme a soluzioni orali per la reidratazione (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Hydrasec, granuli da 10 mg, viene somministrato ai bambini con peso corporeo inferiore a 13 kg.

Hydrasec, granuli da 30 mg, viene somministrato ai bambini con peso corporeo pari o superiore a 13 kg.

La dose raccomandata viene calcolata in base al peso corporeo: 1,5 mg/kg di peso corporeo per dose. Ciò corrisponde a 1–2 bustine della concentrazione appropriata, da assumersi 3 volte al giorno a intervalli regolari.

Bambini con peso corporeo inferiore a 9 kg – 1 bustina (10 mg) 3 volte al giorno.

Bambini con peso corporeo da 9 kg a 13 kg – 2 bustine (10 mg) 3 volte al giorno.

Bambini con peso corporeo da 13 kg a 27 kg – 1 bustina (30 mg) 3 volte al giorno.

Bambini con peso corporeo da 27 kg – 2 bustine (30 mg) 3 volte al giorno.

Nel corso degli studi clinici condotti su bambini, la durata del trattamento è stata di 5 giorni.

Il trattamento deve essere proseguito fino a quando non si osservano due episodi di evacuazioni normali.

La durata del trattamento non deve superare i 7 giorni.

Non è raccomandato un trattamento prolungato con racecadotril.

Non sono stati condotti studi clinici su neonati di età inferiore a 3 mesi.

Popolazioni speciali

Non sono stati condotti studi su neonati o bambini con insufficienza renale o epatica (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Il medicinale non deve essere somministrato a bambini con insufficienza renale o epatica.

I granuli di Hydrasec possono essere aggiunti al cibo, sciolti in un bicchiere d’acqua o in un biberon, mescolando bene. Dopo la preparazione, il medicinale deve essere somministrato immediatamente.

Bambini.

Hydrasec, granuli da 10 mg, è indicato per neonati e bambini di età compresa tra i 3 mesi e i 2 anni.

Hydrasec, granuli da 30 mg, è indicato per bambini a partire dai 2 anni.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati singoli casi di sovradosaggio in neonati e bambini, senza insorgenza di reazioni avverse. Le dosi assunte erano 7 volte superiori alla dose raccomandata.

Negli adulti, dosi singole superiori a 2 g, ovvero 20 volte superiori alla dose terapeutica, non hanno causato effetti nocivi.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati del medicinale osservati nel gruppo trattato con racetadotril più frequentemente rispetto al gruppo placebo, oppure registrati nel periodo post-commercializzazione. Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Sono stati riportati gravi effetti indesiderati cutanei (GEIC), inclusa la DRESS (reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici), in relazione al trattamento con racetadotril (vedere sezione «Informazioni importanti»).

Infezioni e infestazioni

Non comune: tonsillite.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzione cutanea, eritema.

Frequenza non nota: eritema multiforme, edema linguale, edema del volto, edema delle labbra, edema delle palpebre, angioedema, orticaria, eritema nodoso, eruzione papulosa, prurigo, prurito, DRESS (reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici).

Disturbi del sistema immunitario

Frequenza non nota: shock anafilattico.

Sono state riportate reazioni cutanee gravi (incluso angioedema) in pazienti in trattamento con racetadotril. La frequenza di tali reazioni non è nota; tuttavia, se si verificano, il trattamento con racetadotril deve essere interrotto e deve essere iniziata un’appropriata terapia alternativa. In tali casi, i pazienti devono essere informati della necessità di evitare assunzioni future di racetadotril.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 16 bustine in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Da banco.

Produttore. Sofartex, Francia/Sophartex, France.

Indirizzo del produttore e sede operativa. 28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, Francia/28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, France.