Helpex® Antikold DX

INSTRUKCJA UŻYCIA LEKU HELPEX® ANTICOLD DX

Skład:

Substancje czynne: paracetamolum, coffeinum, fenylephrini hydrochloridum, chlorpheniraminum maleatum, dextromethorphani hydrobromidum;

1 tabletka zawiera paracetamolum 500 mg, coffeinum 30 mg, fenylephrini hydrochloridum 10 mg, chlorpheniraminum maleatum 2 mg, dextromethorphani hydrobromidum 10 mg;

Substancje pomocnicze: amylum maydis, cellulosa microcrystallina, povidonum, tartrazinum (E 102), magnesium stearicum, talcum, natrii starch glycollatum (typ A), coeruleum diamantinum (E 133).

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki zielonego koloru z plamkami, o kształcie owalnym, z ryflowaniem, z odciskami „M” i „H” po stronie z ryflowaniem, bez powłoki.

Grupa farmakoterapeutyczna. Analgetyki i leki przeciwharmonkowe. Anilidy. Paracetamol, kombinacje bez leków psychotropowych.

Kod ATC N02B E51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika

Lek kombinowany do leczenia grypy i przeziębienia. Wykazuje działanie przeciwkaszlowe, przeciwgorączkowe, przeciwbólowe, przeciwalergiczne oraz słabe przeciwzapalne. Działa uspokajająco na suchy kaszel nieproduktywny. Likwiduje objawy zatkania nosa, kichania, uczucia pełności w nosie, łzawienia, bólu głowy, poprawia ogólne samopoczucie.

Paracetamol działa jako środek przeciwgorączkowy, przeciwbólowy i przeciwzapalny. Działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe paracetamolu związane jest z wpływem leku na ośrodek termoregulacji oraz zdolnością hamowania syntezy prostaglandyn.

Fenyloefryny hydrochloroek działa jako środek zwężający naczynia, zmniejsza obrzęk błony śluzowej nosa i zatok przynosowych.

Chlorfeniraminu maleinian wykazuje działanie przeciwalergiczne, likwiduje łzawienie i swędzenie w nosie.

Kofeina działa pobudzająco na ośrodkowy układ nerwowy, głównie na korę mózgową, ośrodki oddechowy i naczynioruchowy, zwiększa sprawność umysłową i fizyczną, zmniejsza senność, uczucie zmęczenia oraz osłabia działanie środków hamujących ośrodkowy układ nerwowy.

Dekstrometorfanu hydrobromek jest środkiem przeciwkaszlowym o działaniu中枢owym. Zmniejsza wrażliwość receptorów i podnosi próg wrażliwości ośrodka kaszlowego na bodźce pochodzące z dróg oddechowych. Terapeutycznie złagadza objawy suchego kaszlu, zmniejsza podrażnienie dróg oddechowych.

Farmakokinetyka

Dekstrometorfan ulega szybkiemu i intensywnemu metabolizmowi przy pierwszym przejściu przez wątrobę po doustnym podaniu. Genetycznie uwarunkowane O-demetylowanie (CYP2D6) jest głównym mechanizmem farmakokinetyki dekstrometorfanu u wolontariuszy.

Istnieją różne fenotypy tego procesu utleniania, co prowadzi do znacznej zmienności farmakokinetyki u różnych osób. Nieprzemieniony dekstrometorfan oraz trzy demetylowane metabolity morfinanu – dextrowan (znany również jako 3-hydroksy-N-metylorfomorfinan), 3-hydroksymorfinan i 3-metoksymorfinan – zostały zidentyfikowane jako produkty sprzężone w moczu.

Dextrowan, który również wykazuje działanie przeciwkaszlowe, jest głównym metabolitem. W przypadku wolniejszego metabolizmu dekstrometorfan dominuje we krwi i moczu w niezmienionej formie.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe ostrych infekcji wirusowych układu oddechowego, grypy (łagodzenie suchego napierającego kaszlu, obniżenie podwyższonej temperatury ciała, złagodzenie kataru, zmniejszenie obrzęku błony śluzowej nosa, łagodzenie osłabienia, głowy).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku, inne pochodne ksantyn (teofilina, teobromina). Niewydolność serca w stadium dekompensacji, tachykardia komorowa, ostry zawał mięśnia sercowego, zaburzenia przewodnictwa serca, ciężka postać choroby niedokrwotnej serca, ciężkie nadciśnienie tętnicze, wyrażony zespół miażdżycowy, zakrzepica tętnic obwodowych. Feochromocytoma. Astma oskrzelowa, emfizyema, przewlekłe choroby obturacyjne płuc; ryzyko rozwoju niewydolności oddechowej. Zwężająca się owrzodzenie żołądka i dwunastnicy, obturacja przyżołądkowa. Wyrażone zaburzenia funkcji wątroby i nerek, ostry zapalenie trzustki, zapalenie wątroby. Gruczolak prostaty z utrudnionym oddawaniem moczu, obturacja szyjki pęcherza moczowego. Choroby krwi (w tym wyrażona anemia, leukopenia). Niedobór glukozo-6-fosforanodwodegenerazy, wrodzona hiperbilirubinemia. Epilepsja, podwyższona pobudliwość, zaburzenia snu. Nadczynność tarczycy, cukrzyca, alkoholizm. Wiek starszy (od 60 lat). Jaskra zamkniętocięciowa. Jednoczesne stosowanie z lekami przeciwdrgawkowymi trójcyklicznymi, β-blokerami, inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny; stosowanie jednoczesne z inhibitorami monoaminooksydazy oraz w ciągu 2 tygodni po zakończeniu ich stosowania.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Podczas jednoczesnego stosowania z paracetamolem mogą wystąpić następujące rodzaje interakcji:

może opóźniać wydalanie antybiotyków z organizmu;

barbiturany zmniejszają działanie przeciwgorączkowe paracetamolu;

jednoczesne stosowanie paracetamolu z lekami hepatotoksycznymi zwiększa toksyczne działanie na wątrobę;

induktory enzymów mikrosomalnych wątroby (leki przeciwpadaczkowe (fenytoina, barbiturany, karbamazepina), ryfampicyna), alkohol oraz izoniazyd nasilają hepatotoksyczność paracetamolu;

metoklopramid i domperidon zwiększają, a cholestryamina zmniejsza szybkość wchłaniania paracetamolu;

tetracyklina zwiększa ryzyko rozwoju anemii oraz methehemoglobinemii wywołanej przez paracetamol;

paracetamol zmniejsza skuteczność diuretyków.

Działanie przeciwkrzepne warfaryny i innych kumaryn, zwiększające ryzyko krwawień, może być nasilone w wyniku długotrwałego regularnego stosowania paracetamolu. Jednorazowe dawki nie wykazują istotnego wpływu.

Jednoczesne stosowanie z flukloksacyliną wiąże się z ryzykiem rozwoju kwasicy metabolicznej z dużym odstępem anionowym jako skutkiem kwasicy pirzglutaminowej, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Stosowanie fenylefryny chlorowodorku z inhibitorami MAO, lekami przeciwdrgawkowymi trójcyklicznymi, indometacyną oraz bromokryptyną może spowodować ciężkie nadciśnienie tętnicze; może zmniejszać skuteczność β-blokerów i innych leków przeciwciśnieniowych (rezerpina, metyldopa), zwiększając ryzyko nadciśnienia tętniczego i powikłań sercowo-naczyniowych; z aminami sympatomietycznymi, dигoksyną i glikozydami nasercowymi zwiększa ryzyko arytmii i zawału mięśnia sercowego.

Alkaloidy rauwolfii zmniejszają działanie terapeutyczne fenylefryny chlorowodorku.

Chlorowodorek chlorfeniraminu nasila działanie antycholinergiczne atropiny, leków przeciwbólowych, leków przeciwdrgawkowych trójcyklicznych, środków hamujących układ nerwowy środkowy (leków uspokajających, barbituranów), leków przeciwparkinsonowych. Nie stosować jednoczesnego z alkoholem. Chlorowodorek chlorfeniraminu w połączeniu z alkoholem wzajemnie potęguje swoje działanie. Jednoczesne stosowanie ze środkami nasennymi, barbituranami, lekami uspokajającymi, neuroleptykami, lekami uspokajającymi, anestetykami, analgetykami narkotycznymi, alkoholem nasila działanie chlorowodorku chlorfeniraminu.

Maprotylina (czterocykliczny lek przeciwdrgawkowy) i inne leki o działaniu antycholinergicznym: może nasilić się działanie antycholinergicznego tych leków lub takich środków przeciwkożuchliwych jak chlorfeniramina.

Kofeina nasila działanie (poprawia biodostępność) leków przeciwbólowych-antyprzeciwgorączkowych, potęguje działanie pochodnych ksantyn, α- i β-adrenomimetyków, środków psychostymulujących.

Kofeina zmniejsza działanie analgetyk opioidowych, leków przeciwlękowych, środków nasennych i uspokajających, jest antagonistą leków stosowanych w znieczuleniu oraz innych leków hamujących układ nerwowy środkowy, antagonistą konkurencyjnym leków adenozynowych, adenozynotryfosforanu. Jednoczesne stosowanie kofeiny z ergotaminą poprawia wchłanianie ergotaminy w przewodzie pokarmowym, z lekami tyreotropowymi – zwiększa działanie tarczycy. Kofeina zmniejsza stężenie litu we krwi.

Chlorowodorek dextrometorfanu metabolizowany jest przez cytochrom CYP2D6 i podlega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia. Jednoczesne przyjmowanie silnych inhibitorów enzymu CYP2D6 (fluoksetyna, paroksetyna, chinidyna i terbinafina) może zwiększyć stężenie dextrometorfanu w organizmie do poziomu wielokrotnie przekraczającego normę, zwiększając ryzyko jego efektów toksycznych (pobudzenie, dezorientacja, drżenie, bezsenność, biegunka, hamowanie oddychania) oraz możliwość rozwoju zespołu serotonergowego. Jednoczesne stosowanie z chinidyną zwiększało stężenie dextrometorfanu w osoczu do 20 razy, co nasilało reakcje niepożądane ze strony OUN. Amiodaron, flekainid i propafenon, sertalina, bupropion, metadon, cinacalcet, haloperidol, perfenazyna oraz tiorydazyna wykazują podobny wpływ na metabolizm dextrometorfanu. Jeśli jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP2D6 i dextrometorfanu jest konieczne, należy obserwować stan pacjenta i ewentualnie zmniejszyć dawkę dextrometorfanu.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Nie należy przekraczać podanej dawki ani długości leczenia.

Należy unikać jednoczesnego stosowania z innymi lekami zawierającymi paracetamol, ponieważ może dojść do przedawkowania paracetamolu, co może spowodować niewydolność wątroby. Długotrwałe stosowanie wysokich dawek może prowadzić do uszkodzenia wątroby i nerek. U pacjentów z chorobami wątroby zwiększa się ryzyko hepatotoksyczności paracetamolu. U pacjentów z ciężkimi infekcjami, takimi jak sepsa, towarzyszącymi obniżeniu poziomu glutationu, przyjmowanie paracetamolu zwiększa ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej. Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyśpieszone lub trudne oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. W przypadku pojawienia się tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z dużym przerostem anionowym (HAGMA) w wyniku kwasicy piroglutaminowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem czy innymi źródłami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), którzy leczono paracetamolem w dawce terapeutycznej przez dłuższy okres lub kombinacją paracetamolu i flukloksacyny. W przypadku podejrzenia HAGMA w wyniku kwasicy piroglutaminowej zaleca się natychmiastowe przerwanie stosowania paracetamolu i przeprowadzenie dokładnego monitorowania. Pomiar poziomu 5-oksyproliny w moczu może być pomocny w identyfikacji kwasicy piroglutaminowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Należy skonsultować się z lekarzem w kwestii możliwości stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i wątroby o lekkim i średnim stopniu nasilenia.

Duża liczba jednocześnie stosowanych leków, alkoholizm, alkoholowe uszkodzenie wątroby, sepsa lub cukrzyca zwiększają ryzyko hepatotoksyczności terapeutycznych dawek paracetamolu (acetaminofenu).

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z lekami uspokajającymi, nasennymi ani alkoholem (wzmacnia się uspokajający efekt chlorfeniraminy i ryzyko hepatotoksyczności paracetamolu). Jeśli objawy nie ustępują, należy skontaktować się z lekarzem. Jeśli ból głowy staje się trwały, należy skontaktować się z lekarzem. W przypadku wysokiej temperatury ciała lub długotrwałego gorączkowania utrzymującego się przez 3 dni mimo stosowania leku, lub pojawienia się oznak superinfekcji, należy skontaktować się z lekarzem.

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki ciężkich reakcji skórnych. W przypadku zaczerwienienia skóry, pojawienia się wysypek, pęcherzy lub łuszczenia należy przerwać stosowanie paracetamolu i natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Podczas stosowania leku należy unikać nadmiernego spożycia kawy, mocnej herbaty, innych napojów tonizujących oraz leków zawierających kofeinę. Może to prowadzić do problemów ze snem, drżenia, napięcia, drażliwości, uczucia przyspieszonego bicia serca.

Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem, jeśli stosuje się warfarynę lub podobne leki o działaniu przeciwzakrzepowym.

Z ostrożnością stosować u pacjentów z utrzymującym się lub przewlekłym kaszlem, który występuje w wyniku palenia tytoniu, gdy kaszel towarzyszy nadmiernemu wydzielaniu plwociny; należy upewnić się, że podstawowa przyczyna kaszlu została ustalona i że osłabienie intensywności kaszlu nie zwiększy ryzyka powikłań klinicznych lub fizjologicznych; stosować z ostrożnością u pacjentów z zrekompensowaną niewydolnością serca, u pacjentów, u których istnieje ryzyko wystąpienia napadów drgawek, u pacjentów z wrodzonym wydłużonym interwałem QT lub w przypadkach długotrwałego przyjmowania leków, które mogą wydłużać interwał QT.

Lek może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi; chlorfeniramina może maskować objawy nadwrażliwości i wpływać na wyniki prób skórnych; dlatego należy przerwać stosowanie leku kilka dni przed przeprowadzeniem tych zabiegów.

Zgłaszano przypadki nadużywania i rozwoju uzależnienia przy stosowaniu dekstrometorfanu. Zwiększoną ostrożność należy zachować u nastolatków i młodych dorosłych, a także u pacjentów z wywiadem nadużywania substancji narkotycznych lub psychotropowych.

Dekstrometorfan jest metabolizowany w wątrobie przez cytochrom P450 2D6. Aktywność tego enzymu jest uwarunkowana genetycznie. Około 10% populacji ogólnie charakteryzuje się powolnym metabolizmem CYP2D6. Takim osobom oraz pacjentom, którzy jednocześnie stosują inhibitory CYP2D6, należy zachować ostrożność, ponieważ możliwe jest wzmocnienie i/lub przedłużenie działania dekstrometorfanu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zespół serotonergiczny

Zgłaszano efekty serotonergiczne dekstrometorfanu, w tym rozwój potencjalnie zagrażającego życiu zespołu serotonergicznego, przy jednoczesnym stosowaniu z lekami serotonergicznymi, takimi jak selektywne inhibitory ponownego wychwytu serotoniny (SSRI), lekami wpływającymi na metabolizm serotoniny (w tym inhibitorami MAO) oraz inhibitorami CYP2D6. Zespół serotonergiczny może obejmować zmiany stanu psychicznego, niestabilność wegetatywną, zaburzenia nerwowo-mięśniowe i/lub objawy przewodu pokarmowego. W przypadku podejrzenia zespołu serotonergicznego należy przerwać leczenie lekiem.

Barwnik tartrazyna (E 102) może powodować reakcje alergiczne.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Nie stosować.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

W okresie leczenia należy unikać prowadzenia pojazdów, pracy z mechanizmami oraz innych niebezpiecznych rodzajów działalności.

Sposób stosowania i dawki.

Dorosłym i dzieciom od 12. roku życia przepisuje się po 1 tabletce do 4 razy na dobę. Należy przestrzegać co najmniej 4-godzinnego przedziału między dawkami leku. Czas leczenia nie powinien przekraczać 5 dni. Maksymalny okres stosowania bez konsultacji lekarskiej to 3 dni. Lek należy przyjmować 1 godzinę po posiłku, popijając dużą ilością wody.

Nie należy przekraczać zalecanej dawki.

Dzieci.

Lek stosuje się u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie.

U pacjentów z czynnikami ryzyka terapeutyczne dawki paracetamolu mogą powodować objawy przedawkowania przy jednoczesnym stosowaniu niektórych leków oraz przy chorobach zwiększających stres oksydacyjny i wyczerpujących zapasy glutationu w wątrobie (długotrwałe głodzenie, sepsa, cukrzyca).

Przy przedawkowaniu paracetamolu w pierwszych 24 godzinach pojawiają się objawy: bladość skóry, nudności, wymioty, anoreksja i ból brzucha. Możliwe są objawy pobudzenia psychomotorycznego lub depresji ośrodkowego układu nerwowego, nadmierne pocenie się, zawroty głowy, zaburzenia snu, senność, zaburzenia rytmu serca, tachykardia, ekstrasystolia, drżenie, nadrefleksja, drgawki, zapalenie trzustki.

Czasem ze strony układu moczowego obserwowano nefrotoksyczność, w tym kolikę nerkową, nefryt międzykomórkowy i ostre niewydolność nerek z ostrym nekrozą kanalików, które mogą objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem i mogą się rozwinąć nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby.

W ciężkich przypadkach możliwe jest uszkodzenie wątroby (nektroza hepatocelularna) i pogorszenie jej funkcji, co może postępować do encefalopatii wątrobowej, śpiączki wątrobowej, obrzęku mózgu i mieć śmiertelny skutek. Pierwsze objawy kliniczne i biochemiczne uszkodzenia wątroby mogą pojawić się po 12–48 godzinach po przedawkowaniu. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy, hipokaliemia i kwasica metaboliczna (w tym kwasica mleczanowa), podwyższenie aktywności transaminaz wątrobowych, podwyższenie stężenia bilirubiny i wydłużenie czasu protrombinowego, krwawienia. U dzieci uszkodzenie wątroby może rozwinąć się po podaniu ponad 150 mg/kg masy ciała, u dorosłych – po podaniu 10 g paracetamolu.

U pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe leczenie karbamazepiną, fenobarbitalam, fenytoiną, primidonem, ryfampycyną, ziołem św. Jana lub innymi lekami indukującymi enzymy wątrobowe; alkoholizm; kacheksja glutationowa (zaburzenia trawienia, mukowiscydoza, zakażenie HIV, głodzenie, kacheksja)) podanie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby.

Obserwowano również zaburzenia rytmu serca (arytmię) i zapalenie trzustki. Po przyjęciu dużych dawek ze strony ośrodkowego układu nerwowego – zaburzenia orientacji.

Przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek możliwe są anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia.

Przy przedawkowaniu konieczna jest natychmiastowa pomoc medyczna. Pacjenta należy niezwłocznie przewieźć do szpitala, nawet jeśli nie występują wczesne objawy przedawkowania. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów lub mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania czy ryzyka uszkodzenia narządów. Należy rozważyć leczenie węglem aktywnym, jeśli nadmierna dawka paracetamolu została przyjęta w ciągu godziny. W pierwszych godzinach po podejrzanym przedawkowaniu należy przeprowadzić przemywanie żołądka. Stężenie paracetamolu w osoczu należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze stężenia są niepewne). Leczenie N-acetylocysteiny może być stosowane w ciągu 24 godzin po przyjęciu paracetamolu, ale maksymalny efekt ochronny osiąga się przy jej podaniu w ciągu 8 godzin po przyjęciu. Skuteczność antydota gwałtownie maleje po tym czasie. W razie potrzeby pacjentowi należy podawać N-acetylocysteinę dożylnie zgodnie z obowiązującymi zaleceniami. Przy braku wymiotów można stosować metioninę doustnie jako odpowiednią alternatywę w odległych miejscach poza szpitalem.

Przy przedawkowaniu kofeiny występują objawy pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego (zawroty głowy, bezsenność, pobudzenie nerwowe, drażliwość, stan afektu, niepokój, drżenie, drgawki), zwiększenie częstości diurezy, przyspieszone oddychanie, tachykardia lub arytmia serca, ekstrasystolia, wymioty, ból w okolicy nadbrzusza. Klinicznie istotne objawy przedawkowania kofeiny związane są również z uszkodzeniem wątroby przez paracetamol. Nie ma specyficznego antydota, ale działania wspierające, takie jak stosowanie antagonistów receptorów beta-adrenergicznych, mogą złagodzić działanie kardiotoxyczne. Należy przemyć żołądek, zalecana jest terapia tlenowa, przy drgawkach – diazepan. Leczenie objawowe.

Przy przedawkowaniu fenylefryny chlorowodorku występują ból głowy, hiperhidroza, senność, bezsenność, zmiany zachowania, arytmie, drżenie, drgawki, nadrefleksja, zawroty głowy, nudności, wymioty, drażliwość, niepokój, zaburzenia świadomości, tachykardia, ekstrasystolia, nadciśnienie tętnicze.

Przy przedawkowaniu chlorek feniraminu maleinianu stan może wahać się od zahamowanego do pobudzonego (niepokój i drgawki). Możliwe są objawy atropinopodobne, w tym midriaza, fotofobia, suchość skóry i błon śluzowych, podwyższenie temperatury ciała, atonia jelit; depresja ośrodkowego układu nerwowego towarzyszy zaburzeniom oddychania i zaburzeniom pracy układu sercowo-naczyniowego (zmniejszenie częstości pulsu, obniżenie ciśnienia tętniczego aż do niewydolności naczyniowej).

Objawy przedawkowania dekstrometorfanu bromku: nudności, wymioty, dystonia, pobudzenie, dezorientacja, senność, stupor, niestagmus, kardiotoxyczność (tachykardia, EKG z odchyleniami od normy, w tym wydłużenie interwału QTc), ataksja, toksyczny psychoza z halucynacjami wzrokowymi, zwiększona pobudliwość.

Bardzo duże dawki mogą wywołać śpiączkę, depresję oddychania, drgawki.

Leczenie. Pacjentom, którzy w ciągu ostatniej godziny przyjęli zwiększoną dawkę dekstrometorfanu i u których nie obserwuje się objawów, można podać węgiel aktywny. U pacjentów, którzy przyjęli dekstrometorfan i są w stanie sedacji lub śpiączki, można rozważyć podanie naloksonu w dawkach stosowanych przy przedawkowaniu opioidów. W przypadku drgawek można zastosować benzodiazepiny, a przy hipertermii spowodowanej zespołem serotonergicznym – benzodiazepiny i środki do chłodzenia zewnętrznego.

Efekty uboczne.

Z działań ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym świąd, wysypka na skórze i błonach śluzowych (zazwyczaj ogólnoustna wysypka (rumień, pokrzywka), szok anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy, wielopostaciowa wysypka egzudatywna (w tym zespół Stevensa-Johnsona), toksyczny nekrodermit.

Z działań ze strony układu nerwowego środkowego: pobudzenie psychomotoryczne i zaburzenia orientacji, niepokój, uczucie strachu, lęk, drażliwość, zaburzenia snu, bezsenność, senność, zawroty głowy, dezorientacja, halucynacje, stany depresyjne, drżenie, uczucie mrowienia i ciężkości w kończynach, szum w uszach, ból głowy, w pojedynczych przypadkach – śpiączka, drgawki, dyskineza, zmiany zachowania, osłabienie ogólne, nadmierna potliwość.

Z działań ze strony układu oddechowego: skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na kwas acetylosalicylowy i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Z działań ze strony narządów wzroku: zaburzenia widzenia i akomodacji, midriaza, podwyższenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, suchość oczu.

Z działań ze strony przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, zgaga, suchość w ustach, dyskomfort i ból w nadbrzuszu, biegunka, nadmierna produkcja śliny, zmniejszony apetyt, nasilenie choroby wrzodowej, wzdęcia, zaparcia.

Z działań ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zaburzenia funkcji wątroby, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, zazwyczaj bez rozwoju żółtaczki, nekroza wątroby (przy stosowaniu wysokich dawek).

Z działań ze strony układu endokrynnego: hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej.

Z działań ze strony układu krwi i układu limfatycznego: anemia, w tym anemia hemolityczna, siniaki lub krwawienia; siarczynohemoglobinemia i metemoglobinemia (cyna, duszność, bóle w sercu).

Przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach – anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia.

Z działań ze strony nerek i układu moczowego: przy stosowaniu wysokich dawek – nefrotoksyczność (w tym martwica brodawki nerkowej), zaburzenia oddawania moczu, zatrzymanie moczu i trudności w oddawaniu moczu, dysuria, zapalenie nerek typu śródmiąższowego, wzrost klirensu kreatyniny, zwiększenie wydalenia sodu i wapnia, beztowarowa piuria, kolka nerkowa.

Z działań ze strony układu sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze, tachykardia lub refleksyjna bradykardia, arytmia, duszność, ból w klatce piersiowej.

Z działań ze strony metabolizmu i odżywiania: kwasica metaboliczna z dużą luką anionową.

Opis poszczególnych efektów ubocznych

Kwasica metaboliczna z dużą luką anionową jako następstwo kwasicy pirzglutaminowej obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”). Kwasica pirzglutaminowa może wystąpić w wyniku niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Jednoczesne stosowanie leku w zalecanych dawkach z produktami zawierającymi kofeinę może nasilić efekty uboczne spowodowane kofeiną, takie jak zawroty głowy, podwyższona pobudliwość, bezsenność, niepokój, lęk, drażliwość, ból głowy, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego i przyspieszone bicie serca.

Zgłaszanie podejrzanych efektów ubocznych

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowo uprawnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny do Farmakonadzoru pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Opakowanie. Po 4 lub po 10 tabletek w blisterze, po 1 blisterze w pudełku kartonowym; po 10 opakowań po 4 tabletki w kartonowej paczce zbiorczej (nr 40), po 20 opakowań po 4 tabletki w kartonowej paczce zbiorczej (nr 80), po 10 opakowań po 10 tabletek w kartonowej paczce zbiorczej (nr 100).

Kategoria wydawania. Bez recepty.

Producent.

Sava Helskea Ltd.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Indie, GIDC Estate, 507-B-512, Vadodhan City - 363 035, Surendranagar.

Wniosek składający. Sp. z o.o. „Movі Hels”

Adres wniosku składającego.

08140, Ukraina, obwód kijowski, rejon kijewsko-siewierski, wieś Szewczenkowe, ul. Szewczenka, 162 A

Data ostatniego przeglądu.

INSTRUKCJA

do stosowania leku ludzkiego

HELPEx® ANTICOLD DX

(HELPEX® ANTICOLD DX)

Skład:

substancje czynne: paracetamol, kofeina, fenylefryny hydrochloroanek, chlorfeniramina maleanek, dekstrometorfanu hydrobromek;

1 tabletka zawiera paracetamolu 500 mg, kofeiny 30 mg, fenylefryny hydrochloroaneku 10 mg, chlorfeniramina maleaneku 2 mg, dekstrometorfanu hydrobromeku 10 mg;

substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, celuloza mikrokryształowa, powidon, tartrazyna (E 102), stearynian magnezu, talk, skrobioglikolan sodu (typ A), diamentowa niebieska (E 133).

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: tabletki w kolorze zielonym z plamkami, o kształcie owalnym, z podziałką, z odciskami „M” oraz „H” po stronie z podziałką, bez powłoki.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Anilidy. Paracetamol, kombinacje bez leków przeciwlękowych.

Kod ATC N02B E51.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika

Lek złożony przeznaczony do leczenia grypy i przeziębienia. Wykazuje działanie przeciwkaszelne, przeciwgorączkowe, przeciwbólowe, przeciwalergiczne oraz słabe działanie przeciwzapalne. Działa uspokajająco na suchy kaszel nieproduktywny. Usuwa objawy zatkania nosa, kataru, łzawienia, kichania, bólu głowy, poprawia ogólne samopoczucie.

Paracetamol działa jako środek przeciwgorączkowy, przeciwbólowy i przeciwzapalny. Działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe paracetamolu związane jest z wpływem leku na ośrodek termoregulacji oraz zdolnością do hamowania syntezy prostaglandyn.

Fenyloepinefryny hydrochloran działa jako środek zwężający naczynia, zmniejsza obrzęk błony śluzowej nosa i zatok przynosowych.

Chlorfeniraminum maleinian wykazuje działanie przeciwalergiczne, likwiduje łzawienie i swędzenie w nosie.

Kofeina działa stymulująco na ośrodkowy układ nerwowy, głównie na korę mózgową, ośrodek oddechowy i ośrodek naczynioruchowy, zwiększa sprawność umysłową i fizyczną, zmniejsza senność, uczucie zmęczenia oraz osłabia działanie środków hamujących ośrodkowy układ nerwowy.

Dekstrometorfanu hydrobromek jest środkiem przeciwkaszelkowym o działaniu ośrodkowym. Zmniejsza wrażliwość receptorów i podnosi próg wrażliwości ośrodka kaszlowego na bodźce pochodzące z dróg oddechowych. Terapeutycznie złagodzi objawy suchego kaszlu, zmniejsza podrażnienie dróg oddechowych.

Farmakokinetyka

Dekstrometorfan podlega szybkiemu i rozległemu metabolizmowi pierwszego przejścia w wątrobie po doustnym przyjęciu. Genetycznie kontrolowane O-demetylowanie (CYP2D6) jest głównym mechanizmem farmakokinetyki dekstrometorfanu u ochotników.

Istnieją różne fenotypy tego procesu utleniania, co prowadzi do znacznej zmienności farmakokinetyki u różnych osób. Nieprzemieniony dekstrometorfan oraz trzy demetylowane metabolity morfinanu – dextrowan (znanym również jako 3-hydroksy-N-metylorfominan), 3-hydroksymorfinan i 3-metoksymorfinan – zostały zidentyfikowane jako produkty sprzężone w moczu.

Dextrowan, który również wykazuje działanie przeciwkaszelkowe, jest głównym metabolitem. Jeśli metabolizm zachodzi wolniej, dekstrometorfan dominuje we krwi i moczu w niezmienionej formie.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Do leczenia objawowego ostrych infekcji wirusowych dróg oddechowych, grypy (łagodzenie suchego napierającego kaszlu, obniżenie podwyższonej temperatury ciała, zmniejszenie kataru, usuwanie obrzęku błony śluzowej nosa, łagodzenie niedowładu, usuwanie bólu głowy).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku, pochodne ksantyn (teofilina, teobromina). Niewydolność serca w dekomensacji, tachykardia komorowa, ostry zawał mięśnia serca, zaburzenia przewodnictwa serca, ciężka postać choroby wieńcowej, ciężkie nadciśnienie tętnicze, wyrażony zespół miażdżycowy, zakrzepica tętnic obwodowych. Feochromocytoma. Astma oskrzelowa, emfizyema, przewlekłe choroby obturacyjne płuc; ryzyko rozwoju niewydolności oddechowej. Zwężająca się wrzoda żołądka i dwunastnicy, obturacja przyżołądkowa. Wyraźne zaburzenia funkcji wątroby i nerek, ostry zapalenie trzustki, zapalenie wątroby. Gruczolak prostaty z utrudnionym oddawaniem moczu, obturacja szyjki pęcherza moczowego. Choroby krwi (w tym wyrażona anemia, leukopenia). Niedobór glukozo-6-fosforanodwudehydrogenazy, wrodzona hiperbilirubinemia. Epilepsja, podwyższona pobudliwość, zaburzenia snu. Nadczynność tarczycy, cukrzyca, alkoholizm. Wiek starszy (od 60 lat). Jaskra zamkniętocięciowa. Jednoczesne stosowanie z lekami przeciwdepresyjnymi trójcyklicznymi, β-blokerami, inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny; stosowanie jednoczesne z inhibitorami monoaminooksydazy oraz przez 2 tygodnie po zaprzestaniu ich stosowania.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Podczas jednoczesnego stosowania z paracetamolem mogą występować następujące interakcje:

może opóźniać wydalenie antybiotyków z organizmu;

barbiturany zmniejszają działanie przeciwgorączkowe paracetamolu;

jednoczesne stosowanie paracetamolu z lekami hepatotoksycznymi zwiększa toksyczne działanie na wątrobę;

induktory enzymów mikrosomalnych wątroby (lek przeciwpadaczkowy (fenytoina, barbiturany, karbamazepina), ryfampicyna), alkohol oraz izoniazyd nasilają hepatotoksyczność paracetamolu;

metoklopramid i domperidon zwiększają, a cholestyramina zmniejsza szybkość wchłaniania paracetamolu;

tetracyklina zwiększa ryzyko rozwoju anemii oraz metemoglobinemii wywołanej przez paracetamol;

paracetamol zmniejsza skuteczność diuretyków.

Działanie przeciwkrzepne warfariny i innych kumaryn z zwiększeniem ryzyka krwawień może nasilić się w wyniku długotrwałego regularnego stosowania paracetamolu. Jednorazowe dawki nie wykazują istotnego wpływu.

Podczas jednoczesnego stosowania z flukloksacyliną istnieje ryzyko rozwoju kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową jako skutku kwasicy pirzglutaminowej, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Stosowanie fenyloepfryny hydrochloroku z inhibitorami MAO, lekami przeciwdepresyjnymi trójcyklicznymi, indometacyną i bromokryptyną może spowodować ciężkie nadciśnienie tętnicze; może zmniejszać skuteczność β-blokerów i innych leków przeciwciśnieniowych (rezerpina, metyldopa) z zwiększeniem ryzyka nadciśnienia tętniczego i powikłań sercowo-naczyniowych; z aminami sympatomietycznymi, dypoksyną i glikozydami nasilić może ryzyko arytmii i zawału mięśnia serca.

Alkaloidy z Rauwolfia zmniejszają działanie terapeutyczne fenyloepfryny hydrochloroku.

Chlorowodorek chlorfeniraminu nasila działanie antycholinergiczne atropiny, leków przeciwwstrząsowych, leków przeciwdepresyjnych trójcyklicznych, środków hamujących układ nerwowy centralny (trankwylizatory, barbiturany), leków przeciwparkinsonowych. Nie stosować jednoczesnie z alkoholem. Chlorowodorek chlorfeniraminu podczas jednoczesnego stosowania z alkoholem wzajemnie potęguje swoje działanie. Jednoczesne stosowanie ze środkami nasennymi, barbituranami, lekami uspokajającymi, neuroleptykami, trankwylizatorami, anestetykami, analgetykami narkotycznymi, alkoholem nasila działanie chlorowodorku chlorfeniraminu.

Maprotylina (czterocykliczny lek przeciwdepresyjny) i inne leki o działaniu antycholinergicznym: może nasilić się działanie antycholinergicznego tych leków lub takich środków przeciwhistaminowych jak chlorfeniramina.

Kofeina nasila działanie (poprawia biodostępność) leków przeciwbólowych-antyprzeciwgorączkowych, potęguje działanie pochodnych ksantyny, α- i β-adrenomimetyków, środków psychostymulujących.

Kofeina zmniejsza działanie analgetyk opioidowych, anksjolityków, środków nasennych i uspokajających, jest antagonistą środków do narkozy i innych leków hamujących układ nerwowy centralny, antagonistą konkurencyjnym leków adenozynowych, adenozynotrzójfosforanu. Podczas jednoczesnego stosowania kofeiny z ergotaminą poprawia się wchłanianie ergotaminy w przewodzie pokarmowym, z lekami tyreotropowymi – nasila się działanie tarczycowe. Kofeina zmniejsza stężenie litu we krwi.

Chlorowodorek dekstrometorfanu metabolizowany jest przez cytochrom CYP2D6 i podlega intensywnemu metabolizmowi przy pierwszym przejściu. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów enzymu CYP2D6 (fluoksetyna, paroksetyna, chinidyna i terbinafina) może zwiększyć stężenie dekstrometorfanu w organizmie do poziomu wielokrotnie przekraczającego normę, zwiększając ryzyko jego efektów toksycznych (pobudzenie, dezorientacja, drżenie, bezsenność, biegunka i osłabienie oddychania) oraz możliwość wystąpienia zespołu serotoniny. Podczas jednoczesnego stosowania z chinidyną stężenia dekstrometorfanu w osoczu wzrastały nawet do 20-krotności, co nasilało reakcje niepożądane ze strony OUN. Amiodaron, flekainid i propafenon, sertalina, bupropion, metadon, cynakalcet, haloperidol, perfenazyna i tiorydazyna wykazują podobny wpływ na metabolizm dekstrometorfanu. Jeżeli jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP2D6 i dekstrometorfanu jest konieczne, należy obserwować stan pacjenta i ewentualnie zmniejszyć dawkę dekstrometorfanu.

Właściwości stosowania.

Nie należy przekraczać wskazanej dawki i długości leczenia.

Należy unikać jednoczesnego stosowania z innymi lekami zawierającymi paracetamol, ponieważ istnieje możliwość przedawkowania paracetamolu, co może prowadzić do niewydolności wątroby. Długotrwałe stosowanie wysokich dawek może prowadzić do uszkodzenia wątroby i nerek. U pacjentów z chorobami wątroby zwiększa się ryzyko działania hepatotoksycznego paracetamolu. U pacjentów z ciężkimi infekcjami, takimi jak sepsa, towarzyszącymi obniżeniu poziomu glutationu, przyjmowanie paracetamolu zwiększa ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej. Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyśpieszone lub utrudnione oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. W przypadku pojawienia się tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową (HAGMA) w wyniku kwasicy piroglutaminowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem lub innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), którzy leczono paracetamolem w dawce terapeutycznej przez dłuższy okres lub w połączeniu paracetamolu z flukloksacyliną. W przypadku podejrzenia HAGMA spowodowanego kwasicą piroglutaminową zaleca się natychmiastowe zaprzestanie stosowania paracetamolu i przeprowadzenie dokładnego monitorowania. Pomiar poziomu 5-oksyproliny w moczu może być przydatny do zidentyfikowania kwasicy piroglutaminowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Należy skonsultować się z lekarzem w kwestii możliwości stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i wątroby o lekkim i średnim stopniu nasilenia.

Duża liczba jednocześnie stosowanych leków, alkoholizm, uszkodzenie wątroby spowodowane alkoholem, sepsa lub cukrzyca zwiększają ryzyko hepatotoksyczności terapeutycznych dawek paracetamolu (acetaminofenu).

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z lekami uspokajającymi, nasennymi ani z alkoholem (wzmacnia się działanie uspokajające chlorfeniraminy i ryzyko hepatotoksyczności paracetamolu). Jeśli objawy nie ustępują, należy skontaktować się z lekarzem. Jeśli ból głowy staje się trwały, należy skontaktować się z lekarzem. W przypadku wysokiej temperatury ciała lub długotrwałej gorączki utrzymującej się przez 3 dni pomimo stosowania leku, lub pojawienia się objawów superinfekcji, należy skontaktować się z lekarzem.

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki ciężkich reakcji skórnych. W przypadku zaczerwienienia skóry, pojawienia się wysypek, pęcherzy lub łuszczenia należy zaprzestać stosowania paracetamolu i natychmiast skorzystać z pomocy medycznej.

Podczas stosowania leku należy unikać nadmiernego spożycia kawy, mocnej herbaty, innych napojów tonizujących oraz leków zawierających kofeinę. Może to prowadzić do problemów ze snem, drżenia, napięcia, drażliwości, uczucia przyspieszonego bicia serca.

Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem, jeśli stosuje się wafarynę lub podobne leki o działaniu przeciwzakrzepowym.

Z ostrożnością należy stosować u pacjentów z kaszlem trwałym lub przewlekłym, spowodowanym paleniem tytoniu, gdy kaszel towarzyszy nadmiernemu wydzielaniu się plwociny; należy upewnić się, że określono podstawową przyczynę kaszlu i że osłabienie intensywności kaszlu nie zwiększy ryzyka powikłań klinicznych lub fizjologicznych; z ostrożnością stosować u pacjentów z niewydolnością serca wyrównaną, u pacjentów, u których istnieje ryzyko wystąpienia napadów drgawkowych, u pacjentów z wrodzonym wydłużeniem odcinka QT lub w przypadkach długotrwałego przyjmowania leków, które mogą wydłużać odcinek QT.

Lek może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi; chlorfeniramina może maskować objawy nadwrażliwości i wpływać na wyniki prób skórnych; należy więc zaprzestać stosowania leku kilka dni przed przeprowadzeniem tych zabiegów.

Zgłaszano przypadki nadużywania i rozwoju uzależnienia przy stosowaniu dextrometorfanu. Zwiększoną ostrożność należy zachować u nastolatków i młodych dorosłych, a także u pacjentów, u których w wywiadzie występują przypadki nadużywania środków odurzających lub psychotropowych.

Dextrometorfan metabolizowany jest w wątrobie przez cytochrom P450 2D6. Aktywność tego enzymu jest uwarunkowana genetycznie. Około 10% populacji ogółem ma powolny metabolizm CYP2D6. Takim osobom oraz pacjentom stosującym jednocześnie inhibitory CYP2D6 należy zachować szczególną ostrożność, ponieważ możliwe jest wzmocnienie i/lub wydłużenie działania dextrometorfanu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zespół serotoniowy

Zgłaszano efekty serotonergiczne dextrometorfanu, w tym rozwój potencjalnie zagrożonego życia zespołu serotoniowego, przy jednoczesnym stosowaniu z lekami serotonergicznymi, takimi jak selektywne inhibitory ponownego wychwytu serotoniny (SSRI), lekami wpływającymi na metabolizm serotoniny (w tym inhibitory MAO) oraz inhibitorami CYP2D6. Zespół serotoniowy może obejmować zmiany stanu psychicznego, niestabilność wegetatywną, zaburzenia nerwowo-mięśniowe i/lub objawy przewodu pokarmowego. W przypadku podejrzenia zespołu serotoniowego należy zaprzestać leczenia lekiem.

Barwnik tartrazyna (E 102) może powodować reakcje alergiczne.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Nie stosować.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi innych urządzeń.

W okresie leczenia należy unikać prowadzenia pojazdów, pracy z urządzeniami mechanicznymi oraz innych niebezpiecznych rodzajów działalności.

Sposób stosowania i dawki.

Dorosłym i dzieciom od 12. roku życia podaje się po 1 tabletce do 4 razy na dobę. Należy zachować odstęp między dawkami leku nie mniejszy niż 4 godziny. Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 5 dni. Maksymalny okres stosowania bez konsultacji z lekarzem to 3 dni. Lek należy przyjmować godzinę po posiłku, popijając dużą ilością wody.

Nie należy przekraczać zalecanej dawki.

Dzieci.

Lek stosuje się u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie.

U pacjentów z czynnikami ryzyka dawki terapeutyczne paracetamolu mogą powodować objawy przedawkowania przy jednoczesnym stosowaniu niektórych leków oraz przy chorobach zwiększających streś oksydacyjny i wyczerpujących zapasy glutationu w wątrobie (długotrwałe głodzenie, sepsa, cukrzyca).

Przy przedawkowaniu paracetamolu w pierwszych 24 godzinach pojawiają się objawy: bladość skóry, nudności, wymioty, anoreksja i ból brzucha. Może występować pobudzenie psychoruchowe lub depresja ośrodkowego układu nerwowego, nadmierna potliwość, zawroty głowy, zaburzenia snu, senność, zaburzenia rytmu serca, tachykardia, ekstrasystolia, drżenie, nadrefleksja, drgawki, zapalenie trzustki.

Czasem ze strony układu moczowego obserwuje się nefrotoksyczność, w tym kolikę nerkową, zapalenie nerek międzywątrobne i ostre niewydolność nerek z ostrym martwicą kanalików, co może objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem i może się rozwinąć nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby.

W ciężkich przypadkach możliwe jest uszkodzenie wątroby (nekróza hepatocytów) i pogorszenie jej funkcji, co może postępować do encefalopatii wątrobowej, śpiączki wątrobowej, obrzęku mózgu i mieć zakończenie śmiertelne. Pierwsze objawy kliniczne i biochemiczne uszkodzenia wątroby mogą pojawić się po 12–48 godzinach po przedawkowaniu. Mogą występować zaburzenia metabolizmu glukozy, hipokaliemia i kwasica metaboliczna (w tym kwasica mleczanowa), podwyższenie aktywności transaminaz wątrobowych, podwyższenie poziomu bilirubiny i wydłużenie wskaźnika protrombinowego, krwawienia. U dzieci uszkodzenie wątroby może rozwinąć się po podaniu ponad 150 mg/kg masy ciała, u dorosłych – po podaniu 10 g paracetamolu.

U pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe leczenie karbamazepiną, fenobarbitalą, fenytoiną, primidonem, ryfampicyną, ziołem św. Jana lub innymi lekami indukującymi enzymy wątrobowe; alkoholizm; kacheksja związaną z niedoborem glutationu (zaburzenia trawienia, mukowiscydoza, zakażenie HIV, głodzenie, kacheksja)) podanie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby.

Obserwowano również zaburzenia rytmu serca (arytmię) i zapalenie trzustki. Po przyjęciu dużych dawek ze strony ośrodkowego układu nerwowego – zaburzenia orientacji.

Przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek możliwe są anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia.

Przy przedawkowaniu konieczna jest natychmiastowa pomoc medyczna. Pacjenta należy niezwłocznie przewieźć do szpitala, nawet jeśli nie występują wczesne objawy przedawkowania. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów lub mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania czy ryzyka uszkodzenia narządów. Należy rozważyć leczenie węglem aktywnym, jeśli nadmierna dawka paracetamolu została przyjęta w ciągu godziny. W pierwszych godzinach po podejrzeniu przedawkowania należy przeprowadzić przemywanie żołądka. Stężenie paracetamolu w osoczu należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze stężenia są niepewne). Leczenie N-acetylocysteiny może być stosowane w ciągu 24 godzin po przyjęciu paracetamolu, ale maksymalny efekt ochronny osiąga się przy jego zastosowaniu w ciągu 8 godzin po przyjęciu. Skuteczność antydotu gwałtownie maleje po tym czasie. W razie potrzeby pacjentowi należy podać N-acetylocysteinę dożylnie zgodnie z obowiązującymi zaleceniami. Przy braku wymiotów można stosować metioninę doustnie jako odpowiednią alternatywę w odległych miejscowościami poza szpitalem.

Przy przedawkowaniu kofeiny pojawiają się objawy pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego (zawroty głowy, bezsenność, pobudzenie nerwowe, drażliwość, stan afektu, niepokój, drżenie, drgawki), zwiększenie częstości diurezy, przyśpieszone oddychanie, tachykardia lub arytmia serca, ekstrasystolia, wymioty, ból w nadbrzuszu. Klinicznie istotne objawy przedawkowania kofeiny związane są również z uszkodzeniem wątroby przez paracetamol. Nie ma specyficznego antydotu, ale działania wspierające, takie jak stosowanie antagonistów receptorów beta-adrenergicznych, mogą złagodzić działanie kardiotoksyczne. Należy przemyć żołądek, zalecana jest terapia tlenowa, przy drgawkach – diazepan. Terapia objawowa.

Przy przedawkowaniu fenyloephryny hydrochloroku występują ból głowy, hiperhidroza, senność, bezsenność, zmiany zachowania, arytmie, drżenie, drgawki, nadrefleksja, zawroty głowy, nudności, wymioty, drażliwość, niepokój, zaburzenia świadomości, tachykardia, ekstrasystolia, nadciśnienie tętnicze.

Przy przedawkowaniu chlorfeniraminu maleinianu stan może wahać się od osłabienia do pobudzenia (niepokój i drgawki). Mogą występować objawy atropinopodobne, w tym midriaza, fotofobia, suchość skóry i błon śluzowych, podwyższenie temperatury ciała, atonia jelit; depresja ośrodkowego układu nerwowego towarzyszy zaburzeniom oddychania i zaburzeniom czynności układu sercowo-naczyniowego (zmniejszenie częstości tętna, obniżenie ciśnienia tętniczego aż do niewydolności naczyń).

Objawy przedawkowania dekstrometorfanu hydrobromku: nudności, wymioty, dystonia, pobudzenie, dezorientacja, senność, stupor, niestagmus, kardiotoxyczność (tachykardia, EKG z odchyleniami od normy, w tym wydłużenie odcinka QTc), ataksja, toksyczny psychoza z halucynacjami wzrokowymi, podwyższona pobudliwość.

Bardzo duże dawki mogą wywołać śpiączkę, depresję oddychania, drgawki.

Leczenie. Pacjentom, którzy w ciągu ostatniej godziny przyjęli zwiększoną dawkę dekstrometorfanu i u których nie obserwuje się objawów, można podać węgiel aktywny. U pacjentów, którzy przyjęli dekstrometorfan i są w stanie uspokojenia lub śpiączki, można rozważyć zastosowanie naloksonu w dawkach stosowanych przy przedawkowaniu opioidów. W przypadku drgawek można zastosować benzodiazepiny, a przy hipertermii spowodowanej zespołem serotonowym – benzodiazepiny i środki chłodzenia zewnętrznego.

Działania niepożądane.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwościowe, w tym świąd, wysypka na skórze i błonach śluzowych (zazwyczaj ogólnoustrojowa wysypka (rumieniowa, pokrzywka)), wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy, wielopostaciowa wypryskowica rumieniowa (w tym zespół Stevensa-Johnsona), toksyczny nekroza nabłonka.

Ze strony układu nerwowego środkowego: pobudzenie psychoruchowe i zaburzenia orientacji, niepokój, uczucie strachu, lęk, drażliwość, zaburzenia snu, bezsenność, senność, zawroty głowy, dezorientacja, halucynacje, stany depresyjne, drżenie, uczucie mrowienia i uczucie ciężkości w kończynach, szum w uszach, ból głowy, w pojedynczych przypadkach – śpiączka, drgawki, dyskinezy, zmiany zachowania, osłabienie ogólne, nasilone pocenie się.

Ze strony układu oddechowego: skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na aspirynę i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Ze strony narządu wzroku: zaburzenia widzenia i akomodacji, midriaza, podwyższone ciśnienie śródgałkowe, suchość oczu.

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, zgaga, suchość w ustach, dyskomfort i ból w nadbrzuszu, biegunka, nadmierne wydzielanie śliny, zmniejszony apetyt, nasilenie choroby wrzodowej, wzdęcia, zaparcia.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zaburzenia funkcji wątroby, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, zazwyczaj bez rozwoju żółtaczki, nekroza wątroby (przy stosowaniu wysokich dawek).

Ze strony układu endokrynnego: hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej.

Ze strony układu krwiotwórczego i układu limfatycznego: anemia, w tym anemia hemolityczna, siniaki lub krwawienia; siarczynohemoglobinemia i metheglobinemie (cyjanozę, duszność, bóle w sercu).

Przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach – anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia.

Ze strony nerek i układu moczowego: przy stosowaniu wysokich dawek – nefrotoksyczność (w tym martwica brodawek), zaburzenia oddawania moczu, zatrzymanie moczu i trudności w oddawaniu moczu, dyzuria, zapalenie wątrobowo-powikłaniowe, zwiększenie klirensu kreatyniny, zwiększenie wydalania sodu i wapnia, azotemii bezobjawowa, kolka nerkowa.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze, tachykardia lub odruchowa bradykardia, arytmia, duszność, ból w sercu.

Ze strony przemiany materii i odżywiania: kwasica metaboliczna z dużą luką anionową.

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Kwasica metaboliczna z dużą luką anionową jako następstwo kwasicy piruglutaminowej obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” ). Kwasica piruglutaminowa może wystąpić w wyniku niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Jednoczesne przyjmowanie leku w zalecanych dawkach z produktami zawierającymi kofeinę może nasilić działania niepożądane związane z kofeiną, takie jak zawroty głowy, zwiększona pobudliwość, bezsenność, niepokój, lęk, drażliwość, ból głowy, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego i przyspieszone bicie serca.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich upoważnieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Opakowanie. Po 4 lub po 10 tabletek w blistrze, po 1 blisterze w opakowaniu kartonowym; po 10 opakowań po 4 tabletki w opakowaniu zbiorczym kartonowym (nr 40), po 20 opakowań po 4 tabletki w opakowaniu zbiorczym kartonowym (nr 80), po 10 opakowań po 10 tabletek w opakowaniu zbiorczym kartonowym (nr 100).

Kategoria wydawania. Bez recepty.

Producent.

MediTop Pharmaceutical Ltd.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Węgry, Edi Endre u. 1., Pilisborosjenő, 2097.

Wnioskodawca: Sp. z o.o. „Movi Health”

Adres wnioskodawcy.

08140, Ukraina, obwód kijowski, rejon kijewsko-sławutskińskim, wieś Szewczenkowe, ul. Szewczenki, 162 A